OPTIMASI FORMULA SEDIAAN LEPAS LAMBAT TABLET
KAPTOPRIL DENGAN MATRIKS NATRIUM KARBOKSI
METILSELULOSA DAN AVICEL PH 102 SEBAGAI
FILLER
SKRIPSI
Oleh:
DESINA ARTAMI
K 100 070 027
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH SURAKARTA
SURAKARTA
OPTIMA
KAPTO
METILS
de
UNI
ASI FORM
OPRIL DE
SELULOS
Diajukan u erajat Sarja UniIVERSITA
MULA SE
ENGAN M
SA DAN A
S
untuk meme ana Farmasi iversitas Mu dDESI
K 1
FAKUL
AS MUHA
SUR
EDIAAN L
MATRIKS
AVICEL P
SKRIPSI
enuhi salah i (S. Farm) uhammadiy i SurakartaOleh:
INA ARTA
100 070 02
TAS FAR
AMMADI
RAKART
2011
LEPAS LA
S NATRIU
PH 102 SE
satu syarat pada Fakul yah Surakar a
AMI
27
RMASI
IYAH SUR
TA
AMBAT T
UM KARB
EBAGAI
F
MOTTO DAN PERSEMBAHAN
Orang yang cerdas adalah orang yang mau instropeksi diri dan
beramal untuk bekal setelah mati, adapun orang yang lemah adalah
oarng yang mengikuti hawa nafsunya dan berangan-angan terhadap
Allah SWT
(HR. At-Tirmidzi dan Ibnu Majah)
``Allah tidak akan membebani seseorang melainkan sesuai dengan
kesanggupannya``
(Q. S. Al Baqarah :286)
``Sesungguhnya sesudah kesulitan itu ada kemudahan``
(Q. S. Al-Insyiroh :6)
DEKLARASI
Dengan ini saya menyatakan bahwa dalam skripsi ini tidak terdapat karya
yang pernah diajukan untuk memperoleh gelar kesarjanaan di suatu Perguruan
tinggi dan sepanjang pengetahuan saya tidak terdapat karya atau pendapat yang
pernah ditulis atau diterbitkan oleh orang lain kecuali yang secara tertulis diacu
dalam naskah ini dan disebutkan dalam daftar pustaka.
Surakarta, 23 Juni 2011
Peneliti
(Desina Artami)
KATA PENGANTAR
Assalamu`alaikum warohmatullahi wabarokatuh
Alhamdulillahirobbil`alamin, puji syukur penulis panjatkan hanya
untuk-Mu ya Allah atas segala rahmat, nikmat, barokah, dan kekuatan yang tak
terhingga untukku untuk terus melangkah. Sholawat dan salam semoga senantiasa
terlimpah kepada baginda Rosululloh Muhammad SAW, keluarga, sahabat, dan
para generasi yang meneruskan estafet perjuangan beliau hingga hari kiamat.
Alhamdulillah, penulis telah dapat menyelesaikan skripsi dengan judul
Optimasi Formula Sediaan Lepas Lambat Tablet Kaptopril Dengan Matriks Natrium Karboksi Metilselulosa Dan Avicel PH 102 Sebagai Filler sebagai salah satu syarat mencapai Derajat sarjana Farmasi (S. Farm) Program Studi Ilmu
Farmasi pada Fakultas Farmasi Universitas Muhammadiyah Surakarta.
Terima kasih sebesar-besarnya penulis sampaikan kepada :
1. Bapak Dr. Muhammad Da'i, M.Si., Apt., selaku Dekan Fakultas Farmasi
Universitas Muhammadiyah Surakarta.
2. Bapak T.N.Saifullah S, M.Si., Apt selaku dosen Pembimbing I yang dengan
penuh kesabaran memberikan bimbingan, nasihat, pengarahan, dan petunjuk,
serta perhatian selama penelitian, penyusunan, dan penyelesaian skripsi ini.
3. Ibu Setyo Nurwaini, S. Farm., selaku dosen Pembimbing II yang telah
meluangkan waktu dan kesempatan untuk memberikan bimbingan nasihat,
pengarahan, dan petunjuk serta perhatian selama penelitian, penyusunan, dan
4. Bapak Prof. Dr. Achmad Fudholi, DEA., Apt selaku Penguji I yang telah
bersedia meluangkan waktu, tenaga, dan pikiran untuk menguji skripsi ini.
5. Bapak Drs. Mufrod, M. Sc., Apt selaku Penguji II yang telah bersedia
meluangkan waktu, tenaga, dan pikiran untuk menguji skripsi ini.
6. Bapak dan Ibu dosen beserta seluruh staf dan karyawan Fakultas Farmasi UMS
yang telah banyak membantu selama pelaksanaan skripsi ini.
7. Teman-teman di laboratorium farmasetika Anik, Afifah, Martuti, Cheche, Nila,
Rina, Edi serta teman-temanku angkatan 2007 terutama kelas A atas dukungan
dan semangatnya.
8. Semua pihak yang telah banyak membantu penyelesaian skripsi ini yang tidak
dapat penulis sebutkan satu-persatu.
Akhir kata semoga apa yang penulis sajikan bisa bermanfaat bagi
perkembangan dunia ilmu pengetahuan khususnya di bidang kefarmasian.
Wassalamu’alaikum warohmatullahi wabarokatuh
Surakarta, Juni 2010
Penulis
Desina Artami
DAFTAR ISI
Halaman
HALAMAN JUDUL ... i
HALAMAN PENGAJUAN ... ii
HALAMAN PENGESAHAN ... iii
MOTTO ... iv
PERSEMBAHAN ... iv
DEKLARASI ... v
KATA PENGANTAR ... vi
DAFTAR ISI ... viii
DAFTAR TABEL ... xii
DAFTAR GAMBAR ... xiii
DAFTAR LAMPIRAN ... xv
DAFTAR SINGKATAN ... xvi
INTISARI ... xvii
BAB I. PENDAHULUAN ... 1
A. Latar Belakang Masalah ... 1
B. Perumusan Masalah ... 2
C. Tujuan Penelitian ... 3
D. Tinjauan Pustaka ... 3
1. Sediaan Lepas Lambat ... 3
3. Matriks ... 8
4. Disolusi ... 9
5. Optimasi Model Simplex Lattice Design... 14
6. Pemerian Bahan dan Matriks ... 16
a. Kaptopril ... 16
b. Natrium Karboksi Metilselulosa (Na CMC) ... 17
c. Avicel PH 102 ... 18
E. Landasan Teori ... 19
F. Hipotesis ... 21
BAB II. METODE PENELITIAN ... 22
A. Kategori Penelitian ... 22
B. Variabel Penelitian ... 22
C. Bahan dan Alat ... 22
D. Jalannya Penelitian ... 23
1. Formula Tablet ... 23
2. Pembuatan Granul dengan Metode Granulasi Basah ... 24
3. Skema Penelitian ... 25
4. Pemeriksaan Sifat Fisik Granul ... 26
5. Pengempaan Tablet ... 26
6. Pemeriksaan Sifat Fisik Tablet ... 26
7. Uji Disolusi Tablet ... 27
E. Metode Analisis ... 29
BAB III. HASIL DAN PEMBAHASAN ... 30
A. Pembuatan Granul ... 30
B. Uji Sifat Fisik Granul ... 31
1. Kecepatan Alir ... 31
2. Pengetapan ... 33
C. Pentabletan ... 35
D. Hasil Pemeriksaan Sifat Fisik Tablet ... 35
1. Keseragaman Bobot Tablet ... 36
2. Kekerasan Tablet ... 39
3. Kerapuhan Tablet ... 41
4. Waktu Hancur Tablet ... 43
E. Disolusi Tablet ... 43
1. Penentuan Panjang Gelombang Maksimum ... 44
2. Penentuan Kurva Baku ... 44
3. Hasil Uji Disolusi ... 45
a. Linieritas Disolusi ... 48
b. Kecepatan Disolusi ... 50
F. Penentuan Titik Optimum ... 53
BAB IV. KESIMPULAN DAN SARAN ... 55
A. Kesimpulan ... 55
DAFTAR PUSTAKA ... 56
LAMPIRAN ... 59
DAFTAR TABEL
Halaman
Tabel 1. Rancangan Formula Orientasi... 23
Tabel 2. Formula Tablet Lepas Lambat Kaptopril dengan Matriks Natrium
Karboksimetilselulosa dan Avicel PH 102 sebagai Filler ... 24
Tabel 3. Hasil Pemeriksaan Sifat Alir Granul... 31
Tabel 4. HasilPemeriksaan Sifat Fisik Tablet Kaptopril... 36
Tabel 5. Persamaan Regresi Linear Kadar Terdisolusi (%) sebagai Fungsi
Waktu dan Akar Waktu... 47
Tabel 6. Persamaan Regresi Linier KadarTerdisolusi (%) Kaptopril Sebagai
Fungsi Waktu... 51
DAFTAR GAMBAR
Halaman
Gambar 1. Kurva Hubungan antara Kadar Obat dalam/Aktivitas Obat
terhadap Waktu dari Sediaan A: Conventional; B :
Sustained Release; C: Prolonged Action ... 5
Gambar 2. Disolusi obat dari suatu padatan matriks ... 10
Gambar 3. Simplex Lattice Design Model Linier ... 15
Gambar 4. Rumus Struktur Kaptopril ... 17
Gambar 5. Rumus Struktur Natrium Karboksimetilselulosa ... 18
Gambar 6. Struktur Molekul Avicel PH 102 ... 19
Gambar 7. Skema Jalannya Penelitian ... 25
Gambar 8. Gambar 9. Gambar 10. Profil Kecepatan Alir Granul dengan Berbagai Proporsi Na CMC dan Avicel PH 102 ... Profil Indeks Pengetapan dengan Berbagai Proporsi Na CMC dan Avicel PH 102 ... Profil Keseragaman Bobot Tablet Kaptopril dengan Berbagai Proporsi Na CMC dan Avicel PH 102 ... 32 34 38 Gambar 11. Profil Kekerasan Tablet Kaptopril dengan Berbagai Proporsi Na CMC dan Avicel PH 102 ... 40
Gambar 12.
Gambar 13.
Profil Kerapuhan Tablet Kaptopril dengan Berbagai
Proporsi Na CMC dan Avicel PH 102 ...
Kurva Baku Kaptopril Hubungan antara Absorbansi
terhadap Konsentrasi Kaptopril dalam Larutan Asam 42
Gambar 14.
Gambar 15.
Gambar 16.
Gambar 17.
Gambar 18.
Klorida 0,1 N pada Panjang Gelombang Maksimum 200
nm ...
Kurva Hubungan antara Kadar Terdisolusi (%) Kaptopril
Terhadap Waktu (menit) ...
Kurva Hubungan antara Kadar Terdisolusi (%) Kaptopril
Terhadap Akar Waktu (menit1/2) ...
Profil Linieritas Disolusi Berdasarkan Pendekatan Simplex
Lattice Design ...
Profil Kecepatan Disolusi Berdasarkan Pendekatan Simplex
Lattice Design ...
Grafik Desirability Berdasarkan Pendekatan Simplex
Lattice Design ... 45
46
46
49
52
DAFTAR LAMPIRAN
Halaman
Lampiran 1. Penentuan Panjang Gelombang Maksimum dan Kurva Baku
Kaptopril... 59
Lampiran 2. Perhitungan Penyesuaian Formula... 60
Lampiran 3. Hasil Pemeriksaan Sifat Fisik Granul... 61
Lampiran 4. HasilPemeriksaan Sifat Fisik Tablet... 63
Lampiran 5. Hasil Uji Disolusi Tablet... 66
Lampiran 6. Hasil Anova Kecepatan Alir... 72
Lampiran 7. Hasil Anova Pengetapan... 74
Lampiran 8. Hasil Anova Keseragaman Bobot ... 76
Lampiran 9. Hasil Anova Kekerasan Tablet ... 78
Lampiran 10. Hasil Anova Kerapuhan Tablet ... 80
Lampiran 11. Hasil Anova Kecepatan Disolusi ... 82
Lampiran 12. Hasil Anova Linieritas ... 84
DAFTAR SINGKATAN
Na CMC : Natrium Karboksi Metilselulosa
SLD : Simplex Lattice Design
HCl : Asam Klorida
SD : Standart Deviation
INTISARI
Kaptopril merupakan salah satu obat yang sering digunakan dalam pengobatan hipertensi dengan frekuensi penggunaan berulang kali dalam sehari, karena itu kaptopril perlu diformulasikan dalam bentuk lepas lambat. Tujuan dari penelitian ini adalah mengetahui pengaruh matriks Na CMC dan Avicel PH 102 sebagai filler terhadap sifat fisik tablet lepas lambat kaptopril serta profil pelepasan obatnya.
Penelitian ini dibuat lima formula dengan matriks Na CMC dan Avicel PH 102 dengan perbandingannya F I (Na CMC 0 : 1 Avicel PH 102), F II (Na CMC 0,25: 0,75 Avicel PH 102), F III (Na CMC 0,5 : 0,5 Avicel PH 102), F IV (Na CMC 0,75 : 0,25 Avicel PH 102), F V (Na CMC 1:0 Avicel PH 102). Semua formula dilakukan uji sifat fisik granul meliputi kecepatan alir dan pengetapan serta uji sifat fisik tablet seperti keseragaman bobot, kekerasan tablet, kerapuhan tablet, waktu hancur tablet serta uji disolusi tablet.
Formula yang mengandung 100% Na CMC dapat menurunkan kecepatan alir dan memperbesar pengetapan, keseragaman bobotnya meningkat sedangkan kekerasan tabletnya meningkat dengan kerapuhan tablet yang rendah. Kekerasan tablet yang rendah menyebabkan waktu hancur tablet leebih lama dengan kecepatanpelepasan kaptopril lebih lambat. Pola pelepasan sediaan lepas lambat kaptopril mengikuti orde nol. Berdasarkan program optimasi Design Expert 8 diperoleh formula optimum yang mengandung Na CMC 100%.
Kata kunci: Tablet lepas lambat, kaptopril, Na CMC, Avicel PH 102, simplex lattice design
