PERBEDAAN EKSPRESI Bcl-2 PADA HIPERPLASIA
ENDOMETRIUM NON ATIPIK SIMPLEKS DAN KOMPLEKS
DI RS.H.ADAM MALIK MEDAN
TESIS
OLEH:
RICCA PUSPITA RAHIM
DEPARTEMEN OBSTETRI DAN GINEKOLOGI
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
RSUP. H. ADAM MALIK
KATA PENGANTAR
“Bismillaahirrahmaanirrahiim”
Segala Puji dan Syukur saya panjatkan kepada Allah SWT, Tuhan
Yang Maha Esa. Hanya atas izin dan kemurahan-Nya lah penulisan tesis
ini dapat diselesaikan.
Tesis ini disusun untuk melengkapi tugas-tugas dan memenuhi
salah satu syarat untuk memperoleh keahlian dalam bidang Obstetri dan
Ginekologi. Sebagai manusia biasa, saya menyadari bahwa tesis saya ini
masih banyak kekurangannya dan masih jauh dari sempurna, namun
demikian besar harapan saya kiranya tulisan sederhana ini dapat
bermanfaat dalam menambah perbendaharaan pustaka, khususnya
tentang :
”PERBEDAAN EKSPRESI Bcl-2 PADA HIPERPLASIA
ENDOMETRIUM NON ATIPIK SIMPLEKS DAN KOMPLEKS di RS.H.
ADAM MALIK MEDAN ”
Dengan selesainya penelitian ini, perkenankanlah saya
menyampaikan rasa terima kasih dan penghargaan yang
setinggi-tingginya kepada yang terhormat :
Rektor Universitas Sumatera Utara Prof. Dr. dr. Syahril Pasaribu,
DTM&H, MSc (CTM), SpA(K) dan Dekan Fakultas Kedokteran Universitas
Sumatera Utara, Prof. dr. Gontar Alamsyah Siregar, SpPD (KGEH) yang
telah memberikan kesempatan kepada saya untuk mengikuti Program
Prof. dr. Delfi Lutan, MSc, SpOG(K) dan Dr. dr. M. Fidel Ganis
Siregar, M.Ked(OG), SpOG(K), selaku ketua dan sekretaris Departemen
Obstetri dan Ginekologi FK USU, Medan.
Dr. dr. Henry Salim Siregar, SpOG(K) dan dr. M. Rhiza Z. Tala,
M.Ked(OG), SpOG(K) selaku Ketua Program Studi dan Sekretaris
Program Studi Pendidikan Dokter Spesialis Obstetri dan Ginekologi FK
USU, Medan.
Kepada Prof. dr. Delfi Lutan, MSc, SpOG(K), Prof. dr. Hamonangan
Hutapea, SpOG(K), Prof. Dr. dr. H. M. Thamrin Tanjung, SpOG(K), Prof.
dr. R. Haryono Roeshadi, SpOG(K), Prof. dr. T. M. Hanafiah, SpOG(K),
Prof. dr. Budi R. Hadibroto, SpOG(K), Prof. dr. Daulat H. Sibuea,
SpOG(K), Prof. dr. M. Fauzie Sahil, SpOG(K), dan dr. Deri Edianto,
M.Ked(OG), SpOG(K), yang secara bersama-sama telah berkenan
menerima saya untuk mengikuti pendidikan dokter spesialis di
Departemen Obstetri dan Ginekologi. Semoga ALLAH SWT membalas
kebaikan budi guru-guru saya tersebut.
Kepada Dr. dr. Henry Salim Siregar, SpOG(K) selaku orang tua
angkat saya selama menjalani masa pendidikan, yang telah banyak
mengayomi, membimbing dan memberikan nasehat yang bermanfaat
kepada saya selama dalam pendidikan.
Kepada Prof.dr.Delfi Lutan,MSc,SpOG.K, dr. Indra G. Munthe,
M.Ked (OG),SpOG.K selaku pembimbing tesis ini, serta dr. Hotma Partogi
Pasaribu,M.Ked(OG),SpOG, Dr.dr.Henry Salim Siregar,SpOG.K dr.
Terimakasih kepada para guru saya di tim 5 ini, atas segala koreksi, kritik
yang membangun, serta atas segala bantuan, bimbingan, juga waktu dan
pikiran yang telah diluangkan dengan penuh kesabaran, dalam rangka
melengkapi dan menyempurnakan penulisan dan penyusunan tesis ini
hingga dapat terselesaikan dengan baik.
Kepada dr. Putri C. Eyanoer, MPH dan Dr. Surya Dharma, MPH
yang telah meluangkan waktu dan pikiran untuk membimbing saya dalam
penyelesaian uji statistik tesis obgyn dan tesis magister saya.
Kepada Divisi Ginekologi yang telah mengizinkan saya untuk
melakukan penelitian ini.
Kepada dr. Hotma Partogi Pasaribu,M.Ked(OG),SpOG dan
Dr.dr.Sarma N.Lumbanraja M.Ked(OG),SpOG.K sebagai pembimbing
tesis magister saya bersama Dr. dr. Letta S.Lintang, MKed(OG), Sp.OG,
Dr.Binarwan Halim, Mked(OG), SpOG.K, dan Dr. Deri Edianto,
Mked(OG)SpOG.K selaku penyanggah dan narasumber dalam
penulisan tesis magister saya. Terimakasih kepada para guru saya di
tim 5 ini, atas segala koreksi, kritik yang membangun, serta atas segala
bantuan, bimbingan, dalam rangka melengkapi dan menyempurnakan
penulisan dan penyusunan tesis ini hingga dapat terselesaikan dengan
baik.
Kepada Dr.Nazaruddin Jaffar SpOG K selaku pembimbing Referat
Fetomaternal saya yang berjudul : “Peranan kortisol terhadap
kehamilan preterm. Kepada Dr. dr. Binarwan Halim, M.Ked(OG),
Reproduksi saya yang berjudul : “ Infertilitas Karena Faktor Pria” dan
kepada dr. Riza Rivany,SpOG(K) selaku pembimbing minirefarat
Onkologi-Ginekologi saya yang berjudul “ Biomarker untuk Deteksi dan
Monitoring Kanker Ovarium”. Kepada dr. M. Rhiza Z. Tala, M.Ked(OG),
SpOG(K) selaku pembimbing Minirefarat Magister Kedokteran Klinis
Obstetri dan Ginekologi saya yang berjudul : “ Infeksi Saluran Kemih
Berulang”
Para guru yang saya hormati, seluruh staf pengajar Departemen
Obstetri dan Ginekologi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
yang tidak dapat saya sebutkan satu persatu, baik di RSUP H. Adam
Malik, RSUD dr. Pirngadi, RS Tembakau Deli, RSU Sundari dan RS
KESDAM II Putri Hijau, Medan, yang telah banyak membimbing dan
mendidik saya sejak awal hingga akhir pendidikan.
Direktur RSUP H. Adam Malik, Medan dan Ketua Departemen Ilmu
Kebidanan dan Penyakit Kandungan, beserta seluruh staf medis,
paramedis maupun non medis-paramedis yang telah memberikan
kesempatan, sarana serta bantuan kepada saya untuk bekerja selama
mengikuti pendidikan dan selama saya bertugas di instansi tersebut.
Direktur RSUD dr. Pirngadi, Medan dan Ketua SMF Kebidanan dan
Penyakit Kandungan dr. Syamsul Arifin Nasution, M.Ked(OG), SpOG(K)
beserta seluruh staf medis, paramedis maupun non medis-paramedis
yang telah memberikan kesempatan, sarana serta bantuan kepada saya
untuk bekerja selama mengikuti pendidikan dan selama saya bertugas di
Direktur RS Haji Mina Medan dan kepala SMF Kebidanan dan
Penyakit Kandungan dr. H. Muslich Perangin-angin, SpOG, Direktur RS
Tembakau Deli dan kepala SMF Kebidanan dan Penyakit Kandungan dr.
H. Sofian Abdul Ilah, SpOG direktur RSU Sundari dan kepala SMF
Kebidanan dan Penyakit Kandungan, dr. H. M. Haidir, MHA, SpOG,
Kepala RUMKIT KesDam II / Bukit Barisan ”Puteri Hijau” dan kepala SMF
Kebidanan dan Penyakit Kandungan, Mayor CKM dr. Gunawan Rusuldi,
SpOG, serta seluruh staf medis, paramedis maupun non medis-paramedis
yang telah memberikan kesempatan, sarana serta bantuan kepada saya
untuk bekerja selama mengikuti pendidikan dan selama saya bertugas di
instansi-instansi tersebut.
Laboratorium Patologi Anatomi FK USU beserta staf yang telah
membantu saya dalam menyelesaikan penelitian ini.
Kepada senior-senior saya,teman seangkatan saya dan
rekan-rekan PPDS saya berterima kasih atas segala bimbingan dan dukungan
selama ini.
Seluruh PPDS yang pernah menjadi tim jaga saya dan dengan
kebersamaan yang indah, saling mendukung dan memberikan semangat
dan berkomitmen untuk seia sekata dengan penuh loyalitas dalam
bertugas selama menempuh pendidikan ini, saya ucapkan terima kasih
Kepada seluruh staf pegawai negeri dan pegawai honorer dan
seluruh petugas yang bekerja di lingkungan Departemen Obstetri dan
Seluruh pasien, rekan dokter muda, staf medis, paramedis maupun
non medis-paramedis pada seluruh instansi ditempat saya pernah
mengikuti pendidikan maupun bertugas. Terima kasih banyak atas segala
kerjasama, bantuan, bimbingan, serta kebaikan yang diberikan selama
masa pendidikan yang saya jalani.
Tiada kata yang dapat saya ucapkan selain rasa syukur
kepada Allah SWT dan Sembah sujud serta terima kasih yang
tidak terhingga saya sampaikan kepada kedua orang tua saya
yang sangat saya cintai H. Abdul Rahim Chan (alm) dan Hj.
Syamsinar yang telah membesarkan, membimbing, mendoakan,
serta mendidik saya dengan penuh kesabaran dan kasih sayang
dari sejak kecil hingga kini. Terimakasih saya ucapkan kepada Bapak
mertua H.Rasul B (alm) dan ibu mertua Hj. Hamdani, yang telah
memberikan dorongan dan semangat kepada saya.
Tiada kata yang bisa mengungkapkan rasa terima kasih
kepada suami saya, dr. Mensyuknil Hasra SpOT dan teramat
khusus untuk Buah hatiku tercinta, Chesa Salsabila Mecca dan
Cardova Fayzzil Mecca, yang memberi inspirasi serta penyemangat
saya dalam menyelesaikan pendidikan ini. Semoga Allah SWT selalu
memberikan kebahagiaan kepada keluarga kita.
Kepada abangku Yasser Arcan terima kasih atas dukungan
kepada saya selama menjalani pendidikan.
Kepada seluruh Keluarga yang tidak dapat saya sebutkan
langsung, yang telah banyak memberikan bantuan, dukungan dan
doa, saya ucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya.
Sem oga A ll ah SW T sena nt ia sa m em be r i kan rahm at - N ya
k epad a ki ta semua.
Medan, November 2014
DAFTAR ISI
Bab II Tinjauan Pustaka 7
2.1 Bcl-2( B Cell Lymphoma 2) 7
2.2 Apoptosis 9
2.2.1 Defenisi 9
2.2.2 Fungsi Apoptosis 10
2.2.3 Regulasi Apoptosis 11
2.2.4 Ekspresi Bcl-2 Pada Hiperplasia Endometrium 17
2.3.1 Defenisi 28
BAB III Metode Penelitian 40
3.1 Rancangan Penelitian 40
3.2 Waktu Dan Tempat Penelitian 40
3.3 Populasi Penelitian 40
Bab IV Hasil Dan Pembahasan 48
Bab V Kesimpulan Dan Saran 54
Daftar Pustaka 55
DAFTAR GAMBAR
Gambar 2.1 Tiga subgroup Bcl-2 protein dan bcl-2 homolog domain 8
Gambar 2.2 Regulasi Apoptosis pada endometrium manusia. 12
Gambar 2.3 Apoptosis jalur Intrinsik dan Ekstrinsik 16
Gambar 2.4 Mekanisme Apoptosis 17
Gambar 2.5. Analisis imunohistokimia dari Bcl-2 dan Bax 18
Gambar 2.6 Apoptosis sel pada kelenjar Endometrium 19
Gambar 2.7 Analisis dari Apoptosis 20
Gambar 2.8 Kelenjar Endometrium yang positif Bcl 2 22
Gambar 2.9 Klasifikasi Histologi Hiperplasia Endometrium 30
DAFTAR TABEL
Tabel 1. Klasifikasi Hiperplasia Endometrium 29
Tabel 2 Perbandingan hiperplasia simpleks dan kompleks dengan
hiperplasia atipikal simpleks dan kompleks 31
Tabel 4.1 Distribusi frekuensi hiperplasia endometrium
berdasarkan karakteristik 46
Tabel 4.2 Perbedaan ekspresi Bcl-2 berdasarkan kekuatan intensitas 47
Tabel 4.3 Perbedaan rerata ekspresi Bcl-2 antara hiperplasia
endometrium non atipik simpleks dan kompleks 49
DAFTAR SINGKATAN
Bik : Bcl-2 interacting killer
Noxa : Noxa A gene
Puma : p53 upregulated modulator of apoptosis
Hrk : Harakiri, Bcl 2 Interacting Protein
BNIP3 : Bcl-2/ adenovirus E1B19kDa Interacting Protein
Bad : Bcl-2- associated death promoter
TNF-α : Tumor Necrosis Factor α
NF-κβ : Nuclear Factor kappa-light –chain-enhancer of activated
B-cell
Apaf-1 : Apoptosis-activating factor-1
IAP : Inhibitors of Apoptosis
FAS : Fragment Apoptosis Stimulating
FAPD : Fas- Associated Protein with Death Domain
xiii
PERBEDAAN EKSPRESI Bcl-2 PADA HIPERPLASIA ENDOMETRIUM NON ATIPIK SIMPLEKS DAN KOMPLEKS DI RS.H.ADAM MALIK MEDAN
Rahim RP, Lutan D, Munthe IG, Pasaribu HP, Siregar HS, Sukatendel K
Divisi Fertilitas dan Endokrinologi Reproduksi – Departemen Obstetri dan Ginekologi
Fakultas Kedokteran – Universitas Sumatera Utara
Medan, Indonesia, November 2014
ABSTRAK
Latar Belakang : Hiperplasia endometrium adalah proliferasi selular yang berlebihan mengarah ke peningkatan volume jaringan endometrium. Hiperplasia endometrium
prekursor keganasan genitalia wanita Apoptosis berperan pada hiperplasia
endometrium. Apoptosis diatur oleh beberapa gen, termasuk Bcl-2.
Tujuan : Mengetahui perbedaan ekspresi imunohistokimia Bcl-2 pada hiperplasia endometrium non atipik simpleks dan kompleks..
Metode : Penelitian ini adalah penelitian observasional analitik dengan analisa komparatif. Populasi penelitian adalah pasien dengan hiperplasia endometrium yang
mendapat perlakuan biopsi endometrium dimana jaringan akan diperiksa dalam bentuk
blok parafin. Subyek penelitian diambil dari preparat blok parafin hiperplasia
endometrium non atipik simpleks dan kompleks di Laboratorium Patologi Anatomi
RSHAM dan FK.USU Medan
Hasil : Dari penelitian didapatkan 44 orang subjek penelitian, yang dibagi menjadi 2 kelompok, hiperplasia endometrium non atipik simpleks dan kompleks. Berdasarkan
usia, sebagian besar subjek berusia >40 tahun . Pada kelompok simpleks sebanyak 12
orang (54,5%), dan kompleks sebanyak 17 orang (77,30%), p=0.705. Proporsi ekspresi
Bcl2 pada kelompok simpleks lebih banyak dengan intensitas yang lemah (45,5%),
sedangkan pada kelompok kompleks proporsi terbesar dengan intensitas sedang
(31,8%). Rerata intensitas ekspresi imunohistokimia Bcl2 jaringan hiperplasia
endometrium non atipik simpleks adalah 1,23, lebih rendah dari kelompok kompleks
Kesimpulan : Tidak ada perbedaan bermakna antara gambaran intensitas ekspresi imunohistokimia Bcl2 jaringan hiperplasia endometrium non atipik simpleks dengan
kompleks.
xv
DIFFERENCE OF Bcl-2 EXPRESSION IN SIMPLEX AND COMPLEX NON ATYPICAL ENDOMETRIAL HYPERPLASIA AT ADAM MALIK GENERAL HOSPITAL
MEDAN
Rahim RP, Lutan D, Munthe IG, Pasaribu HP, Siregar HS, Sukatendel K
Division of Reproductive Endocrinology and Fertility Medicine
Department of Obstetric and Gynecology
Faculty of Medicine – University of Sumatera Utara
Medan, Indonesia, November 2014
ABSTRACT
Background : Endometrial hyperplasia is an excessive cellular proliferation which leads to the increase of endometrial tissue volume. Endometrial hyperplasia is a precursor of
malignancy in women’s genitalia. Apoptosis may play a role in endometrial hyperplasia
and regulated by several genes, including Bcl-2.
Purpose : To find the difference between immunohistochemistry expression of Bcl-2 in
simplex and complex non-atypical endometrial hyperplasia
Method : This is an analytic observational study with comparative analysis. Population of the study are patients with endometrial hyperplasia receiving endometrial biopsy,
where the tissue will be examined in form of paraffin block. Study subjects were taken
from simplex and complex non-atypical endometrial hyperplasia paraffin block which
available in Histopathology Laboratory of Adam Malik General Hospital and USU
Medical Faculty Medan.
Result : From this study, 44 subjects were obtained, divided into 2 groups, simplex and
complex non-atypical endometrial hyperplasia Based on age, most subjects are from
the age group of >40 years .With 12 subjects in simplex group (54,5%), and 17 subjects
in complex group (77,30%), p=0.705. Based on proportion of Bcl2 expression, the
majority in simplex group shows weak intensity (45,5%), majority in complex group
shows moderate intensity (31,8%). Mean immunohistochemisry expression intensity of
Bcl-2 in simplex non-atypical endometrial hyperplasia is 1,23, lower than complex
Conclusion : No significant difference was found between the immunohistochemisry expression intensity of Bcl-2 in simplex and complex non-atypical endometrial
hyperplasia.
