Akses Publik NIH
Naskah Penulis
Perwakilan Psikiatri Curr
Naskah penulis; tersedia di PMC 2014, 01 Desember.Diterbitkan dalam bentuk suntingan akhir sebagai:
Perwakilan Psikiatri Curr. Desember 2013; 15(12): 418.doi:10.1007/s11920-013-0418-8.
Insomnia dan Dampaknya pada Kesehatan Fisik dan Mental
Julio Fernandez-Mendoza, DoktorDanDokter Spesialis Alexandros N. Vgontzas
Pusat Penelitian & Perawatan Tidur, Departemen Psikiatri, Fakultas Kedokteran Universitas Negeri Pennsylvania, 500 University Drive H073, Hershey, PA 17033
Abstrak
Berbeda dengan kaitan insomnia dengan kesehatan mental, kaitan insomnia dengan kesehatan fisik sebagian besar belum dieksplorasi hingga saat ini. Berdasarkan temuan bahwa insomnia dengan durasi tidur pendek yang objektif dikaitkan dengan aktivasi kedua anggota sistem stres dan indeks hiperarousal fisiologis lainnya, yang seharusnya berdampak buruk pada kesehatan fisik dan mental, kami baru-baru ini menunjukkan bahwa fenotipe insomnia ini dikaitkan dengan risiko signifikan morbiditas dan mortalitas kardiometabolik dan neurokognitif. Sebaliknya, insomnia dengan durasi tidur normal dikaitkan dengan mispersepsi tidur dan gairah kognitif-emosional tetapi tidak dengan tanda-tanda hiperarousal fisiologis atau morbiditas kardiometabolik atau neurokognitif. Menariknya, kedua fenotipe insomnia dikaitkan dengan kesehatan mental, meskipun kemungkinan besar melalui mekanisme patofisiologis yang berbeda. Kami mengusulkan bahwa ukuran objektif durasi tidur dapat menjadi bagian dari evaluasi dan diagnosis insomnia rutin dan bahwa kedua fenotipe insomnia ini dapat merespons secara berbeda terhadap perawatan biologis vs. psikologis.
Kata Kunci
Morbiditas kardiometabolik; Insomnia; Mortalitas; Gangguan neurokognitif; Hiperarousal fisiologis; Polisomnografi; Kurang tidur; Morbiditas psikiatri; Durasi tidur pendek; Gangguan tidur; Psikiatri
Perkenalan
Prevalensi insomnia pada populasi umum berkisar antara 8-40%, tergantung pada definisi yang digunakan. Sementara 20-30% dari populasi umum memiliki kualitas tidur yang buruk (misalnya, gejala insomnia berupa kesulitan memulai atau mempertahankan tidur, terbangun dini hari, atau tidur yang tidak nyenyak pada waktu tertentu), 8-10% populasi lainnya menderita insomnia kronis.1,2Selain itu, sekitar 4% populasi menggunakan pil tidur secara teratur.3
Namun, hubungan antara insomnia dengan morbiditas medis yang signifikan belum diteliti hingga baru- baru ini. Hal ini menyebabkan pandangan bahwa insomnia dan keluhan kesehatan mental dan fisik yang terkait dengannya dianggap sebagai masalah kecil dari sudut pandang kesehatan masyarakat.
Salah satu faktor yang mungkin berkontribusi terhadap kurangnya hubungan yang kuat antara insomnia dan morbiditas medis yang signifikan adalah definisi yang digunakan untuk gangguan ini dan kurangnya
Penulis Terkait:Alexandros N. Vgontzas, MD, Pusat Penelitian & Perawatan Tidur, Departemen Psikiatri, Fakultas Kedokteran Universitas Negeri Pennsylvania, 500 University Drive H073, Hershey, PA 17033, [email protected] , 717-531-7278.
Kepatuhan terhadap Pedoman Etika Konflik Kepentingan
Julio Fernandez-Mendoza dan Alexandros N. Vgontzas menyatakan bahwa mereka tidak memiliki konflik kepentingan.
Hak Asasi Manusia dan Hak Hewan serta Persetujuan Berdasarkan Informasi
Naskah Penulis NIH- PA Naskah Penulis NIH- PA Naskah Penulis NIH- PA
penanda objektif/biologis yang tervalidasi. Gangguan tidur pertama kali dimasukkan dalam Manual Diagnostik dan Statistik Gangguan Mental (DSM)-III-R4pada tahun 1987 dan memberikan kriteria diagnostik menyeluruh untuk "gangguan insomnia" berdasarkan keluhan subjektif berupa kesulitan memulai atau mempertahankan tidur atau tidur yang tidak memulihkan, terjadi setidaknya 3 kali seminggu selama setidaknya 1 bulan, dan keluhan terkait fungsi siang hari. DSM-IV-TR menghapuskan kriteria diagnostik menyeluruh untuk "gangguan insomnia" serta kriteria frekuensi, mempertahankan diagnosis "insomnia primer", "disomnia NOS", insomnia "yang berhubungan dengan gangguan mental lain", "disebabkan oleh kondisi medis umum", dan memperkenalkan "insomnia yang disebabkan oleh zat".5DSM-5 telah menghilangkan berbagai diagnosis insomnia dalam DSM-IV-TR untuk memperkenalkan kembali kriteria diagnostik keseluruhan untuk "gangguan insomnia" dengan spesifikasi kondisi mental dan/atau fisik yang menyertainya, sehingga tidak ada atribusi kausal antara insomnia dan kondisi fisik/
mental yang dibuat, dan telah memperpanjang kriteria durasi dari 1 bulan menjadi 3 bulan.6Perubahan terakhir adalah pengakuan bahwa kronisitaslah yang membedakan insomnia sebagai suatu gangguan dengan gejala insomnia, yaitu kurang tidur akibat faktor fisik, emosional, atau obat yang mendasari dan dapat diidentifikasi.
Klasifikasi Internasional Gangguan Tidur (ICSD), dan bentuk revisinya ICSD-R (1997), juga mendefinisikan insomnia berdasarkan keluhan tidur subjektif dan fungsi siang hari tetapi, sebaliknya, mencoba mengidentifikasi subtipe berdasarkan faktor "intrinsik" seperti etiologi (yaitu,
"psikofisiologis"), usia onset (yaitu, "insomnia idiopatik"), tingkat perbedaan antara temuan tidur objektif dan persepsi subjektif tidur (yaitu, "persepsi yang salah tentang kondisi tidur") atau faktor lingkungan "ekstrinsik" seperti "higiene tidur yang tidak memadai", "alergi makanan" atau
"insomnia ketinggian". Namun, subtipe ini, bahkan ketika disempurnakan dalam ICSD-2,7belum terbukti bermanfaat secara klinis dan keandalan serta validitas diagnosis DSM dan ICSD paling banter hanya sederhana.8
Meskipun tidur objektif penderita insomnia berbeda dengan tidur normal, variabel PSG tidak diperlukan atau direkomendasikan untuk diagnosis gangguan tersebut. Faktanya, kriteria PSG belum terbukti berguna dalam hal diagnosis banding atau penilaian tingkat keparahan dan saat ini tidak digunakan dalam praktik klinis. Laboratorium tidur berguna untuk evaluasi pasien dengan gangguan pernapasan saat tidur (SDB), diagnosis narkolepsi, dan diagnosis banding hipersomnia idiopatik vs. psikogenik,9,10 serta studi tentang efektivitas awal, kemanjuran atau toleransi yang berkelanjutan, dan potensi efek penghentian penggunaan obat hipnotik. Validitas dan kegunaan klinis pengujian laboratorium tidur untuk mendiagnosis insomnia telah dievaluasi dalam studi besartanggal 11,12yang telah menunjukkan bahwa pengukuran PSG seperti latensi hingga timbulnya tidur, total waktu tidur, jumlah terbangun dan tersadar, efisiensi tidur, atau tahapan tidur, tidak berguna dalam diagnosis atau diagnosis banding termasuk subtipe insomnia, kecuali untuk mengonfirmasi atau menyingkirkan patologi tidur lainnya jika ada bukti yang wajar dari riwayat klinis (misalnya, SDB atau gerakan anggota tubuh periodik). Oleh karena itu, konsensus saat ini adalah bahwa PSG tidak direkomendasikan untuk diagnosis banding rutin, atau penilaian tingkat keparahan insomnia dalam praktik klinis.13
Dalam makalah tinjauan ini, kami menyajikan bukti bahwa pengukuran tidur yang objektif berguna dalam memprediksi tingkat keparahan medis insomnia (yaitu, morbiditas dan mortalitas
kardiometabolik dan neurokognitif) dan yang harus dipertimbangkan dalam klasifikasi baru insomnia.
Insomnia dan Sistem Stres
Dalam dua dekade terakhir, beberapa model telah diajukan untuk memahami etiologi dan patofisiologi insomnia dan sebagian besarnya menekankan pentingnya efek gabungan stres dan faktor psikologis dalam patogenesis insomnia.
14Profil psikologis khas pasien insomnia, terdiri dari hiperarousal kognitif-emosional (yaitu, obsesif, cemas, ruminatif, dan kepribadian distimik).
Naskah Penulis NIH- PA Naskah Penulis NIH- PA Naskah Penulis NIH- PA
sifat-sifat) dan strategi penanganan yang berorientasi pada emosi,14-16diperkirakan hadir sebelum timbulnya penyakit dan berperan penting dalam etiologi gangguan tersebut.14,17-20Insomnia dikaitkan dengan peristiwa-peristiwa kehidupan yang mempercepat21dan rangsangan kognitif-emosional14 dan dirasakan oleh pasien sebagai sesuatu yang menegangkan. Dengan demikian, insomnia diperkirakan berhubungan dengan aktivasi sistem stres.
Stres telah dikaitkan dengan aktivasi aksis hipotalamus-hipofisis-adrenal (HPA) dan aksis simpato-adrenal-meduler, sedangkan hormon pelepas kortikotropin (CRH) dan kortisol (masing-masing merupakan produk hipotalamus dan adrenal), dan katekolamin (produk sistem simpatik) diketahui menyebabkan gairah dan sulit tidur pada manusia dan hewan. Di sisi lain, tidur dan khususnya tidur nyenyak tampaknya memiliki efek "anti-stres" karena dikaitkan dengan efek penghambatan pada sistem stres termasuk dua komponen utamanya, aksis HPA dan sistem simpatik.
Meskipun sebagian besar penelitian awal melaporkan tidak ada perbedaan antara “orang yang kurang tidur”
yang didefinisikan secara subjektif dan kelompok kontrol dalam tingkat sekresi kortisol,22-24penelitian selanjutnya menemukan bahwa kadar kortisol bebas urin, norepinefrin, dan metabolit katekolamin selama 24 jam meningkat pada pasien insomnia dengan gangguan tidur objektif dibandingkan dengan kelompok kontrol atau berkorelasi dengan indeks PSG gangguan tidur pada pasien insomnia.25-31
Beberapa pengecualian mungkin terkait dengan fakta bahwa tidur objektif pasien insomnia sangat mirip dengan tidur kelompok kontrol.32atau kurangnya kekuatan statistik dan kontrol tidak dipilih secara hati- hati.33,34Selain itu, ditunjukkan bahwa individu sehat setengah baya lebih rentan terhadap efek gangguan tidur dari hormon perangsang sumbu HPA, yaitu CRH, yang secara fisiologis dapat menjelaskan meningkatnya prevalensi insomnia pada subjek yang lebih tua.35Selain itu, penelitian lain telah menunjukkan bahwa jenis insomnia ini berhubungan dengan peningkatan denyut jantung di malam hari dan gangguan variabilitas denyut jantung,36,37peningkatan konsumsi oksigen keseluruhan (VO2), ukuran laju metabolisme seluruh tubuh,38,39dan peningkatan ukuran pupil, yang menunjukkan aktivasi sistem simpatik,40
tetapi tidak pada insomnia yang hanya didefinisikan berdasarkan ukuran subjektif.41,42
Paradoks lain dengan pasien insomnia yang biasanya mengeluh bahwa mereka lelah dan mengantuk di siang hari adalah bahwa selama Tes Latensi Tidur Berganda (MSLT), mereka memiliki latensi tidur siang hari yang sama atau meningkat jika dibandingkan dengan kelompok kontrol.42-45Faktanya, beberapa penelitian telah menunjukkan bahwa, pada pasien insomnia, mereka yang memiliki durasi tidur objektif yang lebih pendek menunjukkan latensi tidur yang lebih panjang dalam MSLT.44,46-48dan lebih waspada dalam uji kewaspadaan.
38,39,46Hal ini berbeda dengan individu normal yang setelah kurang tidur mengalami latensi tidur yang berkurang secara signifikan pada MSLT dan penurunan kewaspadaan dalam tes kewaspadaan, yaitu kantuk fisiologis.49,50Dengan demikian, latensi panjang dalam MSLT dapat menjadi penanda hiperarousal fisiologis yang dapat diandalkan pada pasien insomnia.
Terakhir, bukti tentang adanya hiperarousal sistem saraf pusat pada insomnia berasal dari penelitian pada subjek manusia menggunakan neuroimaging,51,52dan spektral,53,54gairah,55 dan terkait acara56analisis elektroensefalografi serta dari penelitian tentang sirkuit saraf insomnia akibat stres pada tikus.57Peningkatan gairah kortikal selama tidur terjadi pada tingkat yang bervariasi pada semua pasien insomnia53-56dan mungkin menjelaskan mengapa mereka menganggap tidur mereka sebagai tidur terjaga dan tidak memulihkan.58,59
Insomnia dan Morbiditas Kardiometabolik
Hingga saat ini, insomnia kronis belum dikaitkan secara kuat dengan morbiditas medis yang signifikan, seperti penyakit kardiovaskular. Beberapa survei telah menunjukkan hubungan yang signifikan antara kesulitan tidur atau kurang tidur dengan hasil kardiometabolik seperti hipertensi.60-62dan diabetes.63-66Misalnya, keluhan terus-menerus mengenai kesulitan memulai atau mempertahankan tidur dikaitkan dengan peningkatan risiko hipertensi,61
Naskah Penulis NIH- PA Naskah Penulis NIH- PA Naskah Penulis NIH- PA
infark miokard akut,62dan insiden diabetes tipe 2.63-66Akan tetapi, penelitian ini menunjukkan ukuran efek yang relatif kecil dan tidak menyertakan evaluasi PSG untuk mengendalikan SDB atau patologi tidur lainnya. Temuan penelitian awal ini dianggap cacat secara metodologis oleh banyak dokter dan peneliti.67,68Faktanya, setidaknya satu laporan menunjukkan berkurangnya angka mortalitas pada individu yang mengeluh kesulitan tidur setelah 6 tahun masa tindak lanjut.69
Mengingat adanya hubungan yang jelas antara hiperkortisolemia dengan morbiditas medis yang signifikan (yaitu hipertensi, diabetes, sindrom metabolik, osteoporosis, dan lainnya),25-31
kami berhipotesis bahwa insomnia dengan durasi tidur pendek yang objektif berhubungan dengan morbiditas dan mortalitas kardiometabolik yang signifikan. Serangkaian studi epidemiologi terkini dari Penn State Adult Cohort,1 yang menggunakan PSG di laboratorium, telah menunjukkan bahwa insomnia dengan durasi tidur pendek yang objektif berhubungan dengan risiko tinggi hipertensi,70,71
diabetes,72dan kematian.73Misalnya, dibandingkan dengan orang yang tidur normal yang tidur ≥ 6 jam per malam, kemungkinan hipertensi atau diabetes tertinggi ada pada pasien dengan insomnia yang tidur ≤5 jam (masing-masing OR = 5,1 dan OR = 2,95) dan tertinggi kedua pada pasien dengan insomnia yang tidur 5-6 jam (masing-masing OR = 3,5 dan OR = 2,07), sementara pasien dengan insomnia yang tidur ≥ 6 jam tidak berisiko hipertensi atau diabetes yang meningkat secara signifikan (masing-masing OR = 1,3 dan OR = 1,1). Data longitudinal terbaru dari kohort yang sama telah menunjukkan bahwa pasien dengan insomnia yang tidur <6 jam memiliki risiko hipertensi insiden yang lebih tinggi secara signifikan (OR = 3,75),71 yang menunjukkan bahwa insomnia mendahului timbulnya hipertensi. Menariknya, dalam studi longitudinal baru-baru ini kami menemukan bahwa penderita insomnia kronis non-obesitas, meskipun tidur secara objektif lebih pendek daripada kontrol atau orang yang kurang tidur, tidak memiliki risiko obesitas insiden yang meningkat secara signifikan; faktanya, mereka cenderung tidak menjadi gemuk daripada kontrol atau orang yang kurang tidur.74 Data ini menunjukkan bahwa insomnia dengan durasi tidur pendek yang objektif mungkin terkait dengan morbiditas medis seperti hipertensi dan diabetes melalui mekanisme selain penambahan berat badan dan obesitas (yaitu, aktivasi sistem stres dan proses peradangan). Lebih jauh lagi, penelitian longitudinal lainnya menunjukkan bahwa risiko mortalitas pada pria meningkat secara signifikan pada pasien dengan insomnia yang tidur <6 jam dibandingkan dengan orang yang tidur normal (OR = 4,00), dan bahwa ada tren yang sedikit signifikan terhadap mortalitas yang lebih tinggi dari insomnia dengan durasi tidur pendek pada pria dengan diabetes atau hipertensi (OR = 7,17) dibandingkan pada mereka yang tidak memiliki kondisi komorbid ini (OR = 1,45). Dengan demikian, dampak insomnia dengan durasi tidur pendek jauh lebih kuat pada mereka yang menderita diabetes dan hipertensi pada awal dibandingkan dengan mereka yang sehat.73Pada wanita, mortalitas tidak dikaitkan dengan insomnia dengan durasi tidur pendek, kemungkinan besar terkait dengan fakta bahwa wanita tersebut ditindaklanjuti untuk periode waktu yang lebih pendek.
Sesuai dengan temuan studi berbasis populasi ini, studi terbaru lainnya menunjukkan (1) tekanan darah sistolik malam hari lebih tinggi dan penurunan tekanan darah sistolik siang-malam,75(2) gangguan variabilitas denyut jantung,76(3) periode pra-ejeksi jantung yang lebih rendah,77dan (4) indeks
metabolisme glukosa yang lebih buruk78pada pasien insomnia. Secara kumulatif, data ini menunjukkan bahwa durasi tidur pendek yang objektif dapat memprediksi tingkat keparahan medis insomnia kronis.59
Insomnia dan Morbiditas Neurokognitif
Pasien insomnia biasanya mengeluhkan kesulitan berkonsentrasi, masalah ingatan, dan kesulitan memfokuskan perhatian. Namun, penelitian yang menggunakan pengujian neuropsikologis objektif telah menghasilkan temuan yang tidak konsisten. Hal ini menyebabkan beberapa peneliti mempertanyakan keberadaan gangguan kognitif yang sebenarnya pada insomnia.79dan menghubungkan keluhan di siang hari dengan perhatian berlebihan terhadap konsekuensi yang diharapkan dari kurang tidur.14
Peran pengukuran tidur objektif dalam kaitan insomnia dengan gangguan kognitif telah dibahas dalam studi terkini dari Penn State Adult Cohort.
80Ini
Naskah Penulis NIH- PA Naskah Penulis NIH- PA Naskah Penulis NIH- PA
Studi menunjukkan bahwa pasien insomnia, yang semata-mata berdasarkan keluhan subjektif, tidak berbeda secara signifikan dari kontrol pada variabel PSG atau kinerja neurokognitif. Namun, interaksi signifikan antara insomnia dan durasi tidur pendek objektif (yaitu, <6 jam) pada tes neurokognitif tertentu ditemukan. Secara khusus, pasien insomnia dengan durasi tidur pendek objektif menunjukkan kinerja neuropsikologis yang lebih buruk pada tes kecepatan pemrosesan, pengalihan perhatian, dan jumlah kesalahan dan kelalaian memori visual jangka pendek dibandingkan dengan kelompok kontrol dengan durasi tidur normal atau pendek. Sebaliknya, pasien insomnia dengan kelompok durasi tidur normal tidak menunjukkan defisit signifikan jika dibandingkan dengan kontrol. Berdasarkan temuan ini, tampaknya insomnia dengan durasi tidur pendek objektif dikaitkan dengan defisit dalam pengalihan perhatian, komponen kunci dari "kontrol eksekutif perhatian".80Yang penting, kehadiran sekelompok orang yang tidur nyenyak dengan durasi tidur pendek memungkinkan untuk
menunjukkan bahwa defisit dalam perhatian eksekutif dikaitkan dengan hiperarousal fisiologis yang mendasarinya, suatu karakteristik insomnia kronis, dan bukan dengan tidur pendek itu sendiri.80Studi terbaru lainnya oleh Edinger et al,81meneliti hubungan antara hiperarousal fisiologis, yang diukur dengan MSLT, dan akurasi respons pada tugas waktu reaksi di antara 89 individu dengan insomnia primer dibandingkan dengan 95 orang yang tidur normal yang disaring dengan baik. Menariknya, penulis menemukan bahwa individu dengan latensi onset rata-rata MSLT > 8 menit menunjukkan efisiensi tidur malam yang lebih rendah dan peningkatan bangun setelah onset tidur, yang menunjukkan hiperarousal fisiologis 24 jam terutama pada kelompok insomnia primer. Yang penting, mereka menemukan interaksi yang signifikan antara insomnia dan peningkatan latensi onset rata-rata MSLT sehingga individu dengan insomnia primer dan dengan latensi onset rata-rata MSLT > 8 menit menunjukkan tingkat kesalahan yang lebih besar dalam mengalihkan tugas perhatian daripada orang yang tidur normal dengan latensi onset rata-rata MSLT > 8 menit, yang tidak menunjukkan defisit yang signifikan.
Penulis menyimpulkan bahwa hiperarousal fisiologis pada insomnia dapat menyebabkan peningkatan kewaspadaan di siang hari tetapi membuat individu ini memiliki tingkat kesalahan yang lebih tinggi pada tugas mengalihkan perhatian,81temuan yang konsisten dengan penelitian oleh Fernandez-Mendoza et al., di mana hiperarousal fisiologis dipastikan dengan durasi tidur pendek yang objektif.80
Sebuah meta-analisis terkini menunjukkan bahwa individu dengan insomnia menunjukkan gangguan kinerja dalam skala kecil hingga sedang dalam beberapa fungsi kognitif, termasuk memori kerja, memori episodik, dan beberapa aspek fungsi eksekutif.82Namun, faktor penting yang diabaikan dalam penelitian meta-analitik literatur neurokognitif adalah peran tingkat gangguan tidur objektif dalam hubungan ini. Seperti yang baru-baru ini kami ulas,59sebagian besar penelitian telah menunjukkan bahwa kinerja kognitif terganggu pada pasien insomnia dengan gangguan tidur objektif atau bahwa hal itu berkorelasi dengan penanda objektif gangguan tidur pada pasien insomnia, sedangkan penelitian yang kinerjanya tidak terganggu secara signifikan menetapkan diagnosis insomnia hanya dengan menggunakan kriteria subjektif.
59
Secara kumulatif, data dari penelitian ini menunjukkan bahwa durasi tidur pendek yang objektif dapat memprediksi efeknya pada fungsi kognitif. Penelitian selanjutnya harus memeriksa apakah insomnia dengan durasi tidur pendek yang objektif dapat menjadi faktor risiko premorbid untuk gangguan kognitif ringan (MCI) dan demensia.
Insomnia dan Morbiditas Psikiatri
Banyak penelitian telah menetapkan bahwa insomnia sangat komorbid dengan gangguan kejiwaan dan merupakan faktor risiko untuk perkembangan depresi, kecemasan, dan bunuh diri.83Akan tetapi, mekanisme yang menyebabkan insomnia mendahului perkembangan gangguan kejiwaan, misalnya depresi, tidak diketahui.
Dalam penelitian terbaru dari Penn State Adult Cohort, insomnia dengan durasi tidur pendek yang objektif dikaitkan dengan profil psikologis yang konsisten dengan suasana hati yang tertekan, kelelahan, kekhawatiran tentang kesehatan dan fungsi fisik, kecemasan yang berfokus pada somatik, dan status kesehatan yang buruk, yang merupakan hal umum pada pasien rawat jalan medis.58Sebaliknya, insomnia dengan durasi tidur normal dikaitkan dengan persepsi tidur yang salah (yaitu,
Naskah Penulis NIH- PA Naskah Penulis NIH- PA Naskah Penulis NIH- PA
meremehkan waktu tidur dan melebih-lebihkan waktu terjaga di malam hari) dan profil psikologis yang konsisten dengan suasana hati tertekan, perenungan, kecemasan, pikiran mengganggu, dan sumber daya penanggulangan yang buruk.58Data ini mengarahkan kami pada kesimpulan bahwa kedua subtipe insomnia tersebut terkait dengan (atau berisiko mengalami) gangguan kejiwaan tetapi mekanisme patofisiologi yang berbeda mungkin menjelaskan hubungan tersebut.59Misalnya, ada kemungkinan bahwa mekanisme biologis, yaitu hiperaktivitas sumbu HPA, dapat berperan dalam perkembangan depresi pada penderita insomnia dengan durasi tidur pendek yang objektif, sementara mekanisme psikologis, yaitu sumber daya penanganan yang buruk dan sifat merenung, dapat berperan demikian pada penderita insomnia dengan durasi tidur normal. Namun, hipotesis ini belum perlu diuji.
Sejarah Alami Insomnia: Insomnia Kronis vs. Kurang Tidur
Seperti yang disebutkan dalam pendahuluan, sekitar 20% dari populasi umum memiliki kualitas tidur yang buruk (yaitu, gejala insomnia pada waktu tertentu) dan sekitar 10% lainnya memiliki insomnia kronis. Studi sejarah alam telah menunjukkan bahwa insomnia kronis adalah kondisi yang sangat persisten, sedangkan perjalanan kurang tidur lebih bervariasi dan memiliki tingkat remisi yang lebih tinggi.
kecepatan.17,19,20,84,85Hal ini menunjukkan bahwa insomnia adalah suatu gangguan sementara kurang tidur merupakan gejala masalah kesehatan mental dan fisik yang mendasarinya.19,20,85Selain itu, durasi tidur yang pendek secara objektif telah terbukti menjadi faktor risiko buruknya tidur yang berkembang menjadi bentuk insomnia kronis yang lebih parah.20serta insomnia kronis yang menjadi persisten.85 Temuan terakhir ini menunjukkan bahwa durasi tidur pendek secara objektif mungkin merupakan penanda biologis dari kecenderungan genetik terhadap insomnia kronis.20dan tingkat keparahan serta kronisitas gangguan tersebut.85
Kesimpulan
Berdasarkan tinjauan literatur di atas, kami telah menyarankan dua fenotipe insomnia kronis.
fenotipe pertamaterutama dikaitkan dengan hiperarousal fisiologis (yaitu, durasi tidur pendek dan aktivasi kedua anggota sistem stres), gejala medis yang signifikan (misalnya, hipertensi, diabetes, gangguan kognitif, peningkatan mortalitas), dan perjalanan penyakit yang persisten.
fenotipe keduadikaitkan dengan rangsangan kognitif-emosional dan kortikal, tetapi tidak dengan hiperarousal fisiologis (yaitu, durasi tidur normal dan aktivitas normal sistem stres) atau gejala sisa medis yang signifikan, dan lebih mungkin membaik seiring waktu. Lebih jauh, fenotipe pertama dikaitkan dengan profil psikologis yang khas pada pasien rawat jalan medis, sedangkan fenotipe kedua dikaitkan dengan persepsi tidur yang salah, sifat cemas-berpikir, dan sumber daya penanganan yang buruk.59Tabel 1merangkum temuan-temuan studi-studi utama, sementara Gambar 1menggambarkan model heuristik dari mekanisme patofisiologi yang mendasari dan karakteristik klinis dari dua fenotipe insomnia.
Model yang kami usulkan untuk dua fenotipe insomnia dapat berdampak pada cara kami mendiagnosis dan mengobati insomnia kronis. Seperti yang telah kami nyatakan sebelumnya, subtipe insomnia yang diusulkan sebelumnya didasarkan pada alat subjektif seperti wawancara klinis, kuesioner, dan skala khusus dan keandalan diagnostiknya, paling banter, sederhana. Data yang ditinjau di sini menunjukkan bahwa pengukuran tidur yang objektif dapat berguna dalam mendeteksi bentuk insomnia yang paling parah. Dengan demikian, kami mengusulkan penyertaan durasi tidur objektif sebagai kriteria dalam manual diagnostik insomnia di masa mendatang untuk membedakan kedua subtipe insomnia yang jelas berbeda dan relevan secara klinis ini.
Lebih lanjut, data kami menunjukkan bahwa pengukuran tidur yang objektif, selain evaluasi klinis yang menyeluruh, harus menjadi bagian dari prosedur diagnostik standar untuk insomnia.59
Meskipun penelitian kami berfokus pada manfaat durasi tidur, penelitian lain menunjukkan bahwa variabel lain dari efisiensi dan kontinuitas tidur atau hiperarousal fisiologis (misalnya, MSLT) juga dapat berfungsi sebagai penanda tingkat keparahan biologis gangguan tersebut.20,26,81,86-88
Naskah Penulis NIH- PA Naskah Penulis NIH- PA Naskah Penulis NIH- PA
Namun, potensi kerugian dari biomarker seperti stadium 1, SWS, atau MSLT adalah bahwa mereka memerlukan studi PSG penuh atau penilaian laboratorium siang hari, sedangkan durasi tidur mungkin dapat diperoleh dengan metode yang lebih sederhana, misalnya, aktigrafi. Dalam hal ini, beberapa penelitian menunjukkan potensi kegunaan aktigrafi untuk menilai pola tidur selama beberapa hari atau minggu di "lingkungan rumah yang biasa", untuk mengkarakterisasi tingkat keparahan gangguan insomnia.88Pemantauan tidur di rumah dengan PSG dalam jumlah yang sama akan sulit dan tidak praktis untuk tempat-tempat klinis. Namun, beberapa masalah yang terkait dengan penggunaan aktigrafi, seperti kurangnya standar industri untuk algoritma tidur yang digunakan dalam berbagai perangkat aktigrafi dan kecenderungan untuk melebih- lebihkan atau meremehkan waktu tidur, membuat penggunaannya saat ini terbatas. Penelitian di masa mendatang yang menggunakan metode yang hemat biaya harus memeriksa variabel mana, yaitu durasi tidur vs. variabilitas malam-ke-malam, dan metode mana, yaitu aktigrafi, kortisol saliva, ukuran perifer aktivasi simpatik, yang merupakan prediktor morbiditas kardiometabolik dan neurokognitif yang lebih baik.
Terakhir, temuan kami dapat memengaruhi cara kita menangani insomnia kronis. Fenotipe insomnia dengan durasi tidur pendek dapat merespons lebih baik terhadap perawatan yang utamanya bertujuan untuk mengurangi hiperarousal fisiologis dan meningkatkan durasi tidur, seperti pengobatan atau perawatan biologis lainnya.30Penelitian sebelumnya telah menunjukkan bahwa antidepresan sedatif seperti trazodone atau doxepin, digunakan dalam dosis rendah, menurunkan aktivitas sumbu HPA, menurunkan kadar kortisol, dan meningkatkan durasi tidur.30,89,90Tidak perlu disebutkan bahwa perawatan biologis harus menjadi bagian dari pendekatan multidimensi yang menggabungkan perubahan perilaku, yaitu, higiene tidur, dan intervensi psikologis, yaitu, terapi perilaku kognitif (CBT), jika diindikasikan. Fenotipe kedua, yaitu, insomnia dengan durasi tidur normal, dapat merespons lebih baik terhadap perawatan yang terutama bertujuan untuk mengurangi gairah kognitif-emosional, mengubah keyakinan dan perilaku terkait tidur, dan mengubah persepsi tidur yang salah, seperti CBT.91 Obat psikoterapi dapat diindikasikan berdasarkan adanya kondisi kejiwaan komorbid, yaitu, gangguan kecemasan atau depresi. Respons pengobatan diferensial dari kedua fenotipe ini harus diuji dalam uji klinis terkontrol plasebo di masa mendatang. Dalam hal apa pun, pengobatan insomnia dengan durasi tidur pendek yang objektif harus menjadi prioritas mengingat tingkat keparahannya dan dampaknya pada kesehatan fisik. Terakhir, dalam pencegahan insomnia kronis, strategi kita harus difokuskan pada (1) mereka yang mengalami hiperarousal kognitif-emosional premorbid dan durasi tidur pendek, (2) kurang tidur terkait stres dengan durasi tidur objektif pendek, dan (3) riwayat keluarga dengan masalah tidur.18-20
Ucapan Terima Kasih
Makalah ini didukung oleh hibah National Institutes of Health R01 51931, R01 33 40916, dan R01 64415 kepada Alexandros N. Vgontzas.
Referensi
Beberapa makalah yang baru-baru ini diterbitkan dan menarik perhatian adalah:
• Penting
• • Sangat penting
1. Bixler EO, Vgontzas AN, Lin HM, Vela-Bueno A, Kales A. Insomnia di Pennsylvania tengah. J Psikosom Res. 2002; 53(1):589–92. [PubMed: 12127176]
2. Ohayon MM. Epidemiologi insomnia: apa yang kita ketahui dan apa yang masih perlu kita pelajari. Sleep Med Rev. 2002; 6:97–111. [PubMed: 12531146]
3. Chong, Y.; Fryar, CD.; Gu, Q. Penggunaan obat tidur yang diresepkan dokter di kalangan orang dewasa: Amerika Serikat, 2005–
2010. Ringkasan data NCHS, no 127. Pusat Statistik Kesehatan Nasional; Hyattsville, MD: 2013.
Naskah Penulis NIH- PA Naskah Penulis NIH- PA Naskah Penulis NIH- PA
4. Reynolds CF 3rd, Kupfer DJ, Buysse DJ, Coble PA, Yeager A. Subtipe insomnia primer DSM-III-R:
tinjauan pustaka oleh Kelompok Kerja DSM-IV tentang Gangguan Tidur. Am J Psychiatry. 1991;
148:432–8. [PubMed: 2006686]
5. American Psychiatric Association. Manual diagnostik dan statistik gangguan mental, revisi teks.
Edisi ke-4. American Psychiatric Association; Washington, DC: 2000.
6. American Psychiatric Association. Manual diagnostik dan statistik gangguan mental. Edisi ke-5.
American Psychiatric Press; Washington, DC: 2013.
7. Akademi Kedokteran Tidur Amerika. Klasifikasi Internasional Gangguan Tidur (ICSD-2):
Manual Diagnostik dan Pengodean. Edisi ke-2. Akademi Kedokteran Tidur Amerika;
Westchester: 2005.
8••. Edinger JD, Wyatt JK, Stepanski EJ, Olsen MK, Stechuchak KM, Carney CE, dkk. Menguji keandalan dan validitas diagnosis insomnia DSM-IV-TR dan ICSD-2. Hasil analisis
multitraitmultimethod. Arch Gen Psychiatry. 2011; 68(10):992–1002. [PubMed: 21646568] [Studi multisitus ini menemukan bahwa nosologi insomnia saat ini memiliki validitas yang rendah.]
9. Vgontzas AN, Kales A. Tidur dan gangguannya. Annu Rev Med. 1999; 50:387–400. [PubMed:
10073285]
10. Vgontzas AN, Bixler EO, Kales A, Criley C, Vela-Bueno A. Perbedaan tidur malam dan siang antara hipersomnia primer dan psikiatrik: implikasi diagnostik dan pengobatan. Psychosom Med. 2000; 62:220–226. [PubMed: 10772401]
11. Vgontzas AN, Bixler EO, Kales A, Manfredi RL, Tyson K. Validitas dan kegunaan klinis kriteria laboratorium tidur untuk insomnia. Int J Neurosci. 1994; 77(1-2):11–21. [PubMed: 7989156]
12. Vgontzas AN, Kales A, Bixler EO, Manfredi RL, Vela-Bueno A. Kegunaan studi polisomnografi dalam diagnosis diferensial insomnia. Int J Neurosci. 1995; 82:47–60. [PubMed: 7591515]
13. Littner M, Hirshkowitz M, Kramer M, Kapen S, Anderson WM, Bailey D, dkk. Parameter praktik untuk penggunaan polisomnografi guna mengevaluasi insomnia: pembaruan. Sleep. 2003; 26:754–760. [PubMed:
14572131]
14. Kales, A.; Kales, JD. Evaluasi dan Pengobatan Insomnia. Oxford University Press; New York:
1984.
15. LeBlanc M, Beaulieu-Bonneau S, Merette C, Savard J, Ivers H, Morin CM. Faktor kualitas hidup yang berkaitan dengan kesehatan dan psikologis yang terkait dengan insomnia dalam sampel berbasis populasi. J Psychosom Res. 2007; 63:157–66. [PubMed: 17662752]
16. Morin CM, Rodrigue S, Ivers H. Peran stres, gairah, dan keterampilan mengatasi insomnia primer.
Psychosom Med. 2003; 65:259–67. [PubMed: 12651993]
17. LeBlanc M, Mérette C, Savard J, Ivers H, Baillargeon L, Morin CM. Insiden dan faktor risiko insomnia dalam sampel berbasis populasi. Sleep. 2009; 32:1027–37. [PubMed: 19725254]
18. Fernández-Mendoza J, Vela-Bueno A, Vgontzas AN, Ramos-Platón MJ, Olavarrieta-Bernardino S, Bixler EO, dkk. Hiperarousal kognitif-emosional sebagai karakteristik pramorbid individu yang rentan terhadap insomnia. Obat Psikosom. 2010; 72:397–403. [PubMed: 20368477]
19. Singareddy R, Vgontzas AN, Fernandez-Mendoza J, Liao D, Calhoun S, Shaffer ML, dkk. Faktor risiko kejadian insomnia kronis: studi prospektif populasi umum. Obat Tidur. 2012;
13(4):346–53. [PubMed: 22425576]
20••. Fernandez-Mendoza J, Vgontzas AN, Bixler EO, Singareddy R, Shaffer ML, Calhoun SL, dkk.
Prediktor klinis dan polisomnografik dari riwayat alami kurang tidur pada populasi umum. Sleep. 2012;
35(5):689–697. [PubMed: 22547895] [Studi kohort prospektif ini menemukan bahwa durasi tidur pendek yang objektif, masalah kesehatan mental, dan riwayat insomnia dalam keluarga memprediksi kejadian insomnia pada orang yang kurang tidur.]
21. Healey ES, Kales A, Monroe LJ, Bixler EO, Chamberlin K, Soldatos CR. Timbulnya insomnia: peran peristiwa stres dalam hidup. Psychosom Med. 1981; 43(5):439–51. [PubMed: 7313035]
22. Monroe LJ. Perbedaan psikologis dan fisiologis antara orang yang tidurnya baik dan buruk. J Abnorm Psychol. 1967; 72(3):255–64. [PubMed: 6045597]
23. Johns MW, Gay TJA, Masterton JP, Bruce DW. Hubungan antara kebiasaan, aktivitas korteks adrenal, dan kepribadian. Psychosom Med. 1971; 33:499–508. [PubMed: 4402134]
Naskah Penulis NIH- PA Naskah Penulis NIH- PA Naskah Penulis NIH- PA
24. Frankel BL, Buchbinder R, Coursey R, Snyder F. Pola tidur dan karakteristik tes psikologis pada penderita insomnia primer kronis. Sleep Res. 1973; 2:149.
25. Adam K, Tomeny M, Oswald I. Perbedaan fisiologis dan psikologis antara orang yang tidurnya baik dan buruk. J Psychiatric Res. 1986; 20(4):301–316.
26. Vgontzas AN, Tsigos C, Bixler EO, Stratakis CA, Zachman K, Kales A, dkk. Insomnia kronis dan aktivitas sistem stres: studi pendahuluan. J Psychosom Res. 1998; 45:21–31. [PubMed:
9720852]
27. Vgontzas AN, Bixler EO, Lin HM, Prolo P, Mastorakos G, Vela-Bueno A, dkk. Insomnia kronis dikaitkan dengan aktivasi nyctohemeral dari sumbu hipotalamus-hipofisis-adrenal: implikasi klinis. J Clin Endokrinol Metab. 2001; 86:3787–3794. [PubMed: 11502812]
28. Rodenbeck A, Huether G, Ruether E, Hajak G. Interaksi antara sekresi kortisol malam dan malam hari dengan parameter tidur pada pasien dengan insomnia primer kronis yang parah. Neurosci Lett.
Jurnal Ilmu Kebidanan dan Ginekologi, 2002; 324:163–459.
29. Shaver JL, Johnston SK, Lentz MJ, Landis CA. Paparan stres, tekanan psikologis, dan aktivasi stres fisiologis pada wanita paruh baya yang mengalami insomnia. Psychosom Med. 2002; 64:793–802.
[PubMed: 12271110]
30. Rodenbeck A, Cohrs S, Jordan W, Huether G, Rüther E, Hajak G. Efek doxepin dalam meningkatkan kualitas tidur diimbangi oleh sekresi kortisol plasma yang dinormalkan pada insomnia primer.
Sebuah studi acak, double-blind, terkontrol plasebo, yang diikuti oleh pengobatan terbuka selama 3 minggu. Psikofarmakologi (Berl). 2003; 170(4):423–8. [PubMed: 13680082]
31. Irwin M, Clark C, Kennedy B, Christian Gillin J, Ziegler M. Katekolamin nokturnal dan fungsi imun pada penderita insomnia, pasien depresi, dan subjek kontrol. Brain Behav Immun. 2003;
17(5):365–372. [PubMed: 12946658]
32. Riemann D, Klein T, Rodenbeck A, Feige B, Horney A, Hummel R, dkk. Sekresi kortisol dan melatonin nokturnal pada insomnia primer. Psychiatry Res. 2002; 113:17–27. [PubMed: 12467942]
33. Varkevisser M, Van Dongen HP, Kerkhof GA. Indeks fisiologis pada insomnia kronis selama rutinitas konstan: bukti hiperarousal umum? Tidur. 2005; 28:1588–1596. [PubMed: 16408419]
34. Bonnet MH. Hiperarousal sebagai dasar insomnia: ukuran dan signifikansi efeknya. Sleep. 2005;
28:1500–1501. [PubMed: 16408406]
35. Vgontzas AN, Bixler EO, Wittman AM, Zachman K, Lin HM, Vela-Bueno A, Kales A, Chrousos GP. Pria paruh baya menunjukkan sensitivitas tidur yang lebih tinggi terhadap efek rangsangan hormon pelepas kortikotropin dibandingkan pria muda: implikasi klinis. J Clin Endocrinol Metab. 2001; 86(4): 1489–95.
[PubMed: 11297573]
36. Stepanski E, Glinn M, Zorick F, Roehrs T, Roth T. Perubahan denyut jantung pada insomnia kronis. Stress Med. 1994; 10(4):261–266.
37. Bonnet MH, Arand DL. Variabilitas denyut jantung pada penderita insomnia dan orang yang tidur normal.
Psychosom Med. 1998; 60(5):610–615. [PubMed: 9773766]
38. Bonnet MH, Arand DL. Laju metabolisme 24 jam pada penderita insomnia dan orang yang tidur normal.
Sleep. 1995; 18(7):581–588. [PubMed: 8552929]
39. Bonnet MH, Arand DL. Aktivasi fisiologis pada pasien dengan mispersepsi keadaan tidur.
Psychosom Med. 1997; 59(5):533–540. [PubMed: 9316187]
40. Lichstein K, Johnson RS. Diskriminasi pupilometri pada penderita insomnia. Behav Res Ther. 1994a;
32(1):123–129. [PubMed: 8135710]
41. Lichstein KL, Johnson RS, Sen Gupta S, O'Laughlin DL, Dykstra TA. Apakah penderita insomnia mengantuk di siang hari? Penilaian pupilometri. Behav Res Ther. 1992; 30(3):283–292. [PubMed:
1586365]
42. Lichstein KL, Wilson NM, Noe SL, Aguillard RN, Bellur SN. Kantuk di siang hari pada penderita insomnia: indeks perilaku, biologis, dan subjektif. Sleep. 1994b; 17(8):693–702. [PubMed: 7701180]
43. Seidel WF, Ball S, Cohen S, Patterson N, Yost D, Dement WC. Kewaspadaan di siang hari terkait dengan suasana hati, kinerja, dan tidur malam pada penderita insomnia kronis dan orang yang tidur tanpa mengeluh. Sleep.
1984; 7(3):230–8. [PubMed: 6484427]
Naskah Penulis NIH- PA Naskah Penulis NIH- PA Naskah Penulis NIH- PA
44. Stepanski E, Zorick F, Roehrs T, Young D, Roth T. Kewaspadaan di siang hari pada pasien dengan insomnia kronis dibandingkan dengan subjek kontrol asimtomatik. Sleep. 1988; 11(1):54–60. [PubMed:
3363270]
45. Bonnet MH, Arand DL. Aktivitas, gairah, dan MSLT pada pasien insomnia. Tidur. 2000;
23(2):205–12. [PubMed: 10737337]
46. Sugerman JL, Stern JA, Walsh JK. Kewaspadaan di siang hari pada insomnia subjektif dan objektif:
beberapa temuan awal. Biol Psychiatry. 1985; 20(7):741–50. [PubMed: 4005333]
47. Dorsey CM, Bootzin RR. Insomnia subjektif dan psikofisiologis: pemeriksaan kecenderungan tidur dan kepribadian. Biol Psychiatry. 1997; 41(2):209–16. [PubMed: 9018392]
48. Roehrs TA, Randall S, Harris E, Maan R, Roth T. MSLT pada insomnia primer: stabilitas dan kaitannya dengan tidur malam. Sleep. 2011; 34(12):1647–52. [PubMed: 22131601]
49. Bonnet MH, Arand DL. Efek klinis dari fragmentasi tidur versus kekurangan tidur. Sleep Med Rev. 2003; 7(4):297–310. [PubMed: 14505597]
50. Vgontzas AN, Zoumakis E, Bixler EO, Lin HM, Follett H, Kales A, dkk. Efek samping pembatasan tidur ringan terhadap rasa kantuk, kinerja, dan sitokin inflamasi. J Clin Endocrinol Metab. 2004; 89(5):2119–2126. [PubMed: 15126529]
51. Nofzinger EA, Nissen C, Germain A, Moul D, Hall M, Price JC, dkk. Korelasi metabolik serebral regional WASO selama tidur NREM pada insomnia. J Clin Sleep Med. 2006; 2(3):316–322.
[PubMed: 17561544]
52. Winkelman JW, Buxton OM, Jensen JE, Benson KL, O'Connor SP, Wang W, dkk. Penurunan GABA otak pada insomnia primer: data awal dari spektroskopi resonansi magnetik proton 4T (1H- MRS). Sleep. 2008; 311(11):1499–1506. [PubMed: 19014069]
53. Krystal AD, Edinger JD, Wohlgemuth WK, Marsh GR. Korelasi spektrum frekuensi EEG tidur NREM pada keluhan tidur pada subtipe insomnia primer. Sleep. 2002; 25:630–40. [PubMed: 12224842]
54. Corsi-Cabrera M, Figueredo-Rodríguez P, del Río-Portilla Y, Sánchez-Romero J, Galán L, Bosch-Bayard J. Peningkatan aktivasi tersinkronisasi frontoparietal selama transisi bangun-tidur pada pasien dengan insomnia primer. Tidur. 2012; 35(4):501–11. [PubMed: 22467988]
55. Parrino L, Milioli G, De Paolis F, Grassi A, Terzano MG. Insomnia paradoks: peran CAP dan arousal dalam mispersepsi tidur. Sleep Med. 2009; 10:1139–45. [PubMed: 19595628]
56. Bastien CH, Turcotte I, St-Jean G, Morin CM, Carrier J. Pemrosesan informasi bervariasi antara jenis insomnia: pengukuran N1 dan P2 pada malam hari. Behav Sleep Med. 2013; 11(1):56–72.
[PubMed: 23347117]
57. Cano G, Mochizuki T, Saper CB. Sirkuit saraf insomnia akibat stres pada tikus. J Neurosci.
2008; 28(40):10167–84. [PubMed: 18829974]
58. Fernandez-Mendoza J, Calhoun SL, Bixler EO, Karataraki M, Liao D, Vela-Bueno A, dkk. Persepsi tidur yang salah dan insomnia kronis pada populasi umum: peran durasi tidur objektif dan profil psikologis. Psychosom Med. 2011; 73(1):88–97. [PubMed: 20978224]
59••. Vgontzas AN, Fernandez-Mendoza J, Liao D, Bixler EO. Insomnia dengan tidur pendek yang obyektif durasi: Fenotipe gangguan yang paling parah secara biologis. Sleep Med Rev. 2013; 17(4): 241–54.
[PubMed: 23419741] [Artikel ini mengulas secara komprehensif hubungan insomnia dengan durasi tidur pendek objektif dengan hiperarousal fisiologis, morbiditas medis, dan mortalitas.]
60. Bonnet MH, Arand DL. Implikasi kardiovaskular dari kurang tidur. Sleep Med Clin. 2007; 2:529–
538.
61. Suka M, Yoshida K, Sugimori H. Insomnia persisten merupakan prediktor hipertensi pada pekerja pria Jepang. J Occup Health. 2003; 45:344–50. [PubMed: 14676413]
62. Laugsand LE, Vatten LJ, Platou C, Janszky I. Insomnia dan risiko infark miokard akut: studi populasi. Circulation. 2011; 124:2073–2081. [PubMed: 22025601]
63. Kawakami N, Takatsuka N, Shimizu H. Gangguan tidur dan timbulnya diabetes tipe 2. Diabetes Care. 2004; 27:282–283. [PubMed: 14694011]
64. Nilsson PM, Rööst M, Engström G, Hedblad B, Berglund G. Insiden diabetes pada pria paruh baya terkait dengan gangguan tidur. Diabetes Care. 2004; 27:2464–2469. [PubMed: 15451917]
Naskah Penulis NIH- PA Naskah Penulis NIH- PA Naskah Penulis NIH- PA
65. Meisinger C, Heier M, Loewel H, Studi Kohort MONICA/KORA Augsburg. Gangguan tidur sebagai prediktor diabetes melitus tipe 2 pada pria dan wanita dari populasi umum.
Diabetologi. 2005; 48:235–241. [PubMed: 15645205]
66. Mallon L, Broman JE, Hetta J. Insiden diabetes yang tinggi pada pria dengan keluhan tidur atau durasi tidur yang pendek: studi tindak lanjut selama 12 tahun pada populasi setengah baya. Diabetes Care.
2005; 28:2762–2767. [PubMed: 16249553]
67. Phillips B, Mannino DM. Apakah keluhan insomnia menyebabkan hipertensi atau penyakit kardiovaskular? J Clin Sleep Med. 2007; 3:489–94. [PubMed: 17803012]
68. Bonnet MH. Bukti patofisiologi insomnia. Sleep. 2009; 32:441–442. [PubMed: 19413138]
69. Kripke DF, Garfinkel L, Wingard DL, Klauber MR, Marler MR. Mortalitas terkait dengan durasi tidur dan insomnia. Arch Gen Psychiatry. 2002; 59:131–136. [PubMed: 11825133]
70••. Vgontzas AN, Liao D, Bixler EO, Chrousos GP, Vela-Bueno A. Insomnia dengan tujuan singkat durasi tidur berhubungan dengan risiko tinggi hipertensi. Sleep. 2009; 32(4):491–7. [PubMed:
19413143] [Ini adalah studi kohort pertama yang menunjukkan hubungan insomnia dengan durasi tidur pendek objektif dengan morbiditas medis yang signifikan, yaitu hipertensi.]
71••. Fernandez-Mendoza J, Vgontzas AN, Liao D, Shaffer ML, Vela-Bueno A, Basta M, dkk.
Insomnia dengan durasi tidur pendek objektif dan hipertensi insiden: Penn State Cohort.
Hipertensi. 2012; 60(4):929–35. [PubMed: 22892811] [Studi kohort prospektif ini mengkonfirmasi hubungan longitudinal insomnia dengan durasi tidur pendek objektif dengan hipertensi.]
72••. Vgontzas AN, Liao D, Pejovic S, Calhoun S, Karataraki M, Bixler EO. Insomnia dengan objektif durasi tidur pendek berhubungan dengan diabetes tipe 2: Sebuah studi berbasis populasi. Diabetes Care.
2009b; 32(11):1980–5. [PubMed: 19641160] [Studi kohort ini menunjukkan hubungan insomnia dengan durasi tidur pendek objektif dengan peningkatan risiko diabetes.]
73. Vgontzas AN, Liao D, Pejovic S, Calhoun S, Karataraki M, Basta M, dkk. Insomnia dengan durasi tidur pendek dan kematian: kohort Penn State. Tidur. 2010; 33(9):1159–64. [PubMed: 20857861]
74. Vgontzas AN, Fernandez-Mendoza J, Miksiewicz T, Kritikou I, Shaffer ML, Liao D, Basta M, Bixler EO. Mengungkap hubungan longitudinal antara durasi tidur pendek dan kejadian obesitas: kelompok Penn State. Int J Obes (Lond). di pers.
75. Lanfranchi PA, Pennestri MH, Fradette L, Dumont M, Morin CM, Montplaisir J. Tekanan darah malam hari pada subjek normotensi dengan insomnia kronis: implikasi untuk risiko kardiovaskular.
Tidur. 2009; 32:760–766. [PubMed: 19544752]
76••. Spiegelhalder K, Fuchs L, Ladwig J, Kyle SD, Nissen C, Voderholzer U, dkk. Denyut jantung dan variabilitas denyut jantung pada insomnia yang dilaporkan secara subjektif. J Sleep Res. 2011; 20(1 Pt 2):137–45.
[PubMed: 20626615] [Studi ini menunjukkan bahwa variabilitas denyut jantung yang terganggu terjadi pada penderita insomnia dengan durasi tidur pendek yang objektif.]
77. De Zambotti M, Covassin N, De Min Tona G, Sarlo M, Stegagno L. Waktu mulai tidur dan aktivitas kardiovaskular pada insomnia primer. J Sleep Res. 2011; 20(2):318–25. [PubMed: 20673289]
78•. Knutson KL, Van Cauter E, Zee P, Liu K, Lauderdale DS. Asosiasi lintas bagian antara
pengukuran tidur dan penanda metabolisme glukosa di antara subjek dengan dan tanpa diabetes: Studi Tidur Perkembangan Risiko Arteri Koroner pada Orang Dewasa Muda (CARDIA). Perawatan Diabetes. 2011; 34(5):1171–6.
[PubMed: 21411507] [Studi kohort ini menunjukkan bahwa penanda metabolisme glukosa paling buruk pada penderita insomnia dengan durasi tidur pendek yang objektif.]
79. Riedel BW, Lichstein KL. Insomnia dan fungsi di siang hari. Sleep Med Rev. 2000; 4(3):277–
298. [PubMed: 12531170]
80••. Fernandez-Mendoza J, Calhoun S, Bixler EO, Pejovic S, Karataraki M, Liao D, dkk. Insomnia dengan durasi tidur pendek yang objektif dikaitkan dengan defisit dalam kinerja neuropsikologis: studi populasi umum. Tidur. 2010; 33(4):459–65. [PubMed: 20394314] [Studi kohort ini menunjukkan hubungan insomnia dengan durasi tidur pendek yang objektif dengan gangguan neurokognitif yang signifikan.]
Naskah Penulis NIH- PA Naskah Penulis NIH- PA Naskah Penulis NIH- PA
81••. Edinger JD, Means MK, Krystal AS. Apakah hiperarousal fisiologis meningkatkan tingkat kesalahan di antara pasien dengan insomnia? Tidur. 2013; 36(8):1179–86. [PubMed: 23904678] [Studi kohort ini menunjukkan hubungan insomnia dengan hiperarousal fisiologis dengan gangguan neurokognitif yang signifikan.]
82. Fortier-Brochu E, Beaulieu-Bonneau S, Ivers H, Morin CM. Insomnia dan kinerja kognitif di siang hari: sebuah meta-analisis. Sleep Med Rev. 2012; 16(1):83–94. [PubMed: 21636297]
83•. Baglioni C, Battagliese G, Feige B, Spiegelhalder K, Nissen C, Voderholzer U, Lombardo C, Riemann D. Insomnia sebagai prediktor depresi: evaluasi meta-analitik dari studi epidemiologi longitudinal. J Affect Disord. 2011; 135(1-3):10–9. [PubMed: 21300408] [Metaanalisis ini menunjukkan bahwa insomnia merupakan prediktor independen dari kejadian depresi.]
84. Morin CM, Bélanger L, LeBlanc M, Ivers H, Savard J, Espie CA, Mérette C, Baillargeon L, Grégoire JP. Sejarah alami insomnia: studi longitudinal 3 tahun berbasis populasi. Arch Magang Med. 2009; 169(5):447–53. [PubMed: 19273774]
85•. Vgontzas AN, Fernandez-Mendoza J, Bixler EO, Singareddy R, Shaffer ML, Calhoun SL, dkk.
Insomnia persisten: peran durasi tidur pendek objektif dan kesehatan mental. Sleep. 2012; 35(1):61–8.
[PubMed: 22215919] [Studi kohort ini menunjukkan bahwa durasi tidur pendek objektif dan masalah kesehatan mental memprediksi persistensi insomnia.]
86. Edinger JD, Means MK, Carney CE, Krystal AD. Defisit kinerja psikomotorik dan hubungannya dengan tidur malam sebelumnya di antara individu dengan insomnia primer. Sleep. 2008; 31(5):599–607. [PubMed:
18517030]
87. Fung MM, Peters K, Redline S, Ziegler MG, Ancoli-Israel S, Barrett-Connor E, dkk. Penurunan tidur gelombang lambat meningkatkan risiko hipertensi pada pria lanjut usia. Hipertensi. 2011;
58(4):596–603. [PubMed: 21876072]
88. Sánchez-Ortuño MM, Edinger JD, Means MK, Almirall D. Rumah adalah tempat tidur: pendekatan ekologis untuk menguji validitas aktigrafi dalam penilaian insomnia. J Clin Sleep Med. 2010; 6(1):21–9.
[PubMed: 20191934]
89. Deuschle M, Schmider J, Weber B, Standhardt H, Körner A, Lammers CH, dkk. Dosis pulsa dan aplikasi konvensional doxepin: efek pada psikopatologi dan sistem hipotalamus-hipofisis- adrenal (HPA). J Clin Psychopharmacol. 1997; 17(3):156–60. [PubMed: 9169958]
90. Monteleone P. Efek trazodone pada kortisol plasma pada subjek normal. Sebuah studi dengan kadar plasma obat. Neuropsychopharmacology. 1991; 5(1):61–4. [PubMed: 1657017]
91. Edinger JD, Wohlgemuth WK, Radtke RA, Marsh GR, Quillian RE. Terapi perilaku kognitif untuk pengobatan insomnia primer kronis: uji coba terkontrol acak. JAMA. 2001; 285(14): 1856–64.
[PubMed: 11308399]
92. Edinger JD, Fins AI, Glenn DM, Sullivan RJ Jr, Bastian LA, Marsh GR, Dailey D, Hope TV, Young M, Shaw E, Vasilas D. Insomnia dan sudut pandang orang yang melihat: apakah ada penanda klinis
gangguan tidur objektif di antara orang dewasa dengan dan tanpa keluhan insomnia? J Consult Clin Psychol. 2000; 68(4):586–93. [PubMed: 10965634]
Naskah Penulis NIH- PA Naskah Penulis NIH- PA Naskah Penulis NIH- PA
Gambar 1. Model heuristik mekanisme patofisiologis yang mendasari dan karakteristik klinis dari dua fenotipe insomnia berdasarkan durasi tidur objektif
Ciri-ciri umum kedua fenotipe disajikan pada area yang tumpang tindih, sedangkan ciri-ciri uniknya disajikan pada area masing-masing fenotipe yang tidak tumpang tindih.Dicetak ulang dariSleep Medicine Reviews, 17(4), Vgontzas AN, Fernandez-Mendoza J, Liao D, Bixler EO [59], Insomnia dengan durasi tidur pendek yang objektif: Fenotipe gangguan yang paling parah secara biologis, 241-54, 2013, dengan izin dari Elsevier.
Naskah Penulis NIH- PA Naskah Penulis NIH- PA Naskah Penulis NIH- PA
Tabel 1
Insomnia dengan durasi tidur pendek: hubungannya dengan hiperarousal fisiologis, morbiditas kardiometabolik, gangguan neurokognitif, dan perjalanan penyakit yang persisten.
Insomnia dengan Durasi Tidur Normal Insomnia dengan Durasi Tidur Pendek Hiperarousal Fisiologis
Meningkatnya kadar kortisol27,28 Variabilitas denyut jantung terganggu37,76 Meningkatkan laju metabolisme seluruh tubuh38 Meningkatkan kewaspadaan di siang hari44,48
Morbiditas Kardiometabolik Hipertensi70,71
Diabetes72
Kematian73
Gangguan Neurokognitif Perhatian peralihan set80,81 Memori jangka pendek38,80 Kesalahpahaman tentang Tidur
Akurat atau perkiraan berlebihan58
meremehkan58
Profil Psikologis
Suasana hati tertekan58,92
Sifat cemas-memamah biak58,92 Sumber daya penanggulangan yang buruk58
Keyakinan yang tidak berfungsi tentang tidur92
Sejarah Alam
Kursus yang terus-menerus85
Kursus pengiriman85
✓
✓
✓
✓
✓
✓
✓
✓
✓
✓
✓
✓
✓
✓
✓
✓
✓
✓
