PENDAHULUAN
Latar Belakang Masalah
Zahorec menyarankan agar jumlah leukosit dapat digunakan sebagai parameter sederhana untuk mengukur tingkat keparahan stres dan peradangan sistemik pada pasien sakit kritis. Beberapa penelitian telah menunjukkan efek anestesi pada leukosit dan penelitian lain telah meneliti efek anestesi pada fungsi bagian leukosit. Penelitian yang dilakukan oleh Kim et al melihat perbedaan respon leukosit terhadap sayatan selama operasi perut bagian atas antara anestesi epidural dan umum (Kim et al, 2006).
Hong mempelajari pengaruh pemberian ketorolac sebelum operasi terhadap respon leukosit dan nyeri pada pasien endometriosis yang menjalani operasi laparoskopi (Hong, 2005). Dalam penelitian yang dilakukan oleh Beilin dkk, ditemukan bahwa ketamin dosis rendah yang diberikan kepada pasien mempengaruhi respon imun pada periode awal pasca operasi. Dalam penelitian yang membandingkan empat agen anestesi yaitu propofol, thiofental, methoxyhexitone dan midazolam terhadap semburan pernafasan pada neutrofil yang dilakukan secara in vitro oleh Heine et al., ditemukan bahwa keempat agen anestesi mempunyai efek menghambat semburan pernafasan pada saat sedasi.
4 efek empat agen anestesi yaitu propofol, midazolam, thiopental dan ketamin terhadap fungsi leukosit polimorfonuklear, bahwa pada konsentrasi yang sesuai secara klinis, keempat agen anestesi mempunyai efek minimal terhadap fungsi fagositosis PMN dan produksi radikal bebas oksigen. Karena besarnya pengaruh leukosit terhadap status imun pasien yang menjalani operasi dan beberapa penelitian menunjukkan adanya pengaruh obat anestesi terhadap leukosit dan imunitas pasien, maka dilakukan penelitian mengenai perubahan efek induksi dengan propofol. dan ketamin dalam menghitung jenis leukosit.
Rumusan Masalah
Pada konsentrasi yang lebih tinggi, ketamin mempunyai efek pada fungsi fagosit dan thiopental mengganggu sitolisis intraseluler (Davidson, 1995).
Tujuan Penelitian
- Tujuan Umum
- Tujuan Khusus
Manfaat Penelitian
- Manfaat Bidang Akademik
- Manfaat Bidang Pelayanan
- manfaat Bidang Kedokteran Keluarga
Tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik pada pengaruh induksi propofol dengan ketamin terhadap eosinofil pada T1, T2 dan T3. Tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik pada efek induksi propofol dengan ketamin terhadap neutrofil pada T1, T2 atau T3. Tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik pada efek induksi propofol dengan ketamin pada limfosit pada T1 dan T3.
Tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik pada efek induksi Propofol dengan Ketamine pada Monosit pada T1, T2 atau T3. Tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik pada efek induksi Propofol dengan Ketamine terhadap leukosit pada T1 dan T3. 49 Dari hasil uji Wilcoxon diatas disimpulkan bahwa tidak terdapat pengaruh Ketamine terhadap jumlah jenis leukosit.
Dari hasil uji statistik diatas disimpulkan bahwa tidak terdapat perbedaan pengaruh induksi antara Propofol dan Ketamine terhadap jumlah jenis leukosit.
TINJAUAN PUSTAKA
Anestesi Umum
Anestesi umum merupakan suatu perubahan keadaan fisiologis yang ditandai dengan hilangnya kesadaran yang reversibel, analgesia seluruh tubuh, amnesia dan relaksasi otot pada berbagai tingkatan (Morgan et al, 2006). Banyak zat yang dapat menghasilkan anestesi umum: unsur inert (xenon), senyawa anorganik sederhana (nitric oxide), hidrokarbon terhalogenasi (halotan) dan struktur organik kompleks (barbiturat) (Morgan et al, 2006). Berbagai obat yang diberikan secara oral, intramuskular, dan intravena dapat meningkatkan atau menciptakan anestesi dalam kisaran dosis terapeutiknya.
Propofol
- Struktur dan Mekanisme Aksi
- Farmakokinetik dan Farmakodinamik
Ketamin
- Struktur dan Mekanisme Aksi
- Farmakokinetik dan Farmakodinamik
Efek kardiovaskularnya adalah penurunan tekanan darah arteri (penghambatan aktivitas vasokonstriksi simpatis), kontraktilitas jantung, dan preload. Tidak seperti anestesi lainnya, ketamin meningkatkan tekanan darah arteri, detak jantung, dan curah jantung. Ketamin memiliki efek minimal pada sistem pernafasan dan merupakan bronkodilator yang kuat, sehingga sangat efektif sebagai agen induksi pada penderita asma.
Pada otak, ketamin mempunyai efek meningkatkan konsumsi oksigen otak, aliran darah otak dan tekanan intrakranial (Morgan et al, 2006).
Hitung Jenis Leukosit
- Neutrofil
- Limfosit
- Monosit
- Basofil
- Eosinofil
11 Meskipun jumlah total leukosit berguna, jumlah absolut setiap jenis sel lebih berguna dibandingkan jumlah total. Jumlah total leukosit dapat menimbulkan salah tafsir, misalnya jumlah neutrofil yang rendah disertai peningkatan limfosit berarti jumlah total leukosit masih dalam kisaran acuan. Hal ini paling penting jika jumlah total neutrofil kurang dari 0,5 x 109/l, terutama jika produksinya terganggu (misalnya setelah kemoterapi).
Perubahan akut terjadi pada hari pertama dan kedua infeksi dan dapat bertahan selama beberapa minggu. Neutrofil biasanya meningkat pada setiap peradangan akut, dan juga meningkat pada serangan jantung, infark, atau nekrosis. Respon bawaan pertama yang terjadi adalah rekrutmen dan aktivasi neutrofil di tempat infeksi untuk membasmi patogen.
Di tempat infeksi, beberapa tahap terjadi pada neutrofil yang melibatkan mediator proinflamasi, molekul adhesi, kemoatraktan, dan kemokin. Neutrofil yang direkrut memfagosit organisme dengan menciptakan pseudopodia (perpanjangan membran sitoplasma) yang membentuk fagosom yang mengelilingi partikel (Parkin, 2001). Penurunan jumlah limfosit biasanya terjadi pada infeksi HIV stadium lanjut, karena limfosit T (sel T CD4+) mengalami kerusakan.
Jumlah limfosit dapat meningkat pada: perokok, hiposplenisme, respon akut terhadap stres, serangan jantung akut, tiroiditis autoimun. Mereka bersirkulasi dalam darah selama satu sampai tiga hari dan berpindah ke jaringan di tempat infeksi (dalam 8-12 jam). Peningkatan jumlah monosit dikaitkan dengan proses infeksi dan inflamasi dan disertai dengan perubahan jumlah sel darah lainnya.
Peningkatan jumlah monosit tanpa disertai jumlah sel lain jarang terjadi, namun dapat juga terjadi pada: infeksi kronis, misalnya tuberkulosis. Meskipun jumlahnya kecil dibandingkan leukosit lain, mereka terlibat dalam beberapa reaksi imunologi yang serius (Parkin, 2001). Eosinofil berada dalam sirkulasi selama 8-12 jam dan dapat bertahan dalam jaringan selama 8-12 hari jika ada rangsangan (Fraser at al, 2008).
Pengaruh Propofol Terhadap Hitung Jenis Leukosit …
Dalam penelitian pada pasien yang menjalani CABG (Coronary Artery Bypass Graft) pada pasien dengan gangguan fungsi ventrikel, propofol mengurangi peradangan sistemik dan memiliki efek antioksidan pada pasien. Song dkk mengungkapkan bahwa propofol melindungi sel imun dari apoptosis, sehingga mencegah sitotoksisitasnya pada kondisi sepsis (Song dkk, 2004). Obat anestesi lain yang dapat melindungi limfosit T manusia dari apoptosis adalah thiopental dan memiliki sifat antiinflamasi (Roesslein et al, 2008).
Pada pasien yang menjalani ventilasi satu paru, akumulasi granulosit meningkat selama anestesi menggunakan propofol, yang mempengaruhi respon inflamasi (Schilling et al, 2007). Sedangkan pada penelitian terhadap hewan iguana yang dibius propofol dan diukur profil darahnya setelah dua menit sadar kembali, ditemukan adanya peningkatan leukosit dan basofil (Knotkova et al, 2006). Namun, pada konsentrasi sepuluh kali lipat, propofol mengurangi pembentukan konjugat trombosit-neutrofil dan trombosit-monosit (de Rossi et al, 2003).
18 tentang interaksi trombosit dengan leukosit dan eritrosit menemukan bahwa propofol menghambat agregasi trombosit pada pasien yang dioperasi karena penghambatan sintesis tromboksan dan peningkatan produksi oksida nitrat (Mendez et al, 2003).
Pengaruh Ketamin Terhadap Hitung Jenis Leukosit
Fungsi neutrofil ditekan oleh ketamin, sehingga mengurangi kerusakan jaringan selama sepsis atau iskemia/reperfusi (Weigand et al, 2000). Adhesi neutrofil PMN ke pembuluh darah koroner dihambat oleh S(+)-ketamin, sedangkan R(-)-ketamin meningkatkan kebocoran pembuluh koroner (Szekely et al, 1999).
Pengaruh Agen Anestesi Lain Terhadap Hitung Jenis Leukosit … 19
Hipotesis
METODOLOGI PENELITIAN
Desain Penelitian
Tempat dan Waktu Penelitian
Populasi
Sampel
Identifikasi Variabel Penelitian
Definisi Operasional Variabel
Cara Pengukuran
Perijinan Penilitian
Alur Penelitian
Jalannya Penelitian
Sampel darah vena diambil sebanyak 2,5-3 ml dan dimasukkan ke dalam tabung Vacutainer, dikocok perlahan. Midazolam 0,05 mg/kg intravena dan ondansetron 0,1/kg mg intravena disuntikkan untuk premedikasi pada kedua kelompok. Kemudian kelompok propofol mendapat propofol 2 mg/kg IV, sedangkan kelompok ketamin mendapat ketamin 1 mg/kg IV.
Setelah intubasi, 2,5–3 mL sampel darah vena II dikumpulkan dan ditempatkan dalam tabung Vacutainer, dikocok perlahan. 60 menit setelah sayatan kulit, diambil 2,5-3 ml sampel darah vena III dan dimasukkan ke dalam tabung Vacutainer, dikocok perlahan.
Alat dan Bahan
Pengolahan Data
30 masing-masing induksi jumlah leukosit dilakukan dengan menggunakan dua uji sampel yang berkaitan, yaitu jenis uji Wilcoxon. Sedangkan untuk mengetahui apakah terdapat perbedaan pada setiap induksi leukosit dan menghitung jenisnya, dilakukan uji sampel independen jika sebaran datanya normal.
Jadwal Kegiatan dan Organisasi Penelitian
HASIL DAN PEMBAHASAN
Hasil Penelitian
- Data Dasar Sampel Penelitian
- Analisa Pengaruh Propofol Terhadap Hitung Jenis Leukosit
- Analisa Pengaruh Ketamin Terhadap Hitung Jenis Leukosit
- Analisa Perbedaan Pengaruh Induksi Antara Propofol Dengan
Pembahasan
- Data Dasar Sampel
- Analisa Pengaruh Propofol Terhadap Hitung Jenis Leukosit
- Analisa Pengaruh Ketamin Terhadap Hitung Jenis Leukosit
- Perbedaan Pengaruh Induksi Antara Propofol Dengan Ketamin
Dari analisis data dasar karakteristik kedua kelompok perlakuan diperoleh kesimpulan bahwa tidak terdapat perbedaan yang signifikan karakteristik kedua kelompok perlakuan. Dari hasil uji Wilcoxon di atas dapat disimpulkan bahwa propofol tidak mempengaruhi jumlah jenis leukosit. Eosinofil T1 adalah p = 0,777, untuk eosinofil T2 p = 0,955, untuk eosinofil T3 p = 0,734 Tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik dalam pengaruh induksi propofol dengan ketamin terhadap eosinofil baik pada T1, T2 atau T3.
Dan secara keseluruhan tidak terdapat perbedaan jumlah jenis leukosit yang signifikan antara kelompok Propofol dan Ketamine. Sebab, tidak ada pengaruh induksi apapun, baik propofol maupun ketamin, terhadap jumlah jenis leukosit.
