LAPORAN TUTORIAL LAPORAN TUTORIAL
\\
SKENARIO I BLOK
SKENARIO I BLOK FFARMAKOLOGI, FARMASI DAN OBAT ALAMIARMAKOLOGI, FARMASI DAN OBAT ALAMI SEMESTER GENAP
SEMESTER GENAP
Oleh Kelompok Tutorial 2 : Oleh Kelompok Tutorial 2 : Ketua
Ketua :Nina :Nina Raditya Raditya (161610101010)(161610101010) Sekretaris
Sekretaris :Afifah :Afifah Rizki Rizki (161610101011)(161610101011) Anggota
Anggota :Najuwa :Najuwa Hana Hana (161610101009)(161610101009) Rosi
Rosi Latifa Latifa (161610101012)(161610101012) Oksalani
Oksalani Cahaya Cahaya (161610101013)(161610101013) Ananda
Ananda Regina Regina (161610101014)(161610101014) Devi
Devi Komala Komala (161610101015)(161610101015) Lisa
Lisa Wahyu Wahyu (161610101016)(161610101016)
Dosen
Dosen Tutorial Tutorial : : drg. drg. Amandia Amandia Dewi Dewi Permana Permana Shita, Shita, M.BiomedM.Biomed
FAKULTAS KEDOKTERAN GIGI FAKULTAS KEDOKTERAN GIGI
UNIVERSITAS JEMBER UNIVERSITAS JEMBER
2018 2018
SKENARIO 2
ANTI BIOTIKA
Juwita, 25 tahun, saat ini sedang hamil trimester kedua dan sedang sakit gigi, pipinya bengkak dan badannya panas. Ibunya memberinya obat ampicillin dan paramex. Kira-kira 15 menit setelah minum obat badan Juwita terasa gatal-gatal, kemerahan dan sesak nafas. Selain itu Juwita juga merasa mual dan akhirnya muntah-muntah.Akhirnya Juwita periksa ke dokter, dan dari hasil tanya jawab ternyata Juwita punya riwayat sakit maag dan alergi. Dan dokterpun menginstruksikan untuk menghentikan obat yang diberikan oleh ibunya dan memberikan resep dengan obat yang berbeda.
STEP 1
1. Alergi :
- reaksi hipersensitivitas shg aktivasi sel T dan sel B yang berlebihan yang menyebabkan imunopatologi karena adanya pajanan terhadap stimulasi yang pada dosis tertentu pada orang normal toleran, namun pada orang alergi dia intoler an - ditimbulkan karena adanya substansi seperti jamur, ser buk yang disebut alergen - berkontak dengan alergen hasilnya IgE sehingga IgE mengikat alergen, dan
melekat pada sel mast, sel mast melepaskan histamin, sehingga menyebabkan reaksi alergi seperta gatal, sesak nafas, dan mual
2. Paramex :
- obat unttk meringankan nyeri sendi, otot, sakit kepala, dan sakit gigi, juga bisa menurunkan demam karna adanya kandungan paracetamol
- ada kafein, deskloropheniamine yang berfungsi untuk mencegah r asa kantuk - ada propiphenazon untuk antiinflamasi
3. Resep :
- permintaan tertulis dari dr/drg yg ditujukan utk apoteker berupa paper/elektronik yg digunakan utk menyediakan obat utk px mnrt peraturan yg berlaku
4. Ampicilin :
- obat yg berguna utk mengatasi infeksi bakteri, spt infeksi saluran pernafasan, saluran cerna
- termasuk obat kategori B, tdak ada resiko thd janin, tp belum ada studi kontrol thd wanita hamil
- termasuk obat penicilin, sifat bakteriosid yaitu membunuh bakteri
STEP 2
1. Mengapa juwita diberikan ampicilin dan paramex oleh ibunya?
2. Mengapa juwita merasa gatal gatal, kemerahan dan sesak nafas setelah minum obat? 3. Mengapa dokter mengintruksikan juwita untuk menghentikan obat yang dikonsumsi? 4. Kira-kira obat apa yang perlu diresepkan untuk juwita?
STEP 3
1. Mengapa juwita diberikan ampicilin dan paramex oleh ibunya?
- diberi paramex karna adanya kandungan paracetamol yang aman untuk ibu hamil dan efektif untukk meredakan sakit gigi
- adanya riwayat penyakit maag, paracetamol aman untuk maag karena mekanisme kerja paracetamol tidak melalui lambung
- diberi ampicilin karna pipi terlihat bengkak kemungkinan adanya infeksi bakteri - penicilin yang paling sering untuk digunakan terapi peradangan yangg berasal dari
gigi, untuk mikroba yang peka dan selama tidak ada alergi penicilin
2. Mengapa juwita merasa gatal gatal, kemerahan dan sesak nafas stelah minum obat - Karena termasuk suatu respon tubuh krna ketidakcocokan (alergi), diduga alergi
terhadap penicilin
- Termasuk alergi hipersesitivitas cepat, GK : sesak nafas di laring dan bronkus, timbul beberapa menit setelah konsumsi penicilin
- Biasanya mengalami hipersensitivitas seperti pruritus urtikaria hingga reaksi anafilaksis (karena obstruksi sal nafas)
- Penggunaan antibiotik dapat meningkatkan IgE, peningkatan IgE di saluran pernfasan dan saluran pencernaan sehingga rentan terhadap alergi
- Pemberian antibiotik pada ibu hamil harus memperhitungkan pengaruh terhadap janinnya, antibiotik melintasi plasenta, sehingga berpengaruh darah janin, dan
mempengaruhi keadaan fisiologis ibu dan janin
- Jenis obat yang terikat pada protein tergntung pada antibiotik,karena mempengaruhi proses distribusi lebih cepat
- Karena membran plasenta yang merupakan lapisan endotel semakin melekat dengan sinsitium sehingga semakin tipis dan semkain cepat distribusi
- Adanya gangguan pada sel T, Th1 semakin rendah, Th2 meningkat yang merupakan tanda adanya pewarisan alergi
- Dosis obat yang tinggi smakin tinggi kadar xenobitoik juga pada janin - Kondisi plasenta, 16-12 minggu udah sempurna shg lebih kuat
- ada 4 tipe hipersensitifitas
a. hipersensitifitas tipe cepat (immediate)
GK : sesak nafas krna kejang di bronkus dan laring , urtikaria, angioedema, hipotensi dan kehilangan kesadaran
Rx trjadi bbbrp menit stlh suntikan penicilin b. hipersensitivitas perantara (tipe II)
GK: anemia hemolitik, trombositopenia, eusinofilia, granulositopenia c. imun hipersensitivity (tipe III)
d. delayed hipersentiviti
Karena pemakaian obat topikal jangka lama
3. Mengapa dokter mengintruksikan juwita utk menghentikan obat yg dikonsumsi?
- Karena adanya reaksi alergi terhadap ampicilin, awalnya sesak nafas lalu jika tidak ditangani bisa menjadi lebih parah dan mempengaruhi janin sehingga kurang oksigen. - Karena keadaan juwita hamil. Kondisi kehamilan meningkatakan kepekaan
terhadap pengaruh obat trntentu dan diperparah dengan adanya riwayat alergi sehingga ditakutkan akan berpengaruh terhadap janinnya, contoh streptomicin yang dapat menyebabkan tuli pada janin
- Antibiotik kalau misalnya ada riwayat alergi belum tentu menimbulkan alergi 4. Kira-kira obat apa yg perlu diresepkan untuk juwita?
- Ampicilin dianggap aman, diganti menjadi antibiotik kategori A karena tidak membahayakan janin pada trimesterI contoh mikostatin
- Penggunaan basitrasin, karena basitrasin sensitif terhadap basil gram positif, dan jarang sekali menyebabkam hipersensitifitas
- Eritromisin, bisa terjadi kerusakan pada hepar, merupakan obat yg paling realistik jika ibu hamil mmliki reaksi hipersensitivitas terhadap ampicilin
STEP 4 MAPPING ANTIBIOTIK Farmakodinamik dan Farmakokinetik Pemilihan Obat Penggolongan Mekanisme Kerja Daya Kerja Luas Spektrum Struktur Kimia
STEP 5 LEARNING OBJECTIVE
1. Mahasiswa mampu memahami pengertian obat antibiotik
2. Mahasiswa mampu memahami penggolongan obat antibiotik brsadarkan struktur kimia, mekanisme kerja, daya kerja dan luasnya spektrum
3. Mahasiswa mampu memahami farmakokinetik dan farmakodinamik antibiotik
4. Mahasiswa mampu memahami pemilihan obat antibiotik yg sesuai dgn infeksi dan riwayat penyakit yg menyertai
STEP 7
1. Mahasiswa Mampu memahami memahami pengertian obat antibiotika
Antibiotika adalahbahankimia yang dihasilkan oleh mikroba yangdalamkonsentrasitertentumempunyaikemampuanmenghambatataumembunuhmik robalain. Pada perkembangannyabahan yang dapatdikelompokkansebagaiantibioticbukanhanyahasilalamiahsaja, akantetapibahan – bahansemisintetik yang merupakanhasilmodifikasibahankimiaantibioticalam
(Sumadio dan Harahap, 1994). Menurut Peraturan Menteri Kesehatan Republik Indonesia (2011) antibiotik tidak diberikan pada infeksi yang disebabkan oleh virus atau penyakit yang dapat sembuh sendiri (self limited), sedangkan apabila antibiotik diberikan pada pasien yang tidak mengalami infeksi bakteri hal ini dapat menyebabkan terjadinya resistensi.Prinsip umum terapi dengan menggunakan antibiotik yaitu memiliki efek samping yang rendah bagi tubuh manusia dan mempunyai toksisitas selektif terhadap bakteri pathogen (Nugroho, 2012).
Antibiotikdigunakanuntukmembasmimikrobapenyebabterjadinyainfeksi.Gejal ainfeksiterjadiakibatgangguanlangsung oleh mikrobadan berbagaizattoksik yang dihasilkanmikroba. Pada dasarnyasuatuinfeksidapatditangani oleh systempertahanantubuh, namunadakalanyasysteminiperluditunjang oleh penggunaanantibiotik. Antibiotik yang digunakanuntukmembasmi mikrobapenyebabinfeksi pada manusia, harusmemilikisifattoksisitasselektif.Artinyaantibioticharusbersifattoksikuntukmikroba , tetapirelativetidaktoksikuntukhospes.Toksisitasselektiftergantungkepada struktur yang dimilikiselbakteri dan manusiamisalnyadindingselbakteri yang tidakdimiliki oleh selmanusia, sehinggaantibioticdenganmekanismekegiatan pada dindingselbakterimempunyaitoksisitasselektifrelativetinggi (Ganiswarna, 1995).
Sensitivitasbakteriterhadapantibiotictergantungkapadakemampuanantibioticter sebutuntukmenembusdindingselbakteri. Antibiotiklebihbanyak yang
efektifbekerjaterhadapbakteri Gram
positifkarenapermeabilitasdindingselnyalebihtinggidibandingkanbakteriGramnegatif.J adisuatuantibioticdikatakanmempunyaispectrumsempitapabilamampumenghambatper
tumbuhanbakteri Gram positif,
sedangkanantibioticberspektrumluasjikapertumbuhanbakteri Gram positif dan bakteri Gram negativedapatdihambat oleh antibiotictersebut(Sumadio dan Harahap, 1994).
Penggunaan antibiotik memiliki prinsip-prinsip yang harus dilakukan sebagai pedoman dalam penggunaanya. Prinsip tersebut antara lain pengunaan antibiotik bijak, terapi empiris dan definitif, profilaksis bedah dan kombinasi.3 Terapi empiris dalam penggunaan antibiotik merupakan penggunaan antibiotik pada kasus infeksi yang belum diketahui jenis bakteri penyebabnya.Tujuan terapi empiris yaitu eradikasi atau penghambatan pertumbuhan bakteri yang diduga menjadi penyebab infeksi, sebelum diperoleh hasil mikrobiologi(Cunha, BA.,2010). Sedangkan, penggunaan antibiotik dalam terapi definitif yaitu penggunaan antibitik pada kasus infeksi yang sudah diketahuijenis bakteri penyebab dan pola resistensinya(Cunha, BA., 2010).Antibiotik profilaksis diindikasikan ketika besar kemungkinan terjadi infeksi, atau terjadinya infeksi kecil yang berakibat fatal. Antibiotik profilasis dibedakan menjadi antibiotik profilaksis bedah dan non bedah. Penggunaan antibiotik profilaksis bedah merupakan penggunaan antibiotik sebelum, saat dan hingga 24 jam pasca
operasi pada kasus yang secara klinis tidak didapatkan tanda-tanda infeksi dengan tujuan untuk mencegah terjadi infeksi luka operasi(Avenia, 2009).
2. Mahasiswa mampu memahami penggolongan obat antibiotika berdasarkan struktur kimia, mekanisme kerja, daya kerja, dan luas spektrumnya.
Penggolongan antibiotik berdasarkan Mekanisme Kerjanya,yaitu:
1. Menghambat sintesis atau merusak dinding sel bakteri,
Bakterimemilikidindingsel, yang mengelilingisitoplasmamembransel, yang lebihkakubiladibandingkandenganselhewan.Tekananosmoticdalamselbakterilebihting
gidaripada di luarsel,
makakerusakandindingselbakteriakanmenyebabkanterjadinyalisis,yang
Dindingselmengandungpolipeptidoglikan. Lapisanpeptidoglikanjauhlebihtebal pada dindingselbakteri gram positifdaripadadindingselbakteri gram negatif.Antibiotik yang memilikimekanismekerja inisecaraberturut-turutdari yang paling dinimenghambatsampai yang kurangmenghambatyaitusikloserin, basitrasin, vankomisin, penisilin dan sefalosporin.
2. Memodifikasi atau menghambat sintesis protein
Sintesis protein berlangsung di ribosom,denganbantuan mRNA dan tRNA.Perbedaantipe ribosom, komposisikimiawi, dan spesivitasfungsionalantaraselbakteri dan selmamaliaberbedasehinggadapatmenerangkanantibioticdapatmenghambatsintesis protein di ribosombakteritanpamenunjukkanefeknyata pada ribosommamalia.
Aminoglikosida, tetrasiklin, makrolidaataueritromisin, kloramfenikol, dan linkomisinterbuktidapatmenghambatsintesis protein melaluikerja pada ribosombakteri. Streptomisin dan tetrasiklinberikatandengankomponenribosom 30S menyebabkankode pada mRNA salah dibaca oleh tRNA pada waktusintesis protein sehinggaakanterbentuk protein yang abnormal dan nonfungsionalbagiselmikroba. Gentamisin, kanamisin, dan neomisinmemilikimekanismekerja yang samatetapipotensinyaberbeda. Eritromisin, likomisin, dan kloramfenikolberikatandenganribosom 50S dan menghambattranslokasikompleks tRNA-peptidadarilokasiasam amino kelokasipeptida. Akibatnya, rantaipolipeptidatidakdapatdiperpanjangkarenalokasiasam amino tidakdapatmenerimakompleks tRNA-asam amino yang baru.Antara lain, aminoglikosid, kloramfenikol, tetrasiklin, makrolida (eritromisin, azitromisin, klaritromisin), klindamisin, mupirosin, dan spektinomisin.
3. Menghambat enzim-enzim esensial dalam metabolisme folat antara lain, trimetoprim dan sulfonamide, azaserine.
4. Mempengaruhi sintesis atau metabolisme asam nukleat antara lain, kuinolon, nitrofurantoin, golongan Quinolone. Kebanyakanantibiotik yang menghambatsintesisasamnukleatdigunakansebagaiobat antikankerataupunsebagai antivirus karenasifatsitotoksisitasnya. Oleh karenaitu, obatantibiotik yang akandipaparkanyaiturifampisin, dan golongankuinolon. Rifampisinberikatandenganenzimpolimerase-RNA sehinggamenghambatsintesis RNA dan DNA. Golongankuinolonmenghambatenzim DNA girase pada bakteri yang
fungsinyamenatakromosom yang sangatpanjangmenjadibentuk spiral hinggadapatmuatdalamselbakteri yang kecil(Kemenkes, 2011).
Penggolongan antibiotik berdasarkan daya kerjanya, yaitu :
Pada daya kerja antibiotik terdapat sifat toksisitas selektif, yaitu antibiotik yang bersifat bakteriostatik dan bakterisid. Agen bakteriostatik menghambat pertumbuhan atau multiplikasi bakteri sedangkan agen bakterisida membunuh bakteri. Kedua istilah tersebut berkaitan dengan istilah kadar hambat minimum (KHM) dan kadar bunuh minimum (KBM). Kadar hambat minimum merupakan kadar minimal yang diperlukan untuk menghambat pertumbuhan mikroba dan KBM merupakan kadar minimal yang diperlukan untuk membunuh mikroba). Antibiotik tertentu aktivitasnya dapat meningkat dari bakteriostatik menjadi bakterisid apabila kadar antimikrobanya ditingkatkan melebihi KHM (Nugroho, 2012).
1. Bakterisid :
Antibiotika yang bakterisid secara aktif membasmi kuman atau mematikan mikroorganisme pada dosis terapi. Berikut adalah penggolongan antibiotik berisat bakterisid berdasarkan tahap kerjanya :
- Zat yang bekerja terhadap fase tumbuh (comtoh: penisilin dan sefalosporin) - Zat yang bekerja terhadap fase istirahat ( contoh: aminoglikosida, nitrofurantoin)
2. Bakteriostatik :
Antibiotika bakteriostatik bekerja dengan mencegah atau menghambat pertumbuhan kuman, TIDAK MEMBUNUHNYA, sehingga pembasmian kuman sangat tergantung pada daya tahan tubuh. Termasuk dalam golongan ini adalah sulfonamida, tetrasiklin,
kloramfenikol, eritromisin, trimetropim, linkomisin, makrolida, klindamisin, asam paraaminosalisilat, dll(Pratiwi, 2008).
Penggolongan antibiotik berdasarkan spektrum kerjanya : 1. Spektrum luas (aktivitas luas) :
Antibiotik yang bersifat aktif bekerja terhadap banyak jenis mikroba yaitu bakteri gram positif dan gram negative. Contoh antibiotik dalam kelompok ini adalah sulfonamid, ampisilin, sefalosforin, kloramfenikol, tetrasiklin, dan rifampisin.
2. Spektrum sempit (aktivitas sempit) :
Antibiotik yang bersifat aktif bekerja hanya terhadap beberapa jenis mikroba saja, bakteri gram positif atau gram negative saja. Contohnya eritromisin, klindamisin,
kanamisin, hanya bekerja terhadap mikroba gram-positif. Sedang streptomisin, gentamisin, hanya bekerja terhadap kuman gram-negatif(Pratiwi, 2008).
Penggolongan antibiotika berdasarkan gugus kimianya sebagai berikut (Katzung, 2007)
a. Senyawa Beta-laktam dan Penghambat Sintesis Dinding Sel Lainnya
Mekanisme aksi penisilin dan antibiotika yang mempunyai struktur mirip dengan β -laktam adalah menghambat pertumbuhan bakteri melalui pengaruhnya terhadap sintesis dinding sel. Dinding sel ini tidak ditemukan pada sel-sel tubuh manusia dan hewan, antara lain: golongan penisilin, sefalosporin dan sefamisin serta betalaktam lainnya. b. Kloramfenikol, Tetrasiklin, Makrolida, Clindamisin dan Streptogramin
Golongan agen ini berperan dalam penghambatan sintesis protein bakteri dengan cara mengikat dan mengganggu ribosom, antara lain: kloramfenikol , tetrasiklin, makrolida, klindamisin, streptogramin, oksazolidinon.
Kloramfenikol merupakan antibiotik spektrum luas, namun dapat menyebabkan efek samping hematologik yang berat jika diberikan secara sistemik. Oleh karena itu, obat ini sebaiknya dicadangkan untuk penanganan infeksi yang mengancam jiwa, terutama akibat Hemophilus influenzae dan demam tifoid (Badan POM,2010).
Tetrasiklin merupakan antibiotik spektrum luas yang kegunaannya sudah menurun karena meningkatnya resistensi bakteri. Namun obat ini tetap merupakan pilihan untuk infeksi yang salah satunya destructive (refractory) periodontal disease. Pada dewasa dan anak di atas 12 tahun, tetrasiklin efektif terhadap kuman anaerob oral namun sudah jarang digunakan karena resistensi. Obat ini masih mempunyai peranan dalam terapi destructive (refractory) forms of periodontal disease. Doksisiklin mempunyai lama kerja yang lebih panjang daripada tetrasiklin, klortetrasiklin atau oksitetrasiklin dan hanya perlu diberikan satu kali sehari; juga dilaporkan lebih aktif terhadap anaerob dibandingkan tetrasiklin lainnya (Badan POM,2010).
c. Aminoglikosida
Golongan Aminoglikosida, antara lain: streptomisin, neomisin, kanamisin, amikasin, gentamisin, tobramisin, sisomicin, etilmicin, dan lain-lain.
d. Sulfonamida, Trimethoprim, dan Quinolones
Sulfonamid merupakan obat antimikroba derivat para – aminobenzensulfonamida (Sulfanilamid) yang digunakan secara sistemik maupuntopikal untuk mengobati dan mencegah beberapa penyakit infeksi (Tanu, 1980 : 462 – 463). Sulfonamida dapat membentuk N – Glukuronida secara spontan, yaitu tanpaadanya enzim. Pembentukan glukuronida tersebut merupakan bentuk konjugasi yang sangat penting secara kuantitatif untuk obat-obatan dan senyawa endogen (G. GordonGibson, 1991: 16 – 19)
3. Mahasiswa mampu memahami farmakokinetik dan farmakodinamik obat antibiotika
Farmakodinamik dan Farmakokinetik Antibiotik(Tjay dan Rahardja, 2002): Antibiotik Golongan Penisilin
Farmakodinamik:
Mekanisme aksi dari antibiotik penisilin adalah dengan menghambat sintesis dinding sel bakteri dengan cara mengikat satu atau lebih pada ikatan penisilin-protein (PBPs), sehingga menyebabkan penghambatan pada tahapan akhir sintesis transpeptidase peptidoglikan dalam dinding sel bakteri, akibatnya biosintesis dinding sel menjadi terhambat, permeabilitas meningkat dan sel bakteri menjadi pecah (lisis).Mekanisme kerjanya adalah menghambat transpepetidase yaitu menghambat sintesis peptidoglikan yang fungsinya sebagai stabilitas mekanis yang kuat terhadap dinding sel bakteri. Jadi antibiotik ini menghambat sintesis dinding sel bakteri.
Tipe efek bakterisid sekunder. Kontra indikasi alergi penisilin.
Farmakokinetik
a. Penicilin V :
Dosis 0,5-2 mg/hari. Pemberian secara oral dengan interval 8 jam. Bioavailabilitas oral 60%. Ikatan protein plasma 60%. Waktu paruh 30 menit. Eliminasi di ginjal. b. Mezlosilin :
Dosis 9-20 mg/hari. Interval pemberian 6-12 jam. Ikatan protein plasma 30%. Waktu paruh 50 menit. Eliminasi di ginjal.
c. Piperasilin :
Dosis 7-14 mg/hari. Interval pemberian 8-16 jam. Ikatan protein plasma 20%. Waktu paruh 40 menit. Eliminasi di ginjal.
Antibiotik Golongan Sefalosporin
Farmakodimanik
Mekanisme kerja seperti penisilin. Tipe efek bekterisid sekunder. Kontra indikasi terhadap antibiotik betalaktam.Mekanisme kerjanya adalah menghambat transpepetidase yaitu menghambat sintesis peptidoglikan yang fungsinya sebagai stabilitas mekanis yang kuat terhadap dinding sel bakteri. Jadi antibiotik ini menghambat sintesis dinding sel bakteri.
Farmakokinetik
Sefalozin : Dosis 2-3 mg/hari. Pemberian secara parenteral dengan interval 8-12 jam. Ikatan protein plasma 75%. Waktu paruh 95-120 menit. Eliminasi di ginjal.
Antibiotik Golongan Aminoglikosid
Farmakodinamik
Mekanisme kerja dengan menghambat biosintesis Protein (inhalasi dan elongasi) melalui ikatan pada subunit 30S. selain itu, menyebabkan salah baca pada mRNA, yang mengakibatkan pembentukan protein “nonsense”. Tipe efek bakterisid primer. Kontra indikasi terhadap kehamilan, adanya cacat pendengaran dan vestibular, gangguan ginjal, dan alergi terhadap aminoglikosid.
Farmakokinetik
Aminoglikosid : Pemberian secara oral tidak diabsorbsi. Ikatan protein plasma kecuali streptomisin, 30-35% tidak terikat. Waktu paruh 2-3 jam. Eliminasi di ginjal.
Antibiotik Golongan Tetrasiklin
Farmakodimanik
Mekanisme kerja seperti aminoglikosid. Tipe efek bakteriostatik. Kontra indikasi terhadap alergi tertasiklin, kehamilan dan masa menyusui, anak di bawah usia 8 tahun, gangguan fungsi ginjal dan hati.
Farmakokinetik
a. Tetrasiklin :
Dosis 1-1,5 mg/hari. Interval pemberian 6-12 jam. Absorbsi enteral plasma 90%. Ikatan protein plasma 24-40%. Waktu paruh 8-9 jam. Eliminasi di ginjal.
b. Doksisiklin
Dosis 0,1-0,2 mg/hari. Interval pemberian 24 jam. Absorbsi enteral plasma 80%. Ikatan protein plasma 90-95%. Waktu paruh 15 jam. Eliminasi di ginjal, empedu, dan intestinal.
4. Mahasiwa mampu memahami pemilihan obat antibiotika sesuai dengan infeksi dan riwayat penyakit/kondisi yang menyertai ( seperti pada skenario/pada kondisi kehamilan)
Berdasarkan skenario diketahui bahwa ibu hamil tersebut memiliki riwayat alergi, hal tersebut juga memberikan dampak pada janin dengan diberikannya obat antibiotik, pada umumnya obat antibiotik merupakan benda asing (x enobiotic) terhadap sel yang hidup. Pembentukan organ janin terjadi pada trimester I sehingga pada periode trimester II dan III, pengaruh antibiotik yang diberikan pada ibu hamil tidak mempengaruhi pembentukan organ, akan tetapi dapat menimbulkan efek lain, diantaranya reaksi alergi (Gondo, 2007). Antibiotik dapat melewati plasenta dan memasuki sirkulasi janin terutama bulan keempat dan seterusnya. Hal tersebut disebabkan membran plasenta yang memisahkan darah ibu dan janin yang pada awalnya terdiri dari empat lapisan ketika bulan keempat hingga seterusnya,
membran plasenta menipis karena lapisan endotel pembuluh darah kontak erat dengan membran sinsitium sehingga laju pertukaran sangat meningkat (Sadler,2009).
Penggunaan antibiotik dapat mengurangi paparan agen infeksi dan dapat merusak keseimbangan antara subpopulasi sel T dari respon sel Th1 dan respon sel Th2, termasuk peningkatan produksi IgE. Respon Th1 menjadi rendah pada awal kehidupan karena infeksi dibunuh dengan obat antibiotik yang menyebabkan keseimbangan sel T bergeser ke Th2 yang dominan, dimana sel Th2 sebagai penanda predisposisi diwariskan penyakit alergi.11,12Dalam studi kohort
Copenhagen Prospective Study on Asthma in Childhood (COPSAC), anak yang memiliki peningkatan risiko asma dan asma eksaserbasi berhubungan dengan penggunaan antibiotik ibu pada kehamilan trimester III (Stensballe,2013).
Famakokinetik obat-obat saat hamil jelas tidak sama dengan tidak hamil, oleh karena adanya perubahan fisiologik pada saat hamil. Perubahan-perubahan farmakokinetik saat hamil antara lain :
1. Volume darah dan cairan tubuh meningkat sehingga kadar obat dalam plasma darah akan menurun.
2. Kadar protein dalam plasma relatif rendah, akibatnya ikatan obat dengan protein akan menurun sehingga kadar obat bebas dalam darah akan meningkat.
3. Aliran darah ke ginjal meningkat sehingga filtrasi glumerolus akan meningkat dan ekskresi obat melalui ginjal juga meningkat sehingga masa aksi kerja obat dalam tubuh akan lebih singkat.
4. Kadar progesteron saat hamil meningkat, sehingga metabolisme di hepar akan meningkat pula , hal ini mengakibatkan kadar obat bebas dalam darah akan menurun.
5. Peristaltik menurun sehingga absorpsi melalui usus akan menurun, dengan demikian kadar obat per oral dalam serum ibu hamil akan lebih rendah dibanding dengan ibu yang tidak hamil. Oleh karena itu dosis obat per oral yang diberikan pada ibu hamil relatif harus lebih tinggi dibanding ibu tidak hamil untuk mendapatkan dosis terapeutik dalam darah yang sama.
Klasifkasi FDA tentang obat yang mempunyai efek terhadap janin. Pada tahun 1979, FDA merekomendasikan 5 kategori obat yang memerlukan perhatian khusus terhadap kemungkinan efek terhadap janin.
A. Obat yang sudah pernah diujikan pada manusia hamil dan terbukti tidak ada risiko terhadap janin dalam rahim. Obat golongan
ini aman untuk dikonsumsi oleh ibu hamil (vitamin)
B. Obat yang sudah diujikan pada binatang dan terbukti ada atau tidak ada efek terhadap janin dalam rahim akan tetapi belum pernah terbukti pada manusia. Obat golongan ini bila diperlukan dapat diberikan pada ibu hamil (Penicillin).
C. Obat yang pernah diujikan pada binatang atau manusia akan tetapi dengan hasil yang kurang memadai. Meskipun sudah dujikan pada binatang terbukti ada efek terhadap janin akan tetapi pada manusia belum ada bukti yang kuat. Obat golongan ini
boleh diberikan pada ibu hamil apabila keuntungannya lebih besar dibanding efeknyaterhadap janin (Kloramfenicol, Rifampisin, PAS, INH).
D. Obat yang sudah dibuktikan mempunyai risiko terhadap janin manusia. Obat golongan ini tidak dianjurkan untuk dikonsumsi ibu hamil. Terpaksa diberikan apabila dipertimbangkan untuk menyelamatkan jiwa ibu (Streptomisin, Tetrasiklin, Kanamisin).
X. Obat yang sudah jelas terbukti ada risiko pada janin manusia dan kerugian dari obat ini jauh lebih besar daripada manfaatnya bila diberikan pada ibu hamil, sehingga tidak dibenarkanuntuk diberikan pada ibu hamil atau yang tersangka hamil.
Penggunaan Antibiotik pada Kondisi Tertentu
Hipersensitivitas antibioticmerupakansuatukeadaanyang mungkindijumpai pada penggunaan antibiotik, antara lain berupa pruritus-urtikariahingga reaksi
anafilaksis. Anafilaksis jarang terjadi tetapi bila terjadi
dapatberakibatfatal.Duapertigakematianakibatanafilaksisumumnyaterjadikarena obstruksi saluran napas.Pencegahan Anafilaksis terhadap penyakit :
a. Selalu sediakan obat/alat untuk mengatasi keadaan darurat
b. Diagnosa dapat diusahakan melalui wawancara untuk mengetahui riwayat alergi obat sebelumnya dan uji kulit (khusus untuk penisilin). Uji kulit tempel ( patcht test ) dapat menentukan reaksi tipe I dan obat yang diberi topikal (tipe IV).
c. Radio Allergo Sorbent Test (RAST) adalah pemeriksaan yang dapat menentukan adanya IgE spesifik terhadap berbagai antigen, juga tersedia dalam bentuk panil. Disamping itu untuk reaksi tipe II dapat digunakan test Coombs indirek dan untuk reaksi tipe III dapat diketahui denganadanya IgG atau IgM terhadap obat.
d. Penderita perlu menunggu 20 menit setelah mendapat terapi parenteral antibiotik untuk mengantisipasi timbulnya reaksi hipersensitivitas tipe 1. Jenis hipersensitivitas akibat antibiotik:
1.Hipersensitivitas Tipe Cepat Keadaan ini juga dikenal sebagai immediate hypersensitivity. Gambaran klinik ditandai oleh sesaknapas karena kejang di laring dan bronkus, urtikaria, angioedema, hipotensi dan kehilangan kesadaran. Reaksi ini dapat terjadi beberapa menit setelah suntikan penisilin.
2.Hipersensitivitas Perantara Antibodi ( Antibody Mediated Type
II Hypersensitivity) Manifestasi klinis pada umumnya berupakelainan darah seperti anemia hemolitik, trombositopenia, eosinofilia, granulositopenia.
3. Immune Hypersensivity -complex Mediated (Tipe III) Manifestasiklinis dari hipersensitivitas tipe III ini dapat berupa eritema, urtikariadanangioedema.
Gejala dapat timbul 1 - 3 minggu setelah pemberian obat pertama kali,bila
sudah pernah reaksi dapat timbul dalam 5 hari.
4. Delayed Type Hypersensitivity Hipersensitivitas tipe ini terjadipada pemakaian obat topikal jangka lama seperti sulfa atau penisilin dan dikenal
Daftar Pustaka
Avenia, N., Sanguinetti, A., Cirocchi, R., Docimo, G., Ragusa, M., Ruggiero, R., dkk., 2009. Annals of Surgical Innovation and Research. Annals ofsurgical innovation and research
Badan POM RI, 2010, Acuan Sediaan Herbal , Vol. 5, Edisi I, Direktorat ObatAsli Indonesia, Badan Pengawas Obat dan Makanan Republik Indonesia,Jakarta.
Bonang, Gerard dan Koeswardono, Enggar S dkk. 2002. Mikrobiologi Kedokteran untuk Laboratorium dan Klinik. Jakarta : Gramedia.
Cunha, B.A., 2010. Overview of Pneumonia, dalam: Cunha, B.A.(Editor), Pneumonia Essentials 2010. Jones & Bartlett Publishers
Ganiswarna, S., 1995, Farmakologi dan Terapi, edisi IV, 271-288 dan 800-810, BagianFarmakologiFakultasKedokteranUniversitas Indonesia, Jakarta.
Gibson, G.G. & Skeet, P., 1991, Pengantar Metabolisme Obat , diterjemahkan oleh Iis Aisyah b., 1-30, Penerbit Universitas Indonesia, Jakarta.
Goodman dan Gilman. 2007. Dasar Farmakologi Terapi Edisi 10. Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran.
Gondo HK. Penggunaan Antibiotik pada Kehamilan. 2007; 1: 57-62.
Harvey, R. A. dan Champe, P.C. 2013. Farmakologi Ulasan Bergambar Edisi 4. Jakarta: Buku Kedokteran EGC.
Kee J., dan Hayes E. R., 1993, Farmakologi Pendekatan Proses Keperawatan, diterjemahkan oleh Anugrah, penerbit buku kedokteran, EGC, Jakarta.
Kemenkes. 2011. Pedoman Pelayanan Kefarmasian Untuk Terapi Antibiotik . Kementrian Kesehatan RI: Jakarta.
Kurniawan, Harry. 2007. Penggunaan Antibiotik Pada Kehamilan. Fakultas Kedokteran Universitas Wijaya Kusuma Peserta PPDS Bagian Obstetri&Ginekologi Fakultas Kedokteran Univ.Udayana Bali
Nugroho, A.E., 2012, Farmakologi : Obat-obat Penting dalam Pembelajaran Ilmu Farmasi danDunia Kesehatan, Cetakan Pertama,. Yogyakarta:Penerbit Pustaka Pelajar.
Peraturan Menteri Kesehatan RI. 2011. Pedoman Umum PenggunaanAntibiotik.Jakarta; Kementrian Kesehatan RI.
Permenkes Nomor 72 Tahun 2016 tentang Standar Pelayanan Kefarmasian di Rumah Sakit.
Pratiwi, ST. 2008. Mikrobiologi Farmasi. Jakarta: Erlangga.
Sadler TW. Embriologi Kedokteran Langman Edisi 10. Jakarta: EGC; 2009.
Staf Pengajar Bagian Farmakologi FK UI, 2007. Farmakologi dan Terapi Edisi 5 . Jakarta : Balai Penerbit FK UI.
Stensballe LG, Simonsen J, Jensen SM, Bonnelykke K, Bisgarard H. Use of antibiotics during pregnancy increases the risk of asthma in early childhood. J Pediatr. 2013; 162: 832-838.
Sumadio, H., dan Harahap, U. (1994). Biokimia dan FarmakologiAntibiotika. Medan: USU Press. Hal. 2-4, 28.
Tanu, I. (1980). Farmakologi dan Terapi. Jakarta: FKUI Universitas Indonesia. Hal. 462 – 463
Tjay, T.H. dan K. Rahardja. 2002.Obat-Obat Penting Khasiat, Penggunaan, dan Efek-Efek Sampingnya Edisi Kelima Cetakan Pertama. Jakarta:Penerbit PT Elex Media.
