Saran - mikroenkapsulasi asam mefenamat dengan

31 BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN

32 DAFTAR PUSTAKA

Abdou, H.M. 1989. Dissolution, Bioavaibility and Bioequivalence. Mark Publishing Company Easton. Pennsylvania.

Agatha, A.G. 2017. Optimasi Formula Floating Tablet Ranitidin HCl Dengan Kombinasi Matriks HPMC & NaCMC Menggunakan Metoda Simplex Lattice Design. Surakarta: Universutas Muhammadiyah.

Agustin, MD. 2004. Mikroenkapsulasi Furosemid Menggunakan Polimer Maltodekstrin DE 1-5 dari Pati Singkong dengan Metode Semprot Kering.

Skripsi. Sarjana Farmasi FMIPA : UI.

Anonim.2015. Farmakope Indonesia, Edisi V. Jakarta: Departemen Kesehatan Republik Indonesia.

Ansel, C.H. 1989. Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi, Edisi IV. Terjemahan dari Introduction to Pharmaceutical Dosage Forms, oleh Farida Ibrahim. Jakarta:

Universitas Indonesia Press.

Benita, S. 1991. Microencapsulation, Methods and Industrial Applications. New York: Marcel Dekker Inc.

Benita, S. 1996. Microencapsulation : Methods and Industrial Application. New York: Marcel Dekker, Inc.

Benita, S. 2006. Microencapsulation Methods and Industrial Application second edition. New York : Marcel Dekker Inc.

Budavari, S., Maryadele, J.O’neil., Smith, A., Heckelman, P.E., Kinneary, J.F. 2001.

The Merck Index, New Jersey : Merck Research Laboratories Division Of Merck & CO., Inc, hal 473-474, 1036, 5820.

Departemen Kesehatan RI. 1979. Farmakope Indonesia Edisi III, 378, 535, 612.

Jakarta.

Depkes RI. 1995. Farmakope Indonesia (Edisi IV). Jakarta: Departemen Kesehatan Republik Indonesia.

Desmawarni. 2007. Pengaruh Komposisi Bahan Penyalut dan Kondisi Spray Drying Terhadap Karakteristik Mikrokapsul Oleoresin Jahe. Bogor: Institut Pertanian Pertanian Bogor.

Fardiaz, S., Dewanti, R., Budijanto, S. 1987. Risalah Seminar. Bahan Tambahan Kimiawi (Food Addictive). Institut Pertanian Bogor, Bogor.

33 FDA, Center for Drug Evaluation and Research. 1997. Guidance for industry, Dissolution Testing of Immediate Release Solid Oral Dosage Form.

Rockville, MD: CDER.

Gandjar, I. G., dan Rohman A. 2012. Analisis Obat Secara Spektrofotometri dan Kromatografi. Pustaka Pelajar. Yogyakarta.

Goodman & Gilman. 2002. Dasar Farmakologi Terapi. Jakarta. EGC:Vol 2.

Halim, A., Arianti, O., Umar, S. 2011. Jurnal Farmasi Higea, Vol.3. No.2

“Mikroenkapsulasi Paracetamol Dengan Metode Penguapan Pelarut Menggunakan Polimer Natrium Karboksimetil (NaCMC)”. Fakultas Farmasi Universitas Andalas & Sekolah Tinggi Farmasi (STIFARM) : Padang.

Halim, A., Daniati, R., Wahyuni, R. 2013. Jurnal Farmasi Higea, Vol.5. No.1

“Mikroenkapsulasi Metronidazol Dengan Polimer HPMC Menggunakan Metoda Penguapan Pelarut”. Fakultas Farmasi Universitas Andalas &

Sekolah Tinggi Farmasi (STIFARM) : Padang.

Hasyim N., Indayanti N., Hasan N., Pattang, Y. 2016. Pembuatan dan Evaluasi Mikrokapsul Ekstrak Cacing Tanah (Lumbricus rubellus) dengan Metode Emulsifikasi Ganda Penguapan Pelarut Menggunakan Polimer Eudragit.

Jurnal of pharmaceutical and Medical Sciences. 1 (2) : 11-16.

Hinrichs, W., L., J. 2006. The Choice of a Suitable Oligosaacharide to Prevent Agregation of PEGylated Nanoparticles during Freeze Thawing and Freeze Drying. International Journal of Pharmaceutics.

Indrawati, T., & Sari, N.K. 2010. Stabilitas Kaplet Asam Mefenamat dengan susu dan kelelembapan ruang penyimpanan yang berbeda. Makalah Kesehatan : vol.14 (2) : 75-80.

Lachman, L., & Lieberman, K.L. 1994. Teori dan Praktek Farmasi Industri, Edisi III.

Jakarta : Universitas Indonesia Press.

Lieberman, H.A., L. Lachman ande J.B S chwartz (Editor), PharmaceuticalDosage Forms: Tablet, Vol. 3,2^ndedition, Marcel Dekker, Inc., New York, 1989, 150, 156-162.

Mardikasari, S. A., Suryani., Akib, N. I., Indahyani, R. 2020. Mikroenkapsulasi Asam Mefenamat Menggunakan Polimer Kitosan dan Natrium Alginat denga Metode Gelasi Ionik. Jurnal Farmasi Galenika (Galenica Journal of Pharmacy) (e-journal); x(x):x-x. Makassar : Universitas Hasanuddin.

McEvoy, G. K. 2008. AHFS Drug Information 2008. MD: American Society of Health-System Pharmacists.

34 Octavia, M. D., Zaini, E., Oktavia, V. 2015. Studi Sistem Dispersi Padat Asam Mefenamat Menggunakan Polivinilpirolidon K-30. Jurnal Farmasi Higea, Vol. 7, N0.2. Padang: Universitas Andalas, Sekolah Tinggi Ilmu Farmasi (STIFARM)

Parrot, L.E. 1970. Pharmaceutical Technology Fundamental Pharmacetics. Burgess Publishing Company. Minneapolish.

Patel, M.J, Patel, N.M, Patel, R.B, & Patel, R.P. 2010. Formulation and Evaluation of Self-microemulsifying Drug Delivery System of Lovastatin., Asian. J. Pharm.

Vol 5 (6): 266-275.

Pujiastuti, Anasthasia. 2016. Pengaruh natrium CMC, HPMC K100M dan Etil Sellulosa terhadap karakteristik Tablet Nifedipin dengan Sistem Penghantaran Mukoadhesif. Indonesian Journal On Medical Science. Vol 3. No 1. 5-14.

Purnama, W. 2012. Optimasi Kombinasi Matriks Hydroxypropil Metilselulosa Untuk Formula Tablet Kaptopril Lepas Lmbat Sistem Floating. Surakarta: Fakultas Farmasi Universitas Muhammdiyah.

Ramanathan, G., Kavitha, K., Archana, T.N., Naili, C.N., & Anandkumar, M. A.

(2010). Formulation Of Floating Tablets Of Mefenamic Acid With Different Grades Of Hydroxy Propyl Methyl Cellulose Polymer and Studying The Release Profiles. International Journal of Drug Development & Research, 2(3).

Ravel J.A., Patel J.K., Li N., & Patel M.M. 2007. Ranitidine Hydrochloride Floating Matrix Tblets Based on Low Density Powder: Effect of Formulation and Processing Parameters on Drug Release. Asian Journey of Pharmaceutical Sciences,2 pp. 130-142.

Rao, A.,P. dkk. 2011. Preparation and Evaluation Of Muchoadhesive Microcapsules Of Ibu Profen For Controlled Release. International Research Journal Of Pharmacy. Vol 2 (5): 257-260.

Reddy, B. R. L., Raju, K. N. & Eswaraiah, M. C. 2012. Formulation and Evaluation of Controlled Release Microspheres of Lansoprazole. International Research Journal of Pharmaceutical and Applied Sciences (IRJPAS). 2, 90-96.

Retnaningsih, A., Ulfa, A.M., RTitin, N.R. 2017. Stabilitas Tablet Asam Mefenamat Yang Beredar Di Beberapa Daerang Lampung Tengah Secara Spektrofotometri. Jurnal Analis Farmasi Vol 2, No 4, Hal. 270-277.

Lampung: Akademi Analis Farmasi Dan Makanan Putra Indonesia.

Reynold, J.E.F. 1982. Martindale The Extra Pharmacope 28 th ed. London : The Pharmaceutical Press.

35 Rosidah, I. 2010. Mikroenkapsulasi Fraksi Aktif dari Herba Sambiloto (Andrographis Paniculata Ness) yang Berkhasiat Sitotoksik dengan Metode Semprot Kering.

(Unpublished Undergraduate Thesis). Jakarta: Universitas Indonesia

Rowe, R. C., Shesky, P.J, & Quinn, M.E. 2009. Handbook of Pharmaceutical Exipients, Sixth Edition. London : Pharmaceutical Press., pp 326-329; 359- 361; 581-585; 629-633; 404-207.

Shargel, L. & B.C, Yu, Andrew. 1988. Biofarmasetika dan Farmakokinetika Terapan, Edisi II. Terjemahan oleh Feasich. Surabaya : Universitas Airlangga Press.

Sriamornsak, P., Sontaya, L., Suchada, P., Punyanutch, M., Zongkang, H. 2015.

Anew Self-Emulsyfying Formulation Of Mefenamic Acid With Enhanced Drug Dissolution, Asian Journal Of Pharmaceutical Science., 10(2) : 121- 127.

Sun, W. Z., Wen J. L. & Milind, S. A. 2012. Preparation of Microparticles for Acidlabile Lansoprazole by Solvent Evaporation Method Combined with a Spray Drying Process. Journal of Food and Drug Analysis, Journal of Food and Drug Analysis. 20, 438-445.

Suprapto & Setiyadi, G. 2010. Formulasi Sediaan Tablet Matrik Sustained Release Teofilin : Studi Optimasi Pengaruh Tekanan Kompressi dan Matrik Etilselulosa dan HPMC dengan Model Factorial Design. Jurnal Penelitian Sains & Teknologi. Vol 11. No 2. 100-116.

Sutriyo., Djajadisastra, J., & Novitasari, A. 2004. Mikroenkapsulasi Propanolol Hidroklorida dengan Penyalut Etil Selulosa Menggunakan Metoda Penguapan Pelarut, Majalah Ilmu Kefarmasian, 1(2): 93-101.

Soemari, Y. B., Maulita, A.S. Pengembangan Matriks Lepas Lambat Berbasis EC- PVP K 30 Menggunakan Teknik Dispersi Solida dengan Model Obat Natrium Diklofenak. SMKN’17 Samarinda & Program Studi Farmasi Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah : Malang.

Swarbick, J, & James, C.B. 1994. Encyclopedia of Pharmaceutical Technology, Vol.

9. New York: Marcel Dekker, Inc.

Tranggono, S., Haryadi, Suparmo, A. Murdiarti, S. Sudarmadji, K. Rahsyu, S.

Naruki, dan M. Astuti. 1991. Bahan Tambahan Makanan (Food Addictive).

PAU Pangan dan Gizi UGM, Yogyakarta.

United States Pharmacopoeial Convention. 2007. United states of pharmacopoeia (30^th ed.). New York : United States Pharmacopoeial Convention Inc.

Voight, R.. 1994. Buku Pelajaran Teknologi Farmasi, Edisi V. Diterjemahkan oleh Soendani Noerono. Bandung : FMIPA ITB.

36 Voight, R. 1995. Buku Pelajaran Teknologi Farmasi. (Edisi 5). Diterjemahkan oleh

Soendani Noerono. Yogyakarta: Gajah Mada University Press.

Wade, A., & Waller, P.J. 1994. Handbook of Pharmaceutical Exipient (2^nd ed), The Pharmaceutical Press London.

Wilmana, P.F. 1995. Farmakologi & Terapi Edisi V. Jakarta : Bagian Farmakologi, Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia.

37 Lampiran 1. Skema Kerja Pembuatan Mikrokapsul Asam Mefenamat

+ Parraffin liq & Tween 80 Diaduk dengan Magnetik Stirred

+ Larutan NaCMC sedikit demi sedikit

Di Homogenkan dengan magnetik Stirred sampai seluruh aseton menguap pada kecepatan 50 rpm Pada temperature kamar

- Di cuci 3x dengan H-hexan - Di keringkan dalam oven selama 2 jam pada suhu 40 - 50^o C

2 g serbuk Asam Mefenamat Natrium Carboxymethyl Cellulosa F1 = 2 g

F2 = 4 g F3 = 6 g

Didispersikan dalam Aseton

Larutan Emulsi

Mikrokapsul Kering

38 Lampiran 2. Sertifikat Bahan Baku

Gambar 2. Sertifikat Bahan Baku Asam Mefenamat

39 Lampiran 3. Pemeriksaan Zat Aktif

Tabel 3. Hasil Pengamatan Zat Aktif Asam Mefenamat Pemeriksaan Persyaratan (Farmakope V,

2015)

Pengamatan 1. Pemerian

- Bentuk - Warna - Bau - Rasa

- Serbuk hablur

- Putih atau hampir putih - Tidak berbau

- Agak pahit

- Serbuk hablur

- Putih atau hampir putih - Tidak berbau

- Agak pahit

2. Kelarutan - Dalam air - Dalam etanol - Dalam eter

- Praktis tidak larut - Tidak larut - Tidak larut

40 Lampiran 4. Pemeriksaan Bahan Tambahan

Tabel 4. Hasil Pemeriksaan NaCMC

Pemeriksaan Persyaratan (Handbook of pharmaceutical excipients,

2009)

Pengamatan

1. Pemerian - Bentuk - Warna - Bau - Rasa

- Serbuk granul

- Putih atau putih pucat, - Tidak berbau

- Tidak berasa

- Serbuk granul

- Putih atau putih pucat - Tidak berbau

- Tidak berasa 2. Kelarutan dalam

- Air - Etanol - Eter

- Mudah larut terdispersi - Tidak larut

- Tidak larut

- Mudah larut terdispersi (1:5)

- Tidak larut - Tidak larut

41 Lampiran 5. Pemeriksaan Organoleptis

Tabel 5. Hasil Pemeriksaan Organoleptis Mikrokapsul Asam Mefenamat

Ket : F1 = Mengandung Asam Mefenamat : NaCMC (1:1)

F2 = Mengandung Asam Mefenamat : NaCMC (1:2) F3 = Mengandung Asam Mefenamat : NaCMC (1:3)

Gambar 3. Organoleptis Mikrokapsul Asam Mefenamat Formula 1, Formula 2,

Formula 3 ( Perbesaran 25 )

Formula Bentuk Warna Bau

F1 Serbuk granul Putih Tak berbau

F2 Serbuk granul Putih Tak berbau

F3 Serbuk granul Putih Tak berbau

42 Lampiran 6. Persen Perolehan Kembali Mikrokapsul

Tabel 6. Hasil Perolehan Kembali Mikrokapsul Asam Mefenamat

Formula Wm (g) Wt (g) % PK

F1 3,8382 4,0711 94,27

F2 6,7329 6,1706 109,11

F3 7,7711 8,1161 95,74

Keterangan : % PK = Faktor perolehan kembali (%) Wm = bobot mikrokapsul yang diperoleh (g) Wt = bobot bahan pembentuk mikrokapsul (g).

Contoh perhitungan :

F1 : Asam Mefenamat = 2,0320 g NaCMC = 2,0391 g Mikrokapsul = 3,8382 g

% PK

=

= 94,27%

% PK =^m_t 𝑋

43 Lampiran 7. Analisa Scanning Electron Mycroscopy (SEM)

Gambar 4. Morfologi Asam Mefenamat Gambar 5. Morfologi NaCMC (x500) (x500)

Gambar 6. Morfologi Mikrokapsul F1 Gambar 7. Morfologi Mikrokapsul F2 (x500) (x500)

Gambar 8. Morfologi Mikrokapsul F3 (x500)

44 Lampiran 8. Distribusi Ukuran Partikel

Tabel 7. Hasil Pemeriksaan Ukuran Partikel Mikrokapsul F1 No Diameter

(µm)

Diameter rata-rata (µm)

Jumlah (n) n x d Frekuensi (%)

1 0-25 12,5 238 2975 9,91

2 26-50 25 55 1375 4,58

3 55-75 37,5 7 262,5 0,87

4 76-100 50 - - -

Jumlah 300 4612,5

Rata-rata diameter panjang =

dln = ^nd

= 15,37 µm

Gambar 9. Kurva Distribusi Ukuran Partikel Mikrokaspul F1

0 2 4 6 8 10 12

12,5 25 37,5 50

% Frekuensi

Diameter Rata-rata partikel (µm)

45 Lampiran 8. (lanjutan)

Tabel 8. Hasil Pemeriksaan Ukuran Partikel Mikrokapsul F2 No Diameter

(µm)

Diameter rata-rata (µm)

Jumlah (n) n x d Frekuensi (%)

1 0-25 12,5 290 3625 12,08

2 26-50 25 10 250 0,83

3 55-75 37,5 - - -

4 76-100 50 - - -

Jumlah 300 3875

Rata-rata diameter panjang =

dln = ^nd

= 12,92 µm

Gambar 10. Kurva Distribusi Ukuran Partikel Mikrokapsul F2

0 2 4 6 8 10 12 14

12.5 25 37,5 50

% Frekuensi

Diameter Rata-rata partikel (µm)

46 Lampiran 8. (lanjutan)

Tabel 9. Hasil Pemeriksaan Ukuran Partikel Mikrokapsul F3 No Diameter

(µm)

Diameter rata-rata (µm)

Jumlah (n) n x d Frekuensi (%)

1 0-25 12,5 294 3675 12,25

2 26-50 25 6 150 0,5

3 55-75 37,5 - - -

4 76-100 50 - - -

Jumlah 300 3825

Rata-rata diameter panjang =

dln = ^nd

= 12,75 µm

Gambar 11. Kurva Distribusi Ukuran Partikel Mikrokapsul F3

0 2 4 6 8 10 12 14

12.5 25 37,5 50

% Frekuensi

Diameter Rata-rata partikel (µm)

47 Lampiran 9. Spektrum Panjang Gelombang Serapan Maksimum Asam

Mefenamat dengan medium Dapar Fosfat pH 7,4

Gambar 12. Spektrum Panjang Gelombang Serapan Maksimum Asam Mefenamat dengan Medium Dapar Fosfat pH 7,4 pada Panjang Gelombang 200-400 nm pada Konsentrasi 18 ppm

48 Lampiran 10. Data Kalibrasi Larutan Standar Asam Mefenamat

Tabel 10. Data Kurva Kalibrasi Asam Mefenamat dalam Dapar Fosfat pH 7,4 dengan Berbagai Konsentrasi yang Diukur pada Panjang Gelombang 284 nm

Gambar 13. Kurva Kalibrasi Asam Mefenamat dalam Dapar Fosfat pH 7,4

y = 0,03165x - 0,0053 R² = 0.99765

0 0,1 0,2 0,3 0,4 0,5 0,6 0,7 0,8

0 5 10 15 20 25

Absorban

Konsentrasi (ppm)

No Konsentrasi (x) Absorban (y)

1 14 ppm 0,440

2 16 ppm 0,506

3 18 ppm 0,555

4 20 ppm 0,623

5 22 ppm 0,698

49 Lampiran 11. Penetapan Kadar Asam Mefenamat

Tabel 11. Hasil Penetapan Kadar Asam Mefenamat

Dari kurva kalibrasi dengan panjang gelombang serapan maksimum 284 nm dapat dihitung :

Faktor Pengenceran =

x

= 2500 Formula 1

y = a + bx

Diketahui y = 0,338 x = ^a

x =

= 10,8467 µg/mL

Berat sampel = faktor pengenceran volume

= 2711,675 µg/mL

= 2,7116 mg

% kadar =

_mg x 100% = 5,42 %

No Formula Absorban % kadar

1 F1 0,338 5,42

2 F2 0,358 5,73

3 F3 0,428 6,84

50 Lampiran 12. Disolusi mikrokapsul asam mefenamat dalam medium dapar

fosfat pH 7,4

Tabel 12. Hasil Disolusi Asam Mefenamat Waktu

(menit)

Serapan Fp Kadar sampel

(ppm)

Jumlah (mg)

Koreksi (mg)

Total koreksi

(mg)

% Disolusi

5 0,237 1 7,6556 1,3780 0 0 2,756

10 0,240 1 7,7503 1,3950 0,0076 1,4026 2,8053

15 0,298 1 9,5829 1,7249 0,0077 1,73265 3,4653 30 0,510 5 16,2812 14,6530 0,0095 14,6625 29,3251 45 0,719 5 22,8546 20,5961 0,0814 20,6505 41,301 60 0,706 10 22,4739 40.4530 0,1144 40,5674 81,1348

Tabel 13. Hasil Disolusi Mikrokapsul Formula 1 Waktu

(menit)

Serapan Fp Kadar sampel

(ppm)

Jumlah (mg)

Koreksi (mg)

Total koreksi

(mg)

% Disolusi

5 0,323 1 10,3728 1,8671 0 0 3,7342

10 0,311 1 9,9936 1,7988 0,0103 1,8091 3,6183

15 0,403 1 12,900 2,322 0,0099 2,3319 4,6639

30 0,631 1 20,1042 3,6187 0,0129 3,6316 7,2632 45 0,782 5 24,8751 22,3875 0,0201 22,4076 44,8152 60 0,710 10 22,6003 40,6859 0,1243 40,8102 81,6204

51 Tabel 14. Hasil Disolusi Mikrokapsul Formula 2

Waktu (menit)

Serapan Fp Kadar sampel

(ppm)

Jumlah (mg)

Koreksi (mg)

Total koreksi

(mg)

% Disolusi

5 0,657 1 20,9257 3,7666 0 0 7,5332

10 0,765 1 24,3380 4,3808 0,0209 4,4017 8,8034 15 0,766 1 24,3696 4,3865 0,0243 4,4107 8,8216 30 0,766 1 24,3696 4,3865 0,0243 4,4108 8,8217

45 0,769 5 24,4644 22,0179 0,0243 22,0422 44,0844 60 0,790 5 25,1279 22,6151 0,1223 22,7374 45,4749

Tabel 15. Hasil Disolusi Mikrokapsul Formula 3 Waktu

(menit)

Serapan Fp Kadar sampel

(ppm)

Jumlah (mg)

Koreksi (mg)

Total koreksi

(mg)

% Disolusi

5 0,468 1 14,9541 2,6917 0 0 5,3834

10 0,492 1 15,7124 2,8282 0,0149 2,8431 5,6863 15 0,704 1 22,4107 4,0339 0,0157 4,0496 8,0992 30 0,762 1 24,2432 21,8188 0,0224 4,3861 8,7722

45 0,777 5 24,7172 22,2454 0,0242 22,2696 44,5393 60 0,783 5 24,9067 22,4161 0,1235 22,5395 45,0791

Gambar 14. Kurva Disolusi Mikrokapsul Asam Mefenamat Contoh Perhitungan Disolusi =

- Serapan (5’) y = a + bx

0,323 = - 0,0053 + 0,03165x x =

= 10,3728 µg

Dalam 900 mL =

x 10,3728 µg = 1867,104 µg = 1,8671 mg

% Obat Terdisolusi = mg

x

100 % = 3,7342 %

0 20 40 60 80 100

5 10 15 30 45 60

Persentase Terdisolusi (%)

Waktu (menit)

Dalam dokumen mikroenkapsulasi asam mefenamat dengan (Halaman 44-65)