1
SKRIPSI
DINDA MUJI NURHANDINI
STUDI PENGGUNAAN CITICOLINE PADA PASIEN STROKE ISKEMIK
(Penelitian dilakukan di RSUD Sidoarjo)
PROGRAM STUDI FARMASI FAKULTAS ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
2020
ii
iii
iv
v
KATA PENGANTAR
Bismillahirrahmanirrahim
Assalamu’alaikum warahmatullahi wabarakatuh
Puji syukur tercurahkan kepada kehadirat Allah Subhanahu Wa Ta’ala atas rahmat berkah, karunia, nikmat dan pertolongan-Nya, penulis dapat menyelesaikan skripsi yang berjudul Studi Penggunaan Citicoline pada Pasien Stroke Iskemik (Penelitian dilakukan di RSUD Sidoarjo).
Skripsi ini diajukan untuk memenuhi persyaratan dalam mencapai gelar Sarjana Farmasi pada Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang. Dalam penyusunan skripsi ini, penulis tidak terlepas dari pembimbing dan bantuan dari seluruh pihak. Oleh karena itu, dengan segala kerendahan hati, penulis ingin mengucapkan banyak terima kasih kepada :
1. Bapak Faqih Ruhyanuddin, Sp.Kep., M.Kep., M.B, selaku Dekan Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang.
2. Direktur Rumah Sakit Umum Dearah Sidoarjo beserta jajarannya, khususnya bagian Diklit, Farmasi Klinik dan seluruh staf pegawai bagian Rekam Medik yang telah banyak membantu dalam kelancaran proses pengambilan data skripsi.
3. Ibu Dian Ernawati, M.Farm., Apt selaku Ketua Program Studi Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang serta Dosen Wali yang telah memberikan motivasi dan bimbingan kepada penulis selama menuntut ilmu di Program Studi Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang.
4. Ibu Dr. Lilik Yusetyani, Apt., Sp.FRS selaku Dosen Pembimbing I dan Bapak Drs. Didik Hasmono, Ms., Apt selaku Dosen Pembimbing II yang disela kesibukan beliau masih bisa meluangkan waktu untuk membimbing, memberi pengarahan dan dorongan motivasi hingga terselesaikannya skripsi ini.
vi
5. Ibu Dr. Hidajah Rachmawati, S.Si.,Apt., Sp.FRS selaku Dosen Penguji I dan Ibu Aghnia Fuadatul Inayah, M.Farm.Klin., Apt selaku Dosen Penguji II yang telah banyak memberikan saran, masukan serta motivasi demi kesempurnaan skripsi ini.
6. Untuk seluruh Bapak dan Ibu Dosen Program Studi Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang yang telah memberikan waktu dan bimbingannya untuk mengajarkan ilmu-ilmu yang sangat bermanfaat.
7. Orang tua tercinta, Bapak Mujianto dan Ibu Siti Nurhayati yang tiada hentinya selalu mendoakan dan memberikan support serta selalu sabar dalam mendidik dan menasehati putrinya. Terimakasih atas kerja keras, kasih sayang dan didikan kalian selama ini.
8. Buat Mbah Yanto dan keluarga besar di Purwokerto. Terima kasih banyak atas doa, dukungan dan bantuannya selama ini sehingga cucunya bisa menyelesaikan skripsi ini dan mencapai gelar S.Farm.
9. Buat Sahabat Terbaik Pratika Febrianti, S.T. Terima kasih banyak buat semangat, saran, motivasi dan curhatan penulis dalam menyelesaikan penyusunan skripsi ini.
10. Buat Bapak dan Ibu Kos. Terima kasih atas kasih sayang, perhatiannya selama kurang lebih 4 tahun yang sudah menjadi orang tua kedua di Malang ini.
11. Buat Ka Dian, Kak Syifa. Terima kasih telah menjadi kakak yang baik selama ada di kosan, yang selalu memberikan masukan, semangat dan motivasi dalam menjalankan penyusunan skripsi ini serta tak lupa buat Kak Citra yang selalu senantiasa membantu penulis jika mengalami kesusahan baik dalam perkuliahan maupun dalam penyusunan skripsi ini.
12. Buat Widya, Febri dan Dwi. Terima kasih atas semangat, bantuan yang kalian berikan selama ini dan tak lupa teman-teman Skripsweet yang selalu senantiasa berbagi referensi dan saran dalam penyusunan skripsi ini serta buat Tifanda Yessy selaku rekan skripsi klinis sekaligus teman jajan. Terima kasih telah mendengarkan tangisan, keluhan dan curhatan selama menjalankan skripsi ini.
vii
13. Untuk semua pihak yang belum disebutkan Namanya, penulis memohon maaf dan mengucapkan terima kasih. Semua keberhasilan ini tak luput dari bantuan dan doa yang telah kalian semua berikan.
Jasa dari semua pihak yang telah membantu dalam penelitian ini, penulis tidak mampu membalas dengan apapun. Semoga amal baik semua pihak mendapat imbalan dari Allah Subhanahu Wa Ta’ala. Akhir kata, penulis mohon maaf atas kekurangan dan ketidaksempurnaan penulisan skripsi ini. Semoga skripsi ini dapat bermanfaat bagi penulis maupun pembaca dalam menambah wawasan di bidang farmasi klinis.
Wassalamu’alaikum warahmatullahi wabarakatuh
Malang, 23 Maret 2020 Peneliti,
Dinda Muji Nurhandini
viii
DAFTAR ISI
HALAMAN JUDUL ... i
LEMBAR PENGESAHAN ... ii
LEMBAR PENGUJIAN ... iii
KATA PENGANTAR ... iv
RINGKASAN ... vii
ABSTRAK ... ix
ABSTRACT ... x
DAFTAR ISI ... xi
DAFTAR TABEL ... xiv
DAFTAR GAMBAR ... xv
DAFTAR LAMPIRAN ... xvi
DAFTAR SINGKATAN ... xvii
BAB I PENDAHULUAN ... 1
1.1 Latar Belakang ... 1
1.2 Rumusan Masalah ... 4
1.3 Tujuan Penelitian ... 4
1.4 Manfaat Penelitian ... 4
BAB II TINJAUAN PUSTAKA ... 5
2.1 Anatomi Otak ... 5
2.1.1 Otak Besar (cerebrum) ... 5
2.1.2 Otak Kecil (cerebellum) ... 6
2.1.3 Batang Otak (brainstem) ... 7
2.2 Definisi Stroke ... 7
2.3 Epidemiologi Stroke ... 7
2.4 Klasifikasi Stroke ... 8
2.4.1 Stroke Iskemik ... 8
2.4.2 Stroke Hemoragik ... 12
ix
2.5 Tanda dan Gejala Stroke Iskemik ... 14
2.6 Patofisiologi Stroke Iskemik ... 14
2.7 Faktor Risiko Stroke ... 17
2.7.1 Faktor risiko yang dapat dimodifikasi... 17
2.7.2 Faktor risiko yang tidak dapat dimodifikasi... 19
2.7 Pemeriksaan Penunjang ... 21
2.8 Pemeriksaan laboratorium pada Stroke Iskemik ... 22
2.9 Penatalaksanaan Stroke ... 22
2.10 Terapi Khusus Stroke Iskemik ... 23
2.10.1 Terapi Trombolitik ... 23
2.10.2 Terapi Anti Platelet ... 24
2.10.3 Terapi Antikoagulan... 24
2.10.4 Terapi Neuroprotektan ... 25
2.10.5 Terapi Anti Hipertensi... 28
2.10.6 Terapi Dislipidemia ... 29
2.11 Terapi Citicoline pada Stroke Iskemik... 29
2.12 Evidence Based Medicine Citicoline ... 36
BAB III KERANGKA KONSEPTUAL ... 38
3.1 Kerangka Konseptual ... 38
3.2 Kerangka Operasional ... 39
BAB IV METODE PENELITIAN ... 40
4.1 Rancangan Penelitian ... 40
4.2 Populasi dan Sampel ... 40
4.2.1 Populasi ... 40
4.2.2 Sampel ... 40
4.3 Bahan Penelitian ... 40
4.4 Kriteria Inklusi ... 40
4.5 Instrumen Penelitian ... 41
4.6 Tempat dan Waktu Penelitian ... 41
4.7 Metode Pengumpulan Data ... 41
x
4.8 Analisis Data ... 41
4.9 Definisi Operasional Parameter Penelitian ... 41
BAB V HASIL PENELITIAN ... 43
5.1 Data Demografi Pasien ... 44
5.1.1 Distribusi Berdasarkan Usia Pasien ... 44
5.1.2 Distribusi Berdasarkan Jenis Kelamin ... 44
5.1.3 Distribusi Berdasarkan Status Penjamin Pasien ... 45
5.2 Riwayat Penyakit Pasien Stroke Iskemik ... 45
5.3 Klasifikasi Stroke Iskemik ... 46
5.4 Pola Penggunaan Citicoline pada Pasien Stroke Iskemik ... 46
5.4.1 Pola Penggunaan Terapi Tunggal Citicoline... 46
5.4.2 Pola Penggunaan Terapi Kombinasi Citicoline ... 46
5.4.3 Pola Penggunaan Terapi Citicoline dengan Switching Rute, Dosis dan Jenis Neuroprotektan lainnya... 47
5.5 Pola Penggunaan Terapi Selain Citicoline pada Pasien Stroke Iskemik ... 47
5.6 Lama Penggunaan Terapi Citicoline pada Pasien Stroke Iskemik ... 49
5.7 Lama Masuk Rumah Sakit (MRS) Pasien Stroke Iskemik ... 49
5.8 Kondisi Keluar Rumah Sakit (KRS) Pasien Stroke Iskemik ... 49
BAB VI PEMBAHASAN ... 51
BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN ... 67
7.1 Kesimpulan ... 67
7.2 Saran ... 67
DAFTAR PUSTAKA ... 68
LAMPIRAN ... 75
xi
DAFTAR TABEL
Tabel Halaman
Tabel II. 1 Faktor risiko yang tidak dapat dimodifikasi berdasarkan ras atau etnik ... 20
Tabel II. 2 Perbedaan CT scan dengan MRI berdasarkan indikasinya ... 22
Tabel II. 3 Pemeriksaan Laboratorium pada Stroke Iskemik ... 22
Tabel II. 4 Perbandingan Citicoline dengan Pirasetam ... 29
Tabel II. 5 Nama Dagang dan Sediaan Citicoline di Indonesia ... 32
Tabel II. 6 Farmakokinetik Citicoline ... 35
Tabel V. 1 Usia Pasien Stroke Iskemik ... 44
Tabel V. 2 Jenis Kelamin Pasien Stroke Iskemik ... 44
Tabel V. 3 Status Penjamin Pasien Stroke Iskemik ... 45
Tabel V. 4 Riwayat Penyakit Pasien Stroke Iskemik ... 45
Tabel V. 5 Klasifikasi Stroke Iskemik ... 46
Tabel V. 6 Pola Penggunaan Terapi Tunggal Citicoline... 46
Tabel V. 7 Pola Penggunaan Terapi Citicoline dengan Switching Rute, Dosis dan Jenis Neuroprotektan lainnya ... 47
Tabel V. 8 Pola Penggunaan Terapi Selain Citicoline pada Pasien Stroke Iskemik... 48
Tabel V. 9 Lama Penggunaan Terapi Citicoline pada Pasien Stroke Iskemik ... 49
Tabel V. 10 Lama Masuk Rumah Sakit (MRS) Pasien Stroke Iskemik ... 49
Tabel V. 11 Kondisi Keluar Rumah Sakit (KRS) Pasien Stroke Iskemik ... 50
xii
DAFTAR GAMBAR
Gambar Halaman
Gambar 2. 1 Anatomi Otak Manusia ... 5
Gambar 2. 2 Struktur Otak Besar Manusia ... 6
Gambar 2. 3 Stroke Iskemik ... 9
Gambar 2. 4 Proses Stroke Iskemik Emboli ... 10
Gambar 2. 5 Proses Stroke Iskemik Trombotik ... 11
Gambar 2. 6 Atherosclerosis ... 12
Gambar 2. 7 Stroke Hemoragik ... 12
Gambar 2. 8 Mekanisme patofisiologi stroke iskemik ... 16
Gambar 2. 9 Terapi Trombolitik dan Penghancuran Bekuan ... 23
Gambar 2. 10 Struktur Kimia Citicoline ... 30
Gambar 2. 11 Jalur Sintesis Fosfatidilkolin Citicoline ... 30
Gambar 2. 12 Farmakodinamik Citicoline ... 31
Gambar 3. 1 Kerangka Konseprtual ... 38
Gambar 3. 2 Kerangka Operasional ... 39
Gambar 5. 1 Skema kriteria inklusi pada pasien Stroke Iskemik ... 43
xiii
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran Halaman
Lampiran 1 Daftar Riwayat Hidup ... 75 Lampiran 2 Surat Keterangan Ijin Penelitian ... 76 Lampiran 3 Ethical Clearence dari Komisi Etik RSUD Sidoarjo ... 79 Lampiran 4 Lembar Pengumpulan Data Pasien Stroke Iskemik di RSUD Sidoarjo .. 80 Lampiran 5 Tabel Induk Pasien Stroke Iskemik di RSUD Sidoarjo ... 167
xiv
DAFTAR PUSTAKA
Álvarez-Sabín, J., Román, G.C., 2013. The Role of Citicoline in Neuroprotection and Neurorepair in Ischemic Stroke. Brain Sci. Volume 3, 1395-1414.
Aminoff, M. J., 2015. Lange Medical Book: Clinical Neurology. 9th ed. McGraw- Hill.
American Heart Association (AHA), 2019. Types of Stroke. American Heart Association.
Anonim, 2018. MIMS Petunjuk Konsultasi Edisi 17, 2017/2018. Penerbit : PT Medidata Indonesia.
Arshad, 2014. Neuroprotection in Stroke: Past, Present, and Future. ISRN Neurol.
Ashraf, M.U., Aslam, M., Zaheer, M. S., Rabbani, M.U., Ashraf, J., 2014. Citicholine:
Current Role in Ishemic Stroke and Future Perspectives. J Neurol Disord, Volume 2, Issue 4, page 165.
Bahrudin, Moch., 2017. Neurologi Klinis. Malang : Penerbit Universitas Muhammadiyah Malang.
Bakries, L. G., Sorrentino, J. M., Hughes, A., 2018. Hypertension:A Companion To Braunwald’s Heart Disease, Third Edition, Elsevier Inc, p: 442-253.
Borden, M. N., Forseen, E. S., Stefan, C., 2015. Imaging Anatomy of the Human Brain A Comprehensive Atlas Including Adjacent Structures. Demos Medical Publishing New York. ISBN: 978-1-936287-74-1.
BPJS, 2017. Pusat Pembiayaan dan Jaminan Kesehatan Sekretariat Jenderal Kementerian Kesehatan RI. https://www.jkn.kemkes.go.id/faq.php.
Chalik, R., 2016. Anatomi Fisiologi Manusia. Jakarta: Kementrian Kesehatan Republik Indonesia.
Colucci, L., Bosco, M., Ziello, A. R., Rea, R., Amenta, F., Fasanaro, A.M., 2012.
Effectiveness of nootropic drugs with cholinergic activity in treatment of cognitive deficit: a review. Journal of Experimental Pharmacology, Italy. 163–
172.
xv
Davey, Patrick. 2014. Medicine at a glance fourth edition. UK:Jhon Wiley and Sons.
Pages 138.
Dipiro J.T., Wells B.G., Schwinghammer T.L. and DiPiro C. V., 2011. A Pharmacology : Phatophysiologic Approach ed. 8. New york: The McGraw Hills.
Dipiro J.T., Wells B.G., Schwinghammer T.L. and DiPiro C. V., 2015.
Pharmacotherapy Handbook. Ninth Edit., McGraw-Hill Education Companies, Inggris.
Doijad R.C., Pathan A.B., Pawar N.B., Baraskar S.S., Maske V.D., and Gaikwad,S.L., 2012. Therapeutic Applications of Citicoline and Piracetam as Fixed Dose Combination. Review Article: Asian Journal of Biomedical & Pharmaceutical Sciences 2 (12) : 15-20.
Falfuji Nezar, Abou-Chebi Alex, Rodriguez Castro Carios E, Mukherjee Debabrata., 2012. Reperfusion Strategies for Acute Ischemic Stroke, Angiology.
Fischer, M., Davalos, A., Rogalewski, A., Schneider, A., Ringelstein, E.B., Schäbitz, W., 2006. Toward a Multimodal Neuroprotective Treatment of Stroke.
AHA Journals. Volume 37:1129-1136.
Furie, 2015. Absolute and Relative Contraindications to IV r-TPA for Acute Ischemic Stroke. The Neurohospitalist, 110-121.
Gareri, P., Castagna, A., Cotroneo, A.M., Putignano, S., Sarro, G.D., Bruni, A.C., 2015. The role of of Citicoline in cognitive impairment:pharmacological characteristics, possible advantages, and doubts foran old drug with new perspectives. Clinical Interventions in Aging 2015:10 1421–1429.
Gareth B, Gregory YH Lip, Eoin OB., 2014. The pathophysiology of hypertension.
NCBI Journal [internet]. 322(7291):912–6.
Gillen, 2011. Stroke Rehabilition: A Function-Based Approach. United States of America.
xvi
Gund, B.M., Jagtap, P.N., Ingale, V.B., Patil, R.Y., 2013. Stroke : A brain attack.
IOSR Journal of Pharmacy. Vol 3 Issue 8
Gupta, J.K., Mishra, P., 2016. Citicoline: A Potential Breakthrough in Cerebrovascular Disorder. Austin J Pharmacol Ther. 4(1).1077.
Goldstein LB, Amarenco P, Zivin J, Messig M, Altafullah I., 2009. Statin Treatment and Stroke Outcome in the Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels (SPARCL) Trial. Stroke; 40:3526-3531.
Goldstein, 2011. Primary Prevention of Ischemic Stroke, Vol 42. Primary Prevention of Ischemic Stroke, Vol 42, 517-584.
Goldszmidt, Adrian J., Louis, R.C., 2013. Stroke Esensial. Edisi ke-2. Jakarta: Indeks.
Grieb, 2014. Neuroprotective Properties of Citicoline: Facts, Doubts and Unresolved Issues. CNS Drugs, Vol.28, p.185-193.
Johnsen, S.P., Svendsen, M.L., Ingeman, A., 2012. Infection in Patients with Acute Stroke. The Open Infectious Diseases Journal.
Ivanov, Alexander., Mohamed, Ambreen., Korniyenko, Aleksandr., 2015. Permissive Hypertension in acute ischemic stroke. JACC, Vol. 65., p. 22.
Hewitt, J., Guerra, L.C., Fernandez-Moreno, M.D.C., Sierra, C., 2012. Diabetes and Stroke Prevention: A Review. Stroke Research and Treatment. Volume 2012.
Holinski, S., 2011. Cerebroprotective effect of piracetam in patients undergoing open heart surgery. Ann Thorac Cardiovasc Surg.
Jauch, E.C, Saver, J.L., Adams, H.P., 2013. Guidelines for the Early Management of Patients With Acute Ischemic Stroke. A Guideline for Healthcare Professionals From the American Heart Association/American Stroke Association. Vol. 44, p. 870-947.
Junaidi, 2011. STROKE, Waspadai Ancamannya. Yogyakarta: PT. ANDI.
Jonge L, Gevers LV, Willemsen SP, Steegers EA, Hofman A, Helbing WA., 2011.
Growth, obesity, and cardiac structures in early childhood Hypertension.
Page 57:934-40.
xvii
Kanyal, Neema, 2015. The Science of Ischemic Stroke: Pathophysiology &
Pharmacological Treatment. International Journal of Pharma Research &
Review, Oct 2015; 4(10):65-84.
Kikuchi, K., Tancharoen, S., Ito, T., Morimoto-Yamashita, Y., Miura, N., Kawahara, K., Maruyama, I., Murai, Y., Tanaka, E., 2013. Potential of the Angiotensin Receptor Blockers (ARBs) Telmisartan, Irbesartan, and Candesartan for Inhibiting the HMGB1/RAGE Axis in Prevention and Acute Treatment of Stroke. International Journal of Molecular Sciences. Volume 14:18899-18924.
Kementerian Kesehatan RI., 2013. Riset Kesehatan Dasar. Jakarta: Badan Penelitian dan Pengembangan Kesehatan Kementerian Kesehatan RI.
Kennard, 2014. Stroke and Cerebrovascular Disease. Oxford University Press.
United Kingdom. ISBN 978019964120–8.
Khare P., Palit R., Saraswati P., Khare N., Yadav, G., 2016. Recent Advances on Piracetam. Advances in Biological Research 10 (4): 264- 270.
Kowalak, J.P., William, W., Brenna, M., 2011. Patofisiologi. Jakarta: EGC, p. W13- 341.
La Morte, W.W., 2016. Pathogenesis of Atherosclerosis. Boston University School of Public Health.
Lutsep, H.L., Clark, W.M., 2015. Neuroprotection in acute ischaemic stroke:
current status and future potential. Drugs R D. 1999;1:3–8.
Lovell, A., Ernst, M., 2017. Drug Induces Hypertension: Focus on Mechanisms and Management. Current Hypertension Reports, 19; 1-12.
Markus., Hugh., 2012. Stroke: cause and clinical feature. Medicine, Vol 40 No.9, p.
484-486.
Marieb, E.N., 2013. Human Anatomy and Physiology
Martynov, M.Y., Gusev, E.J., 2013. Current knowledge on the neuroprotective and neuroregenerative properties of Citicoline in acute ischemic stroke. Journal of Experimental Pharmacolog. [PUBMED: 27186142]
xviii
Milani, M., 2013. Citicoline as Codjuvant Treatment of Cognitive Impairment in Chronic Degenerative Central Nervous System Disease and in Ischemic Stroke:
A Review Of Available Data. Journal of Medicine And Medical Science Research.vol 2.
Nastiti, D., 2012. Gambaran Faktor Risiko Kejadian Stroke pada Pasien Stroke Rawat Inap di Rumah Sakit Krakatau Medika Tahun 2011. Skripsi.
Program Studi Kesehatan Masyarakat. Peminatan Epidemiologi Universitas Indonesia. Jakarta.
Neal, 2005. At a Glance Farmakologi Medis Edisi 5. Pnerbit : Erlangga
Norrving, B., 2014. Oxford textbook of Stroke and Cerebrovascular Disease.
Oxford University Press. Page 124-125.
Pinto, A., Raimondo, D.D., Tuttolomondo, A., Licata, G., 2013. Antiplatelets in Stroke Prevention. Current Vascular Pharmacology. Volume 11:000-000.
Pubchem., 2015. Citicoline. [Diakses 30 November 2019]; Diambil dari https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/13804#section=2D-Structure.
Perdossi., 2011. Guideline Stroke. Jakarta: Perdossi.
Praja., Dini Setiya., Didik Hasmono., Nailis Syifa., 2013. Studi Penggunaan Obat Neuroprotektan Pada Pasien Stroke Iskemik Di Rumah Sakit Umum Dr.
Saiful Anwar Malang Pharmacy Vol.10 No. 02 Issn 1693-3591. Malang:
Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang. Page 153 154.
Prasetyadi, A.D., 2013. Pengaruh Sosial Budaya Masyarakat Terhadap Kesehatan, Diakses 10 Oktober 2019; https://www.scribd.com/doc/244723 115/PENGARUH SOSIAL BUDAYA MASYARAKAT TERHADAP KESEHATAN.
Qureshi, S., Gupta, J., Mishra, P., 2016. Citicoline: A Potential Breakthrough in Cerebrovascular Disorder. Austin J Pharmacol Ther. Page 1077.
Riskesdas., 2018. Riset Kesehatan Dasar. Riskesdas (hal. 129). Jakarta: Badan Penelitian Dan Pengembangan Kesehatan.
xix
Singh, V., 2014. Textbook of Anatomy Head, Neck, and Brain. Second edition.
Elsevier. New Dehli. ISBN: 978-81-312-3727-4.
Silva, D. N., 2014. Understanding Stroke A Guide for Stroke Survivors and Their Families.
Secades, J.J., Alvarez-Sabin, J., Castillo, J., Diez-Tejedor, E., Martinez-Vila, E., Rios J., 2016. Citicoline for acute ischemic stroke: a systematic review and formal meta-analysis of randomized, double-blind, and placebo-controlled trials. Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases. [PUBMED: 27234918].
Senne, S., 2016. Subarachnoid Hemorrhage (SAH) (A type of Hemorrhagic Stroke) A Guide for Patients and Families in the Neurosurgery Intensive Care Unit. Department of Neurosurgery Subarachnoid Hemorrhage (SAH).
Soenarta, A., Erwinanto., Mumpuni A., Barack R., Lukito A., Hersunarti N., Pratikto R., 2015. Pedoman Tatalaksana Hipertensi pada Penyakit Kardiovaskuler.
Surabaya: Perhimpunan Dokter Spesialis Kardiovaskuler Indonesia.
Stephen, M.D., Geoffrey, A., Donnan., 2012. Secondary Prevention after Ischemic Stroke or Transient Ischemic Attack. N Engl J Med; 366.
Teasdale, G., Maas, A., Lecky, F., Manley, G., Stocchetti, N., Murray, G., 2014. The Glasgow Coma Scale at 40 years: standing the test of time. Lancet Neurol;13(8):844–54.
Tjay, Tan Hoan, Kirana Rahardja., 2010. Obat-Obat Penting Khasiat, Penggunaan, dan Efek-Efek Sampingnya Edisi Keenam. Jakarta: PT. Elex Media Komputindo. H. 257, 592-593
Trent, M.W., John, T., Sung, C.T., Christophe, G.S., Sthepen, M.T., 2011.
Pathophysiology, Treatment, Animal And Celular Models Of Human Ischemic Stroke. Molecular Neurodegeneration. Page 6-11.
Wignall, N.D., Brown, S., 2014. Citicoline in addictive disorders : A review of the literatur. National Institutes of Health. Volume 40: 262-268.
xx
Wells, et al., 2015. A Pharmacotherapy Handbook. New York: The McGraw Hills.
Qureshi SS
World Health Organization (WHO). (2019). Stroke, Cerebrovascular accident. World Health Organization http://www.who.int/topics/cerebrovascular_accident/en/
(Diakses pada tanggal 10 Oktober 2019)
xxi
