BIOMARKER FUNGSI HATI

(1)

BIOMARKER FUNGSI HATI

Kelompok 2

Army Dwi Israyanti P062231013 Andi Khairul Anaam P062231046 Leonardo Taruk Lobo P062231023

Konsentrasi Kimia klinik Program Studi Ilmu Biomedik

Universitas Hasanuddin

2024

(2)

Hal yang dibahas

: Latar Belakang

Pengertian Tes Fungsi Hati Etiologi dan Epidemiologi Patofisiologi

Persyaratan dan Prosedur Spesimen

Prosedur Pengujian Faktor Pengganggu

Hasil, Pelaporan, dan Temuan Penting Siginifikasi Klinis

04/16/2024 2

(3)

01 Latar Belakang

Hati merupakan organ tubuh yang memiliki fungsi berkaitan dengan metabolisme asam amino, asam lemak, karbohidrat dan vitamin. Hati juga berfungsi mensintesis protein plasma, faktor pembekuan, asam empedu, katabolisme hormon dan sebagai organ detoksifikasi.

Enzim adalah protein yang mengkatalisis reaksi-reaksi kimia di dalam tubuh. Peningkatan kadar enzim dalam darah umumnya terjadi jika ada kerusakan sel yang mengandung enzim tersebut serta adanya perubahan permeabilitas dinding sel.

Hati memiliki peran penting dalam metabolisme, pencernaan, detoksifikasi, dan pembuangan zat dari tubuh. Tes fungsi hati biasanya meliputi alanine transaminase (ALT) dan aspartate transaminase (AST), alkalinephosphatese (ALP), gamma-glutamyl transferase (GGT), serum bilirubin, waktu protrombin

(PT), rasio normalisasi internasional (INR), total protein dan albumin.

(4)

Hati berperan penting dalam metabolisme, regulasi sel darah merah (sel darah merah), serta sintesis dan

02

penyimpanan glukosa. Biasanya ketika meninjau tes fungsi hati, pembahasannya mencakup alanine

aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), alkalinephosphatese (ALP), gamma-glutamyl transferase (GGT), 5'nucleotidase, bilirubin total, bilirubin terkonjugasi (langsung), bilirubin tak terkonjugasi.

(tidak langsung) bilirubin, waktu protrombin (PT), rasio normalisasi internasional (INR), laktat dehidrogenase, protein total, globulin, dan albumin. Tes-tes ini dapat membantu menentukan area cedera hati, dan pola

elevasi dapat membantu mengatur diagnosis banding.

Uji laboratorium untuk fungsi hati biasanya tidak menentukan etiologi pasti penyakit hati. Pemeriksaan- pemeriksaan ini hanya memberi petunjuk apakah hati normal atau tedapat gangguan dan apabila terdapat gangguan, seberapa besar (luas) gangguan penyakit tersebut. Bersama dengan riwayat dan pemeriksaan fisik, uji fungsi hati tidak jarang dapat menunjukan kemungkinan penyakit hati yang spesifik.

04/16/2024 4

Pengertian Tes Fungsi Hati

(5)

Peningkatan tes fungsi hati ditemukan pada sekitar 8% populasi umum. Peningkatan ini mungkin bersifat sementara pada pasien tanpa gejala, dan hingga 30% peningkatannya hilang setelah tiga minggu. Oleh karena itu, kehati-hatian harus diberikan saat menafsirkan hasil ini untuk menghindari pengujian yang tidak perlu

Etiologi dan Epidemiologi

03

(6)

04/16/2024 6

Diagnosis Banding Berdasarkan Peningkatan LFT

Pola hepatoseluler: Peningkatan aminotransferase melebihi alkaline fosfatase

 Predominan ALT: Hepatitis virus akut atau kronis, steatohepatitis, sindrom Budd-Chiari akut, hepatitis iskemik, autoimun, hemokromatosis, obat-obatan/racun, autoimun, defisiensi alfa1-antitripsin, penyakit Wilson, penyakit seliaka

 Predominan AST: Terkait alkohol, steatohepatitis, sirosis, non-hepatik (hemolisis, miopati, penyakit tiroid, olahraga)

Pola kolestatik: Peningkatan alkali fosfatase + gamma glutamil transferase + bilirubin di luar proporsi AST dan ALT

 Penyebab hepatobilier: Obstruksi saluran empedu, sirosis bilier primer, kolangitis sklerosis primer, penyakit infiltrasi hati akibat pengobatan (antara lain sarkoidosis, amiloidosis, limfoma), fibrosis kistik, metastasis hati, kolestasis

 Penyebab non-hati: Penyakit tulang, kehamilan, gagal ginjal kronis, limfoma atau keganasan lainnya, gagal jantung kongestif, pertumbuhan pada masa kanak-kanak, infeksi, atau peradangan

Etiologi dan Epidemiologi

(7)

Komponen Tes Fungsi Hati

 Laboratorium Hepatoseluler

Aminotransferase termasuk AST dan ALT. Mereka adalah penanda cedera hepatoseluler, Nilai AST dan ALT pada laki-laki normal lebih tinggi dibandingkan perempuan. Mereka juga berkorelasi dengan obesitas dengan kisaran referensi normal lebih tinggi pada mereka yang memiliki indeks massa tubuh lebih tinggi.

 Laboratorium Kolestasis

Alkali fosfatase adalah bagian dari keluarga metaloenzim seng yang sangat terkonsentrasi di mikrovili saluran empedu serta beberapa jaringan lain (misalnya tulang, usus, dan plasenta). Ada empat isozim: ALP plasenta atau hPLALP (ALP plasenta manusia), ALP sel germinal (seperti GCALP atau PLALP), ALP usus (IALP), dan ALP nonspesifik jaringan (TNALP).

 Tes Fungsi Sintetis

Albumin disintesis oleh sel parenkim hati dengan kecepatan yang bergantung pada tekanan osmotik koloid dan asupan protein makanan

Patofisiologi

04

(8)

04/16/2024 8

Tes Serologis

Autoantibodi terkait hati sangat penting untuk mendiagnosis dan mengklasifikasikan penyakit hati autoimun dengan benar, yaitu hepatitis autoimun tipe 1 dan 2 (AIH-1 dan 2), sirosis bilier primer (PBC), dan varian sclerosing

cholangitis pada orang dewasa dan anak-anak

 Tes Hati Biokimia Sekunder

Pengukuran alfa-fetoprotein (AFP) digunakan sebagai penanda tumor untuk mendeteksi dan memantau keganasan hepatoseluler primer, seperti hepatoblastoma dan HCC.

Jadi, secara umum tes fungsi hati bisa membantu mengevalusi kesehatan organ hati dan mengindikasikan adanya kemungkinan penyakit lain seperti malnutrisi maupun penyakit tulang.

Tujuan dari tes fungsi hati adalah untuk:

1. Mendeteksi adanya kelainan penyakit hati dan gangguan fungsi hati 2. Mendeteksi penyebab penyakit hati dan gangguan fungsi hati

3. Mengetahui derajat beratnya gangguan fungsi hati

4. Mengetahui evaluasi perjalanan penyakit, hasil terapi dan prognosis.

Patofisiologi

(9)

Serum adalah spesimen pilihan. Pertimbangkan semua spesimen plasma atau serum yang

berpotensi positif mengandung agen infeksi, termasuk HIV dan virus hepatitis B. Semua spesimen harus ditangani dengan kewaspadaan standar dan segera dikirim ke laboratorium untuk

diproses. Serum atau plasma yang dipisahkan tidak boleh berada pada suhu +15 C hingga +30 C lebih dari 8 jam. Jika pengujian tidak diselesaikan dalam waktu 8 jam, serum atau plasma harus disimpan pada suhu +2 C hingga +8 C. Jika pengujian tidak diselesaikan dalam waktu 48 jam, atau sampel yang dipisahkan harus disimpan lebih dari 48 jam, sampel harus dibekukan pada suhu –15 C hingga –20 C. Sampel beku sebaiknya dicairkan hanya sekali. Kerusakan analit dapat terjadi pada sampel yang dibekukan dan dicairkan berulang kali.

Persyaratan dan Prosedur Spesimen

05

(10)

04/16/2024 10

Prosedur Pengujian

Tes fungsi hati dilakukan pada alat analisa semi-otomatis atau otomatis penuh, yang didasarkan pada prinsip fotometri. Fotometri adalah pengukuran cahaya yang diserap dalam rentang ultraviolet (UV) hingga cahaya tampak (VIS) hingga inframerah (IR). Pengukuran ini digunakan untuk

menentukan jumlah analit dalam suatu larutan atau cairan

Faktor Pengganggu

Hemolisis, ikterus, dan lipemia adalah masalah integritas spesimen paling umum yang dapat

mengganggu tes laboratorium dan dapat menyebabkan hasil dan interpretasi yang salah dan, pada akhirnya, keputusan medis yang tidak tepat.

Prosedur Pengujian dan Faktor Pengganggu

06

(11)

04/16/2024 11

Setiap Laboratorium menetapkan interval acuannya sendiri berdasarkan metodologinya.

 Alanin Transaminase (ALT)/Serum Glutamat Piruvat Transaminase (SGPT) : 4 hingga 36 IU/L

 Transaminase aspartate (AST)/Serum Glutamat Oksaloasetat Transaminase (SGOT)

: 5 hingga 30 IU/L

 Alkali fosfatase (ALP) : 30 hingga 120 IU/L

 Gamma-glutamiltransferase (GGT) : 6-50 IU/L

 Bilirubin : 2 hingga 17 mol/L

 Bilirubin langsung : 0 hingga 6 µmol/L

 Waktu prothrombin : 10,9 hingga 12,5 detik

 Albumin : 35-50 g/L

 Total protein : 60 hingga 80 g/L

 Laktat dehydrogenase (LDH) : 50 hingga 150 IU/L

Hasil, Pelaporan, dan Temuan Penting

07

(12)

04/16/2024 12

Hasil tes fungsi hati harus berkorelasi dengan temuan awal dalam riwayat lengkap dan pemeriksaan fisik pasien. Tinjauan menyeluruh harus mencakup pertanyaan penting mengenai usia pasien, riwayat kesehatan masa lalu (diabetes, obesitas, hiperlipidemia, penyakit radang usus, sariawan celiac, kelainan tiroid, hepatitis autoimun, kelainan otot didapat, kelainan penggunaan alkohol, penggunaan obat-obatan, paparan racun, dan riwayat keluarga dengan kondisi hati genetik (penyakit Wilson, defisiensi alfa-1-antitripsin, hemokromatosis herediter).

Hasil, Pelaporan, dan Temuan Penting

07

(13)

Tingkat LFT dapat menunjukkan perbedaannya. Banyak proses penyakit mempunyai kelainan yang sangat jelas pada enzim hati.

 Alkohol

Pada pasien dengan gangguan penggunaan alkohol, rasio AST terhadap ALT umumnya minimal 2:1, menunjukkan tingkat aktivitas AST yang tinggi pada penyakit hati alkoholik.

 Obat-obatan

Beberapa obat diketahui menyebabkan kerusakan hati.

 Virus Hepatitis

Penyakit virus adalah penyebab umum hepatitis dan peningkatan LFT. Virus hepatitis B, C, dan D dapat menyebabkan hepatitis kronis, sedangkan hepatitis A dan E menyebabkan hepatitis virus akut. Beberapa virus lain, termasuk HIV, Epstein-Barr (EBV), dan Cytomegalovirus (CMV), juga dapat menyebabkan hepatitis.

 Hepatitis autoimun

Hepatitis autoimun adalah penyakit kronis yang ditandai dengan peradangan hepatoseluler yang berkelanjutan,

Siginifikasi Klinis

(14)

04/16/2024 14

 Steatosis Hepatik dan Steatohepatitis Nonalkohol

Penyakit hati berlemak alias nonalcoholic steatohepatitis belakangan ini mendapat perhatian lebih karena kemampuannya menyebabkan penyakit hati kronis dan karsinoma hepatoseluler (HCC). Umumnya pasien dengan penyakit ini kelebihan berat badan,

menderita diabetes tipe II, atau menderita dislipidemia dan tidak ada bukti penggunaan alkohol yang signifikan secara klinis.

 Hemokromatosis

Hemokromatosis adalah akumulasi zat besi yang tidak normal pada organ parenkim, yang menyebabkan toksisitas organ

 Penyakit Wilson

Penyakit Wilson, kelainan metabolisme tembaga bawaan resesif autosomal yang langka, ditandai dengan deposisi tembaga berlebih di hati,

Siginifikasi Klinis

(15)

 Defisiensi Antitripsin Alfa-1

Defisiensi antitripsin alfa-1 (AATD) adalah kondisi genetik yang relatif umum namun sering tidak terdiagnosis.

 Penyakit celiac

Penyakit celiac adalah kelainan sensitivitas gluten umum yang berhubungan dengan sedikit peningkatan transaminase hati

 Gangguan Tiroid

Baik hipotiroidisme dan hipertiroidisme telah dikaitkan dengan enzim hati yang abnormal, termasuk pola kerusakan hepatoseluler dan kolestatik, terutama pada kasus miksedema dan/atau tirotoksikosis yang lebih parah.

Siginifikasi Klinis

(16)

04/16/2024 16