Maftuchah Rochmanti, dr., M.Kes DEPARTEMEN FARMAKOLOGI FK UNAIR

Maftuchah Rochmanti, dr., M.Kes

OBAT LOKAL

SALURAN CERNA (GIT)

OBAT PENYAKIT TUKAK-PEPTIK

ANTIEMETIK

PENCAHAR / LAXANT

ANTIDIARE

OBAT PENYAKIT TUKAK-PEPTIK

ANTASID

ANTISEKRESI ASAM LAMBUNG

AGEN YANG MELINDUNGI MUKOSA

ANTIBIOTIK

PENYAKIT TUKAK-PEPTIK

Ulkus Peptikum (Tukak lambung

dan Tukak duodenum)

Refluks gastroesofagus (GERD =

Gastroesophageal Reflux Disease)

Stress-related gastritis

PENYEBAB ULKUS PEPTIKUM

Asam lambung & peptik yang tinggi

Iritasi

Suplai darah yang buruk

Sekresi mukus yang buruk

ANTASID

Basa lemah yang bereaksi dengan

asam hidroklorida lambung untuk

membentuk garam dan air

….. ANTASID

Antasid merupakan buffer ion hidrogen : Mengurangi keasaman lambung

Pepsin tidak aktif dalam larutan pH diatas 4,0

….. ANTASID

Yang termasuk antasid antara lain : - Natrium bicarbonate

- Calcium carbonate

- Magnesium carbonate - Aluminum hydroxide

Efek Samping :

Natrium bicarbonate:

Alkalosis sistemik, retensi cairan Calcium carbonate:

Hiperkalsemia, nefrolitiasis Aluminium hidroxide: Konstipasi Magnesium hidroxide: Diare

ANTISEKRESI ASAM LAMBUNG

ANTAGONIS RESEPTOR H

₂

AGEN ANTIMUSKARINIK

PENGHAMBAT POMPA PROTON

PROSTAGLANDIN SINTETIK

Cimetidine, Ranitidine, Famotidine, Nizatidine Menurunkan sekresi asam lambung > 90%

pada pemberian dosis tunggal, terutama sesaat sebelum tidur

Terapi pemeliharaan:

mencegah kekambuhan, terutama bila terdapat mikroba Helicobacter pylori

(Modified and reproduced, with permission, from Danilewith M et al: Ranitidine suppression of gastric hypersecretion resistant to cimetidine. N Engl J Med 1982;306:20.)

CIMETIDINE

FARMAKOKINETIK

Per oral: absorbsi baik (45 - 90 menit) C _max : 4 jam

Per oral: 50 – 75% diekskresi secara utuh Interaksi obat :

Benzodiazepine , Theophylline dan Warfarin (Metabolisme oleh sitokrom P₄₅₀)

….. CIMETIDINE

Mempunyai cincin imidazole dengan modifikasi rantai cyanoguanidine

EFEK SAMPING:

- Diare, mual, muntah atau kecemasan - Granulositopenia, trombositopenia,

dan pansitopenia

- Ginekomastia (pada pemakaian jangka lama dan dosis tinggi)

RANITIDINE

FARMAKOKINETIK

Per oral: absorbsi baik

C

_max

: 1 - 3 jam

Eliminasi: 25 % utuh

T 1/2 = 2,5 – 3 jam

….. RANITIDINE

Mempunyai cincin furan

EFEK SAMPING:

- Diare, mual, muntah atau

kecemasan

- Cardiac arrhytmia (pemberian iv)

- Anicteric drug induced hepatitis

FAMOTIDINE

FARMAKOKINETIK

Per oral: absorbsi baik

OOA: 1 jam

DOA: 10 – 12 jam

….. FAMOTIDINE

Mempunyai struktur thiazole

EFEK SAMPING:

- Diare

- Mual, muntah

- Kecemasan

NIZATIDINE

FARMAKOKINETIK

Per oral: absorbsi 90 %

C

_max

: 0,5 - 3 jam

DOA: 10 jam

Eliminasi: ginjal (90%)

T ½ = 1 – 2 jam

….. NIZATIDINE

Potensi:

2 x lebih kuat dari Cimetidine

Mempunyai struktur thiazole

EFEK SAMPING:

- Diare, mual, muntah

- Kecemasan

AGEN ANTIMUSKARINIK

PIRENZEPINE

Relatif selektif untuk reseptor

muskarinik

PENGHAMBAT POMPA

PROTON

Omeprazole, Lansoprazole, Esomeprazole, Pantoprazole dan Rabeprazole

MOA: menghambat pompa proton H+ / K+ ATPase

OMEPRAZOLE

Menurunkan sekresi asam lambung

Mempunyai efek antimikroba terhadap Helicobacter pylori

FARMAKOKINETIK

Suasana asam: inaktif  diberikan sebagai tablet salut enterik

Absorbsi: usus halus pada pH basa (3-4 jam) DOA: > 3 hari

….. OMEPRAZOLE

INDIKASI: Tukak lambung Esofagitis Sindroma Zollinger-Ellison EFEK SAMPING:

Hipergastrinemia (pada penggunaan jangka panjang)

Ca Gaster terjadi pada tikus percobaan, tetapi tidak pada mencit atau manusia

LANSOPRAZOLE

Menurunkan sekresi asam lambung

Punya efek antimikroba terhadap H. pylori

FARMAKOKINETIK

Suasana asam :inaktif  diberikan sebagai tablet salut enterik

T ½ = 1,5 jam, tetapi dapat menghambat asam lambung 2 - 4 hari

….. LANSOPRAZOLE

INDIKASI Tukak lambung Esofagitis Tukak duodenum EFEK SAMPING

Hipergastrinemia (pada penggunaan jangka panjang)

Ca Gaster terjadi pada tikus percobaan, tetapi tidak pada mencit atau manusia

AGEN YANG

MELINDUNGI MUKOSA

SUCRALFATE

SENYAWA BISMUTH KOLOID

CARBENOXOLONE

SUCRALFATE

Aluminum sucrose sulfate

Bekerja sebagai sawar terhadap HCl

Mengurangi aktivitas pepsin dan

….. SUCRALFATE

FARMAKODINAMIK

suasana asam :

- Terbentuk polimer mirip lem

- Terikat pada jaringan nekrotik tukak

….. SUCRALFATE

FARMAKOKINETIK

Absorbsi dari GIT: sangat sedikit

Pengaktifan obat dibutuhkan suasana

asam  pemberian bersama AH

₂

atau

antasid dapat menurunkan

….. SUCRALFATE

INTERAKSI OBAT

Menghambat absorbsi Tetrasiklin, Warfarin, Fenitoin, Digoksin,

Siprofloksasin dan Norfloksasin  diberikan dengan interval 2 jam

….. SUCRALFATE

INDIKASI: - Tukak lambung - Tukak duodenum

KONTRA INDIKASI:

- Gagal ginjal

EFEK SAMPING:

SENYAWA BISMUTH KOLOID

Dicitrate bismuthate dan Bismuth

subsalicylate

Sawar mukosa lambung terhadap

asam

….. SENYAWA BISMUTH KOLOID

FARMAKOKINETIK

Jangka panjang: kadar bismuth di serum dan di urin meningkat

INDIKASI:

- Tukak lambung dan tukak duodenum - Encephalopathy

CARBENOXOLONE

Turunan glycyrrhizic acid sintetis

Mekanisme kerja tidak jelas, diduga meningkatkan produksi, sekresi dan kepekatan lendir usus

ES: Hipertensi, retensi cairan dan hipokalemia

PROSTAGLANDINE

Prostaglandin E1 (Misoprostol)

Stimulasi sekresi mukus dan

bikarbonat oleh mukosa gaster

Mengurangi resiko terjadinya

….. PROSTAGLANDINE

FARMAKOKINETIK

Absorbsi cepat dan dihidrolisis menjadi bentuk aktif

Metabolisme: liver; Eliminasi: ginjal

EFEK SAMPING:

- Nyeri abdominal, diare

- Kontraksi uterus  mengontrol perdarahan post partum

ANTIBIOTIK

Digunakan pada Tukak peptik kronis yang disebabkan oleh H. pylori

Obat pilihan:

Proton Pump Inhibitor, atau

Senyawa Bismuth Koloid, atau Tetracycline, Metronidazole, Amoxicillin dan Clarithromycin

….. ANTIEMETIK

Antihistamine H₁ : Dyphenhydramine, Dimenhydrinate

Efektif mengatasi mual muntah karena mabuk perjalanan (depresi jalur vestibuloserebelum)

Phenothiazine (Prochlorperazine, Promethazine), Droperidol

….. ANTIEMETIK

Metoclopramide

Merupakan antagonis reseptor dopamine (D₂ receptor antagonist)

Efektif mengatasi mual muntah pada penggunaan obat antikanker dan mencegah mual muntah setelah dilakukan anestesi umum

Dapat timbul gejala parkinsonism, efek

ekstrapiramidal dan hiperprolaktinemia pada penggunaan jangka panjang

Ondansetron, Granisetron, Dolasetron dan Palonosetron

Merupakan antagonis reseptor serotonin (5-HT₃ receptor antagonist)

Efektif mengatasi mual muntah pada penggunaan obat antikanker dan mencegah mual muntah setelah dilakukan anestesi umum

Corticosteroid: Dexamethasone

Scopolamine: Antimuscarinic drugs Aprepitant

Merupakan antagonis reseptor neurokinin

(NK₁ receptor antagonist), yaitu suatu

reseptor di CNS yang diaktivasi oleh

Substance P dan Tachykinin lain

Efektif mengatasi mual muntah pada penggunaan obat antikanker

PENCAHAR

PENCAHAR IRITAN ATAU STIMULTAN

PENCAHAR YANG MEMPERBESAR

VOLUME ISI USUS

PELUNAK FESES

PENCAHAR IRITAN ATAU STIMULTAN

Minyak castor:

dihidrolisis dalam usus kecil bagian atas menjadi ricinoleic acid, suatu iritan lokal yang meningkatkan motilitas usus

Cascara, Senna dan Aloes:

mengandung alkaloida emolien yang merupakan stimultan kolon

PENCAHAR YANG MEMPERBESAR

VOLUME ISI USUS

Koloid hidrofilik

Agar biji psyllium dan methylcellulose Kulit padi (bran)

Katartik saline:

magnesium sitrat & magnesium hidroksida

Lactulose: disakarida sintetis (galaktosa-fruktosa) Sorbitol

PELUNAK FESES

Merupakan agen-agen yang teremulsi

dengan feses, bekerja memperlunak feses

Minyak mineral, suposituria glyserin dan Dioctyl sodium sulfosuccinate

ANTIDIARE

ADSORBENT OPIOID

Bahan dengan area permukaan yang luas

Mengikat zat yang berbeda termasuk toksin, dengan menginaktivasi dan mengeliminasi Kaolin powder & Sikat aluminum hidrat, sering

kombinasi dg Pectin, Hampir tidak

berbahaya & efektif pada banyak kasus Bismuth subsalicylate, mengikat bahan

toksin dan melindungi permukaan mukosa yang teriritasi

LAMBUNG

menghambat sekresi HCl, gerak lambung

↓

, tonus otot

↑

, makanan lambat ke duodenum USUS HALUS

kontraksi propulsif

↓

, tonus & spasme periodik

↑

, absorpsi air  isi padat

USUS BESAR

gerakan propulsi

↓

, tonus

↑

, spasme usus besar  konstipasi

LARUTAN REHIDRASI

Glukosa yg mengandung larutan garam

memudahkan cairan diabsorpsi krn toksin tidak merusak cotransport Na+ & glukosa melalui mukosa epitel

Tidak menghentikan diare, tapi dehidrasi berhasil dicegah