ilmu farmasi
Tinjauan
Fungsi Skin Barrier pada Bayi: Update dan Outlook
Annisa Rahma1,2,* dan Majella E.Lane2
1
2 Departemen Farmasi, Sekolah Farmasi, Institut Teknologi Bandung, Bandung 40132, Sekolah Farmasi Indonesia, University College London, 29-39 Brunswick Square, London WC1N 1AX, UK;
* Korespondensi: [email protected]
Abstrak:Pemahaman yang baik tentang kulit bayi harus memberikan dasar pemikiran untuk pengelolaan kesehatan kulit bayi secara optimal. Dalam ulasan kali ini, kami membahas fungsi pelindung kulit bayi, khususnya terkait penggunaan popok dan tisu bayi. Pelindung kulit pada bayi baru lahir terus berkembang seiring bertambahnya usia. Dua tahun setelah kelahiran, sifat pelindung kulit bayi sangat mirip dengan kulit orang dewasa. Namun, beberapa faktor risiko mungkin berkontribusi terhadap gangguan pelindung kulit dan perubahan permeabilitas kulit pada bayi. Masalah mungkin timbul akibat penggunaan popok dan tisu bayi. Kulit yang tertutup popok secara efektif merupakan lingkungan yang tersumbat, sehingga rentan terhadap hidrasi berlebih. Sampai saat ini belum ada informasi yang dipublikasikan mengenai penyerapan kulit dari bahan- bahan yang terkandung dalam tisu bayi. Demikian pula, penyerapan bahan topikal melalui kulit pada bayi dengan kondisi kulit yang mendasarinya belum banyak dieksplorasi. Jelasnya, ada kekhawatiran etika yang serius terkait dengan melakukan studi permeasi kulit pada kulit bayi. Namun, meningkatnya ketersediaan metode non-invasif untuk penelitian in vivo cukup menggembirakan dan menawarkan arah baru untuk mempelajari kelompok pasien penting ini.
Kata kunci:dermatitis atopik; Sayang; dermatitis popok; pediatrik; permeabilitas; perawatan kulit; tisu - - - -
- - -
Kutipan:Rahma, A.; Lane, ME Fungsi Skin Barrier pada Bayi: Update dan Outlook.Ilmu farmasi2022,14, 433.https://doi.org/10.3390/
pharmaceutics14020433
1. Perkenalan
Tujuan dari tinjauan ini adalah untuk mengkaji apa yang diketahui tentang fungsi pelindung kulit pada bayi, dengan fokus utama pada populasi bayi yang sering
menggunakan popok dan tisu pembersih. Efek tisu pembersih pada fungsi penghalang pada bagian kulit di mana popok dipakai dibahas secara rinci. Selain itu, masalah keamanan terkait penggunaan tisu pembersih berulang kali pada area popok juga dibahas. Agar singkatnya, tisu pembersih sekali pakai yang dimaksudkan untuk membersihkan popok bayi disebut sebagai tisu bayi dalam analisis ini.
Sepengetahuan kami, topik ini belum pernah dibahas secara rinci sebelumnya. Oleh karena itu, kami sajikan dalam Tabel1nomenklatur untuk memperjelas kelompok umur anak yang menjadi fokus tinjauan ini. Meskipun fungsi sawar kulit pada neonatus dan bayi telah ditinjau [1], penting untuk dicatat bahwa fisiologi dan fungsi kulit pada bayi prematur kurang berkembang dibandingkan dengan bayi cukup bulan [2–7]. Sejumlah penelitian juga
mengkonfirmasi tingginya insiden toksisitas perkutan akibat zat topikal pada bayi prematur [ 3,8–11].
Fungsi pelindung kulit pada manusia terutama disebabkan oleh stratum korneum (SC). SC berfungsi melindungi tubuh dari lingkungan luar dan menjaga kecukupan hidrasi dengan mengatur laju kehilangan air.1,6,11,12]. Fisiologi kulit berkembang secara bertahap selama masa kehamilan. Saat lahir, bayi baru lahir cukup bulan mempunyai SC yang jelas, meskipun
pematangan bertahap terus berlangsung seiring berjalannya waktu, akhirnya berkembang menjadi kulit dewasa yang kompeten.6,11,12].
Dari sudut pandang anatomi, perbedaan antara kulit bayi dan kulit orang dewasa terbatas. Ciri-ciri kulit bayi yang paling khas adalah SC yang lebih tipis, lapisan epidermis yang lebih tipis, dan korneosit yang lebih kecil.2]. Dari segi fisiologi kulit, bayi mempunyai
Editor Akademik: Snezana Savic, Ivana Pantelić dan Marie Alexandrine Bolzinger
Diterima: 19 Desember 2021 Diterima: 26 Januari 2022 Diterbitkan: 17 Februari 2022
Catatan Penerbit:MDPI tetap netral sehubungan dengan klaim yurisdiksi dalam peta yang dipublikasikan dan afiliasi kelembagaan.
Hak cipta:© 2022 oleh penulis.
Pemegang Lisensi MDPI, Basel, Swiss.
Artikel ini adalah artikel akses terbuka yang didistribusikan di bawah syarat dan ketentuan lisensi Creative Commons Attribution (CC BY) (https://
creativecommons.org/licenses/by/
4.0/).
Farmaceutika2022,14, 433.https://doi.org/10.3390/pharmaceutics14020433 https://www.mdpi.com/journal/pharmaceutics
fungsi penghalang yang kurang matang. Pertama, hilangnya uap air melalui kulit, seperti yang akan dibahas nanti, jauh lebih tinggi dibandingkan pada orang dewasa [13]. Kedua, “mantel asam”
pada permukaan kulit belum terbentuk [14]. Istilah “mantel asam” pertama kali dijelaskan oleh Schade dan Marchionini pada tahun 1928, dan menggambarkan pH permukaan kulit yang diukur menggunakan teknik elektrometri [15]. Mantel asam pada permukaan kulit diperkirakan terbentuk dari produk degradasi filaggrin [16] dan produk ekskresi asam dari kelenjar sebaceous dan keringat [17,18]. Peran pH kulit dalam menjaga fungsi pelindung kulit, seperti yang akan dibahas nanti, masih harus dipahami sepenuhnya. Namun, istilah “pH kulit” sendiri masih kontroversial, karena pH adalah sebuah konsep yang hanya mempunyai arti dalam lingkungan berair.
Tabel 1.Nomenklatur untuk bayi baru lahir.
Kategori Definisi
Neonatal/bayi baru lahir Masa bayi
Bayi cukup bulan Bayi prematur
Bayi dengan berat badan lahir rendah
4 minggu pertama setelah kelahiran sepanjang tahun pertama setelah kelahiran
bayi yang lahir antara usia kehamilan 37-42 minggu bayi yang lahir sebelum usia kehamilan 37 minggu bayi yang lahir dengan berat badan lahir kurang dari 2,5 kg
Masalah selanjutnya pada bayi adalah penggunaan popok dan tisu bayi yang juga dapat
menyebabkan gangguan pada pelindung kulit. Pada bayi, area popok tersumbat dan area ini ditangani dengan penggunaan produk yang mengandung surfaktan. Penelitian in vitro pada manusia
menunjukkan bahwa, tergantung pada keadaan, surfaktan dapat merusak SC melalui interaksi dengan lipid [19]. Oleh karena itu, produk topikal yang ditujukan untuk kulit bayi harus diformulasikan secara hati-hati. Sediaan ini harus meminimalkan penggunaan bahan-bahan yang menyebabkan iritasi/
sensitisasi dan juga harus bebas dari kontaminasi mikroba [19].
2. Struktur dan Fungsi Kulit
Kulit berfungsi sebagai pelindung tubuh manusia dari faktor eksternal, seperti radiasi UV, patogen, dan bahan kimia berbahaya. Organ ini juga berkontribusi terhadap pengaturan suhu kulit, hidrasi dan persepsi sensorik [20]. Untuk memenuhi fungsi-fungsi ini, kulit dibangun dari beberapa lapisan yang secara morfologi berbeda (Gambar 2).1). Meskipun bagian ini mengulas apa yang diketahui secara umum tentang struktur kulit orang dewasa, fungsi pelindung kulit pada bayi berkembang menyerupai orang dewasa.
Lapisan atas kulit adalah lapisan yang sangat bertingkat yang dikenal sebagai epidermis. Epidermis tersusun atas lima lapisan dari terluar hingga bawah: SC, stratum lucidum, stratum granulosum (lapisan granular), stratum spinosum (lapisan spinosus) dan stratum basale (lapisan basal) [20]. Empat lapisan terakhir merupakan epidermis yang layak [21]. Komponen seluler utama lapisan epidermis, keratinosit, secara bertahap berdiferensiasi dan bermigrasi keluar dari stratum basale ke SC [20]. Setelah matang sempurna, keratinosit diubah menjadi korneosit. Di bawah lapisan epidermis terdapat lapisan dermis, yang terdiri dari jaringan ikat tempat asal pelengkap kulit; ini adalah folikel rambut, kelenjar sebaceous, dan kelenjar keringat [1,6,11,12]. Lapisan epidermis dan dermis terhubung dan didukung secara mekanis oleh sambungan dermal-
epidermal (membran basal).
2.1. Kulit ari
Epidermis terdiri dari SC dan epidermis yang layak (Gambar2). Seperti dijelaskan
sebelumnya, peran utama SC adalah memberikan penghalang fisik. SC dilaporkan
mengandung sekitar 15% air, 15% lipid, dan 70% protein [22]. Struktur SC menyerupai
dinding 'bata dan mortir', di mana korneosit sebagai 'batu bata' saling berhubungan
oleh 'mortir' matriks lipid [23]. Matriks lipid, juga digambarkan sebagai lipid antar sel,
adalah fase yang sangat teratur yang terdiri dari ceramide, kolesterol, dan asam lemak [
23]. Korneosit secara individual ditutupi oleh sel yang membungkusnya.jam lainnya
ewal dari
neosit
Gambar 1.Anatomi kulit manusia normal.
Gambar 2.Lokasi sel dendritik (sel Langerhans dan melanosit) di epidermis yang layak.
Sementara korneosit dan korneodesmosom memberikan ketahanan fisik terhadap SC, lipid antar sel bertanggung jawab atas karakteristik fungsional lainnya, termasuk difusi/transportasi air dan permeabilitas.22]. Epidermis yang layak bertanggung jawab untuk mengisi kembali sel-sel lapisan SC dan mengatur respon imun terhadap ancaman eksternal yang berpotensi
membahayakan [20]. Pada lapisan terbawah dari epidermis yang masih hidup (lapisan basal), sel induk epidermis mulai berdiferensiasi menjadi keratinosit, mengalami pematangan lebih lanjut, dan berpindah ke permukaan kulit terluar.20]. Pada kulit manusia normal, proses ini memerlukan sekitar 28 hari untuk menyelesaikannya.20]. Pada tahap pertama diferensiasi keratinosit, hilangnya inti sel dan pembentukan selubung sel kornifikasi terjadi pada lapisan granular.26]. Pada saat yang sama, filaggrin mengalami degradasi enzimatik untuk menghasilkan faktor pelembab alami (NMF) [27]. NMF terdiri dari asam amino,
asam organik, gula, dan senyawa hidrofilik dengan berat molekul rendah lainnya [28].
Senyawa tersebut berperan penting dalam menjaga hidrasi kulit.28]. Keratinosit diratakan dan diubah menjadi korneosit kaku saat mereka berkembang ke lapisan luar kulit [26]. Matriks lipid antar sel SC berasal dari campuran lipid (ceramide, kolesterol, dan asam lemak) yang disekresikan oleh badan pipih yang terletak di lapisan spinosus.
Selama kornifikasi keratinosit, campuran lipid ini berlokalisasi untuk mengisi ruang antar sel di antara sel-sel epidermis, akhirnya membentuk 'mortar' SC [21,26].
Dua jenis sel dendritik yang tinggal di kulit, yaitu sel Langerhans (LC) dan melanosit, terletak di epidermis yang layak. LC epidermal adalah sel penyaji antigen, dan sel tersebut memproses antigen, bermigrasi ke kelenjar getah bening regional, dan menyajikan fragmen antigen ke sel T untuk respon imun lebih lanjut.20]. Melanosit berada di lapisan basal. Sel-sel ini menghasilkan melanin, yang berkontribusi terhadap pigmentasi kulit [21]. Pigmentasi kulit merupakan mekanisme pertahanan terhadap radiasi UV. Pada kulit normal, radiasi UV menginduksi sintesis melanin. Melanin kemudian ditransfer ke keratinosit untuk mencegah kerusakan DNA.21].
2.2. Persimpangan Dermal-Epidermal
Persimpangan dermal-epidermal, juga dikenal sebagai membran basal, bertindak sebagai penghalang antara epidermis ke dermis, tetapi juga memediasi berbagai interaksi fungsional antara kedua lapisan ini.20]. Di antara interaksi tersebut adalah migrasi LC dan melanosit serta transduksi sinyal antara matriks ekstraseluler (ECM) dan keratinosit. Aktivitas ini terlibat dalam regulasi adhesi sel, proliferasi, dan diferensiasi.29 ]. Bagian atas persimpangan dermal-epidermal, membran plasma basal keratinosit, mengandung hemidesmosom [29]. Hemidesmosom adalah kompleks multiprotein yang memberikan adhesi antara lapisan epidermis dan dermal, oleh karena itu mereka juga berkontribusi terhadap integritas struktural kulit [20].
2.3. Dermis
Dermis terletak di antara persimpangan dermal-epidermal dan lapisan subkutan.
Dermis memberikan nutrisi dan dukungan mekanis pada kulit dan pelengkapnya.20].
Karakteristik biomekanik dari dermis adalah hasil dari unsur utama—ECM, yang memiliki kekuatan tarik dan sifat viskoelastik yang baik. ECM terdiri dari sel fibroblas dan produk sekresi terkait (kolagen, elastin, proteoglikan, glikosaminoglikan, dan glikoprotein).
Kolagen dan elastin bertanggung jawab atas ketahanan fisik kulit sementara
proteoglikan diketahui memiliki kapasitas retensi air yang tinggi [20]. Glikosaminoglikan dan glikoprotein merupakan komponen ECM yang berperan penting dalam adhesi sel [
20].3. Pematangan Kulit Bayi
Proses perkembangan kulit dimulai pada awal kehamilan—pada trimester pertama [2].
Pematangan struktural dan fungsional berlanjut hingga cukup bulan, dan SC terbentuk sepenuhnya pada usia kehamilan 34 minggu [2]. Dalam kasus bayi baru lahir prematur, fungsi kulit tidak sebanding dengan bayi baru lahir cukup bulan setidaknya sampai 2-3 minggu setelah kelahiran [30]. Saat lahir, kulit bayi baru lahir ditutupi olehvernix caseosa,lapisan pelindung yang terdiri dari air, lipid, protein, dan korneosit yang terlepas.2]. Ituvernix caseosamemberikan fungsi penghalang epidermal pada bayi baru lahir [31,32]. Namun, mekanisme yang mendasari hal ini masih belum dipahami. Telah dikemukakan bahwa lipid terkandung di dalamnyavernix caseosa bertindak sebagai penghalang hidrofobik yang dapat mengatur kehilangan air transepidermal (TEWL) pada kulit bayi baru lahir [33]. Ituvernix caseosa
dihilangkan pada pencucian pertama bayi baru lahir, menyebabkan kulit bayi baru lahir menjadi lebih kering dan lebih rentan dibandingkan dengan kulit janin selama masa kehamilan [34]. Selain itu, proses pengaturan penting pada kulit bayi baru lahir, seperti yang akan dibahas pada bagian selanjutnya, belum berfungsi [27]. Oleh karena itu, Kesehatan Dunia
Organisasi (WHO) merekomendasikan bayi baru lahir tidak boleh dimandikan dalam enam jam pertama setelah lahir [35].
Pematangan kulit bayi berlanjut setelah lahir, terutama pada tahun pertama kehidupannya.2 ]. Perbedaan struktural, komposisi dan fungsional antara kulit bayi dan kulit dewasa dirangkum dalam Tabel2. Pada tahun kedua, kulit bayi semakin menyerupai kulit orang dewasa.2].
Meja 2.Fisiologi kulit bayi sehat dibandingkan dengan orang dewasa.
Parameter Properti
Struktur Epidermis—ukuran sel
Epidermis—permukaan
Korneosit dan keratinosit yang lebih kecil [2] Kepadatan jaringan microrelief kulit yang lebih tinggi [2]
SC: 30% lebih tipis [36]; Epidermis: 20%
lebih tipis [2] Papilla dermal lebih homogen [2 ]; Jaringan pembuluh darah yang luas tetapi tidak terorganisir [37];
Kepadatan bundel serat kolagen yang lebih rendah [37]
Epidermis—ketebalan Dermis—organisasi
Komposisi MelaninNMF
Air
Lebih rendah [13]
Lebih rendah [38]
Lebih rendah saat lahir, secara bertahap meningkat sepanjang tahun pertama [2]
Fungsi Pergantian sel
Kapasitas hidrasi dan menahan air Penghalang imunologis
pH
Perlindungan foto Aktivitas sebasea
TEWL
Lebih tinggi [2]
Hidrasi lebih rendah saat lahir, puncaknya antara 3-12 bulan [13]; kapasitas menahan air yang lebih rendah [2]
Epidermal LC belum sepenuhnya matang [38]
Lebih tinggi [2]
Melanosit belum sepenuhnya matang [38]
Lebih tinggi saat lahir; menurun drastis dalam beberapa hari pertama [27] Lebih tinggi saat lahir, secara bertahap menurun selama beberapa tahun pertama [38]
3.1. Struktur dan Komposisi
Epidermis pada bayi cukup bulan terbentuk dengan baik dan hanya terdapat sedikit perbedaan struktural antara kulit bayi dan kulit orang dewasa.39]. Namun, pada neonatus prematur, fungsi sawar kulitnya terganggu dibandingkan dengan bayi baru lahir cukup bulan karena epidermis dan SC yang jauh lebih tipis.40]. Ciri khas lain dari kulit bayi adalah susunan dermis. Saat lahir, ECM dermal neonatus cukup bulan mengandung kumpulan fibril kolagen yang kurang padat dibandingkan dengan kulit orang dewasa.2]. Meskipun lapisan terpisah dari dermis papiler dan retikuler sudah terbentuk, serat kolagen pada kedua lapisan ini tidak terlalu berbeda.2 ]. Dari segi komposisi kulit, kulit bayi baru lahir kekurangan air, NMF, dan kandungan melanin—
yang menjelaskan tampilan fisik kulit bayi baru lahir (lebih kering dan kurang berpigmen) dibandingkan dengan kulit orang dewasa [2,38].
3.2. Fungsi
3.2.1. Pergantian SelSeperti disebutkan sebelumnya, pergantian kulit didorong oleh proliferasi keratinosit dan pematangan menjadi korneosit, diikuti oleh proses deskuamasi. Stamatas dkk. (2010) melakukan penelitian in vivo mengenai struktur mikro dan proliferasi sel epidermis pada bayi dibandingkan dengan orang dewasa [36]. Tiga lokasi berbeda diperiksa, yaitu lengan bagian dalam, punggung lengan bawah, dan paha bawah. Dalam penelitian ini, ukuran korneosit diamati menggunakan mikroskop cahaya setelah pengumpulan SC menggunakan kaset D-Squame. Selain itu, laju proliferasi keratinosit dipelajari menggunakan spektroskopi fluoresensi. Sebuah probe serat optik ditempatkan di lokasi kulit dan spektrum eksitasi dari 240 hingga 320 nm dicatat. Fluoresensi triptofan, dengan panjang gelombang eksitasi 295 nm, digunakan sebagai penanda proliferasi sel epidermis. Temuan menunjukkan bahwa ukuran korneosit pada bayi secara signifikan lebih kecil dibandingkan dengan orang dewasa (P<0,05) [36].
Laju proliferasi sel epidermis pada bayi baru lahir dan bayi hingga usia 3 bulan lebih tinggi dibandingkan pada bayi lebih tua dan orang dewasa (P<0,05) [36]. Diperkirakan bahwa tingkat proliferasi yang tinggi menyebabkan ukuran sel epidermis yang lebih kecil dan kepadatan sel yang lebih tinggi pada bayi dibandingkan pada orang dewasa [36]. Dua tahun setelah kelahiran, tingkat pergantian kulit sama dengan orang dewasa (P>0,05) [36].
Dalam penelitian lain, Hoeger dan Enzmann (2002) menyelidiki tingkat deskuamasi pada bayi pada 3, 30, dan 90 hari setelah lahir (N=202) [41]. Cakram berlapis poliakrilat ditekan pada bagian kulit (kontak 5 detik) dan kemudian dikeluarkan. Opasitas disk diukur dengan menggunakan perangkat lunak analisis gambar. Opasitas per satuan luas mewakili jumlah korneosit yang dikeluarkan dari kulit. Tingkat deskuamasi pada bayi ditemukan spesifik pada lokasinya. Area wajah dan lengan bawah menunjukkan tingkat deskuamasi yang jauh lebih tinggi pada 90 hari setelah lahir dibandingkan dengan 3 hari setelah lahir (P<0,001). Sebaliknya, deskuamasi di area bokong pada 90 hari secara signifikan lebih rendah dibandingkan dengan hasil yang diperoleh pada 3 hari (P<0,05) [41]. Sejumlah penelitian telah mengkonfirmasi temuan serupa pada kulit orang dewasa [42,43]. Sebuah studi yang dilakukan oleh Roberts dan Marks (1980) melaporkan bahwa tingkat deskuamasi, yang ditentukan dengan
menggunakan teknik scrub, diberi peringkat sebagai berikut: lengan bawah > punggung > paha > lengan atas > perut [43]. Muhammad dkk. (2012) menyelidiki luas permukaan korneosit untuk berbagai lokasi kulit dengan menggunakan tape stripping dan immunostaining [42]. Dalam penelitian ini, luas
permukaan korneosit menunjukkan korelasi linier dengan kematangan korneosit [42]. Luas permukaan korneosit diberi peringkat sebagai berikut: pipi > pergelangan tangan > lengan bawah > perut [42]. Para penulis berpendapat bahwa perbedaan luas permukaan korneosit untuk lokasi kulit yang berbeda mungkin berhubungan dengan paparan lingkungan [42]. Misalnya, korneosit yang lebih besar ditemukan pada bagian kulit yang dilindungi oleh pakaian.42,44–46].
3.2.2. Kapasitas Hidrasi dan Penahan Air
Kandungan air SC, juga disebut sebagai hidrasi SC, sangat penting untuk menjaga fungsi pelindung kulit. Hidrasi SC mempengaruhi pematangan sel epidermis dan dermal, proses deskuamasi, dan ekspresi keratin dan protein [4]. Namun, hidrasi SC yang berlebihan dapat menyebabkan efek buruk seperti gangguan pada struktur lamelar SC [4]. Hidrasi SC dipertahankan dengan adanya NMF [28].
Setelah penghapusan
vernix caseosa,
permukaan kulit bayi baru lahir lebih kasar dan kering dibandingkan bayi yang lebih tua karena kandungan airnya yang rendah. Hidrasi kulit membaik dalam tiga bulan ke depan, mencapai tingkat hidrasi yang melebihi kulit orang dewasa [41,47]. Hidrasi kulit mencapai tingkat tertinggi antara usia 3 dan 12 bulan [13]. Hal ini dianggap timbul dari pematangan fungsional kelenjar keringat [48]. Meskipun bayi memiliki hidrasi kulit yang lebih tinggi dibandingkan orang dewasa, kapasitas menahan air mereka terbatas—ditandai dengan cepatnya penyerapan-desorpsi molekul air [2]. Hal ini tampaknya mencerminkan rendahnya konsentrasi NMF, yang terdiri dari senyawa hidrofilik yang penting untuk kapasitas retensi air di kulit [28].3.2.3. Penghalang Imunologis
Pada kulit bayi, LC yang bertanggung jawab untuk aktivasi sel T, belum matang sepenuhnya.
38]. Namun, kolonisasi bakteri dimulai secara bertahap dengan pola yang berkembang, karena ciri spesifik kulit bayi (pH lebih tinggi, aktivitas sebaceous rendah, permukaan lebih kering) [49].
Awalnya, mikrobioma kulit didominasi oleh firmicutes (kebanyakanstafilokokus). Seiring dengan berlanjutnya pematangan kulit, actinobacteria, proteobacteria, dan bacteroidetes mulai berkoloni di kulit.50]. Kolonisasi bakteri pada kulit bayi merupakan asal mula respon imun bawaan.51].
Akhirnya, ketika kulit mencapai kematangan penuh, mikroorganisme khas yang berada pada kulit adalah firmicutes, actinobacteria, dan filum proteobacteria.50].
3.2.4. pH
Menurut definisi, pH adalah logaritma aktivitas ion hidrogen dalam larutan air.
Instrumen potensiometri telah dikembangkan untuk mengukur pH permukaan kulit.
Sebelum pengukuran pH kulit, elektroda planar dibasahi dengan air. Elektroda
kemudian ditempelkan pada kulit. Dalam keadaan ini, senyawa yang larut dalam air yang ada pada permukaan kulit akan terlarut dalam air yang digunakan. Oleh karena itu, nilai pH yang tercatat adalah nilai nyata yang diukur pada antarmuka antara permukaan kulit dan
elektroda [52]. Pertimbangan penting lainnya adalah SC juga mengandung lipid. Oleh karena itu, lingkungan SC selama pengukuran pH kulit bukanlah larutan berair sederhana [52]. Oleh karena itu, penafsiran dan makna pengukuran pH kulit harus dilakukan dengan hati-hati.
Di lingkungan intrauterin, kulit janin ditutupi olehvernix caseosa.Ituvernix caseosadan cairan ketuban dilaporkan sedikit basa (pH > 7) [31,32,53]. Telah disarankan bahwa keduanyavernix caseosadan cairan ketuban memberikan pH netral (6,6–7,5) pada permukaan kulit bayi baru lahir [ 14,34,47,54]. Namun, seperti yang telah disebutkan, pH kulit masih menjadi topik perdebatan.
Telah dilaporkan bahwa pengasaman kulit dimulai segera setelah lahir, mencapai kisaran pH 5-6 dalam beberapa hari pertama kehidupan.54], dan terus menurun hingga bulan pertama [41].
Sebuah penelitian menyelidiki perubahan pH kulit pada bayi baru lahir cukup bulan dalam waktu 48 jam setelah lahir [54]. Dalam penelitian tersebut, nilai pH berbagai area kulit (dahi, punggung atas, perut, selangkangan, fleksor lengan bawah, telapak tangan, dan telapak kaki) diukur
menggunakan pH meter elektroda kaca datar. Temuan menunjukkan bahwa nilai rata-rata pH kulit yang dikumpulkan dalam 24 jam secara signifikan lebih tinggi (P<0,05) dibandingkan dengan pengukuran pada 48 jam [54]. Penelitian serupa dilakukan pada bayi pada waktu berikut: 3 hari, 4 minggu, dan 12 minggu setelah lahir [31]. Dalam penelitian ini, pH kulit diukur pada empat lokasi berbeda, yaitu dahi, pipi, volar lengan bawah, dan permukaan gluteal. Dilaporkan bahwa pH kulit di semua bagian kulit menurun secara signifikan (P<0,01) dari 3 hari setelah lahir sampai 90 hari setelah lahir. Perubahan terbesar terlihat pada bagian dahi yaitu,
-
1,31 satuan pH [31].Proses pengasaman kulit yang dipercepat diperkirakan merupakan hasil dari pematangan kelenjar sebaceous dan kelenjar keringat, yang memungkinkan produksi asam lemak, asam amino, dan asam organik [4]. Namun, Behrendt dan Green (1957) mengusulkan bahwa pH kulit bayi baru lahir mungkin tidak mencerminkan pH SC [53]. Diusulkan bahwa pH basa pada kulit bayi baru lahir yang diamati pada hari pertama setelah lahir mungkin berhubungan dengan adanya residuvernix caseosapada permukaan kulit [53,55]. Satu bulan setelah kelahiran, rata-rata pH kulit dilaporkan sebanding dengan kulit orang dewasa (pH 4–6) [54,56].
Telah dikemukakan bahwa pentingnya pengasaman kulit berkaitan dengan fakta bahwa proses pematangan dan pemeliharaan fungsi penghalang kulit sensitif terhadap pH [57–60].
Termasuk dalam mekanisme sensitif pH ini adalah deskuamasi [57], tanggapan imunologis [ 59], dan organisasi lipid antar sel [17,58,60,61]. Seperti yang telah dibahas sebelumnya, pengorganisasian lipid SC memerlukan rasio spesifik ceramide, kolesterol, dan asam lemak [ 62]. Salah satu enzim yang diperlukan untuk sintesis lipid SC, epidermal β-
glucocerebrosidase, menunjukkan aktivitas optimal pada pH asam (5,6) dalam pengujian enzim in vitro [63]. Selain itu, Mauro dkk. (1998) melaporkan keterlambatan pematangan badan pipih antar sel pada pH netral (pH = 7,4) [60]. Kulit tikus yang diberi aseton (TEWL >
5mg/cm2/jam) terkena larutan buffer dengan nilai pH 5,5 atau 7,4. TEWL pada 24 jam secara signifikan lebih tinggi pada kelompok yang diberi buffer pH 7,4 (
P
<0,05) dibandingkan dengan buffer pH 5,5 [60]. Pemeriksaan mikroskopis biopsi kulit menunjukkan bahwa badan pipih yang disekresikan mengalami penundaan pematangan pada perlakuan pH 7,4dibandingkan dengan pH 5,5 [60]. Penting untuk dicatat bahwa penelitian ini dilakukan pada tikus. Oleh karena itu, temuan tersebut belum tentu dapat diekstrapolasi ke manusia.
Namun, telah diketahui bahwa sekresi dan pematangan badan pipih antar sel merupakan respon penting terhadap gangguan sawar kulit.61]. Badan pipih perlu matang sebelum isinya disekresikan ke dalam ruang antar sel SC [61].
3.2.5. Perlindungan foto
Kulit memberikan perlindungan dari radiasi UV yang berbahaya melalui sintesis melanin. Kulit bayi dilaporkan memiliki kandungan melanin yang lebih rendah dibandingkan dengan kulit orang dewasa.64]. Hal ini diselidiki dengan menggunakan spektroskopi pantulan difus [64]. Temuan ini mungkin mencerminkan hal tersebut
keadaan melanosit di kulit bayi, karena belum sepenuhnya matang [38]. Namun, Moise dkk. (1999) melaporkan bahwa bayi menghabiskan lebih sedikit waktu di luar ruangan dan menerima paparan sinar UV lebih rendah dibandingkan dengan anak-anak berusia 2,5 tahun [65]. Dalam studi tersebut, dampak paparan sinar UV pada kulit dinilai dengan mengukur dosis efektif eritema (EED) menggunakan lencana film polisulfon di bahu dan dada. Skor EED konsisten dengan waktu yang dihabiskan di luar ruangan (waktu pemaparan).
Ada peningkatan kekhawatiran bahwa risiko kerusakan kulit akibat sinar UV cenderung lebih tinggi pada bayi [2,64,66]. Hal ini karena epidermis yang lebih tipis dan SC yang sangat terhidrasi pada bayi, sehingga berpotensi mengurangi hamburan cahaya akibat paparan sinar UV. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk memastikan apakah bayi lebih rentan terhadap kerusakan kulit akibat paparan sinar UV dibandingkan dengan orang dewasa. American Academy of Pediatrics merekomendasikan penggunaan tabir surya sebagai tindakan preventif untuk melindungi kulit bayi sebaiknya dibatasi pada area yang tidak tertutup pakaian.66]. Hal ini untuk meminimalkan penyerapan bahan tabir surya pada kulit.66].
3.2.6. Aktivitas Sebasea
Kelenjar sebasea mengeluarkan sebum, campuran lipid (squalene, wax ester, kolesterol ester, dan trigliserida) yang merupakan lipid utama permukaan kulit.67]. Oleh karena itu, pengukuran produksi sebum dapat dilakukan berdasarkan kandungan lipid permukaan kulit.
Dua penelitian melaporkan bahwa kulit bayi baru lahir cukup bulan memiliki produksi lipid permukaan kulit yang cukup besar, namun tingkat sebum menurun drastis pada usia 6 bulan [68,69]. Korelasi antara produksi lipid permukaan kulit pada bayi dan ibu telah diselidiki [68].
Dalam penelitian ini, penurunan produksi lipid permukaan kulit di dahi bayi baru lahir dan ibu mereka diamati dalam waktu seminggu setelah lahir, yang diukur menggunakan metode kertas saring penyerap. Tren produksi lipid kulit pada bayi baru lahir dan ibu mereka ditemukan konsisten. Disarankan bahwa laju produksi lipid permukaan kulit pada bayi baru lahir saat lahir adalah hasil dari stimulasi hormonal ibu sebelum kelahiran [68,69]. Penelitian selanjutnya melaporkan bahwa rasio komposisi lipid permukaan kulit, yang diukur pada dahi, tetap stabil dari 6 bulan setelah lahir hingga 6 tahun [70].
3.2.7. Kehilangan Air Transepidermal (TEWL)
Integritas struktural SC umumnya ditandai dengan TEWL. TEWL didefinisikan sebagai fluks air yang berdifusi melalui SC. Nilai TEWL dinyatakan sebagai fluks uap pada area kulit tertentu per satuan waktu. Saat ini, berbagai instrumen pengukuran TEWL telah dikembangkan. Alat ukur TEWL ruang terbuka telah banyak digunakan [71].
Instrumen jenis ini terdiri dari probe dengan silinder terbuka, dimana ujung atas silinder terbuka terhadap suasana sekitar. Untuk mengukur TEWL, sebuah probe ditempatkan pada area kulit. Probe mengukur gradien tekanan uap pada jarak yang diketahui di atas kulit relatif terhadap permukaan kulit [46]. Ini diartikan sebagai hilangnya air secara evaporatif [46]. Dari segi praktis, pengukuran TEWL dengan metode ruang terbuka mempunyai keterbatasan yaitu potensi gangguan dari faktor lingkungan seperti arus udara, suhu dan kelembaban [46,71,72]. Instrumen ruang terbuka yang dimodifikasi telah dikembangkan (juga dikenal sebagai sistem semi terbuka) di mana bagian atas ruang dilengkapi dengan kisi-kisi untuk meminimalkan gangguan dari arus udara sekitar [71,72]. Sistem ruang tertutup telah dikembangkan untuk mencegah gangguan dari faktor lingkungan selama pengukuran. Karena ruangannya tertutup, pengukuran didasarkan pada uap air akumulatif, bukan gradien uap air [71,72]. Ada kekhawatiran bahwa akumulasi uap air dapat memenuhi ruangan dan mengganggu pengukuran [73].
Untuk mengatasi masalah ini, instrumen ruang tertutup baru yang dilengkapi dengan kondensor telah dikembangkan; peran kondensor adalah untuk menurunkan suhu uap air di bawah titik beku air ( - 7
◦C) [72,73].
Pada kulit orang dewasa normal, TEWL dilaporkan berkisar antara 6 hingga 8 g/m22/H. Nilai TEWL yang lebih tinggi mungkin mencerminkan disfungsi penghalang epidermal [21]. Sejumlah penelitian telah mengkonfirmasi bahwa tingkat TEWL bergantung pada usia dan lokasi [5,44]. Hammarlund dan Sedin
(1979) mengukur nilai TEWL bayi baru lahir prematur dan bayi cukup bulan di berbagai lokasi: dada, area interskapula, dan bokong [5]. Rata-rata nilai TEWL dari ketiga lokasi tersebut ditemukan berbanding terbalik dengan usia kehamilan. Selain itu, rata-rata nilai TEWL bayi baru lahir prematur (hingga 75 g/m22
/jam) lebih tinggi dibandingkan bayi baru lahir cukup bulan (6–8 g/m22/H) [21]. Akibatnya, bayi baru lahir prematur cenderung berisiko lebih tinggi kehilangan panas melalui penguapan, terutama di lingkungan dengan kelembapan rendah (<50%) [5]. Nilai TEWL yang tinggi pada bayi baru lahir prematur mungkin mencerminkan epidermis yang lebih tipis, jaringan kapiler dermal yang luas, dan hidrasi kulit yang lebih tinggi dibandingkan dengan bayi cukup bulan.5,44].
Nikolovski dkk. (2008) menyelidiki nilai TEWL pada bayi berusia 3 hingga 12 bulan dibandingkan dengan nilai pada anak-anak dan orang dewasa berusia 14 hingga 73 tahun [13]. Pengukuran TEWL dilakukan pada lengan dorsal bawah dan ventral atas. Studi ini melaporkan bahwa nilai TEWL dari kedua bagian kulit pada bayi cukup bulan yang sehat berfluktuasi selama tahun pertama kehidupannya.13].
Selain itu, nilai TEWL dari lengan punggung bawah dan perut atas pada bayi (N=50) dilaporkan secara signifikan lebih tinggi dibandingkan pada orang dewasa (P<0,01) [13]. Dalam penelitian lain, bayi yang lebih tua (berusia 8 hingga 24 bulan) menunjukkan nilai TEWL yang serupa dengan orang dewasa, (P<
0,05), berdasarkan pengukuran volar lengan bawah dan bokong [14].
Seperti yang telah dibahas sebelumnya, instrumen yang berbeda menggunakan pendekatan yang berbeda-beda untuk mengukur TEWL. Sistem ruang terbuka dapat dipengaruhi oleh faktor lingkungan (arus udara, suhu, dan kelembaban relatif) [46,71–73]. Oleh karena itu, kehati-hatian harus diberikan ketika membuat perbandingan langsung nilai TEWL yang dikumpulkan dengan instrumen yang desainnya berbeda.
4. Penyerapan Perkutan pada Bayi
Jalur permeasi kulit diilustrasikan pada Gambar3. Sebuah molekul dapat menembus SC baik melalui jalur transappendageal (melalui folikel rambut atau saluran keringat), atau melalui jalur transepidermal (rute antar sel atau intraseluler). Diperkirakan permeasi obat pada kulit pada bayi akan lebih tinggi dibandingkan pada orang dewasa. Hal ini karena stratum korneum dan
epidermis kulit bayi lebih tipis, sehingga jalur permeasinya menjadi lebih pendek. Namun, hanya ada sedikit informasi dalam literatur yang tersedia mengenai hal ini. Di sisi lain, kelenjar keringat pada kulit bayi baru lahir mengalami pematangan fungsional selama masa bayi. Bagaimana hal ini mempengaruhi penetrasi kulit pada bayi belum dipahami dengan baik.
Gambar 3.Jalur permeasi kulit.
Penyerapan molekul secara perkutan sangat bergantung pada fungsi sawar kulit.74]. Beberapa penelitian telah melaporkan bahwa proses permeasi molekul pada kulit pada bayi baru lahir cukup bulan dan bayi cukup bulan sebanding dengan orang dewasa [74]. Informasi mengenai penyerapan sistemik dan efek sistemik yang dihasilkan dari bahan-bahan yang terkandung dalam tisu bayi sangat terbatas.
Namun, sebuah penelitian melaporkan bahwa penyerapan povidone yodium perkutan yang digunakan sebagai antiseptik topikal pada bayi baru lahir menyebabkan gangguan fungsi tiroid pada bayi baru lahir cukup bulan yang sehat [75]. Beberapa kasus disfungsi tiroid pada bayi baru lahir jangka penuh
lahir dengan spina-bifida setelah penggunaan topikal povidone-iodine juga telah dilaporkan [9,76].
Dalam penelitian ini, povidone yodium diaplikasikan sebagai pembalut antiseptik sekali sehari, namun dosis yang digunakan tidak diungkapkan.
Beberapa penelitian melaporkan bahwa bayi prematur mengalami gangguan fungsi pelindung kulit dan berisiko lebih tinggi terhadap paparan bahan kimia.6,10,11]. Kondisi ini berpotensi mempengaruhi neonatus prematur terhadap penyerapan senyawa secara sistemik yang tidak diinginkan.6,8–11,74]. Peningkatan penyerapan fenilefrin pada kulit diamati pada bayi baru lahir prematur, namun tingkat penyerapannya menurun seiring dengan usia pascakelahiran.6 ]. Dalam studi permeabilitas in vitro, kulit bayi baru lahir prematur terbukti lebih permeabel terhadap alkohol (hingga 50 kali lipat) dan salisilat (hingga 1000 kali lipat) dibandingkan dengan bayi baru lahir cukup bulan [3,11]. Toksisitas akibat penyerapan alkohol secara sistemik dari produk topikal pada bayi baru lahir prematur juga telah dilaporkan [10]. Kulit bayi (lahir pada usia kehamilan 27 minggu) dibersihkan menggunakan alkohol termetilasi (95% etanol dan 5% nafta kayu). Konsentrasi etanol dalam darah post-mortem adalah 3 mg/mL [10]. Sebuah penelitian lebih lanjut melaporkan penyerapan sistemik klorheksidin glukonat setelah penerapan larutan etanol 1%
ke area tali pusat bayi baru lahir [8]. Penyerapan sistemik tidak diamati ketika formulasi bubuk klorheksidin glukonat diterapkan. Setelah 9 hari pengobatan dengan klorheksidin 1% dalam etanol, klorheksidin terdeteksi dalam darah. Konsentrasi plasma klorheksidin pada bayi baru lahir
prematur secara signifikan lebih tinggi dibandingkan dengan bayi baru lahir cukup bulan (P<
0,001). Konsentrasi plasma rata-rata klorheksidin pada bayi baru lahir prematur meningkat dari 10 ng/mL pada hari ke 5 menjadi 32 ng/mL pada hari ke 9.8].
Meskipun tingkat penyerapan senyawa pada kulit dilaporkan serupa pada bayi cukup bulan dan orang dewasa, ada beberapa faktor risiko yang mungkin berkontribusi terhadap gangguan sawar kulit dan perubahan penyerapan perkutan pada bayi.1,77,78]. Diantara faktor risikonya adalah rasio luas permukaan kulit terhadap berat badan yang lebih tinggi, metabolisme yang terbatas, dan penggunaan popok [78–80].
4.1. Luas permukaan
Rasio luas permukaan kulit terhadap berat badan pada bayi baru lahir 2,3 kali lebih tinggi dibandingkan pada orang dewasa [81]. Rasio luas permukaan terhadap berat badan bahkan lebih tinggi pada bayi baru lahir prematur dan bayi baru lahir dengan berat badan rendah. Produk perawatan kulit seperti losion pembersih, pelembap, dan tabir surya sering kali diaplikasikan pada area permukaan tubuh yang luas. Oleh karena itu, jumlah dan jumlah produk topikal yang dioleskan pada kulit bayi perlu dipertimbangkan dengan cermat untuk mencegah penyerapan bahan aktif perkutan yang berlebihan.
4.2. Farmakokinetik dan Metabolisme
Pada bayi baru lahir, profil farmakokinetik obat (Tabel3) sangat berbeda dibandingkan dengan orang dewasa—umumnya ditandai dengan waktu paruh biologis yang lebih lama (3-9 kali lebih lama) dan tingkat pembersihan yang lebih rendah [81]. Namun, metabolisme ginjal dan hati berkembang pesat selama bulan pertama setelah lahir, sehingga profil farmakokinetik dan metabolik obat menjadi sebanding dengan orang dewasa.81].
Tabel 3.Parameter farmakokinetik pada bayi baru lahir yang sehat dibandingkan dengan orang dewasa [81–83].
Parameter Properti
Sawar darah otak Reaksi konjugasi Biotransformasi sitokrom P450
Filtrasi glomerulus Massa hati Pengikatan protein plasma Kadar air per berat badan
Kurang berkembang Tarif lebih rendah Tarif lebih rendah Tarif lebih rendah Lebih tinggi
Lebih rendah Lebih tinggi
4.3. Penggunaan Popok
Visscher dkk. (2000) mempelajari perubahan fisiologi kulit bayi baru lahir, khususnya di area popok [47]. 31 bayi baru lahir cukup bulan memakai popok dengan merek dan ukuran yang serupa. Kulit
hidrasi dan pH diukur secara berkala (1, 4, 7, 14, 21, dan 28 hari) pada area popok dan area non popok. Untuk area popok, tempat pengukurannya adalah area di atas simfisis pubis (di bawah lingkar pinggang popok). Pengukuran dilakukan 25 menit setelah popok dilepas. Area di atas lingkar pinggang dipilih sebagai lokasi pengukuran area non-popok. Hidrasi kulit ditentukan dengan mengukur reaktansi kapasitif. Untuk menilai penyerapan-desorpsi air, kulit dibasahi dengan air deionisasi (menggunakan kain kasa selama 10 detik) dan dikeringkan. Pengukuran reaktansi kapasitif kemudian dilakukan terus menerus selama 1 menit dengan interval 10 detik (pengukuran hidrasi dinamis). Penyerapan air dinilai dengan membandingkan reaktansi kapasitif pada awal (sebelum pembasahan) dan segera setelah skin blotting. Desorpsi air dinilai berdasarkan kemiringan kurva desorpsi dari pengukuran hidrasi dinamis. Untuk mengukur pH kulit, pH meter dengan elektroda planar ditempelkan pada kulit selama 3 detik. Elektroda dibasahi dengan air deionisasi sebelum pengukuran.
Para penulis melaporkan bahwa area yang ditutupi popok menunjukkan hidrasi permukaan dan nilai pH yang lebih tinggi dibandingkan dengan area yang tidak ditutupi popok (
P
<0,05) [ 47]. Ini diamati 14 hari setelah lahir. Laju desorpsi air baik di area popok maupun non-popok pada hari ke-14 lebih rendah dibandingkan dengan baseline (hari ke-1). Para penulisberpendapat bahwa temuan ini menunjukkan peningkatan fungsi penyerapan-desorpsi air.
Pada akhir masa neonatal (28 hari), fungsi hidrasi kulit dan fungsi penyerapan-desorpsi air pada area popok tidak berbeda nyata dibandingkan dengan area non-popok. Namun, pH kulit yang dilaporkan pada area yang menggunakan popok tetap lebih tinggi dibandingkan dengan area yang tidak menggunakan popok (
P
<0,05) [47].PH kulit yang lebih tinggi pada area yang menggunakan popok dibandingkan dengan area yang tidak menggunakan popok telah dikaitkan dengan hidrasi kulit yang berlebihan karena tertutup oleh kain popok dan kontak dengan urin dan feses [47]. Penggunaan popok menciptakan lingkungan oklusif (Gambar4), bersama dengan kelembapan yang terperangkap dari urin dan/atau feses [84]. Bayi baru lahir rata-rata mengeluarkan urin setiap 1 hingga 3 jam.85] tetapi frekuensinya menurun menjadi 7 kali sehari pada akhir masa bayi [86]. Penggantian popok yang jarang dapat menyebabkan paparan kelembaban dalam waktu lama, mengakibatkan hidrasi berlebih dan selanjutnya penurunan permeabilitas SC (Gambar4A) [21,87]. Selain itu, gesekan antara kain popok dan kulit yang terlalu terhidrasi, khususnya di sekitar alat kelamin, bokong, dan lipatan kulit, dapat menyebabkan kerusakan lebih lanjut pada SC, atau maserasi [85,87]. Akibatnya, permeabilitas kulit meningkat dan senyawa dapat meresap ke dalam epidermis (Gambar 2).4B), menyebabkan iritasi [3].
Selain itu, tinja bayi mengandung enzim pencernaan konsentrasi tinggi [88–90]. Sebuah penelitian melaporkan aktivitas proteolitik feses yang lebih tinggi (P<0,01) pada bayi (4-12 bulan) dibandingkan dengan anak-anak (1-8 tahun) [88]. Sebuah penelitian in vivo melaporkan gangguan dan iritasi penghalang kulit setelah penerapan konsentrasi enzim pencernaan proteolitik dan lipolitik tinja (elastase, kimotripsin, tripsin, dan lipase) dalam campuran garam empedu [90].
Campuran tersebut dioleskan pada punggung orang dewasa yang sehat menggunakan Hill Top®
ruangan [90]. Paparan terhadap larutan uji dipertahankan selama 21 hari. TEWL ditentukan menggunakan Evaporimeter ruang terbuka dan pengukuran pH kulit dilakukan sesuai dengan prinsip yang dijelaskan sebelumnya. Skor iritasi ditentukan secara visual. Setelah 5 hari, ditemukan bahwa skor TEWL, pH kulit, dan eritema pada kelompok yang diobati dengan enzim feses
meningkat secara signifikan (P<0,05) dibandingkan dengan kelompok kontrol (yang diberi buffer fosfat pH 8) [90].
Beberapa penelitian melaporkan adanya peningkatan pH pada area kulit yang terkena dermatitis popok (DD) dibandingkan dengan area kulit yang tidak terkena.84,91,92]. Namun, karya Andersen dkk.
(1994) menyatakan bahwa iritasi kulit disebabkan oleh enzim feses dan bukan oleh peningkatan pH kulit [ 90]. Temuan utama dalam penelitian ini akan dibahas pada bagian selanjutnya. Selain itu, tinjauan terbaru oleh Atherton (2016) menyatakan bahwa maserasi kulit merupakan faktor penyebab utama DD [ 87].
Gambar 4.Gangguan permeabilitas kulit pada area popok. Oklusi SC (A) menginduksi gangguan penghalang kulit dan peningkatan permeabilitas kulit terhadap penetran (B), mengarah pada respons imunologis.
5. Perawatan yang Tepat pada Area Popok
Seperti yang telah dijelaskan sebelumnya, faktor risiko yang timbul dari penggunaan popok berpotensi mengganggu fungsi pelindung kulit dan pada akhirnya dapat menyebabkan dermatitis popok (DD). Perawatan yang tepat pada area popok mencakup (1) sering mengganti popok, (2) penggunaan pembersih yang efektif namun ringan, dan, jika perlu, (3) penggunaan produk topikal yang dapat memulihkan penghalang [85,93]. Telah banyak dilaporkan bahwa penanganan dermatitis popok yang buruk dapat menyebabkanCandida albicansinfeksi, terutama pada kasus yang parah [6,94]. Steroid topikal mungkin diperlukan pada keadaan ini, dikombinasikan dengan obat antijamur jika gejala infeksi menetap.95].
6. Pembersihan Kulit Area Popok
Tujuan utama membersihkan area popok adalah menghilangkan kontaminan kulit tanpa merusak pelindung kulit [96]. Juga disarankan bahwa formulasi ini harus memberikan pemulihan pH kulit dan penghalang SC [97]. Seperti yang telah dibahas sebelumnya, perlu dicatat bahwa temuan mengenai pH kulit harus dipertimbangkan dengan hati-hati. Untuk tujuan pembersihan kulit, berbagai bahan telah digunakan: air, sabun, cairan pembersih, dan bahan pembersih yang mengandung lotion (tisu bayi).
Kapas dan air biasa digunakan oleh pengasuh untuk membersihkan area popok. Pembilasan air yang dikombinasikan dengan tisu bayi juga banyak digunakan [97]. Sebuah penelitian baru-baru ini menunjukkan bahwa air saja tidak cukup untuk menghilangkan kotoran dari area popok [98]. Untuk mengatasi hal ini, tisu pembersih bayi dikembangkan dan dengan cepat menggantikan praktik pembersihan tradisional [19]. Pada tahun 2009, Proctor and Gamble mencatat bahwa lebih dari 90%
pengasuh di Amerika Serikat, Inggris, dan Rusia menggunakan tisu bayi [99]. Selain itu, dilaporkan bahwa 83% pengasuh di Perancis lebih memilih menggunakan tisu bayi dibandingkan metode lain untuk membersihkan area popok [99]. Menurut laporan riset pasar baru-baru ini, penggunaan tisu bayi meningkat dengan pertumbuhan pasar sebesar 81,73 juta USD selama periode perkiraan dari 2019 hingga 2024 [100].
6.1. Tisyu bayi
Tisu bayi terdiri dari selembar kain bukan tenunan yang telah diresapi dengan emulsi pembersih berbahan dasar air yang dimaksudkan untuk membersihkan kulit. Bukti klinis menunjukkan keamanan dan efektivitas tisu bayi untuk bayi, termasuk bayi prematur selama bulan pertama setelah kelahiran [101,102]. Sejumlah penelitian telah memberikan wawasan mengenai efek tisu bayi terhadap fisiologi kulit bayi [98,103–107]. Semua penelitian
membandingkan nilai parameter penghalang kulit di daerah popok bayi baru lahir beberapa minggu setelah lahir (1-4 minggu) dibandingkan dengan kondisi awal (24-48 jam setelah lahir). Pengukuran biofisik dilakukan dalam kondisi terkendali lingkungan. Penggunaan pelembab pada daerah popok dihindari, frekuensi mandi dibatasi dua kali seminggu, dan pengukuran dilakukan 30 menit setelah popok dilepas. Seperti yang dirangkum dalam Tabel4 , temuan paling nyata yang dilaporkan adalah pH yang lebih rendah, nilai TEWL, dan skor eritema pada kelompok tisu bayi dibandingkan dengan kelompok air dan kain.
Tabel 4.Ringkasan studi klinis yang membandingkan penggunaan tisu bayi versus air dan wol/kain.
Parameter Temuan
pH sebanding ** pada kedua kelompok
Subjek Referensi
Bayi baru lahir [98]
(N=280) (BayiN=15)
pH PH kulit lebih tinggi * pada kelompok air dan kain [105]
Bayi baru lahir
(N=44)
pH sebanding ** pada kedua kelompok [107]
Bayi baru lahir
(N=280)
Hidrasi kulit sebanding** pada kedua kelompok [98]
Hidrasi
Bayi baru lahir
(N=44)
Hidrasi kulit sebanding** pada kedua kelompok [107]
Bayi baru lahir
(N=280)
TEWL sebanding** pada kedua kelompok [98]
TEWL Bayi baru lahir
(N=44)
Turunkan *TEWL pada kelompok tisu bayi [107]
Skor eritema di sekitar alat kelamin, daerah perianal, dan bokong sebanding* pada kedua kelompok; lebih rendah*
skor eritema di sekitar lipatan kulit pada bayi kelompok tisu
(NBayi=102) [103]
prematur
(Nbayi=130)
Eritema skor eritema * lebih rendah pada kelompok tisu bayi [106]
skor eritema * lebih rendah di sekitar area perianal pada bayi kelompok tisu
(BayiN=82) [104]
Bayi baru lahir
(N=44)
Ekspresi IL-1α sebanding** pada kedua kelompok [107]
* signifikan secara statistik, ** tidak signifikan secara statistik.
Studi klinis yang ditinjau menggunakan metode dan instrumen berbeda untuk mengukur kondisi fisiologis kulit (eritema, hidrasi, pH kulit, dan TEWL). Metode yang divalidasi dan kondisi pengukuran yang terkontrol sangat penting untuk interpretasi yang tepat dan perbandingan temuan dalam penelitian ini. Namun, informasi mengenai aspek-aspek ini masih kurang dalam beberapa penelitian yang disertakan di sini. Khususnya, jangka waktu tertentu diperlukan sebelum mengukur TEWL dan pH kulit [46]. Hal ini penting untuk mengantisipasi perubahan dinamis pada kulit, seperti penguapan air, pasca pelepasan popok oklusif, atau setelah penggunaan tisu bayi.
106]. Sebagian besar penelitian tidak mencakup evaluasi apakah waktu yang dibutuhkan untuk aklimatisasi kulit terhadap lingkungan pengamatan sudah mencukupi.
Selain itu, beberapa laporan yang ditinjau di sini tidak mengakui keterbatasan metode yang digunakan. Misalnya, mendapatkan pembacaan akurat dari pengukuran TEWL pada kulit bayi menggunakan probe ruang terbuka bisa menjadi sangat menantang. Hal ini karena bayi mungkin mengalami kesusahan dan melakukan gerakan yang tidak terduga selama pengukuran [13]. Pada saat yang sama, instrumen ruang terbuka harus dipegang secara horizontal untuk menghindari gangguan konveksi udara [46,71,72]. Instrumen pengukuran TEWL ruang tertutup dapat meminimalkan risiko ini, terutama jika probe dilengkapi dengan kondensor [72,73]. Oleh karena itu, diperlukan lebih banyak penelitian dengan pendekatan metodologis yang sebanding.
Kami juga mengidentifikasi potensi risiko bias dalam penelitian yang tercantum dalam Tabel4.
Beberapa data yang dirangkum di sini berasal dari bayi dengan rentang usia yang luas (6–24 bulan).
Salah satu penelitian tidak mengungkapkan usia subjek. Mengingat bahwa anak-anak memiliki tingkat kematangan kulit yang berbeda-beda selama masa bayi, penilaian kritis terhadap karakteristik demografi diperlukan untuk mengatasi potensi risiko interpretasi yang bias atau salah.
6.2. Formulasi Tisu Bayi
Tisu bayi yang diformulasikan dengan tepat sangat penting untuk memastikan pembersihan yang efektif pada setiap penggantian popok tanpa menimbulkan efek buruk. Sebagai persyaratan umum, bahan-bahan yang terkandung dalam formulasi tisu bayi harus terbukti secara klinis aman digunakan pada kulit bayi, dengan pertimbangan khusus terhadap potensi iritasi [108]. Pada tahun 2006 European Medicines Agency (EMA) menerbitkan sebuah artikel yang berkaitan dengan formulasi untuk populasi anak-anak [79]. Pentingnya penggunaan eksipien yang telah
menunjukkan keamanan dan efektivitas untuk kelompok ini telah disorot. Selain itu, risiko penyerapan sistemik yang timbul dari lingkungan popok oklusif pada populasi bayi telah diakui oleh EMA [79]. Meskipun tidak ada daftar universal bahan-bahan yang disetujui untuk penggunaan khusus pada bayi baru lahir atau kulit bayi, beberapa bahan (terutama surfaktan, pengawet, dan pewangi) harus tunduk pada peraturan [79,102,108,109].
Kebanyakan formulasi tisu bayi mengandung banyak air, pengawet, surfaktan, dan emolien [102]. Alasan untuk setiap bahan tercantum dalam Tabel5. Telah diusulkan bahwa formulasi tisu bayi harus bertujuan untuk memberikan tindakan buffering pH untuk menjaga pH kulit yang sehat [102,110,111]. Namun, masih harus dilihat apakah 'tindakan buffering pH' tersebut dapat dicapai dan hal ini akan dibahas lebih lanjut di bagian selanjutnya. Pada tahun 2016, serangkaian persyaratan mengenai pemilihan bahan tisu bayi diusulkan oleh panel ahli perawatan kulit bayi, berdasarkan pengetahuan terkini [108]. Beberapa produk lama
mengandung alkohol, namun sebagian besar produk tisu bayi yang tersedia saat ini bebas alkohol [98]. Penggunaan alkohol seperti isopropanol pada tisu bayi sangat tidak disarankan karena sifat pelarut ini yang mengiritasi dan mengeringkan [108].
Tabel 5.Persyaratan yang disarankan untuk komponen formulasi tisu bayi.
Bahan Air
Alasan
Sebagai wahana bahan pembersih [102]
Rekomendasi Sangat murni [102]
Tidak boleh mengubah mikrobioma kulit normal; gunakan hanya yang disetujui regulator
bahan-bahan [108]
Pengawet Untuk mencegah pertumbuhan mikroba dalam produk [102]
Harus secara efektif menghilangkan kotoran dan urin;
tidak boleh mengandung surfaktan keras, khususnya natrium lauril sulfat [108]
Air saja tidak efektif menghilangkan kotoran kulit yang tidak larut dalam air; untuk pembersihan optimal [102]
Surfaktan
Untuk meminimalkan gesekan dan mengisi kembali SC lemak [102]
Harus memberikan efek positif pada pelindung kulit
fungsi [108]
emolien
senyawa penyangga pH Untuk menjaga pH kulit yang sehat [102] Harus menjaga pH kulit pada
±
5.5 [108]Menurut arahan terbaru dari EMA (Lampiran pedoman Komisi Eropa tentang
'Eksipien dalam label dan brosur kemasan produk obat
untuk penggunaan manusia'), penggunaan eksipien tertentu yang diketahui berpotensi meningkatkan permeasi kulit, seperti siklodekstrin, dilarang untuk bayi dan anak-anak berusia kurang dari 2 tahun [109 ]. Beberapa formulasi tisu bayi komersial mengandung pewangi dengan tujuan untuk meningkatkan penerimaan konsumen [102,108]. Namun, eksipien ini harus dibatasi pada bahan-bahan yang disetujui oleh regulator (yang paling kecil kemungkinannya menyebabkan efek samping seperti iritasi dan sensitisasi) [79,108]. Tren yang muncul dalam formulasi tisu bayi adalah produk yang ditujukan untuk bayi dengan kulit sensitif—formulasi ini tidak mengandung pewangi atau bahan tambahan lain yang dilaporkan menyebabkan iritasi [103]. Selain itu, studi klinis mendukung penggunaan formulasi tersebut untuk bayi dengan kondisi kulit seperti dermatitis atopik [103,104].
6.2.1. Air
Lotion pembersih pada tisu bayi mengandung lebih dari 90% air [112]. Badan pengawas telah menetapkan pedoman kualitas air untuk penggunaan farmasi [113,114]. Misalnya, EMA dan Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) telah menetapkan bahwa air yang akan digunakan sebagai eksipien untuk bentuk sediaan non-steril harus sesuai dengan spesifikasi untuk air murni.113–116].
6.2.2. Pengawet
Tisu bayi mengandung banyak air, dan lingkungan seperti itu mendukung pertumbuhan mikroorganisme. Perlu diketahui bahwa bayi dengan kondisi kulit lebih berisiko terkena
mikroorganisme, baik yang bersifat patogen maupun non-patogen.102]. Pengawet dapat secara efektif mencegah pertumbuhan mikroba selama umur simpan produk.
Penggunaan bahan pengawet dalam formulasi tisu bayi harus sesuai dengan peraturan resmi terkait [79,109]. Menurut arahan yang ditetapkan oleh EMA pada tahun 2006, penggunaan benzil alkohol, asam benzoat, dan benzoat untuk bayi baru lahir harus dihindari karena jalur metabolisme senyawa ini belum sepenuhnya berkembang [79]. Benzil alkohol telah diketahui menyebabkan iritasi lokal pada orang dewasa [109]. Selain itu, peningkatan risiko penyakit kuning pada bayi baru lahir setelah paparan kulit terhadap asam benzoat dan benzoat telah dilaporkan [109]. Baru-baru ini, Hamann dkk. (2019) mengulas bahan pengawet yang paling sering digunakan pada tisu bayi di Amerika Utara [117]. Lima bahan teratas tercantum dalam Tabel6.
Tabel 6.Bahan pengawet yang umum ditemukan pada tisu bayi tahun 2019, diadaptasi dari [117].
Bahan Frekuensi (%)1
Natrium sitrat/asam sitrat Natrium benzoat
Fenoksietanol Iodopropil butilkarbamat
Etilheksilgliserin
6962 23.548
6.5
1rata-rata dari dua pengecer.
Perhatian telah diberikan pada sensitisasi kulit di area popok denganpelepasan formaldehida pengawet [102]. Di antara bahan yang paling umum adalah 1,2-dimethylol-5,6-dimethylhydantoine (DMDM hydantoin), diazolidinylurea, imidazolidinylurea, methylisothiazolinone, dan quaternium-15 [118,119]. Methylisothiazolinone (MI) sebelumnya digunakan pada beberapa produk tisu bayi komersial dari tahun 2005 hingga 2014 [120]. Namun, tingkat sensitisasi MI yang tinggi dilaporkan oleh North American Contact Dermatitis Group (NACDG) pada tahun 2014 [120]. Demikian pula, Chang dan Nakrani (2014) melaporkan dermatitis kontak alergi pada anak-anak setelah kontak dengan tisu yang mengandung MI di area perianal [121]. Menariknya, setahun sebelum kasus- kasus ini dilaporkan, American Contact Dermatitis Society telah meningkatkan kesadaran akan potensi alergi dari MI dengan menobatkannya sebagai Allergen of the Year pada tahun 2013 [119, 122,123]. Menanggapi kekhawatiran ini, jenis bahan pengawet yang digunakan dalam tisu sekali pakai dan produk tanpa bilas lainnya mulai berubah [102,119]. Sebagian besar merek tisu bayi tidak mengandung MI, meskipun pelepas formaldehida lainnya, DMDM hydantoin, masih ditemukan di beberapa merek [117,119].
6.2.3. Surfaktan
Dalam formulasi tisu bayi, surfaktan memberikan tindakan pembersihan. Surfaktan terdiri dari gugus hidrofilik (sering disebut gugus kepala) dan rantai hidrofobik. Surfaktan dapat diklasifikasikan berdasarkan muatan gugus utamanya: anionik (bermuatan negatif), kationik (bermuatan positif), non-ionik (tanpa muatan), dan amfoter (muatan bersih nol).
Surfaktan non-ionik dikenal memiliki efek paling ringan pada kulit, memiliki potensi iritasi paling rendah dibandingkan dengan jenis surfaktan lainnya [102,124,125]. Namun, hal ini hanya dikonfirmasi untuk kulit orang dewasa dan informasi untuk kulit bayi masih kurang.
Surfaktan mungkin berada di permukaan kulit dan berinteraksi dengan komponen SC [21].
Tergantung pada frekuensi dan periode kontak, interaksi antara surfaktan dan SC pada akhirnya dapat menyebabkan iritasi kulit. Oleh karena itu, jumlah surfaktan yang tersisa setelah
pembersihan kulit harus diperhatikan. Perhatian khusus harus diberikan pada jumlah sisa
surfaktan pada lipatan dan lipatan kulit. Untuk meminimalkan efek iritasi, formulasi lap untuk kulit bayi sebaiknya hanya menggunakan surfaktan dengan potensi iritasi rendah. Seperti yang ditunjukkan pada Tabel7, surfaktan yang paling umum digunakan dalam formulasi tisu bayi termasuk dalam golongan non-ionik. Sebaliknya, pembersih cair bilas biasanya mengandung surfaktan anionik karena kemampuan berbusa dan berbusa yang tinggi.125].
Tabel 7.Surfaktan yang umum digunakan dalam formulasi tisu bayi.
Surfaktan
Coco-betaine (cocoamidopropil betaine)
Jenis Amfoter
Konsentrasi Khas (%w/w)
<0,5%
[126]
Coco-glukosida, atau desil glukosida, atau
lauril glukosida <0,5%
[126]
Non-ionik
1,0–2,0%
[127]
Gliseril stearat Non-ionik
0,5–2,0%
[127]
Gliseril stearat sitrat Anionik
<0,8%
[128]
Minyak jarak terhidrogenasi PEG-40 Non-ionik
<0,5%
[126]
Polisorbat 20 Non-ionik
Natrium kakaomphoasetat atau dinatrium kakaomphodiasetat
<0,5%
[126]
Amfoter
Seperti disebutkan sebelumnya, tisu bayi terdiri dari kain yang diresapi dengan losion pembersih.
Lotion pembersih biasanya mengandung tidak lebih dari 0,3%w/wsurfaktan [102,126]. Sebaliknya, produk pembersih bilas untuk bayi mungkin mengandung hingga 5% surfaktan, mengingat pengenceran terjadi saat digunakan [126]. Misalnya, memandikan bayi dengan menggunakan pembersih kulit bilas meliputi langkah-langkah mencuci dan membilas [129]. Selama langkah pencucian, pembersih dibusa dan diendapkan pada permukaan kulit yang basah. Pada langkah selanjutnya, pembersih dihilangkan dengan membilasnya dengan air. Oleh karena itu, konsentrasi surfaktan dalam pembersih menjadi encer secara berurutan.
6.2.4. emolien
Sehubungan dengan tisu bayi, emolien adalah bahan yang dapat membantu meminimalkan gangguan penghalang SC dengan (1) menghindari kerusakan akibat gesekan pada kulit selama menyeka [101], (2) memperbaiki efek interaksi surfaktan dan komponen SC (khususnya lipid dan protein), dan (3) mengisi kembali lipid SC yang hilang selama pembersihan [125]. Penggunaan tisu bayi yang mengandung emolien dilaporkan menghasilkan skor eritema dan TEWL yang lebih rendah pada bayi (P<0,05) dibandingkan dengan penggunaan kain dan air [106]. 131 bayi diberikan salah satu perawatan berikut selama 7 hari: (1) pembersihan
area popok dengan air dan kain atau (2) tisu bayi yang mengandung emolien. Skor eritema ditentukan secara visual dan TEWL ditentukan menggunakan alat ruang tertutup 20 menit setelah popok dilepas. Pada akhir penelitian, skor eritema dan nilai TEWL di daerah perianal secara signifikan lebih rendah (P<0,05) pada kelompok yang diobati dengan tisu bayi yang mengandung emolien [106]. Di antara bahan emolien yang paling umum digunakan dalam tisu bayi adalah minyak mineral, sorbitan sesquioleate [21], gliserin, gliseril oleat [98], silikon yang mudah menguap, dan behenil alkohol [130]. Selain emolien, berbagai bahan yang dianggap dapat
meningkatkan kesehatan kulit seperti turunan vitamin E sering kali disertakan dalam formulasi tisu bayi [102]. Namun, bukti yang mendukung manfaat bahan tersebut untuk kulit bayi masih kurang.
6.2.5. Senyawa Penyangga pH
Mayoritas formulasi tisu bayi komersial mengandung asam organik dan basa konjugat (seperti asam sitrat dan natrium sitrat). Beberapa penulis telah mendukung penggunaan bahan- bahan ini pada tisu bayi [101,102,108]. Hal ini didasarkan pada dampak potensial yang dirasakan dari lingkungan oklusif dan paparan urin dan feses terhadap pH kulit di area popok [101,103,105].
Adam dkk. (2009) menyelidiki apakah tisu bayi yang mengandung komponen ini dapat memodulasi pH kulit [105]. PH kulit di area popok bayi diukur segera setelah buang air besar dan setiap 30 detik setelah dibersihkan dengan tisu bayi uji. Air dan kain digunakan untuk kelompok kontrol. Segera setelah pembersihan, terjadi penurunan sementara pH kulit relatif terhadap garis dasar pada kelompok yang diberi perlakuan usap. Namun, hal ini diikuti dengan peningkatan pH kulit secara bertahap. PH kulit yang diamati pada kelompok yang diberi air dan kain terus menurun selama 6 menit namun nilainya secara signifikan lebih tinggi dibandingkan pada kelompok yang diberi perlakuan lap (P<0,05). Para penulis menyatakan bahwa dimasukkannya komponen penyangga dalam tisu bayi diharapkan dapat mengimbangi alkalinitas produk ekskresi. Namun, kemungkinan pengenceran berturut-turut di lokasi pengukuran dengan probe pH-meter yang dibasahi selama pengukuran tidak diatasi.
Penggunaan tisu bayi “pH-seimbang” secara teratur telah dilaporkan dapat menjaga pH kulit bayi tetap lebih baik dalam kisaran normal dibandingkan dengan air dan kain saja [106]. Dalam penelitian ini, bayi memakai popok merek serupa dan menggunakan tisu uji selama 14 hari. PH kulit diukur 15-20 menit setelah penggantian/pembersihan popok. Menurunkan pH kulit (P<0,05) dilaporkan pada
kelompok yang diberi tisu bayi dengan buffer pH 4,0 dibandingkan dengan kelompok kontrol. Sekali lagi, apakah nilai pH kulit ini benar-benar harus diterima dan ditafsirkan sebagai pengukuran yang tepat pada kulit merupakan topik yang perlu didiskusikan lebih lanjut.
6.3. Krim Perbaikan Penghalang Pasca Pembersihan
Penerapan krim topikal pada area popok setelah pembersihan adalah praktik umum dalam perawatan kulit bayi [87]. Tujuannya adalah untuk meminimalkan gesekan antara kulit dan popok, serta membatasi paparan kulit terhadap urin dan feses [131,132]. Banyak formulasi yang mengandung seng oksida, zat pengikat kulit yang menunjukkan efek anti- inflamasi ringan [19]. Namun, terdapat data terbatas yang mendukung efektivitas salep seng oksida dalam mencegah dermatitis popok [133,134].
Bukti yang muncul mendukung penggunaan dexpanthenol sebesar 5% untuk meringankan gejala dermatitis popok [135–137]. Sejumlah penelitian menunjukkan bahwa dexpanthenol meningkatkan fungsi pelindung kulit, berdasarkan penurunan TEWL [135,136].
Sebagai analog asam pantotenat, dexpanthenol mudah meresap ke dalam kulit dan
mengalami biotransformasi menjadi asam pantotenat—komponen koenzim A [138]. Sintesis lipid kulit dikatalisis oleh koenzim A [139,140]. Oleh karena itu, asam pantotenat disarankan untuk memainkan peran penting dalam proses ini [135]. Selain itu, sifat higroskopis
dexpanthenol berkontribusi terhadap peningkatan hidrasi kulit dan TEWL [135]. Namun, penelitian yang mengkonfirmasi hipotesis ini masih kurang.
7. Masalah Keamanan akibat Paparan Tisu Bayi Berulang Kali
Selama beberapa dekade terakhir, formulasi tisu basah bayi telah ditingkatkan dengan menghilangkan bahan-bahan yang berpotensi menimbulkan iritasi dan alergenisitas tinggi [102,117].
Kisaran bahan pengawet yang digunakan telah disempurnakan, dan alergen seperti pelepas formaldehida telah dihilangkan [102,103,119]. Penggunaan wewangian biasanya dihindari atau diminimalkan [87]. Khususnya, keamanan dan efektivitas tisu bayi untuk bayi, baik bayi cukup bulan maupun bayi prematur, telah dikonfirmasi (Tabel4). Namun, evaluasi keamanan tisu bayi sebagian besar dilakukan pada bayi yang sehat.
Selain itu, mengingat praktik menyeka area popok dilakukan secara rutin, maka paparan berulang pada kulit terhadap bahan-bahan yang terkandung dalam tisu bayi perlu dikhawatirkan.
Hal-hal ini mungkin sangat penting bagi bayi yang memiliki kondisi kulit seperti DD dan dermatitis atopik (AD). Namun, literatur yang mendukung hal ini masih terbatas. Apakah penggunaan tisu bayi berulang kali berpotensi menghasilkan konsentrasi akumulatif bahan tisu bayi yang lebih tinggi dalam sirkulasi sistemik belum diteliti hingga saat ini. Selain itu, bagaimana formulasi tisu bayi dapat diformulasikan untuk memberikan manfaat jangka panjang bagi bayi dengan DD dan DA tampaknya merupakan hal yang perlu diselidiki, namun kami tidak mengetahui adanya penelitian yang sedang berlangsung dalam bidang ini.
7.1. Dermatitis Popok (DD)
DD mengacu pada peradangan pada area kulit yang tertutup popok [141,142]. Karakteristik klinis DD bervariasi, termasuk eritema dan lesi kulit.143]. DD pada masa bayi sangat umum terjadi, dengan prevalensi tertinggi pada 9-12 bulan setelah kelahiran [102,110,144]. Lebih dari 50%
populasi bayi dilaporkan mengalami setidaknya satu episode DD [145]. Paparan kulit terhadap enzim feses, yang dapat diperburuk oleh lingkungan oklusif di area popok, telah diidentifikasi sebagai penyebab utama DD [87,102,143,144,146]. Perawatan yang tidak efektif pada area popok, seperti jarang mengganti popok atau pembersihan yang tidak memadai, dapat memperburuk kondisi ini [102].
Stamatas dkk. (2011) menyelidiki status penghalang kulit pada bayi dengan DD [146].
Ditemukan bahwa area kulit yang terkena DD ringan atau sedang menunjukkan integritas penghalang yang lebih rendah dibandingkan dengan kulit yang tidak terkena DD (P<0,05), berdasarkan pengukuran TEWL (ruang tertutup) [146]. Temuan ini menunjukkan bahwa terdapat risiko peningkatan permeabilitas kulit pada bayi dengan DD. Sebuah penelitian melaporkan penyerapan sistemik miconazole nitrat dari area popok bayi dengan DD sedang hingga berat [147].
Bayi diobati dengan salep mikonazol nitrat 0,25% atau krim mikonazol nitrat 2% (rata-rata 5 kali sehari selama 7 hari). Kadar mikonazol nitrat dalam darah hingga 3,8 ng/mL diamati pada kelompok salep mikonazol nitrat 0,25% dan dari 5–7 ng/mL untuk pengobatan dengan krim mikonazol nitrat 2%. Namun, penulis tidak mengkonfirmasi dosis yang digunakan dan penggunaan kelompok kontrol juga tidak diklarifikasi.
Sebagaimana disebutkan, paparan bahan-bahan dalam tisu bayi pada bayi dengan DD harus menjadi perhatian utama. Hal ini disebabkan oleh gabungan faktor-faktor yang berkontribusi:
hidrasi berlebihan/maserasi, kerusakan akibat gesekan, dan kontaminasi kulit di sekitar area popok. Secara kritis, tidak ada bukti eksperimental aktual yang mendukung hal ini. Komite Ilmiah Uni Eropa untuk Keselamatan Konsumen (SCCS) telah mengakui bahwa keamanan produk tanpa bilas untuk bayi dan anak-anak perlu diperhatikan [78]. Pada tahun 2021 SCCS mengumumkan versi terbaru Panduan Pengujian Bahan Kosmetik untuk Evaluasi Keamanannya [78]. Salah satu arahannya adalah mengenai persyaratan tambahan produk perawatan kulit bayi yang ditujukan untuk digunakan pada area popok. Untuk pengembangan dan evaluasi keamanan produk tersebut, potensi dampak iritasi kulit (yaitu, DD) pada penyerapan kulit terhadap bahan-bahan tersebut harus dipertimbangkan [78]. Felter dkk. (2017) mengusulkan pendekatan untuk penilaian potensi penyerapan senyawa [148]. Untuk bahan dengan penyerapan kulit 1–10%, diasumsikan terjadi peningkatan penyerapan kulit empat kali lipat pada kulit bayi yang terkena DD. Untuk bahan dengan penyerapan kulit 10-50%, diasumsikan terjadi peningkatan dua kali lipat dalam penyerapan kulit pada kulit yang terkena [148]. Untuk bahan dengan penyerapan kulit lebih dari 50%, modifikasi penilaian paparan
tidak diperlukan. Kerangka kerja ini dikembangkan dengan mempertimbangkan parameter berikut: durasi, tingkat keparahan, dan luasnya DD pada bayi. Selain itu, kulit yang terkena DD biasanya masih memiliki beberapa sifat penghalang. Untuk bahan lain yang data permeasinya tidak diketahui, asumsi penyerapan 100% melalui kulit telah dianggap sangat konservatif.78,148].
7.2. Dermatitis Atopik (AD)
DA adalah kondisi kronis dan ditandai dengan kulit kering dan pecah-pecah. DA mempengaruhi sekitar 20% anak-anak [141]. Sebuah tinjauan pada tahun 2012 melaporkan peningkatan prevalensi DA selama beberapa dekade terakhir, khususnya di negara-negara berkembang [149]. Biasanya, DA muncul dengan pruritus kronik dan likenifikasi.150]. Hanifin dan Rajka (1980) menetapkan kriteria diagnosis DA; kriteria ini telah banyak digunakan untuk
mendiagnosis DA pada orang dewasa serta bayi dan anak-anak [150]. Ciri-ciri utama DA adalah (1) pruritus, (2) likenifikasi pada daerah fleksural, wajah, atau ekstensor tubuh, (3) dermatitis kronik yang kambuh, dan (4) riwayat keluarga dengan penyakit atopik seperti DA. itu sendiri, asma, dan rinitis alergi. Selain ciri-ciri utama tersebut, gejala DA juga mencakup 23 ciri minor. Diantaranya adalah sebagai berikut: xerosis, iktiosis, peningkatan IgE serum, dan timbulnya penyakit pada usia dini. Telah dilaporkan bahwa lebih dari 90% pasien DA mempunyai onset pada usia dini (≤5 tahun) [150]. Individu yang memiliki setidaknya tiga ciri mayor dan tiga ciri minor dianggap mengidap AD.
150].
Peningkatan TEWL telah dilaporkan pada pasien AD [151], yang mungkin terkait dengan
peningkatan permeabilitas kulit [152]. Informasi mengenai fungsi pelindung kulit pada bayi dengan DA masih sangat terbatas. Dua penelitian melaporkan perembesan hidrokortison pada kulit pada bayi dengan DA.153,154]. Dalam penelitian ini, tingkat keparahan DA menunjukkan dampak pada penyerapan hidrokortison melalui kulit setelah penggunaan krim hidrokortison 1%. Tingkat serum hidrokortison adalah dengan urutan: DA berat > sedang > ringan [153,154]. Temuan ini menunjukkan bahwa bayi dengan DA mungkin berisiko mengalami penyerapan sistemik yang tidak disengaja dari bahan-bahan yang terkandung dalam tisu bayi.
Evaluasi keamanan tisu bayi sebagian besar dilakukan pada bayi yang sehat. Di sisi lain, bayi dengan DA mungkin memiliki kebutuhan khusus dalam hal produk pembersih kulit. Royal College of Paediatrics and Child Health (RCPCH) telah merekomendasikan bahwa pembersih yang mengandung emolien sebaiknya digunakan pada bayi dan anak-anak dengan DA [155]. Studi keamanan klinis untuk tisu bayi telah dilakukan pada bayi yang didiagnosis menderita DA [103,105], sebagaimana dirinci dalam Tabel4. Dalam penelitian ini, bayi dijadikan sasaran penggunaan tisu uji untuk membersihkan area popok selama 4 minggu. Hasil dari kedua penelitian menunjukkan bahwa dengan rata-rata penggunaan 9-12 tisu per hari, skor eritema menurun dalam waktu 4 minggu setelah penggunaan tisu basah dibandingkan dengan nilai awal (hari ke-0,P>0,05) [103,105].
8. Tantangan dan Peluang
Studi tentang kulit bayi merupakan suatu tantangan karena tingginya variabilitas antar subjek dan perbedaan tingkat pematangan kulit selama masa bayi. Selain itu, terdapat pertimbangan etis mengenai penelitian in vivo pada bayi. Beberapa metode biofisik non- invasif untuk menilai fungsi kulit pada bayi telah dikembangkan. Diantara metode tersebut adalah TEWL, hidrasi kulit, dan pH [2,13,106]. Namun, metode non-invasif untuk menilai permeasi bahan topikal pada kulit bayi belum dieksplorasi secara luas.
Peluang masa depan untuk bidang penelitian ini harus mencakup penerapan Confocal Raman Spectrcopy (CRS) untuk penilaian in vivo penyerapan bahan kimia perkutan pada bayi.
Metode ini telah menunjukkan kemampuan untuk memberikan informasi mengenai distribusi spasial berbagai senyawa pada kulit orang dewasa [156–159]. Penggunaan CRS untuk penelitian pada bayi telah dilaporkan oleh Nikolovski et al. (2008) [13]. Para penulis menggunakan CRS untuk mengukur hidrasi kulit dan konsentrasi NMF pada bayi. Baru-baru ini, Stamatas dkk. (2021) mengusulkan model komputasi untuk memperkirakan permeasi bahan aktif pada kulit bayi [160].
Secara singkat, perembesan senyawa penanda (kafein) pada kulit pada bayi dan orang dewasa ditentukan dengan menggunakan CRS. Bagian tengah sisi ventral lengan bawah volar dipilih untuk
