1
AMINOPHILLIN INJEKSI
I. Tujuan Percobaan
1. Mengetahui cara membuat sediaan injeksi aminophillin yang baik dan benar
2. Mengetahui formulasi injeksi aminophillin yang baik 3. Mampu membuat sediaan injeksi aminophillin
II. Pendahuluan
Sekarang ini berbagai bentuk sediaan obat dapat kita jumpai dipasaran. Diantaranya adalah sediaan injeksi yang termasuk sediaan steril. Disini kami membuat sediaan injeksi yang merupakan sediaan yang sangat penting bagi dunia kesehatan. Karena pada keadaan sakit yang dianggap kronis, pemberian obat minum sudah tidak maksimal lagi, sehingga perlu dan sangat penting untuk di berikan sediaan injeksi, karena akan sangat membantu untuk mempercepat mengurangi rasa sakit pada pasien, sebab sediaan injeksi bekerja secara cepat, dimana obat langsung masuk ke dalam pembuluh darah dan akan bekerja secara optimal pada bagian yang sakit. Sediaan injeksi merupakan salah satu contoh sediaan steril, jadi keamanan dan kebersihan sediaan juga telah di uji.
Disini sediaan injeksi yang kita buat adalah sediaan injeksi aminopillin, dimana di dalam penggunaannya di indikasikan untuk pasien yang menderita penyakit asma yang sudah tahap kronis, dimana penggunaan obat minum sudah tidak efektif lagi, sehingga harus ditolong dengan pemberian injeksi. Dalam
2 pasarannya injeksi aminophyllin yang beredar mengandung aminophyllin 10 ml/ampul. Hal inilah yang melatarbelakangi mengapa kita membuat sediaan injeksi.
II.1 Syarat Sediaan
II.1.1 Pengertian Injeksi
Injeksi adalah sediaan steril berupa larutan, emulsi, atau suspensi atau serbuk yang harus dilarutkan atau disuspensikan lebih dahulu sebelum digunakan, yang digunakan dengan cara merobek jaringan ke dalam kulit atau melalui kulit atau selaput lendir. (Farmakope Indonesia Edisi III halaman 13)
II.1.2 Pengertian Injeksi Intravena
Injeksi intravena, umumnya larutan, dapat mengandung cairan noniritan yang dapat bercampur dengan air, volume 1 ml sampai 10 ml. Jika volume dosis tunggal lebih dari 15 ml, injeksi intravena tidak boleh mengandung bakterisida dan jika lebih dari 10 ml harus bebas pirogen. (Farmakope Indonesia Edisi III halaman 13)
Injeksi intravena disuntikkan langsung ke dalam pembuluh darah vena. Bentuknya berupa larutan, sedangkan bentuk suspensi atau emulsi tidak boleh diberikan melalui rute ini, sebab akan menyumbat pembuluh darah vena yang bersangkutan. Injeksi dibuat isotonis, tetapi jika terpaksa dapat sedikit hipertonis (disuntikkan secara lambat atau perlahan-lahan dan tidak memengaruhi sel darah);
3 volume antara 1-10 ml. Injeksi intravena yang diberikan dalam dosis tunggal dengan volume lebih dari 10 ml disebut “infus intravena/infus/infundabilia”. Infus harus bebas pirogen, tidak boleh mengandung bakterisida, jernih, dan isotonis. Injeksi intravena dengan volume 15 ml atau lebih tidak boleh mengandung bakterisida. Injeksi intravena dengan volume 10 ml atau lebih harus bebas pirogen. (Ilmu Resep EGC halaman 196).
II.1.3 Syarat-syarat Injeksi
Menurut Farmakope Indonesia Edisi III syarat injeksi kecuali dinyatakan lain, syarat injeksi meliputi :
1. Keseragaman bobot 2. Keseragaman volume 3. Pirogenitas 4. Sterilitas 5. Penyimpanan 6. Penandaan
Menurut Ilmu Resep syarat-syarat obat suntik atau injeksi :
1. Harus aman dipakai, tidak boleh menyebabkan iritasi jaringan atau efek toksik. Pelarut dan bahan penolong harus dicoba terlebih dahulu pada hewan untuk meyakinkan keamanan pemakaian bagi manusia.
2. Jika obat suntik berupa larutan, maka harus jernih, bebas dari partikel-partikel padat, kecuali yang berbentuk suspensi.
4 3. Sedapat mungkin isohidris, yaitu mempunyai pH = 7,4, agar tidak terasa sakit
dan penyerapannya optimal.
4. Sedapat mungkin isotonis, yaitu mempunyai tekanan osmosis sama dengan tekanan osmosis darah atau cairan tubuh, agar tidak terasa sakit dan tidak menimbulkan hemolisis. Jika terpaksa dapat dibuat sedikit hipertonis, tetapi jangan hipotonis.
5. Harus steril, yaitu bebas dari mikroba hidup, baik yang patogen maupun yang apatogen, baik dalam bentuk vegetatif maupun spora.
6. Harus bebas pirogen untuk larutan injeksi yang mempunyai volume 10 ml atau lebih dari sekali penyuntikan.
7. Tidak boleh berwarna kecuali jika zat khasiatnya memang berwarna.
Untuk keberhasilan pengembangan formulasi sediaan injeksi,diperlukan pemahaman dan pengetahuan yang mendalam tentang prinsip fisika–kimia dan biologi serta keahlian untuk aplikasi-aplikasi tersebut. Pengetahuan dan keahlian tersebut diperlukan dalam mengambil keputusan yang rasional dalam memilih:
1. Pembawa yang sesuai (air,nonair,kosolven).
2. Bahan tambahan (pengawet,antioksidan,dapar,agen pengkhelat,dan pengatur tonisiras).
3. Kontener dan komponen kontener yang sesuai.(Goeswin,SFI Hal 186)
Perkembangan tekhnologi farmasi saat ini sangat berperan aktif dalam peningkatan kualitas produksi obat-obatan. Hal ini ditunjukkan dengan banyaknya sediaan obat-obatan yang disesuaikan dengan karakteristik dari zat aktif obat,
5 kondisi pasien dan peningkatan kualitas obat dengan meminimalkan efek samping obat tanpa harus mengurangi atau mengganggu kinerja dari zat aktif obat.
Prinsip formulasi yang perlu diperhatikan adalah;
1. Pengaruh rute pemberian obat
Salah satu pertimbangan yang sangat penting dalam memformulasi sediaan parenteral adalah volume yang sesuai dengan rute pemberian obat.Rute intravena adalah satu-satunya rute yang dapat menerima sediaan dalam volume besar (lebih dari 10 ml). Volume sampai 1 ml dapat diberikan secara intraspinal,sedangkan untuk pemberian intramuscular biasanya dibatasi 3 ml,subkutan 2 ml,dan intradermal 0,2 ml.(Goeswin SFI,hal 186)
2. Pemilihan pembawa
Kebanyakan sediaan parenteral berupa larutan air.Air untuk injeksi USP (Farmakope Indonesia) merupakan pelarut pilihan untuk membuat sediaan parenteral.(Goeswin SFI hal 187)
Ada 2 pilihan pembawa
a. Zat pembawa berair
Untuk injeksi berair umumnya digunakan air sebagai zat pembawa.Dapat pula digunakan sebagai zat pembawa injeksi Natrium Klorida,Injeksi Natrii
6 Klorida majemuk, Injeksi Glukosa, campuran gliserol dan etanol. Zat pembawa berair harus bebas pirogen.
b. Zat pembawa tidak berair
Umumnya digunakan minyak untuk injeksi,Olea pro injeksi,meliputi minyak lemak,ester asam lemak tinggi baik alam maupun sintetis.
Syarat yang harus dipenuhi adalah:
Memenuhi syarat Olea Pinguia Harus jernih pada suhu 10o
Tidak berbau asing atau tengik Bilangan asam 0,2 sampai 0,9 Bilangan iodium 79 sampai 128 Bilangan penyabunan 185 sampai 200
Harus bebas minyak mineral (Moch Anief,IMO,Hal 192-193)
3. Zat tambahan
Zat tambahan yang umum digunakan dalam sediaan meliputi dapar,antioksidan,pengawet(antimikroba),pengatur tonisitas,dan agen pengkhelat.
7
4. Bentuk/tipe khusus sediaan parenteral adalah:
Suspensi Emulsi
Bentuk kering (serbuk,liofilisat) (Goeswin,SFI,hal 187-188)
III. Tinjauan Pustaka
Efek Farmakologi dan Dosis Sediaan
Dibuat sediaan injeksi yang mengandung 2,5% Aminophyllin sebanyak 5 ampul dengan volume masing-masing ampul adalah 5 ml. Aminophyllin mempunyai efek farmakologi sebagai bronkodilator, antispasmodium, dan diuretikum. (Farmakope Indonesia Edisi III halaman 82)
Aminophyllin adalah garam yang di dalam darah akan membebaskan teofilin. Pada serangan asma, obat ini digunakan sebagai injeksi intravena. Teofilin memiliki khasiat berdaya spasmolitik terhadap otot polos, khususnya otot bronchi, menstimulasi jantung (efek inottrop positif) dan mendilatasinya. Teofilin juga menstimulasi SSP dan pernapasan, serta bekerja diuretis lemah dan singkat. Untuk efek optimal diperlukan kadar dalam darah dari 10-15 mcg/ml, sedangkan pada 20 mcg/ml sudah terjadi efek toksik. (Obat-Obat Penting halaman 652). Aminophillin merupakan bronkodilator (relieves)termasuk agonis Beta-2,teofilin dan juga zat yang merangsang aktivitas adenilat siklase (agonis beta-2),menghambat aktivitas fosfodiesterase yang dihasilkan oleh peningkatan kadar cAMP dalam otot polos saluran napas.Teofilin memiliki relaksasi otot polos dan diuretic (tetapi lemah)Teofilin adalah suatu bronkodilator dengan potensi
8 sedang,kurang efektif dibandingkan agonis beta-2 dalam merelaksasikan saluran napas yang berkontriksi.Karena kisaran terapi yang sempit (10-20 mg/l) dan efek samping yang sering sehingga kurang digunakan pada pengobatan asma.
Absorpsi teofillin lebih komplet dan cepat pada pemakaian peroral. Mekanisme kerja :
Menghambat aktivitas fosfodiesterase yang dihasilkan oleh peningkatan kadar cAMP dalam otot saluran napas.
Memblok reseptor adrenosin
Menghambat degranulasi sel mastrosid Mengurangi kebocoran mikrovaskuler Meningkatkan bersihan mukosiliar
Metabolisme :dimetabolisme oleh sitokrom P-450
Indikasi :
Bermanfaat untuk asma nocturnal
Terapi penunjang untuk asma kronis yang gejala-gejalanya masih sulit dikontrol oleh kombinasi agonis beta-2 dan obat antiinflamasi
Efek samping: kegugupan,tremor ansietas,mual,anoreksia,perut tidak enak,aritmia jantung dan kejang.
Efek toksik :
a. Pada kardiovaskular :takikardia ,denyut ektopik dan fibrilasi ventricular b. Pada saluran cerna:mual,muntah dan ulkus peptikum akibat iritan local
9 c. Pada SSP :hiperventilasi,sakit kepala,insomnia,gelisah,agitasi,kejang dan muntah karena perangsangan medula.(Syamsuir Munaf Kumpulan Kuliah Farmakologi hal 573-576)
Dosis : oral 2-4 dd 175-350mg dalam bentuk tablet salut (tanpa dikunyah); pada serangan hebat i.v 240 mg, rektal 2-3 dd 360 mg. Dosis maksimal : 1,5 g sehari. (Obat-Obat Penting halaman 652)
Administrasi: Aminophillin dapat diberikan melalui infuse intravena atau injeksi langsung. Pemberian langsung disuntikkan secara perlahan, 20 mg/menit,berarti antara 12-15 menit.(Goeswin,SFI,Hal 323)
IV. Formulasi
I. Sifat Fisika Kimia Bahan Aktif Aminophyllin (C16H24N10O4, BM 420,43)
Pemerian Butir atau serbuk, putih atau agak kekuningan, bau lemah mirip ammoniak, rasa pahit.(FI Ed III Hal 82)
Butir atau serbuk putih atau agak kekuningan; bau ammoniak lemah, rasa pahit. Jika dibiarkan di udara terbuka, perlahan-lahan kehilangan etilena-diamina dan menyerap
karbondioksida dengan melepaskan teofilin. Larutan bersifat basa terhadap kertas lakmus.(FI Ed IV Hal 90)
Kelarutan Larut dalam lebih kurang 5 bagian air, jika dibiarkan mungkin menjadi keruh, praktis tidak larut dalam etanol (95%) P dan dalam eter P.(FI Ed III Hal 82)
10 Stabilita
Panas
Hidrolisis
Cahaya
Menyerap karbondioksida dengan melepaskan teofilin (FI Ed IV Hal 90)
Stabil -
Terlindung dari cahaya karena dapat berubah warna (TJP XV) pH Aminophillin Injeksi menurut FI Ed III pH 9,2 sampai 9,6
pH 8,6 sampai 9,0 (FI Ed IV Hal 92)
Penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat dan terlindung dari cahaya. .(FI Ed III Hal 82)
Kesimpulan :
Bentuk zat aktif yang digunakan (basa/asam/garam/ester) : Basa Bentuk sediaan (lar/susp/emulsi/serbuk rekonstitusi) : Larutan Cara sterilisasi sediaan : Sterilisasi Akhir (Autoklaf dan Filtrasi) Kemasan : Ampul
II Preformulasi Bahan Tambahan
Natrium Klorida (FI ED III Hal 403, HOPE 6th ed, hal. 637-640)RM NaCl
BM 58,44
Pemerian hablur heksahedral tidak berwarna atau serbuk hablur putih; tidak berbau; rasa asin.
11 Kelarutan Etanol : Sedikit larut, Etanol (95%) : 1 dari 250, Gliserin 1 dari 10, Air 1 bagian dalam 2,8, atau 1 dalam 2,6 bagian air pada 100°C.
Stabilitas Larutan natrium klorida stabil tetapi dapat menyebabkan pemisahan partikel kaca dari jenis tertentu wadah kaca. Larutan berair dapat disterilkan dengan autoklaf atau filtrasi. Bahan padat stabil dan harus disimpan di tempat yang tertutup kontainer, di tempat yang sejuk dan kering. Telah terbukti bahwa karakteristik pemadatan dan sifat mekanik tablet dipengaruhi oleh relatif kelembaban kondisi penyimpanan di mana natrium klorida disimpan.
Kegunaan Sumber ion klorida dan ion natrium./Zat pengisotonis
Inkompatibilitas Larutan natrium klorida bersifat korosif untuk besi.Dan juga bereaksi membentuk endapan dengan perak, timbal, dan garam merkuri. Oksidator kuat dapat membebaskan klorin dari larutan yang diasamkan natrium klorida. Kelarutan pengawet Methylparaben antimikroba menurun dalam larutan natrium klorida berair (23) dan viskositas gel karbomer dan solusi hidroksietil
selulosa atau hidroksipropil selulosa berkurang dengan penambahan natrium klorida.
12
Air untuk Injeksi (FI Ed III Hal 112 ) RM.H2O BM 18,02
Air untuk injeksi adalah air suling segar yang disuling kembali, disterilkan dengan Cara sterilisasi A atau C
Pemerian Cairan jernih tidak berwarna,tidak berbau Kelarutan Dapat bercampur dengan pelarut polar lainnya
Stabilitas Stabil disemua keadaan fisik (padat, cair, gas) Kegunaan Pelarut
Inkompatibilitas Air dapat bereaksi dengan obat dan berbagai eksipien yang rentan akan hidrolisis (terjadi dekomposisi jika terdapat air atau kelembapan) pada peningkatan temperatur. Air bereaksi secara kuat dengan logam alkali dan bereaksi cepat dengan logam alkali tanah dan oksidanya seperti kalsium oksida dan magnesium oksida. Air juga bisa bereaksi dengan garam anhidrat menjadi bentuk hidrat.
Aethylendiaminum RM.C2H8N2.H2O BM 78.11 (FI Ed IV Hal 71)
13 amoniak
Kelarutan Dapat campur dengan air dan dengan etanol (95%)P
Stabilitas Stabil terhadap cahaya (The Japanese Pharmakopoeia hal 648) Kegunaan Pengatur pH
Inkompatibilitas -
I. PENDEKATAN FORMULA
No. Nama Bahan Jumlah Kegunaan
1 Aminophillin 2,5% Bahan aktif
2 Natrium Klorida 0,475% Pengisotonis
3 Etilen diamin q.s Pengatur pH
4 Air untuk injeksi ad 100% Pelarut
II. PERHITUNGAN TONISITAS a. Perhitungan Tonisitas E aminofilin = 0,170 % aminofilin = 2,5% . 50 ml = 1,25 g ( ) (
14
III. PENIMBANGAN
Penimbangan
Dibuat 5 Ampul(@5 ml) = 25 ml
Penimbangan dibuat sebanyak 50 ml berdasarkan pertimbangan volume terpindahkan dan kehilangan selama proses produksi.
No. Nama Bahan Jumlah yang Ditimbang
1 Aminophillin 1,25 g
2 Natrium Klorida 0,2375 g
3 Etilendiamin 0,1 g
4 Air Untuk Injeksi ad 50 ml
IV. STERILISASI a. Alat
Nama Alat Cara Sterilisasi Waktu Sterilisasi Jumlah
15
(autoklaf) menit
Gelas ukur 10 ml Sterilisasi panas basah (autoklaf)
1210C selama 15 menit
3
Batang pengaduk Sterilisai panas-kering(Oven)
1600 C selama 2 jam 4
Gelas kimia 100 ml Sterilisai panas-kering(Oven)
1600 C selama 2 jam 4
Gelas kimia 50 ml Sterilisai panas-kering(Oven)
1600 C selama 2 jam 3
Spatula Sterilisai panas-kering(Oven)
1600 C selama 2 jam 3
Pipet tetes Sterilisai panas-kering(Oven)
1600 C selama 2 jam 4
Karet Pipet Direndam dalam alcohol 70%
Selama 24 jam 4
Kaca Arloji Sterilisai panas-kering(Oven)
1600 C selama 2 jam 3
Syringe Direndam dalam alcohol 70%
Selama 24 jam 1
Pipet Volume 10 ml Sterilisasi panas basah (autoklaf)
1210C selama 15 menit
1
Karet Pipet Volume
Direndam dalam alcohol 70%
16 Membran Filtrasi
0,45 µm
Sterilisasi panas basah (autoklaf) 1210C selama 15 menit 2 Membran Filtrasi 0,22 µm
Sterilisasi panas basah (autoklaf)
1210C selama 15 menit
1
Tissue
Sterilisasi panas basah (autoklaf)
1210C selama 15 menit
1
b. Wadah
No. Nama alat Jumlah Cara sterilisasi (lengkap)
1 Ampul 5 ml 5 Sterilisai panas-kering(Oven) 1600 C selama 2 jam
c. Bahan
No. Nama bahan Jumlah Cara sterilisasi (lengkap)
1 Aminophillin 1,25 g Sterilisasi Akhir (Autoklaf dan Filtrasi) 2 Natrium Klorida 0,2375 g Sterilisasi Akhir (Autoklaf dan Filtrasi) 3 Etilendiamin 0,1 g Sterilisasi Akhir (Autoklaf dan Filtrasi) 4 Air untuk injeksi ad 50 ml Sterilisasi Akhir (Autoklaf dan Filtrasi)
V. PROSEDUR PEMBUATAN
17 Grade C
Sterilisasi Alat
1.Bersihkan alat-alat yang akan digunakan sesuai daftar alat.
2.Kalibrasi gelas kimia 100 mL sampai 51,5 ml tandai batas kalibrasi. 3.Alat-alat yang akan digunakan dibungkus menggunakan aluminium foil atau kertas perkamen.
4.Alat-alat disterilisasi sesuai dengan kompatibel alat-alat tersebut: a.Autoklaf 1210C selama 15 menit
b.Oven 1600 C selama 2 jam
c.Direndam dalam alcohol 70% selama 24 jam
Grade C (Ruang penimbangan dan evaluasi)
Penimbangan
1.Timbang bahan-bahan yang akan digunakan dalam pembuatan injeksi sesuai dengan perhitungan dan diletakkan diatas kaca arloji,sebelumnya kaca arloji diberi label yang menjelaskan nama bahan:
a.Aminophilin = 1,25 gram b.Natrium Klorida = 0,2375 gram c.Etilendiamin = 0,1 gram
d.Air untuk injeksi =sampai 50 ml (Air untuk injeksi diukur dengan gelas ukur 50 ml)
Grade C
Pencampuran Bahan
1.Siapkan seluruh bahan yang telah ditimbang dan diukur. 2. Bersihkan meja kerja dan sarung tangan dengan alkahol 70%.
3. Aminophillin sebanyak 1,25 gram dilarutkan ke aqua pro injeksi sebanyak sekitar 10 ml dalam gelas kimia 100 ml aduk-aduk sampai
18 larut, lalu kaca arloji tempat menyimpan aminophillin dibilas dengan sedikit aqua pro injeksi sebanyak 2 kali.
4. Natrium Klorida sebanyak 0,2375 gram dan dilarutkan ke dalam sekitar 10 ml aqua pro injeksi dalam gelas kimia100 ml aduk aduk sampai larut , lalu kaca arloji tempat menyimpan Natrium Klorida dibilas dengan sedikit aqua pro injeksi sebanyak 2 kali.
5.Campurkan larutan aminophillin dan larutan natrium klorida kedalam gelas kimia 100 ml yang telah dikalibrasi.Aduk-aduk sampai tercampur sempurna,tambahkan aqua pro injeksi sampai tanda batas kalibrasi. 6.Cek pH larutan.Apabila pH kurang dari 8,6 tambahkan etilendiamin sampai pH mencapai 8,6.
Grade A Background
C
Filtrasi dan Filling
1.Siapkan ruang LAF.Nyalakan LAF dan lampu ruang LAF. 2.Bersihkan meja LAF dengan alcohol 70%.
3.Siapkan campuran larutan injeksi ,syringe dan membran filtrasi dimeja LAF.
4.Lakukan filtrasi dengan membrane filtrasi 0,45 µm sebanyak 2 kali. 5.Hasil filtrasi difiltrasi kembali dengan membran filtrasi 0,22 µm sebanyak 1 kali. (dispensasi : tidak dilakukan)
6.Siapkan ampul yang akan diisi.Isi ampul dengan gas inert sebelum ampul diisi d engan sediaan.
19 7.Masukkan larutan aminophillin injeksi kedalam ampul dengan menggunakan pipet volume 10 ml.
8.Tutup ampul dengan membakar ujung ampul hingga tertutup dan kedap udara.(dispensasi, digunakan vial 10 ml )
Grade C (Ruang penimbangan dan evaluasi)
Sterilisasi Akhir
1.Siapkan autoklaf ,atur suhu pada 1210C selama 15 menit tekanan 15 psi,masukkan sediaan aminophillin injeksi kedalam autoklaf.
2.Keluarkan sediaan dari autoklaf . Penandaan dan Pengemasan
1.Siapkan sediaan injeksi aminophillin yang telah dimasukkan kedalam ampul.
2.Beri etiket pada tiap ampul.Kemudian masukkan ke dalam dus dan beri brosur ke dalam dus.
3.Lakukan evaluasi sediaan.
VI. DATA PENGAMATAN EVALUASI SEDIAAN
No Jenis evaluasi
Prinsip evaluasi Jumlah sampel Hasil pengamatan Syarat 1. Uji Kejernihan Pengujian dilakukan dengan mengamati sediaan secara visual
5 Lolos uji Sediaan jernih Seluruh sediaan harus
20 diatas latar putih, jika
perlu disorot
menggunakan senter.
jernih
2.
Uji Partikulat
3 inspektur melihat ada tidaknya partikel dalam sediaan dengan
menggunakan cara visual dan
menggunakan latar belakang putih serta senter sebagai alat bantu 5 Bebas partikel(-) 3. Uji Kebocoran
Sediaan dibalik dengan posisi tutup dibawah dan diberi dasar kertas lalu diamati apakah ada cairan yang keluar (kebocoran) dengan tanda basahnya kertas dasar 5 Lolos Tidak terdapat vial yang bocor Tidak ada kebocoran dengan ditandai tidak basahnya kertas yang digunakan sebagai dasar.
21 4. Uji Volume Terpindahkan Pengujian dilakukan dengan memindahkan isi vial kedalam gelas ukur kemudian diukur jumlah cairannya. 1 Lolos Uji Volume =5,05 ml Volume tidak kurang dari volume yang tertera dalam wadah bila diuji satu persatu atau bila wadah volume 1 ml dan 2 ml di dalam kurang dari jumlah volume wadah yang tertera pada etiket
22 bila isi digabung 5. Uji pH Mengukur pH menggunakan pH universal dengan cara dicelupkan kedalam sediaan dan kemudian disamakan dengan warna yang ada diwadah pH universal 1 pH=6,0 pH target 8,6 VII. PEMBAHASAN
Pada praktikum sediaan steril kali ini kami membuat formulasi sediaan aminophillin injeksi. Untuk keberhasilan pengembangan formulasi sediaan injeksi, diperlukan pemahaman dan pengetahuan yang mendalam tentang prinsip fisika, kimia dan biologi serta keahlian untuk aplikasi-aplikasi tersebut. Prinsip formulasi sediaan parenteral volume kecil yang perlu diperhatikan adalah:
23 pengaruh rute pemberian obat,pemilihan pembawa,zat tambahan,bentuk/tipe khusus sediaan parenteral.
Rute pemberian formulasi aminophillin injeksi yang kami buat adalah intravena. Pemilihan rute ini kami pilih karena efek farmakologi dari aminophillin sebagai bronkodilator, antispasmodium, dan diuretikum terutama pada serangan asma yang membutuhkan efek obat yang cepat. Pemilihan pembawa kami gunakan air untuk injeksi karena kelarutan aminophillin larut dalam lebih kurang 5 bagian air. Zat tambahan yang kami tambahkan adalah natrium klorida dan etilendiamin. Natrium klorida disini berfungsi sebagai pengisotonis, Isotonis adalah masalah yang perlu diperhatikan karena secara teoritis diinginkan larutan obat suntik yang isotonis karena kurang merangsang, kurang menyebabkan toksisitas, dan mengeliminasi kemungkinan terjadinya hemolisis. Namun untuk larutan yang diberikan secara iv,isotonisitas larutan kurang begitu penting selama pemberian obat diberikan secara lambat yang memungkinkan pengenceran atau penyesuaian larutan obat didalam darah. Selain itu ditambahkan pula etilendiamin untuk pengaturan pH injeksi yang diinginkan.
Pada proses pembuatan aminophillin injeksi ini dibuat dengan cara sterilisasi akhir dan filtrasi. Sesuai dengan yang tertera pada Formularium Nasional. Cara ini dipilih karena sifat fisika kimia dari bahan aktif dan zat tambahan dalam formulasi ini tahan panas. Selama proses pembuatan sediaan aminophillin injeksi tidak ada kendala. Aminophillin dapat larut dengan baik begitu juga dengan natrium klorida larut dengan baik dalam air untuk injeksi. Demikian pula pada saat pencampuran kedua larutan,larutan tercampur dengan
24 baik. Pada saat pemeriksaan pH larutan injeksi didapat nilai pH sebesar 6,0. Kemudian ditambahkan etilendiamin yang telah dilarutkan terlebih dahulu dengan aqua pro injeksi, namun nilai pH tidak berubah. Hal ini dikarenakan etilendiamin yang digunakan kemungkinan bukan etilendiamin yang dimaksud dalam Farmakope Indonesia karena menurut Farmakope Indonesia bentuk etilendiamin cair namun etilendiamin yang tersedia di laboratorium bentuknya serbuk. Setelah seluruh bahan dicampur ,campuran ini dibawa keruang grade A background C untuk dilakukan filtrasi dan filling. Kemudian larutan difiltrasi menggunakan membrane filtraasi 0,45 µm sebanyak 2 kali dan difiltrasi dengan membrane filtrasi 0,22 µm.Namun filtrasi tidak dilakukan pada proses pembuatan karena keterbatasan peralatan dilaboratorium (dispensasi). Setelah itu sediaan dimasukkan kedalam ampul,namun sediaan tidak dimasukkan kedalam ampul tetapi kedalam vial 10 ml,karena untuk ampul tidak dapat dilakukan penutupan ampul karena keterbatasan alat di laboratorium (dispensasi). Sediaan yang telah dimasukkan kedalam vial kemudian disterilisasi akhir pada ruang grade C dengan menggunakan autoklaf pada suhu 1210 C selama 15 menit dengan tekanan 15 psi. Setelah sediaan disterilisasi lakukan penandaan pada etiket diruang grade C. Dari keseluruhan percobaan tidak terlalu banyak kendala yang berarti,sehingga sediaan aminophillin injeksi dapat dibuat sesuai prosedur yang diharapkan.
Evaluasi sediaan
Evaluasi sediaan yang dilakukan hanya pada uji kejernihan,uji partikulat,uji kebocoran,uji pH, uji volume terpindahkan.
25 a. Uji kejernihan
Pengujian dilakukan dengan mengamati sediaan secara visual diatas latar putih, jika perlu disorot menggunakan senter,jumlah sample yang diamati 5 vial, syarat harus jernih,hasil pengamatan seluruh sediaan jernih,sediaan dianggap lulus uji.
b. Uji Partikulat
3 inspektur melihat ada tidaknya partikel dalam sediaan dengan menggunakan cara visual dan menggunakan latar belakang putih serta senter sebagai alat bantu, syarat harus bebas partikel(-), jumlah sampel yang diuji 5 vial, hasil pengamatan tidak terdapat partikulat sehingga sediaan dianggap lulus uji partikulat.
c. Uji Kebocoran
Sediaan dibalik dengan posisi tutup dibawah dan diberi dasar kertas lalu diamati apakah ada cairan yang keluar (kebocoran) dengan tanda basahnya kertas dasar,syarat pengujian tidak ada kebocoran dengan ditandai tidak basahnya kertas yang digunakan sebagai dasar, jumlah sediaan yang diuji 5, hasil pengamatan tidak terdapat vial yang bocor sehingga sediaan dianggap lulus uji kebocoran.
d. Uji Volume Terpindahkan
Pengujian dilakukan dengan memindahkan isi vial kedalam gelas ukur kemudian diukur jumlah cairannya. Syarat pengujian volume tidak kurang dari volume yang tertera dalam wadah bila diuji satu persatu atau bila wadah volume 1 ml dan 2 ml di dalam kurang dari jumlah volume wadah yang tertera pada etiket
26 bila isi digabung, jumlah sediaan yang diuji 1 vial dan hasil pengamatan didapat volume sebanyak 5,05 ml sediaan dinyatakan lulus uji.
e. Uji pH
Mengukur pH menggunakan pH universal dengan cara dicelupkan kedalam sediaan dan kemudian disamakan dengan warna yang ada diwadah pH universal syarat harus sesuai pH target sediaan dimana pH target sediaan sebesar 8,6 jumlah sediaan yang diuji sebanyak 1 vial sedang hasil pengamatan pH yang didapat sebesar 6,0 sehingga sediaan dianggap tidak memenuhi uji pH.
VIII. KESIMPULAN
Formulasi yang tepat untuk sediaan steril injeksi aminophillin adalah sebagai berikut:
No. Nama Bahan Jumlah Kegunaan
1 Aminophillin 2,5% Bahan aktif
2 Natrium Klorida 0,475% Pengisotonis
3 Etilen diamin q.s Pengatur pH
4 Air untuk injeksi ad 100% Pelarut
Jenis sterilisasi yang digunakan dalam pembuatan injeksi aminophillin injeksi adalah cara sterilisasi akhir yaitu filtrasi menggunakan membrane filter
27 0,45 µm sebanyak 2 kali dan 0,22 µm sebanyak 1 kali dan autoklaf pada suhu 121o C selama 15 menit pada tekanan 15 psi karena bahan dalam formula tahan pemanasan.
Dari evaluasi didapatkan bahwa sediaan injeksi aminophillin yang dibuat adalah hanya pada uji pH tidak memenuhi pH yang diinginkan yaitu 8,6. Hal ini dikarenakan bahan pengatur pH yakni etilendiamin yang ada pada laboratorium steril tidak sesuai dengan Farmakope Indonesia dimana Farmakope Indonesia bentuknya cair sedangkan yang ada di laboratorium bentuknya serbuk. Untuk evaluasi lainnya yakni uji kejernihan, uji partikulat, uji kebocoran, uji volume terpindahkan memenuhi syarat yang ditetapkan.
28
IX. DAFTAR PUSTAKA
Moh. Anief. 1990. Ilmu Meracik Obat. Gajah Mada University Press : Yogyakarta
Agoes, Goeswin. 2009. Sediaan Farmasi Steril. Penerbit ITB : Bandung Departemen Kesehatan Republik Indonesia. 1979. Farmakope Indonesia edisi III,
Jakarta: Departemen Kesehatan.
Departemen Kesehatan Republik Indonesia. 1995. Farmakope Indonesia edisi IV, Jakarta: Departemen Kesehatan.
Departemen Kesehatan Republik Indonesia. 1978. Formularium Nasional edisi II, Jakarta: Departemen Kesehatan.
Rowe, Raymond C. 2006. Handbook of Pharmaceutical Excipients. 6th ed., London : Pharmaceutical Press.
Than Hoan Tjay dan Rihana Rahardja. 2007. Obat-Obat Penting edisi VI, Jakarta : Elex Media Komputindo.
Departemen Kesehatan Republik Indonesia. 1978. Formularium Nasional edisi II, Jakarta: Departemen Kesehatan.
29
LAPORAN PRAKTIKUM
TEKNOLOGI SEDIAAN STERIL
AMINOPHILLIN INJEKSI
Disusun oleh :
Tuti Sriatun
30
