Pengaruh beberapa kombinasi antioksidan askorbil Palmitat dan a tokoferol terhadap stabilitas kimia Ketokonazol dalam krim vanising nonionik - Widya Mandala Catholic University Surabaya Repository

(1)

CHRISTIN JONATHAN

PENGARUH BEBERAPA KOMBINASI ANTIOKSIDAN ASKORBIL

PALMITAT DAN

a

-

TOKOFEROL TERHADAP STABILITAS KIMIA

KETOKONAZOL DALAM KRIM VANISING NONIONIK

FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS KATOLIK

WIDYA

MAMlALA

SURABAYA

(2)

PENGARUH BEBERAPA KOMBINASI ANTIOKSIDAN ASKORBIL

PALMITAT DAN

a

-

TOKOFEROL TERHADAP STABILITAS KIMIA

KETOKONAZOL DALAM KRIM VANISING NONIONIK

SKR I

PS

I

Sebagai Sal ah Satu Syarat Unt uk Memperol en G e l a r S a r j a n a Farmasi Pada F a k u l t a s Farmasi

U n i v e r s i t a s K a t o l i k Widya Mandala Surabaya

1995

01

eh

C H R I S T I N J O N A T H A N

NRP

: 2443089033

D i s e t u j u i o l e h

_L__

.

I d a j a n i , MS

,J,

* -

I . , A D ~

(3)

.

. .

S e g a I i l 2 u j : 5y7~l:-;ur itair,i p a n j a t kari : ; , = n a l l z ~ . . r T~:lh.r.

-.

-

:_ : 3 z

-

:.la:la ~ s a

c.::.:

. : I s r l > n i a ralimac-:.1ya, s e h i n g g ? kaini

. . .

.

d,+g;ir i n e n y e l e s %:::.in 5:;r i p s i !:&fig s e d 2 r i i a n a

.

.;.C',LI;?UT:

skripsi

i n i d i b u a r n n ~ u k m e m e n u h i s y a r a t m e n c a p a i z e l s r

-

i a r l a n a r armds i i ~ e d a F a k u l t a s F a r a a s i U n l r e r s i r a s

S ~ C C ! i!,: ',Vidj.a ! , t a n d a : a .

, .

. + ,

I inen:-ndi..:i ';ai::rn . i a i n r n pzn;-u;iiniin : 5 k r i ~ s : * , '

e l '12 5 a n y a ; k mendapzr j a n t u n n dan h i i n b i n g a n d a ; i b r r -

. .

.

: ~ e z s i

-

p l ~ a a . !ndLa ?,?.<id k e s e m p a t a n i n 1 .<emi m e n g u c a p ~ a n

T r - : i i n a k a s i h y a n s :a\: t s r h i n g g a k e p a d a :

1 . 1 D r a .

Idajsni

5 a d i n o t o . ?4S, .Apt. dan 3 a p a k D r s .

Sos7,::andhy ',Vidj s j 3 . .i.p t

.

s e ! aku 5 o s e n p e n b i n b i n 2 v a n =

.

L .>

.

i s l a n b a n y a k rnemberi!<an b i m b i n g a n , d o r o n g a n , b a n t u a n .

s a r a n d a n p e t u n j u k s 2 h i n g g a t e r s u s u n n y a s k r i p s i i n i .

2 . K e t u a L a b o r a t o r i u m D a s a r B e r s a m a U n i v e r s i t a s

2 - i i - i a n g g a S e s e r ~ a s ~ a f y a n g t e l a h r n e m b e r i b a n : u a z

p e r n e r i k s a a n b a h a n u n t u k p e n e l i t '

; a n .

3 . P a n i t i a s k r i ~ s i ; - a n g ~ e i a h b e r k e n a n m e r n e r i k s a s k r l p s i

1 . K e d u a o r a n g t n a , t e m a n - t e m a n a a n s e m u a p i h e ? : . - 3 3 ~

. . . .

(4)

S C I I ~ rlpp;1 : ; C \ I I I L I ; L I > ; I I I t I I T I I ( I : I I . i l ~ ( * ~ - l i a ~ ; ~ i 1 1 ; 11;1k (1 i t 1 1 [ I , ;

n ~ e n d ~ p a t i n ~ h e l n n tl ; ~ r i T u h a r l Y a n g Flnha I ; u a s ; 3 , d a n h a r a p a n

s a g a s e r n o g n p r r l e l i t i n n i n i I , e ~ . r i ~ a ~ l f a n t b a g j p e n y e r r ~ b a n g ~ n

(5)

AB STRAK

Pengujian stabilitas kimia suatu sediaan perlu

di lakukan, Garena sedidaan diharabkan dapat rnemberikan

e f e k

terapeurik

yang

optimal.

Pada peneli,tian ini digunakan zediaan ketokonazol

dalam :rim vanising nonionik pada

p E

-

yang mengandung

bzrbagai macam kcmbinasi antioksidan askorbi!

palmitat

dan ci-tokofero!, yaitu Formula

I

:

sedinan tanpa antiok-

sidan, Formula

1 1 :

sediaan dengan antioksidan askorbil

plamitat

0 1 2 %

dan ci-tokoferol 0 , 0 5 5 , Formu!a

111 : s e d i a

a n dengan antioksidan askorbil palmitat

0 , 1 5 %

dan

a-

~ o k o f s r o l

O t i ? ,

Fornula IV

:

sediaan dengsn antioksidac

sskorbi! palmitac C,1-5''; dan cc-tokofero!

S.-5Z.

Urutan h a r ~ a

tetapan laju 2eruraian k

'erkecil

d s n

"shelf-iife"

( t 9 0 7 )

j-ang besar adaiah formula

1 1 ,

formula

1:'.

formula

1 1 1

dan formula I .

Dengan demikian diketahui bah~va sedfaan ketokonazol

dnlam krim vanisins nonicnik dan ct-tokcferal yang mem-

punyai tetapan

l a j u

peruraian

( k )

terkecii adalah formu-

(6)

D A F T A R IS1

H a l aman

. . .

HALAMAN ?EYGESAHAN i i

. . .

KATA PENGANTAR i i i

DAFTAR I S 1

. . .

'J

DAFTPR L A M P I R A N

. . .

3 A

E

. . .

x i i

T

1 . PENDAHULUAN

I.

1

.

L a t a r b e l a k a n g m a s a l a n

. . .

-

_L _.

-

_~ _. _{P e r m a s a l a h a n}

. . .

_'7-

u

-

-.

;.a. T u i u a n p e n e ! i : i s n

. . .

-

.- d

I.4. P e r u m u s a n 9;oo;asis

. . .

5

11. TINJAUAN PUSTAKA

I I .

1 . S t a b i 1 i t a s s a d i a a n i a r m a s i

...

8 11.1

. : .

J e n i s s t * b ' l ? t a s

. . .

8 1 1 . 1 . 1 . 1 . S t a b ? i i t a s k j m i a

. . .

8

. . .

1 1 . 1 . 1 . 2 . S t a b i i i t a s f i s i k a 1 0 1 1 . 1 . 1 . 3 . S t a b i : i r a s m i k r o o i o l o g i k

. . .

1 1

I 1

. !

.: . J .

S t a b i 1 ;:as ~ e r a p e u t

-

k

. . .

*

-

. . .

' 1

i 1 . 1 , ! . 5 . S t a b i l i r a s t c k s i k o l o g i 1 2

1 1 . 1 . 2 . F a k t o r - f a k ~ o r y a n g q e n p e n c a r u h : s t a -

. . .

b i l i t a s s a d i a a n f a r m a s i 1 2 1 1 . 1 . 2 . 1 . P e n g a r u h f i s i k

. . .

1 2

. . .

I 1 . : . 2 . 1 . 1 . P e n g a r u h suhu 1 2 1 1 . 1 . 2 . 1 . 2 . P e n g a r u h k e l e m b a b a n

. . .

1 3 ; i . : . Z . 1 . 3 . P e n g a r a h c a h a y a

. . .

:

4 1 1 . 1 . 2 . 1 . 4 . P e n g a r u h r a d i a s ;

. . .

1

a

. . .

1 1 . 1 . 2 . 2 . P e n g a r u h m e k a n i s 1 5 I I . 1 . 2 . 3 . P e n g a r u h

m i k r o o r g a n i s m e

. . .

1 5

(7)

:I

. . .

3. M e k a n i s m e k e t i d a k s t a b l l a n k i m l a

. . .

I i 3.

1 .

H : d r 3 : i s ; s

-

*

. . .

i1.1.3.2. O k s i d a s ;

. . .

11.1.3.3. R e a k s i l a i n

T I

...

4 . i a j ~ dan o r d e r r e a k s i

. . .

I T . 1 . J . l .

i a j u - e a k s i

. . .

: 1 . ? . 3 . 2 . O r d e r - e a k s i

. . .

II.i.i.2.1. 3 r z e r no1

. . .

11.2. 4 n t i c k s i d a n

. . .

I I

.

2

.

:

.

T i n j auan umum a n t i o k s i d a n

. . .

11.2.2. P e n g g o l o n g a n a n t i o k s i d a n

. . .

I I

. 2 . 2.1

.

F e n g g o l o n g a n a n t i o k s i dan b a r d a s a r - ?an m e k a n i s m e k e r j a

. . .

.

7

.1.2.2.1... ; n ~ ' c k s i d a n s e j a ; i

. . .

7

.

- . n

. 3 . - . i

.

i . 4 r r ? c k s i d a n redul. n L u r * -

. . .

II.2.2.'.3. :r::ioxsidan s i n e r g j s

. . .

-

T

A I

. .

2 . 2 . 2 . ? e n g s c l o n g a n a n t i o k s i c a n b e r d a s a r -

:<an s i s t s m e m u l s i

. . .

1 1 . 3 . K z t o k o n a z s i

7

.

1..3.1. 3 i f a t f j s l k a d a n k i m i a

. . .

Ii.3.2. S t a b j l i t a s k i m i a

. . .

Ii.3.3. F a r n a k o l o g i

. . .

II.3.4. D o s j s

. . .

11.3.5. E i e k s a m p - n g

. . .

11.4. K r i m v a n i s i n g

11.4.'. T ; n j a u a n unum k r i m

. . .

1 1 . 4 . 2 . T i n j a u a n k r i m v a n i s i n g

. . .

1 1 . 4 . 3 . E v a l c a s i s e d i a a n k r i m

Ii.5.3.1. E v a l t i a s : a s t s t i k

. . .

II.i.2.2. E v a l d a s i f i s i k a - 4 i m i a

. . .

II.L.3.3. E v a l u a s i m i k r o b i o l o g i

-

T

. . .

ii.5.3.4. E v a l u a s i t e r a p e u t i k

- T .4.3. 5 . i v a l u a s i t o k s i k o l o g i

. . .

I:

1. ~ J ~ E T C D E DENELIT: "4

111.1. Bahan dan a l a t

. . .

'.

. . .

IIZ.1.1. 3 a h a n

. . .

111.1.2. A l a t

. . .

IZI.2. M e t o d e k e r j a

111.2.1. Rancangan p e n s l i t i a n

. . .

111.2.2. E v a l u a s i

data

. . .

111.2.3. T a h a p a n p e n e l i t i a n

(8)

...

. . .

i-:.2.5.

Tanapan k e r j a

7

.

7

.

L i .8. 5 . i

.

U

j i Xua'i i t a t i f k e t o k o n a z o l

. . .

IIi . 2 . 5 . 2 . U j i k u a n t i t a t i f k e t o k o n a z o l

. . .

.

..-

i,:.2.5.3. U j : k u a : j : a t $ f s n t i o k s i d a n a s k o r -

. . .

5 : : g a l m i t a t

: I I . 2 . 5 . $ . Q j i k ~ ~ a l i i a t i f a n t i o k s j d a n a-toke- f e r o i

. . .

TIi.3. Pembuaran s e d i a a n

. . .

1 1 1 . 3 . 1 . Ponyimpanan s e d i a a n

. . .

1 1 1 . 4 . E v a l u a s i s e d i a a n

. . .

I 1 I . 1 . 1 . P e n g u j i a n s e c a r a f i s i k a

. . .

; : I . & . ? . : . P e n g u j i a n p e n a r n p i l a n s e d j a a n

- - -

_{- 1 ,}_{. ; . I .} _{2 .} _{P e n g u j i a n pH s e d i a a n}

. . .

.

-

. . ? P e n g u j i a n t i p e e m u l s i

. . .

III.s.1.s.

P s n g u j i a n v i s k o s i t a s s e d i a a n

. . .

-7 7

.

. . .

.

L,.

.

i 5 . Pengainat an u k u r a n p a r t i k e i

. . . .

I I I . 4 . 1 . 6 . P e n g u j i a n h o m o g e n i t a s s e d i a a n

1 1 . 1 . 2 . P e n g u j i a n s e c a r a k i m i a

. . .

1 1 . 3 . 2 . 7 . Pernbuatan l a r u t a n b a k u i n d u k

. . .

I I

.

A

.

2 . 2 . Pembuat an 1 a r u t an b a k u k e r j a

1 1 . 4 . 2 . 3 . P e n e n t u a n p a n j a n g gelombang r n a k s i - mum

. . .

-7 7

8 8 >

. . . . 4 . 2 . 4 . Pernbentukar- k u r v a Saku

. . .

T

.

₇

. 3 . 2 . 5 . Pernbua~an 7 a r u t a n b a k u r e c o v e r y

.

1 1 1 . 4 . 2 . 5 . Pembentukan k u r v a b a k u r e c o v e r y

. .

1 1 1 . 4 . 2 . 7 . PenenTuan k a d a r k e t o k o n a z o l d a l a m k r i m v a n i s i n g n o n i o n i k

. . .

H A S I L PENELITIAN

IV.l.

U j i k u a l i t a t i f k e t o k o n a z o l

. . .

I V . 2 . U j i K u a n r i t a T i i k e t o k o n a z o l

. . .

I V

.

? i k u z i i t ~ t i f a n t i o k s i d a n a s k o r b i l p a l m i t a t

. . .

I V . 4 . U j i k u a l i t a t i f a n t i o k s i d a n a - t o k o f e r o l

.

i V . 5 . P e n g u j i a n s e d i a a n s e c a r a f i s 7 k a

. . .

I V

.

5.1

.

Pengu j i an penarnpi 1 an s e d i aan

. . .

IV

.

5 . 2 . Pengu j i an pH s e d i aan

. . .

I V . 5 . 3 . P e n g u j i a n t i p e e r n u l s i

. . .

(9)

. . .

1 ' 1 . 3 . ? e n g u j i s n s s a i a a n s e c a r a k i m j a

I\/

.

5

.

:

.

"omouar sn i a r u t an b a k u i nauic

. . .

I\/

.

3 . 2 . ?smbuat an

1

a r u t

an b a k u k e r j a

I V . 6 . 3 . P e n e n t u a n p a n j a n g gelombang maksimum

.

I V . 6 . 4 . P e m b e n t u k ~ k u r v a b a k u

. . .

I V . 6 . 3 . Pembentukan k u r v a b a k u r e c o v e r y

I v

.

6 . 6 . F o n e n t u a n k a d a r ka:okonazol dalam

k r i x

v a n i s i n g n o n i o n i k

. . .

V

.

PEMBAHASAN

. . .

'111

.

S A R A N

. . .

D A F T A R PUSTAKA

. . .

(10)

DAFTAR

TABEL

T A B E L H a l

aman

I. PENENTUAN KADAR ( % )

. . .

3 9

11. PENENTUAN T E T A P A N L A J U P E R U R A I A N

. . .

3 9

I V .

RANGKUMAN RUMUS ANAVA ACAK SEMPURNA

. . .

41 !

V.

RANGKUMAN 4UMUS ANAVA SLOK ACAK

. . .

A 2

'/I. FORMULA S E D I A A N KETOKONAZOL DALAM

L R I M

V A N I S I N S N O N I O N I K YANG MENGANDUNG A N T I -

O K S I D A N A S K O R B I L P A L M I T A T DAN a-TCOFEROL

. .

4 6

V I I . "EMEUATAN L A R U T A N BAKU K E R J A KETOKONAZOL

.

5 1

V I I I . P E N G U J I A N ? E N A M P I L A N S E D I A A N K R I M FORMULA

I , 11,

:I:,

1'4

. . .

59

I X . PE?iGUdIAPl pH S E D I A A N K R I M FORMULA I , 11,

111,

I'!

. . .

5 0

X . P E N G U J I A N T I P E E M U L S I S E D I A A N K R I M FORMULA

- 7 7

I, 11, I.-, I V

. . .

6 :

X I . P E N G U J I A N V I S K O S I T A S S D I A A N K R I M FORMULA

I ,

11, 111, 1'4

. . .

6 1

X I I . LOG D I S T Z I B U S I NORMAL UYURAN P A R T I K E L 3 A i A M

S E D I A A N Y R I M FORMULA 1,

I;,

T I I ,

I V

. . .

.

. . .

5 3

X I I I . D I A M E T E R UKURAN P A R T I K E L DALAM S E D I A A N K R I M

FORMULA I , 11, I i i , IV

. . .

.

. . .

.

. .

. . .

.

53

X I V . PENGUKURAN HCMOGENITAS S E D I A A N K R I M FORMULA

I

. . .

7 0

X V . PENGUKURAN HOMOGENITAS S E D I A A N K R I M FORMULA

I 1

. . .

7 0

X V I . PENGUKURAN HOMOGENITAS S E D I A A N K R I M FCRMULA

(11)

Y V I I

.

PZilGUXURAN HOMOGE:J I T A S S E D I A A N K 2 I M '2Rb.4ULA

X V I I I . PENSUKURAN N I L A I SERAPAN KADAR LARUTAN KE- T a K O N A Z O L P,4DA K O N S E N T R A S I 1 5 0 DAN 2 5 0 mcq/ m; DALAM HC1 0 , 1 N

. . .

X I X . PENGUYURAN N I L A I S E Z 4 ? A N L A R U T A N 3 A K U i E 5 J A

X X . ?ENGUKURAN N I L A I S E 2 A P A N L A R U T A N RECOVERY XETOKONAZOL

. . .

X X I . PENENTUAN KADAR KETOKONAZOL DALAM S E D I A A N & R I M 'ORMULA I DENGAN I N T E R V A L WAKTU 0

-

90

Y A R I

...

K X I I . PENENTUAN KADAR KETCKONAZOL DALAM S E D I A A N K R I M FORMULA 11 DENGAN I N T E R V A L !VAKTU 0 - 3 0 A

. . .

X X I I

I . DEbIENTUAN KADAR KETOKONAZOL

DALAM S E 3 i A A N < R I M FORMULA I I 1 DENGAN I N T E R V A L ','/AKTCI 0 - 9 0

n A R i

. . .

X X I ' J . P E N E N i U A N KADAB XETCKONAZOL DAL.4M S E 9 I A A N 9 4 I M 'ORF.IULA :V DENGAN I N T E R V A L ':!AK-U " 9 0

. ,

i A R l

. . . . . . .

X X V . +ARGA T E T A P A N L A J U P E R U R A I A N ( K ) CAN " S E L F - - I F E M (;go%) S E D I A A X K R i M FORMULA I , 11,

(12)

DAFTAR GAMBAR

2 . S p e k t

rum

i n f r s n e r a h k e t s k o n a z o l h a s i l p e r -

eabaan

. . .

5 6

3 . Termogram DSC k e t o k o n a z o l

. . .

5 7

!.

1 , Terrnograrn DSC a s k o r b i l s a ? m i ~ a t

. . .

5 5

5 . K u r v a hubungan a n t a r a :$ f r e k u e n s ; v s x k u r a n

~ a r t t k e !

I ; )

. . .

5 4

5 . K u r v a hubungan a n t a r a % f r e k u e n s i k u r n u l a t i f v s

l o g u k u r a n p a r t i k e l ( p ) pada f o r m u l a 1

. . .

6 5

7 . X u r v a hubungan a n t a r a ,:& f r e ~ u e n s i k u m u l a t i f v s

lag a k u r a n p a r t i k e l

(D!

7ada f o r m u l a

T I

. . .

5 6

a .

d u r v a hubungan a n t a r a % f r e k u e n s i k u m u l a t i f v s

. . .

l o g u ~ u r a n p a r r ~ k e l ( p j pada f o r m u l a III 6 7

9 . K u r v a hubungan a n t a r a % f r e k u e n s i k u r n u i a t i f v s

. . .

l o g u k u r a n p a r t ? k e l

( u )

pada f o r m u l a I V 6 8

1 0 . K u r v a hubungan a n t a r a n i : a + s e r a p a n v s pan j a n g

gelombang (nm)

. . .

7 3

1 1 . K u r v a hubungan

a n t a r a

n i l a i s e r a p a n v s k c n s e n -

: r a s i !mcq/ml)

. . .

7 5

1 2 . K u r v a k a d a r k e t o k o n a z o l ( % ) v s w a k t u penyimpan

. . .

(13)

DAFTAR L A M P I R A N

I . D a f t z r n i : a i - n i l a i b i l a n g a n gelombang i n f r a meran k a t o k o n a z o l p a d a D e ' a t K B r

(hasil

. . .

p e n g a ~ a ~ a n ) 92

2 . P e r h i t u n g a n u j i h o r n o g e n i t a s s e d i a a n k r i r n

k e t o k o n a z o l f o r m u l a

I

. . .

9 3

3 . P e r h i t u n g a n u j i h o r n o g e n i t a s s e d i a a n k r i r n

k e r o ~ o n a z c l io r m u l a I I

.,.

. . .

3 4

d . P e r h i t o n g a n u j i h o m o g e n i t a s s e d i a a n k r i n

k e t c k o n a z c l f o r m u l a

i I I

. . .

95

5 . P e r h j r u n g a n u j i h o m o g e n i t a s s e d i a a n ! < r j i n

k e t c k c n a z c l f o r m u l a

I V

. . .

3 3

6 . P e r h i t u n g a n anava b l o k acak t e r h a d a p p r o s e n k a d a r r s t a - r a t a k e t o k o n a z s l d a l a m k r i m = o r m u l a

-

' T

. . .

I ,

-,,

:I:,

I V

$

97

7 . G j i

-

c:Key

(HSD)

t e r h a d a p ~ r s s a n k a c a r r a t a - r a t a k e t o k c n a z o l d a l a m k r i m f o r m u l a

I , 1 1 ,

. . .

1 1 1 , I V

99

a .

P e r n i t u n g a n anava a c a k sempurna t e r h a d a p l a j u p e r u r a i a n

(K)

d a l a m k r i m f o r m u l a

I , 1 1 , 1 1 1 ,

I'd

. . .

100

3 . 3 1 - Tuckey ( H S D ) t e r h a d a p t e t a p a n :a:u p a r u r s 1 a n ( K ) k e t o ~ c n a z o l d a l a m k r l m f 3 r m u : a

I , 1 1 , I i I , i V

. . .

102

1 0 . P e r n ~ t u n g a n a n a v a a c a < sempurna t ; r h a d 6 ~ " s h e 1 f - 1 i f ? " ( t 9 0 % ) k e t o k o n a z o l d a l a m % r i m

f o r m u l a

I ,

1 1 ,

1 1 1 ,

i V

. . .

1 0 3

1 . 3 Tuckey ( H S D ) t e r h a d a p " s h e l f - l i f e " ( t 9 0 % > k e i o k o n a z o l d a l a m k r i m f o r m u l a

I , 1 1 ,

1 1 1 ,

I V

. . .

105

:

2 . 3 a f t a r n i l a i - n i l a i X Z pada t a r s f kemaknaan 5%

(14)

! a

.

2 z i t a r

n i l a i - n i l a i F

a d a t a r s : kemaknaan

5%

.

1 0 8

1 5

.

T a b e l

dilaj-nl'ai

9

a d a t a r a f kemaknaan

5%

. . .

1 0 9

15

.

3 r o s u r a s k o r " ?

galmitat

. . .

1 1 0