AntiVirus. Virus. Virus

(1)

AntiVirus

Mata Ajar Farmakologi Prodi Pendidikan Dokter Universitas Airlangga Dripa Sjabana

[email protected] 2007

Virus

• Agen infeksius terkecil (diameter 20nm-300nm)

• 1 jenis RNA atau DNA dalam genom

• Virion = unit infeksius

• Parasit pada tingkat gen

• Memprogram sel inang yang terinfeksi agar

Ancaman Virus & Penanggulangannya 2

p g g y g g

menghasilkan makromolekul virus-spesifik (reproduksi).

Virus

• Bervariasi dalam hal struktur, organ genom, ekspresi maupun strategi replikasi dan ekspresi maupun strategi replikasi dan transmisinya.

• Dapat menginfeksi:

– organisme bersel satu seperti mikoplasma, bakteri, alga

– semua binatang atau tanaman tingkat tinggisemua binatangatau tanaman tingkat tinggi.

• Akibat infeksi bisa ringan atau tidak berefek sama sekali, namun mungkin juga bisa

membuat sel inang rusak atau bahkan mati. Figure 46.1 Schematic diagram of the components of a virus particle or virion.

(2)

Virion Amplop / Famili

Famili Virus DNA binatang

yang dapat menginfeksi manusia

Virion Amplop / telanjang

Famili

Icosahedral Telanjang Parvoviridae, Papovaviridae, Adenoviridae Amplop Hepadnaviridae,

Herpeviridae Kompleks Mantel

kompleks

Poxviridae

Virion Amplop / Famili

Famili Virus RNA binatang

yang dapat menginfeksi manusia

telanjang

Icosahedral Telanjang Picornaviridae, Astroviridae, Caliciviridae, Reoviridae Amplop Togaviridae

Tidak diketahui /

Amplop Flaviviridae, Arenaviridae, Coronaviridae Retroviridae

diketahui / kompleks

Coronaviridae, Retroviridae Kompleks Amplop Bunyaviridae, Orthomyxoviridae,

Paramyxoviridae, Rhabdoviridae, Bornaviridae, Filoviridae

• > 4000 virus binatang & tumbuhan dibagi menjadi 71 famili, 11 subfamili, 164 genera.

• Ratusan virus belum ditentukan

• 24 famili di antaranya bisa menginfeksi manusia dan binatang

• 50-60% diare pada anak yang dirawat di RS

p y g

disebabkan oleh rotavirus

Cara Penularan Virus

1. Penularan langsung dari orang ke orang melalui kontak:

melalui kontak:

• Infeksi droplet atau aerosol (mis: influenza, campak, smallpox)

• anal-oral (mis: enterovirus, rotavirus, virus hepatitis A infeksiosa)

• Kontak seksual (mis: hepatitis B, herpes

simpleks-2, HIV)

(3)

Cara Penularan Virus

2. Penularan dari binatang ke binatang dengan manusia sebagai inang kebetulan:

• Gigitan (rabies) atau infeksis droplet atau aerosol dari tempat tinggal yang tercemar binatang pengerat (mis: arenavirus, hantavirus)

3. Penularan dengan dasar vektor arthropoda (mis: arbovirus, sekarang digolongkan terutama sebagai togavirus flavivirus dan

terutama sebagai togavirus, flavivirus, dan bunyavirus).

• demam kuning, dengue, demam kuning hutan, ensefalitis St. Louis, demam sengkenit Colorado, ensefalitis L Crosse.

Prinsip Penting Terkait dengan Penyakit Virus

1. Banyak infeksi virus bersifat subklinis

2 Penyakit yang sama dapat disebabkan oleh virus 2. Penyakit yang sama dapat disebabkan oleh virus

yang berbeda

3. Virus yang sama bisa menyebabkan penyakit yang berbeda

4. Penyakit yang dihasilkan tidak ada hubungannya dengan morfologi virus

5. Luaran kasus khusus ditentukan oleh interaksi virus-inang dan dipengaruhi oleh genetika masing².

>300 virus Æ infeksi Æ >50 sindroma

Figure 46.2 The mechanisms whereby a CD8+ T cell kills a virus-infected host cell. The virus-infected host cell expresses a complex of virus peptide plus major histocompatibility complex class I (MCH-I) product on its surface; this is recognised by the CD8+ T cell, which

then releases lytic enzymes into the virus-infected cell and also expresses a Fas ligand

Figure 46.4 Schematic diagram of infection of CD4+ T cell by an HIV virion with the sites of action of the two main classes of drug and sites for possible new drugs. The 10 steps, from attachment to the cell

to release of new virions, are shown. The virus uses the CD4

t d th h ki

coreceptor and the chemokine (Ck) receptor CXCR4 as binding sites. Step 6, transcription, occurs

when the T cell itself is activated;

when this happens, transcription factor NF-κB initiates transcription

of both host cell DNA and the provirus. Step 8, the action of the

viral protease, involves the cleaving of the polypeptides into cleaving of the polypeptides into structural proteins and enzymes (integrase, reverse transcriptase, protease) for the new virion (the protease and thus the protease inhibitors actually act on the immature virions after budding).

(4)

The currently used drugs are shown in pink boxes. Sites of action of potential new drugs, each shown by a question mark, include binding of the virion (by modification of the ( y gp120-CD4 or gp120-CXCR4

interaction), entry of virion, uncoating of virion, translocation of viral complementary DNA into nucleus, integration of viral

cDNA into host cell DNA, inhibition of the gene coding for

the HIV core protein, inhibition of budding.

Downloaded from: StudentConsult (on 3 May 2005 08:34 AM)

Klasifikasi Antivirus

• Antiherpes & antisitomegalovirus Antiherpes & antisitomegalovirus

• Antiretrovirus

– inhibitor reverse transkriptase nukleosida (NRTI) – Inhibitor reverse transkriptase non-nukleosida (NNRTI) – Inhibitor protease

• Antiinfluenza

Antiinfluenza

Antiherpes

• Acyclovir Æ triple phosphorylation Æ aktif Topikal po iv

– Topikal, po, iv

– Inhibisi DNA polimerase virus

– Melawan HSV-1, HSV-2, virus varisela-zoster

• Infeksi primer: 5dd 200mg

Anjuran penggunaan obat antiherpes lihat tabel 49.1 hal 132 (Katzung 2004)

Antiretrovirus

• retrovirus RNA: HIV

Enzim spesifik: reverse transcriptase

• Enzim spesifik: reverse transcriptase

• NRTI analog: terkait thymidine & adenosine (menyerupai nukleotida alami)

– triple phosphorylation Æ aktif

• NNRTI: not by mimicking

(5)

HIV dan AIDS

• Salah satu tantangan sosial ekonomi Salah satu tantangan sosial, ekonomi, dan kesehatan terbesar dunia.

• mengenai > 8000 orang/hari.

• 5 kematian setiap menit

5 e a a se ap e

HIV dan AIDS

• Tahun 2003, hampir 5 juta orang menderita HIV, sekarang g , g ada hampir 38 juta orang penderita HIV dan ODA.

• Walau pemerintah, LSM, dan praktisi kesehatan seluruh

p

dunia telah berupaya maksimal, HIV dan AIDS masih tetap menghantui.

HIV dan AIDS

HIV Sistem Imun

cairan tubuh:

darah, air mani, cairan vagina & ASI

HIV

(Human Immunodeficiency Virus)

AIDS

rusak parah

Sistem Imun

Penyakit

I f k i (Acquired Immune Deficiency Syndrome)

Infeksi

Meninggal rentan

2 RTI + 1 PI = tx HIV

Obat Antiretrovirus

Reverse Transcriptase Inhibitor

Protease Inhibitor Protease Inhibitor nucleoside Non-nucleoside

Zidovudine Nevirapine Saquinavir

Didanosine Delvirdine Ritonavir

Lamivudine Efavirenz Indinavir

Zalcitabine Nelfinavir

Stavudine Amprenavir

Abacavir investigasional

Perhatikan & pelajari teks dalam kotak hal 158 (Katzung 2004)

(6)

Ancaman Virus & Penanggulangannya 21 Schematic outline of the course of HIV infection. (CD4+ T cell titre is often given as cells/mm3,

which is equivalent to cells x 10⁶cells/l.) (Adapted from Pantaleo et al. 1993 N Engl J Med 328: 327-335.)

Downloaded from: StudentConsult (on 3 May 2005 08:34 AM)

Antiinfluenza

• Amantadine, rimantadine

• Zanamivir oseltamivirZanamivir, oseltamivir

• interferon (non spesifik)

• Ribavirin

• Palivizumab (ab monoklonal humanis)

Flu Burung

(Avian Influenza)

Feses unggas !!!

Riwayat H5N1 FAQ H5N1

Avian Influenza Æ Pandemic Influenza

• Avian influenza terutama menginfeksi burung.

• Jarang menginfeksi manusia atau spesies lain.

• Pandemi influenza terjadi bila muncul subtipe yang sebelumnya tidak bersirkulasi pada manusia, disebabkan virus influenza baru yang beradaptasi pada manusia.

• Avian H5N1 Æ berpotensi pandemi Æ menjadi bukan virus flu burung lagi Æ menjadi virus influenza manusia (human influenza virus).

(www.who.org, 14-10-2005) about Pandemic Influenza

(7)

Pandemi Influenza: Kejadian Berulang

Tiga pandemi telah terjadi dalam abad sebelumnya:

– “Spanish influenza” 1918 Æ 40-50 juta orang meninggal ( d i )

(sedunia)

– “Asian influenza” 1957 Æ + 2 juta orang meninggal (sedunia)

– “Hong Kong influenza” 1968 Æ + 1 juta orang meninggal (sedunia).

Virus influenza baru menyebar semudah influenza

Virus influenza baru menyebar semudah influenza biasa (batuk dan bersin). Karena virus baru, sistem imun manusia belum memiliki imunitas sebelumnya.

Tampak mengalami penyakit yang lebih serius daripada influenza biasa. (www.who.org, 14-10-2005)

Penanggulangan / Tata Laksana

• Kemoterapi antivirus Æ membunuh virus tanpa inang (sulit)g ( )

• Interferon (INF) Æ pertahanan tubuh melawan infeksi virus

• Vaksin virus Æ pencegahan

• Meminimalisasi munculnya faktor penyebab:

– Gaya hidup sehat & bersih

Gaya hidup sehat & bersih

– Sistem kesehatan nasional (manusia, budidaya dan karantina)

• Pemeliharaan sistem imun tubuh: olah raga, imunomodulator

Metode me-non-aktifkan Virus

1. Sterilisasi:

tekanan uap, pemanasan kering, oksidasi ethylene, irradiasi sinar gamma

irradiasi sinar gamma 2. Disinfeksi permukaan:

natrium hipoklorin, glutaraldehid, formaldehid, asam priasetik

3. Disinfeksi kulit:

klorheksidin, ethanol 70%, iodophore 4. Produksi vaksin:

4. Produksi vaksin:

formaldehihd, propiolakton beta, psoralen + irradiasi ultra violet, deterjen (subunit vaksin).

Dalil Karsinogenesis Virus

1. Virus dapat menyebabkan kanker pada hewan &

manusia manusia

2. Virus tumor seringkali menetapkan infeksi persisten pada inang alami

3. Faktor inang merupakan penentu penting pada tumorigenesis yang diinduksi oleh virus

4. Virus jarang bersifat karsinogenesis sempurnaj g g p 5. Infeksi virus lebih sering daripada pembentukan

tumor yang disebabkan oleh virus

6. Masa laten yg panjang biasanya berlangsung antara awal infeksi virus dgn munculnya tumor

(8)

Virus Kanker Manusia

Sekitar 15% dari semua tumor di seluruh dunia disebabkan oleh virus.

Virus Kanker

Papilomavirus Tumor genital, Ca sel skuamosa, Ca orofaring Virus EB Ca nasofaring, limfoma Burkitt

Afrika, Limfoma sel B

Virus Hepatitis B Ca hepatoseluler Virus HTL Leukemia sel T dewasa Virus Hepatitis C Ca hepatoseluler

Antivirus apa yang akan saudara berikan pada pasien dengan

diagnosis herpes genital primer ?

Sebutkan cara penggunaannya ! Sebutkan cara penggunaannya !

• Dengan gangguan fungsi organ tertentu ?

• Sedang hamil atau menyusui ?

• Kambuhan ?

Demam Berdarah Dengue (Flavivirus) !!!

Bacaan lanjut

• Katzung BG ed.(2004). Farmakologi Dasar & Klinik, ed.8, buku 3.

Jakarta: Salemba Medika, hal.127-162.

Diskusi pada situs internet FK Unair di

Diskusi pada situs internet FK Unair di http://www.fk.unair.ac.id/forum

Forum Prodi Dokter

http://dripa.multiply.com