IR-PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA. LAPORAt-! PENELITIAN OJPh I'NDI' UNIVERSITAS AtRUNGGA TA HUN ANGGARAN 2JXT1

(1)

/

LAPORAt-! PENELITIAN

OJPh I'NDI' UNIVERSITAS AtRUNGGA TAHUN ANGGARAN 2JXT1

UJI EFEKTIVITAS IN VITP.O (PENETRASI) PIROKSIKAM DAN KARAKTERISTIK FISIKOKIMIA SEDIAAN PIROKSIKAM 0,5%

DALAM BASIS GEL HPC DENGAN PENAMBAHAN BERBAGAI MACAM ENHANCHER

Pcncliti:

Dra. Tutick Purwanli . M.Si., Apt.

Ora. Esti Hcndradi, M.Si. , Ph.D .. Apt.

LEM B AG A PENE LITIAN DAN PENG A BDIA N KEPADA MASYARAKAT UNIVERSITAS AIRLANGGA

Dibiayai aleh DIPA Pcnerimaan Negara Bukan Pajak Universitas Airlangga Tahun Anggaran 2007 SK Rektor Universitas Airlangga Nomar 4960/JOJ/PG/2007

Tanggal4 Juni

2007

Nomar Kontrak 678/JCf3,2/PG/2007 Ta'lgga17 Juni 2007

Nomar Uru!: 35

FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS AIRLANGGA

Novomber, 2007

IR-PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

LAPORAN PENELITIAN UJI EFEKTIVITAS IN VITRO ... TUTIEK PURWANTI

(2)

(3)

LAPORAN PENELmAN

DIPA PNBP UNIVERSITAS AIRLANGGA TAHUN ANGGARAN 2007

UJI EFEKTIVITAS IN VITRO (PENETRASI) PIROKSIKAM DAN KARAKTERISTIK FISIKOKIMIA SEDlAAN PIROKSIKAM 0,5%

DALAM BASIS GEL HPC DENGAN PENAMBAHAN . BERBAGAI MACAM ENHANGHER

Pcncliti:

Dra. Tutiek Purwanti. M.Si.. Apt.

Ora. Esti Hendradi. M.Si .• Ph.D., Apt.

"

LEMBAGA PENELITIAN DAN PENGABDIAN KEPADA MASYARAKAT UNIVERSITAS AIRLANGGA

Dibiayai oIeh DIP A Penerimaan Negara Bukan Pajak Universitas Airlangga Tahun Anggaran 2007 SK Rektor Universitas Airlangga Nomor 4960/J03/PG/2007

. Tanggal4 ]uni 2007

Nomor Kontrak 678/J03.2/PG/2007 Tanggal 7 Juni 2007

Nomor Urut: 35

FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS AIRLANGGA

November. 2007

fc/C--2 lC- P ^B

Lp.f! ^(II pur

\.J

(4)

UNIVERSITAS AIRLANGGA

LEMBAGA PENELITIAN DAN PENGABDlAN KEPADA MASYARAKA

Kampus C Mu lyorcjo Surabaya 60115 Tclp. (031) 5995246, 5995247, 5995248 Fax. (031 ) 5962066 W ebsite: hUp:llllll'm.ull'lir.ac.id - Email : infolcmlil@unair.ac.id

. '

IDENTITAS DAN I'ENGESAJ-IAN

LAPORA N AKII IR UAS IL PENE LlTI AN

I. Judul PCllclitian

u. Macam Pcnclilian b. Kalugori Pcnclitian

2. Kcpala Proyck Pcnclitian

a. Nama Icngkap dan Gclar b. Jcnis Kelam in

c. PangkatlGoiongan/N 1P d. Jaba lan Scknrnng c. Fakult asiPusi it/J uTUsan

f.

Univ j [ns/Akadclll i g. Bidang ilm u yang dilcliti

3. Jumlah Tim I'cllcliti

4. Lolmsi Pcncliliall

5. Kcrjasama dcng:ln Instansi Lain a. Nama

Instan si

b.Alamat

6. Jangka waktu

pcn clitian

7. Oiaya yang

dipcl'l ukn n

UJI EFEKTIVITAS IN VITRO (I'ENETRASI) PIROK-

$II(AM DAN KAIV\KTERISTIK FI$IKOKIMJA

SEDIAAN I'IROKSIKAM O,5<V" l)ALAM BASIS GEL III'C DENGAN "ENAMllAIiAN HEIUJAGAI l\'IACAM ENIIANCIJER

o

f'undmncnlai

0

¹

oTcrapan

0 11

Ora. Tutick Purwanti. M.Si. , Apt.

Pcrcmpuan

Penal:! IIIlc/ 131569385

Lektor

Farlnasi

Universitas Ail'lang::a

FarnHlsi

2 (Dua)

omng

Fnklii tas Fn l'lll asi Univcrs itn s Airlangga

5

(Lima) bulan

o

^Pcn^gcmbangan

o

^III

Rp 7.500.000,- (Tujuh Juta Lima RalliS Ribu Rupiah)

tvtcngclahui/Mcngcsahkan

a.n .

Rcktor

Pcnclilian dan Pcngabdian Kcpada Masyarakat

Univcrs' 'a,

~'~?

fof. , II ang Scktiari Lukiswanto, DEA" drh.

NIP 131837004

(5)

KATA PENGANTAR

Assalaamu 'alaikum Wr. Wb.,

Puji dan syukur ke hadirat Allah SWT yang Maha Pengasih dan Maha Penyayang yang telah melimpahkan nikmat, taufik, rahmat dan hidayah-Nya sehingga penyusun dapat menyelesaikan penelitian yang berjudul Uji Efektivitas in vitro (penetrasi) Piroksikam dan Karakteristik Fisikokimia Sediaan Piroksikam 0,5% dalam basis gel HPC dengan penambahan berbagai macam en/raneller. Penelitian dengan fasilitas dana DIPA-PNBP tahun anggaran 2007 ini terselesaikan atas bantuan dan dorongan berbagai pihak. Uleh karena itu pada kesempatan ini penyusun nienyampaikan ucapan terima kasih kepada :

- Rektor Universitas Airlangga atas pemberian fasilitas dana penelitian ini.

- Ketua Lembaga Penelitian Dan Pengabdian Kepada Masyarakat, Universitas Airlangga yang telah memberikan fasilitas selama melakukan penelitian.

- Dekan dan Ketua Departemen Farmasetika Fakultas Farmasi Universitas Airlangga yang telah memberikan fasilitas selama melakukan penelitian.

- Semua pihak yang tidak dapat kami sebutkan satu persatu yang telah membantu kelancaran pelaksanaan dan penyusunan laporan penelitian Semoga Allah SWT berkenan melimpahkan karunia-Nya sebagai balasan atas kebaikan dan bantuan yang telah diberikan, Amin.

Wassalaamu'alaikum Wr.Wb.

iii

Surabaya, Nopember 2008 Penyusun

(6)

RINGKASAN

Telah diteliti pengaruh beberapa enhancher terhadap penetrasi piroksikam dalam basis gel HPC. Digunakan beberapa enhancher yaitu propilenglikol, etanol, asam oleat dan tween 80, dengan konsentrasi IS%; 17,S%; 20% untuk propilengli kol, S%; 7,S%; 10% untuk elanol, O,S%; 1,0%; I,S% untuk asam oleat dan 0,5%;

1,0%; 1 ,S% untuk tween 80.

Sebagai basis gel digunakan HPC dengan konsentrasi 2% dan sebagai bahan aktif digunakan piroksikam dengan konsentrasi O,S%.

Pengujian terhadap sediaan meliputi pemeriksaan organoleptis (warna, bau, konsistensi), pH sediaan , daya sebar dan uji penetrasi dengan menentukan harga fluks dan permeabilitas.Uji penetrasi dilakukan menggunakan sel difusi dengan media larutan dapar fosfat pH 1,2 ± O,OS pada suhu 37 ± O,S"C serta membran Millipore yang diimpregnasi

~engan

isopropyl miristat. Data data yang diperoleh dari hasH pemeriksaan dan perhitungan dianalisa dengan statistik anova one way yang dilanjutkan dengan pengujian nilai HSD.

Ha~il

identifikasi bahal1 penelitian, secara keseluruhan telah menunjukkan kesesuaian "dengan sertifikat analisis maupun spesifikflSi dalam pustaka.

Penambahan propilenglikol IS%; 17,S%; 20% pada sediaan tidak berpengaruh terhadap harga pH dan daya sebar sediaan. Penambahan propilenglikol meningkatkan harga fluks piroksikam dan permeabilitas membran.

Keadaan optimal dicapai pada konsentrasi propitenglikol 17,S%, yaitu fluks meningkat 38% dan permeabititas meningkat 36%. Sedangkan pada konsentrasi 20% terjadi penurunan sehingga tidak berbeda dengan kontrol.

Penambahan etanol dengan kadar (5.0%; 7,5%; 10%) pada sediaan tidak mempengaruhi pH sediaan, tetapi meningkatkan harga slope atau daya sebar maupun kapasitas penyebaran sediaan.

Penambahan etanol (5,0%; 7.5%; 10%) mengakibatkan peningkatan harga tluks piroksikam dan permeabilitas membran seiring dengan besarnya konsentrasi etanol yang ditambahkan

Penambahan asam oleat (0,5%; 1,0% dan 1,5%) tidak mengakibatkan perbedaan pH sediaan. Peningkatan konsentrasi asam oleat menyebabkan perbedaan daya sebar sediaan dan keadaan optimal dicapai pada formula 2 (kadar asam oleat 1,0%). Penambahan asam oleat pada sediaan dapat meningkatkan kapas.itas penyebaran, tetapi perbedaan konsentrasi asam oleat tidak mempengaruhi harga "kapasitas penyebaran sediaan. Penambahan asam oleat pada sediaan (0,5%; 1,0% dan I,S%) tidak berpengaruh terhadap harga fluks piroksikam dan permeabilitas membran.

Dad hasH pengujian pH sediaan, diketahui penambahan tween 80 (0,5%;

1% dan 1,5%). meningkatkan harga pH sediaan, tetapi perbedaan kadar tween 80 tidak menimbulkan perbedaan harga pH. Sedangkan terhadap penyebaran sediaan, penambahan tween 80 tidak mempengaruhi daya sebar, tetapi meningkatkan kapasitas penyebaran sediaan.

Dari hasH uji penetrasi diketahui bahwa penambahan tween 80 meningkatkan harga fluks piroksikam dan permeabilitas membran. Peningkatan harga fluks piroksikam dan permeabilitas membran optimal sampai 40% terjadi pada konsentrasi tween 80 sebesar 1%.

iv

(7)

DAFTAR lSI

Halaman

LEMBAR PENGESAHAN... ii

KATA PENGANTAR... iii

RINGKASAN... iv

DAFTAR ISI. ... ; ... '" v DAFT AR T ABEL... ... ix

DAFT AR GAMBAR...

XI

DAFTAR LAMPIRAN ...

~...

xii

BAB I. PENDAHULUAN ... . 1.1 Latar Belakang ... :. ... ... . ... I 1.2 Rumusan Masalah... 3

1.3 Tujuan Penelitian... 3

1.4 Manfaat Penelitian... 4

BAB II. TINJAUAN PUSTAKA... ... 5

2.1. Anatomi dan Fisiologi Kulit... 5

2.1.1 Anatolni Kulit... 5

2.1.1.I.Lapisan Epidermis... 5

2.1, .1.2 Lapisan Derm is... 6

2.1.1.3 Lapisan Subkutis... 7

. 2.1.2 Fisiologi Kulit... 7

2.2. Intlamasi... ... 10

2.3. Piroksikam... I I 2.4. Sediaan Gel... 12

2.4.1. Tinjauan Umum ... 12

2.4.2. Karakteristik Gel... 12

2.4.3. Klasifikasi Gel... 13

2.4.4. Bahan Pembentuk Gel... 14

2.4.5. Jenis Basis Gel... ... 14

2.5. Hidroksipropilselulose... 15

2.6. Propilenglikol... 16

v

(8)

2.7. Etanol95% ... 17

2.S. ASalTI Oleat... 18

2.9. Polisorbat SO (Tween SO)... 19

2.10. Penetrasi Perkutan... ... 20

2.1 O.I.Rute Penetrasi Perkutani... ... ... 20

2.10.2. Mekanisme Penetrasi Perkutan.. ... 20

2.10.3. Tahapan Penetrasi Perkutan... 22

2.10.4. Faktor-faktor yang mempengaruhi Penetrasi Perkutan... 22

2.10.4.1. Faktor Fisiologi Kulit... 23

2.10.4.2. Sifat Fisika Kimia Bahan Obat ... 23

2.10.4.3. Pengaruh Pembawa... 24

2.10.4.4,: Pengaruh Enhancher... 25

2.11. Metode Uji Penetrasi... 25

2.11.1 Metode Uji In vitro... 25

2.11.2 Metode Uji In vivo... 26

BAB III. METODE PENELITIAN... 27

3.1 Bahan Penelitian... ... ... 27

3.2 Alat Penelitian... ... ... ... 27

3.3 Cara Penelitian... 27

3.4. SkemalTahapan Kerja... 2S 3.5. Analisa KualitatifBahan Penelitian... 29

. 3.5.1. Piroksikam... ... 29

3.5.2 Hidroksipropilselulose... 29

3.5'.3. Etanol 95%... ... ... 30

3.5.4 Propilenglikol... 30

3.5.5. Asam Oleat ... 30

3.5.6. Tween SO ... 31

3.6. Pembuatan Kurva Baku Pirosikam... 31

3.7. Formula Sediaan Gel Piroksikam... 32

3.S. Pembuatan Sediaan Gel Piroksikam... 33

3.9. Pemeriksaan Homogenitas Kadar Piroksikam dalam Sediaan... 34

3.10 Penentuan Karakteristik Sediaan Gel Piroksikam... 34

vi

(9)

3.10.1 Pemeriksaan Organoleptis Sediaan... .. . ... ... 34

3.10.2 Pengukuran pH Sediaan... ... ... ... 34

3.10.3 Pengukuran Daya Sebar Sediaan... 34

3.11. Penentuan Laju Penetrasi Piroksikam ... 1... 35

3.11.1 Pembuatan Media Difllsi... 35

3.11.2 Penyiapan Membran Difllsi... 35

3.11.3.Preparasi Alat Uji Penetrasi... 35

3.11.4.Preparasi Sel Difusi... 36

3.11.5 Pengukuran Piroksikam yang Berpenetrasi... 36

3.11.6.Perhitungan Jumlah KumulatifPiroksikam... 36

3.11.7 Perhitti~gan Laju Penetrasi Piroksikam ... 37

3.11.8.Perhitungan Permeabilitas Kulit... 37

3.12. Analisa Data... 37

BAB IV HASIL PENELITIAN... 38

4.1 Hasil Pemeriksaan Kualitatif Bahan Penelitian... 37

4.1.1 Hasil Pemeriksaan KlialitatifPiroksikam... 38

4.1.2 Hasil Pemeriksaan KualitatifHPC... 40

4.1.3 Hasil Pemeriksaan Kualitatif Propilenglikol... 40

4.1.4 Hasil Pcmeriksaan Klialitatif Etanol... 41

4.1.5 Hasil Pemeriksaan Kualitatif Asam Oleat... 41

4.1.6 Hasil Pemeriksaan KualitatifTween 80... 41

4.2 Penentuan Kurva Baku Piroksikam... 42

4.2.1. Hasil Penentuan Panjang Gelombang Maksimum... 42

4.2:2. Hasil Penentuan Kurva Baku Piroksikam... 43

4.2.3. Hasil Pengujian Pengaruh Sera pan Basis... 44

4.3 Hasil I?emeriksaan Karakteristik Sediaan Gel Piroksikam 45 4.3.1 Hasil Pemeriksaan Organoleptis Sediaan 45 4.3.2 Hasil Pengukuran pH Sediaan... 46

4.3.3 Hasil Pengukuran Daya Sebar Sediaan... 47

4.4. HasH Uji Penetrasi... 49

vii

(10)

BAB V PEMBAHASAN... 52

KESIMPULAN DAN SARAN ... ··... 59

DAFTAR PUSTAKA ... · .. ·· .. · .... ·· .... ··· .. ·... 60

LAMPI RAN ... · .. ··· .. ·· ... 62

viii

(11)

(12)

(13)

(14)

(15)

(16)

(17)

(18)

(19)

(20)

(21)

(22)

(23)

(24)

(25)

(26)

(27)

(28)

(29)

(30)

(31)

(32)

(33)

(34)

(35)

(36)

(37)

(38)

(39)

(40)

(41)

(42)

(43)

(44)

(45)

(46)

(47)

(48)

(49)

(50)

(51)

(52)

(53)

(54)

(55)

(56)

(57)

(58)

(59)

(60)

(61)

(62)

(63)

(64)

(65)

(66)

(67)

(68)

(69)

(70)

(71)

(72)

(73)

(74)

(75)

(76)

(77)

(78)

(79)

(80)