PENDAHULAN
Latar Belakang
Salah satu penyakit yang sering terjadi adalah penyakit diabetes melitus yang dapat menyerang semua kalangan, mulai dari anak-anak hingga orang lanjut usia, bahkan orang lanjut usia. Diabetes melitus umumnya lebih banyak diderita oleh wanita, terutama yang memiliki masalah berat badan. Diabetes Mellitus (DM) merupakan penyakit generatif global dan salah satu penyebab kematian utama di dunia.
Diabetes melitus merupakan penyakit metabolik yang ditandai dengan hiperglikemia akibat sekresi insulin, kerja insulin, atau kedua-duanya (Bastuki, 2005). Ketika gula darah naik setelah makan, pankreas melepaskan insulin, yang membantu mengangkut gula darah ke dalam sel untuk digunakan sebagai bahan bakar atau disimpan sebagai lemak jika berlebih. Pada percobaan ini akan diamati penggunaan obat antidiabetes glibenclamide dan metformin dengan melihat pengaruh penurunan kadar gula darah menggunakan alat ukur gula darah yaitu glukometer, serta Na-CMC dan glukosa sebagai kontrol menggunakan tikus putih. sebagai hewan percobaan.
Tujuan Penulisan
Pengobatan diabetes dapat dilakukan dengan pemberian insulin atau obat hipoglikemik oral, misalnya golongan sulfonilurea misalnya glibenklamid, dan golongan biguanida misalnya metformin. Selain pengobatan dengan obat-obatan modern, penyakit diabetes juga dapat diobati dengan obat-obatan tradisional yang berasal dari tumbuhan, hewan, dan mineral.
TINJAUAN PUSTAKA
Diabetes Militus
Penderita diabetes melitus mengalami kerusakan pada sistem produksi dan kerja insulin, padahal tubuh sangat membutuhkan insulin untuk menjalankan fungsi pengaturan metabolisme karbohidrat. Kondisi dengan kadar insulin tinggi, misalnya: pada obesitas atau akromegali, jumlah reseptor insulin berkurang dan terjadi resistensi. Insulin mengatur metabolisme glukosa dengan memfosforilasi substrat reseptor insulin (IRS) melalui aktivitas tirosin kinase subunit β reseptor insulin.
IRS terfosforilasi menyebabkan serangkaian reaksi kaskade yang efek akhirnya adalah menurunkan kadar gula darah (Granner, 2003). Metabolisme glukosa oleh insulin diatur melalui beberapa mekanisme kompleks yang mengakibatkan peningkatan kadar glukosa darah. Oleh karena itu, penderita diabetes melitus yang insulinnya tidak mencukupi atau tidak bekerja efektif akan mengalami hiperglikemia.
Penggolongan Jenis Obat
Kristal ini tidak larut dalam pH netral, tetapi larut dalam asam mineral encer atau basa. Dalam keadaan normal, kadar gula darah di bawah 80 mg/dl akan menyebabkan sekresi insulin menjadi sangat rendah. Jika terjadi hambatan metabolisme glukosa di dalam sel, maka rangsangan sekresi insulin oleh glukosa juga terhambat.
Dalam situasi ini, kadar glukosa darah yang tinggi tidak mampu merangsang sekresi insulin dan stimulasi hanya terjadi setelah pemberian tolbutamid. Pada kondisi stres, yaitu saat terjadi rangsangan simpatoadrenal, epinefrin tidak hanya meningkatkan kadar gula darah melalui glikogenolisis, tetapi juga menghambat penggunaan glukosa pada otot, jaringan adiposa, dan sel lain yang penyerapan glukosanya dipengaruhi oleh insulin. Segala kondisi yang menghambat produksi dan sekresi insulin, adanya zat anti-insulin dalam darah, dan kondisi yang menghambat efek insulin pada reseptornya semuanya dapat menyebabkan diabetes melitus.
Mekanisme Kerja
Oleh karena itu, turunan sulfonilurea harus diberikan dengan hati-hati pada pasien dengan insufisiensi ginjal atau hati. Efek samping sulfonilurea terjadi pada sekitar 4% pasien yang memakai obat generasi pertama dan mungkin lebih jarang terjadi pada senyawa generasi kedua. Sulfonilurea dapat menyebabkan reaksi hipoglikemik, termasuk koma, terutama pada pasien lanjut usia dengan gangguan fungsi ginjal atau hati yang menggunakan sulfonilurea kerja lama.
Pada senyawa generasi pertama, sulfonilurea kerja pendek menghasilkan risiko hipoglikemia yang lebih besar (klorpropamid > tolbutamida). Oleh karena itu, glyburide (glibenclamide) dilaporkan menyebabkan hipoglikemia pada 20-30% pengguna, sedangkan glimepiride menyebabkan hipoglikemia hanya pada 2-4% pengguna. Banyak obat lain yang dapat memperkuat efek sulfonilurea, terutama senyawa generasi pertama, dengan menghambat metabolisme atau ekskresinya.
Sulfonilurea, terutama klorpropamid, dapat menyebabkan hiponatremia dengan mempotensiasi efek vasopresin pada saluran pengumpul ginjal, dan efek retensi air ini telah digunakan untuk manfaat terapeutik pada pasien dengan diabetes insipidus sentral ringan. Sulfonilurea digunakan untuk mengontrol hiperglikemia pada pasien diabetes tipe 2 yang tidak dapat mencapai kontrol yang memadai hanya dengan diet saja. Kontraindikasi penggunaan obat ini adalah diabetes tipe 1, kehamilan, menyusui, dan untuk senyawa generasi pertama, insufisiensi ginjal atau hati yang parah.
Pada pasien DM tipe 1, tidak ada bukti bahwa kontrol glukosa membaik dengan terapi kombinasi, sementara beberapa pasien DM tipe 2 menunjukkan perbaikan signifikan dalam kontrol metabolik. Hipoglikemia dapat terjadi jika dosis tidak tepat atau pola makan terlalu ketat, serta gangguan fungsi hati/ginjal atau pada usia lanjut. Obat ini tidak merangsang pelepasan insulin dari pankreas dan biasanya tidak menyebabkan hipoglikemia, bahkan dalam dosis besar.
Obat ini stabil, tidak berikatan dengan protein plasma dan diekskresikan secara utuh melalui urin. Obat ini tidak boleh diberikan berulang kali kurang dari 48 jam setelah prosedur ini dan tidak boleh digunakan sampai fungsi ginjal kembali normal. Golongan tersebut adalah acarbose dan miglitol yang bekerja dengan cara menghambat alfaglukosidase yang mengubah di/polisakarida menjadi monosakarida sehingga memperlambat dan menghambat penyerapan karbohidrat.
METODE KERJA
Tempat dan waktu praktikum
Alat dan bahan
Prosedur Kerja
Meteran glukosa dan strip tes glukosa digunakan untuk mengukur kadar gula yang diuji pada masing-masing kelompok. Hasil dari setiap pengujian yang dilakukan memberikan hasil yang berbeda-beda, hal ini tergantung pada keadaan fisiologis tikus, kadar obat yang diberikan dan waktu pengujian dilakukan. Dalam praktik ini, glukosa 50% digunakan untuk meningkatkan kadar gula darah pada tikus sebelum diberikan obat antidiabetik yang dapat menurunkan kadar gula darahnya.
Penggunaan kadar obat yang berbeda pada masing-masing kelompok, kecuali kelompok kontrol negatif, mempengaruhi hasil yang diperoleh. Pada pemberian metformin diperoleh hasil pada kadar 500 mg/60 kg berat badan sebesar 117 mg/dl diukur 52 menit setelah pemberian obat, kadar 1000 mg/60 kg berat badan sebesar 79 mg/dl diukur 42 menit setelah pemberian obat kadarnya adalah 1500 mg/60 kg berat badan 79 mg/dl, diukur 40 menit setelah pemberian obat. Hasil yang diperoleh tidak sesuai dengan hubungan antara dosis obat dengan kadar gula darah yang dihasilkan.
Pada dosis 500 mg/60 kgBB menghasilkan kadar gula darah yang melebihi kontrol negatif, hal ini dikarenakan pada saat obat diberikan secara oral, obat yang diberikan tidak sepenuhnya menembus hewan uji (tikus) sehingga mengurangi volumenya. gembala. masuk dan akan mempengaruhi hasil pengukuran, dan juga pada saat pengukuran sampel darah, kelompok dengan dosis tersebut diukur dengan selang waktu yang cukup lama dari waktu pengukuran sebenarnya, sehingga dapat mempengaruhi kadar obat dalam darah dan mempengaruhi hasil pada saat itu. pengukuran. Untuk kelompok dosis 1000 mg/60 kgBB dan 1500 mg/60 kgBB yang memberikan hasil yang sama, hal ini tidak boleh terjadi, karena perbedaan dosis tentu akan memberikan hasil yang berbeda. Dilihat dari waktu pengambilan darah, kelompok dosis 1000 mg/60 kgBB diukur cukup lama dari waktu sebenarnya dan memakan waktu lebih lama dibandingkan kelompok dosis 1500 mg/60 kgBB sehingga mempengaruhi hasil yang diambil.
Hasil sebenarnya kadar glukosa darah pada dosis 1000 mg/60 kgBB lebih tinggi dibandingkan dengan dosis 1500 mg/60 kgBB. Semakin lama pengambilan sampel darah maka kadar gula darah akan semakin tinggi, karena obat yang diberikan pada hewan uji (tikus) mengurangi efek penurunan kadar gula darah sehingga akan menaikkan kadar gula darah kembali. Pada pemberian glibenklamid diperoleh hasil pada kadar 5mg/60 kgBB sebesar 193 mg/dL diukur 30 menit setelah pemberian obat, kadar 10 mg/60 kgBB sebesar 133 mg/dL diukur 30 menit setelah pemberian obat, kadar 15 mg/60 kgBB sebesar 71 mg/dL diukur 30 menit setelah pemberian obat.
Semakin tinggi dosis obat maka semakin rendah kadar gula yang dihasilkan, karena obat antidiabetes menurunkan kadar gula darah.
HASIL DAN PEMBAHASAN
Hasil Pengamatan
Pembahasan
Akibatnya, glukosa menumpuk di dalam darah (hiperglikemia) dan akhirnya dikeluarkan melalui urin tanpa digunakan (glikosuria). Glibenclamide adalah agen hipoglikemik oral sulfonilurea generasi kedua (OHO) yang hanya digunakan untuk mengobati individu dengan diabetes mellitus tipe II untuk mengurangi konsentrasi gula darah. Jika hewan uji (tikus) diberi makan maka kadar glukosa dalam darahnya menjadi tidak stabil (berubah).
Praktikum ini menggunakan alat pengukur glukosa dan strip tes glukosa untuk mengukur kadar glukosa darah hewan laboratorium. Hasil dari alat pengukur glukosa ini dapat digunakan untuk mengontrol penyakit diabetes pasien dan menentukan tahap penyembuhan pasien selanjutnya. Dari data percobaan yang dilakukan, dengan menggunakan Na CMC sebagai kontrol negatif diperoleh kadar glukosa 106 mg/dl untuk kelas B dan 222 mg/dl untuk kelas D pada menit ke 30 pengambilan darah kelas D dan menit ke 32 pengambilan darah. koleksi. kelas B.
Tingginya kadar glukosa pada kontrol negatif Na CMC disebabkan karena Na CMC tidak mempunyai efek antidiabetes dan Na CMC merupakan selulosa yang tergolong polisakarida sehingga dapat meningkatkan kadar glukosa darah. Pemberian obat dengan dosis yang terlalu rendah menyebabkan ketidakefisienan dalam mencapai efek terapeutik yang diinginkan. Sementara itu, pemberian obat dengan dosis yang terlalu tinggi juga dapat menyebabkan peningkatan risiko efek toksik.
Pada pemberian glukosa 50%, pada kelas B HED glukosa 50% tidak dihitung sehingga pada pemberian glukosa 50% diberikan secara oral pada tikus. Dilihat dari efek samping yang diberikan, metformin bukanlah obat yang memiliki efek hipoglikemik, namun mampu menimbulkan efek antihiperglikemik, sedangkan glibenklamid merupakan obat yang memiliki efek hipoglikemik. Metformin oral akan mengalami penyerapan usus, di dalam darah tidak terikat dengan protein plasma, diekskresikan dalam urin secara utuh dan mempunyai waktu paruh sekitar 2 jam.
Faktor kesalahan yang dapat mempengaruhi data antara lain waktu pemantauan kadar glukosa darah pada masing-masing kelompok yang tidak seragam, penimbangan mencit yang tidak akurat, kondisi fisiologis yang dapat mempengaruhi kerja obat, dan perhitungan dosis yang salah. Berdasarkan hasil percobaan, metformin dan glibenklamid mempunyai kelebihan masing-masing, namun dari percobaan menunjukkan bahwa metformin lebih efektif dan umum digunakan karena bersifat antihiperglikemik dan tidak menyebabkan hipoglikemia walaupun dalam dosis tinggi, sedangkan glibenklamid dapat menyebabkan hipoglikemia. . Metformin lebih efektif dan lebih umum digunakan karena bersifat antihiperglikemik dan tidak menyebabkan hipoglikemia meskipun dalam dosis tinggi, sedangkan glibenklamid dapat menyebabkan hipoglikemia.
PENUTUP
Kesimpulan
Mekanisme kerja glibenklamid adalah merangsang pankreas memproduksi insulin dan meningkatkan sensitivitas sel beta terhadap glukosa, sedangkan mekanisme kerja metformin adalah meningkatkan sensitivitas otot dan jaringan lemak terhadap insulin. Hubungan 4 Pilar Penatalaksanaan Diabetes dengan Keberhasilan Penatalaksanaan Diabetes Tipe 2. Artikel ilmiah tertulis.
