ANALISIS POLIMORFISME VNTR GEN
DAT1
DAN HUBUNGANNYA
DENGAN KETERGANTUNGAN NIKOTIN
Arijana I G K N, Sugiritama I W, Mayun, I G N
Bagian Histologi, PSPD Fakultas Kedokteran Universitas Udayana
*Corresponding author: nyomanarijana@yahoo.com
Polimorfisme VNTR 9R gen DAT1
↓ transkripsi mRNA DAT1
↓protein DAT1
↓clearing dopamine di celah sinap
↑ basaldopamine di celah sinap Neuron dopaminergik
pada Striatum
↓ novelty seeking
↓ ketergantungan nikotin Polimorfisme VNTR
10R gen DAT1
↑ transkripsi mRNA DAT1
↑protein DAT1
↑clearing dopamine di celah sinap
↓ basaldopamine di celah sinap
↑novelty seeking ↑ ketergantungan nikotin
Latar Belakang: Merokok merupakan
masalah global, dimana hampir sepertiga populasi dunia merokok dan menurut WHO pada tahun 2009 angka kematian akibat merokok mencapai 5,4 juta jiwa. Situasi menjadi lebih kompleks dimana hanya satu diantara empat perokok yang mampu berhenti dari ketergantungan nikotin. Studi kembar monozigot memperlihatkan adanya pengaruh genetik terhadap ketergantungan nikotin. Studi lebih lanjut menunjukkan bahwa gen-gen yang berperan dalam sistem dopamin berhubungan dengan ketergantungan nikotin. Dalam sistem dopamin, dopamine transporter (DAT1) berperanan mengontrol kadar dopamin dalam celah sinap melalui proses reuptake. Adanya polimorfisme gen DAT1 mempengaruhi kadar dopamin dalam beberapa studi.
Tujuan: Menganalisis polimorfisme VNTR (Variable Number Tandem Repeat) 40 bp (base pair) gen DAT1 dan mengetahui hubungannya dengan ketergantungan nikotin
Isi: Polimorfisme VNTR 40 bp gen DAT1 secara mudahnya dapat dibagi menjadi 10 pengulangan (10R) dan selain 10 pengulangan, dimana individu dengan genotipe 10R pada beberapa studi berperan sebagai faktor risiko ketergatungan nikotin. Sedangkan individu dengan genotipe selain 10R cenderung tidak mengalami ketergantungan nikotin. Gen DAT1 terletak pada kromosom 5 lengan pendek regio 1 band no 5 sub-band no 3 (5p15.3).1,2
Protein yang dihasilkan mempunyai peranan penting dalam mengontrol kadar dopamin di celah sinap melalui reuptake dopamin ke neuron pre-sinap.
Bagan 1. Polimorfisme VNTR 10R Gen DAT1 Mempengaruhi Ketergantungan Nikotin
Dalam gen ini terdapat bermacam-macam polimorfisme, namun polimorfisme VNTR 40 bp pada area 3’ UTR (Untranslated Region) banyak menarik perhatian karena hasil penelitian yang saling bertentangan. Seperti yang diketahui bahwa variasi VNTR pada area 3’ UTR tidak merubah susunan protein hasil translasi, namun mempengaruhi ekspresi, sehingga pada VNTR 3’ UTR 10 R ekspresinya meningkat secara signifikan dibandingkan ekspresi VNTR 3’ UTR 9 R (Bagan 1).1,2,3
Kesimpulan: Lebih banyak studi mendukung peranan polimorfisme VNTR gen DAT1 sebagai faktor risiko ketergantungan nikotin.
Kata kunci: ketergantungan, nikotin, VNTR, DAT1
1. Jaber M, Jones S, Giros B, Caron MG. The dopamine transporter: a crucial component regulating dopamine transmission. Mov. Disord. (1997)
12: 629-633.
2. Nakamura Y, Koyama K, Matsushima M. VNTR (variable number of tandem repeat) sequences as transcriptional, translational, or functional
regulators. J. Hum. Genet. (1998) 43: 149-152.
3. Fuke S, Suo S, Takahashi N, Koike H, Sasagawa N, Ishiura S. The VNTR polymorphism of the human dopamine transporter (DAT1) gene
