Retikulosit Hemoglobin (Ret-He) Sebagai Parameter Diagnostik Yang Potensial Dalam Mendeteksi Defisiensi Besi Pada Ibu Hamil

HAMIL

T E S I S

IMEE S. SURBAKTI

117111001/ PK

PROGRAM MAGISTER KLINIK – SPESIALIS ILMU

PATOLOGI KLINIK

FAKULTAS KEDOKTERAN

HAMIL

T E S I S

Untuk memperoleh gelar Magister Kedokteran Klinik di Bidang

Ilmu Patologi Klinik / M. Ked (Clin.Path) pada Fakultas Kedokteran

Universitas Sumatera Utara

IMEE S. SURBAKTI

117111001/ PK

PROGRAM MAGISTER KLINIK – SPESIALIS ILMU

PATOLOGI KLINIK

FAKULTAS KEDOKTERAN

Judul Tesis : Retikulosit Hemoglobin (Ret-He) Sebagai

Parameter Diagnostik Yang Potensial Dalam Mendeteksi Defisiensi Besi Pada Ibu Hamil Nama Mahasiswa : Imee S. Surbakti

Nomor Induk Mahasiswa : 117111001

Program Magister : Magister Kedokteran Klinik

Konsentrasi : Patologi Klinik

Menyetujui

Komisi Pembimbing

Prof. dr. Adi Koesoema Aman, Sp.PK-KH

Pembimbing I

dr. Makmur Sitepu, M.Ked (OG), Sp.OG-K

Pembimbing II

Disahkan oleh :

Ketua Departemen Patologi Klinik Ketua Program Studi Departemen

FK-USU/RSUP H. Adam Malik Patologi Klinik FK-USU/

Medan RSUP H. Adam Malik Medan

Prof. dr. Adi Koesoema Aman, Sp.PK-KH Prof.DR.dr.Ratna Akbari Gani, Sp.PK-KH

NIP. 19491011 1979 01 1 001 NIP. 1948711 1979 03 2 001

Telah diuji pada

Tanggal : 17 Oktober 2013

PANITIA PENGUJI TESIS

Ketua : Prof. dr. Adi Koesoema Aman, Sp. PK-KH ...

Anggota : 1. Prof. DR. dr. Ratna Akbari Ganie, Sp.PK-KH ...

2. dr. Makmur Sitepu, M.Ked (OG), Sp.OG-K ...

3. Prof. Herman Hariman, Ph.D, Sp. PK-KH ...

4. dr. Ricke Loesnihari, MKed (ClinPath), Sp.PK-K ...

UCAPAN TERIMA KASIH

Puji dan syukur atas segala kasih karunia Tuhan Yesus Kristus

yang telah memberikan rahmat, berkat serta penyertaan selama seluruh

proses ini, sehingga akhirnya saya dapat menyelesaikan tesis saya yang

berjudul “Retikulosit Hemogobin (Ret-He) Sebagai Parameter Diagnostik Yang Potensial Dalam Mendeteksi Defisiensi Besi pada Ibu Hamil” sebagai salah satu persyaratan dalam menyelesaikan pendidikan magister di bidang Patologi Klinik Fakultas Kedokteran

Universitas Sumatera Utara.

Selama penulis mengikuti pendidikan dan proses penyelesaian

penelitian untuk karya tulis ini, penulis telah banyak mendapat bimbingan,

petunjuk, bantuan dan pengarahan serta dorongan baik moril dan materil

dari berbagai pihak sehingga penulis dapat menyelesaikan pendidikan

dan karya tulis ini.

Penulis menyadari penelitian dan penulisan tesis ini masih jauh dari

kesempurnaan sebagaimana yang diharapkan. Oleh sebab itu dengan

segala kerendahan hati, penulis mengharapkan masukan yang berharga

dari semua pihak untuk perbaikan di masa yang akan datang.

Pada kesempatan ini, perkenankanlah penulis menyampaikan

penghargaan dan ucapan terima kasih yang sebesar – besarnya kepada :

1. Prof. dr. Adi Koesoema Aman, SpPK-KH, Ketua Departemen Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara dan dan

juga sebagai pembimbing saya yang telah banyak memberikan

bimbingan, petunjuk, pengarahan, bantuan dan dorongan selama dalam

pendidikan dan proses penyusunan sampai selesainya tesis ini.

2. Prof. Dr. dr. Ratna Akbari Ganie, SpPK(K), sebagai Kepala Program Studi Departemen Patologi Klinik Fakultas Kedokteran

Universitas Sumatera Utara,yang telah memberi bimbingan, arahan dan

3. Dr. Makmur Sitepu, M.Ked (OG), Sp.OG-K, sebagai pembimbing kedua saya dari Departemen Ilmu Obstetri dan Ginekologi FK

USU/ RSUP. H. Adam Malik Medan yang telah banyak membantu,

memberikan bimbingan, petunjuk, arahan, bantuan dan dorongan serta

memudahkan saya dalam menyelesaikan pembuatan tesis saya ini.

4. Prof. dr. Herman Hariman, PhD, Sp.PK – KH selaku Sekretaris Departemen Patologi Klinik FK USU yang telah memberikan bimbingan,

pengarahan, dan saran – saran selama saya mulai pendidikan sampai

dengan selesainya penulis tesis ini.

5. dr. Ricke Loesnihari, M.Ked (Clin Path), Sp.PK(K) selaku Sekretaris Program Studi di Departemen Patologi Klinik FK USU yang

telah memberikan bimbingan dan sumbangan pemikiran sehingga saya

dapat menyelesaikan penelitian dan penulisan tesis ini.

6. Prof. dr. Burhanuddin Nasution, Sp.PK-KN, KGEH yang telah banyak memberikan bimbingan dan pengarahan selama pendidikan dan

menyelesaikan penulisan tesis ini.

7. Rektor Universitas Sumatera Utara, Prof. DR. Dr. Syahril Pasaribu, DTM&H, MSc(CTM), Sp.A(K) yang telah memberikan kesempatan kepada penulis untuk mengikuti pendidikan Magister

Kedokteran Klinik di bidang Patologi Klinik dan Program Pendidikan

Dokter Spesialis (PPDS) Patologi Klinik di FK USU.

8. Dekan FK USU, Prof. dr. Gontar A. Siregar, Sp.PD-KGEH, yang telah memberikan kesempatan kepada penulis untuk mengikuti

pendidikan Magister Kedokteran Klinik di bidang Patologi Klinik dan PPDS

Patologi Klinik di FK USU.

9. Direktur RSUP H. Adam Malik Medan yang telah memberikan kesempatan pada penulis untuk mengikuti pendidikan selama di rumah

sakit.

mengajarkan dan memberikan pengarahan selama saya mengikuti

pendidikan Spesialis Patologi Klinik dan selama penyelesaian tesis ini.

11. Teman – teman seangkatan serta kakak-kakak senior yang

tidak mungkin saya lupakan dr.Selastri agnes, dr.Edisyah Raskita, dr.Naomi Dwipayana, dr. Kurnia Sari Dewi, dr. Soraya M. beserta dr. Nuryanti, dan dr. Dewi Indah yang selalu saling menjaga silahturahmi dan mendukung dalam suka dan duka, terima kasih atas dukungan dan

bantuannya selama ini.

12. Seluruh teman-teman sejawat Pendidikan Magister Bidang

Patologi Klinik pada Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara,

para analis, dan semua pihak yang tidak dapat disebutkan satu persatu

yang telah memberikan bantuan dan kerjasama yang baik selama saya

menjalani pendidikan dan proses penyelesaian tesis ini.

Teristimewa kepada kedua orang tua saya, Ayahanda dan Ibunda

dr.Yusuf R. Surbakti, SpOG-K dan Flory Yenita Sembiring, atas cinta, pengorbanan dan kesabaran mereka yang telah membesarkan, mendidik,

mendorong dan memberikan bantuan serta selalu tanpa bosan-bosannya

mendoakan saya sehingga dapat menyelesaikan pendidikan sampai saat

ini. Kepada saudara-saudara saya yang tercinta : Anastasia U. Surbakti, SH, Aegina S. Surbakti, SE, Laurensius Abe,SE, Bernardus K. Surbakti, S.Ked, dan malaikat-malaikat kecil saya : Gading Mario, Louis Gamaliel, Clara Eunice, saya ucapkan terima kasih atas doa, kasih sayang, kehadiran dan tawa.

Kepada sahabat-sahabat saya, teman seiring perjalanan, Margaret Febrika, Angelina Vinsensia, Flora Ulina, Dinarty Manurung, Stefanie, Yana Vulita, Nazli Mahdinasari, Socrates Imago, dan Ryan Waldyanto terima kasih banyak untuk cinta, kebersamaan, pengertian, kisah dan

Semoga Allah Bapa, Putra dan Roh Kudus senantiasa

melimpahkan rahmat dan berkat-Nya kepada kita semua dan segala

kebaikan yang telah diberikan mendapatkan balasan yang setimpal dari

Allah yang Maha Penyayang.

Akhir kata, semoga kiranya tesis ini dapat bermanfaat bagi kita

semua. Amin.

Medan , Oktober 2013

DAFTAR ISI

2.1.4.3 Penghancuran eritrosit... 16

2.2 Retikulosit... 17

2.3 Pemeriksaan Status Besi ... 18

2.3.1 Retikulosit Hemoglobin... 18

2.3.2 Serum Feritin... 19

2.3.3 Serum Iron... 20

2.3.4 Total Iron Binding Capacity... 20

2.3.5 Saturasi Transferin... 21

2.4 Perubahan-Perubahan pada Wanita Hamil... 21

2.4.1 Kebutuhan besi selama kehamilan... 21

2.4.2 Perubahan hematologi selama kehamilan... 22

2.4.3 Penilaian defisiensi besi selama kehamilan..23

2.5 Defisiensi Besi... 25

2.5.1 Penyebab Defisiensi Besi... 25

2.5.2 Tahapan Defisiensi Besi... 26

2.5.3 Diagnosis Defisiensi Besi... 27

2.6 Kerangka Konseptual... 28

BAB 3 METODOLOGI PENELITIAN 3.1 Desain Penelitian ... 29

3.2 Tempat dan Waktu Penelitian... 29

3.3 Populasi dan Sampel Penelitian... 29

3.4 Sampel Penelitian ... 29

3.4.1 Cara Pengambilan Sampel Penelitian... 29

3.6.2 Variabel Terikat... 31

3.7 Definisi Operasional ... 31

3.8 Cara Kerja... 32

3.8.1 Pengambilan Sampel... 32

3.8.2 Pengolahan dan Pemeriksaan Sampel.... 33

3.8.3 Pemantapan Kualitas... 36

3.9 Masalah Etika (Ethical Clearance) dan Persetujuan Setelah Penjelasan (Informed Consent)………_{. 39}

3.10 Rencana Pengolahan dan Analisis Data... 39

3.11 Kerangka Kerja ... 41

BAB 4 HASIL PENELITIAN... 42

BAB 5 PEMBAHASAN ... 47

BAB 6 KESIMPULAN dan SARAN 6.1 Kesimpulan ... 52

6.1 Saran ... 52

DAFTAR PUSTAKA ... 53

DAFTAR SINGKATAN

ALA : δ_{-Aminolevulinic Acid}

BFU-E : Burst Forming Unit CFU-E : Colony Forming Unit

CFU-GEMM : Colony Forming Unit- Granulocyte Erythrocyte Macrophage

DCYTB : Duodenal Cytochrome B DMT1 : Divalent Metal Transporter

HFE : Human Hemochromatosis Protein HMOX1 : Heme Oxygenase 1

MCH : Mean Corpuscular Hemoglobin

MCHC : Mean Corpuscular Hemoglobin Concentration MCV : Mean Corpuscular Volume

PBGD : Porphobilinogen Deaminase

RDW : Red Cell Distribution Width RET-HE : Reticulocyte Hemoglobin SI : Serum Iron

STfR : Soluble Transferrin Receptor

STEAP3 : Six Transmembrane Epithelial Antigen of Prostate 3 TIBC : Total Iron Binding Capacity

DAFTAR GAMBAR

Gambar 2.1. Mekanisme absorpsi besi... 10

Gambar 2.2. Siklus transferin... 12

Gambar 2.3. Skema pembentukan hemoglobin... 16

DAFTAR TABEL

Tabel 2.1. Komponen Besi dalam Tubuh... 8

Tabel 2.2. Kriteria Diagnosa Anemia Defisiensi Besi ……_.…_..……_{.. 27}

Tabel 3.1. Hasil Kalibrasi Ferritin………_{. 36}

Tabel 3.2. Hasil Kalibrasi Serum Iron………_{. 36}

Tabel 3.3. Hasil Kalibrasi UIBC……… ₃₆

Tabel 3.4. Hasil Kontrol Hb,MCV, dan RET-HE……… ₃₇

Tabel 3.5. Hasil Kontrol Ferritin………_{.. 38}

Tabel 3.6. Hasil Kontrol Serum Iron………_{.. 39}

Tabel 3.7. Hasil Kontrol UIBC……… ₃₉

Tabel 4.1. Karakteristik dari Subjek Penelitian………_{. 42}

Tabel 4.2. Pengukuran status besi pada Subjek Penelitian………_{.. 43}

Tabel 4.3. Nilai Area Under the Curve (AUC) RET-HE………_{. 44}

Tabel 4.4. Nilai Sensitivitas dan Spesifisitas RET-HE dari berbagai alternatif titik potong (cut off)………_{... 45}

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1 Lembaran Penjelasan Kepada Calon Subjek Penelitian

Lampiran 2 Formulir Persetujuan Setelah Penjelasan

Lampiran 3 Status Pasien

Lampiran 4 Ethical Clearance

RET-HE SEBAGAI PARAMETER DIAGNOSTIK YANG POTENSIAL DALAM MENDETEKSI DEFISIENSI BESI PADA IBU HAMIL

Imee Surbakti1 , AK. Aman 1, Makmur Sitepu 2

1

Departemen Patologi Klinik, Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara/RSUP H. Adam Malik Medan;

2

Departmen Ilmu Obstetri dan Ginekologi, Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara/RSUP H. Adam Malik Medan

ABSTRAK

Latar Belakang : Terdapat berbagai tes laboratorium yang dapat digunakan untuk mendeteksi status besi. Tes ini terbagi atas indeks hematologi serta pengukuran status besi pada serum. Seiring dengan perkembangan teknologi dari alat analisa hematologi ditemukanlah suatu parameter baru menilai status besi melalui analisa retikulosit hemoglobin (RET-HE).

Tujuan : Mengetahui keakuratan diagnostik Ret-He sehingga dapat menentukan apakah parameter yang lebih baik dalam mendeteksi defisiensi besi pada ibu hamil.

Metoda dan cara : Penelitian ini menggunakan metode analitik observasional pendekatan potong lintang yang dilakukan di RSUP H. Adam Malik Medan, pada bulan Maret-Juni 2013. Sampel ibu hamil trimester III sejumlah 64 orang dibagi menjadi dua kelompok berdasarkan kadar feritin. Kelompok defisiensi besi sebanyak 36 orang, dan kelompok non defisiensi besi sebanyak 28 orang.

Hasil : Pada penelitian ini, diperoleh nilai AUC untuk Ret-He 77.7% dengan cut off terbaik < 31.45 pg. Menggunakan cut-off tersebut diperoleh hasil uji diagnostik Ret-He dengan sensitivitas 61.1%, spesifisitas 75.0%, NDP 75.8% dan NDN 60.0%, LR(+) 2.44 dan LR(-) 0.51%..

Kesimpulan : Berdasarkan keakuratan diagnostic yang diperoleh Ret-He merupakan parameter yang cukup baik untuk mendeteksi defisiensi besi pada ibu hamil.

RET-HE AS A POTENTIAL DIAGNOSTIC PARAMETER IN DETECTING IRON DEFICIENCY IN PREGNANT WOMEN

Imee Surbakti1 , AK. Aman 1, Makmur Sitepu 2

1

Department of Clinical Pathology, School of Medicine, University of Sumatera Utara / H. Adam Malik Medan Hospital

2

Department of Obstetrics and Gynecology, School of Medicine, University of Sumatera Utara / H. Adam Malik Medan Hospital

ABSTRACT

Background: Varieties of laboratory test can be applied in detecting iron status. These test are divided into conventional hematology index and biochemical serum iron. With the development of hematology analyzer, new parameter has been found to monitor iron status with reticulocyte hemoglobin analysis (RET-HE).

Objectives: To obtain the diagnostic accuracy of RET-HE and conclude whether RET-HE can be used as a parameter to detect iron deficiency in pregnant women.

Method: This analytical cross sectional study was conducted in Haji Adam Malik Hospital Medan, in March-June 2013. Applying samples of 64 third trimester pregnant women was divided into 2 groups based on ferritin level. Non iron deficiency group using 28 subjects and 36 subjects in iron deficiency.

Results: In this study, we found the AUC for RET-HE 77.7% with the best cut-off value < 31.4 pg. Using the cut-off value we obtained sensitivity 61.1%, specificity 75.0%, PPV 75.8%, NPV 60.0%, LR(+) 2.44 and LR(-) 0.51%.

Conclusion: Based on diagnostic accuracy RET-HE is a good parameter to detect iron deficiency in pregnant women.