ADVERSE EVENT
PENGGUNAAN IMUNOSUPRESAN
PADA ANAK DENGAN PENYAKIT AUTOIMUN DI
RSUP SANGLAH KOTA DENPASAR
Skripsi
DESAK MADE ARY DIANTINI
1208505034
JURUSAN FARMASI
FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM
UNIVERSITAS UDAYANA
iii
KATA PENGANTAR
Puji syukur penulis panjatkan ke hadapan Tuhan Yang Maha Esa, karena
atas berkat dan rahmat-Nya penulis dapat menyelesaikan skripsi yang berjudul
“Adverse Event Penggunaan Imunosupresan Pada Anak dengan Penyakit
Autoimun di RSUP Sanglah Kota Denpasar” tepat pada waktunya.
Penyusunan skripsi ini tidak terlepas dari dukungan, saran dan bimbingan
dari berbagai pihak. Maka dari itu, pada kesempatan ini penulis ingin
mengucapkan terima kasih kepada:
1. Drs. Ida Bagus Made Suaskara, M.Si. selaku Dekan Fakultas
Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam Universitas Udayana.
2. Dr.rer.nat. I Made Agus Gelgel Wirasuta, M.Si., Apt. selaku Ketua
Jurusan Farmasi Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam
Universitas Udayana.
3. Rasmaya Niruri, S.Si., M.Farm.Klin., Apt. selaku dosen pembimbing I
yang dengan penuh perhatian telah memberikan motivasi, semangat,
bimbingan dan saran dengan sabar selama penulis mengikuti
pendidikan di Jurusan Farmasi Fakultas Matematika dan Ilmu
Pengetahuan Alam Universitas Udayana, khususnya dalam penyusunan
skripsi ini.
4. Dr. Ketut Dewi Kumara Wati, Sp.A. (K) selaku dosen pembimbing II
yang dengan penuh perhatian telah memberikan motivasi, semangat,
iv
pendidikan di Jurusan Farmasi Fakultas Matematika dan Ilmu
Pengetahuan Alam Universitas Udayana, khususnya dalam penyusunan
skripsi ini.
5. Staf Instalasi Rekam Medis, staf Poliklinik Anak dan staf bagian SMF
Anak RSUP Sanglah atas bantuan dan semangat yang diberikan kepada
penulis.
6. Staf Instalasi Farmasi dan Teknologi Informasi RSUP Sanglah atas
diskusi, bantuan dan semangat yang diberikan kepada penulis.
7. Seluruh dosen dan staf pegawai di Jurusan Farmasi Fakultas
Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam Universitas Udayana yang
telah memberikan bantuan kepada penulis selama penyusunan skripsi
ini.
8. Orang tua yang sangat saya sayangi dan hormati, Ngakan Made Suka
Legawa dan Gst. Ayu Putu Suwarni serta kakak Dewa Putu Eka Juli
Antara, terima kasih atas dukungan, doa dan semangat yang telah
diberikan baik moral maupun material dalam penyusunan skripsi ini.
9. Sahabat tersayang, geng Rajawali (Nia, Wiwik dan Risma) yang selalu
memberikan semangat dalam penyusunan skripsi ini.
10.Teman-teman seperjuangan, Dewi, Ulan, Nita, Ari, Diah, Claudia, Eny,
Sonia, Ratih dan Desy yang telah banyak membantu dan memberikan
semangat dalam penyusunan skripsi ini.
11.Keluarga besar Dioscury Hygeia yang telah banyak membantu dan
v
12.Semua pihak yang terlibat dan telah membantu penulis dalam
penyusunan skripsi ini yang tidak dapat penulis sebutkan satu per satu.
Penulis menyadari bahwa penyusunan skripsi ini masih belum sempurna.
Oleh karena itu, penulis mengharapkan kritik dan saran dari semua pihak yang
bersifat membangun sehingga di masa yang akan datang dapat menjadi lebih baik.
Penulis berharap semoga skripsi ini dapat bermanfaat bagi semua pihak yang
memerlukan.
Bukit Jimbaran, Juli 2016
vi
DAFTAR ISI
Halaman
HALAMAN JUDUL ... i
LEMBAR PENGESAHAN ... ii
KATA PENGANTAR ... iii
DAFTAR ISI ... vi
DAFTAR GAMBAR ... viii
DAFTAR TABEL ... ix
DAFTAR LAMPIRAN ... x
DAFTAR SINGKATAN DAN ISTILAH ... xi
ABSTRAK ... xiii
2.1.2 Juvenile idiopatik artritis ... 9
2.1.3 Hepatitis autoimun... 10
vii
2.2.1 Terapi imunosupresan ... 11
2.2.1.1 Metotrexat ... 11
2.2.1.2 Siklofosfamid ... 13
2.2.1.3 Azatioprin... 14
2.2.1.4 Prednison ... 15
2.2.1.5 Metil prednisolon ... 17
2.3 Adverse Event ... 19
2.3.1 Kriteria Naranjo ... 19
2.3.2 CTCAE ... 21
BAB III METODE PENELITIAN ... 26
3.1 Rancangan Penelitian ... 26
3.2 Tempat dan Waktu Penelitian... 26
3.3 Populasi dan Sampel ... 26
3.3.1 Populasi ... 26
3.3.2 Sampel ... 26
3.4 Batasan Operasional ... 27
3.5 Prosedur Penelitian ... 29
3.6 Pengolahan dan Analisis Data ... 30
BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN ... 31
4.1 Karakteristik Subjek Penelitian ... 31
4.2 Evaluasi Kejadian Adverse Event ... 33
4.2.1 Jumlah Kejadian Adverse Event ... 33
4.2.2 Jenis Kejadian Adverse Event ... 36
viii
BAB V KESIMPULAN DAN SARAN ... 50
ix
DAFTAR GAMBAR
Halaman
x
DAFTAR TABEL
Halaman
Tabel 2.1 Kriteria Naranjo Skor ... 20
Tabel 4.1 Karakteristik Subjek Penelitian ... 32
Tabel 4.2 Angka Kejadian Adverse Event per Pasien ... 34
Tabel 4.3 Jumlah Adverse Event Pada Masing-Masing Penyakit Autoimun ... 37
xi
DAFTAR LAMPIRAN
Halaman
Lampiran 1. Tabel Induk Karakteristik Pasien ... 57
Lampiran 2. Regimen Terapi dan Adverse Event... 58
Lampiran 3. Daftar Pasien Yang Menerima Kombinasi Obat ... 60
xii
DAFTAR SINGKATAN DAN ISTILAH
Adverse Event : Kejadian merugikan yang yang disebabkan oleh
intervensi medis (penggunaan obat) dalam dosis
terapi.
AE : Adverse Event.
AIH : Autoimun Hepatitis.
Aza : Azatioprin.
CTCAE : Common Terminology Criteria for Adverse Events.
Cyc : Cyclophosphamide.
HR : Heart Rate.
Ikterik : Suatu kondisi medis yang ditandai dengan
menguningnya kulit dan sklera.
JIA : Juvenile Idiophatic Arthritis.
Leukositosis : Keadaan dengan jumlah sel darah putih dalam darah
meningkat, melebihi nilai normal.
Leukopenia : Keadaan dengan jumlah sel darah putih dalam darah
menurun, di bawah nilai normal.
Limfosistosis : Keadaan dengan jumlah limfosit meningkat melebihi
nilai normal.
Limfositopenia : Keadaan dengan jumlah limfosit menurun di bawah
nilai normal.
Mtx : Metotrexat.
NCI : Nation Cancer Institute.
Neutrositosis : Kondisi kelainan darah yang ditandai dengan
peningkatan jumlah neutrofil melebihi nilai normal.
Neuitropenia : Kondisi kelainan darah yang ditandai dengan
kekurangan neutrofil yang melindungi tubuh
terhadap infeksi.
xiii
SIRS : Systemic Inflammatory Response Syndrome
SLE : Systemic Lupus Erythematosus.
SOC : System Organ Class.
xiv
ABSTRAK
Penggunaan obat imunosupresan selama perawatan medis pada penyakit autoimun dapat menimbulkan adverse event. Kejadian adverse event ini dapat memperburuk keadaan pasien. Penelitian ini bertujuan untuk mengevaluasi kejadian adverse event serta resiko infeksi akibat terapi imunosupresan yang terjadi pada anak dengan penyakit autoimun. Penelitian ini merupakan penelitian observasional cross-sectional pada anak (0-13 tahun) dengan penyakit autoimun yang menjalani terapi di RSUP Sanglah Denpasar pada periode Januari 2012-Juni 2016. Adverse event dianalisis berdasarkan Naranjo dan diklasifikasikan berdasarkan CTCAE versi 4,03. Kejadian infeksi dilihat berdasarkan hasil diagnosa dokter, data klinis dan parameter laboratorium terkait infeksi.
Pada penelitian ini diperoleh 10 pasien yang memenuhi kriteria inklusi dan tidak memenuhi kriteria eksklusi. Adverse event terjadi pada 8 dari 10 pasien anak dengan penyakit autoimun yang menjalani terapi imunosupresan. Terdapat 10 kejadian adverse event yang sering terjadi adalah anemia tingkat 1, peningkatan SGOT/SGPT tingkat 2, leukopenia tingkat 1, limfopenia tingkat 2, leukositosis tingkat 1, hipokalemia, mual tingkat 1, muntah, dan neutropenia tingkat 1. Tingkat kejadian yang terjadi berbeda-beda dipengaruhi oleh durasi penggunaan obat pada masing-masing penyakit autoimun. Pada penelitian ini ditemukan 1 dari 10 pasien yang menerima obat imunosupresan mengalami infeksi berupa herpes zooster.
Disimpulkan bahwa adverse event terjadi pada 8 dari 10 pasien anak dengan penyakit autoimun akibat penggunaan terapi imunosupresan di RSUP Sanglah, Denpasar. Kemudian dalam pemakaian obat imunosupresan ini juga ditemukan 1 kasus terjadinya infeksi berupa herpes zooster berdasarkan hasil diagnosis dokter.
xv
ABSTRACT
Immunosuppressant therapy is given to pediatric with autoimmune diseases. The immunosuppressant therapy may cause adverse event. The adverse event can make the patients condition become worse. The aims of this study were to evaluate adverse events and the risk of infection due to immunosuppressive therapy in pediatric patients with autoimmune diseases.This study was a cross-sectional observation study. The sample criteria were children (0-13 years old) with autoimmune diseases who received immunosuppressant therapy at Sanglah Hospital in period of January 2012 to June 2016. Adverse event were analyzed based on Naranjo and classified by CTCAE (version 4.03). Infection was identified by the results of the doctor's diagnosis and clinical-laboratory data.
On this research, 10 patients were fit to the sample criteria. Adverse events was identified on 8 of 10 pediatric patients. Adverse event that was frequently occured were; anemia level 1, increased SGOT / SGPT level 2, leucopenia level 1, lymphopenia level 2, leukocytosis level 1, hypokalemia, nausea level 1, vomiting, and neutropenia level 1. The grade of adverse events were varries between patient. Dose and duration of drug use may contribute to severities of adverse event. From 10 patients, 1 child were suffered from infection (herpes zooster).
It could be concluded that the adverse event occured on 8 of 10 pediatric patients with autoimmune diseases who received immunosuppressive therapy in Sanglah Hospital. Infection (herpes zooster) was diagnosed in 1 children from 10 childrens who received immunosuppressant therapy.
