Retinopati prematuritas.docx

Retinopati prematuritas ( ROP ) , sebuah pembuluh darah retina Retinopati prematuritas ( ROP ) , sebuah pembuluh darah retina penyakit bayi prematur , terus menjadi besar

penyakit bayi prematur , terus menjadi besar

penyebab kebutaan pada anak dapat dicegah di seluruh penyebab kebutaan pada anak dapat dicegah di seluruh dunia . Insiden

dunia . Insiden ROP bervariasi antara negara-negaROP bervariasi antara negara-negara ,ra , dipengaruhi oleh kualitas tingkat neonatal

dipengaruhi oleh kualitas tingkat neonatal

peraatan intensi! . "i sini , kita membahas peraatan potensial peraatan intensi! . "i sini , kita membahas peraatan potensial yang sekarang tersedia atau akan segera atau mungkin akan yang sekarang tersedia atau akan segera atau mungkin akan tersedia untuk ROP . #eskipun ablasi avaskular yang

tersedia untuk ROP . #eskipun ablasi avaskular yang retina dengan photocoagulation laser tetap saat ini retina dengan photocoagulation laser tetap saat ini standar emas dan mapan terapi untuk ROP ,

standar emas dan mapan terapi untuk ROP , beberapa pilihan terapi baru

beberapa pilihan terapi baru termastermasuk angiostaticuk angiostatic

terapi sedang dieksplorasi berdasarkan pengetahuan kita tentang terapi sedang dieksplorasi berdasarkan pengetahuan kita tentang pato$siologi dari ROP dan

pato$siologi dari ROP dan komplikkomplikasi danasi dan

kemanjuran pengobatan laser. %amun, pencegahan kemanjuran pengobatan laser. %amun, pencegahan pengembangan ROP parah dan skrining untuk ROP

pengembangan ROP parah dan skrining untuk ROP tampaknyatampaknya menjadi strategi terbaik dalam

menjadi strategi terbaik dalam menghindari gangguan penglihatanmenghindari gangguan penglihatan disebabkan oleh ROP pada bayi prematur . terapi baru

disebabkan oleh ROP pada bayi prematur . terapi baru intervensi termasuk !aktor pertumbuhan endotel vaskular intervensi termasuk !aktor pertumbuhan endotel vaskular administrasi antibodi , terapi gen

administrasi antibodi , terapi gen dan tambahandan tambahan

terapi harus didukung dengan data yang berbasis bukti terapi harus didukung dengan data yang berbasis bukti untuk pengobatan ROP .

untuk pengobatan ROP . P&%"'*'%

P&%"'*'%

R etinopathy prematuritas ( ROP ) adalah sebuah vasoproli!erative R etinopathy prematuritas ( ROP ) adalah sebuah vasoproli!erative gangguan mata yang mempengaruhi bayi prematur . Ini adalah gangguan mata yang mempengaruhi bayi prematur . Ini adalah penyebab utama masa kanak-kanak mungkin dihindari visual yang penyebab utama masa kanak-kanak mungkin dihindari visual yang penurunan dan kebutaan di negara berkembang dan dikembangkan penurunan dan kebutaan di negara berkembang dan dikembangkan dunia meskipun strategi pengobatan saat ini + cryo , cahaya

dunia meskipun strategi pengobatan saat ini + cryo , cahaya ampli$kas

ampli$kasi oleh i oleh menstimulasmenstimulasi emisi radiasi i emisi radiasi ( laser) atau( laser) atau peraatan bedah vitreous dan retina  . Insiden dan resiko peraatan bedah vitreous dan retina  . Insiden dan resiko !aktor ROP dapat berbeda sesuai dengan kemajuan dalam !aktor ROP dapat berbeda sesuai dengan kemajuan dalam peraata

peraatan perinatal , n perinatal , ras , negara , ras , negara , berbagai populasi danberbagai populasi dan

kriteria penyaringan + -  . /ontrol diberikan prioritas tinggi dalam kriteria penyaringan + -  . /ontrol diberikan prioritas tinggi dalam Organisasi /esehatan "unia 0 1ision 2323 Program 0 + 4  .

Organisasi /esehatan "unia 0 1ision 2323 Program 0 + 4  . Potens

Potensi strategi i strategi pengobatan terapi untuk ROP pengobatan terapi untuk ROP dengandengan !aktor pertumbuha

!aktor pertumbuhan endotel vaskular antibodi ( anti - 1&56 n endotel vaskular antibodi ( anti - 1&56 ) ,) , sebaik-baiknya terapi masa depan yang menjanjikan dibahas sebaik-baiknya terapi masa depan yang menjanjikan dibahas dalam revie ini .

dalam revie ini . P'7O5&%&8I8 P'7O5&%&8I8  9

 9ang normaang normal pembuluh rl pembuluh retina 1etina 1ascular Pascular Pengembangan "engembangan "arah yaarah yangng memasok bagian dalam mata terus-menerus

memasok bagian dalam mata terus-menerus

mengalami perkembangan . 'alnya, bagian dalam mata adalah mengalami perkembangan . 'alnya, bagian dalam mata adalah metabolik didukung oleh pembuluh darah hyaloid koroid ,

metabolik didukung oleh pembuluh darah hyaloid koroid ,  jaringan art

 jaringan arteri di vitreeri di vitreous , dan kous , dan koroid . koroid . koroidoroid

mulai berkembang pada sekitar usia kehamilan : minggu dan mulai berkembang pada sekitar usia kehamilan : minggu dan menjadi hampir sepenuhnya diselenggarakan oleh minggu

menjadi hampir sepenuhnya diselenggarakan oleh minggu ke- .ke- . Retina tetap avaskular sebagai pembuluh darah koroid hyaloid Retina tetap avaskular sebagai pembuluh darah koroid hyaloid

dan koroid yang mendasari memberikan nutrisi ke

mengembangkan retina selama ; bulan pertama kehamilan . di tahap terakhir dari perkembangan pembuluh darah hyaloid adalah digantikan oleh pembuluh darah retina sejak koroid yang

sirkulasi saja tidak dapat memenuhi semua kebutuhan retina + 3,2  . 8ebagai sistem vaskular hyaloid regresi , pembuluh darah retina

 jaringan dalam bentuk dangkal dan lebih dalam kapiler

pleksus mulai berkembang pada usia kehamilan : minggu dari sel mesenchymal spindle dan pembuluh darah prekursor ,

muncul dari kepala sara! optik sehingga menimbulkan retina yang

pembuluh darah + 3-;  . 8eperti sel-sel mesenchymal spindle menyebabkan proli!erasi endotel , pembuluh retina tumbuh dari optik

disc sebagai gelombang sel mesenchymal spindle dan kapiler !ormasi berikut . Pembentukan kapiler super$sial

ple<us dari pembuluh darah retina terjadi pada permukaan retina dalam lapisan sel ganglion . Pembuluh retina tumbuh keluar dari disk optik mencapai serrata ora sengau pada sekitar

#inggu ke-=2 kehamilan dan temporal segera setelah lahir . di #inggu ke-2> kehamilan , sel-sel glial seperti astrosit penutup banyak retina , pada saat sel-sel spindle

( astrosit prekursor garis keturunan ) yang hampir tidak ada + ;-:  . 8elama perkembangan pembuluh darah retina , astrosit membentuk template untuk migrasi sel endotel dalam retina

bukan ke vitreous dan juga dapat ber!ungsi sebagai sumber penting dari !aktor pertumbuhan endotel vaskular

( 1&56 ) + ?-2  . #eskipun tipe spesi$k !ungsi sel 1&56

iso!orm dalam pengembangan dan homeostasis dari retina yang pembuluh darah belum sepenuhnya diidenti$kasi , hypo<iaregulated 1&56 telah ditunjukkan untuk memainkan peran penting

dalam proses ini serta neovaskularisasi patologis + 2  . @aru-baru ini , telah dilaporkan baha astrosit di retina

memiliki peran yang sangat berbeda selama perkembangan , angiogenesis $siologis dan iskemia -driven , patologis

neovaskularisasi , dan astrosit respon hipoksia telah dilaporkan penting untuk patologis tetapi tidak

angiogenesis perkembangan retina + 22  . 8emakin dalam

ple<us dari pembuluh darah retina ( pleksus luar) mengembangkan independen dari astrosit retina dengan tumbuh dari

yang sudah ada sebelumnya pembuluh retina ( pleksus kapiler super$sial ) + 2=  .

Pada akhirnya , cabang dari sirkulasi retina sentral

membentuk dua pleksus kapiler yang berbeda dalam sel ganglion lapisan ( pleksus kapiler super$sial ) dan nuklir dalam

lapisan ( pleksus kapiler yang lebih dalam ) . "alam lahir prematur bayi , retina yang belum matang dan tidak lengkap vasculariAed tergantung pada usia kehamilan .

6aktor -  ( I56 -  ) + 2;  , 1&56 + ?-23  , pertumbuhan $broblast dasar 6aktor ( 656 ) + 2>  , mengubah !aktor pertumbuhan beta ( 756 - B )

+ 2:  , platelet diturunkan !aktor pertumbuhan ( P"56 ) + 2?  , dan hepatosit !aktor pertumbuhan + 2  telah ditunjukkan untuk memainkan berbagai peran dalam

perkembangan pembuluh darah retina . 1&56 , sebuah hypo<ia-inducible sitokin vasoakti! , merupakan mitogen ampuh untuk vaskular

sel endotel , yang diperlukan untuk $siologis

angiogenesis + 24,=3  . 1&56 terutama disekresi dalam jatuh tempo retina avascular , dan diatur oleh hipoksia jaringan . itu

5en 1&56 responsi! terhadap tekanan oksigen C umumnya hipoksia merangsang 1&56 transkripsi dan hypero<ia

menurunkan 1&56 transkripsi + ?.=3  . perkembangan retina menciptakan peningkatan kebutuhan metabolik dan kerabat lokal ( $siologis ) hipoksia di muka dari retina berkembang

kapal . Oksigen - diatur 1&56 berperan dalam semua tahap

pengembangan pembuluh darah dan bekerja dalam hubungannya dengan lainnya

!aktor, seperti non- oksigen diatur I56 -  + =  . 1&56 adalah

disekresikan sebagai respon terhadap hipoksia $siologis dalam jatuh tempo avaskular retina oleh sel spindel mesenchymal dan

astrosit + ?,4,24-=2  .

"ua !ase ROP dan 1&56 ROP adalah sebuah biphasic

penyakit C tahap pertama adalah pemusnahan kapal dan hypero<ic yang kedua adalah !ase neovaskularisasi hipoksia + 4,=2,==  . ypero<ia %eonatal , dialami oleh bayi prematur segera

setelah lahir dan selama hari-hari pertama kehidupan postnatal , menyebabkan shut -don bagian dari pembuluh darah retina , dengan apoptosis

dan regresi kapiler yang berlebihan , mengakibatkan gangguan vaskularisasi normal dan iskemia kemudian retina

(!ase IC hypero<ia - vasocessation ) . Ini tahap pertama ROP terjadi dari lahir sampai sekitar =3-= minggu kehamilan . 'dministrasi tambahan O2 pada tahap ini mungkin

memperburuk hypero<ia , meningkatkan panggung untuk vasoobliteration yang ada kapal . 8ebagai permintaan metabolik

berkembang retina meningkat , yang belum deasa nonper!used daerah retina menjadi lebih hipoksia dan dapat merangsang kelebihan produksi 1&56 patologis , sehingga

neovaskularisasi abnormal dari retina , yang dikenal sebagai ROP ( !ase II , hipoksia - vasoproli!eration ) . 6ase ini dimulai

sekitar =-=2 minggu usia kehamilan . Dadi , regulasi

1&56 tampaknya memainkan peran kunci dalam angiogenesis yang normal selama embriogenesis dan neovaskularisasi abnormal

retina dalam kondisi patologis setelah lahir . tingkat 1&56 diangkat ketika retina adalah hipoksia , dan 1&56 mR%' telah dinyatakan dalam Aona avaskular dari bayi manusia

!aktor pertumbuhan , tingkat yang berkorelasi sangat baik dengan berat lahir dan usia kehamilan + ?,,4,==,=>  . al ini juga kunci !aktor dalam pengembangan pembuluh normal, dan mengatur retina neovaskularisasi dengan mengendalikan aktivasi 1&56

terlepas dari oksigenasi . /etika I56 -  adalah rendah , pembuluh lakukan tidak tumbuh . 6etal I56 -  , tingkat yang meningkat di kedua dan

trimester ketiga , disekresikan oleh jaringan janin C hati janin dan

plasenta . al ini tergantung pada pasokan nutrisi dan dikendalikan oleh

mekanisme yang tidak diketahui pada antarmuka ibu-janin . O<ygenindependent I56 -  dan tergantung oksigen 1&56 adalah

sinergis . 8ebuah serum rendah I56- dapat memprediksi ROP tapi I56 -  diungkapkan oleh banyak jaringan dan tingkat serum rendah sehingga bisa menjadi penanda umum bayi sakit pada risiko ROP

bukan penanda spesi$k untuk penyakit retina + =,=>  . semua penjelasan ini menggambarkan mengapa hypero<ia penting dalam tahap aal dan bagaimana vaskular shutdon konsekuensinya oksigen diinduksi 1&56 donregulation + 2;,=2,==,=>-=?  . 'da beberapa sitokin angiogenik lain yang memiliki

peran yang berbeda untuk pengembangan pembuluh darah retina + 2;-2,=2-=>,=  .

Perencanaan strategi pengobatan ROP sesuai dengan

sitokin yang memiliki peran yang berbeda dan e!ek regulasi di kedua tahap ROP dapat mempengaruhi patologis

neovaskularisasi di ROP . 8elain itu, ada sebuah disarankan

kecenderungan genetik untuk ROP + =4-;=  , dan perkembangan ROP dengan ambang ROP atau risiko proli!erasi ROP di sangat

bayi berat lahir rendah mungkin dipengaruhi oleh genetik

polimor$sme dalam produksi 1&56 + ;2,;=  . Perubahan genetik pada inglessEint ini ( Fnt ) jalur sinyal reseptor selama

pengembangan retina dianggap sebagai !aktor risiko kemungkinan untuk maju ROP + ;3,;  . "i masa depan , menghalangi e!ek

gen ini ( %"P , *RP> , 6G"; , dan 78P'%2 ) mungkin memiliki pengaruh pada perkembangan ROP .

P&%5O@'7'% ROP

'blati! 7erapi Pilihan pengobatan untuk ROP memiliki

bergeser dari cryotherapy ke dioda laser yang photocoagulation setelah studi klinis yang menunjukkan keunggulan terapi laser untuk cryotherapy + ;;,;>  . 7erapi laser dapat diterapkan baik transpupillary atau trans - sclerally . Indikasi terapi laser

untuk ROP telah dijelaskan + ,;:  . 8eiring aktu , aktu 224

pengobatan telah pindah ke tahap aal dari penyakit , seperti didokumentasikan oleh Pengobatan "ini untuk Retinopati dari 8tudi prematuritas ( &trop ) + ;:  . #eskipun ablasi

retina peri!er dengan laser yang mengurangi perkembangan dan kejadian penyakit dalam studi &trop , pasien masih

8aya ROP . #eskipun kemajuan , perkembangan ke retina detasemen terjadi pada 2 H dari mata dalam studi &trop

dengan ablasi peri!er yang memadai . al ini mungkin berkaitan dengan baik keterampilan individual dari ahli bedah yang berlaku *aser

pengobatan , atau tingkat 1&56 vitreal yang tidak dapat dikurangi oleh photocoagulation laser retina . #eskipun 1&56 terutama disekresikan dalam retina avaskular , makro!ag vitreal sebagai 8umber kedua 1&56 mungkin bertanggung jaab untuk kurangnya e!ektivitas terapi laser untuk ROP + ;?  .

8elain itu , terapi laser memiliki beberapa kelemahan termasuk edema kornea , reaksi ruang anterior , intraokular

perdarahan , pembentukan katarak , tekanan intraokular

perubahan . Penurunan yang signi$kan dalam visi peri!er karena ablasi retina peri!er , strabismus , glaukoma , parah

miopia dan ablasi retina adalah beberapa jangka panjang

e!ek samping mungkin terkait dengan keparahan penyakit daripada terapi laser itu sendiri . %amun, berdasarkan bukti -satunya

 7erapi untuk ROP masih photocoagulation laser , tergantung pada keparahan , dalam kombinasi dengan operasi vitreoretinal .

8trategi 7erapi #asa "epan #eskipun photocoagulation laser retina avaskular tetap saat setelah emas

terapi standar dan mapan untuk ROP , ada

beberapa modalitas pengobatan baru untuk ROP , yang sedang

dievaluasi dalam studi yang sedang berlangsung atau direncanakan . baru konsep pengobatan pharmocological seperti anti - 1&56

agen + ;->=  , propranolol sistemik + >;,>>  , terapi gen + >:,>?  , suplementasi dengan omega - = asam lemak atau I56 -  + >-:3  juga merupakan pendekatan !armakologis menarik untuk

manajemen ROP .

'ntivascular endotel 5roth 6actor 7herapy

1&56 merupakan mitogen ampuh untuk sel endotel vaskular dan diperlukan untuk angiogenesis $siologis dan itu adalah

diatur oleh jaringan hipoksia + :,?,4,=2,==  . al ini juga mempromosikan angiogenesis patologis . #emblokir aksi 1&56 kekuatan

diharapkan untuk mengurangi aktivitas pembuluh darah yang berhubungan dengan

ROP + ?,4,:-:=  . Perlakuan saat ROP adalah ablasi retina

baik dengan cryo atau laser !otokoagulasi yang secara tidak langsung mengurangi tingkat 1&56 dengan sepenuhnya terablasi peri!er

retina avaskular yang menghasilkan 1&56 + ,=;,:  . 8ebaliknya , obat anti - 1&56 menaarkan keuntungan besar membatasi jaringan perusakan oleh penurunan kadar 1&56 baik di retina

dan vitreous + ;?,:2,:=  . Obat yang tersedia termasuk pegaptanib sodium ( #acugen  ) untuk penyumbatan parsial 1&56 - ' atau obat-obatan seperti ranibiAumab ( *ucentis  ) , bevaciAumab ( 'vastin  ) dan aJibercept ( &ylea  ) untuk pan - 1&56 - ' penyumbatan . 7iga obat anti - 1&56 ( pegaptanib natrium ,

ranibiAumab dan aJibercept ) disetujui oleh 8 6ood

and "rug 'dministration ( 6"' ) untuk digunakan dalam intraokular

pengobatan beberapa penyakit neovascular mata pada orang deasa . di 8ebaliknya, bevaciAumab disetujui oleh 6"' untuk hanya

in!us dalam pengobatan kolorektal , payudara , paru-paru dan kanker sel ginjal .

Pegaptanib natrium adalah yang pertama obat anti - 1&56 lisensi untuk pengobatan terkait usia degenerasi makula . #ungkin

pilihan yang lebih aman sehubungan dengan perkembangan normal di bayi baru lahir prematur karena merupakan selekti! 1&56 - :> inhibitor tanpa memblokir semua iso!orm 1&56 . 'da beberapa laporan

menggambarkan penggunaan pegaptanib intravitreal dalam manajemen ROP dan 'utrata + :;  baru-baru ini dilaporkan hasil yang menjanjikan dengan administrasi intravitreal pegaptanib dalam pengelolaan stadium = K ROP tanpa komplikasi sistemik atau mata selama 4,= bulan .

RanibiAumab memiliki pendek serum setengah - hidup daripada bevaciAumab yang secara teoritis dapat mengurangi risiko sistemik

komplikasi pada bayi prematur + :>,::  . 'Jibercept , !usi

protein yang menghambat semua iso!orm 1&56 - ' , memiliki tinggi a$nitas mengikat dan lebih lama intraokular paruh yang mungkin menghasilkan durasi yang lebih lama dari tindakan klinis intraocularly dari baik ranibiAumab atau bevaciAumab + ::,:?  . %amun, tidak ada tials klinis acak mengenai e!ek dari intravitreal

namun ranibiAumab dan aJibercept suntikan ada. meskipun bevaciAumab dikaitkan dengan peningkatan risiko

hemoragik dan tromboemboli peristia pada orang deasa dengan terapi intravena + ::,:  , pengalaman klinis dengan

bevaciAumab intravitreal telah menunjukkan baha agen ini juga ditoleransi dan banyak oL- label digunakan dalam pengobatan

neovasculariAations intraokular + ;->=,:4  . "osis yang lebih rendah dari bevaciAumab digunakan untuk pengobatan kondisi mata ,

%amun , penggunaan terapi anti - 1&56 pada bayi baru lahir prematur masih kontroversial mengenai keamanan + ::,?3,?  .

@evaciAumab , antibodi rekombinan manusiai , mengikat semua iso!orm 1&56 - ' + :2,:=,?2,?=  . Ini bisa berpotensi menjadi merugikan karena perkembangan pembuluh darah $siologis bisa ditekan . %amun, berat molekul yang besar

dan menjadi antibodi penuh dikombinasikan dengan paruhnya dan

tebal vitreous prematur memungkinkan jangka aktu yang lebih e!ekti! . Penetrasi bevaciAumab melalui retina monyet setelah

injeksi intravitreal telah dilaporkan + ?;  , dan 8ato + ?>  baru-baru ini melaporkan bevaciAumab serum yang tinggi konsentrasi setelah injeksi bevaciAumab intravitreal di bayi dengan ROP . %amun, biaya rendah dan menjanjikan hasil telah menyebabkan luas penggunaan oL - label

8ementara terapi ablati! membutuhkan pelatihan , peralatan khusus dan !asilitas , obat murah dan dapat

diberikan di samping tempat tidur , jika perlu , oleh

dokter mata yang terlatih untuk pengobatan ROP + >=,?2,?=  . tapi , bevaciAumab adalah obat kanker untuk in!us dan memiliki

tidak disetujui untuk digunakan dalam mata maupun pada bayi belum. @evaciAumab dan obat anti - 1&56 lain sudah

telah digunakan untuk beberapa penyakit neovascular mata pada orang deasa .

8ejauh ini, ada berbagai laporan kasus atau kasus kecil

seri penggunaan bevaciAumab di ROP + ;->=  . 8aat ini, ada

dua studi yang sedang berlangsung dan direncanakan yang mengevaluasi kemanjuran bevaciAumab dengan membandingkan dengan standar laser  7erapi M Pan - 1&56 @lokade untuk Pengobatan ROP

( @*O/ - ROP ) studi ( clinicaltrials.gov Identi$er M

%N732=2??? C didanai dan belum terbuka untuk peserta recruiment ) dan @evaciAumab #enghilangkan angiogenik 8tudi 'ncaman ROP ( @&'7 - ROP ) ( clinicaltrials.gov

Identi$er M %N733:22?2: ) . @aru-baru ini , #intA - ittner + >= 

( @&'7 - kelompok ROP ) telah melaporkan pada studi yang menyelidiki kemanjuran bevaciAumab intravitreal untuk stadium = K ROP di

Gona I. Penelitian ini terdiri dari calon , dikontrol ,

acak , percobaan multicenter untuk menilai injeksi intravitreal bevaciAumab untuk Aona I atau Aona II tahap posterior = K ( ,  7ahap = dengan ditambah penyakit ) ROP . @ayi secara acak

ditugaskan untuk menerima bevaciAumab intravitreal ( 3.:2>mg ) atau terapi laser konvensional , secara bilateral . 7he okular primer

asil adalah kekambuhan ROP dalam satu mata atau kedua mata membutuhkan pena!siran sebelum usia kehamilan >; minggu . itu

asil penelitian menunjukkan man!aat yang kuat dari injeksi intravitreal bevaciAumab dibandingkan dengan terapi laser konvensional dalam bayi dengan ROP stadium = K . Injeksi bevaciAumab memiliki

tingkat kekambuhan dari : H di Aona retina gabungan I dan II

dibandingkan dengan tingkat kekambuhan 2: H dalam peraatan laser . itu tingkat kekambuhan dengan Aona penyakit saya sendiri secara signi$kan lebih tinggi dengan terapi laser konvensional dibandingkan dengan

bevaciAumab intravitreal ( ;2 H : H ) . %amun, tingkat

kekambuhan dengan penyakit posterior Aona II sendiri tidak berbeda signi$kan antara kelompok - terapi laser dan

kelompok bevaciAumab ( 2 H > H ) . Dadi , pengobatan yang signi$kan e!ek dilaporkan untuk Aona I ROP (  3,33= ) tetapi tidak untuk

Gona II penyakit (  3,2? ) . Para penulis juga melaporkan : kasus ROP dengan kekambuhan setelah bevaciAumab intravitreal

monoterapi . 7emuan ini menunjukkan pentingnya

hati-hati tindak lanjut dan pilihan pengobatan gabungan (laser K bevaciAumab intravitreal ) . 'da berbagai laporan

terapi atau secara terpisah , namun laporan ini tidak termasuk "ata berbasis bukti + ;->=  . 7iming injeksi yang benar dari bevaciAumab penting . 7rese + ?:  melaporkan baha karena interaksi obat anti - 1&56 dan pembuluh darah retina

pengembangan , aktu terapi anti - 1&56 harus

selambat-lambatnya =3 minggu usia postconceptional . 'da beberapa sitokin lain yang memiliki berbagai peran untuk retina

pengembangan + 2>-2,=,=,??,?  . 7rans!orming groth !actor- beta ( 756 -茁_{) , antagonis alami 1&56 , yang memainkan}

peran penting dalam penyembuhan luka dan bekas luka , terbit di /onsentrasi selama perkembangan retina , antara =: dan ;3

minggu usia postmenstrual + ?:-3  . 756 -茁_{menjadi terlindung} ketika 1&56 diblokir melalui pengobatan dan ini mungkin berakhir up memperburuk jaringan proli!erasi dan menyebabkan tractional perubahan + ?:  . Dika obat anti - 1&56 diberikan di akhir kursus

atau dalam kasus-kasus dengan ablasi retina , meningkatkan konsentrasi  756 -茁_{dapat menyebabkan detasemen retina tractional .}

Penggunaan terapi anti - 1&56 pada tahap ; atau > #ei mempercepat ablasi retina karena neovascular cepat involusi dengan $brosis dipercepat dan kontraksi

membran $brosa dalam menanggapi penurunan kadar 1&56 .

@evaciAumab tampaknya berguna dalam tahap ROP = kasus dengan murid terutama kaku akibat neovaskularisasi iris , dengan

intravitreal perdarahan atau Aona I penyakit + 3,  . Penggunaan  7erapi anti - 1&56 tampaknya sebagai pengobatan berkhasiat untuk

ROP berat, tapi timing injeksi yang benar bevaciAumab yang mungkin merupakan batasan penting untuk penggunaannya . Pertimbangan penting lainnya dalam penggunaan bevaciAumab untuk ROP adalah risiko potensi lokal dan sistemik

komplikasi . /omplikasi sistemik yang serius dapat terjadi ketika bevaciAumab diberikan intravena dengan tinggi dosis + :,?,2  . @evaciAumab aalnya obat antikanker

untuk in!us C ia tidak memiliki persetujuan peraturan untuk digunakan dalam mata atau pada bayi . %amun penggunaan oL - label intravitreal

bevaciAumab untuk ROP meningkat meskipun kurangnya studi

pada keamanan dan dosis pada bayi tumbuh . penyerapan sistemik telah dianggap diabaikan pada orang deasa C %amun , serum

level berikut injeksi bevaciAumab intravitreal belum belum ditentukan pada bayi prematur . intravitreal bevaciAumab memasuki sirkulasi umum , menekan

kadar plasma 1&56 dan sisa-sisa dalam darah selama lebih dari

 minggu pada primata + ?>,=  . 7idak ada studi yang melaporkan serius komplikasi lokal dan sistemik bevaciAumab intravitreal

injection + ;->=,:=,:4,?=  . %amun, ada berbagai laporan menggambarkan peran 1&56 dalam perkembangan normal

ginjal manusia , otak dan paru-paru + =-:  . @aru-baru ini , 8ato + ?>  melaporkan baha bevaciAumab dapat melarikan diri dari vitreous ke

sirkulasi sistemik dan mengurangi 1&56

/onsentrasi pada bayi dengan ROP berikut intravitreal

injeksi bevaciAumab untuk salah satu atau kedua mata . 8emua  bayi dalam studi yang menerima photocoagulation laser ke retina avaskular peri!er sebelum injeksi bevaciAumab , dan tingkat serum bevaciAumab satu minggu setelah injeksi adalah signi$kan lebih tinggi dari sebelum injeksi intravitreal .

 Dadi , e!ek samping yang mungkin pada 1&56 tergantung pembangunan harus dipertimbangkan . %amun,

8tudi @&'7 - ROP tidak membuat komentar tentang

keamanan obat sebagai ukuran sampel dari penelitian ini adalah terlalu kecil untuk menilai keamanan obat + >=  . @ayi dari

8tudi @&'7 - ROP secara acak menerima baik intravitreal injeksi bevaciAumab atau terapi laser konvensional , bilateral . "esain studi dan dosis intravitreal

suntikan bevaciAumab tidak serupa dalam studi ini + >=,?>  . 8etelah publikasi studi @&'7 - ROP , beberapa revie ,

editorial dan komentar menimbulkan pertanyaan tentang

e$kasi dan keamanan bevaciAumab + =,?,  . "engan demikian , e!ektivitas dan

keamanan bevaciAumab masih isu-isu penting yang harus diselesaikan , 2=

dan harus divalidasi oleh data berbasis bukti .

@aru-baru ini , 'merican 'cademy o! Pediatrics ( ''P ) , 'merican 'cademy o! Ophthalmology ( ''O ) , yang 'merican 'ssociation !or Pediatric Ophthalmology dan 8trabismus ( ''PO8 ) dan 'merican 'ssociation o! 

Orthoptists @erserti$kat ( ''NO ) merevisi pernyataan sebelumnya untuk skrining neonatus prematur untuk ROP yang

diterbitkan pada tahun 233: dan disarankan untuk mempertimbangkan intravitreal

suntikan bevaciAumab untuk pengobatan bayi dengan Aona I, stadium = K ROP meskipun bevaciAumab tidak saat ini disetujui bythe 86"'!or pengobatan ROP + 4  .

 Duga mereka benar-benar menyarankan untuk menggunakan bevaciAumab hanya setelah

memperoleh in!ormed consent rinci , dan jangka panjang tindak lanjut untuk potensi masalah obat .

8ebagai kesimpulan , lanjut studi terkontrol dengan jangka panjang

tindak lanjut dan ukuran sampel yang memadai diperlukan untuk seperti berpotensi berbahaya !aktor pertumbuhan inhibitor , anti - 1&56

agen , yang dapat dianggap sebagai 0 penyelamatan ajaib 0 untuk pengobatan ROP pada bayi yang belum matang .

Propranolol Propranolol telah digunakan untuk pengobatan hemangioma in!antil, dan e!ek dari propranolol itu

diduga menjadi pengurangan tingkat 1&56 tergantung pada aplikasi propranolol sistemik + >;  . 'da beberapa

laporan yang menggambarkan e!ek ini reseptor adrenergik -茁 blocker dalam regulasi angiogenesis retina . @aru-baru ini , pemberian sistemik propranolol telah dilaporkan kepada mengurangi 1&56 retina dan I56 -  ekspresi , retina

neovaskularisasi , dan kebocoran pembuluh darah dalam model tikus oksigen yang disebabkan retinopathy + 43  . 8ebuah studi percontohan , /eselamatan

dan /eampuhan Propranolol di @ayi yang baru lahir dengan ROP

( PROP - ROP ) + >;  , direncanakan untuk membandingkan keamanan dan kemanjuran

propranolol dengan peraatan laser konvensional saja untuk  7ahap 2 ROP di Aona II atau III tanpa ditambah penyakit dalam

bayi prematur . /elompok studi hipotesis baha 1&56 berlebih di ROP mungkin disebabkan oleh

stimulasi adrenoreseptor beta2 - , dan propranolol sebagai non - selekti! beta - adrenoreseptor blocker diberikan dalam bayi prematur dapat mengurangi perkembangan ROP .

%amun, penelitian ini dihentikan karena meningkatnya

kematian pada kelompok pengobatan . #eskipun penggunaan

propranolol pro$laksis untuk oksigen yang disebabkan retinopathy di

#odel tikus melaporkan hasil yang menjanjikan , Nhen + 4  baru-baru ini melaporkan baha pengobatan propanolol dengan dosis sampai =3

kali dosis manusia standar gagal untuk menekan retinopati

pembangunan di tikus . 7emuan baru-baru ini mengangkat pertanyaan tentang e!ek propanolol sebagai terapi yang tepat

pendekatan untuk mengobati ROP . Propranolol memiliki sisi serius juga e!ek seperti bradikardia , blok jantung , hipotensi ,

bronkospasme , hipoglikemia dan dislipidemia + 42,4=  . itu kemanjuran obat ini mungkin cukup mengeceakan dalam rentan bayi prematur . Relevansi semua hasil ini ,

man!aat dan keamanan propranolol ke prematur berkembang bayi tidak pasti , dan selanjutnya hean dan prospekti! 

jian klinis harus dilakukan .

 7arget terapi gen dan regulasi berbagai

sitokin dan !aktor pertumbuhan diketahui terlibat dalam

patogenesis ROP dengan terapi gen tampaknya menjadi realistis

 7ujuannya untuk mengembangkan pengobatan ROP lebih baru dan lebih baik . dalam

menarik publikasi oleh Nhoers + >:  , itu menunjukkan baha trans!er gen intravitreal mungkin dalam model tikus ROP . 7rans!er gen lokal, yaitu , pengiriman intraokular dari virus rekombinan yang membaa gen penyandi angiostatic protein dan kecil mengganggu R%' terhadap berbagai sitokin

dan reseptor mereka , menaarkan kemungkinan yang ditargetkan , berkelanjutan , dan diatur pengiriman protein dan angiostatic

regulator angiogenik lain untuk retina + >:,>?  . meskipun gen

penelitian , keamanan terapi gen dan aplikasi nya

&!ek yang mungkin untuk bayi prematur berkembang tidak yakin dan belum sepenuhnya dievaluasi .

 7erapi 7ambahan

'sam lemak omega -= polyunsaturated ( P6' ) "alam 8tudi tikus ROP , ditemukan baha retina meningkat

omega - = dan omega - : P6' ratio memiliki >3 H e!ek perlindungan terhadap neovaskularisasi patologis karena peningkatan

pertumbuhan kembali kapal setelah kehilangan kapal + 4;  . 8ama pelindung &!ek terhadap neovaskularisasi retina atau !ase II

retinopati terlihat dengan pengobatan model tikus

oksigen yang disebabkan retinopathy dengan menambah omega - = 'supan P6' + >  . 7indakan protekti! mereka terhadap retina

neovaskularisasi dilaporkan berkorelasi dengan

penekanan tumor necrosis !actor - alpha ( 7%6 -琢_{) + >4  . ini} sitokin inJamasi ditemukan dalam subset dari mikroglia

yang terkait erat dengan pembuluh darah retina . ini

 7emuan menunjukkan baha peningkatan sumber omega - = - lemak asam bisa membantu melindungi terhadap angiogenesis patologis oleh pengurangan 7%6 -琢_{+ >,>4  .}

Omega- = dan : P6' yang ditrans!er dari ibu ke

 janin selama trimester ke-= kehamilan . 8eperti I56- , omega - = dan omega - : P6' adalah non- oksigen diatur

!aktor angiogenik + >,>4,4>  . 7rans!er plasenta mereka yang tidak terjaab oleh bayi yang lahir prematur . *ipid ini sangat penting

asam lemak dan harus diperoleh melalui diet atau total

nutrisi parenteral ( 7P% ) dalam prematur . 7P% , diberikan kepada yang sangat bayi prematur , tidak menyediakan cukup omega - = asam lemak

asam kecuali untuk beberapa produk seperti Omegaven  dan 8moJipids  mengandung ikan berasal omega - = . melengkapi

'supan omega - = - P6' mungkin berman!aat dalam mencegah ROP dan ini mungkin merupakan pendekatan !armakologis yang menarik .

%amun, uji coba terkontrol yang lebih besar diperlukan untuk memvalidasi man!aat dan keamanan omega - = - P6' suplementasi

terapi prematur .

&rythropoetin #eskipun erythropoetin ( &po ) telah

dilaporkan sebagai pertumbuhan angiogenik retina oksigen diatur !aktor seperti 1&56 pada hean percobaan , peran &po di

pengembangan pembuluh darah normal dan angiogenesis sebagian besar

Bevacizumab dan obat anti - VEGF lain sudah

telah digunakan untuk beberapa penyakit neovascular mata pada orang dewasa . Seauh ini! ada berbagai laporan kasus atau kasus kecil

seri penggunaan bevacizumab di "#$ % &'-() * . Saat ini! ada

dua studi yang sedang berlangsung dan direncanakan yang mengevaluasi kemanuran bevacizumab dengan membandingkan dengan standar laser 

+erapi , $an - VEGF Blokade untuk $engobatan "#$  B#/ - "#$ 0 studi  clinicaltrials.gov 1denti2ier ,  34+567)7888 9 didanai dan belum terbuka untuk peserta

recruiment 0 dan Bevacizumab :enghilangkan angiogenik  Studi ;ncaman "#$  BE;+ - "#$ 0  clinicaltrials.gov

1denti2ier , 34+55<7787< 0 . Baru-baru ini ! :intz - =ittner % () *

 BE;+ - kelompok "#$ 0 telah melaporkan pada studi yang menyelidiki kemanuran bevacizumab intravitreal untuk stadium ) > "#$ di

?ona 1. $enelitian ini terdiri dari calon ! dikontrol !

acak ! percobaan multicenter untuk menilai ineksi intravitreal  bevacizumab untuk zona 1 atau zona 11 tahap posterior ) >  !

+ahap ) dengan ditambah penyakit 0 "#$ . Bayi secara acak 

ditugaskan untuk menerima bevacizumab intravitreal  5.<7(mg 0 atau terapi laser konvensional ! secara bilateral . +he okular primer 

=asil adalah kekambuhan "#$ dalam satu mata atau kedua mata membutuhkan pena2siran sebelum usia kehamilan (& minggu . itu

=asil penelitian menunukkan man2aat yang kuat dari ineksi intravitreal  bevacizumab dibandingkan dengan terapi laser konvensional dalam  bayi dengan "#$ stadium ) > . 1neksi bevacizumab memiliki

tingkat kekambuhan dari < @ di zona retina gabungan 1 dan 11

dibandingkan dengan tingkat kekambuhan 7< @ dalam perawatan laser . itu tingkat kekambuhan dengan zona penyakit saya sendiri secara signi2ikan lebih tinggi dengan terapi laser konvensional dibandingkan dengan

 bevacizumab intravitreal  &7 @ < @ 0 . 3amun! tingkat

kekambuhan dengan penyakit posterior zona 11 sendiri tidak berbeda signi2ikan antara kelompok - terapi laser dan

kelompok bevacizumab  67 @ ( @ 0 . Aadi ! pengobatan yang signi2ikan e2ek dilaporkan untuk zona 1 "#$   5!55) 0 tetapi tidak untuk 

?ona 11 penyakit   5!78 0 . $ara penulis uga melaporkan < kasus "#$ dengan kekambuhan setelah bevacizumab intravitreal

monoterapi . +emuan ini menunukkan pentingnya hati-hati tindak lanut dan pilihan pengobatan gabungan laser > bevacizumab intravitreal 0 . ;da berbagai laporan

menggunakan bevacizumab untuk "#$ bersamaan dengan aser  terapi atau secara terpisah ! namun laporan ini tidak termasuk  Cata berbasis bukti % &'-() * . +iming ineksi yang benar dari  bevacizumab penting . +rese % 8< * melaporkan bahwa karena

interaksi obat anti - VEGF dan pembuluh darah retina  pengembangan ! waktu terapi anti - VEGF harus

selambat-lambatnya )5 minggu usia postconceptional . ;da beberapa sitokin lain yang memiliki berbagai peran untuk retina

 pengembangan % 7(-7'!)6!)'!88!8' * . +rans2orming growth 2actor- beta  +GF -茁0 ! antagonis alami VEGF ! yang memainkan

 peran penting dalam penyembuhan luka dan bekas luka ! terbit di /onsentrasi selama perkembangan retina ! antara )< dan &5

minggu usia postmenstrual % 8<-'5 * . +GF -茁 menadi terlindung ketika VEGF diblokir melalui pengobatan dan ini mungkin berakhir  up memperburuk aringan proli2erasi dan menyebabkan tractional  perubahan % 8< * . Aika obat anti - VEGF diberikan di akhir kursus

+GF -茁 dapat menyebabkan detasemen retina tractional . $enggunaan terapi anti - VEGF pada tahap & atau ( :ei mempercepat ablasi retina karena neovascular cepat involusi dengan 2ibrosis dipercepat dan kontraksi

membran 2ibrosa dalam menanggapi penurunan kadar VEGF . Bevacizumab tampaknya berguna dalam tahap "#$ ) kasus dengan murid terutama kaku akibat neovaskularisasi iris ! dengan

intravitreal perdarahan atau zona 1 penyakit % '5!'6 * . $enggunaan +erapi anti - VEGF tampaknya sebagai pengobatan berkhasiat untuk  "#$ berat! tapi timing ineksi yang benar bevacizumab yang

mungkin merupakan batasan penting untuk penggunaannya . $ertimbangan penting lainnya dalam penggunaan bevacizumab untuk "#$ adalah risiko potensi lokal dan sistemik 

komplikasi . /omplikasi sistemik yang serius dapat teradi ketika bevacizumab diberikan intravena dengan tinggi dosis % <'!86!'7 * . Bevacizumab awalnya obat antikanker 

untuk in2us 9 ia tidak memiliki persetuuan peraturan untuk digunakan dalam mata atau pada bayi . 3amun penggunaan o22 - label intravitreal

 bevacizumab untuk "#$ meningkat meskipun kurangnya studi  pada keamanan dan dosis pada bayi tumbuh . penyerapan sistemik 

telah dianggap diabaikan pada orang dewasa 9 3amun ! serum level berikut ineksi bevacizumab intravitreal belum

 belum ditentukan pada bayi prematur . intravitreal  bevacizumab memasuki sirkulasi umum ! menekan

kadar plasma VEGF dan sisa-sisa dalam darah selama lebih dari

' minggu pada primata % 8(!') * . +idak ada studi yang melaporkan serius komplikasi lokal dan sistemik bevacizumab intravitreal

inection % &'-()!<)!<D!8) * . 3amun! ada berbagai laporan menggambarkan peran VEGF dalam perkembangan normal

ginal manusia ! otak dan paru-paru % ')-'< * . Baru-baru ini ! Sato % 8( * melaporkan bahwa bevacizumab dapat melarikan diri dari vitreous ke sirkulasi sistemik dan mengurangi VEGF

/onsentrasi pada bayi dengan "#$ berikut intravitreal

ineksi bevacizumab untuk salah satu atau kedua mata . Semua 66 bayi dalam studi yang menerima photocoagulation laser ke retina avaskular peri2er sebelum ineksi bevacizumab ! dan tingkat serum bevacizumab satu minggu setelah ineksi adalah signi2ikan lebih tinggi dari sebelum ineksi intravitreal .

Aadi ! e2ek samping yang mungkin pada VEGF tergantung  pembangunan harus dipertimbangkan . 3amun!

Studi BE;+ - "#$ tidak membuat komentar tentang

keamanan obat sebagai ukuran sampel dari penelitian ini adalah terlalu kecil untuk menilai keamanan obat % () * . Bayi dari

Studi BE;+ - "#$ secara acak menerima baik intravitreal ineksi bevacizumab atau terapi laser konvensional !

 bilateral . Cesain studi dan dosis intravitreal

suntikan bevacizumab tidak serupa dalam studi ini % ()!8( * . Setelah publikasi studi BE;+ - "#$ ! beberapa review ! editorial dan komentar menimbulkan pertanyaan tentang

keamanan bevacizumab masih isu-isu penting yang harus diselesaikan ! 7)6

dan harus divalidasi oleh data berbasis bukti .

Baru-baru ini ! ;merican ;cademy o2 $ediatrics  ;;$ 0 ! ;merican ;cademy o2 #phthalmology  ;;# 0 ! yang ;merican ;ssociation 2or $ediatric #phthalmology dan Strabismus  ;;$#S 0 dan ;merican ;ssociation o2 

#rthoptists Berserti2ikat  ;;4# 0 merevisi pernyataan sebelumnya untuk skrining neonatus prematur untuk "#$ yang

diterbitkan pada tahun 755< dan disarankan untuk mempertimbangkan intravitreal suntikan bevacizumab untuk pengobatan bayi dengan

zona 1! stadium ) > "#$ meskipun bevacizumab tidak  saat ini disetuui bythe SFC;2or pengobatan "#$ % 'D * .

Auga mereka benar-benar menyarankan untuk menggunakan bevacizumab hanya setelah memperoleh in2ormed consent rinci ! dan angka panang

tindak lanut untuk potensi masalah obat .

Sebagai kesimpulan ! lanut studi terkontrol dengan angka panang tindak lanut dan ukuran sampel yang memadai diperlukan untuk seperti  berpotensi berbahaya 2aktor pertumbuhan inhibitor ! anti - VEGF

agen ! yang dapat dianggap sebagai  penyelamatan aaib  untuk   pengobatan "#$ pada bayi yang belum matang .

$ropranolol $ropranolol telah digunakan untuk pengobatan hemangioma in2antil! dan e2ek dari propranolol itu

diduga menadi pengurangan tingkat VEGF tergantung  pada aplikasi propranolol sistemik % (& * . ;da beberapa

laporan yang menggambarkan e2ek ini reseptor adrenergik -茁  blocker dalam regulasi angiogenesis retina . Baru-baru ini !  pemberian sistemik propranolol telah dilaporkan kepada

mengurangi VEGF retina dan 1GF - 6 ekspresi ! retina

neovaskularisasi ! dan kebocoran pembuluh darah dalam model tikus

oksigen yang disebabkan retinopathy % D5 * . Sebuah studi percontohan ! /eselamatan dan /eampuhan $ropranolol di Bayi yang baru lahir dengan "#$

 $"#$ - "#$ 0 % (& * ! direncanakan untuk membandingkan keamanan dan kemanuran  propranolol dengan perawatan laser konvensional saa untuk 

+ahap 7 "#$ di zona 11 atau 111 tanpa ditambah penyakit dalam  bayi prematur . /elompok studi hipotesis bahwa VEGF

 berlebih di "#$ mungkin disebabkan oleh

stimulasi adrenoreseptor beta7 - ! dan propranolol sebagai non - selekti2 beta - adrenoreseptor blocker diberikan dalam  bayi prematur dapat mengurangi perkembangan "#$ .  3amun! penelitian ini dihentikan karena meningkatnya

kematian pada kelompok pengobatan . :eskipun penggunaan

 propranolol pro2ilaksis untuk oksigen yang disebabkan retinopathy di :odel tikus melaporkan hasil yang menanikan ! 4hen % D6 * baru-baru ini melaporkan bahwa pengobatan propanolol dengan dosis sampai )5

kali dosis manusia standar gagal untuk menekan retinopati

 pembangunan di tikus . +emuan baru-baru ini mengangkat pertanyaan tentang e2ek propanolol sebagai terapi yang tepat

 pendekatan untuk mengobati "#$ . $ropranolol memiliki sisi serius uga e2ek seperti bradikardia ! blok antung ! hipotensi !

 bronkospasme ! hipoglikemia dan dislipidemia % D7!D) * . itu kemanuran obat ini mungkin cukup mengecewakan dalam rentan bayi prematur . "elevansi semua hasil ini !

man2aat dan keamanan propranolol ke prematur berkembang  bayi tidak pasti ! dan selanutnya hewan dan prospekti2 

ian klinis harus dilakukan .

+arget terapi gen dan regulasi berbagai

sitokin dan 2aktor pertumbuhan diketahui terlibat dalam

 patogenesis "#$ dengan terapi gen tampaknya menadi realistis

+uuannya untuk mengembangkan pengobatan "#$ lebih baru dan lebih baik . dalam menarik publikasi oleh 4howers % (< * ! itu menunukkan

 bahwa trans2er gen intravitreal mungkin dalam model tikus "#$ . +rans2er gen lokal! yaitu ! pengiriman intraokular dari virus rekombinan yang membawa gen penyandi angiostatic  protein dan kecil mengganggu "3; terhadap berbagai sitokin

dan reseptor mereka ! menawarkan kemungkinan yang ditargetkan !  berkelanutan ! dan diatur pengiriman protein dan angiostatic

regulator angiogenik lain untuk retina % (<!(8 * . meskipun gen terapi ini telah dilaporkan menunukkan hasil yang baik pada hewan  penelitian ! keamanan terapi gen dan aplikasi nya

E2ek yang mungkin untuk bayi prematur berkembang tidak yakin dan belum sepenuhnya dievaluasi .

+erapi +ambahan

;sam lemak omega -) polyunsaturated  $F; 0 Calam Studi tikus "#$ ! ditemukan bahwa retina meningkat

omega - ) dan omega - < $F; ratio memiliki (5 @ e2ek perlindungan terhadap neovaskularisasi patologis karena peningkatan

 pertumbuhan kembali kapal setelah kehilangan kapal % D& * . Sama pelindung E2ek terhadap neovaskularisasi retina atau 2ase 11

retinopati terlihat dengan pengobatan model tikus

oksigen yang disebabkan retinopathy dengan menambah omega - ) ;supan $F; % (' * . +indakan protekti2 mereka terhadap retina neovaskularisasi dilaporkan berkorelasi dengan

 penekanan tumor necrosis 2actor - alpha  +3F -琢0 % (D * . ini sitokin in2lamasi ditemukan dalam subset dari mikroglia

yang terkait erat dengan pembuluh darah retina . ini

+emuan menunukkan bahwa peningkatan sumber omega - ) - lemak  asam bisa membantu melindungi terhadap angiogenesis patologis oleh  pengurangan +3F -琢% ('!(D * .

#mega- ) dan < $F; yang ditrans2er dari ibu ke  anin selama trimester ke-) kehamilan . Seperti 1GF-6 !

omega - ) dan omega - < $F; adalah non- oksigen diatur 

2aktor angiogenik % ('!(D!D( * . +rans2er plasenta mereka yang tidak terawab oleh bayi yang lahir prematur . ipid ini sangat penting

asam lemak dan harus diperoleh melalui diet atau total

nutrisi parenteral  +$3 0 dalam prematur . +$3 ! diberikan kepada yang sangat  bayi prematur ! tidak menyediakan cukup omega - ) asam lemak 

asam kecuali untuk beberapa produk seperti #megaven  dan Smo2lipids  mengandung ikan berasal omega - ) . melengkapi

dan ini mungkin merupakan pendekatan 2armakologis yang menarik .

 3amun! ui coba terkontrol yang lebih besar diperlukan untuk memvalidasi man2aat dan keamanan omega - ) - $F; suplementasi

terapi prematur .

Erythropoetin :eskipun erythropoetin  Epo 0 telah

dilaporkan sebagai pertumbuhan angiogenik retina oksigen diatur  2aktor seperti VEGF pada hewan percobaan ! peran Epo di

 pengembangan pembuluh darah normal dan angiogenesis sebagian besar  diketahui % D<!D8 * . Baru-baru ini ! Sato % D' * melaporkan bahwa tingkat Epo secara signi2ikan meningkat pada vitreous bayi dengan

+ahap & "#$ ! menunukkan Epo sebagai kontributor "#$ di Selain VEGF . "ecombinant Epo  rhE$# 0 digunakan untuk  mengobati anemia pada bayi prematur . ;da berbagai penelitian menunukkan hubungan yang signi2ikan antara administrasi dari rhE$# dan "#$ pada bayi prematur ! namun mereka

tidak secara khusus dirancang trials.Suk klinis % DD * dibandingkan retrospekti2 kohort bayi baru lahir mengaku mereka

nit dalam dua periode yang berbeda dan menemukan bahwa keadian "#$  tahap 0 dan ambang "#$ pada bayi diobati

dengan rhEpo secara signi2ikan lebih tinggi dibandingkan yang tidak diobati  bayi  (' @ dan 7<!< @ &7!D @ dan 6)!& @ ! masing-masing9

 5!56& dan  5!55D 0 . Selain itu! ada kontroversial =asil tentang hubungan antara perawatan dan rhE$#

insiden dan keparahan dari "#$ pada bayi prematur % 655656 * . Aadi ! studi terkontrol selanutnya harus dirancang untuk memvalidasi e2ikasi dan keamanan dari administrasi E$# di

 prematur ! dan untuk menelaskan hubungan kausal antara rhE$# dan "#$ .

1GF -6 Fetal pembangunan selama kehamilan uga

tergantung pada 1GFs  1GF - 6 dan -7 0 % 657 * . 1GF - 6 telah dilaporkan sebagai angiogenik retina kritis non - oksigen diatur 

2aktor pertumbuhan untuk pengembangan pembuluh darah retina yang normal melalui regulasi VEGF sinyal . 1GF - 6 tingkat meningkat

signi2ikan pada trimester ke-) kehamilan ! tetapi atuh setelah kelahiran prematur karena disintesis dalam plasenta dan anin hati dalam proses tergantung nutrisi . $ada bayi prematur ! rendah tingkat 1GF - 6 telah dikaitkan dengan gangguan pertumbuhan dan pengembangan "#$ % )6!)( * . $enekanan retina

neovaskularisasi oleh antagonis reseptor 1GF - 6 adalah

dilaporkan oleh Smith % 657 * . 1GF - 6 pengobatan dapat membantu yang normal  perkembangan pembuluh darah retina dan mencegah pembuluh darah yang abnormal  proli2erasi dalam prematur % 8!6D!)7!))!657 * . :eskipun tidak ada

$enelitian menggambarkan hasil 1GF - 6 pengobatan dini

 bayi ! sebuah penelitian terbaru telah dielaskan keselamatan dan 2armakokinetik pemberian rekombinan 1GF - 6

 rh1GF - 6 0 dengan mengikat protein ) sampai bayi prematur % <5 * . Selain itu ! ada ui klinis yang sedang berlangsung  clinicaltrials. identi2ier gov , 34+565D<8'& 0 untuk menyelidiki pencegahan e2ek 1GF-6 untuk pengembangan "#$ pada bayi prematur . Granulocyte colony- stimulating 2actor  G4SF 0 G4SF ! suatu

sitokin biologis untuk meningkatkan umlah leukosit ! telah terbukti meningkatkan kadar 1GF-6 ! yang mendukung

vasculogenesis yang normal % 65) * . Aadi ! G4SF dapat mempromosikan angiogenesis di retina iskemik tanpa negati2 dikenal

 berpengaruh terhadap VEGF % 65&-65< * . Calam review gra2ik retrospekti2 semua neonatus yang menerima G4SF ! Bhola % 65& * melaporkan bahwa

 perlu pengobatan laser pada pasien yang menerima G4SF menurun ! tetapi perbedaan yang diamati secara statistik tidak  signi2ikan . 3amun! peran potensial dalam pencegahan

"#$ belum diteliti ! dan dosis yang diperlukan ! e2ek samping dan keamanan masih belum didokumentasikan .

Vitamin E Sistem antioksidan secara 2ungsional belum matang  pada bayi prematur ! dan bayi prematur yang rentan terhadap

stres oksidati2 yang mengakibatkan penyakit oksigen radikal ! salah satu yang "#$ % 658 * . Bahkan meta - analisis dari penelitian secara acak  suplementasi vitamin E telah menghasilkan bertentangan

hasil % 65'65D * ! suplemen vitamin E selain standar 

dosis diberikan dalam +$3 dalam rangka mengurangi risiko "#$ adalah saat ini tidak disarankan dan bahkan membawa peningkatan risiko

mengembangkan sepsis dan necrotizing enterocolitis di dini  bayi dengan pemberian intravena yang cepat % 665 * .

"13G/;S;3

1nsiden "#$ dan "#$ berat telah menunukkan berbeda

=arga  penurunan dalam beberapa studi tetapi meningkat pada orang lain 0 di antara berbagai laporan selama dua dekade % 6-' * lalu. ini

mungkin terkait dengan kemauan dalam perawatan intensi2 neonatal dengan meningkatkan tingkat kelangsungan hidup bayi sangat prematur 

yang sebelumnya tidak bertahan . $eningkatan kelangsungan hidup yang sangat  bayi prematur telah mengakibatkan tingkat peningkatan "#$

membutuhkan skrining dekat dan pengobatan. $encegahan

 pengembangan "#$ parah adalah strategi terbaik yang tersedia di

hadir untuk menghindari gangguan penglihatan dan kebutaan yang disebabkan oleh "#$ . /ontrol oksigen dan perbaikan gizi adalah

strategi pencegahan yang paling penting dalam menghindari +ergantung "#$ kebutaan . Skrining "#$ dilakukan oleh dokter mata berpengalaman tetap yang paling penting  pilar ! di sisi lain ! dalam pengelolaan "#$ . itu

standar emas saat ini untuk pengobatan proli2erati2 "#$ tergantung pada keparahan masih laser yang panretinal

2otokoagulasi . :eskipun biasanya bekera dengan baik ! tidak  ideal. Berbagai pendekatan pengobatan 2armakologis baru untuk menekan neovaskularisasi yang belum cukup

dievaluasi dengan data berbasis bukti . 3amun! yang sedang berlangsung studi menyelidiki keamanan dan kemanuran antiangiogenic

terapi ! terutama obat anti - VEGF ! pada bayi prematur 

tampaknya memberikan in2ormasi yang berharga dan menggembirakan bagi $erawatan "#$ dalam waktu dekat .