TESIS
STUDI FARMAKODINAMIK EFEK ANTI-INFLAMASI DAN ANALGESIK EKSTRAK ETANOL AKAR JARAK MERAH (Jatropha gossypifolia L.)
PADA TIKUS (Rattus norvegicus) GALUR WISTAR JANTAN YANG TERPAPAR KARAGEN
VERA YULANDASARI
PROGRAM STUDI ILMU KEDOKTERAN DASAR JENJANG MAGISTER FAKULTAS KEDOKTERAN
TESIS
STUDI FARMAKODINAMIK EFEK ANTI-INFLAMASI DAN ANALGESIK EKSTRAK ETANOL AKAR JARAK MERAH (Jatropha gossypifolia L.)
PADA TIKUS (Rattus norvegicus) GALUR WISTAR JANTAN YANG TERPAPAR KARAGEN
VERA YULANDASARI NIM. 011314153010
PROGRAM STUDI ILMU KEDOKTERAN DASAR JENJANG MAGISTER FAKULTAS KEDOKTERAN
STUDI FARMAKODINAMIK EFEK ANTI-INFLAMASI DAN ANALGESIK EKSTRAK ETANOL AKAR JARAK MERAH (Jatropha gossypifolia L.)
PADA TIKUS (Rattus norvegicus) GALUR WISTAR JANTAN YANG TERPAPAR KARAGEN
TESIS
Untuk memperoleh Gelar Magister Dalam Program Studi Ilmu Kedokteran Dasar
Pada Jenjang Magister Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga
VERA YULANDASARI NIM. 011314153010
PROGRAM STUDI ILMU KEDOKTERAN DASAR JENJANG MAGISTER FAKULTAS KEDOKTERAN
PENETAPAN PANITIA PENGUJI TESIS
Telah diuji pada
Tanggal 5 Februari 2016
Panitia penguji,
Ketua : Dr. Sunarni Zakaria, dr., M.Kes
Anggota : 1. Prof. Dr. Achmad Basori, Apt., M.S 2. Prof. Dr. Suhartati, dr., M.S
UCAPAN TERIMAKASIH
Puji syukur kehadirat Allah SWT yang Maha Pengasih lagi Maha Penyayang atas berkat rahmat dan karuniaNya sehingga peneliti dapat menyelesaikan penelitian dan penulisan tesis ini.
Terima kasih yang tidak terhingga dan penghargaan yang setinggi-tingginya kepada pembimbing saya Prof. Dr. Achmad Basori, Apt., M.S selaku pembimbing ketua dan Prof. Dr. Suhartati, dr., M.S selaku pembimbing yang telah memberikan bimbingan, arahan, bantuan dan saran yang diberikan kepada saya selama penelitian dan penulisan tesis dengan penuh perhatian serta kesabaran dalam penyusunan tesis ini.
Terimakasih juga yang tidak terhingga dan penghargan setinggi-tingginya kepada para penguji proposal tesis saya Dr. Sunarni Zakaria, dr., M.Kes., Prof. Dr. I Ketut Sudiana, M.Si. dan Dr. Pudji Lestari, dr., M.Kes yang telah banyak memberikan masukan dan saran sehingga tesis ini dapat terselesaikan dengan baik.
Terima kasih yang sebesar-besarnya juga saya ucapkan kepada yang terhormat :
1. Rektor Universitas Airlangga Prof. Dr. Moh. Nasih, SE., MT., Ak, CMA dan rektor periode sebelumnya Prof. Dr. H. Fasich, Apt. beserta segenap jajaran yang telah memberikan kesempatan untuk menempuh pendidikan di Program Studi Ilmu Kedokteran Dasar Jenjang Magister Fakultas Kedokteran Dasar Universitas Airlangga.
Sp.PD., K-EMD.FINASIM. yang telah memberikan kesempatan kepada saya untuk dapat menempuh peendidikan di Program Studi Ilmu Kedokteran Dasar Jenjang Magister Fakultas Kedokteran Dasar Universitas Airlangga.
3. Koordinator Program Studi Ilmu Kedokteran Dasar Jenjang Magister Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga Prof. Dr. Kuntaman, dr., M.S, Sp.MK(K). dan Koordinator Program Studi Ilmu Kedokteran Dasar Periode sebelumnya Dr. Susilowati Andajani, dr., M.S. yang telah memberikan kesempatan kepada saya untuk dapat menempuh dan menyelesaikan pendidikan di Program Studi Ilmu Kedokteran Dasar.
4. Ketua minat Farmakologi Program Studi Ilmu Kedokteran Dasar Jenjang Magister Fakultas Kedokteran Dasar Universitas Airlangga Prof. Dr. Achmad Basori, Apt., M.S yang telah mendukung, mengarahkan dan membimbing saya dengan penuh kesabaran.
5. Para dosen dan staf Departemen Farmakologi Fakultas Kedokteran Airlangga yang telah memberikan bimbingan dan ilmu pengetahuan serta telah mendidik saya dengan penuh sabar.
6. Teman-teman Program Studi Ilmu Kedokteran Dasar Jenjang Magister Fakultas Kedokteran Dasar Universitas Airlangga angkatan tahun 2013 yang telah memberikan dukungan dan semangat dalam menyelesaikan pendidikan ini.
Selanjutnya kepada semua pihak yang tidak dapat saya sebutkan satu persatu saya sampaikan terima kasih. Semoga hasil penelitian dapat bermanfaat bagi masyarakat luas dan pengembangan ilmu pengetahuan. Atas segala kerendahan hati saya mohon maaf apabila ada kesalahan dalam penulisan tesis ini.
Surabaya, Februari 2016
RINGKASAN
Studi Farmakodinamik Efek Anti-Inflamasi dan Analgesik Ekstrak Etanol Akar Jarak Merah (jatropha gossypifolia l.)pada Tikus (Rattus norvegicus)
Galur Wistar Jantanyang Terpapar Karagen
Jarak merah (Jatropha gossypifolia L.) adalah salah satu tanaman obat yang ada di Indonesia yang selama ini digunakan oleh sebagian masyarakat. Tanaman ini sering digunakan untuk mengobati wasir. Wasir merupakan penyakit yang sering dijumpai, dan telah ada sejak dahulu. Salah satu gejala yang timbul pada wasir yaitu radang dan rasa sakit atau nyeri. Tanda-tanda pokok peradangan akut mencakup pembengkakan atau edema, kemerahan, panas, nyeri, dan perubahan fungsi. Dalam hal ini obat golongan anti-inflamasi dan analgesik digunakan untuk pengobatan radang dan rasa nyeri. Obat analgesik dan anti-inflamasi bekerja dengan cara menghambat kerja ensim cyclooxygenase (COX), yang bertanggung jawab terhadap produksi prostaglandin yang menyebabkan terjadinya edema atau peradangan. Akar tanaman jarak merah (Jatropha gossypifolia L.) yang digunakan sebagai pengobatan wasir di duga mempunyai efek anti-inflamasi dan analgesik. Banyak kandungan senyawa kimia misalnya pada akar seperti yaitu Jatrofenon, alkaloid, flavonoid, phenol, saponin dan tannin. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui apakah ekstrak akar jarak merah
(Jatropha gossypifolia L.) mempunyai efek anti-inflamasi dan analgesik.
Waktu reaksi dalam kelompok hewan coba tercatat pada waktu 30, 60, 120 dan 180 menit setelah uji efek anti-inflamasi.
SUMMARY
PHARMACODYNAMICS STUDY ON ANTI-INFLAMMATION AND ANALGESIC EFFECTS OF ETHANOL EXTRACT OF RED CASTOR ROOTS (Jatropha gossypifolia L.) IN WISTAR MALE WHITE RAT (Rattus
norvegicus) WITH CARRAGEEN EXPOSED
Jatropha gossypifolia L. is an Indonesian existing plant herbal that used by most people. This plant usually used to treating hemorrhoids. Hemorrhoids is frequently disease that met, and exist since ago. One of the symptoms emerge on hemorrhoids are inflammation and sore or painful. The main symptoms like acute inflammation involved edema or swollen, redness, warm, painful, and dysfunctional. In this case anti-inflammatory and analgesic drugs classification employed to treating inflammation and painful. These drugs works by inhibiting cyclooxygenase (COX) enzyme, which responsible toward prostaglandin production that cause of edema or inflammation incidence. The root of red castor (Jatropha
gossypifolia L.) plant used as hemorrhoids remedy suspected has anti
inflammatory and analgesic effects, resulting in many chemical compounds in its roots that are jatrophenone, alkaloids, flavonoids, phenolic, saponins, and tannins.
ABSTRACT
PHARMACODYNAMICS STUDY ON ANTI-INFLAMMATION AND ANALGESIC EFFECTS OF ETHANOL EXTRACT OF RED CASTOR ROOTS (Jatropha gossypifolia L.) IN WISTAR MALE WHITE RAT (Rattus
norvegicus) WITH CARRAGEEN EXPOSED
Vera Yulandasari
Root of red castor (Jatropha gossypifolia L.) as kind of plant which contained chemicals compounds such as jatrophenone, alkaloids, flavonoids, saponins, tannins, and phenolic. This plant frequently to treating hemorrhoid. One the symptoms of hemorrhoids are inflammation and painful. This research purpose to identify whether extract off red castor has anti-inflammation and analgesic effects.
This research as laboratory experimental research by using post test only control group design. Object of this research is white rat wistar rattus novergicus, adult male with samples of 30 tails rat. Measurement to anti inflammatory test use plestysmometer while analgesic test using hot plate. Data analysis technique that used using one way ANOVA with error level 5%. But if does not ineligible or data distribution not normal then done analysis with KruskalWallist test.
The result of this research suggested that anti inflammatory by using ANOVA test 0,073 (p > 0,05), while analgesic test using Kruskal wallis test with 0,000 (p < 0,05) result show that ethanol extract of red castor root has significant analgesic effect. To test the relationship analysis of the results obtained anti-inflammatory 0.951 (p> 0.05), whereas the relationship analysis test results obtained 0,037 analgesics (p <0.05). Based on the yield can be concluded that red castor root work inhibiting cyclooxygenase (COX) enzyme, who responsible for prostaglandin production that cause edema or inflammation incidence.
DAFTAR ISI
2.4.3 Golongan Obat anti-inflamasi dan analgesik ... 25
BAB III KERANGKA KONSEPTUAL DAN HIPOTESIS PENELITIAN
3.1 Kerangka Konseptual Penelitian ... 37
3.2 Hipotesis Penelitian... 40
BAB IV MATERI DAN METODE PENELITIAN 4.1 Jenis dan Rancangan Penelitian ... 41
4.2 Populasi, Besar Sampel dan Pengambilan Sampel ... 42
4.2.1 Populasi... 42
4.2.2 Besar Sampel ... 43
4.2.3 Cara Pengambilan Sampel ... 44
4.2.4 Teknik Randomisasi Penentuan Kelompok ... 44
4.2.5 Kriteria Sampel dan Drop Out ... 45
4.2.6 Prosedur Penanganan Spesimen Pasca Penelitian... 45
4.3 Variabel dan Definisi Operasional Variabel Penelitian ... 45
4.3.1 Variabel Penelitian ... 45
5.2.1 Hasil Pengukuran Uji Anti-Inflamasi ... 54
5.2.2 Statistik Anti-Inflamasi ... 55
5.2.3 Hasil Uji Analgesik ... 57
5.2.4 Statistik Analgesik ... 58
5.3 Analisis Hubungan ... 62
5.3.1 Analisis Hubungan Anti-Inflamasi... 62
5.3.2 Statistik Hubungan Anti-inflamasi ... 63
5.3.3 Analisis Hubungan Analgesik ... 64
5.3.4 Statistik Hubungan Analgesik ... 65
BAB VI PEMBAHASAN ... 67
6.1 Ekstrak Akar Jarak Merah ... 67
6.2 Uji Anti-Inflamasi Ekstrak Etanol Akar Jarak Merah ... 69
6.3 Uji Analgesik Ekstrak Etanol Akar Jarak Merah ... 72
DAFTAR GAMBAR
Gambar 2.1 : Tanaman jarak merah ... 8
Gambar 2.2 : Mekanisme ektraksi maserasi. ... 15
Gambar 2.3 : Mekanisme inflamasi ... 21
Gambar 2.4 : Mekanisme obat anti-inflamasi ... 24
Gambar 2.5 : Beberapa obat NSAID ... 25
Gambar 3.1 : Kerangka konseptual penelitian ... 37
Gambar 4.1 : Rancangan penelitian ... 41
Gambar 4.2 : Alur prosedur ekstraksi akar jarak merah ... 49
Gambar 4.3 : Kerangka operasional ... 53
Gambar 5.1 : Kurva hasil rata-rata peningkatan edema ... 55
Gambar 5.2 : Kurva hasil rata-rata penurunan nyeri ... 58
Gambar 5.3 : Diagram penurunan edema .. ... 63
DAFTAR TABEL
Tabel 4.1 : Devinisi operasional ... 46
Tabel 5.1 : Hasil rata-rata uji efek anti-inflamasi ... 54
Tabel 5.2.1 : Rerata dan simpangan baku uji anti-inflamasi ... 55
Tabel 5.2.2 : Uji normalitas uji anti-inflamasi ... 56
Tabel 5.2.3 : Uji homogenitas anti-inflamasi ... 57
Tabel 5.2.4 : Uji ANOVA anti-inf;amasi ... 57
Tabel 5.3 : Hasil rata-rata uji efek analgesik . ... 58
Tabel 5.4.1 : Rerata dan nilai simpangan baku analgesik ... 59
Tabel 5.4.2 : Uji normalitas uji analgesik ... 59
Tabel 5.4.4 : Uji Kruskal Wallis analgesik ... 60
Tabel 5.4.4 : Uji Mann Whitney ... 61
Tabel 5.5 : Persen hasil uji efek anti-inflamasi ... 62
Tabel 5.6 : Hasil uji normalitas uji anti-inflamasi ... 63
Tabel 5.7 : Hasil uji korelasi pearson uji anti-inflamasi ... 64
Tabel 5.8 : Hasil hasil uji efek analgesik ... 64
Tabel 5.9 : Hasil uji normalitas uji analgesik ... 65
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1 : Kelaikan etik ... 83
Lampiran 2 : Determinasi tanaman akar jarak merah ... 84
Lampiran 3 : Hasil data uji anti-inflamasi ... 85
Lampiran 4 : Hasil data uji analgesik ... 86
Lampiran 5 : Hasil Perhitungan Statistika efek uji anti-inflamasi ... 88
Lampiran 6 : Hasil Perhitungan Statistika efek uji analgesik ... 94
Lampiran 7 : Hasil statistik hubungan uji anti-inflamasi ... 107
Lampiran 8 : Hasil statistik hubungan uji analgesik ... 113
DAFTAR SINGKATAN
AMI : Acut Myocardinal Infaction
COX : Cyclooxygenase
NF-kB : Nuclear factor kappa-light-chan-enhancer B cells NSAID : Non Steroidal Anti Inflammatory Drugs
PDGF : platelet-derived growth factor PGD2, : Prostaglandin D2
PAMPs : Pathogen-assosiated molecular pattern DAMPs : Damage-assosiated molecular pattern TLRs : Toll-like receptors
NLRs : NOD-like receptors
MyD88 : Myeloid differentiation primary response gene 88
IKK : IκB kinase
IL-18 : Interlukin 18
ROS : reactive oxygen species
RNS : Reactive nitrogen species
