DAFTAR ISI DAFTAR ISI Daftar Isi...i Daftar Isi...i Bab I Pendahuluan... 1 Bab I Pendahuluan... 1
Bab II Tinjauan Pustaka...3
Bab II Tinjauan Pustaka...3
2.1. Anatomi...3
2.1. Anatomi...3
2.2. Struktur dan Ciri-ciri GnRH...6
2.2. Struktur dan Ciri-ciri GnRH...6
2.3. Mekanisme Kerja GnRH...8
2.3. Mekanisme Kerja GnRH...8
2.4. eranan Hormon !an" Men"akti#asi dan Men"i$i%isi roduksi GnRH...13
2.4. eranan Hormon !an" Men"akti#asi dan Men"i$i%isi roduksi GnRH...13
2.&. Rese'tor 2.&. Rese'tor Gonadotropin Releasing Hormone Gonadotropin Releasing Hormone (GnRH)...1* (GnRH)...1*
2.6. roduk Gen GnRH + Suatu Mo,eku, rekursor euro'e'tida...26
2.6. roduk Gen GnRH + Suatu Mo,eku, rekursor euro'e'tida...26 Bab III Kesimpulan...! Bab III Kesimpulan...! D
BAB I BAB I
P#$DA%&'&A$ P#$DA%&'&A$
GnRH mama,ia ( dise%ut GnRH - ) ada,a$ deca'e'tida (
GnRH mama,ia ( dise%ut GnRH - ) ada,a$ deca'e'tida ( pGlu - His - pGlu - His - Trp - Ser - Tyr - Gly -Trp Ser Tyr Gly - Leu
Leu - - Arg - Arg - Pro - Pro - Gly- Gly- NH2NH2 ) !an" memainkan 'eran 'entin" da,am 'roses re'roduksi. GnRH) !an" memainkan 'eran 'entin" da,am 'roses re'roduksi. GnRH di'
di'rodroduksuksi i o,eo,e$ $ se,se,-se-se, , neurneuroseosekrekresi si $i'$i'otaota,am,amus us dan dan di,di,e'ase'askan kan secsecara ara %er%erta$ta$a'-ta'-ta$a' a$a' keke sir
sirku,ku,asi asi 'or'orta, ta, $i'$i'otaota,am,amus us / / $!'o$!'o'$!'$!sea,sea,0 0 di di manmana a $orm$ormon on ini ini ditditrasras'or'ortastasi i ke ke ke,ke,enjenjar ar $i'oisis anterior. Sete,a$ men"ikat 'ada GnRH rese'tor ti'e
$i'oisis anterior. Sete,a$ men"ikat 'ada GnRH rese'tor ti'e di $i'oisis "onadotro'in0 $ormondi $i'oisis "onadotro'in0 $ormon ini akan meran"san" %iosintesis dan sekresi H dan SH0 !an" dimana akan mere"u,asi 'rocess ini akan meran"san" %iosintesis dan sekresi H dan SH0 !an" dimana akan mere"u,asi 'rocess gonadal
gonadal steroidogenesissteroidogenesis ddaann gametogenesis gametogenesis 'ada kedua jenis ke,amin0 mau'un ,aki-,aki atau 'ada kedua jenis ke,amin0 mau'un ,aki-,aki atau 'erem'uan.
'erem'uan. Se,ain dSe,ain dari'ada ari'ada un"si endokrinn!a0 un"si endokrinn!a0 GnRH - GnRH - ju"a ju"a memain memain 'eranan 'eranan 'entin" da,a'entin" da,amm re"u,asi autokrin danatau
re"u,asi autokrin danatau re"u,ator 'arakrin da,am re"u,ator 'arakrin da,am %e%era'a kom'artemen e5tra'ituitar! %e%era'a kom'artemen e5tra'ituitar! se'ertise'erti o#arium0 ',asenta0 ra$im0 dan sistem keke%a,an tu%u$. Sejak 'enemuan GnRH sekitar 3 ta$un o#arium0 ',asenta0 ra$im0 dan sistem keke%a,an tu%u$. Sejak 'enemuan GnRH sekitar 3 ta$un !an" ,a,u0 %an!ak
!an" ,a,u0 %an!ak GnRH/ ana,o" den"an 'otensi %io,o"is !an" %ermutu te,a$ dikem%an"kanGnRH/ ana,o" den"an 'otensi %io,o"is !an" %ermutu te,a$ dikem%an"kan dan
dan di'e,di'e,ajari secara ekstensiajari secara ekstensi. . Secara k,inis0 %e%era'a ana,o" Secara k,inis0 %e%era'a ana,o" sintsintetik te,a$ etik te,a$ di"unadi"unakan kan se%a"ase%a"aii 'en"o%atan
'en"o%atan !an" !an" eekti eekti untuk untuk 'e,%a"ai 'e,%a"ai endokrino'ati endokrino'ati re'roduksi0 re'roduksi0 sedan"kan sedan"kan !an" !an" ,ain ,ain te,a$te,a$ di"
di"unaunakan kan secsecara ara ,ua,uas s da,ada,am m menmen"ont"ontro, ro, $i'$i'erserstimtimu,au,asi si o#aro#arium ium secsecara ara terterkontkontro, ro, untuntuk uk mem%antu teknik re'roduksi
mem%antu teknik re'roduksi. 102. 102 Gona
Gonadotdotro'ro'in in !ai!aitu tu ,ut,uteineini7ii7in" n" $or$ormonmone e (H(H)0 )0 o,o,,i,ic,e c,e stistimu,mu,atiatin" n" $orm$ormone one (S(SH) H) dandan c$orionic "onadotro'in (CG)0 den"an struktur !an" %er$u%un"an kom'osisi ",!co'rotein dari c$orionic "onadotro'in (CG)0 den"an struktur !an" %er$u%un"an kom'osisi ",!co'rotein dari dua ikatan su%unit non-co#a,ent,!+ su%unit dan su%unit 9. Mereka di$asi,kan da,am ke,enjar dua ikatan su%unit non-co#a,ent,!+ su%unit dan su%unit 9. Mereka di$asi,kan da,am ke,enjar $i'oisis anterior (H dan SH) dan da,am ',asenta (CG) dan kerjan!a dikoordinasi untuk $i'oisis anterior (H dan SH) dan da,am ',asenta (CG) dan kerjan!a dikoordinasi untuk men"atur 'ertum%u$an "onad0 dierensiasi0 un"si endokrin dan "ameto"ene
men"atur 'ertum%u$an "onad0 dierensiasi0 un"si endokrin dan "ameto"ene sis 'ada kedua jenissis 'ada kedua jenis ke,amin. Ke,enjar $i'oisis tidak da'at mem%entuk dan men"e,uarkan $ormon "onadotro'in ke,amin. Ke,enjar $i'oisis tidak da'at mem%entuk dan men"e,uarkan $ormon "onadotro'in sendiri0 teta'i $arus di'en"aru$i o,e$ $i'ota,amus. Hi'ota,amus sendiri ju"a di'en"aru$i o,e$ sendiri0 teta'i $arus di'en"aru$i o,e$ $i'ota,amus. Hi'ota,amus sendiri ju"a di'en"aru$i o,e$ kor
kortekteks s sersere%re%ri i dan dan akaktortor--aktaktor or ekseksterterna,na,. . SuaSuatu tu konkonse' se' men!men!ataatakan kan %a$%a$:a :a denden"an "an ja,ja,anan tr
tranansdsducucerer 'en"aru$ 'en"aru$ ekstern ekstern akan akan disa,urkan disa,urkan me,a,ui me,a,ui sera%ut-sera%ut sera%ut-sera%ut s!ara s!ara tertentu tertentu daridari %er%a"ai sentrum da,am otak !an" ,e%i$ tin""i ke $i'ota,amus dan kemudian ke $i'oisis.
%er%a"ai sentrum da,am otak !an" ,e%i$ tin""i ke $i'ota,amus dan kemudian ke $i'oisis.102102
ada umumn!a men"ikut studi dikatakan %a$:a ke%an!akan #erte%rata memi,iki minima, ada umumn!a men"ikut studi dikatakan %a$:a ke%an!akan #erte%rata memi,iki minima, dua0 atau ti"a %entuk GnRH den"an urutan asam amino !an" %er%eda0 ,oka,isasi dan asa, em%rio. dua0 atau ti"a %entuk GnRH den"an urutan asam amino !an" %er%eda0 ,oka,isasi dan asa, em%rio.
e
enene,i,ititian an mememm%u%uktktikikan an %a%a$:$:a a uun"n"si si %i%io,o,o"o"i i GnGnRH RH dadan n GnGnRH RH %e%er%r%ededa. a. GnGnRH RH mem
memainainkan kan 'er'eran an 'ent'entin" in" da,ada,am m re"re"u,au,asi si re're'rodroduksuksi i denden"an "an mermeran"san"san" an" $i'$i'oioisis sis untuntuk uk 'e,e'asan
'e,e'asan H H dan dan SH. SH. Ma,a$0 Ma,a$0 GnRH GnRH %er'eranan %er'eranan terutama terutama da,am da,am 'en"enda,ian 'en"enda,ian 'u%ertas0'u%ertas0 re'
re'rodroduksuksi0 i0 'er'eri,i,aku aku makmakan an dan dan keskeseimeim%an"%an"an an eneener"r"i. i. arara a 'en'ene,ie,iti ti ju"a ju"a te,te,a$ a$ memmem%ukt%uktikaikann %a$:a
%a$:a kedua kedua GnRH GnRH dan dan GnRH GnRH %er'eranan %er'eranan 'entin" 'entin" da,am da,am re"u,ator re"u,ator autokrin'arakrin autokrin'arakrin 'ada'ada %e%era'a kom'artemen e5tra'ituitar!.
%e%era'a kom'artemen e5tra'ituitar!.44
Satu aki%at ,o"is dari 'enemuan ran"kaian asam amino dari GnRH 'ada ta$un 1;6* !aitu Satu aki%at ,o"is dari 'enemuan ran"kaian asam amino dari GnRH 'ada ta$un 1;6* !aitu 'erkem%an"an
'erkem%an"an sintetik sintetik a"onist a"onist dan dan anta"onist. anta"onist. er,u er,u dikemukakan dikemukakan %a$:asan!a %a$:asan!a stimu,asi stimu,asi terusterus men
meneruerus s dardari i $i'$i'oioisis sis denden"an "an GnRGnRH H itu itu sensendirdiri i atau atau den"den"an an GnRGnRH H a"ona"onist ist men!men!e%a%e%a%kankan desensitisasi o,e$ mekanisme 'ost-rese'tor !an" sam'ai saat ini %e,um dimen"erti den"an %aik. desensitisasi o,e$ mekanisme 'ost-rese'tor !an" sam'ai saat ini %e,um dimen"erti den"an %aik. Hasi,n!a0 tidak se"era ta'i sete,a$ %e%era'a :aktu0 suatu
Hasi,n!a0 tidak se"era ta'i sete,a$ %e%era'a :aktu0 suatu chemical hypopysectomychemical hypopysectomy !aitu se%ua$!aitu se%ua$ "a"asan untuk menjadikan indikasi %a"i anta"onist GnRH.
"a"asan untuk menjadikan indikasi %a"i anta"onist GnRH.104104
GnRH meran"san" sekresi $i'oisis dari H dan SH dan seka,i"us men"ontro, un"si GnRH meran"san" sekresi $i'oisis dari H dan SH dan seka,i"us men"ontro, un"si $ormona, dan re'roduksi dari'ada "onad. Ham%atan dari eek GnRH kemun"kinan di'er,ukan $ormona, dan re'roduksi dari'ada "onad. Ham%atan dari eek GnRH kemun"kinan di'er,ukan untuk %er%a"ai a,asan0 se'erti mence"a$ saat ,uteinisasi !an" ter,a,u ce'at se,ama re'roduksi untuk %er%a"ai a,asan0 se'erti mence"a$ saat ,uteinisasi !an" ter,a,u ce'at se,ama re'roduksi ata
atau u 'ada 'en"o%'ada 'en"o%ataatan n ke,ke,ainainanan sex-hormonedependent. sex-hormonedependent. <,okade se,ekti dari sekresi HSH<,okade se,ekti dari sekresi HSH dan kastrasi kimia:i %erikutn!a te,a$ dica'ai se%e,umn!a me,a,ui disensitasi $i'oisis secara dan kastrasi kimia:i %erikutn!a te,a$ dica'ai se%e,umn!a me,a,ui disensitasi $i'oisis secara terus menerus !an" di,aksanakan GnRH atau o,e$ 'em%erian
terus menerus !an" di,aksanakan GnRH atau o,e$ 'em%erian GnRH agonist long acting GnRH agonist long acting . <aru-. <aru- %aru
%aru ini ini ditemukan ditemukan GnRH-rece'tor aGnRH-rece'tor anta"onist nta"onist !an" !an" secara secara ce'at ce'at men"$am%at men"$am%at eek eek GnRH GnRH te,a$te,a$ dikem%an"kan untuk 'emakaian k,inis den"an armakokinetik !an" da'at diterima0 aman dan dikem%an"kan untuk 'emakaian k,inis den"an armakokinetik !an" da'at diterima0 aman dan 'roi,
'roi, komersia,. komersia,. =a,am =a,am mem%antu mem%antu re'roduksi0 re'roduksi0 'ersen!a:aan 'ersen!a:aan ini ini tam'akn!a tam'akn!a menjadi menjadi t$era'it$era'i !an
!an" " sansan"at "at eeeektikti tak tak da'ada'at t di'di'un"kun"kiri iri ,a",a"i0 i0 tetteta'i a'i denden"an "an janjan"ka "ka 'en"'en"o%ato%atan an !an!an" " ,e%,e%i$i$ 'endek0 'en""una
'endek0 'en""unaan $ormon "an $ormon "onadotro'in !an" onadotro'in !an" ,e%i$ sedikit0 da'at ,e%i$ sedikit0 da'at diterima 'enderita dan diterima 'enderita dan ,e%i$,e%i$ sedikit o,ike, dan oosit. Semua indikasi untuk desensitisasi GnRH-a"onist ter%ukti menjadi sedikit o,ike, dan oosit. Semua indikasi untuk desensitisasi GnRH-a"onist ter%ukti menjadi indikasi untuk GnRH anta"onist0 termasuk endometriosis0 ,eiom!oma0 dan kanker 'a!udara 'ada indikasi untuk GnRH anta"onist0 termasuk endometriosis0 ,eiom!oma0 dan kanker 'a!udara 'ada :anita0 %eni"n 'rostratic $!'ert$ro'$! dan carcinoma 'rostat 'ada ,aki-,aki dan 'u%ertas 'reco5 :anita0 %eni"n 'rostratic $!'ert$ro'$! dan carcinoma 'rostat 'ada ,aki-,aki dan 'u%ertas 'reco5 sentra, 'ada anak-anak. <a"aimana'un sejau$ ini %ukti k,inis san"at %aik da,am mem%antu sentra, 'ada anak-anak. <a"aimana'un sejau$ ini %ukti k,inis san"at %aik da,am mem%antu un"si re'roduksi dan kanker 'rostat.
BAB II
TI$(A&A$ P&STAKA
.1. Anat)mi %ip)talamus
Hi'ota,amus ada,a$ se%ua$ struktur sara keci, !an" ter,etak di dasar otak di atas kiasma o'tik dan di %a:a$ #entrike, keti"a (Gam%ar 1). Hi'ota,amus %er$u%un" ,an"sun" ke ke,enjar 'ituitari dan ia meru'akan %a"ian dari otak !an" meru'akan sum%er %a"i ke%an!akan sekresi
$i'oisis. Secara anatomis0 $i'ota,amus di%a"i menjadi ti"a 7ona0 !aitu+ 'eri#entriku,ar (%erdekatan den"an #entrike, keti"a)0 media, (se, tu%u$ 'rimer)0 dan ,atera, (aksona, 'rimer) . Setia' 7ona di%a"i ,a"i menjadi struktur !an" dikena, se%a"ai inti0 !an" menunjukkan ,okasi %adan se, sara (Gam%ar 2).3
*ambar 1+ Hi'ota,amus dan $u%un"an neuro"enik den"an $i'oisis (Sum%er+ Noa!"s Gyncology #$th %dition)
*ambar + Se, <adan sara 'ada $i'ota,amus (Sum%er + Noa!"s Gyncology #$th %dition)
Hi'ota,amus %ukan struktur teriso,asi da,am s!stem sara 'usat (SS)0 ma,a$0 $i'ota,amus memi,iki 'e,%a"ai interkoneksi den"an daera$ ,ain di otak. Se,ain dari'ada ja,ur $i'ota,amus-$i'oisis !an" diketa$ui kita0 $i'ota,amus ju"a mem'un!ai ja,ur out'ut ke %a"ian otak !an" ,ain0 misa,n!a sistem ,im%ic (ami"da,a dan $i''ocam'us)0 t$a,amus0 dan 'ons. e,%a"ai ja,ur ini !an" mem%entuk reaksi um'an %a,ik ke daera$ masukan sara ke $i'ota,amus.3
>erda'at %e%era'a jenis tin"kat um'an %a,ik ke $i'ota,amus !aitu0 um'an %a,ik 'anjan" (long &eed'ac! loop)0 um'an %a,ik 'endek ( short &eed'ac! loop)0 dan um'an %a,ik u,tras$ort (ultrashort &eed'ac! loop). Long &eed'ac! loop terdiri dari in'ut endokrin dari $ormon !an" cirku,asi0 se'erti um'an %a,ik dari $ormon andro"en dan estro"en ke rese'tor steroid !an" terda'at di $i'ota,amus. =emikian 'u,a0 $ormon $i'oisis !an" da'at kem%a,i ke $i'ota,amus dan mere"u,asi un"si 'entin" !an" dikena,i se%a"ai short &eed'ac! loop. Ak$irn!a0 sekresi $i'ota,amus !an" da'at ,an"sun" kem%a,i ke $i'ota,amus itu sendiri mea,aui ultrashort &eed'ac! loop. 304
roduk sekresi utama $i'ota,amus ada,a$ pituitary-releasing &actors ("am%ar 3)0 !aitu+
• Gonadotropin-releasing hormone (GnRH )0 !an" mere"u,asi sekresi luteini(ing hormone ( LH )
• *orticotropin-releasing hormone (*RH )0 !an" mere"u,asi 'e,e'asan adrenocorticotrophic
hormone ( A*TH )
• Gro+th hormone,releasing hormone (GHRH )0 !an" mere"u,asi 'e,e'asan gro+th hormone
(GH )
• Thyrotropin-releasing hormone (TRH )0 !an" mere"u,asi sekresi thyroid-stimulating hormone
(TSH )
%ip)fisis
Hi'oisis di%a"i menjadi ti"a :i,a!a$ atau ,o%us+ anterior0 intermediate0 dan 'osterior. Struktur $i'oisis anterior (adeno$!'o'$!sis) san"at %er%eda den"an struktur $i'oisis 'osterior (neuro$!'o'$!sis)0 !an" meru'akan 'er'anjan"an ,an"sun" dari $i'ota,amus.3
.. Struktur dan +iri,-iri *nR% /0
Gonadotropin-releasing hormone (GnRH) (ia ju"a dikena,i se%"ai luteini(ing hormone releasing hormone0 HRH ) meru'akan $ormone !an" men"ontro, sekresi "onadotro'in. GnRH ada,a$ deka'e'tida (Gam%ar 4) !an" di$asi,kan o,e$ %adan se, sara terutaman!a 'ada inti arkuata 'ada $i'ota,amus. Secara em%rio,o"i0 neuron ini %erasa, dari 'it 'enciuman (ol&actory pit ) dan kemudian %ermi"rasi ke ,okasi !an" %er%eda men"ikut um'an %a,ik. GnRH - mensekresi
neuron mem'ro!eksi akson !an" %erak$ir 'ada 'em%u,u$ 'orta, di median eminence !an" di mana GnRH !an" disekresikan ,an"sun" untuk 'en"iriman ke $i'oisis anterior. Gen !an" men"kodekan GnRH men"$asi,kan ;2 asam amino 'rotein 'rekursor0 !an" $an!a tidak %erisi deka'e'tida GnRH teta'i ju"a &6 asam amino 'e'tida dikena, se%a"ai GnRH-associated peptide0 atau GA . >$e GnRH-associated peptide ada,a$ in$i%itor 'oten untuk sekresi 'ro,aktin serta stimu,ator dari 'e,e'asan "onadotro'in (H dan SH).
Gonadotropin-releasing hormone (GnRH) ada,a$ $ormon unik di antara $ormon !an" di,e'askan karena GnRH secara %ersamaan men"atur sekresi dua $ormone0 SH dan H(Gonodotro'in). GnRH ju"a antara $ormon tu%u$ !an" $arus dike,uarkan secara %erta$a' untuk kerja secara eekti0 dan 'e,e'asan GnRH di'en"aru$i o,e$ 'e,e'asan $ormon "onadotro'in.3
*ambar + =eka'e'tida GnRH (Sum%er + Noa!"s Gyncology #$th %dition)
Sekresi GnRH !an" $arus %erta$a' karena GnRH memi,iki jan"ka $idu' 'aru$ !an" san"at 'endek0 !aitu $an!a 2-4 menit karena 'em%e,a$an 'roteo,itik !an" san"at ce'at. Sekresi
GnRH !an" %er'ustati, %er#ariasi dari se"i rekuensi dan am',itudo dari se,uru$ sik,us menstruasi. ase o,iku,ar ditandai o,e$ sekresi GnRH den"an rekuensi !an" serin" dan am',itude !an" keci, (Gam%ar &). ada ak$ir ase o,iku,er0 ada 'enin"katan %aik rekuensi dan am',itudo. Se,ama ase ,utea, ada 'emanjan"an 'ro"resi inter#a, antara 'u,ses. Am',itudo 'ada ase ,utea, ada,a$ ,e%i$ tin""i dari 'ada ase o,iku,ar0 teta'i menurun secara 'ro"resi se,ama dua min""u. ?ariasi da,am "e,om%an" rekuensi dan am',itudo ini !an" men!e%a%kan #ariasi da,am kedua H dan SH se,ama sik,us menstruasi. Misa,n!a0 den"an men"uran"i "e,om%an" rekuensi GnRH0 $a, ini akan menurun sekresi H teta'i menin"katkan SH !an" meru'akan as'ek 'entin" da,am menin"katkan ketersediaan SH 'ada ak$ir ase ,utea, . Ge,om%an" rekeunsi ini %ukan satu-satun!a 'enentu res'on $i'oisis0 namun@ tam%a$an 'en"aru$ $ormona,0 se'erti o,e$ 'e'tida dan steroid seks o#arium0 da'at memodu,asi eek GnRH. 3
*ambar + Sekresi 'u,sati, GnRH 'ada sik,us ase o,iku,er dan ,utea,
GnRH meru'akan deka'e'tida !an" diiso,asikan dan karekterisikn!a ditemukan o,e$ ke,om'ok 'ene,iti A ? Sc$a,,! dan R C Gui,,emin !an" menda'at 'en"$ar"aan o%e, 'ada ta$un 1;**. GnRH ti'e meru'akan aktor neuroendokrin re'roduksi k,asik. =isintesa da,am sito',asma dience'$a,on otak dan di%un"kus da,am "ranu,e 'ada Go,"! a''aratus kemudian ditrans'ortasi o,e$ a5on ke da,am ujun" neurona,0 dimana akan di,e'askan secara 'u,sasi ke da,am ka'i,er dari sirku,asi 'orta, $i'oisis. GnRH mRA te,a$ ditemukan da,am $i'oisis dan jarin"an di,uar $i'oisis0 termasuk ',asenta0 o#arium0 m!ometrium0 endometrium0 'rostat dan se, dara$ mononuk,ear0 diindikasikan %er'eranan autokrin'arakrin. Gen untuk GnRH ti'e dan ti'e 'ada manusia ter,etak 'ada kromosom 8 (8'11.2-'21) dan kromosom 2 (2'13). 30408
Kontro, 'rimer dari re'roduksi mama,ia dan #erte%rae ,ain men""unakan 'roduksi s'esiik dan mem'en"aru$i "onadotro'in me,e'askan 'e'tida 'ada $i'ota,amus0 dan aksi %erikutn!a di ke,enjar $i'oisis. Meski'un ke,enjar $i'oisis anterior te,a$ dikena, sejak 'erten"a$an 1;4 dikontro, o,e$ is!arat kimia:i !an" %erasa, dari sistem sara 'usat0 tern!ata
$a, terse%ut tidak %enar sam'ai den"an ta$un 1;*1 dida'atkan "onadotro'in re,easin" 'e'tida0 'G,u-His- >r'-Ser->!r-G,!-eu-Ar"-ro-G,!H20 da'aat diiso,asi ekstrks $!'ota,amus. Rantai deca'e'tida ini di%entuk $ormon 'e,e'as $ormon ,uteini7in" (HRH) atau $ormon 'e,e'as "onat$ro'in (GnRH)0 !an" disintesa o,e$ neuron $!'ot$a,amic k$usus dan di%un"kus da,am 'en!im'anan "raanu, se,anjutn!aa di%aa:a o,e$ a5ona, trans'ort ke 7ona eksterna, dari eminens median. ada mama,ia0 GnRH disekresi secara e'isode keda,am ka'i,er sistem 'orta, $!'ota,amo$!'o'$!sia, dan menca'ai ke,enjar $!'oise anterior0 dimana men"ikat "onadot$ro'in secara s'esiik dan meran"san" 'e,e'asan H dan SH. Kemam'uan GnRH untuk meran"san" 'e,e'asan kedua $ormon "onadot$ro'in dan 'ermu,aan 'u%ertas dise%a%kan o,e$ sekresi "onadotro'in mama,ia se%a"ai re"u,ator 'rimer. Meski'un sirku,asi dari H dan SH kadan"-kadan" men!im'an"0 ini dise%a%kan aktor-aktor ,ain ,e%i$ eksistensi dari dua $ormon 'e,e'as terse%ut. Ha, ini termasuk 'er%edaan 'ada $ormon steroid "onad0 tidak ter"antun" re"u,asi 'en"$am%at sekresi SH dan 'er%edaan sirku,asi 'aru$ :aktu dari kedua $ormon. adi sekresi "onadot$ro'in / H dan SH menim%u,kan 'er%edaan re"u,asi o,e$ stimu,asi secara rek:ensi atau 'u,sasi o,e$ GnRH. &06
GnRH !an" disintesis di $i'ota,amus ,aki-,aki dan 'erem'uan0 !an" meru'akan $ormone 'entin" se%a"ai re"u,ator re'roduksi 'ada manusia. GnRH !an" di,e'askan dari $i'ota,amus
'er,e'asan "onadotro'in0 !aitu luteini(ing hormone (H) dan &ollicle-stimulating hormone (SH). Gonadotro'in ini memasuki a,iran dan mere"u,asi maturasi "amete dan 'rocess steroido"enesis. Secara ,e%i$ s'eciic0 'ada 'erem'uan0 SH menstimu,asi 'ertum%u$an o,iku,ar dan maturasin!a0 dan H men"induksi o#u,asi dan ormasi cor'us ,uteum. &06
2ekanisme kerja *nR% pada repr)duksi laki,laki/ 1
>estis dikontro, o,e$ dua $ormon "onadotro'ik !an" disekresikan o,e$ $i'oisis anterior0 luteini(ing hormone (H) dan &ollicle-stimulating hormone (SH). Kedua $ormon ini %ekerja 'ada kom'onen-kom'onen testis !an" %er%eda. H %ekerja 'ada se, e!di" untuk men"atur
sekresi testosterone0 se$in""a 'ada 'ria $ormon ini ju"a memi,iki nama interstitia,-ce,,-stimu,atin" $ormone (CSH). o,,ic,e-interstitia,-ce,,-stimu,atin" $ormone %ekerja 'ada tu%u,us seminierosa0 terutama di se, Serto,i0 untuk menin"katkan s'ermato"enesis.
Setia' dua sam'ai ti"a jam seka,i0 GnRH dike,uarkan dari $i'ota,amus da,am ,etu'an-,etu'an sekretorik0 tan'a menjadi sekresi di antara ,etu'an-,etu'an-,etu'an-,etu'an terse%ut. Karena GnRH meran"san" se,-se, sekretorik $ormone "onadotro'ik di $i'oisis anterior0 'o,a sekresi $i'ota,amus !an" 'u,sati ini men!e%a%kan sekresi H dan SH ju"a %er,an"sun" secara 'eriodic.
Ba,au'un GnRH meran"san" sekresi H dan SH0 konsentrasi kedua $ormon "onadotro'ik terse%ut da,am dara$ tidak se,a,u sejajar satu sama ,ain karena dua a,as an. ertama0 di antara ,etu'an-,etu'an sekretorikn!a H di%ersi$kan dari dara$ ,e%i$ ce'at di%andin"kan den"an SH !an" dimeta%o,isasi ,e%i$ ,am%at0 se$in""a #ariasi 'u,sasi kadar H da,am dara$ jau$ ,e%i$ menco,ok di%andin"kan #ariasi kadar SH. Kedua0 dua aktor re"u,atorik se,ain GnRH-testosteron dan in$i%in-secara %er%eda mem'en"aru$i kece'atan sekresi H dan SH. >esteron0 'roduk stimu,asi H 'ada se, e!di"0 %ekerja secara um'an-%a,ik ne"ati#e untuk men"$am%at sekresi H me,a,ui dua cara. ek um'an-%a,ik ne"ati#e testosterone !an" 'redominan ada,a$ menurunkan e'isode-e'isode 'en"e,uaran GnRH den"an %ekerja 'ada $i'ota,amus0 se$in""a secara tidak ,an"sun" menurunkan 'en"e,uaran H dan SH dari $i'oisis anterior. Kedua0 testosterone %ekerja secara ,an"sun" 'ada $i'oisis anterior untuk men"uran"i ke'ekaan se,-se, sekretorik H ter$ada' GnRH. ek !an" terak$ir menje,askan men"a'a testosterone menim%u,kan 'en"aru$ ne"ati#e !an" ,e%i$ %esar 'ada sekresi H %er%andin"kan den"an sekresi SH.
Sin!a, in$i%itorik testis !an"s ecara s'esiik ditujukan untuk men"ontro, sekresi SH ada,a$ $ormon 'e'tida in$i%in0 !an" disekresikan o,e$ se, Serto,i. n$i%in di'erkirakan %ekerja secara ,an"sun" 'ada $i'oisis anterior untuk men"$am%at sekresi SH. n$i%isi um'an-%a,ik ter$ada' SH o,e$ 'roduk se, Serto,i ini sesuai0 karena SH meran"san" s'ermato"enesis den"an %ekerja 'ada se, Serto,i.
<aik testosterone mau'un SH %er'eran 'entin" da,am men"ontro, s'ermato"enesis0 !an" masin"-masin" me,aksanakan eekn!a den"an mem'en"aru$i se, Serto,i. >estosteron essentia, untuk mitosis dan meiosis se,-se, "erminati#um0 sedan"kan SH di'er,ukan untuk remode,in" s'ermatid. Konsentrasi testosteron di testis jau$ ,e%i$ tin""i dari'ada di dara$ karena cuku' %an!ak $ormon !an" di'roduksi secara ,oca, o,e$ se, e!di" ini dita$an di da,am cairan ,umen karena %erikatan den"an 'rotein 'en"ikat andro"en !an" dike,uarkan o,e$ se, Serto,i. Kadar testosteron testis !an" tin""i ini di'er,ukan untuk mem'erta$ankan s'erma.
ada 'roses 'u%ertas dia:a,i o,e$ 'enin"katan akti#itas GnRH 'ada usia sekitar de,a'an sam'ai dua %e,as ta$un. ada masa 'u%ertas dini0 ,etu'an sekresi GnRH %er,an"sun" $an!a 'ada ma,am $ari0 se$in""a 'ada ma,am $ari terjadi 'enin"katan sin"kat sekresi H dan0 den"an
demikian0 sekresi testosterone. =urasi sekresi GnRH !an" e'isodic terse%ut semakin ,ama semakin 'anjan" seirin" den"an 'erkem%an"an 'u%ertas sam'ai terci'ta 'o,a sekresi GnRH0 SH0 H dan testosterone !an" kadarn!a terus menin"kat se,ama masa 'u%ertas0 terjadi
'eru%a$an-'eru%a$an isik !an" menandai muncukn!a karekteristik seks sekunder dan 'ematan"an re'roduksi.
>in"kat akti#itas GnRH !an" renda$ se,ama masa 'ra'u%ertas tam'akn!a dise%a%ka n o,e$ in$i%isi akti 'en"e,uaran GnRH oe,$ mekanisme sara dan $ormone. Se%e,um 'u%ertas0 $i'ota,amus san"at 'eka ter$ada' eek um'an-%a,ik ne"ati#e testosterone0 se$in""a sejum,a$ keci, testosterone !an" di$asi,kan o,e$ testis 'ra'u%ertas suda$ mam'u men"$ am%at
'en"e,uaran GnRH. ada saat 'u%ertas0 $i'ota,amus menjadi kuran" 'eka ter$ada' in$i%isi um'an-%a,ik o,e$ testosteron. Karena kadar testosterone !an" renda$ tidak ,a"i men"$am%at $i'ota,amus0 kadar GnRH dan $ormone "onadotro'ik menin"kat. ada masa 'ra'u%ertas0 se,-se, GnRH $i'ota,amus ju"a menda'at 'en"aru$ in$i%isi dari sara0 !an" 'ada masa 'u%ertas ju"a men"$i,an".
2ekanisme kerja *nR% pada repr)duksi perempuan60*08
Hi'ot$ama,us men"e,uarkan GnRH den"an 'roses sekresin!a sete,a$ ;-12 menit me,a,ui a,iran 'orta, $i'ot$a,amo$i'oisia,. Sete,a$ sam'ai di $i'oise anterior0 GnRH akan men"ikat se, "onadotro' dan meran"san" 'en"e,uaran SH )ollicle Stimu,atin" Hormone d an H Lutheini(ing Hormone Baktu 'aru$ H kuran" ,e%i$ 3 menit sedan"kan SH sekitar 3 jam. SH dan H %erikatan den"an rese'tor !an" terda'at 'ada o#arium dan testis0 serta
mem'en"aru$i un"si "onad den"an %er'eran da,am 'roduksi $ormon seks steroid dan "ameto"enesis .
ada :anita se,ama masa o#u,asi GnRH akan meran"san" H untuk menstimu,us 'roduksi estro"en dan 'ro"esteron. eranan H 'ada sik,us 'erten"a$an midcycle ada,a$
o#u,asi dan meran"san" kor'us ,uteum untuk men"$asi,kan 'ro"esteron. SH %er'eran akan meran"san" 'er%esaran o,ike, o#arium dan %ersama-sama H akan meran"san" sekresi estro"en dan o#arium . Se,ama sik,us menstruasi !an" norma,0 konsentrast SH dan H akan mu,ai menin"kat 'ada $ari-$ari 'ertama. Kadar SH akan ,e%i$ ce'at menin"kan di%andin"kan H dan akan menca'ai 'uncak 'ada ase o,iku,ar0 teta'i akan menurun sam'ai kadar !an" !an" terenda$ 'ada ase 'reo#u,asi karena 'en"aru$ 'enin"katan kadar estro"en ,a,u akan menin"kat kem%a,i 'ada ase o#u,asi. Re"u,asi H se,ama sik,us menstruasi0 kadarn!a akan menin""i di ase o,iku,ar den"an 'uncakn!a 'ada midc!c,e0 %erta$an se,ama 1-3 $ari0 dan menurun 'ada ase ,utea, . Sekresi H dan SH dikontro, o,e$ GnRH !an" meru'akan 'usat kontro,
untuk %asa, "onadotro'in0 masa o#u,asi dan onset 'u%ertas 'ada masin"-masin" indi#idu. roses sekresi %asa, "onadotro'in ini di'en"aru$i o,e$ %e%era'a macam 'roses+
a. 'isode sekresi %pisodic secretadon
ada 'ria dan :anita0 'roses sekresi H dan SH %ersiat 'eriodik0 dimana terjadin!a secara %erta$a' dan 'en"e,uarann!a dikontro, o,e$ GnRH .
%. Dm'an %a,ik 'ositi Positie &eed'ac!
ada :anita se,ama sik,us menstruasi estro"en mem%erikan um'an %a,ik 'ositi 'ada kadar GnRH untuk mensekresi H dan SH dan 'enin"katan kadar estro"en se,ama ase o,iku,ar meru'akan stimu,us dari H dan SH sete,a$ 'erten"a$an sik,us0 se$in""a o#um menjadi matan" dan terjadi o#u,asi. E#u,asi terjadi $ari ke 1-12 'ada sik,us o#u,asi sete,a$ 'uncak kadar H dan 24-36 jam sete,a$ 'uncak estradio,. Sete,a$ $ari ke-14 kor'us ,uteurn akan
men"a,ami in#o,usi karena dise%a%kan o,e$ 'enurunan estradio, dan 'ro"esteron se$in""a terjadi 'roses menstruasi
c. Dm'an %a,ik ne"ati ( Negatie )eed'ac!
roses um'an%a,ik ini mem%eri dam'ak 'ada sekresi "onadotro'in. ada :anita terjadin!a ke"a"a,an 'ern%entukan "onad 'rimer dan 'roses meno'ause dise%a%kan karena 'enin"katan kadar H dan SH !an" da'at ditekan o,e$ tera'i estro"en da,am jan"ka :aktu !an" ,ama. >ujuan 'emeriksaan SH dan H ada,a$ untuk me,i$at un"si sekresi $ormon !an" dike,uarkan o,e$ $i'ota,amus dan mekanisme isio,o"is um'an %a,ik dari or"an tar"et !aitu testis dan o#arium (3) Kadar SH akan menin"kat 'ada $i'o"onadism0 'u%ertas 'rekoks0 meno'ause0 ke"a"a,an dierensiasi testis0 orc$itis0 seminoma0 acrome"a,,0 sidroma >urner. Serta menurun 'ada keadaan insuisiensi $i'ota,amus0 disun"si "onad0 ano#u,asi0 insuisiensi $i'oise0 dan
tumor o#anium. aktor !an" mem'en"aru$i kadarn!a ada,a$ o%at-o%atan se'erti steroid0 kontrase'si ora,0 'ro"esteron0 estro"en0 dan testoteron
.. Peranan %)rm)n 4an5 2en5akti6asi dan 2en5ihibisi Pr)duksi *nR%
E#arium memi,iki dua unit endokrin terkait-o,ike, 'en"$asi, estro"en se,ama 'aru$ 'ertama sik,us0 dan kor'us ,uteum0 !an" men"e,uarkan 'ro"esteronedan estro"en se,ama 'aru$ terak$ir sik,us. Dnit-unit ini secara sekuensia, di'icu o,e$ $u%un"an $ormona, sik,is !an" rumit antara $i'ota,amus0 $i'oisis anterior dan kedua unit endokrin o#arium.*080;
Se'erti 'ada 'ria0 un"si "onad 'ada :anita secara ,an"sun" dikontro, o,e$ $ormone-$ormon "onadotro'ik $i'oisis anterior0 SH0 dan H. Kedua $ormone-$ormone ini0 'ada "i,irann!a diatur o,e$ Gonadotropin-releasing hormone (GnRH) $i'ota,amus !an" sekresin!a 'u,sati serta
eek um'an-%a,ik $ormone-$ormon "onad. amun0 %er%eda den"an 'ria0 kontro, "onad :anita di'erumit o,e$ un"si o#arium !an" %ersiat sik,is. Se%a"ai conto$0 eek SH dan H 'ada o#arium %er"antun" 'ada stadium sik,us o#arium. u"a %er%eda den"an 'ria0 SH tidak semata-mata %ertan""un"ja:a% untuk "ameto"enesis dan H ju"a tidak $an!a %ertan""un"ja:a% atas sekresi $ormone "onad.*080;
*ambar 0+ Hu%un"an um'an %a,ik $ormon $ormon "onadotro'in dan $ormon seks steroid 'ada :anita
K)ntr)l Fun5si 76arium40*080;
>a$a'-ta$a' a:a, 'ertum%u$an o,ike, 'ra-antrum dan 'ematan"an oosit tidak memer,ukan stimu,asi "oadotro'ik. amun0 %antuan $ormon di'er,ukan untuk mem%entuk antrum0 'erkem%an"an o,ike, ,e%i$ ,anjut0 dan sekresi estro"en. stro"en0 SH0 dan H semuan!a di'er,ukan. em%entukan antrum diinduksi o,e$ SH. <aik SH mau'un estro"en
meran"san" 'ro,ierasi se,-se, "ranu,ose. <aik SH mau'un H di'er,ukan untuk sintesis dan sekresi estro"en o,e$ o,ike,0 teta'i $ormon-$ormon ini %ekerja 'ada se,-se, !an" %er%eda dan ja,ur 'em%entukan estro"en !an" %er%eda. <aik se, "ranu,ose mau'un se, teka %er'artisi'asi
da,am 'em%entukan estro"en. eru%a$an ko,estero, menjadi estro"en memer,ukan sejum,a$ ,an"ka$ %erurutan0 den"an ,an"ka$ terak$ir ada,a$ 'eru%a$an andro"en menjadi estro"en. Se,-se, teka %an!ak men"$asi,kan andro"en teta'i ka'asitas mereka men"u%a$ andro"en menjadi estro"en ter%atas. Se,-se, "ranu,ose0 di 'i$ak ,ai0 muda$ men"u%a$ andro"en menjadi estro"en teta'i tidak mam'u mem%entuk sendiri andro"en. H %ekerja 'ad ase,-se, teka untuk menran"san" 'em%entukan andro"en0 sementara SH %ekerja 'ada se, "ranu,ose untuk menin"katkan 'eru%a$an andro"en teka (!an" %erdiusi ke da,am se, "ranu,ose dari se, teka) menjadi estro"en. Karena kadar %asa, SH !an" renda$ suda$ cuku' untuk mendoron" 'eru%a$an menjadi estro"en ini0 kece'atan sekresi estro"en o,e$ o,ike, terutama %er"antun" 'ada kadar H da,am dara$0 !an" terus menin"kat se,ama ase o,ike,. Se,ain itu0 se:aktu o,ike, terus tum%u$0 estro"en !an" di$asi,kan ju"a menin"kat karena %ertam%a$n!a jum,a$ se, o,ike, 'en"$asi, estro"en.
Se%a"ian dari estro"en !an" di$asi,kan o,e$ o,ike, !an" tum%u$ disekresikan ke da,am dara$ dan menjadi 'en!e%a% menin"katkann!a kadar estro"en ',asma se,ama ase o,ike,. Sisa estro"en teta' %erada di da,am o,ike, dan ikut serta mem%entuk cairan antrum dan meran"san" 'ro,ierasi ,e%i$ ,anjut se,-se, "ranu,ose.
stro"en !an" disekresikan0 se,ain %ekerja 'ada jarin"an s'esiik-seks se'erti uterus0 ju"a men"$am%at $i'ota,amus dan $i'oisis anterior me,a,ui mekanisme um'an-%a,ik ne"ati#e (Gam%ar 6). Kadar estro"en !an" renda$ teta' menin"kat 'ada ase o,ike, %ekerja secara ,an"sun" 'ada $i'ota,amus untuk men"e,uarkan SH dan H dari $i'oisis anterior !an" di'icu o,e$ GnRH ju"a tertekan. amun0 eek 'rimer estro"en ada,a$ ,an"sun" 'ada $i'oisis itu sendiri. stro"en menurunkan ke'ekaan se, 'en"$asi, "onadotro'in0 terutama se, 'en"$asi, SH0 ter$ada' GnRH.
er%edaan ke'ekaan se,-se, 'en"$asi, SH dan H !an" diinduksi o,e$ estro"en ini 'a,in" tidak ikut %er'eran 'ada ken!ataan %a$a:a kadar SH ',asma0 tidak se'erti kadar H ',asma0 menurun se,ama ase o,ike, seirin" den"an 'enin"katan kadar estro"en. aktor ,ain !an" men!e%a%kan turunn!a SH se,ama ase o,ike, ada,a$ sekresi in$i%in o,e$ se,-se, o,ike,. n$i%in cenderun" men"$am%at sekresi SH den"an %ekerja 'ada $i'oisis anterior0 se'erti
terjadi 'ada 'ria. enurunan sekresi SH men!e%a%kan atresia semua o,ike, !an"s sedan" %erkem%an" kecua,i satu !an" 'a,in" matan".
<er%eda den"an SH0 sekresi H terus menin"kat secara 'er,a$an se,ama ase o,ike, :a,au'un terjadi in$i%isi ter$ada' sekresi GnRH (dan demikian secara tidak ,an"sun"0 H). Ha, !an" tam'ak 'arado5 ini dise%a%kan o,e$ ken!ataan %a$:a estro"en sendiri tidak da'at secara tota, menekan sekresi H tonik0 untuk men"$am%at secara tota, sekresi H tonik terse%ut di'er,ukan %aik estro"en mau'un 'ro"esterone. Karena 'ro"esterone %e,um muncu, sam'ai ase ,utea, sik,us terse%ut0 kadar H %asa, secara 'er,a$an menin"kat se,ama ase o,ike, di %a:a$ in$i%isi inkom',it estro"en.
K)ntr)l 76ulasi4/*080;
E#u,asi dan ,uteinisasi se,anjutn!a o,ike, !an" ru'ture di'icu o,e$ 'enin"katan sekresi H !an" massi dan mendadak. =ua cara sekresi H !an" %er%eda-sekresi tonik H !an" men!e%a%kan sekresi $ormon o#arium dan ,onjakan H !an" men!e%a%kan o#u,asi-tidak $an!a %er,an"sun" 'ada saat !an" %er%eda dan menim%u,kan eek !an" %er,ainan 'ada o#arium teta'i ju"a dikontro, o,e$ mekanisme !an" %er%eda. Sekresi H tonik ditekan secara 'arsia, o,e$ estro"en kadar renda$ se,ama ase o,ike, dan ditekan secara tota, o,e$ 'ro"esterone !an" kadarn!a menin"kat se,ama ase ,utea,. Karena sekresi H tonik meran"san" sekresi estro"en kadar renda$ se,ama ase o,ike, dan ditekan secara tota, oe,$ 'ro"esteron0 $a, ini ada,a$ k$as untuk sistem um'an-%a,ik ne"ati#e.
Se%a,ikn!a0 ,onjakan H di'icu o,e$ eek um'an-%a,ik 'ositi. Kadar estro"en !an" renda$ dan menin"kat 'ada a:a, ase o,ike, men"$am%at sekresi H0 teta'i kadar estro"en !an" tin""i 'ada saat 'uncak sekresi estro"en 'ada ak$ir ase o,ike, meran"san" sekresi H dan menim%u,kan ,onjakan H. =en"an demikian0 H menin"katkan 'roduksi estro"en o,e$ o,ike,0 dan konsentrasi estro"en 'uncak meran"san" sekresi H. Konsentrasi estro"en ',asma !an" tin""i %ekerja ,an"sun" 'ada $i'ota,amus untuk menin"katkan rekuensi den!ut sekresi GnRH0 se$in""a menin"katkan sekresi H dan SH. Kadar terse%ut ju"a %ekerja ,an"sun" 'ada $i'oisis anterior untuk secara s'esiik menin"katkan ke'ekaan se, 'en"$asi, H ter$ada' GnRH (Gam%ar *). ek !an" terak$ir meru'akan 'en!e%a% ,onjakan sekresi H !an" jau$ ,e%i$ %esar dari'ada sekresi SH 'ada 'erten"a$an sik,us. Karena $an!a o,ike, 'rao#u,asi matan"0 %ukan o,ike,-o,ike, 'ada ta$a' a:a, 'erkem%an"an0 !an" mam'u men"e,uarkan estro"en da,am
jum,a$ cuku' untuk memicu ,onjakan H0 makan o#u,asi tidak terjadi sam'ai se%ua$ o,ike, menca'ai ukuran dan tin"kat kematan"an !an" sesuai. =en"an cara ini0 o,ike, mem%er ta$u $i'ota,amus ka'an ia sia' diran"san" untuk %ero#u,asi. onjakan H $an!a %er,an"sun" satu atau dua $ari 'erten"a$an sik,us0 sesaat se%e,um o#u,asi.
*ambar 8+ Hormon !an" men"akti#asi dan men"i$i%isi GnRH
.. Resept)r Gonadotropin Releasing Hormone 9*nR%:
GnRH rece'tor (GnRH-r) ada,a$ an""ota ke,om'ok rese'tor !an" dikena, se%a"ai r$odo'sin-,ike G-'rotein %er'asan"an den"an ke,om'ok rese'tor !an" ju"a termasuk rese'tor
t$!rotro'in-re,easin" $ormone. Ke%an!akan #erte%rata mem'un!ai sedikitn!a dua ti'e rese'tor GnRH. Gen untuk rese'tor GnRH ti'e ter,etak 'ada kromosom 4 (4F21.2) dan rese'tor ti'e 'ada kromosom 1F. C,onin" dari rese'tor GnRH ti'e 'ada marmoset menunjukkan %a$:a
$an!a 41 identik den"an rese'tor ti'e dan %a$:asan!a tidak se'erti rese'tor ti'e 0 ini mem'un!ai ujun" car%o5!,-termina, dimana 'entin" untuk disensitisasi ce'at. ada tu%u$ manusia te,a$ di'ero,e$ data kontro#ersia, untuk eks'resi e5tra'ituitar! dari mRA untuk GnRH-r 'ada o#arium0 mammae0 endometrium0 m!ometrium0 ',asenta0 'rostat dan testis dan 'ada %ermacam-macam kanker dari jarin"an terse%ut dan $u%un"an ce,, ,ines. Adan!a aktor tak
teta' 'ada transkri' GnRH-r !an" %er%eda dan distri%usi !an" %er%eda dari rese'tor ti'e dan ti'e . Rese'tor ti'e 'ada mama,ia didistri%usikan ,e%i$ ,uas dari'ada rese'tor ti'e . ni tam'ak 'ada se'anjan" otak termasuk $i'oisis dan area !an" %er$u%un"an den"an 'em%an"kit se5 dan ju"a %ermacam-macam non-neura, dan jarin"an re'roduksi dan %ermacam-macam un"si.1011
R#S#PT7R *nR% ; R#S#PT7R &$IK PASA$*A$ * PR7T#I$.
Kerja GnRH 'ada ke,enjar $i'oise anterior dimediasi o,e$ mo%i,isasi Ca,sium * transmem%ran rese'tor utama !an" %er'asan"an den"an C diteruskan 'rotein GF11. Rese'tor GnRH 'a,in" keci, dari ami,i G 'rotein- cuo',ed rece'tor (GCR)0 %e,um ter%a!ar kekuran"an sito',asma C-termina, %a"ian %e,akan" se'erti semua rese'tor !an" ,ain. Akti#asi %er,a:anan dari rese'tor GnRH diikuti o,e$ stimu,asi ce'at $idro,isa '$os'o-inositide untuk men"$asi,kan mo,eku, messen"er 2 detik0 inosito, 1040&- tri'$os'$ate (3) dan diac!,",!cero, (=AG). Hasi, stimu,asi mo%i,isasi dan arus Ca,cium serta akti#asi 'rotein kinase C (KC)0 %er'eran 'entin" untuk eksositosis o,e$ sekresi "ranu, dari $i'oise "onadotro'in dan 'e,e'asan H dan SH ke da,am sirku,asi. Aki%at dari akti#asi GnRH men!e%a%kan 3 dan Ca2 'em%erian is!arat 'ada ja,ur di $i'oise "onadotro'in termasuk men"u%a$ akti#itas sa,uran da,am mem%ran ',asma0
menin"katkan sintesa dan 'em%e%asan "onadotro'in dan men"u%a$ tanda da,am "en. Se%a"ai tam%a$an0 'em%erian is!arat '$os'o,i'ase C0 stimu,asi GnRH di$idro,isa dari '$os'$atid!,c$o,ine o,e$ '$os'$o,i'ase =0 %er'eranan 'entin" untuk ormasi dari c$o,in dan asam '$os'$atid!,. Se,anjutn!adiu%a$ menjadi =AG o,e$ '$os'$atidic acid $idro,ase0 asa,kan sum%er tam%a$an dari =AG untuk akti#asi dari KC. a'oran ini untuk menin"katkan %i'$asic
da,am 'roduksi =AG da,am GnRH !an" distimu,asi o,e$ "onadotro'in dan secara re,ati %er'eranan 'entin" untuk ,e%i$ %esar dan ,e%i$ men!okon" tanda =AG di%andin" den"an 3.
ada "onadot$ro'in stimu,asi dari '$os'$o,i'ase = se,ama aksi GnRH ada,a$ se%a"ian %esar aki%at dari akti#asi a:a, dari KC !an" terjadi se,ama $idro,isa mediasi '$os'$o,i'ase C dari '$o'$at!di,inosito, 40&-%i'$os'$ate menjadi 3 dan =AG. adi 2 '$os'$o,i'ase !an"
mem%antu kerja GnRH da,am ran"kaian dan inte"rasi manusia0 dimana KC ada,a$ mediasi inte"rasi dari '$os'$o,i'ase = ke da,am 'em%erian is!arat intrase,u,er se,ama ase terus menerus 'ada stimu,asi a"onist.1*. Se%a"ai tam%a$an untuk =AG0 '$o'$atidic acid itu sendiri mun"kin %ekerja se%a"ai messen"er kedua 'ada kontro, dari ,a,u ,intas #esiku,er dan re"u,asi dari asu'an Ca2 dan eksositosis. Meski'un 'ene,itian ter%aru da,am men"a%adikan "onadotro'in te,a$ di!akini %a$:a ja,ur '$os'$o,i'ase = kuran" 'entin" da,am res'on sekresi di%andin" stimu,ustranscri'tion cou',in" dan kontri%usi untuk akti#asi res'on "en a:a, da,am se,-se, !an" menstimu,ir GnRH. 11012
STR&KT&R 27'#K&' DARI R#S#PT7R *nR%
Rese'tor GnRH 'ada a:a,n!a memi,iki kek$asan !an" s'esiik0 tem'at ikatan ainitas tin""i 'ada ke,enjar $i'oise anterior mama,ia0 dimana tandan!a ter%atas 'ada "onadot$ro'in. Rese'tor GnRH ju"a dida'atkan 'ada %e%era'a daera$ otak 'ada tikus dan 'ada "onad dari s'esies tertentu dan 'ada ',asenta manusia. Rese'tor GnRH ju"a menandai %e%era'a tumor $!'oise dan kanker 'a!udara0 o#arium0 endometrium dan 'rostat.Sedikit %er,e%i$-,e%i$an dari rese'tor GnRH da,am jarin"an $i'oise tidak diiso,asi dari rese'tor GnRH cuku' 'rotein untuk men"$asi,kan seran"kaian inormasi untuk di"unakan da,am 'rosedur c,onin" mo,eku,ar kon#ensiona,. Dntuk a,asan ini0 metode c,onin" %ekerja 'ada iso,asi dari rese'tor c=A dari kekeka,an murine 'ituitar! "onadot$ro'in (>3 ce,,s) dimana mem'er,i$atkan ,e#e, tin""i dari GnRH rese'tor.
Se, terse%ut meru'akan deri#ate dari tumor !an" %erkem%an" di da,am otak dari trans"enic tikus menandakan matarantai 'romotor "onadot$ro'in su%unit ke #irus mon!et 4 >-anti"en onko"en.1;. C,onin" rese'tor GnRH di$asi,kan o,e$ skrinin" c=A dari se, >3-1 'ada ooc!te katak me,a,ui 'en"ukuran res'on e,ektroisio,o"is mediasi rese'tor2 atau mo%i,isasi ca,sium !an" dideteksi o,e$ '$oto'rotein u%ur-u%ur0 aeFuorin.21. C,onin" C-=A GnRH rese'tor tikus ju"a diiso,asi o,e$ tanda c,onin"0 men""unakan transected se, CES dimana
disarin" untuk men"ikat ana,o" radioiodineGnRH a"onist.22 Ran"kaian asam amino dari rese'tor GnRH tikus !an" dic,onin" (Gam%ar 2) me,i'uti * daera$ $!dro'$o%ic !an" cocok untuk menda'atkan transmem%ran utama da,am rese'tor G 'rotein-cou',e ,ain. Meski'un ini %er%eda dari !an" ,ain se'erti rese'tor dida,amn!a kekuran"an sito',asma C-termina, utama. <erat mo,eku, !an" suda$ di'er$itun"kan dari rese'tor 'rotein ada,a$ 3* 68. >i"a konsensus ran"kaian untuk -,inked ",!cosi,ation ada,a$ ,an"sun" da,am ekstrase,u,er utama dari rese'tor c,onin"0 teta'i $an!a dua diantaran!a !an" mem%a:a rantai kar%o$idrat. >em'at 'otensia, untuk '$os'$ori,asi o,e$ cAMde'endent 'rotein kinase dan KC ada,a$ dia,okasikan da,am 'utaran
intrase,u,er 'ertama. =isini ju"a tem'at '$os'$ori,asi casein kinase 'otensia, da,am 'utaran intrase,u,er kedua dan tem'at KC 'otensia, da,am 'utaran intrase,u,er keti"a. Ke%an!akan rese'tor G 'rotein-cou',e me,i'uti ran"kaian %ertandakan asam amino 'ada ak$ir transmem%ran utama keti"a dan dimu,ai dari sito',asma utama kedua. Ran"kaian ini %iasan!a me,i'uti 'en"$ematan !an" san"at dari tri',et As'-Ar"->!r (=RI) dimana te,a$ di,i%atkan da,am 'asan"an (cou',e) untuk G 'rotein. =aera$ dari ran"kain GnRH rese'tor %er%eda dari tanda 'ada dua residu0 k$ususn!a o,e$ 'en""anti 'en"$ematan t!rosine 'ada 'osisi 14 o,e$ serine (As'-Ar"->!r-As'- Ar"-Ser). Gam%aran san"at ,uar %iasa !an" ,ain dari GnRH rese'tor ada,a$ 'eru%a$an dari 'en"$ematan as'artate dan residu as'ara"ine dimana %erturut-turut ditunjukkan da,am transmem%ran utama kedua dan ketuju$0 dari rese'tor G 'rotein-cou',e !an" ,ain. ada GnRH rese'tor0 residu as'artate 8* da,am transmem%ran utama kedua0 dimana 'en"$ematan !an" san"at dan 'entin" untuk men"ikat a"onis norma, dan G 'rotein-cou',e da,am %an!ak GCRs di"antikano,e$ as'ara"ine.23. =isisni 'en""antia tim%a, %a,ik ju"a 'ada transmem%ran utama ketuju$0 dimana 'en"$ematan !an" san"at residu as'ara"ine 318 di"antikan o,e$ as'artic acid. emutaran dari dua 'en!im'anan asam amino da,am GnRH rese'tor ada,a$ unik diantara rese'tor G 'rotein-cou',e !an" diketa$ui. 13014
Gam%aran ,uar %iasa ,ain dari GnRH rese'tor ada,a$ re,ati se'anjan" 'utaran intrase,u,er 'ertama den"an muatan asam amino dasar dan transmem%ran utama ketuju$ ini ka!a '$en!,a,anine. Gam%aran struktur !an" 'a,in" men!o,ok dari GnRH rese'tor 'ada mama,ia ada,a$ kuran"n!a %a"ian ak$ir dari sito',asma C-termina,0 suatu daera$ !an" san"at 'entin" da,am men"induksi 'asan"an a"onist dari G 'rotein dan desensitisasi rese'tor 'ada %an!ak rese'tor tuju$ transmem%ran utama !an" ,ain. un"si dari GnRH rese'tor se%aik interna,isasi se,ama akti#asi a"onist0 kiran!a ter"antun" 'ada daera$ di da,am 'utaran intrase,u,er dari
rese'tor. er%edaan 'emoton"an a,amia$ dari rese'tor mama,ia0 GnRH rese'tor dari catis$ Arika ditemukan memi,iki &1-asam amino sito',asma utama C-termina, dan memuat residu as'artate da,am transmem%ran utama kedua dan ketuju$.2&. C,onin" dari c=A GnRH rese'tor tikus diikuti o,e$ iso,asi dari 'en"kodean c=A 'ada manusia dan GnRH kijan". enjajaran ran"kaian asam amino dari em'at rese'tor ditunjukkan 'ada "am%ar 8. 60 13014
*ambar !+ Struktur GnRH 'ada 'e,%a"ai 'rimates
Rese'tor tikus (mouse) mem'un!ai ciri-ciri ;* sama den"an rese'tor tikus (rat)0 8; den"an rese'tor manusia dan 8* den"an rese'tor kijan". Rese'tor manusia dan kijan"
mem'un!ai ciri-ciri 8* satu den"an !an" ,ain dan men"andun" satu asam amino !an" ,e%i$ di%andin" rese'tor mouse dan rat0 residu ,!sine tam%a$an da,am 'utaran ekstrase,u,er kedua. Rese'tor manusia dan kijan" ju"a %er%eda da,am memuat $an!a satu tem'at ",!cosi,ation 'otentia, da,am -termina, utama. GnRH rece'tor memi,iki ran"kaian keci, !an" $omo,o" den"an G 'roteincou',ed rece'tor ,ain0 %a"ian darin!a untuk neuro'e'tida ke,om'ok o5!tocin#aso'ressin. Mereka ju"a tidak memi,iki tanda-tanda si"niikan den"an rese'tot >RH dan !east S>2. S>2 rece'tor men"$am%at -actor0 jamur !an" mem'roduksi '$eromone dimana $omo,o" den"an GnRH da,am %a"ian -termina, dan di$am%at den"an ainitas renda$ GnRH rece'tor. Ketika "onadotro'in$i'oisis tikus di%iakkan0 -actor meran"san" 'e,e'asan "onadotro'in0 kerja ini di%,okir o,e$ GnRH anata"onist. Meski'un struktur dan un"sin!a miri' antara GnRH dan -actor0 disini sedikit $omo,o" si"niikan antara * rese'tor transmem%ran utama.
GnRH signal transduction
GnRH men"$am%at rese'tor s'esiik 'ada se, "onadot$ro'in da,am ke,enjar $i'oisis anterior. ada "onadotro'in0 GnRH rece'tor %erakti#asi0 sesuda$ %er'asan"an den"an GF 11 'rotein0 %er'eranan untuk %e%era'a "enerasi messen"er kedua0 diantara diac!,",!cero, dan inosito,-40&-tri'$os'$ate. >er,e%i$ du,u %er'eran 'ada akti#asi dari 'rotein kinase C dan se,anjutn!a untuk 'roduksi cAM dan 'e,e'asan ion ca,sium dari ke,om'ok intrase,,u,er. Se,uru$ kejadian men"$asi,kan sekresi dan sintesa dari H dan SH. GnRH secara se,ekti men"$am%at rese'tor ti'e dan menandai secara je,as 'er%edaan ini dari rese'tor ti'e . Kemam'uan 'e,e'asan H dan SH dari GnRH dan GnRH mama,ia diuji da,am Soay rams0 menunjukkan %a$:a rasio SH ke H ,e%i$ tin""i sesuda$ 'en"o%atan GnRH di%andin"kan den"an GnRH .1&016
Kedua GnRH terse%ut dan sistem GnRH rece'tor %er,anjut den"an ja,ur si"na, !an" %er%eda mem%erikan 'otensia, untuk sekresi SH dan H !an" %er%eda. Si"na, GnRH a,ami dari
$i'ota,amus ke $i'oisis secara e'isodik setia' 1-4 jam dan ini memastikan sekresi SH dan H. <a"aimana'un 'ada stimu,asi !an" terus menerus den"an GnRH me,a,ui a"onist ,on"-actin"0 disini 'eriode 'ertama $i'ersekresi secara ce'at diikuti o,e$ disensitisasi dan sekresi "onadot$ro'in terta$an. Mekanisme ini masi$ tidak je,as kecua,i 'etanda 'ost-rece'tor %er%e,it%e,it0 sesun""u$n!a ke$i,an"an rese'tor (do:n-re"u,ation) $an!a 'eranan a:a,. e,asn!a
dikotomi dari GnRH dan 'ersain"an anta"onist (dimana anta"onist mem%,okir eek induksi a"onist dan se%a,ikn!a) tidak ditunjukkan 'ada jarin"an e5tra'ituitar! manusia !an" menandakan rese'tor. Men"a'a a"onist dan anta"onist serin"ka,i mem%erikan eek !an" miri' masi$ %e,um je,as. ika eek !an" ter,i$at den"an $asi, anta"onist dari %,okade ,an"sun" 'ada rese'tor dimana eek !an" sama den"an a"onist terca'ai me,a,ui disensitiasi0 dimana eek anta"onist !an" akan di$ara'kan akan %erkuran" o,e$ a"onist0 teta'i ini %iasan!a tidak terjadi. ada 'ene,itian in-#itro den"an ce,, ,ines dari ti'e tumor !an" %er#ariasi0 akti#itas anti'ro,ierasi akan ditunjukkan o,e$ semua ti'e !an" ana,o". ada ce,, ,ine dari em%r!o "inja, manusia eek anti'ro,ierati# dari a"onist dan anta"onist $an!a terjadi ketika GnR$ ainitas tin""i diinduksi dimana %enar-%enar mem%eri kesan ,an"sun"0 s'esiik0 eek mediasi rese'tor. Stimu,asi GnRH-r 'ada MA kinase (MAKs) 'ada se, "ranu,osa ,utea, manusia te,a$ dikonirmasi
mediasirese'tor@ se%a"ai tam%a$an 'ene,itian menunjukkan %a$:a res'on se,,u,er ('ro,ierasi0 sekresi $ormon atau 'e'tida) menuju stimu,asi MAK ter"antun" durasi dan jarin"an s'esiik. GnRH ana,o" akan %ercam'ur den"an si"na, transduksi dari rese'tor "ro:t$ actor dan 'roduk onko"en !an" %er$u%un"an den"an akti#itas t!rosine-kinase. Sejau$ ini0 ke%an!akan 'ene,itian %erasumsi %a$:a ini ada,a$ GnRH rece'tor ti'e .1&016
*ambar "+ osisi GnRH 'ada o,actor! dan 'e,%a"ai nuc,ei1;
C,onin" dari GnRH rece'tor ti'e %ersia'-sia' men"$ada'i 'ene,itian !an" %er%eda ainitas dan 'otensi ana,o" dari ti'e rese'tor !an" %er%eda serta ja,ur si"na, dan reaksi se,u,er. ern!ataan %er%eda dari rese'tor GnRH ti'e dan GnRH ti'e akan mem'un!ai 'eranan !an" %er,a:anan dari eek !an" miri' 'ada semua GnRH a"onist dan anta"onist 'ada 'ro,ierasi da,am se, tumor s'esiik. ada mama,ia tertentu GnRH ti'e anta"onist %er'eri,aku se'erti a"onist 'ada rese'tor GnRH ti'e . ek anti'ro,ierati dari GnRH ana,o" den"an ce,, ,ines 'ada %e%era'a tumor !an" sesuai den"an akti#asi MAK'38 o,e$ rese'tor ti'e dimana
diketa$ui akan menjadi anti'ro,ierati. Mo,eku, GnRH disintesa da,am neuron $!'ota,amic k$usus se%a"ai %a"ian dari 're-'ro$ormon !an" mana secara en7imatis di%e,a$ 'ada residu di%asic sam'ai 'e,e'asan deca'e'tida akti. Meski'un GnRH resisten ter$ada' ekso'e'tida0 dise%a%kan o,e$ dan C-termini di$am%at0 secara ce'at di"radasi o,e$ endo'e'tidase dan tidak ditemukan da,am sirku,asi den"an :aktu 'aru$ sekitar & menit. Ran"kaian asam amino dari GnRH di,indun"i o,e$ ran"kaian 'e'tide mama,ia0 teta'i kuran" dari 6 %entuk !an" sama terjadi 'ada s'esies !an" ,ain. ada semua deka'e'tida0 mo,eku, dan C-termini %erturut-turut di%,okir
o,e$ '!ro-G,u dan residu ",!cinamide. <entuk 'a,in" umum dari GnRH 'ada #erte%rata ada,a$ ran"kaian deca'e'tida mama,ia dan GnRH a!am0 !an" mana residu ar"inine di"antikan o,e$ ",!cine. Cara 'u,sasi dari re,ek sekresi GnRH meru'akan akti#itas !an" sinkron dari sekitar 1& atau ,e%i$ neuron GnRH meru'akan suaatu %entuk ran"kaian den"an $!'ot$a,amus. Masin"-masin" 'emeca$an dari sekresi GnRH diikuti o,e$'u,sasi 'rominent dari 'e,e'asan H da,am sirku,asi sistemik. Se'erti 'u,sasi H terjadi 'ada inter#a, 3-12 menit 'ada s'esies !an" %er#ariasi0 dan sekitar 1 ka,ijam 'ada manusia. enurunan kadar stimu,asi o,e$ GnRH0 atau 'en"o%atan %erka,a den"an GnRH0 keduan!a di$u%un"kan den"an "an""uan sekresi 'ada H
dan SH. u,sasi a,amia$ dari sekresi GnRH 'entin" untuk 'era:atan isio,o"is dari un"si norma, "onadot$ro'in dan ak$irn!a untuk ka'asitas re'roduksi norma,. e,e'asan GnRH secara e'isodik dari ujun" neuro#asku,er ke dara$ 'orta, men"aki%atkan a,iran sinkronisasi dari neuron $!'ot$a,amic GnRH. Aktiitas terkoordinasi dari neuron GnRH !an" terse%ar ditandai 'acemaker neura, 'ada keadaan 'em%aan"kit 'u,sasi GnRH. em%an"kit 'u,sasi a,amia$ te,a$
dite"akkan0 teta'i "am%aran re,eks aktiitas dari aaktiitas e,ektrik da,am $!'ota,amus medio%asa, !an" mana di$u%un"kan den"an 'enin"katan e'isodic da,am sirku,asi ,e#e, H 'ada mon!et r$esus. ada 'enam%a$an dari a,iran !an" sinkron didasarkan 'ada "a%un"an s!na'tik0 kontro, dari 'e,e'asan GnRH secara 'u,asasi me,i'uti aksikerja dari re"u,ator non s!na'tik se'erti nitric o5ide. 1301401*
ene,itian in#itro %aru-%aru ini menunjukkan %a$:a neuron GnRH mem'un!ai ka'asitas intrinsik !an" menim%u,kan 'e,e'asan neuro'e'tida 'u,satik ti'e-ti'e se, ,ain !an" ada. ni di!akini se%a"ai cara kerja neuron GnRH da,am $!'ot$a,amus 'ada sirkuit %o,ak-%a,ik !an" mana meru'akan akti#itas %asa, dan da'at dimodu,asi o,e$ si"na, neura, dari 'usat !an" ,e%i$ tin""i se'erti in'ut dari transmiter0 neuro'e'tida dan $ormon $i'oise.Satu dari si"na, terse%ut %erasa, dari GnRH iti sendiri0 !an" mana men""unakan kerja re"u,ator autokrin 'ada 'en"o'erasian dari "enerator den!utan GnRH. 1801;
Akti#itas den!utan "enerator di'en"aru$i secara ,an"sun" o,e$ neuro'e'tida0 $ormona, dan steroid "onad. ada ,aki-,aki0 testoteron dan estradio, men""unakan eek eed%ack ne"ati#e dari den!utan GnRH !an" teratur. Se%a"ai tam%a$an 'ada GnRH0 H0 $CG dan 'ro,aktin meru'akan aksi eed%ack dari sekresi GnRH. ek 'en"$am%at dari $CG 'ada 'u,sasi 'e,e'asan GnRH akandi,a'orkan untuk menekan sekresi "onadotro'in 'ituitar! se,ama ke$ami,an. ada :anita0 'ro"esteron ada,a$ re"u,ator ne"ati utama 'ada den!utan "enerator dan %ertan""un"
ja:a% ter$ada' 'en"uran"an da,am 'e,e'asan GnRH dan sekresi "onadotro'in se,ama ase ,utea, dari sik,us menstruasi. stradio, mem'un!ai eek %iasik 'ada sekresi GnRH0 den"an aksi 'en"$am%at se,ama ase o,iku,ar diikuti o,e$ 'eru%a$an menjadi eed%ack 'ositi !an" akan menin"katkan sekresi GnRH dan "e,om%an" 'reo#u,asi H. stro"en ju"a akan menin"katkan rese'tor GnRH 'ada ke,ejar $i'oise dan mem'ertin""i res'on "onadotro'in ke GnRH. euron GnRH ada,a$ unik diantara neuron 'e'tider"ik ,ain da,am 'erkem%an"an se,ama masa em%r!onik. =istri%usi !an" terse%ar da,am $i'ota,amus ada,a$ murni aki%at dari e'ite,ium 'ada ',acode o,actor! media, dan aki%at mi"rasi se'anjan" akson dari ujun" s!ara me,a,ui otak
de'an sam'ai ko,onisasi $i'ota,amus.12. Ke%er$asi,an mi"rasi o,e$ neuron GnRH dari ',acode o,actor! ter"antun" tanda dari mo,eku, ad$esi neura, %erdam'in"an den"an se,-se, non neura, da,am %entuk tan""a-tan""a !an" akan memandu "erakan dari neuron GnRH menuju $i'ota,amus %ertan""un" ja:a% untuk memadukan $i'o"onadisme dan anosmi 'ada 'enderita s!ndroma Ka,,mann. 13014
.0. Pr)duk *en *nR% ; Suatu 2)lekul Prekurs)r $eur)peptida.
etanda "en 'ro$ormon GnRH me,i'uti 4 akson $omo,o" diantara manusia0 tikus dan a!am. recursor GnRH ter,etak 'ada akson keti"a0 dan me,i'uti 'e'tida ujun" %ertanda - !an" diikuti o,e$ ran"kaian deka'e'tida (Gam%ar 1). -23 -1 1 GnRH deka'e'tida 1 11 14 66 6; Si"na, G,n His >r' Ser >!r G,! eu Ar" ro G,! Sesuda$ 'em%e,a$an dari tanda 'e'tida0 sisa ",utamin ujun" me,a,ui sik,us menuju %entuk '!ro",utamic acid (G,n- 'G,u). G,!cine 1 C termina, sisa dari ran"kaian GnRH diikuti o,e$ sisa ",!cine !an" ,ain (!an" akan me,en"ka'i ke,om'ok amida C-termina, dari GnRH) dan tem'at 'em%e,a$an en7!m di%asic. Ran"kaian !an" %erdam'in"an den"an sisa &6 diikuti o,e$ tem'at 'em%e,a$andi%asic kedua dan $u%un"an "onadotro'in-'e'tida atau GA. Mo,eku, GA mem%antu sekresi GnRH dan di!akini menjadi 'en"$am%at isio,o"ik dari sekresi 'ro,aktin teta'i ini tidak,a$ menjadi %ukti suatu kasus. en!e,en""ara daera$ kekuasaan(domain) da,am re"io ,ankin" & "en GnRH me,i'uti %e%era'a e,emen re"u,ator0 termasuk "am%aran =A s'esiik untuk estro"en0 $ormon t$!roid dan rese'tor asam retinoik. Gen me,i'uti 'enin""ian a,iran ke atas !an" akan menentukan tanda neuron s'esiik di otak. >idak adan!a ke,ainan 'ada "en GnRH te,a$ diidentiikasi 'ada 'enderita den"an ke"a"a,an un"si dari aksis $i'ota,amo-$i'oisis-"onad. ada 'enderita den"an Ka,,man s!ndrome0 neuron GnRH sedikit !an" ada di $i'ota,amus teta'i struktur GnRH norma,. 1801;02
BAB III K#SI2P&'A$
Sistem re'roduksi terdiri dari jarin"an kom',eks den"an $ormon GnRH !an" memainkan 'eran sentra,. Se,ama em'at dekade terak$ir0 ,an"ka$ %esar te,a$ di%uat da,am 'ema$aman kita tentan" tindakan GnRH di kedua ne"ara isio,o"is dan 'ato,o"is . ene,iti mu,ai men"un"ka' aktor !an" di'er,ukan untuk GnRH mi"rasi neurona, dan mema$ami mekanisme !an" %erden!ut sekresi GnRH memu,ai 'u%ertas dan mem'erta$ankan de:asa un"si re'roduksi norma,. Se,ain itu0 'ene,itian %aru menunjukkan 'eran !an" si"niikan untuk GnRH dan GnRH Rese'tor ,uar dari sum%u $i'ota,amus-$i'oisis . ene,itian ini mem%erikan janji a',ikasi k,inis %aru untuk GnRH ana,o" termasuk 'en"o%atan kanker ditin"katkan GnRH $an!a %ukan sa$aja
$ormone re'roduksi. Ma,a$0 ,okasi GnRH dan rese'torn!a !an" terda'at 'ada 'e,%a"ai or"an serta 'eranann!a menunjukkan GnRH menjadi modu,ator da,am 'e,%a"ai sistem isio,o"is da,am tu%u$ dan 'eranan 'entin" da,am sistem re'roduksi. ene,itian ter%aru ju"a men"atakan rese'tor umum GnRH 'ada $i'oisis anterior0 teta'i jaras un"sin!a ada 'ada tem'at an" %er%eda %ukan $an!a k$as 'ada $i'oisis sa$aja.;018
DAFTAR P&STAKA
1. C$i Keun" C$en" dan eter C. K. eun". /olecular 0iology o& Gonadotropin-Releasing HormoneGnRH-1 GnRH-11 and Their Receptors in Humans. 3epartment o& 4'stetrics
and Gynecology 5niersity o& 0ritish *olum'ia 6ancouer 0ritish *olum'ia *anada 67H 869. >$e ndocrine Societ!. 23. Ha,+ 283-28&.
2. a,k Sc$neider0 Bo,"an" > dan Carsten G. Gonadotropin-releasing hormone GnRH and its natural analogues: A reie+. =e'artment o Re'roducti#e <io,o"!0 Researc$ nstitute or t$e <io,o"! o arm Anima,s0 Bi,$e,m-Sta$,-A,,ee 20 =-181;6 =ummerstor0 German!. 26. Ha,+ 6;1-*;.
3. =a#id . E,i#e dan Ste#en . a,ter. Reproductie Physiology. ditors+ <erek0 onat$an S. >it,e+ 0ere! ; Noa!<s Gynecology #$th %dition Co'!ri"$t J2* i''incott Bi,,iams Bi,kins. Ha,+ 2&2-2&8.
4. aura,ee S$er:ood. <a% 2+ Sistem Re'roduksi. <uku isio,o"i Manusia dari Se, ke Sistem. disi 2. 22. Ha,+ *11-*16.
&. Saria$ A0 un"k! S.B.K0 Au,anniLam. S>D= KSRS GnRH (Gonadotropin Releasing Hormone) =A S <ASE = HESSA>RER A=A >KDS
A>A ( Rattus noergicus) ASCA AARA ASRDK>DR. ?o, 3@ Ha,+ 3-6
6. A,an < Co''erman dan C,audio <enadi#a. 4ptimal usage o& the GnRH antagonists: a
reie+ o& the literature. Co''erman and <enadi#a Re'roducti#e <io,o"! and ndocrino,o"! 2130 11+2
*. atrick . C0 Rac$e, S. B0 dan ame,a . M.*ircadian Gene %xpression Regulates Pulsatile Gonadotropin-Releasing Hormone GnRH Secretory Patterns in the
Hypothalamic GnRH-Secreting GT#,= *ell Line . =e'artment o Re'roducti#e Medicine0 Dni#ersit! o Ca,iornia0 San =ie"o0 Sc$oo, o Medicine0 a o,,a0 Ca,iornia. >$e ourna, o euroscience0 =ecem%er 30 23 23(3&)+1122/11213.
8. i,ar A0 ose <0 Carmen ? dan uan G. GnRH Analogues in the Preention o& 4arian Hyperstimulation Syndrome. =e'artment o Re'roduction0 ?-?a,encia0 S'ain.
nternationa, ourna, o ndrocrino,o"! Meta%o,ism. 213. Ha,+ 1-1
;. C. C$enand dan R. =. erna,d. R%61%> PAP%R GnRH and GnRH receptors: distri'ution &unction and eolution. =e'artment o <io,o"ica, Sciences0 Stanord Dni#ersit!0 Stanord
ourna, o is$ <io,o"! (28) *30 1;;/112.
1. E.Ertmann dan K.=iedric$. Pituitary and extrapituitary actions o& gonadotrophin-releasing hormone and its analogues. =e'artment o E%stetrics and G!neco,o"!0 Medica, Dni#ersit! o ii%eck0 German!. Human Re'roduction0 ?o,. 140 (Su'',. 1)0 ''. 1;4-260 1;;;.
11. Ma"da,ena C0 Ma"da,ena N0 dan Kr!st!na M. Neuroendocrine regulation o& GnRH release and expression o& GnRH and GnRH receptor genes in the hypothalamus-pituitary unit in di&&erent physiological states. >$e Kie,ano:ski nstitute o Anima, $!sio,o"! and
utrition0 o,is$ Academ! o Sciences0 a%Oonna0 o,and. Societ! or <io,o"! o Re'roduction . 21. ?o,. 10 o. 2.
12. Susan . < dan arr! S. K. Gonadotropin-Releasing Hormone GnRH Analogs or Actie 1mmuni(ation Against GnRH to *ontrol )ertility in >ildli&e. A#ai,a%,e rom +
$tt's+:::.a'$is.usda."o#:i,d,iePdama"en:rcs!m'osiacontrace'tionPs!m'osium%ec ker.'d . Akses 'ada tan""a, * o#em%er 21&
13. =. erna,d dan Ric$ard <. Gonadotropin-Releasing Hormone Genes: Phylogeny Structure and )unctions. Russe,, B$ite ro"ram in euroscience0 Stanord Dni#ersit!0 Stanord0 Ca,iornia rontiers in euroendocrino,o"!. 1;;;. ?o, 20 Ha,+ 224/24.
14. =ona, C. S0 As$er A0 Am! 0 Arik S0 Ma,,or! M0Heat$er >0 dan iam$ S <. GnRH %&&ects 4utside the Hypothalamo-Pituitary-Reproductie Axis.1euro%io,o"! ro"ram and
=e'artment o Qoo,o"! and $!sio,o"!0 Dni#ersit! o B!omin"0 aramie0 B!omin"0 Dnited Kin"dom. euroendocrino,. 2; Marc$ @ 21(4)+ 282/2;2.
1&. Rus:ana An:ar Sintesis0 un"si =an nter'retasi emeriksaan Hormon Re'roduksi. A#ai,a%,e rom+
$tt'+'ustaka.un'ad.ac.id:'-contentu',oads21&sistesisPun"siPdanPinter'retasiP$ormonPre'roduksi.'d . =iakses 'ada tan""a, * o#em%er 21&.
16. Vaishali Popat. Gonadotropin-Releasing Hormone Defciency in Adults. Available from : http://emei!i"e.mes!ape.!om/arti!le/255152#
overvie$. %ia&ses paa ta"''al: 06 (ovember 2015.
17. )or"ie *. +. Ph,siolo', of 'o"aotropi"#releasi"' hormo"e. Available from : http://$$$.-ptoate.!om/!o"te"ts/ph,siolo',#of#'o"aotropi"# releasi"'#hormo"e . %ia&ses paa ta"''al 06 (ovember 2015.
18. Kara dan isa M. H. Gonadotropin-releasing Hormone GnRH and the GnRH Receptor GnRHR. A#ai,a%,e rom + i,e+C+DsersH'=ocumentsM!2Recei#ed
2i,esGonadotro'in-re,easin"2Hormone2(GnRH)2. =iakses 'ada tan""a, 6 o#em%er 21&.
1;. ud! A.K dan Ro%ert . M. Gonadotro'in Re,easin" $ormone. A#ai,a%,e rom +
$tt's+%ooks."oo",e.co.id%ooks$,en,ridm-F!!scdCoind'"A1dF"onadotro'inre,easin"$ormoneotsCk"*=%EtQ si"T<dS337"uA"r<!Pc#1aA:jtnDredirPesc!U#one'a"eF"onadotro'in
