JOURNAL READING
JOURNAL READING
PENGARUH
PENGARUH LIDOKAIN LIDOKAIN INTRAVINTRAVENA PERIOPERATIF PAENA PERIOPERATIF PADA NYERIDA NYERI PASKA OPERASI DAN FUNGSI KEKEBALAN TUBUH
PASKA OPERASI DAN FUNGSI KEKEBALAN TUBUH
Pembimbing : Pembimbing :
dr. Rber! H. Sir"i!# S$.An dr. Rber! H. Sir"i!# S$.An
oleh : oleh : Fransiska Lumempouw Fransiska Lumempouw 1261050302 1261050302
KEPANITERAAN KLINIK IL%U ANESTESI FK UKI KEPANITERAAN KLINIK IL%U ANESTESI FK UKI
PERIODE &' FEBRUARI &()' * ) APRIL &()' PERIODE &' FEBRUARI &()' * ) APRIL &()'
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS KRISTEN INDONESIA FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS KRISTEN INDONESIA
JAKARTA JAKARTA
&()' &()'
Peng"r+, Lid-"in In!r"en" Peri$er"!
Peng"r+, Lid-"in In!r"en" Peri$er"!i/ $"d" i/ $"d" N0eri P"12" O$er"1i d"nN0eri P"12" O$er"1i d"n F+ng1i Ke-eb"3"n T+b+,.
F+ng1i Ke-eb"3"n T+b+,.
Ab1!r"- Ab1!r"- LAT
LATAR BELAR BELAKANG:AKANG:
Pembedahan terkait cedera jaringan menebabkan nosisepsi dan reaksi Pembedahan terkait cedera jaringan menebabkan nosisepsi dan reaksi in
in!la!lamamasi si "p"pereradadanangagan#n#$ $ didisersertatai i dedengngan an pepeniningngkakatatan n prprododukuksi si sitsitokokin in prproo in!
in!lamlamasi% asi% &it&itokiokin n ini ini dapdapat at menmenebebabkabkan an senssensitiitisasi sasi perperi!er i!er dan dan puspusat$ at$ anangg menimbulkan tambahan rasa neri% 'aru(baru ini$ ang sering digunakan anestesi menimbulkan tambahan rasa neri% 'aru(baru ini$ ang sering digunakan anestesi lokal aitu lidokain ang diperkenalkan sebagai bagian dari teknik pengelolaan lokal aitu lidokain ang diperkenalkan sebagai bagian dari teknik pengelolaan rasa
rasa nneri eri perperiopioperaterati!% i!% &el&elain ain e!ek e!ek anaanalgelgesiksik$ $ lidlidokaokain in memmemilikiliki i proproperperti ti antantii in!lam
in!lamasi$ asi$ mengumengurangi rangi peninpeningkatan regulasi gkatan regulasi sitoksitokin in proinproin!lamasi% )ami !lamasi% )ami !okus!okus pada
pada e!ek e!ek preinsisi preinsisi dan dan intraoperati! intraoperati! lidokain lidokain *+ *+ pada pada intensitas intensitas rasa rasa sakit sakit dandan reakti,itas imun pada masa pasca operasi%
reakti,itas imun pada masa pasca operasi%
%ETODE: %ETODE:
-nam puluh lima
-nam puluh lima pasien wanita "status !isik .&. *(**# dijadwalkpasien wanita "status !isik .&. *(**# dijadwalkan an untuuntuk k histerektomi transabdominal ang direkrut secara acak untuk penelitian
histerektomi transabdominal ang direkrut secara acak untuk penelitian placebo- placebo-controlled
controlled iniini% % /i/iga ga pulpuluh uh dua pasien dua pasien daldalam am kelkelompompok ok perperawaawatan tan anang g telatelahh menerima lidokain *+ 20 menit sebelum operasi dimulai$ sedangkan kelompok menerima lidokain *+ 20 menit sebelum operasi dimulai$ sedangkan kelompok kontrol "33 pasien# menerima in!us normal saline% )edua kelompok menerima kontrol "33 pasien# menerima in!us normal saline% )edua kelompok menerima patient
patient controlled controlled epidural epidural analgesiaanalgesia selama masa pasca operasi% &el darah selama masa pasca operasi% &el darah dia
diambimbil l sebsebelum 2$ $ elum 2$ $ dan 2 dan 2 jam setelajam setelah h opeoperasi unturasi untuk k menmengukgukurur ex vivoex vivo produksi
produksi sitokin sitokin interleukin interleukin "*L# "*L# (1 (1 antagonis antagonis reseptor reseptor "*L(1ra# "*L(1ra# dan dan *L(6$ *L(6$ sertaserta respon lim!osit mitogenik pada phtohemagglutinin(% 10(cm skala analog ,isual respon lim!osit mitogenik pada phtohemagglutinin(% 10(cm skala analog ,isual ang digunakan untuk menilai intensitas neri saat istirahat dan setelah batuk% ang digunakan untuk menilai intensitas neri saat istirahat dan setelah batuk%
HASIL: HASIL:
Pasien dalam kelompok lidokain 4
Pasien dalam kelompok lidokain 4 patient-controlled patient-controlled epidural epidural analgesiaanalgesia mengalami neri pasca operasi lebih ringan dalam dan jam pertama setelah mengalami neri pasca operasi lebih ringan dalam dan jam pertama setelah
operasi "skala analog
operasi "skala analog ,isual 3% saat istirahat dan 5$3 5 selama batuk ,s %5 ,isual 3% saat istirahat dan 5$3 5 selama batuk ,s %5 %2 dan 6%1 5%3$ masing(masing pada kelompok plasebo#% i temukan kurangna %2 dan 6%1 5%3$ masing(masing pada kelompok plasebo#% i temukan kurangna ex vivo
ex vivo ang signi!ikan dari *L(1ra dan *L(6$ sedangkan respon proli!erasi lim!osit ang signi!ikan dari *L(1ra dan *L(6$ sedangkan respon proli!erasi lim!osit untu
untuk k phtphtohemaohemagglutgglutinin( dikembanginin( dikembangkan kan lebih lebih baik baik daripadaripada da di di kelomkelompok pok kontrol%
kontrol%
KESI%PULAN: KESI%PULAN:
/emuan ini menunjukkan bahwa pre operasi dan intra operasi lidokain *+ /emuan ini menunjukkan bahwa pre operasi dan intra operasi lidokain *+ la
langngsusung ng memeniningngkakatktkan an pepengngeloelolalaan an nneri eri papasca sca opoperaerasi si dadan n memengngururanangigi perubahan kekebalan ang disebabkan o
perubahan kekebalan ang disebabkan oleh operasi%leh operasi% 7eri
7eri pasca pasca operasi operasi adalah adalah perhatian perhatian utama utama karena karena mempengaruhimempengaruhi beberapa
beberapa sistem sistem dan dan menginduksi menginduksi perubahan perubahan !isiologis$ !isiologis$ imunologi$ imunologi$ dandan psikologis%
psikologis% enurut enurut tradisi$ tradisi$ pengelolaan pengelolaan rasa rasa sakit sakit pada pada masa masa perioperati! perioperati! berdasarkan
berdasarkan dari dari opiat% opiat% engingat engingat e!ek e!ek samping samping dari dari obat obat baru$ baru$ obat obat opiat(opiat( spa
sparinring$ g$ dan dan tekteknik nik barbaru u dikdikenalenalkan kan untuntuk uk penpengobgobatan atan nneri eri pascpasca a opeoperasirasi$$ termasuk epidural pasca operasi dan blok sara! peri!er ang berkelanjutan% Lokal termasuk epidural pasca operasi dan blok sara! peri!er ang berkelanjutan% Lokal anestesi ang sering digunakan aitu lidokain$ telah diperkenalkan sebagai bagian anestesi ang sering digunakan aitu lidokain$ telah diperkenalkan sebagai bagian da
dari ri pepengngelelololaaaan n nnereri i pepeririopopereratati!i!% % //eelalah h teterbrbukukti ti babahwhwa a lilidodocacainine e *+*+ memberikan analgesia pasca operasi ang e!ekti!$ mengurangi konsumsi opiat$ memberikan analgesia pasca operasi ang e!ekti!$ mengurangi konsumsi opiat$ mem
mempercpercepaepat t pempemuliulihan han !un!ungsi gsi usuusus$ s$ dan dan memmem!asi!asilitlitasi asi rehrehabiabilitalitasi si setesetelahlah operasi% 8edera jaringan dan peri!er sara! menebabkan reaksi peradangan lokal operasi% 8edera jaringan dan peri!er sara! menebabkan reaksi peradangan lokal disertai dengan peningkatan kadar sitokin proin!lamasi$ termasuk interleukin "*L# disertai dengan peningkatan kadar sitokin proin!lamasi$ termasuk interleukin "*L# (19 dan *L(6$ ang menginduksi sistem peri!er dan pusat sensitisasi sara! ang (19 dan *L(6$ ang menginduksi sistem peri!er dan pusat sensitisasi sara! ang mengarah ke hperalgesia
mengarah ke hperalgesia%% *L(19 menginduksi tahan lama sintesis dan pelepasan*L(19 menginduksi tahan lama sintesis dan pelepasan at
at P dari terminal P dari terminal sara! a!eren sara! a!eren primer peri!erprimer peri!er$ ang $ ang mungmungkin berkontrikin berkontribusi padabusi pada in
in!la!lamamasi si neneururogogenenikik% % LiLidodokakain in mememimililiki ki prpropoperterti i anantiitiin!n!lamlamasi asi dedengnganan menurunkan peningkatan regulasi sitokin proin!lamasi baik
menurunkan peningkatan regulasi sitokin proin!lamasi baik in vitroin vitro dan dan in vivoin vivo%% Lidokain juga merangsang sekresi sitokin antiin!lamasi *L(1 antagonis reseptor Lidokain juga merangsang sekresi sitokin antiin!lamasi *L(1 antagonis reseptor "*L(1ra#% )ami sebelumna telah menunjukkan e!ek penekanan dari opiat pada "*L(1ra#% )ami sebelumna telah menunjukkan e!ek penekanan dari opiat pada sistem kekebalan tubuh dan man!aat dari pre(empti,e analgesia epidural
sistem kekebalan tubuh dan man!aat dari pre(empti,e analgesia epidural $$terutamaterutama didasarkan pada anestesi lokal$ rasa sakit$ dan produksi sitokin selama masa pasca didasarkan pada anestesi lokal$ rasa sakit$ dan produksi sitokin selama masa pasca
operasi% alam studi ini$ kami berhipotesis bahwa pemberian *+ dari anestesi operasi% alam studi ini$ kami berhipotesis bahwa pemberian *+ dari anestesi lokal "lidokain
lokal "lidokain#$ #$ secara preinsisi secara preinsisi dan intraoperatidan intraoperati!$ !$ mungmungkin memberikan e!ek kin memberikan e!ek ang berman!a
ang berman!aat at pada intensitas neri dan pada intensitas neri dan reakti,reakti,itas imun itas imun selama periode pascaselama periode pasca opera
operasi$ si$ ang mana ang mana e!ek tersebut mungkin juga e!ek tersebut mungkin juga dapat dicapai dengan pemberiandapat dicapai dengan pemberian ane
anestesstesi i loklokal al *+ *+ prepreopeoperatirati! ! dan dan intintraopraoperaterati! i! dardaripaipada da melmelalui alui rutrute e epiepidurdural%al% Penelitian ini dilakukan pada pasien ang menjalani histerektomi transabdominal$ Penelitian ini dilakukan pada pasien ang menjalani histerektomi transabdominal$ ang dirawat pasca operasi dengan
ang dirawat pasca operasi dengan patient-controlled epidu patient-controlled epidural analgesiaral analgesia "P8-.#% "P8-.#%
%ETODE %ETODE P"1ien P"1ien
-nam puluh lima wanita berusia 5(0 tahun "status
-nam puluh lima wanita berusia 5(0 tahun "status !isik .&!isik .&. * . * atau **#$atau **#$ menjal
menjalani ani operasoperasi i histerehisterektomi ktomi transabtransabdomindominal al dengdengan an pendependekatan katan P!annP!annenstielenstiel$$ a
ang ng bebergrgababunung g dedengngan an pepenelnelititiaian n inini i seseteltelah ah memendndapapat at pepersersetutujujuan an dadariri persetujuan pasien ;umah &akit )omite &tudi anusia% )riteria ang dikeluarkan persetujuan pasien ;umah &akit )omite &tudi anusia% )riteria ang dikeluarkan dari penelitian ini adalah pasien dengan hipertensi$ aritmia$ diabetes$ dan pasien dari penelitian ini adalah pasien dengan hipertensi$ aritmia$ diabetes$ dan pasien ang telah menjalani pengobatan dengan obat imunosupresi!$ obat anti(in!lamasi ang telah menjalani pengobatan dengan obat imunosupresi!$ obat anti(in!lamasi non steroid$ atau steroid% ua pasien ang membutuhkan trans!usi darah selama non steroid$ atau steroid% ua pasien ang membutuhkan trans!usi darah selama periode
periode perioperati! perioperati! dan dan tiga tiga pasien pasien dengan dengan demam demam lebih lebih dari dari 3 3 < < 8 8 selamaselama periode pasca operasi%
periode pasca operasi% Pa
Pada da kukunjnjunungagan n ananestestesiesiolologogi i sesebebelulum m opoperaerasi$ si$ papasisien en secsecara ara acaacak k ditugaskan pada 1 dari 2 teknik pengelolaan neri perioperati!: kelompok pertama ditugaskan pada 1 dari 2 teknik pengelolaan neri perioperati!: kelompok pertama "n = 32# menerima lidokain *+$ mulai 20 menit sebelum pembedahan dimulai dan "n = 32# menerima lidokain *+$ mulai 20 menit sebelum pembedahan dimulai dan dilanjutkan selama operasi$ diikuti oleh P8-. "kelompok Lidoc 4 P8-.# pasca dilanjutkan selama operasi$ diikuti oleh P8-. "kelompok Lidoc 4 P8-.# pasca operasi% Pasien dalam kelompok kedua "n = 33# diberi ,olume ang sama dari operasi% Pasien dalam kelompok kedua "n = 33# diberi ,olume ang sama dari in!us saline diikuti dengan P8-. "kelompok &al 4 P8-.# pada masa pasca in!us saline diikuti dengan P8-. "kelompok &al 4 P8-.# pada masa pasca operasi% 10(cm skla ,is
operasi% 10(cm skla ,isula analog "+.ula analog "+.&# "dengan titik akhir &# "dengan titik akhir berlabelberlabel "no pain" "no pain" dan dan "worst possible pain"
"worst possible pain" # digunakan untuk menilai intensitas neri selama istirahat# digunakan untuk menilai intensitas neri selama istirahat dan setelah batuk pada $ $ 12$ 2$ $ dan 2 jam setelah operasi%
Ane1!e1i Ane1!e1i
Pada pagi hari saat operasi$ ahli anestesi ang tidak berpartisipasi dalam Pada pagi hari saat operasi$ ahli anestesi ang tidak berpartisipasi dalam penelitian
penelitian ini ini diinstruksikan diinstruksikan untuk untuk meniapkan meniapkan masing(masing masing(masing 2> 2> lidokain lidokain atauatau la
larurutatan n gagararam m dadalalam m popompmpa a jajarurum m susuntntik ik beberlrlababel el nonomomor r 1 1 atatau au 2$ 2$ dadann menerahkanna kepada ahli anestesi ang bertugas tanpa memberitahu isina% menerahkanna kepada ahli anestesi ang bertugas tanpa memberitahu isina% &etibana di ruang operasi$ para pasien mendapat premedikasi 1(2 mg loraepam &etibana di ruang operasi$ para pasien mendapat premedikasi 1(2 mg loraepam me
melalalului i mumululut t ?0 ?0 memenit nit sebsebelelum um ininduduksksi i ananestestesesi$ i$ didiikikututi i dedengngan an 2(2(3 3 mgmg midaolam *+% )ateter epidural ditempatkan pada semua pasien melalui sela L2( midaolam *+% )ateter epidural ditempatkan pada semua pasien melalui sela L2( dan 3( cm cephalad% Posisi kateter epidural diuji dengan suntikan 3 mL 2> dan 3( cm cephalad% Posisi kateter epidural diuji dengan suntikan 3 mL 2> lidokain% )elompok pasien Lidoc 4 P8-. menerima suntikan bolus *+ dari 2 lidokain% )elompok pasien Lidoc 4 P8-. menerima suntikan bolus *+ dari 2 mg kg lidokain melalui alat semprit diikuti dengan in!us 1$5 mg @ kg(1 @ h(1 *+ mg kg lidokain melalui alat semprit diikuti dengan in!us 1$5 mg @ kg(1 @ h(1 *+ berkelanjutan%
berkelanjutan% )elompok )elompok pasien pasien sal sal 4 4 P8-. P8-. menerima menerima bolus bolus dan dan in!us in!us salinesaline menggunakan prosedur ang sama% 'edah terjadi 20 menit setelah pemberian menggunakan prosedur ang sama% 'edah terjadi 20 menit setelah pemberian bolus lidokain% Pada saat selesai operasi$ lidokain dan in!us saline dihentikan% bolus lidokain% Pada saat selesai operasi$ lidokain dan in!us saline dihentikan%
&e
&etetelalah h pepembmbereriaian n bobolulus s lilidodokakain in *+*+$ $ ananesestetesi si umumum um didiininduduksksii menggunakan 2(3 Ag kg !entanl *+$ 1$5(2 mg kg propo!ol$ dan 0$1 mg kg menggunakan 2(3 Ag kg !entanl *+$ 1$5(2 mg kg propo!ol$ dan 0$1 mg kg ,ec
,ecurouroniunium% m% .n.nesteestesi si dipdipertaertahanhankan kan dendengan gan 7272B$ B$ isoiso!lu!luranrane$ e$ dan dan !en!entantanilil tam
tambahbahan% an% 'er'erartarti i tektekanaanan n dardarah ah artearteri ri dipdipertertahanahankan kan daldalam am 20> 20> nilnilai ai awalawal de
men
menerimerima a penpenghaghangangatan tan padpada a tubtubuh uh bagbagian ian ataatas$ s$ dan dan caircairan an *+ *+ dihdihangangatkatkanan sampai 3 < 8%
sampai 3 < 8%
Penge33""n N0eri P"12" O$er"1i Penge33""n N0eri P"12" O$er"1i
Pada saat pasien datang ke unit perawatan postanesthesia "P.8C#$ pasien Pada saat pasien datang ke unit perawatan postanesthesia "P.8C#$ pasien da
dari ri kekedudua a kekelolompmpok ok aang ng teterhrhububunung g ke ke popompmpa a P8P8-. -. "" Pain Pain Management Management Provider
Provider $ $ ..bbbbotott$ t$ 8h8hicicagago$ o$ *L*L# # dadan n memeneneririma ma dodosisis s awawal al 3(3(5 5 mL mL 0$0$1>1> bupi,acaine 4 2
bupi,acaine 4 2 Ag mL !entanl Ag mL !entanl dan bolus dari dan bolus dari 3 mL 0$1> bupi,acaine 4 3 mL 0$1> bupi,acaine 4 2 Ag 2 Ag mL !entanl berdasarkan permintaan "waktu penguncian 10 menit#$ dengan in!us mL !entanl berdasarkan permintaan "waktu penguncian 10 menit#$ dengan in!us 6 mL jam terus menerus% /otal dosis !entanil intraoperati! dan P8-. selama 2 6 mL jam terus menerus% /otal dosis !entanil intraoperati! dan P8-. selama 2 jam
jam setelah setelah operasi operasi untuk untuk kedua kedua kelompok kelompok ang ang ditampilkan ditampilkan dengan dengan rinci rinci padapada /abel 1% .nalgesia pasca operasi hana diberikan oleh P8-. untuk menghindari /abel 1% .nalgesia pasca operasi hana diberikan oleh P8-. untuk menghindari obat anti(in!lamasi non steroid atau opiat ang mungkin telah mempengaruhi hasil obat anti(in!lamasi non steroid atau opiat ang mungkin telah mempengaruhi hasil penelitian%
penelitian%
Te
Te1 Im+1 Im+n3gin3gi &
&el el darah ,ena "15 darah ,ena "15 mL# dikumpmL# dikumpulkan pada pagi hari ulkan pada pagi hari saat operasi dansaat operasi dan pada
pada 2$ 2$ $ $ dan dan 2 2 jam jam setelah setelah operasi% operasi% &el &el telah telah disiapkan disiapkan seperti seperti angang sebelumna dijelaskan% &ecara singkat$ sel mononuklear darah peri!er "P'8# sebelumna dijelaskan% &ecara singkat$ sel mononuklear darah peri!er "P'8# diisolasi dan dibekukan pada (0 < 8 sampai digunakan% Pada hari tes imunologi$ diisolasi dan dibekukan pada (0 < 8 sampai digunakan% Pada hari tes imunologi$ sel dicairkan dengan cepat$ dicuci 3 kali dalam ;P*(160 "
sel dicairkan dengan cepat$ dicuci 3 kali dalam ;P*(160 " Biological Industries Biological Industries$$ 'eit Daemek$ *srael# ang mengandung 1> penisilin$ streptomisin$ dan nistatin 'eit Daemek$ *srael# ang mengandung 1> penisilin$ streptomisin$ dan nistatin dan ditambah dengan 10> !etal cal! serum$ ditandakan sebagai medium lengkap$ dan ditambah dengan 10> !etal cal! serum$ ditandakan sebagai medium lengkap$ dan
dan kelkelangangsunsungan gan hidhidup up mermereka eka diudiuji ji dendengan gan kelkeluarnuarna a pewpewarnarna a tritripan pan birbiruu ""trypan bluetrypan blue#% +iabilitasna adalah E ?5>%#% +iabilitasna adalah E ?5>%
T"be3 & Ni3"i R"1" S"-i! 4VAS5 1""! i1!ir","! d"n 1e3"m" b"!+- T"be3 & Ni3"i R"1" S"-i! 4VAS5 1""! i1!ir","! d"n 1e3"m" b"!+-
6"-!+ P"1-" 6"-!+ P"1-" O$er"1i 47"m5 O$er"1i 47"m5 S"3 8 P9EA S"3 8 P9EA 1""! i1!ir","! 1""! i1!ir","! Lid2 8P9EA Lid2 8P9EA 1""! i1!ir","! 1""! i1!ir","! S"3 8 P9EA S"3 8 P9EA 1e3"m" b"!+- 1e3"m" b"!+- Lid2 8 P9EA Lid2 8 P9EA 1e3"m" b"!+- 1e3"m" b"!+- %%553 3 4 4 00%%2222 %%0 0 4 4 00%%1111 P P == 0%02?3 0%02?3 6 6%%113 3 4 4 00%%11 55%%3 3 4 4 00%%11 P P == 0%0001 0%0001 %%22 4 4 00%%11 33%% 4 4 00%%1100 P P == 0%011 0%011 5 5%%33 4 4 00%%11 55%%0 0 4 4 00%%1100 P P == 0%0 0%0 1 122 33%%0 0 4 4 00%%11?? 33%% 4 4 00%%1100 %%?? 4 4 00%%11 %% 4 4 00%%1111 2 2 33%%113 3 4 4 00%%1166 33%%0 0 4 4 00%%1155 %%3 3 4 4 00%%11 %%2 2 4 4 00%%1100 22%%0 0 4 4 00%%11 22%%663 3 4 4 00%%1111 33%%66 4 4 00%%1100 33%%6 6 4 4 00%%00?? 22 11%%??0 0 4 4 00%%1133 11%% 4 4 00%%1100 22%%3 3 4 4 00%%1111 33%%0 0 4 4 00%%1100 Prd+-1i Si!-in 4IL; d"n IL)r"5
Prd+-1i Si!-in 4IL; d"n IL)r"5 P'8s "2 10
P'8s "2 1066# ditangguhkan dalam 1 mL ;P*(160 ditambah 5 seru# ditangguhkan dalam 1 mL ;P*(160 ditambah 5 serumm
da
dari ri ananak ak sasapipi aang ng didiininkukubabasi si 2 2 jam jam papada da 10 10 ngngmmL L LiLipopopopolilisaksakariaridada "" Escherichia Escherichia colicoli$ LP&$ &igma(.ldrich$ ;eho,ot$ *srael#% &etelah masa inkubasi$$ LP&$ &igma(.ldrich$ ;eho,ot$ *srael#% &etelah masa inkubasi$ media kultur dikumpulkan dan disimpan pada suhu (0
media kultur dikumpulkan dan disimpan pada suhu (0008 sampai diuji kadar 8 sampai diuji kadar
sitokinna% )onsentrasi sitokin dinilai menggunakan alat uji
sitokinna% )onsentrasi sitokin dinilai menggunakan alat uji immunosorbent immunosorbent ang ang terhubung dengan enim$ spesi!ik untuk *L(6 manusia "Pharmingen$ &an iego$ terhubung dengan enim$ spesi!ik untuk *L(6 manusia "Pharmingen$ &an iego$ 8.# dan *L(1ra "'iosource *nternasional$ 8amarillo$ 8.#$ seperti ang dijelaskan 8.# dan *L(1ra "'iosource *nternasional$ 8amarillo$ 8.#$ seperti ang dijelaskan dengan detail pada panduan ang disediakan oleh produsen% eteksi le,el sitokin dengan detail pada panduan ang disediakan oleh produsen% eteksi le,el sitokin pada pengujian adalah 15 pgmL
pada pengujian adalah 15 pgmL untuk *L(6 dan 60pgmuntuk *L(6 dan 60pgmL untuk L untuk *L1ra%*L1ra%
Re1$n %i!gen Re1$n %i!gen
Penangguhan P'8 0%1 mL "2 10
Penangguhan P'8 0%1 mL "2 1066 selmL dibaselmL dibagi gi dengadengan n bilangbilanganan
tert
tertententu u dan dan dikdikoinoinkubkubasi asi dendengan gan 0%1 0%1 mL mL phphtohtohemaemagglgglutiutinin nin 2 2 > > "PD"PD.(.($$ i
i!c!co o LaLaboboraratotoririeses$ $ eetrtroioit$ t$ **# # atatau au memedidium um kokompmplilit t seselalama ma 3 3 hahariri%% i
itatambmbahahkakan n mmetetilil(3(3D(D(titimimididin n "3D("3D(/d/d;# ;# 0%0%5G5G8i8immmomol l ".".memersrshaham$m$ 'uc
'uckinkinghaghamshmshire$ ire$ C)# C)# 1 1 jam jam sebsebelum elum penpengamgambilbilan% an% ;ad;adioaioaktikti,it,itas as diudiukur kur dengan cairan L)' model kilau
dengan cairan L)' model kilau kontra 330%kontra 330% An"3i1" S!"!i1!i-
An"3i1" S!"!i1!i- Humla
Humlah h pengampengamatan sedikit atan sedikit ber,arber,ariasi iasi di antara di antara pengpengujian$ karena sampelujian$ karena sampel a
dianalisa untuk masing(masing pengukuran "periode waktu sebelum dan sesudah dianalisa untuk masing(masing pengukuran "periode waktu sebelum dan sesudah ope
operasirasi#% Prose#% Prosedurdur Bonferrni Bonferrni post post hochoc diangdianggap gap sesuai$ mengoreksesuai$ mengoreksi si beberabeberapapa perbandingan% 7ilai
perbandingan% 7ilai kemungkinan darikemungkinan dari P < P < 0%050%05 dianggap signi!ikan% Dasil angdianggap signi!ikan% Dasil ang ditun
ditunjukkan adalah rata(rata jukkan adalah rata(rata 44 &-&-%% .n.nalisalisa daaa daa post post hochoc membuktikan bahwamembuktikan bahwa
da
daa a untuntuk uk menmendetdetekseksi i perperbedbedaan aan sigsigni!ni!ikaikan n antantara ara bebbeberaperapa a grugrup p di di renrentantangg ?6>
?6>(??(??> > padpada a le,le,el el I I 0%00%05$ 5$ dendengan gan jumjumlah lah paspasien ien anang g berberpartpartisiisipasi pasi padpadaa penelitian ini%
penelitian ini%
H"1i3 H"1i3
Pada
Pada 2 2 grugrup p penpenelitelitianian$ $ jumjumlah$ lah$ berberat at badbadan$ an$ usiusia$ a$ dan dan durdurasi asi opeoperasirasi hampir sama "/abel 1#% )onsumsi intraoperati! !entanl sedikit pada pasien Lidoc hampir sama "/abel 1#% )onsumsi intraoperati! !entanl sedikit pada pasien Lidoc 4 P8-.$ rata(rata 2? ,s 23 Gg pada grup &al 4 P8-.% 7amun$ perbedaan 4 P8-.$ rata(rata 2? ,s 23 Gg pada grup &al 4 P8-.% 7amun$ perbedaan cukup kecil dan penemuan ini tidak signi!ikan "
cukup kecil dan penemuan ini tidak signi!ikan " P P = 0%0#= 0%0#
R"1" S"-i! P"1-" O$er"1i R"1" S"-i! P"1-" O$er"1i
.da perbedaan signi!ikan pada skor +.& saat istirahat dan selama batuk .da perbedaan signi!ikan pada skor +.& saat istirahat dan selama batuk pada
pada jam jam pertama pertama antara antara kedua kedua grup grup "/a"/abel bel 2#% 2#% Jrup Jrup pasien pasien Lidoc Lidoc 4 4 P8-.P8-. mengalami sakit paska operasi ang kurang intens pada jam ke dan : secara mengalami sakit paska operasi ang kurang intens pada jam ke dan : secara berurutan +
berurutan +..& %0 "& %0 " P P = 0%03# dan +.& 3% " = 0%03# dan +.& 3% " P P = 0%011# saat istirahat dan +.& 5%3= 0%011# saat istirahat dan +.& 5%3 "" P P = 0%0001# dan +.& 5%0 " = 0%0001# dan +.& 5%0 " P P = 0%0# saat batuk% 7ilai +.& tidak berbeda antara = 0%0# saat batuk% 7ilai +.& tidak berbeda antara kedua grup untuk jam ke 12 ( 2 setelah operasi% .ntara 12 dan 2 jam setelah kedua grup untuk jam ke 12 ( 2 setelah operasi% .ntara 12 dan 2 jam setelah operasi$ rata(rata +.& adalah 3% saat istirahat dan %2 selama batuk% &etelah 2 operasi$ rata(rata +.& adalah 3% saat istirahat dan %2 selama batuk% &etelah 2 jam$ +.
jam$ +.& na 2%5 s& na 2%5 saat istirahat aat istirahat dan 3%2 selama dan 3%2 selama batuk pada kedua batuk pada kedua grup% &etelah 2grup% &etelah 2 jam pertama
jam pertama setelah operasi$ setelah operasi$ pasien di pasien di grup Lidoc grup Lidoc 4 P8-. menerima tota4 P8-. menerima total ,oluml ,olum P8-. 2
P8-. 22? mL 2? mL bupibupi,acain,acaine e 0%1> 4 0%1> 4 2 2 Gg mL !entanl menggunGg mL !entanl menggunakan rata(rata 2akan rata(rata 2 bolus dibandingkan dengan
bolus dibandingkan dengan 2 mL dan 2 mL dan 35 bolus 35 bolus pada grup pada grup &al 4 &al 4 P8-.% +aP8-.% +ariasiriasi ini tidak signi!ikan% /idak ada perbedaan ang ditemukan pada konsumsi obat ini tidak signi!ikan% /idak ada perbedaan ang ditemukan pada konsumsi obat P8-. selama dan 2 jam berikutna%
P8-. selama dan 2 jam berikutna% Pr3i/er"
Pr3i/er"1i 0"ng 1i 0"ng diind+-1i PHA%diind+-1i PHA% Pro
Proli!li!eraserasi i anang g diidiindunduksi ksi PD.PD.( ( padpada a P'P'8s 8s tidtidak ak berberubaubah h secasecarara si
dibandingkan dengan sebelum operasi "Jambar 1.#% 7amun$ walaupun respon dibandingkan dengan sebelum operasi "Jambar 1.#% 7amun$ walaupun respon proli!erati!
proli!erati! ang ang diinduksi diinduksi oleh oleh PD.( PD.( mirip mirip dengan dengan pada pada kedua kedua grup grup sebelumsebelum operasi$ respon mitogenik pada PD.( kurang ditekan pada grup Lidoc 4 P8-. operasi$ respon mitogenik pada PD.( kurang ditekan pada grup Lidoc 4 P8-. dibandingkan dengan grup &al 4 P8-.$ e!ek ang diteliti selama 2 jam paska dibandingkan dengan grup &al 4 P8-.$ e!ek ang diteliti selama 2 jam paska operasi% .nalisa ,ariasi dengan pengulangan pengukuran untuk respon lim!osit operasi% .nalisa ,ariasi dengan pengulangan pengukuran untuk respon lim!osit proli!erati!
proli!erati! pada pada PD.( PD.( menunjukkan menunjukkan bahwa bahwa pada pada grup grup &al &al 4 4 P8-. "P8-. " nn = 30#$= 30#$ secara signi!ikan lebih rendah pada jam ke 2 "
secara signi!ikan lebih rendah pada jam ke 2 " P P = 0%01#$ jam ke "= 0%01#$ jam ke " P P = 0%02?# = 0%02?# dan jam ke 2 "
dan jam ke 2 " P P = 0%00?# dibandingkan dengan pengukuran tersebut pada pasien = 0%00?# dibandingkan dengan pengukuran tersebut pada pasien dari grup Lidoc 4 P8-. "n = 25#%
dari grup Lidoc 4 P8-. "n = 25#%
Prd+-1i E< Vi Si!-in Prd+-1i E< Vi Si!-in
Prd+-1i
Prd+-1i Si!-in IL)r"Si!-in IL)r"
Pasien &al 4 P8-. "n = 30# memiliki produksi *L(1ra ang meningkat Pasien &al 4 P8-. "n = 30# memiliki produksi *L(1ra ang meningkat pada jam
pada jam ke(2 "ke(2 " P P = 0%0001#$ jam ke( "= 0%0001#$ jam ke( " P P = 0%0012#$ dan jam ke(2 " = 0%0012#$ dan jam ke(2 " P P = 0%001# = 0%001# dibandingkan dengan sebelum operasi "
dibandingkan dengan sebelum operasi " P P = 0%01K Jambar 1'#% Produksi *L(1ra = 0%01K Jambar 1'#% Produksi *L(1ra pada sel
pada sel dari grup pasien dari grup pasien Lidoc 4 P8-. "n = Lidoc 4 P8-. "n = 26# tidak berubah 26# tidak berubah signi!ikan selamasigni!ikan selama periode
periode paska paska operasi% operasi% .da .da peningkatan peningkatan produksi produksi *L(1ra *L(1ra ang ang signi!ikan signi!ikan hanahana pada 2 jam saja di grup &al 4 P8-.
pada 2 jam saja di grup &al 4 P8-. ,ersus grup Lidoc 4 P8-. ,ersus grup Lidoc 4 P8-. "" P P = 0%02#% = 0%02#%
Prd+-1i Si!-in IL; Prd+-1i Si!-in IL;
Produksi &itokin *L(6 selama periode paska
Produksi &itokin *L(6 selama periode paska operasi di grup &al 4 operasi di grup &al 4 P8-. "nP8-. "n = 2$
= 2$ P P = 0%025#$ sedangkan pada grup Lidoc 4 P8-. "n = 2?#$ sekresi *L(6 tidak = 0%025#$ sedangkan pada grup Lidoc 4 P8-. "n = 2?#$ sekresi *L(6 tidak berubah
berubah secara secara signi!ikan signi!ikan "" P P = 0%?$ Jambar 18#% Pada jam ke 2$ $ dan 2$ = 0%?$ Jambar 18#% Pada jam ke 2$ $ dan 2$ sekresi *L(6 berturut(turut meningkat dobel 2%32 "
sekresi *L(6 berturut(turut meningkat dobel 2%32 " P P = 0%001#$ 2%16 "= 0%001#$ 2%16 " P P = 0%000?#$= 0%000?#$ dan 2%62 "
dan 2%62 " P P = 0%012#$ dibandingkan dengan ang diproduksi sebelum operasi dan = 0%012#$ dibandingkan dengan ang diproduksi sebelum operasi dan secara signi!ikan lebih tinggi daripada grup Lidoc 4 P8-. pada pengujian tiga secara signi!ikan lebih tinggi daripada grup Lidoc 4 P8-. pada pengujian tiga titik waktu "berturut(turut
G"mb"r ). G"mb"r ). .$
.$ resrespopons ns popolili!e!eratrati! i! dadari ri sesel l momonononunuklklir ir dadararah h peperiri!er !er "P"P''8s8s# # hihingnggaga phtohemagglutinin
phtohemagglutinin "PD.# "PD.# pada pada dua dua grup grup manajemen manajemen rasa rasa sakit: sakit: &aline &aline 44 "P8-.#%
"P8-.#%
'$ produksi - ,i,o irterleukin "*L#(1ra dan *L(6% '$ produksi - ,i,o irterleukin "*L#(1ra dan *L(6%
8$ oleh lipopolisakarida "LP&# distimulasi P'8s dari sampel darah ang sama% 8$ oleh lipopolisakarida "LP&# distimulasi P'8s dari sampel darah ang sama% 7ilai
7ilai ang ang ditunjukkan ditunjukkan sebagai sebagai rata(rata rata(rata 44 &-&-%%.sterisk menunjukkan perbedaan.sterisk menunjukkan perbedaan
sigini!ikan secara statistik antara kedua grup:
sigini!ikan secara statistik antara kedua grup: P P M 0%05K PM 0%01K dan M 0%05K PM 0%01K dan P < P < 0%005%
0%005%
PE%BAHASAN PE%BAHASAN
Penemuaan ini mengindikasikan bahwa grup ang menerima preincisional Penemuaan ini mengindikasikan bahwa grup ang menerima preincisional dan intraoperati,e *+ lidokain mengalami pembebasan rasa sakit ang lebih baik dan intraoperati,e *+ lidokain mengalami pembebasan rasa sakit ang lebih baik
pada
pada periode periode paska paska operasi operasi secara secara langsung$ langsung$ ang ang berhubungan berhubungan dengan dengan tekanantekanan ang lemah dari respons lim!osit proli!erati! dan produksi baik pro( dan anti ang lemah dari respons lim!osit proli!erati! dan produksi baik pro( dan anti in!
in!lamlamatoatori ri sitositokin kin anang g lemalemah h "*L"*L(6 (6 dan dan *L(*L(1ra1ra$ $ berberuruurutantan#% #% *L(*L(19 19 berberperperanan penting
penting pada pada reaksi reaksi !ase !ase akut$ akut$ namun namun sitokin sitokin ang ang lain$ lain$ seperti seperti *L(1ra *L(1ra dan dan *L(6$*L(6$ mun
mungkigkin n leblebih ih sensensitisiti! ! terhterhadaadap p perperubaubahan han imuimun n minminoror%%1313 )arena )arena ituitu$ $ daladalamm
penelitian ini$ kami memilih untuk mengu
penelitian ini$ kami memilih untuk menguji sitokin *L(1ra dan *L(6ji sitokin *L(1ra dan *L(6 Bpe
Bperasi rasi berberhubhubungungan an dendengan gan menmeningingkatkatna na proprodukduksi si propro(in(in!lam!lamatoatoriri sitokin$ ang mengacu pada respons in!lamatori sistemik diikuti dengan produksi sitokin$ ang mengacu pada respons in!lamatori sistemik diikuti dengan produksi bahan
bahan pengganti pengganti sitokin sitokin anti anti in!lamatori in!lamatori ang ang berlebihan% berlebihan% .kibatna$ .kibatna$ pasienpasien dip
dipengengaruaruhi hi imuimun n dan dan cencenderderung ung menmenjadjadi i mudmudah ah teriterin!en!eksi$ ksi$ sertserta a menmengalgalamiami beberapa
beberapa gagal gagal organorgan11 dan dan bisbisa a renrentan tan terterhadhadap ap perperkemkembanbangan gan ileileus us paspaskaka
operasi%
operasi%1515 akaka$ a$ le,le,el el sitsitokiokin n anang g melmelemaemah h setesetelah lah admadminisinistrastrasi i perperiopioperaterati! i!
li
lidodokakain in tetelah lah beberhrhububunungagan n dedengngan an !u!ungngsi si ususus us aang ng memembmbaikaik%%1616 ;espons ;espons
mitogenik pada PD.( kurang ditekan pada grup Lidoc 4 P8-. dibandingkan mitogenik pada PD.( kurang ditekan pada grup Lidoc 4 P8-. dibandingkan dengan grup &al 4 P8-.$ menunjukkan !ungsi imun ang lebih baik pada grup dengan grup &al 4 P8-.$ menunjukkan !ungsi imun ang lebih baik pada grup pertama%
pertama% /u
/ujuan juan utautama ma dardari i manmanajemajemen en rasa rasa saksakit it paspaska ka opoperaserasi i adaadalah lah untuntuk uk me
mengnguraurangngi i saksakit it aang ng didialalami ami ololeh eh papasisienen$ $ tatapi pi jujuga ga ununtutuk k memembmberierikakann pelemahan
pelemahan rasa rasa sakit sakit ang ang diinduksi diinduksi perubahan perubahan secara secara !isik !isik dan dan metabolis% metabolis% ii antara beberapa mekanisme rasa sakit$ sitokin pro in!lamatori telah lebih jauh antara beberapa mekanisme rasa sakit$ sitokin pro in!lamatori telah lebih jauh diin,
diin,estigaestigasi% si% &atu &atu penelipenelitian tian mengmengindikindikasikan asikan bahwa ada bahwa ada interainteraksi ksi resiproresiprokalkal ant
antara ara sitsitokiokin n pro pro in!in!lamlamatoatori ri dan dan rasa rasa saksakit$ it$ dimdimana ana sitositokin kin pro pro in!in!lamalamatortorii memodulasi sensiti,itas rasa sakit$ sedangkan rasa sakit mempengaruhi sintesis memodulasi sensiti,itas rasa sakit$ sedangkan rasa sakit mempengaruhi sintesis dan pengeluaran sitokin%
dan pengeluaran sitokin%11
Lido
Lidokain intra kain intra ,ena memiliki si!at ,ena memiliki si!at analgeanalgesik sik 55$ anti(hiperalgesik $ anti(hiperalgesik 11 dan anti dan anti
in!lamatori%
in!lamatori% .nestetik lokal dapat mengurangi respon in!lamatori paska operasi.nestetik lokal dapat mengurangi respon in!lamatori paska operasi
dalam beberapa hari$ seperti pengeblokan transmisi sara! pada lokasi jaringan dalam beberapa hari$ seperti pengeblokan transmisi sara! pada lokasi jaringan ang terluka dan karena itu melemahkan in!lamasi neurogenik%
ang terluka dan karena itu melemahkan in!lamasi neurogenik%1?1?&elain itu$ karena&elain itu$ karena
si!at anti in!lamatori ang mereka miliki$ mereka menghalangi migrasi granulosit si!at anti in!lamatori ang mereka miliki$ mereka menghalangi migrasi granulosit dan mengeluarkan enim lisosomal$ akibatna menebabkan pengurangan sitokin dan mengeluarkan enim lisosomal$ akibatna menebabkan pengurangan sitokin pro
se
sennsisititisasasi si ppereri!i!er er ddan an sesenntrtralal$ $ mmenenebebababkakan n pepennamambabahahan n rarasa sa ssakakitit "hperalgesia#%
"hperalgesia#%66 aka$ memungkinkan bahwa produksi *L(6 ang melemah ang aka$ memungkinkan bahwa produksi *L(6 ang melemah ang
diamati pada pasien Lidoc 4 P8-. secara parsial menebabkan berkurangna diamati pada pasien Lidoc 4 P8-. secara parsial menebabkan berkurangna rasa sakit%
rasa sakit%
i antara beberapa batasan penelitian$ kami mencatat anestetik lokal *+ i antara beberapa batasan penelitian$ kami mencatat anestetik lokal *+ pra
pra operasi operasi dan dan intra intra operasi operasi dan dan epidural epidural ang ang berlanjut berlanjut "daripada "daripada *+# *+# selamaselama periode paska operasi% Pendekatan alt
periode paska operasi% Pendekatan alternati! akan melanjutkan lidokain *+ sernati! akan melanjutkan lidokain *+ sampaiampai periode
periode paska paska operasi% operasi% 7amun$ 7amun$ keselamatan keselamatan lidokain lidokain *+ *+ untuk untuk analgesia analgesia paskapaska ope
operasi rasi belbelum um ditditententukaukan n secasecara ra jeljelas% as% PerPeriodiode e paspaska ka opeoperasi rasi ditditandandai ai dendengangan beberapa pengaruh pada distribusi dan eliminasi obat$ dan belum diketahui apakah beberapa pengaruh pada distribusi dan eliminasi obat$ dan belum diketahui apakah akumulasi lidokain *+ setelah periode ang berkepanjangan tetap di bawah le,el akumulasi lidokain *+ setelah periode ang berkepanjangan tetap di bawah le,el beracun%
beracun%2222 Darus dicatat bahwa 2 grup menunjukkan perbedaan marjinal konsumsi Darus dicatat bahwa 2 grup menunjukkan perbedaan marjinal konsumsi
!entanl intra operasi dan ,olum P8-. 2 jam paska operasi "
!entanl intra operasi dan ,olum P8-. 2 jam paska operasi " bacground plusbacground plus setiap permintaan#% Perbedaan ini cukup kecil dan tampak tidak konsekuen dalam setiap permintaan#% Perbedaan ini cukup kecil dan tampak tidak konsekuen dalam hal ,ariabel ang diukur di penelitian iniK namun kami tidak bisa seutuhna tidak hal ,ariabel ang diukur di penelitian iniK namun kami tidak bisa seutuhna tidak mengikutsertakan karena mereka mungkin memiliki pengaruh pada hasil ang mengikutsertakan karena mereka mungkin memiliki pengaruh pada hasil ang kami dapatkan%
kami dapatkan%
Penemuan mengindikasikan bahwa lidokain *+ preincisional dan paska Penemuan mengindikasikan bahwa lidokain *+ preincisional dan paska operasi memperbaiki manajemen penakit dan mengurangi alterasi imun ang operasi memperbaiki manajemen penakit dan mengurangi alterasi imun ang diinduksi saat operasi%
