P ERBEDAAN KADAR KALSIUM SEBELUM DAN SETELAH TRANSFUSI SEL DARAH MERAH PADA PASIEN ANAK DENGAN THALASSEMIA MAYOR TESIS Disusun untuk memenuhi sebagian persyaratan mencapai derajat Magister Program Studi Magister Kedokteran Keluarga

(1)

PERBEDAAN KADAR KALSIUM SEBELUM DAN SETELAH TRANSFUSI SEL

DARAH MERAH PADA PASIEN ANAK DENGAN THALASSEMIA MAYOR

TESIS

Disusun untuk memenuhi sebagian persyaratan mencapai derajat Magister Program Studi Magister Kedokteran Keluarga

Oleh

Mia Fatmawati S521608011

PROGRAM STUDI MAGISTER KEDOKTERAN KELUARGA PASCASARJANA UNIVERSITAS SEBELAS MARET

(2)

PERBEDAAN KADAR KALSIUM SEBELUM DAN SETELAH

TRANSFUSI SEL DARAH MERAH PADA PASIEN ANAK

DENGAN THALASSEMIA MAYOR

TESIS

Disusun oleh : Mia Fatmawati S521608011

Komisi pembimbing Nama Tanda tangan / Tanggal

Pembimbing I : Prof. Dr. Harsono Salimo, dr., Sp.A (K)

NIP. 194412262016 1 001 ...

Pembimbing II : Muhammad Riza, dr., Sp.A (K), M.Kes

NIP. l 9761126201001 1 005 ...

Telah dinyatakan memenuhi syarat pada tanggal Juni 2018

Mengetahui,

Kepala Program Studi Kedokteran Keluarga Pascasarjana Universitas Sebelas Maret Surakarta

(3)

PERBEDAAN KADAR KALSIUM SEBELUM DAN SETELAH

TRANSFUSI SEL DARAH MERAH PADA PASIEN ANAK

DENGAN THALASSEMIA MAYOR

TESIS

Disusun oleh : Mia Fatmawati S521608011

Telah dipertahankan di depan penguji dan dinyatakan telah memenuhi syarat

pada tanggal Juni 2018

Jabatan Nama Tanda tangan / Tanggal

Ketua Annang Giri Moelya, dr., Sp.A (K), M.Kes

NIP. 19730410200501 1 001 ... Sekretaris Brian Wasita, dr., Sp.PA, Ph.D

NIP. 19790722200501 1 003 ... Anggota Penguji Prof. Dr. Harsono Salimo, dr., Sp.A (K)

NIP. 194412262016 1 001 ... Muhammad Riza, dr., Sp.A (K), M.Kes

NIP. l 9761126201001 1 005 ...

Mengetahui,

Direktur Program Pascasarjana Ketua Program Studi Universitas Sebelas Maret Magister Kedokteran Keluarga

(4)

Perbedaan kadar kalsium sebelum dan setelah transfusi sel darah merah

pada pasien anak dengan thalassemia mayor

Mia Fatmawati, Muhammad Riza, Harsono Salimo

Program Magister Kedokteran Keluarga Pascasarjana Universitas Sebelas Maret Surakarta

ABSTRAK

Latar Belakang. Pasien anak dengan thalassemia mayor membutuhkan transfusi darah yang berulang, dikarenakan proses hemolitik yang terjadi secara terus menerus. Penambahan sitrat dalam produk transfusi darah dalam jumlah tertentu mengakibatkan perubahan kadar kalsium. Sitrat mempunyai kemampuan mengikat kalsium, sehingga dapat terjadi penurunan kadar kalsium dalam darah. Penurunan kadar kalsium mengakibatkan gangguan pada berbagai organ, diantaranya, terjadi kelemahan otot, penurunan tekanan darah, paralisis, aritmia dan bahkan dapat berujung pada kematian.

Tujuan. Menganalisis perbedaan kadar kalsium sebelum dan setelah transfusi sel darah merah pada pasien anak dengan thalassemia mayor

Metode. Penelitian dilakukan di ruang rawat inap Melati 2, RSUD Dr. Moewardi Surakarta mulai bulan April sampai dengan Mei 2018. Subjek penelitian sebanyak 50 pasien diambil secara konsekutif sesuai kriteria inklusi dan ekslusi. Pasien anak dengan thalassemia mayor yang mendapatkan transfusi terakhir pada saat rawat inap, dilakukan pemeriksaan kadar kalsium sebelum dan setelah transfusi sel darah merah, kemudian dilakukan analisis. Data diolah dengan SPSS 17.0. Analisis statistika dengan uji

Wilcoxon rank.

Hasil. Didapatkan hubungan antara pemberian transfusi darah dengan penurunan kadar kalsium pada pasien anak dengan thalassemia mayor. Kadar kalsium sebelum transfusi dengan nilai median 1,21 (1,10-1,34) sedangkan setelah transfusi nilai median 1,17 (0,88-1,32). Dari hasil uji statistik didapatkan nilai p=0,001 (p<0,05), dengan penurunan kadar kalsium sebelum dan setelah transfusi sebesar 0,04 mmol/L. Hal ini berarti pemberian transfusi sel darah merah bermakna secara statistika terhadap penurunan kadar kalsium, namun secara klinis tidak bermakna.

Kesimpulan. Hasil penelitian menunjukkan bahwa terdapat perbedaan kadar kalsium sebelum dan setelah transfusi sel darah merah pada pasien anak dengan thalassemia mayor

(5)

Changes in calcium levels before and after red blood cell transfusion

in pediatric patients with thalassemia major

Mia Fatmawati, Muhammad Riza, Harsono Salimo

Family Medicine Department, Postgraduate Program Sebelas Maret University Surakarta

ABSTRACT

Background. Pediatric patients with thalassemia major need recurrent blood transfusions, due to continuous hemolytic processes. The addition of citrate in blood transfusion products to a certain amount leads to changes in calcium levels. Citrate has the ability to bind calcium, so it can decrease the level of calcium in the blood. Decreased levels of calcium lead to interference in various organs, including, muscle weakness, decreased blood pressure, paralysis, arrhythmia and can even lead to death.

Aim. Analyze the difference in calcium levels before and after red blood cell transfusion in pediatric patients with thalassemia major

Method. The study was conducted in Melati 2 inpatient ward, Dr. Moewardi hospital from April to May 2018. Research subjects of 50 patients were taken consecutively according to inclusion and exclusion criteria. Major thalassemia patients who received the last transfusion at the time of hospitalization, examined the levels of calcium before and after transfusion of red blood cells, then analyzed. The data were processed with SPSS 17.0. Statistical analysis with wilcoxon rank test.

Results. There was a correlation between blood transfusion administration and decreased levels of calcium in pediatric patients with thalassemia major. Calcium levels before transfusion median value 1.21 (1.10-1.34) whereas after transfusion median value 1.17 (0.88-1.32). From the statistical test results obtained p value = 0.001 (p <0.05), with decrease in calcium levels before and after transfusion of 0.04 mmol/L. This means that blood transfusions are statistically significant to decreased levels of calcium, but not clinically significant.

Conclusion. The results showed that there was a difference in calcium levels before and after red blood cell transfusion in pediatric patients with thalassemia major

(6)

PERNYATAAN KEASLIAN DAN PERSYARATAN PUBLIKASI

Saya menyatakan dengan sebenar-benarnya bahwa :

1. _{Tesis yang berjudul “Perbedaan kadar kalsium sebelum dan setelah transfusi sel}

darah merah pada pasien anak dengan thalassemia mayor” ini adalah karya penelitian saya sendiri dan tidak terdapat karya ilmiah yang pernah diajukan oleh orang lain untuk memperoleh gelar akademik serta tidak terdapat karya atau pendapat yang pernah ditulis atau diterbitkan oleh orang lain, kecuali yang tertulis dengan acuan yang disebutkan sumbernya, baik dalam naskah karangan dan daftar pustaka. Apabila ternyata di dalam naskah tesis ini dapat dibuktikan terdapat unsur-unsur plagiasi, maka saya bersedia menerima sanksi, baik Tesis beserta gelar magister saya dibatalkan serta diproses sesuai dengan peraturan perundang-undangan yang berlaku.

2. _{Publikasi sebagian atau keseluruhan isi Tesis pada jurnal atau forum ilmiah}

harus menyertakan tim promotor sebagai author dan PPs UNS sebagai institusinya.

Apabila saya melakukan pelanggaran dari ketentuan publikasi ini, maka saya bersedia mendapatkan sanksi akademik yang berlaku.

Surakarta, Juni 2018

(7)

KATA PENGANTAR

Puji syukur Penulis sampaikan kepada Allah Subhanahu wa Ta’alaa atas rahmat dan karuniaNya sehingga penulis dapat menyelesaikan hasil penelitian dengan judul “Perbedaan kadar kalsium sebelum dan setelah transfusi sel darah merah pada pasien anak dengan thalassemia mayor”. Penelitian ini dibuat sebagai salah satu tugas selama menempuh Program Magister Kedokteran Keluarga Fakultas Pascasarjana Universitas Sebelas Maret Surakarta. Penulis berharap bahwa hasil penelitian ini juga bisa memberikan kontribusi yang bermanfaat bagi Bagian Ilmu Kesehatan Anak. Pada kesempatan ini penulis ingin mengucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada:

1. _{Prof. Dr. Ravik Karsidi, MS selaku Rektor Universitas Sebelas Maret yang}

telah berkenan memberikan kesempatan kepada penulis mengikuti program magister di Program Pascasarjana Universitas Sebelas Maret.

2. _{Prof. Dr. M. Furqon Hidayatullah, M.Pd selaku Direktur Pascasarjana}

Universitas Sebelas Maret yang telah berkenan memberikan kesempatan kepada penulis mengikuti program Magister Pascasarjana Universitas Sebelas Maret.

3. _{Prof. Dr. A. A. Subiyanto, dr. MS selaku Kepala Program Studi Kedokteran}

Keluarga Fakultas Pascasarjana Universitas Sebelas Maret Surakarta atas kesempatan yang diberikan untuk menimba ilmu di program Magister Kedokteran Keluarga Fakultas Pascasarjana Universitas Sebelas Maret Surakarta.

4. _{Endang Dewi Lestari, dr. Sp.A (K), MPH, selaku Kepala Bagian Ilmu}

Kesehatan Anak RSUD dr. Moewardi Surakarta atas kesempatannya untuk melakukan penelitian di Bagian Ilmu Keseharan Anak RSUD dr. Moewardi.

5. _{Prof. Dr. dr. Harsono Salimo, Sp.A(K) selaku pembimbing metodologi yang}

bersedia meluangkan waktu untuk membimbing penulis dengan penuh kesabaran.

6. _{dr. Muhammad Riza, Sp.A(K), M.Kes selaku selaku pembimbing substansi}

yang membimbing penulis untuk menyelesaikan penelitian ini

7. _{Kepada semua rekan-rekan peserta Program Magister Kedokteran Keluarga}

(8)

Penulis menyadari penelitian ini jauh dari sempurna, oleh karenanya saran dan kritik sangat Penulis harapkan demi kesempurnaan penelitian ini.

Surakarta, Juni 2018

Penulis

(9)

DAFTAR ISI

Abstrak………..iv

Pernyataan keaslian dan persyaratan publikasi………...vi

KATA PENGANTAR...vii

(10)

2. Fisiologi...28

3. Gangguan keseimbangan kalsium...32

a. Patofisiologi...32

b. Diagnosis...34

c. Terapi...34

D. Perubahan kadar kalsium akibat transfusi pada pasien thalassemia...34

B. Tempat dan waktu penelitian...45

C. Populasi...45

D. Sampel dan cara pemilihan sampel...45

E. Besar sampel...46

BAB V KESIMPULAN DAN SARAN… ...57

DAFTAR PUSTAKA...59

(11)

DAFTAR GAMBAR

Gambar 1. Epidemiologi thalassemia………6

Gambar 2. Sintesis globin dalam berbagai tahap………... 8

Gambar 3. Gambaran gen globin... 9

Gambar 4. Skema penurunan gen thalassemia menurut hukum mendel……... 9

Gambar 5. Mekanisme eritropoesis dan hemolisis pada thalassemia………… 11

Gambar 6. Patofisiologi thalassemia…….………... 12

Gambar 7 Algoritma diagnosis pasien dengan thalassemia……….. 13

Gambar 8. Komplikasi thalassemia………... 17

Gambar 9. Reaksi transfusi darah……….. 26

Gambar 10.Distribusi kalsium dalam tubuh………... 27

Gambar 11.Metabolisme kalsium………... 30

Gambar 12.Struktur kimia sitrat……….. 35

Gambar 13.Metabolisme sitrat……… 36

Gambar 14.Kerangka Teori………. 51

Gambar 15.Kerangka Konsep……… 53

(12)

DAFTAR TABEL

Tabel 1. Komposisi darah simpan CPD dan ACD (umur 14 hari)...20

Tabel 4.1. Karakteristik dasar subjek penelitian...51

Tabel 4.2 Kadar kalsium sebelum dan setelah transfusi...52

(13)

DAFTAR SINGKATAN

1,25-(OH)2D3 : 1,25-dihydroxycholecalciferol vitamin D3

2.3-DPG : 2.3-diphosphoglycerate

ACD : acid citrate dextrose

ACE : angiotensin converting enzyme

AHTR : acute hemolytic transfusion reactions

ALI : acute lung injury

ATP : adenosine triphosphate

CMV : cytomegalovirus

CPD : citrate phosphate dextrose

CPD A1 : citrate phosphate dextroseadenosine 1

DFO : deferoksamin

DFP : deferiprone

DFX : deferasirox

DHTR : delayed hemolytic transfusion reaction

DNA : deoxyribonucleid acid

EKG : electrocardiografi

FFP : fresh frozen plasma

FNHTR : febrile non-hemolytic transfusion reaction

G6PD : glucose-6-phospate dehydrogenase

GSH : glutation

GVHD : graft versus host disease

Hb : haemoglobin

H2O : dihidrogen monoksida

(14)

HLA : human leucocyte antigen

LFG : laju filtrasi glomerulus

LFT : liver function test

MCH : mean corpuscular haemoglobin

MCV : mean corpuscular volume

MRI : magnetic resonance imaging

mRNA : messenger ribonucleid acid

NADH : nicotinamide adenine dinucleotide

NCX1 : Na+/Ca2+ exchanger 1

Ph : derajat keasaman

PMCA1b : plasma membrane Ca2+ ATPase

PRC : packed red cell

PTH : parathyroid hormone

RDW : red cell distribution width

RNA : ribonucleid acid

RS : rumah sakit

RSUD : rumah sakit umum daerah

SGLTI : sodium dependent glucose transporeter 1

SGOT : serum glutamic oxaloacetic transaminase

SGPT : serum glutamic piruvic transaminase

SI : serum iron

SPSS : statistical package for the social sciences

TBV :total body volume

TIBC : transferin iron binding capacity

(15)

USG : ultrasonography