PENGARUH PUGUNTANO (CURANGA FEL-TERRAE
MERR.) TERHADAP HOMA-IR PADA PASIEN DIABETES
MELLITUS BARU
TESIS
Oleh
BILLY STINGGO PASKHARAN SIAHAAN
NIM: 127041014
PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK
SPESIALIS ILMU PENYAKIT DALAM
DEPARTEMEN ILMU PENYAKIT DALAM
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
PENGARUH PUGUNTANO (CURANGA FEL-TERRAE
MERR.) TERHADAP HOMA-IR PADA PASIEN DIABETES
MELLITUS BARU
TESIS
Diajukan sebagai salah satu syarat untuk memperoleh Gelar Magister Ilmu Penyakit Dalam dan Spesialis Penyakit Dalam dalam Program Studi Ilmu
Penyakit Dalam pada Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
Oleh
BILLY STINGGO PASKHARAN SIAHAAN
127041014
PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK
SPESIALIS ILMU PENYAKIT DALAM
DEPARTEMEN ILMU PENYAKIT DALAM
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
Telah diuji
Pada Tanggal : 19 Mei 2016
PANITIA PENGUJI TESIS
Ketua : Prof. dr. Lukman Hakim Zain, SpPD-KGEH
Anggota : dr. Mardianto, SpPD-KEMD
Dr. dr. Blondina Marpaung, SpPD-KR
HALAMAN PERNYATAAN ORISINALITAS
Tesis ini adalah karya penulis sendiri,
dan semua sumber baik yang dikutip maupun dirujuk
telah penulis nyatakan dengan benar
Nama : BILLY STINGGO PASKHARAN SIAHAAN
NIM : 127041014
HALAMAN PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI KARYA ILMIAH UNTUK KEPENTINGAN AKADEMIS
Sebagai sivitas akademik Universitas Sumatera Utara, saya yang bertanda
tangan di bawah ini:
Nama : Billy Stinggo Paskharan Siahaan
NIM : 127041014
Program Studi : Magister Kedokteran Klinik
Konsentrasi : Ilmu Penyakit Dalam
Jenis Karya : Tesis
demi pengembangan ilmu pengetahuan, menyetujui untuk memberikan kepada
Universitas Sumatera Utara Hak Bebas Royalti Non-eksklusif (Non-exclusive
Royalty Free Right ) atas tesis saya yang berjudul:
PENGARUH PUGUNTANO (CURANGA FEL-TERRAE
MERR.) TERHADAP HOMA-IR PADA PASIEN DIABETES
MELLITUS BARU
beserta perangkat yang ada (jika diperlukan). Dengan Hak Bebas Royalti
Non-eksklusif ini, Universitas Sumatera Utara berhak menyimpan,
mengalihmedia/formatkan, mengelola dalam bentuk database, merawat dan
mempublikasikan tesis saya tanpa meminta izin dari saya selama tetap
mencantumkan nama saya sebagai penulis dan sebagai pemilik hak cipta.
Demikian pernyataan ini saya buat dengan sebenarnya.
Dibuat di : Medan
Pada tanggal : 19 Mei 2016
Yang menyatakan
i ABSTRAK
PENGARUH PUGUNTANO (CURANGA FEL-TERRAE MERR.) TERHADAP HOMA-IR PADA PASIEN DIABETES MELLITUS BARU
DIDIAGNOSA
Billy Stinggo Siahaan, Santi Syafril*, Dharma Lindarto* *Divisi Endokrin dan Metabolik
Departemen Ilmu Penyakit Dalam
Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara Medan RSUP. H. Adam Malik Medan
Latar Belakang: Insulin resisten sangat penting pada diabetes sebagai prediktor yang kuat terhadap perkembangan diabetes dan target terapi saat hiperglikemia sudah terjadi. HOMA-IR merupakan suatu metode yang telah tervalidasi dalam menilai resistensi insulin pada pasien diabetes. Puguntano suatu tanaman budidaya yang terdapat di Sumatra utara diketahui memiliki efek antidiabetes. Studi ini mencoba menilai pengaruh Puguntano sebagai tanaman budidaya di Sumatera Utara terhadap resistensi insulin pada pasien Diabetes Mellitus tipe 2. Tujuan Penelitian: Untuk mengetahui pengaruh pemberian serbuk Puguntano terhadap HOMA-IR pada pasien DM tipe 2 yang baru didiagnosa.
Metode: Dilakukan uji klinis terbuka, dengan desain paralel selama 12 minggu pada 24 pasien ( 12 pasien dan 12 kontrol) Diabetes Mellitus tipe 2 yang baru terdiagnosa yang dibagi dalam 2 grup masing - masing diberikan puguntano dan metformin selama 12 minggu. HOMA-IR dan HbA1c diperiksa pada awal dan diakhir pengobatan minggu ke 12.
Hasil: Didapatkan rerata penurunan HOMA-IR pada grup puguntano 1.71 (± 2.29) (p=0.034). Tidak didapatkan perbedaan rerata penurunan HOMA – IR antara kedua grup puguntano vs metformin 1.71 (±2.29) vs 0.80 (±1.47) (p=0.402).
Kesimpulan: Didapatkan penurunan nilai HOMA-IR dengan pemberian puguntano pada penderita Diabetes Mellitus tipe 2 yang baru didiagnosa dan hasil tersebut signifikan secara statistik.
ii ABSTRACT
EFFECT OF PUGUNTANO (CURANGA FEL-TERRAE MERR.) ON HOMA-IR IN NEWLY DIAGNOSED TYPE 2 DIABETES MELLITUS
Billy Stinggo Siahaan, Santi Syafril*, Dharma Lindarto* *Division of Endocrinology dan Metabolic
Departement of Internal Medicine
Faculty of Medicine University of North Sumatera Medan H. Adam Malik General Hospital Medan
Background: Insulin resistance is important not only as a powerful predictor of future development of type 2 diabetes but also a therapeutic target once hyperglycemia is present. HOMA-IR is a method for assessing insulin resistance and it has been validated worldwide. Puguntano one of the traditional plant that found in North Sumatera had been recognize for the anti – diabetic effect. This study tried to assess the effect of Puguntano as a traditional plant in North Sumatera on insulin resistance in type 2 Diabetic Mellitus patient.
Aim: To determine the effect of Puguntano treatment on HOMA-IR in newly diagnosed type 2 Diabetes Mellitus patient.
Methods: This was a randomized open clinical trial held in 12 weeks in 24 patients (12 patients and 12 controls) newly diagnosed Type 2 Diabetes Mellitus that divide into 2 groups , this two groups were given Puguntano and Metformin for 12 weeks. HOMA-IR and Hba1c were determined at baseline and in the end of 12 weeks.
Result: In group Puguntano the mean decreased of HOMA-IR was 1.71 (± 2.29) (p=0.034). There is no difference for the mean decreased of HOMA-IR between both group Puguntano vs Metformin, 1.71 (±2.29) vs 0.80 (±1.47) (p=0.402). Conclusion: There is a decrease mean of HOMA-IR level with Puguntano treatment in newly diagnosed type 2 Diabetes Mellitus patient and it was significant statistically.
iii
KATA PENGANTAR
Puji dan syukur yang tidak terhingga senantiasa penulis panjatkan ke
hadirat Tuhan Yang Maha Kuasa yang telah memberikan berkat dan karunia-Nya,
sehingga penulis dapat menyelesaikan tesis ini. Penulis sangat menyadari bahwa
tanpa bantuan semua pihak, tesis ini tidak mungkin dapat penulis selesaikan. Oleh
karena itu, perkenankanlah penulis mengucapkan terima kasih serta penghargaan
yang setinggi-tingginya kepada semua pihak yang telah membantu dalam
penyelesaian tesis ini, baik secara langsung maupun tidak langsung. Rasa hormat,
penghargaan dan ucapan terima kasih sebesar-besarnya penulis sampaikan
kepada:
1. Rektor Universitas Sumatera Utara, Dekan FK USU, Ketua TKP-PPDS FK
USU, dan Ketua Program Studi Magister Kedokteran FK USU yang telah
memberikan kesempatan kepada penulis untuk mengikuti Program
Pendidikan Dokter Spesialis Ilmu Penyakit Dalam dan Magister Kedokteran
Penyakit Dalam di Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.
2. Direktur RSUP H. Adam Malik, RSUD dr. Pirngadi yang telah memberikan
begitu banyak kemudahan dan izin dalam menggunakan fasilitas dan sarana
Rumah Sakit kepada penulis dalam menjalani penelitian dan pendidikan.
3. dr. Refli Hasan, Sp.PD, Sp.JP(K) selaku Ketua Departemen Ilmu Penyakit
Dalam FK-USU/RSUP H. Adam Malik Medan dan dr. Ilhamd, Sp.PD-KGEH
selaku Sekretaris Departemen yang telah memberikan kesempatan kepada
penulis untuk mengikuti pendidikan serta senantiasa membimbing,
memberikan dorongan dan kemudahan selama penulis menjalani pendidikan.
4. dr. Zainal Safri, Sp.PD, Sp.JP sebagai Ketua Program Studi Ilmu Penyakit
Dalam dan dr. Dairion Gatot, Sp.PD-KHOM sebagai Sekretaris Program
Studi yang telah dengan sungguh-sungguh membantu, membimbing,
iv
Dalam yang berbudi luhur serta siap mengabdi dan berbakti pada nusa dan
bangsa.
5. Khusus mengenai tesis ini, kepada DR. dr. Dharma Lindarto SpPD, KEMD ,
dr. Santi Syafril Sp.PD, KEMD dan Drs. Awaluddin Saragih, M.Si. Apt.
selaku pembimbing tesis, yang telah memberikan bimbingan dan kemudahan
bagi penulis selama mengadakan penelitian juga telah banyak meluangkan
waktu dan dengan kesabaran membimbing penulis sampai selesainya tesis ini.
6. dr. Taufik, M.Kes selaku pembimbing statistik yang telah banyak
meluangkan waktu untuk membimbing dan berdiskusi dengan penulis dalam
menyusun tesis ini.
7. Seluruh staf Departemen Ilmu Penyakit Dalam FK-USU/RSUP H. Adam
Malik/RSUD dr. Pirngadi/Medan, Prof. dr. Harun Rasyid Lubis,
Sp.PD-KGH, Prof. dr. Bachtiar Fanani Lubis,Sp.PD-KHOM, Prof. dr. Habibah
Hanum Nasution, Sp.PD-KPsi, Prof. dr. Sutomo Kasiman, Sp.PD, Sp.JP(K),
Prof. dr. Azhar Tanjung, Sp.PD-KP, KAI, Sp.MK(K), Prof. dr. OK Moehad
Sjah, Sp.PD-KR, Prof. dr. Lukman H. Zain, Sp.PD-KGEH, Prof. dr. M.
Yusuf Nasution, Sp.PD-KGH, Prof. dr. Azmi S Kar, Sp.PD-KHOM, Prof. dr.
Gontar Alamsyah Siregar, Sp.PD-KGEH, Prof. dr. Haris Hasan, Sp.PD,
Sp.JP(K), dr. Rustam Effendi YS, Sp.PD-KGEH, dr. Mabel Sihombing,
Sp.PD-KGEH, (Alm) dr. Salli Roseffi Nasution, Sp.PD-KGH, DR. dr. Juwita
Sembiring, Sp.PD-KGEH,dr. Alwinsyah Abidin, Sp.PD-KP, dr. Abdurrahim
Rasyid Lubis, Sp.PD-KGH, (Alm) dr. Zulhelmi Bustami, Sp.PD-KGH, DR.
dr. Dharma Lindarto, Sp.PD-KEMD, dr. Yosia Ginting, Sp.PD-KPTI, dr. EN.
Keliat, Sp.PD-KP, dr. Armon Rahimi, Sp.PD-KPTI, dr. Leonardo Basa Dairi,
Sp.PD-KGEH,(Alm) dr. Pirma Siburian, Sp.PD-KGer,dr. Zuhrial Zubir,
Sp.PD-KAI, DR. dr. Blondina Marpaung, Sp.PD-KR, dr. Tambar Kembaren,
Sp.PD-KPTI, dr. Mardianto, Sp.PD-KEMD,dr. Santi Syafril, Sp.PD-KEMD,
dr. Ariantho S. Purba, Sp.PD, dr. Franciscus Ginting, Sp.PD, dr.Endang,
v
Sp.PD, dr. Suhartono, Sp.PD, dr. Asnawi Arief, Sp.PD, dr. Saut Marpaung,
Sp.PD, dr. Meutia, Sp.PD, dr. Jerahim Tarigan, Sp.PD, dr. Bastanta,
Sp.PD-KEMD, dr. Ida Nensi, Sp.PD, dr. Savita Handayani, Sp.PD, dr. Sugiarto
Gani, Sp.PD,dr. Syafrizal Nasution, Sp.PD-KGH, dr. Anita Rosari
Dalimunthe, Sp.PD, dr. Wika H. Lubis, Sp.PD, dr. Deske Muhadi, Sp.PD, dr.
Radar Tarigan, Sp.PD, dr. Leni Sihotang, Sp.PD, dr. Ameliana Purba, Sp.PD,
dr. Imelda Rey, Sp.PD, dr. Taufik Sungkar, Sp.PD, dr. Henny Safitri, Sp.PD,
dr. Dina Aprillia Ariestine, Sp.PD, dr.Melati Silvani Nasution, Sp.PD, dr.
Restuti Hidayani Saragih, Sp.PD, dr. M. Aron Pase, Sp.PD serta para guru
lainnya yang tidak dapat penulis sebutkan satu persatu, yang dengan
kesabaran dan perhatian senantiasa membimbing penulis selama mengikuti
pendidikan.
8. Kepada Pimpinan Instalasi Diagnostik Terpadu RSUP H. Adam Malik
Medan beserta staf yang telah membantu dan memberikan kemudahan
kepada penulis hingga penelitian ini dapat selesai.
9. Teman-teman seangkatan dan seperjuangan yang telah memberikan
dorongan, semangat dr. Zulfahmi Zulfa, dr. M Fauzi, dr. Jubilate , dr. Hartono, dr. Zulfahmi Nizardi, dr. Tryono, dr. Wahyu M, dr. Rahmawati, dr. Erni Erdoris, dr. Dian P, dr. Elly I, yang telah bersama mengalami suka dan duka selama mengikuti pendidikan.
10. Abang, kakak, dan adik-adik keluarga besar IKAAPDA dan peserta Program
Pendidikan Dokter Spesialis Ilmu Penyakit Dalam FK USU yang telah
banyak membantu penulis selama menjalani pendidikan ini.
11. Seluruh Perawat/Paramedis diberbagai tempat dimana penulis pernah
bertugas selama pendidikan.
12. Syarifuddin Abdullah, Lely Husna Nasution, Amd, Erjan, Sriwanti, Tanti, Ita,
Fitri, Julita Ramadayanti, Tika, Idriyanti, Ali dan seluruh pegawai
administrasi Departemen Ilmu Penyakit Dalam FK-USU, yang telah banyak
vi
Ucapan terima kasih tidak terhingga dan rasa hormat serta sembah sujud
dan sayang penulis persembahkan kepada kedua orang tua yang sangat penulis
sayangi dan cintai, Ayahanda dr. Boekit Siahaan , SpPD dan Ibunda Frisca
Sitompul, atas segala jerih payah, pengorbanan dan dengan kasih sayang yang tulus telah melahirkan, membesarkan, mendidik, mendoakan tiada henti,
memberikan dukungan moril dan materil, serta mendorong penulis dalam
berjuang menjalani hidup dan mencapai cita-cita. Semoga Tuhan YME selalu
memberikan kesehatan, kebahagian, berkat dan karunia-Nya kepada keduanya.
Terima kasihku yang tak terhingga untuk abangku Bona Maxwell Siahaan Bis. Mdigcomm., adikku dr. Bianca Siahaan dan suami, dr. Basten Siahaan, dan Devina Monica, S.Ked, serta seluruh anggota keluarga yang telah banyak membantu, memberi semangat dan dukungan doa selama pendidikan.
Kepada semua pihak, baik perorangan maupun instansi yang tidak
mungkin penulis sebutkan satu persatu yang telah membantu dan berperan dalam
menyelesaikan penelitian dan pendidikan saya ini, penulis ucapkan banyak terima
kasih.
Akhirnya, izinkanlah penulis memohon maaf yang sebesar-besarnya atas
kesalahan dan kekurangan yang pernah penulis lakukan selama menjalani
pendidikan. Semoga tesis ini dapat menjadi sumbangan yang berharga bagi
perkembangan keilmuan dalam dunia kedokteran. Semoga segala bantuan,
dukungan, bimbingan dan petunjuk yang telah diberikan kiranya mendapat
balasan berlipat-ganda dari Tuhan yang Maha Pengasih lagi Maha Penyayang.
Medan, 19 Mei 2016
Penulis
vii DAFTAR ISI
Halaman
Abstrak... i
Abstract... ii
Kata Pengantar... iii
Daftar Isi... vii
Daftar Tabel... ix
Daftar Gambar... x
Daftar Singkatan dan Lambang... xi
Daftar Lampiran... xiii
BAB I PENDAHULUAN ... 1
1.1 Latar Belakang... 1
1.2 Perumusan Masalah... 4
1.3 Hipotesa... 4
1.4 Tujuan Penelitian... 4
1.5 Manfaat Penelitian... 1.6 Kerangka Konseptual... 4 6 BAB II TINJAUAN PUSTAKA... 7
2.1 Diabetes Mellitus... 7
2.2 Insulin... 2.3 Penilaian Homeostatik (Homeostatic Model Assesment/HOMA)... 2.4 Puguntano dan Resistensi Insulin…... 2.5 Metformin...
3.1 Desain Penelitian... 22
3.2 Waktu dan Tempat Penelitian... 22
3.3 Populasi dan Sampel... 22
3.4 Perkiraan Besar Sampel... 22
3.5 Kriteria Penerimaan dan Pengeluaran... 23
3.6 Cara Kerja dan Alur Penelitian... 24 3.7 Identifikasi Variabel...
3.8 Definisi Operasional... 3.9 Rencana Pengolahan dan Analisa Data...
viii
3.10 Ethical Clearance dan Informed Consent... 3.11 Kerangka Operasional...
28 29
BAB IV HASIL PENELITIAN ... 4.1 Karakteristik Subyek...
30 30
BAB V BAB VI
PEMBAHASAN... KESIMPULAN DAN SARAN...
35 40 6.1 Kesimpulan... 40 6.2 Saran... 40
ix
DAFTAR TABEL
Nomor Judul Halaman
4.1
4.2
Karakteristik Subyek Penelitian……….
Perbandingan Parameter Hba1c, Gula darah puasa , Gula darah 2 jam PP, Insulin Puasa, HOMA-IR antara Sebelum dan Sesudah Intervensi Puguntano dan
Metformin Selama 12 Minggu………..
30
x
DAFTAR GAMBAR
Nomor Judul Halaman
1.1 Kerangka Konseptual Penelitian... 6
2.1 Mekanisme translokasi GLUT – 4 di sel otot dan adipose... 13
2.2 Jalur sinyal insulin dalam metabolisme glukosa di sel otot
dan adipose... 14
2.3
3.1
4.1
4.2
4.3
Fungsi Flavonoid pada diabetes...
Kerangka operasional penelitian...
Grafik Boxplot Perbedaan Kadar HOMA-IR Sebelum
Intervensi antara Kelompok Puguntano dan Metformin...
Grafik Boxplot Perbedaan Kadar HOMA-IR Sesudah
Intervensi antara Kelompok Puguntano dan Metformin...
Grafik Boxplot Perbedaan Delta Penurunan Kadar
HOMA-IR antara Kelompok Puguntano dan Metformin...
20
29
33
33
xi
DAFTAR SINGKATAN DAN LAMBANG
SINGKATAN Nama Pemakaian
pertama kali
American Diabetes Association
World Health Organization
Diabetes Mellitus
International Diabetes Federation
Homeostatic Model Assesment
Homeostatic Model Assesment Insulin resistance
Homeostatic Model Assesment Beta
Sentra Pengembangan dan Penerapan Pengobatan
Tradisional
Phospoinositide 3-Kinase
Mitogen Activated Protein Kinase
Peroxisome proliferator-activated receptor
Hemoglobin A1c
Miligram
desiliter
Tes Toleransi Glukosa Oral
Ketoasidosis Diabetik
Hiperosmolar non ketotik
Pituitary Adenylate Ayclase-Activating
Poypeptida
Glucose – dependent Insulinotropic Polypeptide
xii
Vasoactive Intestinal Peptide
Cyclic adenosine monophosphate
Insulin Receptor Substrate
Scr-homology-2 domain protein
Protein Kinase B
Protein Kinase C
Phosphoinositide dependent protein
Glucose Transporter
Src Homology domain Containing
Growth Hormone
Insulin-like growth factor-1
Nicotinamide adenine dinucleotide
Nicotinamide adenine dinucleotide Phosphate
Nuclear Factor kB
Gram
Tekanan Darah
Tinggi Badan
Berat Badan
Kilogram
Indeks Massa tubuh
Meter
Lingkar Pinggang
Serum glutamic oxaloacetic transaminase
Serum glutamic pyruvic transaminase
Low density lipo-protein
High density lipo-protein
Micro international unit
xiii
DAFTAR LAMPIRAN
Nomor Judul Halaman
1 Persetujuan Komisi Etik Penelitian... 45
2 Lembar Penjelasan Kepada Calon Subjek
Penelitian... 46
3 Surat Persetujuan Setelah Penjelasan... 47
4 Kertas Kerja Profil Peserta Penelitian...,... 48
5
6
Hasil Statistik...
Tabel Master Data………
49
60
