SKRIPSI
RIF’ATUL ALFIYAH
STUDI PENGGUNAAN NEUROPROTEKTAN
TERHADAP PASIEN STROKE ISKEMIK DI
INSTALASI RAWAT INAP
(Penelitian Dilakukan di RSUD dr. Abdoer Rahem
Situbondo)
PROGRAM STUDI FARMASI
FAKULTAS ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
2018
iv
KATA PENGANTAR Assalamu’alaikum Wr. Wb.
Puji dan syukur kehadirat ALLAH SWT atas karunia rahmat dan
hidayah-NYA, penulis dapat menyelesaikan skripsi yang berjudul STUDI
PENGGUNAAN NEUROPROTEKTAN TERHADAP PASIEN STROKE ISKEMIK DI INSTALANSI RAWAT INAP (Penelitian Dilakukan di RSUD Dr.Abdoer Rahem Situbondo)
Skripsi ini diajukan oleh penulis untuk memenuhi syarat mencapai gelar sarjana Farmasi pada Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang. Karena adanya keterbatasan ilmu dan pengetahuan maka penulis membutuhkan dukungan serta peran dari pihak lain dalam penyelesaian skripsi ini. Oleh karena itu, dengan segala kerendahan hati, penulis ingin mengucapkan terima kasih kepada:
1. ALLAH SWT yang telah melimpahkan rahmat dan hidayah-NYA
sehingga penulis tergerak hatinya dan mampu untuk segera menyelesaikan tugas skripsi ini dengan semaksimalnya.
2. Bapak Faqih Ruhyanudin, S.Kep., Ns., M.Kep., Sp.KMB selaku
Dekan Fakultas Ilmu Kesehatan yang telah memberikan kesempatan bagi penulis untuk menuntut ilmu di Universitas Muhammadiyah Malang.
3. Direktur RSUD Dr. Abdoer Rahem Situbondo beserta jajarannya yang
telah mengijinkan dan memberi kesempatan kepada penulis untuk melakukan penelitian di RSUD Dr. Abdoer Rahem Situbondo.
4. Ibu Dian Ermawati, M.Farm., Apt. selaku Ketua Prodi Farmasi
Universitas Muhammadiyah Malang.
5. Bapak Drs. Didik Hasmono, MS., Apt. selaku pembimbing I dan Ibu
Dra. Lilik Yusetyani, Apt., Sp.FRS. selaku pembimbing II yang telah meluangkan waktu untuk mengarahkan, mendidik, serta memotivasi penulis dalam penulisan tugas skripsi tersebut.
v
6. Ibu Hidajah Rachmawati, S.Si., Apt., Sp.FRS. selaku penguji I dan
Ibu Ika Ratna Hidayati, S. Farm., M.Sc., Apt. selaku penguji II yang telah memberikan kritik dan saran yang membangun motivasi penulis dalam memperbaiki tulisannya serta pertanyaan-pertanyaan yang membuka wawasan penulis lebih dalam.
7. Seluruh Staf dan Pegawai RMK RSUD Dr. Abdoer Rahem Situbondo
yang telah banyak membantu penulis dalam proses pemilihan dan penyalinan data.
8. Seluruh Dosen Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang yang
telah banyak membantu dan mendukung penulis dalam penyelesaian tugas-tugas kuliah, yang telah bersedia mengajarkan ilmu yang bermanfaat bagi penulis dan mendidik penulis menjadi pribadi calon apoteker yang bertanggungjawab.
9. Seluruh Staf Tata Usaha Program Studi Farmasi dan Staf Tata Usaha
Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang yang telah banyak membantu dalam proses administrasi penulis.
10. Ucapan rasa terima kasih dan syukur terungkap dengan penuh rasa
hormat untuk kedua orang tua penulis Ibu Umi Sholiha dan Bapak Moh. Azhari yang senantiasa memanjatkan doa dan menghantarkan semangatnya dengan cara apapun agar penulis mampu menyelesaikan tugas skripsi tersebut.
11. Untuk kakak tercinta Heru Prasetya dan Ahmad Zaini Miftah yang
selalu mendukung apapun segala pilihan penulis dan selalu memberikan motivasi terhebatnya serta untuk Adik Fida Shafi’ Anizalati yang selalu memiliki cara tersendiri untuk membuat kakaknya semangat mengerjakan tugas skripsi ini.
12. Untuk M. Azhari Firdaus yang bersedia mendengarkan keluh kesah,
memberikan semangat dan selalu menemai serta yang telah meluangkan waktunya mengantarkan kemana-mana.
13. Untuk teman- teman Farmasi angkatan 2014 yang mengambil skripsi
vi
kreatif, memberikan solusi dari masalah selama penelitian, dan yang selalu membuka wawasan untuk selalu belajar, sabar, dan ikhlas.
14. Untuk sahabat- sahabatku Rifka R, Vini N, Ilma N., dan teman-teman
farmasi C yang belum disebutkan namanya yang selalu bersedia mendengarkan keluh kesah dan rintangan selama penulis menjalani studi strata-1 farmasi ini.
15. Untuk keluarga kos 511 yang selalu bersedia mendengarkan keluh
kesah dan rintangan selama penulis menjalani studi ini penulis sampaikan mohon maaf dan terima kasih atas waktu dan dukungannya selama ini
16. Semua pihak yang belum dapat disebutkan namanya, penulis mohon
maaf sebesar-besarnya dan terima kasih banyak atas bantuan yang diberikan karena keberhasilan penyusunan skripsi ini tidak lepas dari dukungan dan doa yang kalian berikan. Terima kasih
Semoga ALLAH SWT melimpahkan rahmat dan anugerah-NYA atas segala bantuan, dukungan, dan bimbingan yang telah diberikan kepada penulis dalam penyusunan naskah skripsi ini. Untuk itu penulis mengharapkan kritik dan sarah yang membangun dari pembaca. Terakhir yang dapat disampaikan, penulis berharap semoga skripsi ini dapat bermanfaat pada khususnya bagi penulis dan bagi pembaca pada umumnya.
Wassalamu’alaikum Wr. Wb.
Malang, 1 April 2018 Penyusun,
xi DAFTAR ISI Halaman Halaman Judul ... i Lembar Pengesahan ... ii Lembar Pengujian ... ii
KATA PENGANTAR ... iii
RINGKASAN ... vii
ABSTRAK ... ix
ABSTRACT ... x
DAFTAR ISI ... xi
DAFTAR GAMBAR ... xv
DAFTAR TABEL ... xvi
DAFTAR LAMPIRAN ... xvii
SINGKATAN ... xviii BAB I PENDAHULUAN ... 1 1.1 Latar Belakang ... 1 1.2 Rumusan Masalah ... 4 1.3 Tujuan Penelitian ... 4 1.4 Manfaat Penelitian ... 4
BAB II TINJAUAN PUSTAKA ... 6
2.1 Anatomi dan Fisiologi Otak ... 6
2.1.1 Anatomi Peredaran Darah Otak ... 8
2.2 Definisi Stroke ... 10
2.3 Epidemiologi Stroke Iskemik ... 10
2.4 Klasifikasi Stroke ... 11
2.5 Etiologi Stroke ... 12
xii
2.6.1 Patofisiologi Stroke Iskemik ... 15
2.6.2 Patofisiologi Stroke Hemorage ... 20
2.7 Faktor Risiko Stroke ... 21
2.7.1 Faktor Risiko Dapat Diubah ... 21
2.7.2 Faktor Risiko Tidak Dapat Diubah ... 24
2.8 Gejala Klinis Stroke ... 25
2.9 Penatalaksanaan Terapi Stroke ... 26
2.10Terapi Khusus Stroke ... 27
2.10.1Trombolitik... 27
2.10.1.1rtPA (Recombinant Tissue Plasminogen Activator) ... 27
2.10.1.2Streptokinase ... 28 2.10.2Antiplatelet ... 28 2.10.2.1Aspirin ... 28 2.10.2.2Clopidogrel... 29 2.10.2.3Tiklopidin ... 29 2.10.2.4Dipiridamol ... 30 2.10.3Antikoagulan ... 30 2.10.3.1Warfarin ... 30 2.10.3.2Heparinoid ... 31 2.10.4Antihipertensi ... 31 2.10.4.1ACE Inhibitor ... 31
2.10.4.2CCB (Calcium Canal Blocker) ... 32
2.10.4.3ARB (Angiotensin Reseptor Blocker) ... 32
2.10.5Antihiperlipidemia ... 32
2.10.5.1HMG Ko-A Reduktase Inhibitor... 33
xiii
2.10.5.3Golongan Statin... 34
2.10.6Neuroprotektan ... 34
2.6.10.1 Pirasetam ... 35
2.10.6.2 Sitikolin ... 41
2.11Penggunaan Neuroprotektan pada Stroke Iskemik ... 45
2.11.1Sitikolin ... 45
2.11.2Pirasetam ... 45
BAB III KERANGKA KONSEPTUAL ... 48
BAB IV METODE PENELITIAN ... 50
4.1 Rancangan Penelitian ... 50
2.7 Populasi dan Sampel ... 50
4.3 Bahan Penelitian ... 51
4.4 Instrumen Penelitian ... 51
4.5 Tempat dan Waktu Penelitian ... 51
4.6 Definisi Operasional ... 51
4.7 Metode Pengumpulan Data ... 52
4.8 Analisa Data ... 52
BAB V HASIL PENELITIAN ... 53
5.1 Demografi Pasien ... 54
5.2 Diagnosis Penyerta Pasien Stroke Iskemik ... 55
5.3 Penggunaan Neuroprotektan Pada Pasien Stroke Iskemik ... 56
5.3.1 Pola Penggunaan Terapi Neuroprotektan ... 56
5.3.2 Profil Penggunaan Terapi Neuroprotektan Tunggal ... 56
5.3.3 Profil Penggunaan Terapi Neuroprotektan Kombinasi ... 56
5.3.4 Profil Penggunaan Terapi Pergantian Neuroprotektan ... 57
5.4 Lama Pemberian Neuroprotektan Saat MRS ... 59
xiv
5.6 Lama Masuk Rumah Sakit (MRS) ... 60
5.7 Kondisi Keluar Rumah Sakit (KRS) ... 61
BAB VI PEMBAHASAN ... 62
BAB VII KESIMPULAN ... 75
7.1 Kesimpulan ... 75
7.2 Saran ... 75
xvii
DAFTAR LAMPIRAN
Halaman
Lampiran 1 Daftar Riwayat Hidup ... 81
Lampiran 2 Surat Pernyataan ... 82
Lampiran 3 Surat Ethical Clearence ... 83
Lampiran 4 Lembar Pengumpulan Data ... 84
76
DAFTAR PUSTAKA
Alawneh, J.A., Clatworthy P.L., Morris, R.S., Warburton E., 2010. Stroke
management. Clinical Evidence. Vol. 6 No. 201
American Heart Association. 2014, A Guideline for Healthcare Professionals
From the American Heart Association/American Stroke Association Arifianto, Aji Seto.,Sarosa, Moechammad., Setyawati, Onny., 2014. Klasifikasi
Stroke Berdasarkan Kelainan Patologis dengan Learning Vector
Quantization.Jurnal EECCIS Vol.8 , No.2. Diakses pada tanggal 7 mei 2017.
Bahrudin, Moch. 2013. Neurologi Klinis. Malang: Penerbit Universitas
Muhammadiyah Malang.
Bates, E.R., Lau, W.C., Angiolillo, D.J., 2011. Clopidogrel–Drug Interactions.
Journal of the American College of Cardiology, 57(11).
Brust John, C.M., 2012. Current Diagnosis & Treatment Neurology, Second
Edition. New
Depkes RI. Laporan Hasil Riset Kesehatan Dasar Indonesia tahun 2014.
Jakarta : Badan Penelitian dan Pengembangan Kesehatan Depkes RI; 2014. Doijad, R.C., Pathan, A.B., Pawar, N.B., Baraskar, S.S., Maske, V.D., and
Gaikwad, S.I., 2012. Therapeutic Applications of Sitikolin and Pirasetam as
Fixed Dose Combination. Asian Journal of Biomedical and
Pharmaceutical Sciences. Vol 2, pp. 15-20
Elgendy, M.O., Tayel, S.A., Abdelrahim, M.E., Ali, A.M.A., Maraghi, M.A.E., Meabed, M.H., 2012. Role of Piracetam in Treatment of Cerebral Palsy
Disease. Journal of Behavioral health. Vol 1 (1), pp 53-58
Fagan, S.C., and Hess, D.C., 2008. Stroke. In: Dipiro, J.T., Talbert, R.L., Yee,
77
Pathophysiologic Approach, Seventh Edition. New York: The McGraw Hills, pp 373-381.
Fagan, S.C., and Hess, D.C., 2014. Stroke. In: Dipiro, J.T., Talbert, R.L., Yee,
G.C., Matzke, G.R., Wells, B.G., Posey L.M., Pharmacotherapy: a
Pathophysiologic Approach, 9th Edition. United State: Mc Graw Hill Companies. P. 165-170.
Fitzsimmons, Brian-Fred M., and Lazzaro, Marc, 2012. Cerebrovascular Disease:
Ischemic Stroke. In: Brust, John C.M. Current Diagnosis & Treatment:
Neurology, 2nd Ed. United States: The McGraw-Hills Companies.
Furie,Karen L., et al. 2011. Guidelines for the Prevention of Stroke in Patients
With Stroke or Transient Ischemic Attack : A Guideline for Healthcare Professionals From the American Heart Association/American Stroke
Association. Stroke. Vol 42, pp 227-276
Ginsberg, M.D., 2008. Neuroprotection for Ischemic Stroke: Past, Present, and
Future. NIH Journal. Vol 55(3), pp. 363-389.
Glover, Alice; Johnstone, Jenny; Kingsford, Michael; and Norquay, Carol. 2007.
Neurology. Australia: Therapeutic Guidelines Limited.
Goldstein, L.B., et al. 2011. Guidelines for primary prevention of stroke. A
Guideline for Healthcare Professionals from the American Heart Association/ American Stroke Association. AHA Journal.
Goto, S., Han, H.H., Quek, D.KL., et al., 2012. Atrial Fibrillation-Related Stroke
across the Asia-Pacific Region: A Preventable Problem by Strike Out
Stroke. Action for Stroke Prevention., p.5-9
Guo, Y., Li, P., Guo, Q., Shang, K., Yan, D., Du, S., Lu, Y., 2013. Pathophysiology and Biomarkers in Acute Ischemic Stroke –A Review.
78
Guo, Y., Li, P., Guo, Q., Shang, K., Yan, D., Du, S., Lu, Y., 2013. Pathophysiology and Biomarkers in Acute Ischemic Stroke –A Review.
Tropical Journal of Pharmaceutical Research, 12 (6): 1098-1105.
Ikawati, Zullies, 2009. Lecture Notes.
http://zulliesikawati.staff.ugm.ac.id/wp-content/uploads/stroke.pdf. Diakses tanggal 31 Agustus 2017.
Ivanov, Alexander., Mohamed, Ambreen., Korniyenko, Aleksandr. 2015. Permissive Hypertension in acute ischemic stroke. JACC, Vol. 65., p. 22
Junaidi, Iskandar. 2011. Stroke: Waspadai Ancamannya.Yogyakarta: Penerbit
Andi. Hal: 71-72, 137-175.
Katzung G, Bertram., 2007. Basic & Clinical Pharmacology 10th Edition. New
York : The McGraw-Hills Companies.
KEMENKES RI, 2013. Riset Kesehatan Dasar 2013. Jakarta: Bakti Husada, hal
91-94.
KEMENKES RI, 2013. Riset Kesehatan Dasar 2013. Jakarta: Bakti Husada, hal
91-94.
Kowalak, J.P., William, W., and Brenna, M., 2011. Patofisiologi. Jakarta: EGC,
p. W13-341.
Kumar, P., Clark, M., 2012. Clinical Medicine Eight Edition. London:
ELSEVIER, pp 1096-1097.
Lisabeth, L., Bushnell, C., 2012. Stroke
risk in women: the role of
menopause and hormone therapy.
Lancet, 11:82-91
Longo Dan L., Kasper, Dennis L., Jameson, J. Larry, Fauci, Anthony S., Hauser,
Stephen L., Loscalzo, Joseph. Harrison’s: Principles of Internal
79
Maas, M.B., Safdieh, J., 2009. Ischemic Stroke: Pathophysiology and
Localization. Hospital Physician Board Review Manual, 13(1).
Mandal, D.K., 2013. World Stroke Day 2012. Stroke Foundation of Bengal,
Regd. No. 37041 of 2006-2007.
Markus, Hugh. 2012. Stroke: causes and clinical features. Medicine, Vol 40 No.
9, p. 484
Minnerup, J., Sutherland, B.A., Buchan, A.M., Kleinschnitz C., 2012.
Neuroprotection for Stroke: Current Status and Future Perspectives. Int. J.
Mol. Sci. Vol 13 pp. 11753-11772
Misbach, J., Lamsudin, R., Aliah, A.B., Suroto et, al., 2011, Guideline Stroke
tahun 2011, Pokdi Stroke Perhimpunan
Overgaard, K., 2014. The Effects of Sitikolin on Acute Ischemic Stroke: A
Review. National Stroke Association. Vol. 23 No. 7 pp. 1764-1769
PERDOSSI, Pedoman Penatalaksanaan Stroke. Perhimpunan Dokter Spesialis
Saraf Indonesia (PERDOSSI), 2011.
Praja, D.S., Hasmono, D., Syifa, N., 2013. STUDI PENGGUNAAN OBAT
NEUROPROTEKTAN PADA PASIEN STROKE ISKEMIK (Penelitian Di
Rumah Sakit Umum Dr. Saiful Anwar Malang). PHARMACY, Vol.10 No.
02
Riskesdas, 2013. RISET KESEHATAN DASAR RISKESDAS 2013. Jakarta:
Badan Penelitian dan Pengembangan Kesehatan Departemen Kesehatan RI. Hal: 126
RISKESDAS., 2013. Laporan Nasional Riskesdes. Jakarta: Badan Penelitian
dan Pengembangan Kesehatan Departemen Kesehatan RI
Rohkamm, Reinhard., 2004. Color Atlas of Neurology. New York : Thieme
80
Ropper, Allan H.and Samuels, Martin A. 2009. Adams & Victor’s Principles of
Neurology, 9th Ed. USA: The McGraw-Hills Companies.
Roy, A., Pahan, K., 2009. Gemfibrozil, Stretching Arms beyond Lipid Lowering.
Immunopharmacol Immunotoxicol, 31(3): 339–351.
Sweetman, Sean C., 2009. Martindale 36 : The Complete Drug Reference.
Britain: Pharmaceautical Press, electronic Version.
Wadiwala, M.F., and Kamal, A.K., 2012. Stroke Service and Vascular Fellowship Program, International Cerebrovascular Translational Clinical Research Training Program (Fogarty International Center and National Institute of Neurologic Disorders and Stroke), Aga Khan University Hospital, Karachi,
Pakistan. J Pak Med Assoc. Vol. 62 No.9, p. 976–977.
Yang, F., Lei, H., Jiang, W., Jiang, W., Han, J., Zhao, G., 2014. Initial 3-Weeks’ Apixaban Versus Dual-Antiplatelet Therapy (Clopidogrel and Aspirin) Followed by Clopidogrel Alone in HighRisk Patients with Acute Non-Disabling Cerebrovascular Events (ADANCE): Study Protocol for a
Randomized Controlled Trial. Clin Drug Investig, 34:755–761.
York: The Mc-Graw-Hill Companies, pp 102-127.
Zhou, Yu-Hao, Ye, Xiao-Fei, Yu, Fei-Fei, Zhang, Xiao, Qin, Yi-Ying, Lu, Jian,
He, Jia. 2013. Lipid management in the prevention of stroke: a
meta-analysis of fibrates for stroke prevention. China: BioMed Central Ltd. .
