PENGESAHAN SKRIPSI
FORMULASI DAN EVALUASI
IN VITRO
SEDIAAN
FLOATING BEADS
DARI METRONIDAZOL
DENGAN BASIS ALGINAT
OLEH: FREDY NIM 101501022
Dipertahankan di Hadapan Panitia Penguji Skripsi Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara
Pada Tanggal: 26 Agustus 2014
Disetujui Oleh: Pembimbing I,
Prof. Dr. Hakim Bangun, Apt. NIP 195201171980031002
Pembimbing II,
Dra. Anayanti Arianto, M.Si., Apt. NIP 195306251986012001
Medan, Oktober 2014 Fakultas Farmasi
Universitas Sumatera Utara Dekan,
Prof. Dr. Sumadio Hadisahputra, Apt. NIP 195311281983031002
Panitia Penguji
Dr. Kasmirul R. Sinaga, M.S., Apt. NIP 195504241983031003
Prof. Dr. Hakim Bangun, Apt. NIP 195201171980031002
Prof. Dr. Karsono, Apt. NIP 195409091982011001
KATA PENGANTAR
Puji syukur penulis ucapkan kepada Tuhan Yang Maha Esa atas segala
limpahan rahmat dan karunia-Nya, sehingga penulis dapat menyelesaikan
penelitan dan penyusunan skripsi yang berjudul ”Formulasi dan Evaluasi In Vitro
Sediaan Floating Beads dari Metronidazol dengan Basis Alginat”. Skripsi ini
disusun untuk melengkapi salah satu syarat bagi penulis mencapai gelar Sarjana
Farmasi pada Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara.
Pada kesempatan ini, dengan kerendahan hati dan hormat, penulis
mengucapkan terima kasih kepada Bapak Prof. Dr. Sumadio Hadisahputra, Apt.,
selaku Dekan Fakultas Farmasi USU Medan, yang telah memberikan bimbingan
dan penyediaan fasilitas sehingga penulis dapat menyelesaikan pendidikan. Bapak
Prof. Dr. Hakim Bangun, Apt., selaku Pembimbing I dan yang telah memberikan
bantuan berupa pengadaan sampel dan reagen seperti metronidazol, natrium
alginat dan kalsium klorida untuk melaksanakan penelitian ini. Ibu Dra. Anayanti
Arianto, M.Si., Apt., selaku Pembimbing II yang telah membimbing, memberikan
petunjuk, saran-saran selama penelitian hingga selesainya skripsi ini. Bapak Drs.
David Sinurat, M.Si., Apt., selaku Kepala Laboratorium Farmasi Fisik yang telah
memberikan izin kepada penulis dalam pemakaian alat dan bahan yang diperlukan
dalam menyelesaikan penelitian ini. Bapak Dr. Kasmirul Ramlan Sinaga, M.Si.,
Apt., Prof. Dr. Karsono, Apt., dan Dra. Azizah Nasution, M.Sc., Ph.D., Apt.,
selaku dosen penguji yang telah memberikan kritik, saran dan arahan kepada
v
dosen penasehat akademik penulis serta Bapak dan Ibu staf pengajar Fakultas
Farmasi USU Medan yang telah mendidik selama perkuliahan.
Secara khusus penulis mengucapkan terima kasih kepada Ayah Husin dan
Ibu Erna yang tidak pernah berhenti mendoakan dan mencurahkan dukungan baik
moril maupun materil. Kepada abang Tonny Hartanto, kakak Fransisca dan
Trianti serta seluruh keluarga yang selalu mendukung, mendoakan dan
memberikan semangat kepada penulis. Kepada teman-teman asisten Laboratorium
Farmasi Fisik yang telah membantu dan menemani penulis selama penelitian dan
penyusunan skripsi dan seluruh teman-teman Farmasi USU stambuk 2010 yang tidak dapat disebutkan namanya satu per satu, atas segala dorongan motivasi dan
bantuannya kepada penulis hingga selesainya penulisan skripsi ini.
Penulis menyadari sepenuhnya bahwa dalam penulisan skripsi ini masih
jauh dari kesempurnaan. Oleh karena itu dengan segala kerendahan hati, penulis
menerima kritik dan saran demi kesempurnaan skripsi ini. Akhirnya, penulis
berharap semoga skripsi ini dapat memberi manfaat bagi kita semua.
Medan, Oktober 2014
Fredy
NIM 101501022
FORMULASI DAN EVALUASI IN VITRO SEDIAAN FLOATING BEADS
DARI METRONIDAZOL DENGAN BASIS ALGINAT
ABSTRAK
Pengobatan ulkus yang disebabkan oleh bakteri Helicobacter pylori dengan menggunakan sediaan konvensional dari metronidazol kurang efektif karena waktu tinggal yang singkat di lambung. Untuk itu perlu dibuat sediaan yang dapat bertahan di lambung dalam waktu yang lama, yaitu dengan sistem floating. Tujuan penelitian ini adalah untuk membuat sediaan metronidazol dalam bentuk beads yang dapat mengapung di lambung sehingga memperlama waktu tinggal di lambung dan pelepasannya berkesinambungan (sustained release).
Beads metronidazol dibuat dengan menggunakan alginat dan parafin dalam tiga formula mengandung metronidazol 5% dengan curing time dalam larutan kalsium klorida 0,15M berturut-turut 5, 10, dan 15 menit. Diameter beads diukur dengan menggunakan micrometer. Efisiensi penjeratan ditentukan dengan mengukur jumlah obat yang terjerat dalam 20 beads menggunakan spektrofotometer. Pelepasan metronidazol dari beads alginat diuji dengan menggunakan alat disolusi metode dayung dalam medium pH 1,2. Kadar metronidazol diukur dengan menggunakan spektrofotometer ultraviolet pada panjang gelombang 277,6 nm. Data pelepasan metronidazol dari beads diuji statistik dengan menggunakan metode ANOVA (Analysis of variance).
Beads yang diperoleh dari semua formula mempunyai diameter berkisar antara 2,76 sampai 3,23 mm. Semakin lama curing time maka semakin kecil efisiensi penjeratannya. Beads alginat dari semua formula tidak memiliki floating lag time. dan dapat mengapung lebih dari 12 jam. Uji pelepasan metronidazol dari beads alginat menunjukkan bahwa beads dapat melepaskan metronidazol terus menerus selama lebih dari 12 jam. Kinetika pelepasan metronidazol dari beads mengikuti model Korsmeyer-peppas. Dari hasil penelitian yang dilakukan maka dapat disimpulkan bahwa beads alginat berpotensi sebagai sediaan sustained release dengan sistem floating.
Kata kunci: beads, alginat, floating, parafin
vii DAFTAR ISI
Halaman
JUDUL ... i
HALAMAN JUDUL ... ii
HALAMAN PENGESAHAN ... iii
KATA PENGANTAR ... iv
ABSTRAK ... vi
DAFTAR ISI ... viii
DAFTAR TABEL ... vii
DAFTAR GAMBAR ... viii
DAFTAR LAMPIRAN ... ix
BAB I PENDAHULUAN ... 1
1.1 Latar Belakang ... 1
1.2 Perumusan Masalah ... 3
1.3 Hipotesis ... 3
1.4 Tujuan Penelitian ... 3
1.5 Manfaat Penelitian ... 3
1.6 Kerangka Pikir Penelitian ... 4
BAB II TINJAUAN PUSTAKA ... 5
2.1 Ulkus Peptikum (Peptic Ulcer) ... 5
2.1.1 Etiologi ... 5
2.1.2 Patofisiologi ... 5
2.1.2.1 Asam lambung dan pepsin ... 5
2.1.2.3 Helicobacter pylori ... 6
2.2 Sistem Penghantaran Obat Tertahan di Lambung ... 7
2.2.1 Faktor yang Mempengaruhi Sediaan Obat Tertahan di Lambung ... 7
2.2.2 Sistem Penghantaran Obat yang Mengapung... 8
2.3 Metronidazol ... 11
2.3.1 Sifat fisika kimia metronidazol ... 11
2.3.2 Farmakologi ... 11
2.3.3 Farmakokinetik ... 12
2.4 Natrium Alginat ... 12
2.5 Parafin Cair ... 14
2.7 Disolusi ... 16
BAB III METODE PENELITIAN ... 20
3.1 Alat-alat Penelitian ... 20
3.2 Bahan-bahan Penelitian ... 20
3.3 Prosedur Penelitian ... 20
3.3.1 Pembuatan larutan kalsium klorida 0,15 M ... 20
3.3.2 Pembuatan medium lambung buatan (medium pH 1,2) 20 3.3.3 Pembuatan kurva serapan dan kurva kalibrasi metronidazol ... 21
3.3.3.1 Pembuatan larutan induk baku metronidazol dalam medium pH 1,2 ... 21
3.3.3.2 Pembuatan kurva serapan metronidazol dalam medium pH 1,2 ... 21
ix
BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN ... 23
4.1 Penentuan Spesifikasi Beads Alginat ... 23
4.2 Pengujian Floating Lag Time ... 25
4.3 Pengujian Floating Time ... 25
4.4 Efektivitas Penjeratan (Entrapment Efficiency) ... 26
4.5 Pelepasan Metronidazole dari Beads ... 27
4.6 Kinetika Pelepasan Metronidazol dari Beads Alginat ... 28
BAB V KESIMPULAN DAN SARAN ... 32
5.1 Kesimpulan ... 32
5.2 Saran ... 32
DAFTAR PUSTAKA ... 33
DAFTAR TABEL
Halaman
Tabel 2.1 Sifat dan kegunaan berbagai jenis Eudragit di pasaran ... 15
Tabel 3.1 Komposisi dari masing-masing formula ... 22
Tabel 4.1 Diameter beads dari masing-masing formula ... 24
Tabel 4.2 Berat rata-rata 20 beads dari masing-masing formula ... 24
Tabel 4.3 Floating lag time dari beads dari masing-masing formula ... 25
Tabel 4.4 Efisiensi penjeratan dari masing-masing formula ... 26
Tabel 4.5 Pelepasan metronidazol dari beads alginat (F1-F3) ... 27
xi
DAFTAR GAMBAR
Halaman
Gambar 1.1 Bagan kerangka pikir penelitian ... 4
Gambar 2.1 Struktur kimia metronidazol ... 11
Gambar 2.2 Struktur G: - L asam guluronat dan M: - D asam mannuronat ... 13
Gambar 2.3 Struktur kimia eudragit ... 16
Gambar 4.1 Beads alginat ... 23
Gambar 4.2 Grafik pengaruh curing time terhadap pelepasan metronidazol dari beads alginat formula1 sampai 3 ... 28
Gambar 4.3 Grafik kinetika pelepasan orde nol dari beads F1-F3 ... 30
Gambar 4.4 Grafik kinetika pelepasan model Higuchi dari beads F1-F3 30
DAFTAR LAMPIRAN
Halaman
Lampiran 1 Gambar alat pembuatan beads dan penyalutan beads ... 36
Lampiran 2 Gambar alat uji spesifikasi beads ... 37
Lampiran 3 Gambar alat uji disolusi ... 38
Lampiran 4 Sertifikat analisis metronidazol ... 39
Lampiran 5 Kurva serapan larutan metronidazol dalam medium lambung buatan pH 1,2 ... 40
