Maftuchah Rochmanti, dr., M.Kes
OBAT LOKAL
SALURAN CERNA (GIT)
OBAT PENYAKIT TUKAK-PEPTIK
ANTIEMETIK
PENCAHAR / LAXANT
ANTIDIARE
OBAT PENYAKIT TUKAK-PEPTIK
ANTASID
ANTISEKRESI ASAM LAMBUNG
AGEN YANG MELINDUNGI MUKOSA
ANTIBIOTIK
PENYAKIT TUKAK-PEPTIK
Ulkus Peptikum (Tukak lambung
dan Tukak duodenum)
Refluks gastroesofagus (GERD =
Gastroesophageal Reflux Disease)
Stress-related gastritis
PENYEBAB ULKUS PEPTIKUM
Asam lambung & peptik yang tinggi
Iritasi
Suplai darah yang buruk
Sekresi mukus yang buruk
ANTASID
Basa lemah yang bereaksi dengan
asam hidroklorida lambung untuk
membentuk garam dan air
….. ANTASID
Antasid merupakan buffer ion hidrogen : Mengurangi keasaman lambung
Pepsin tidak aktif dalam larutan pH diatas 4,0
….. ANTASID
Yang termasuk antasid antara lain : - Natrium bicarbonate
- Calcium carbonate
- Magnesium carbonate - Aluminum hydroxide
Efek Samping :
Natrium bicarbonate:
Alkalosis sistemik, retensi cairan Calcium carbonate:
Hiperkalsemia, nefrolitiasis Aluminium hidroxide: Konstipasi Magnesium hidroxide: Diare
ANTISEKRESI ASAM LAMBUNG
ANTAGONIS RESEPTOR H
2AGEN ANTIMUSKARINIK
PENGHAMBAT POMPA PROTON
PROSTAGLANDIN SINTETIK
Cimetidine, Ranitidine, Famotidine, Nizatidine Menurunkan sekresi asam lambung > 90%
pada pemberian dosis tunggal, terutama sesaat sebelum tidur
Terapi pemeliharaan:
mencegah kekambuhan, terutama bila terdapat mikroba Helicobacter pylori
(Modified and reproduced, with permission, from Danilewith M et al: Ranitidine suppression of gastric hypersecretion resistant to cimetidine. N Engl J Med 1982;306:20.)
CIMETIDINE
FARMAKOKINETIK
Per oral: absorbsi baik (45 - 90 menit) C max : 4 jam
Per oral: 50 – 75% diekskresi secara utuh Interaksi obat :
Benzodiazepine , Theophylline dan Warfarin (Metabolisme oleh sitokrom P450)
….. CIMETIDINE
Mempunyai cincin imidazole dengan modifikasi rantai cyanoguanidine
EFEK SAMPING:
- Diare, mual, muntah atau kecemasan - Granulositopenia, trombositopenia,
dan pansitopenia
- Ginekomastia (pada pemakaian jangka lama dan dosis tinggi)
RANITIDINE
FARMAKOKINETIK
Per oral: absorbsi baik
C
max: 1 - 3 jam
Eliminasi: 25 % utuh
T 1/2 = 2,5 – 3 jam
….. RANITIDINE
Mempunyai cincin furan
EFEK SAMPING:
- Diare, mual, muntah atau
kecemasan
- Cardiac arrhytmia (pemberian iv)
- Anicteric drug induced hepatitis
FAMOTIDINE
FARMAKOKINETIK
Per oral: absorbsi baik
OOA: 1 jam
DOA: 10 – 12 jam
….. FAMOTIDINE
Mempunyai struktur thiazole
EFEK SAMPING:
- Diare
- Mual, muntah
- Kecemasan
NIZATIDINE
FARMAKOKINETIK
Per oral: absorbsi 90 %
C
max: 0,5 - 3 jam
DOA: 10 jam
Eliminasi: ginjal (90%)
T ½ = 1 – 2 jam
….. NIZATIDINE
Potensi:
2 x lebih kuat dari Cimetidine
Mempunyai struktur thiazole
EFEK SAMPING:
- Diare, mual, muntah
- Kecemasan
AGEN ANTIMUSKARINIK
PIRENZEPINE
Relatif selektif untuk reseptor
muskarinik
PENGHAMBAT POMPA
PROTON
Omeprazole, Lansoprazole, Esomeprazole, Pantoprazole dan Rabeprazole
MOA: menghambat pompa proton H+ / K+ ATPase
OMEPRAZOLE
Menurunkan sekresi asam lambung
Mempunyai efek antimikroba terhadap Helicobacter pylori
FARMAKOKINETIK
Suasana asam: inaktif diberikan sebagai tablet salut enterik
Absorbsi: usus halus pada pH basa (3-4 jam) DOA: > 3 hari
….. OMEPRAZOLE
INDIKASI: Tukak lambung Esofagitis Sindroma Zollinger-Ellison EFEK SAMPING:Hipergastrinemia (pada penggunaan jangka panjang)
Ca Gaster terjadi pada tikus percobaan, tetapi tidak pada mencit atau manusia
LANSOPRAZOLE
Menurunkan sekresi asam lambung
Punya efek antimikroba terhadap H. pylori
FARMAKOKINETIK
Suasana asam :inaktif diberikan sebagai tablet salut enterik
T ½ = 1,5 jam, tetapi dapat menghambat asam lambung 2 - 4 hari
….. LANSOPRAZOLE
INDIKASI Tukak lambung Esofagitis Tukak duodenum EFEK SAMPINGHipergastrinemia (pada penggunaan jangka panjang)
Ca Gaster terjadi pada tikus percobaan, tetapi tidak pada mencit atau manusia
AGEN YANG
MELINDUNGI MUKOSA
SUCRALFATE
SENYAWA BISMUTH KOLOID
CARBENOXOLONE
SUCRALFATE
Aluminum sucrose sulfate
Bekerja sebagai sawar terhadap HCl
Mengurangi aktivitas pepsin dan
….. SUCRALFATE
FARMAKODINAMIK
suasana asam :
- Terbentuk polimer mirip lem
- Terikat pada jaringan nekrotik tukak
….. SUCRALFATE
FARMAKOKINETIK
Absorbsi dari GIT: sangat sedikit
Pengaktifan obat dibutuhkan suasana
asam pemberian bersama AH
2atau
antasid dapat menurunkan
….. SUCRALFATE
INTERAKSI OBAT
Menghambat absorbsi Tetrasiklin, Warfarin, Fenitoin, Digoksin,
Siprofloksasin dan Norfloksasin diberikan dengan interval 2 jam
….. SUCRALFATE
INDIKASI: - Tukak lambung - Tukak duodenum
KONTRA INDIKASI:
- Gagal ginjal
EFEK SAMPING:
SENYAWA BISMUTH KOLOID
Dicitrate bismuthate dan Bismuth
subsalicylate
Sawar mukosa lambung terhadap
asam
….. SENYAWA BISMUTH KOLOID
FARMAKOKINETIK
Jangka panjang: kadar bismuth di serum dan di urin meningkat
INDIKASI:
- Tukak lambung dan tukak duodenum - Encephalopathy
CARBENOXOLONE
Turunan glycyrrhizic acid sintetis
Mekanisme kerja tidak jelas, diduga meningkatkan produksi, sekresi dan kepekatan lendir usus
ES: Hipertensi, retensi cairan dan hipokalemia
PROSTAGLANDINE
Prostaglandin E1 (Misoprostol)
Stimulasi sekresi mukus dan
bikarbonat oleh mukosa gaster
Mengurangi resiko terjadinya
….. PROSTAGLANDINE
FARMAKOKINETIK
Absorbsi cepat dan dihidrolisis menjadi bentuk aktif
Metabolisme: liver; Eliminasi: ginjal
EFEK SAMPING:
- Nyeri abdominal, diare
- Kontraksi uterus mengontrol perdarahan post partum
ANTIBIOTIK
Digunakan pada Tukak peptik kronis yang disebabkan oleh H. pylori
Obat pilihan:
Proton Pump Inhibitor, atau
Senyawa Bismuth Koloid, atau Tetracycline, Metronidazole, Amoxicillin dan Clarithromycin
….. ANTIEMETIK
Antihistamine H1 : Dyphenhydramine, Dimenhydrinate
Efektif mengatasi mual muntah karena mabuk perjalanan (depresi jalur vestibuloserebelum)
Phenothiazine (Prochlorperazine, Promethazine), Droperidol
….. ANTIEMETIK
Metoclopramide
Merupakan antagonis reseptor dopamine (D2 receptor antagonist)
Efektif mengatasi mual muntah pada penggunaan obat antikanker dan mencegah mual muntah setelah dilakukan anestesi umum
Dapat timbul gejala parkinsonism, efek
ekstrapiramidal dan hiperprolaktinemia pada penggunaan jangka panjang
Ondansetron, Granisetron, Dolasetron dan Palonosetron
Merupakan antagonis reseptor serotonin (5-HT3 receptor antagonist)
Efektif mengatasi mual muntah pada penggunaan obat antikanker dan mencegah mual muntah setelah dilakukan anestesi umum
Corticosteroid: Dexamethasone
Scopolamine: Antimuscarinic drugs Aprepitant
Merupakan antagonis reseptor neurokinin
(NK1 receptor antagonist), yaitu suatu
reseptor di CNS yang diaktivasi oleh
Substance P dan Tachykinin lain
Efektif mengatasi mual muntah pada penggunaan obat antikanker
PENCAHAR
PENCAHAR IRITAN ATAU STIMULTAN
PENCAHAR YANG MEMPERBESAR
VOLUME ISI USUS
PELUNAK FESES
PENCAHAR IRITAN ATAU STIMULTAN
Minyak castor:
dihidrolisis dalam usus kecil bagian atas menjadi ricinoleic acid, suatu iritan lokal yang meningkatkan motilitas usus
Cascara, Senna dan Aloes:
mengandung alkaloida emolien yang merupakan stimultan kolon
PENCAHAR YANG MEMPERBESAR
VOLUME ISI USUS
Koloid hidrofilik
Agar biji psyllium dan methylcellulose Kulit padi (bran)
Katartik saline:
magnesium sitrat & magnesium hidroksida
Lactulose: disakarida sintetis (galaktosa-fruktosa) Sorbitol
PELUNAK FESES
Merupakan agen-agen yang teremulsi
dengan feses, bekerja memperlunak feses
Minyak mineral, suposituria glyserin dan Dioctyl sodium sulfosuccinate
ANTIDIARE
ADSORBENT OPIOID
Bahan dengan area permukaan yang luas
Mengikat zat yang berbeda termasuk toksin, dengan menginaktivasi dan mengeliminasi Kaolin powder & Sikat aluminum hidrat, sering
kombinasi dg Pectin, Hampir tidak
berbahaya & efektif pada banyak kasus Bismuth subsalicylate, mengikat bahan
toksin dan melindungi permukaan mukosa yang teriritasi
LAMBUNG
menghambat sekresi HCl, gerak lambung
↓
, tonus otot↑
, makanan lambat ke duodenum USUS HALUSkontraksi propulsif
↓
, tonus & spasme periodik↑
, absorpsi air isi padatUSUS BESAR
gerakan propulsi
↓
, tonus↑
, spasme usus besar konstipasiLARUTAN REHIDRASI
Glukosa yg mengandung larutan garam
memudahkan cairan diabsorpsi krn toksin tidak merusak cotransport Na+ & glukosa melalui mukosa epitel
Tidak menghentikan diare, tapi dehidrasi berhasil dicegah