Pengaruh Pemberian Rejimen Antiretroviral Yang Mengandung Zidovudine Atau Tenofovir Terhadap Kadar Lipid Pada Orang Dengan Hiv Aids (Odha)

PENGARUH PEMBERIAN REJIMEN ANTIRETROVIRAL

(ARV) YANG MENGANDUNG ZIDOVUDINE ATAU

TENOFOVIR TERHADAP KADAR LIPID PADA

ORANG DENGAN HIV/AIDS (ODHA)

TESIS

Oleh

EVA ROSWATI

NIM : 107101002

DEPARTEMEN ILMU PENYAKIT DALAM

FAKULTAS KEDOKTERAN

UNIVERSITAS SUMATERA UTARA

MEDAN

2015

PENGARUH PEMBERIAN REJIMEN ANTIRETROVIRAL

(ARV) YANG MENGANDUNG ZIDOVUDINE ATAU

TENOFOVIR TERHADAP KADAR LIPID PADA

ORANG DENGAN HIV/AIDS (ODHA)

TESIS

Diajukan Sebagai Salah Satu Syarat untuk Memperoleh Gelar Magister Kedokteran Klinik dan Spesialis Penyakit Dalam pada Fakultas Kedokteran

Universitas Sumatera Utara

Oleh

EVA ROSWATI

107101002

DEPARTEMEN ILMU PENYAKIT DALAM

FAKULTAS KEDOKTERAN

UNIVERSITAS SUMATERA UTARA

MEDAN

Judul Tesis : PENGARUH PEMBERIAN REJIMEN ANTIRETROVIRAL YANG

MENGANDUNG ZIDOVUDINE ATAU TENOFOVIR TERHADAP KADAR LIPID PADA ORANG DENGAN HIV/AIDS (ODHA)

Nama Mahasiswa : EVA ROSWATI Nomor Induk Mahasiswa : 107101002

Program Magister : Magister Kedokteran Klinik Spesialis Konsenterasi : Ilmu Penyakit Dalam

Menyetujui, Komisi Pembimbing

dr. Armond Rahimi, Sp.PD-KPTI. Pembimbing Tesis I

dr. Tambar Kembaren, Sp.PD -KPTI Pembimbing Tesis II

Ketua Program Studi Ketua Departemen Ilmu Penyakit Dalam Ilmu Penyakit Dalam

dr. Zainal Safri, Sp.PD Sp.JP. dr. Refli Hasan, Sp.PD Sp.JP(K) NIP. 19680504 199903 1 001 NIP. 19610403 198709 1 001

Judul Tesis : PENGARUH PEMBERIAN REJIMEN ANTIRETROVIRAL YANG MENGANDUNG ZIDOVUDINE ATAU TENOFOVIR TERHADAP KADAR LIPID PADA ORANG DENGAN HIV/AIDS (ODHA)

Nama Mahasiswa : EVA ROSWATI Nomor Induk Mahasiswa : 107101002

Program Magister : Magister Kedokteran Klinik Spesialis Konsenterasi : Ilmu Penyakit Dalam

Menyetujui, Komisi Pembimbing

dr. Armond Rahimi, Sp.PD-KPTI Pembimbing Tesis I

dr. Tambar Kembaren, Sp.PD -KPTI Pembimbing Tesis II

Program Studi Magister Kedokteran Klinik Dekan

Sekretaris Program Studi Fakultas Kedokteran USU

Telah diuji dan Lulus Pada Tanggal : 22 Juni 2015

PANITIA PENGUJI TESIS

Ketua : Prof. dr. OK Moehad Sjah, SpPD, KR Anggota : Dr. dr. Juwita Sembiring, SpPD-KGEH

dr. Refli Hasan, SpPD, SpJP (K) dr. Syafrizal Nasution, SpPD, KGH

PERNYATAAN ORISINALITAS

Tesis ini adalah hasil karya penulis sendiri, dan semua sumber baik yang dikutip maupun dirujuk telah penulis nyatakan dengan benar

Nama : Eva Roswati

NIM : 1

07101002

PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI KARYA ILMIAH UNTUK KEPENTINGAN AKADEMIS

Sebagai sivitas akademik Universitas Sumatera Utara, saya yang bertanda tangan di bawah ini :

Nama : Eva Roswati

NIM : 107101002

Program Studi : Magister Kedokteran Klinik Konsentrasi : Ilmu Penyakit Dalam Jenis Karya : Tesis

Demi pengembangan ilmu pengetahuan, menyetujui untuk memberikan kepada Universitas Sumatera Utara Hak Bebas Royalti Non-eksklusif (Non-exclusive Royalty Free Right) atas tesis saya yang berjudul :

Pengaruh pemberian rejimen antiretroviral (ARV) yang mengandung Zidovudine atau Tenofovir terhadap

kadar lipid pada Orang dengan HIV/AIDS (ODHA)

beserta perangkat yang ada (jika diperlukan). Dengan Hak Bebas Royalti Non-eksklusif ini, Universitas Sumatera Utara berhak menyimpan, mengalihmedia/ formatkan, mengelola dalam bentuk database_{, merawat dan mempublikasikan} tesis saya tanpa meminta izin dari saya selama tetap mencantumkan nama saya sebagai penulis dan sebagai pemilik hak cipta.

Demikian pernyataan ini saya buat dengan sebenarnya.

KATA PENGANTAR

Puji syukur yang tak terhingga senantiasa penulis panjatkan kehadirat Tuhan yang Maha Esa, atas karunia, petunjuk, kekuatan dan kemudahan sehingga penulis dapat menyelesaikan tesis ini. Penulis sangat menyadari bahwa tanpa bantuan dari semua pihak, tesis ini tidak mungkin dapat penulis selesaikan. Oleh karena itu perkenankanlah penulis mengucapkan terima kasih serta penghargaan yang setinggi-tingginya kepada semua pihak yang telah membantu penulis dalam menyelesaikan tesis ini, baik secara langsung maupun tidak langsung. Rasa hormat, penghargaan dan ucapan terima kasih sebesar-besarnya penulis sampaikan kepada :

1. dr. Refli Hasan, Sp.PD, Sp.JP (K) selaku Kepala Departemen Ilmu Penyakit Dalam FK-USU yang telah memberikan kesempatan pada penulis untuk mengikuti pendidikan serta senantiasa membimbing, memberi dorongan dan kemudahan selama penulis menjalani pendidikan.

2. dr. Zainal Safri, Sp.PD, Sp.JP dan dr. Dairion Gatot, Sp.PD, K.HOM selaku Ketua dan Sekretaris Program Studi Ilmu Penyakit Dalam FK-USU yang telah dengan sungguh-sungguh membantu, membimbing, memberi dorongan dan membentuk penulis menjadi dokter Spesialis Penyakit Dalam yang siap mengabdi pada nusa dan bangsa.

3. Khusus mengenai karya tulis ini, penulis mengucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada dr. Armon Rahimi, Sp.PD-KPTI dan dr. Tambar Kembaren, Sp.PD-KPTI selaku pembimbing tesis, yang telah memberikan bimbingan dan kemudahan bagi penulis selama melaksanakan penelitian, juga telah banyak meluangkan waktu dan dengan kesabaran membimbing penulis sampai selesainya karya tulis ini. Terima kasih yang tak terhingga penulis ucapkan.

4. dr. Zulhelmi Bustami, Sp.PD-KGH (Alm), Dr. dr. Dharma Lindarto, Sp.PD-KEMD selaku mantan Kepala Program Studi dan mantan Sekretaris Program Studi Ilmu Penyakit Dalam FK-USU, saat penulis diterima sebagai peserta Program Pendidikan Dokter Spesialis. Terima kasih atas kesempatan, dukungan dan bimbingan yang telah diberikan.

5. Para Guru Besar : Prof. dr. Harun Rasyid Lubis, Sp.PD-KGH, Prof. dr. Bachtiar Fanani Lubis, Sp.PD-KHOM, Prof. dr. Habibah Hanum, Sp.PD-KPsi, Prof. dr. Sutomo Kasiman, Sp.PD, Sp.JP(K), Prof. dr. OK. Moehadsyah, Sp.PD-KR, Prof. dr. Lukman Hakim Zain, Sp.PD-KGEH, Prof. dr. Abdul Majid, Sp.PD-KKV, AIF, Prof. dr. Gontar Alamsyah Siregar, Sp.PD-KGEH, Prof. dr. Harris Hasan, Sp.PD, Sp.JP(K), Prof. dr. Harun Al Rasyid Damanik, Sp.PD, Sp.GK, yang telah memberikan bimbingan dan teladan selama penulis menjalani pendidikan.

6. Seluruh staf pengajar Departemen Ilmu Penyakit Dalam FK USU, para guru penulis : dr. Yosia Ginting, KPTI, dr. Armon Rahimi, Sp.PD-KPTI, dr. Tambar Kembaren, Sp.PD, dr. Endang S, Sp.PD, dr. Fransciscus Ginting, Sp.PD, Prof. dr. Lukman Hakim Zain Sp.PD-KGEH, dr. Zulhelmi Bustami, Sp.PD-KGH (Alm), dr. Salli Roseffi Nasution, KGH (Alm), dr. Abdurrahim Rasyid Lubis, Sp.PD-KGH, dr. Refli Hasan, Sp.PD, Sp.JP(K), dr. Zainal Safri, Sp.PD, Sp.JP, Dr. dr. Dharma Lindarto, Sp.PD-KEMD, dr. Mardianto, Sp.PD-KEMD, dr. Santi Syafril, SpP.D-KEMD, dr. Mabel Sihombing, Sp.PD-KGEH, Dr. dr. Juwita Sembiring, Sp.PD-KGEH, dr. Leonardo Basa Dairi, Sp.PD-KGEH, dr. Dairion Gatot, Sp.PD-KHOM, dr. Alwinsyah Abidin, Sp.PD-KP, dr. E.N. Keliat, Sp.PD-KP, dr. Zuhrial Zubir, Sp.PD-KAI, dr. Pirma Siburian, Kger (Alm), Dr. dr. Blondina Marpaung, Sp.PD-KR, dr. Sugiarto Gani, Sp.PD, dr. Savita Handayani, Sp.PD, dr. Rustam Effendi Y.S Sp.PD-KGEH, dr. Imelda Rey, M.Ked (PD), Sp.PD, dr. Safrizal Nasution, M.Ked (PD), Sp.PD, KGH, dr. Restuti H. Saragih,Sp.PD, dr. Henny Syahrini, M.Ked (PD), Sp.PD serta para guru lainnya yang tidak dapat penulis sebutkan satu persatu, yang dengan kesabaran dan perhatiannya senantiasa membimbing penulis selama mengikuti pendidikan. Penulis haturkan rasa hormat dan terima kasih yang tak terhingga.

7. Direktur dan mantan Direktur Rumah Sakit Umum Pusat H. Adam Malik, RSU Dr. Pirngadi, RSU Tembakau Deli, Medan dan RSUD

ii

Pangururan, Samosir yang telah memberikan fasilitas dan kesempatan yang seluas-luasnya kepada penulis dalam menjalani pendidikan.

8. Rektor Universitas Sumatera Utara, Dekan dan Ketua TKP-PPDS Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara yang telah memberikan kesempatan kepada penulis untuk mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis Ilmu Penyakit Dalam di Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.

9. Dr.dr.Taufik Ashar, M.Kes, selaku pembimbing statistik yang telah banyak meluangkan waktu untuk membimbing dan berdiskusi dengan penulis dalam penyusunan tesis ini.

10. Teman-teman penulis yang memberikan dorongan semangat : dr. Marthin Pasaribu, dr. Joseph Sibarani, dr. Fadly Arsyad, dr. T. Mira, dr. Bangun Tua Siregar, dr. N.Fitriani Siregar, serta seluruh rekan seperjuangan peserta PPDS Ilmu Penyakit Dalam FK-USU, yang telah memberikan banyak dukungan dengan persahabatan, kerja sama serta berbagi dalam suka dan duka dalam menjalani kehidupan sebagai residen.

11. Seluruh perawat/paramedis di berbagai tempat di mana penulis pernah bertugas selama pendidikan, terima kasih atas bantuan dan kerja sama yang baik selama ini.

12. Para pasien yang telah bersedia ikut dalam penelitian ini sehingga penulisan tesis ini dapat terwujud.

13. Lely Husna Nasution, Yanti, Wanti, Tika, Tanti, Fitrie dan seluruh pegawai administrasi Departemen Ilmu Penyakit Dalam FK-USU, yang telah banyak membantu memfasilitasi penulis dalam menyelesaikan tugas pendidikan.

Sembah sujud dan terima kasih tak terhingga penulis haturkan kepada kedua orangtua penulis, Ayahanda Ir. K.C.Sidauruk (Alm) dan Ibunda Ruslina Aritonang atas segala jerih payah, pengorbanan, dan kasih sayang tulus telah melahirkan, membesarkan, mendidik, mendoakan tanpa henti, memberikan dukungan moril dan materiil, serta mendorong penulis dalam berjuang. Semoga Tuhan Yang Maha Kuasa senantiasa memberikan kesehatan, rahmat dan karunianya.

Teristimewa, penulis menyampaikan terima kasih yang sedalam – dalamnya kepada suami tercinta, Ir. Sarma Aries H.Lumban Gaol dan anak-anak Josh Richard dan Daireann Ersah atas cinta kasih yang tulus, pengertian, perhatian, kesabaran, dukungan moril dan materil serta telah mendukung, mendoakan, serta memberikan semangat bagi penulis. Terima kasih sebesar-besarnya kepada saudara kandung penulis, Togar Parluhutan, Bona Tua, Magdalena Irawati, Roy Pinta Uli serta segenap keluarga besar penulis yang telah banyak memberikan bantuan moril, semangat dan doa tanpa pamrih selama pendidikan.

Akhirnya dengan segala kerendahan hati, penulis sampaikan pula terima kasih kepada semua pihak yang tidak dapat penulis sebutkan satu persatu, yang telah membantu baik secara langsung maupun tidak langsung selama pendidikan maupun dalam penyelesaian tesis ini.

Semoga Tuhan Yang Maha Esa senantiasa memberikan limpahan rahmat dan karuniaNya kepada kita semua dan semoga penelitian ini dapat bermanfaat bagi kita dan masyarakat.

Medan, 2015 Penulis

iv

Abstrak

PENGARUH PEMBERIAN REJIMEN ANTIRETROVIRAL (ARV) YANG MENGANDUNG ZIDOVUDINE ATAU TENOFOVIR TERHADAP KADAR LIPID PADA ORANG DENGAN HIV/AIDS

(ODHA)

Eva Roswati_{, Tambar Kembaren}1_{, Armon Rahimi}1

1

Divisi Penyakit Tropik Infeksi Departemen Ilmu Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara

Latar Belakang --- Meningkatnya jumlah penderita HIV/AIDS di Indonesia merupakan hal yang perlu di perhatikan sedini mungkin. Pemberian terapi antiretroviral (ARV) sangat berarti dalam menurunkan angka kematian dan kesakitan penderita HIV/AIDS. Penggunaan terapi ARV telah dikaitkan dengan terjadinya dislipidemia. Penelitian mengenai pengaruh pemberian terapi ARV terhadap kadar lipid pada Orang Dengan HIV/AIDS (ODHA) di Indonesia, khususnya Medan masih sangat sedikit.

Tujuan --- Untuk mengetahui pengaruh pemberian rejimen ARV yang mengandung Zidovudine atau Tenofovir selama 6 bulan dibandingkan yang tidak mendapat ARV terhadap kadar lipid.

Bahan dan Cara --- Penelitian ini merupakan potong lintang terhadap 21 ODHA yang mendapat terapi ARV yang mengandung Zidovudine selama 6 bulan, 21 ODHA yang mendapat terapi ARV yang mengandung Tenofovir selama 6 bulan serta 21 ODHA yang belum pernah mendapat terapi ARV di RSUP H.Adam Malik dan RSU Dr.Pirngadi Medan. Kadar lipid diperiksa setelah subyek berpuasa semalam sebelumnya dan dislipidemia di tentukan menggunakan kriteria dari National Cholesterol Education Program – III. Hasil penelitian dianalisa secara statistik dengan uji Chi-square, Anova dan logistic regression menggunakan Statistical Package for Social Sciences (SPSS) versi 12.

Hasil --- Subyek penelitian berjenis kelamin laki-laki lebih banyak (37/63 pasien) dengan rerata usia pada ketiga kelompok 33,86 - 35,24 tahun. Ditemukan perbedaan rerata kadar kolesterol total, HDL dan LDL yang signifikan dari ketiga kelompok studi (p<0,05), namun rerata kadar trigliserida tidak ditemukan perbedaan yang signifikan (p>0,05). Sementara itu rerata kolesterol total, HDL dan LDL antara kelompok Zidovudine dan Tenofovir tidak berbeda secara signifikan.

Kesimpulan --- Terdapat pengaruh pemberian rejimen ARV yang mengandung Zidovudine atau Tenofovir selama 6 bulan dibandingkan yang tidak mendapat ARV terhadap kadar lipid yaitu peningkatan kolesterol total dan LDL serta penurunan kadar HDL.

Kata Kunci : HIV/AIDS, ARV, Zidovudine, Tenofovir, Kadar Lipid

Abstract

THE EFFECT OF ANTIRETROVIRAL (ARV) THERAPY CONTAIN ZIDOVUDINE OR TENOFOVIR ON LIPID PROFILE

IN PEOPLE LIVING WITH HIV/AIDS

Eva Roswati_{, Tambar Kembaren}1_{, Armon Rahimi}1

1

Division of Tropical and Infection Disease Department of Internal Medicine Medical Faculty Of Universitas Sumatera Utara, Medan

Background --- Initial concerns of increased rates of human immunodeficiency virus (HIV) infection in Indonesia. The introduction of effective highly active antiretroviral (ARV) treatment led to a marked reduction in morbidity and mortality. Use of ARV treatment has been linked to dyslipidemia in HIV- infected patients. The study of effects of ARV therapy on lipid metabolism among patients living with HIV/AIDS in Indonesia, especially Medan are very limited.

Objective --- To evaluate the effect of ARV therapy that contain Zidovudine or Tenofovir for 6 months on lipid profile among patients living with HIV/AIDS. overnight fasting and dyslipidemia was assessed according to the National Cholesterol Education program – III guideline. For statistical analysis Chi-square, Anova and logistic regression were used using Statistical Package for Social Sciences (SPSS) version 12.

Result --- Males were much more than females (37/63 patient) with average age in 3 group study 33,86 - 35,24 year. Average total cholesterol, HDL-cholesterol and LDL-cholesterol were significantly different in 3 group study (p<0,05), but average triglycerides were not (p>0,05). There were no significantly different of average total cholesterol, HDL-cholesterol and LDL-cholesterol between Zidovudine and Tenofovir group study.

Conclusion --- Using of ARV therapy regimens that contain Zidovudine or Tenofovir for sixth month were associated with raised total cholesterol, LDL-cholesterol and lowered HDL-LDL-cholesterol.

Key Word : HIV/AIDS, ARV, Zidovudine, Tenofovir, Lipid Profile Name : dr. Eva Roswati

Address : Jl. Gajah Mada Gg. Sersan No. 14 Medan Institution : Medical Faculty of Universitas Sumatera Utara Email : er2411@gmail.com

vi

DAFTAR ISI

2.2.1 Klasifikasi dislipidemia dan kadar lipid normal ... 18

BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN ... 32

4.1. Hasil Penelitian ... 32

4.2 Pembahasan ... 40

BAB V KESIMPULAN DAN SARAN ... 48

5.1 Kesimpulan ... 48

5.2 Saran ... 48

DAFTAR PUSTAKA ... 49

viii

DAFTAR TABEL

Halaman

Tabel 2.1 Gejala dan tanda klinis yang patut diduga infeksi HIV ... 10

Tabel 2.2 Penilaian Stadium Klinis ... 11

Tabel 2.3 Panduan ARV lini pertama ... 12

Tabel 2.4 Efek samping obat antiretroviral terhadap kadar lipid ... 17

Tabel 2.5 Batasan kadar lipid normal sesuai kriteria NCEP-ATP III ... 18

Tabel 2.6 Terapi diet dan farmakologis menurut kadar LDL ... 21

Tabel 2.7 Obat antiretroviral dengan hiperlipidemia ... 22

Tabel 4.1 Karakteristik dasar subyek penelitian ... 32

Tabel 4.2 Pengaruh rejimen pengobatan terhadap kadar lipid ... 34

Tabel 4.3 Proporsi dislipidemia ... 37

Tabel 4.4 Hubungan karakteristik usia,jenis kelamin, IMT, CD4 dan rejimen pengobatan dengan dislipidemia ... 39

Tabel 4.5 Analisis multivariat faktor yang berpengaruh terhadap dislipidemia ... 40

DAFTAR GAMBAR

Halaman Gambar 2.1 Siklus hidup HIV ... 9 Gambar 2.2 Hubungan antara infeksi HIV, obat antiretroviral dan penyakit

kardiovaskular ... 20 Gambar 2.3 Patogenesa dislipidemia dan resisten insulin pada pasien

HIV/AIDS yang mendapat obat antiretroviral ... 23 Gambar 2.4 Pendekatan umum terhadap dislipidemia dan resiko

kardiovaskular pada ODHA yang mendapat terapi antiretroviral ... 24 Gambar 4.1 Grafik Boxplot perbedaan kadar CD4 berdasarkan rejimen

pengobatan ... 33 Gambar 4.2 Grafik Boxplot perbedaan kadar kolesterol total berdasarkan

rejimen pengobatan ... 35 Gambar 4.3 Grafik Boxplot perbedaan kadar HDL berdasarkan rejimen pengobatan ... 36 Gambar 4.4 Grafik Boxplot perbedaan kadar LDL berdasarkan

rejimen pengobatan ... 37

x

DAFTAR SINGKATAN

Kemenkes RI : Kementrian Kesehatan Republik Indonesia FK USU : Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara HIV : Human Immunodeficiency Virus

AIDS : Acquired Immuno Deficiency Syndrome HDL : High Density Lipoprotein

LDL : Low Density Lipoprotein ODHA : Orang Dengan HIV/AIDS

HAART : Highly Active Antiretroviral Therapy ARV : Antiretroviral

AZT : Zidovudine

3TC : Lamivudine

TDF : Tenofovir NVP : Nevirapine EFV : Efavirenz

DAFTAR LAMPIRAN

Halaman

LAMPIRAN 1. Lembar Surat Persetujuan Komite Etik Penelitian ... 53

LAMPIRAN 2. Lembar Surat Penjelasan Kepada Subjek ... 54

LAMPIRAN 3. Lembar Surat Persetujuan Setelah Penjelasan ... 55

LAMPIRAN 4. Lembar Kerja Profil Peserta Penelitian ... 56

LAMPIRAN 5. Daftar Riwayat Hidup ... 57

LAMPIRAN 6. Hasil Statistik ... 60

LAMPIRAN 7. Master Tabel ... 88

xii