PROTOKOL VALIDASI PROSES SEDIAAN INFUS NATRIUM KLORIDA 0,9%

(1)

PT. EVERLASTING FARMA PT. EVERLASTING FARMA

Alamat: Jl. Sidawa No. 13, Taman Bali, Kec. Bangli, Kab. Bangli Alamat: Jl. Sidawa No. 13, Taman Bali, Kec. Bangli, Kab. Bangli – – Bali. No. Telepon/ Fax: (0361) 92844

Bali. No. Telepon/ Fax: (0361) 92844

1. Validasi Proses 1. Validasi Proses

PROTOKOL VALIDASI PROSES PROTOKOL VALIDASI PROSES

SEDIAAN INFUS NATRIUM KLORIDA 0,9%

Protokol No.

Nama Produk Nama Produk No. Produk No. Produk

PV-003 PV-003

Infus Natrium Klorida 0,9%

A001 A001

Lokasi Pabrik:

Desa Carangsari, Kec.

Petang, Kab. Badung Petang, Kab. Badung

Tanggal:

18/11/2018 18/11/2018

Latar Belakang Latar Belakang

Sebelum diproduksi secara komersial, proses pembuatan Infus Natrium Klorida 0,9% harus Sebelum diproduksi secara komersial, proses pembuatan Infus Natrium Klorida 0,9% harus divalidasi terlebih dahulu sesuai dengan standar internal maupun CPOB. Hal ini juga untuk divalidasi terlebih dahulu sesuai dengan standar internal maupun CPOB. Hal ini juga untuk mendokumentasikan bukti-bukti bahwa proses pembuatan selalu menghasilkan produk yang mendokumentasikan bukti-bukti bahwa proses pembuatan selalu menghasilkan produk yang diinginkan, sesuai dengan spesifikasi dan kelengkapan kualitas.

diinginkan, sesuai dengan spesifikasi dan kelengkapan kualitas.

Tujuan Tujuan

Untuk memvalidasi pembuatan produk baru : Infus

Untuk memvalidasi pembuatan produk baru : Infus Natrium Klorida 0,9% sesuai denganNatrium Klorida 0,9% sesuai dengan hasil pengembangan produk baru nomor

hasil pengembangan produk baru nomor A001 tanggal 18/11/2018A001 tanggal 18/11/2018 Disiapkan oleh: Tim Pelaksana Validasi

Disiapkan oleh: Tim Pelaksana Validasi Nama

Nama DepartemeDepartemen n Tanda Tanda Tangan Tangan TangalTangal Selena Wati, S.Farm., Apt.

Selena Wati, S.Farm., Apt.

Supervisor Produksi Supervisor Produksi

Produksi

Produksi Ttd Ttd 18/11/201818/11/2018

Cici Lovi, S.Farm., Apt.

Supervisor IPC Supervisor IPC

Pengawasan

Pengawasan Mutu Mutu Ttd Ttd 18/11/201818/11/2018

Mahendra Darma, S.Farm., Apt.

Supervisor Dokumentasi Supervisor Dokumentasi

Pemastian

Pemastian Mutu Mutu Ttd Ttd 18/11/201818/11/2018

Diperiksa dan disetujui oleh Tim Pengkaji Validasi Diperiksa dan disetujui oleh Tim Pengkaji Validasi

Nama

Nama DepartemeDepartemen n Tanda Tanda Tangan Tangan TangalTangal Oka

Oka Sugarda, Sugarda, S.Farm., S.Farm., Apt. Apt. Pemastian Pemastian Mutu Mutu Ttd Ttd 18/11/201818/11/2018 Tri

Tri Suputri, Suputri, S.Farm., S.Farm., Apt. Apt. Kepala Kepala Produksi Produksi Ttd Ttd 18/11/201818/11/2018 Megayanti

Megayanti Swift, Swift, S.Farm., S.Farm., Apt. Apt. Kepala Kepala Pabrik Pabrik Ttd Ttd 18/11/201818/11/2018

(2)

PT. EVERLASTING FARMA PT. EVERLASTING FARMA

Riwayat Perubahan Dokumen Riwayat Perubahan Dokumen

No.

No. Revisi Revisi Alasan Alasan Perubahan Perubahan Tanggal Tanggal BerlakuBerlaku 00

00 Dokumen Dokumen baru baru 18/11/201818/11/2018

(3)

PT. EVERLASTING FARMA PT. EVERLASTING FARMA

DAFTAR ISI DAFTAR ISI

1.

1. ^RuangRuang Lingkup Lingkup ... 4... 4 2.

2. ^TanggungTanggung Jawab Jawab ... 4... 4 3.

3. ^KomposisiKomposisi Formula...Formula... ... 55 4.

4. Spesifikasi Spesifikasi Bahan Bahan Awal ...Awal ... 6... 6 5.

5. Perlengkapan Perlengkapan dan dan Peralatan Peralatan Yang Yang Digunakan Digunakan ... ... 77 6.

6. ^SistemSistem Penunjang Penunjang Kritis ...Kritis ... 8.. 8 7.

7. Kondisi Ruangan Kondisi Ruangan Yang Digunakan Yang Digunakan Saat Saat Proses PProses Pembuatan ...embuatan ... ... 99 8.

8. ^AlurAlur Produksi ...Produksi ... 10... 10 9.

9. ^ProsesProses Pembuatan Pembuatan dan dan Parameter Parameter Kritis ...Kritis ... ... 1111 10.

10. ^PolaPola Pengambilan Pengambilan Sampel Sampel ... ... 1212 11.

11. Dokumentasi Dokumentasi ... ... 2525 12.

12. Pengemasan Pengemasan ... ... 2626 13.

13. Stabilitas...Stabilitas... ... 2626 14.

14. Pengemasan Pengemasan Bets Bets ... 26.... 26 15.

15. Kesimpulan Kesimpulan Validasi Validasi Proses Proses ... 2... 266 16.

16. ^LaporanLaporan Validasi Validasi Proses Proses ... ... 2626 17.

17. ^LaporanLaporan Penyimpangan Penyimpangan Validasi Validasi Proses...Proses... ... 2626

(4)

PT. EVERLASTING FARMA PT. EVERLASTING FARMA

1.

1. Ruang LingkupRuang Lingkup

Protokol ini merupakan panduan untuk melakukan validasi proses pengolahan Infus Protokol ini merupakan panduan untuk melakukan validasi proses pengolahan Infus Natrium

Natrium Klorida Klorida 0,9% 0,9% di di Fasilitas Fasilitas Produksi Produksi meliputi meliputi pengawasan pengawasan parameter parameter kritiskritis pembuatan,

pembuatan, pengambilan pengambilan sampel sampel yang yang tepat tepat dan dan pengujian pengujian selama selama pengolahan. pengolahan. ValidasiValidasi proses

proses dilakukan dilakukan terhadap terhadap tiga tiga bets bets berurutan, berurutan, dengan dengan ukuran ukuran bets bets yang yang sama sama yangyang digunakan untuk pembuatan bets produksi. Prosedur dan dokumentasi disesuaikan dengan digunakan untuk pembuatan bets produksi. Prosedur dan dokumentasi disesuaikan dengan CPOB yang berlaku dan standar internal.

CPOB yang berlaku dan standar internal.

2.

2. Tanggung JawabTanggung Jawab

2.1.

2.1. Bagian ProduksiBagian Produksi

Bertanggung jawab untuk:

1.

Menyusun protokol dan laporan validasi Menyusun protokol dan laporan validasi

2.

2. Memastikan bahwa:Memastikan bahwa:



 peralatan peralatan terkait terkait sudah sudah terkualifikasi, terkualifikasi, tersimpan tersimpan dengan dengan benar benar dan dan siapsiap digunakan.

digunakan.



 Protap yang digunakan untuk memproduksi bets validasi, pengawasan selama-Protap yang digunakan untuk memproduksi bets validasi, pengawasan selama- proses

proses dan dan pengambilan pengambilan sampel sampel sudah sudah sesuai sesuai yang teryang tercantum cantum dalam dalam ProtokolProtokol ini,

ini,



 ^proses proses pembuatan pembuatan dilaksanakan dilaksanakan sesuai sesuai Prosedur Prosedur Pengolahan Pengolahan Induk Induk yangyang berlaku.

berlaku.

2.2.

Pemastian Mutu Pemastian Mutu

Pemastian mutu bertanggung jawab:

1.

1. Mengkaji dan menyetujui Protokol dan Laporan validasi.Mengkaji dan menyetujui Protokol dan Laporan validasi.

2.

2. Mengevaluasi hasil uji stabilitas.Mengevaluasi hasil uji stabilitas.

3.

3. Menangani kendala dan penyimpangan dalam validasiMenangani kendala dan penyimpangan dalam validasi

4.

4. Mengkaji dan memberikan persetujuan serta pelulusan atas betsvalidasi.Mengkaji dan memberikan persetujuan serta pelulusan atas betsvalidasi.

2.3.

2.3. Pengawasan MutuPengawasan Mutu

Pengawasan Mutu bertanggung jawab:

1.

1. Melaksanakan melaksanakan pengujian fisika daMelaksanakan melaksanakan pengujian fisika dan kimia yang diperlukan untukn kimia yang diperlukan untuk meluluskanproduk,

meluluskanproduk,

(5)

PT. EVERLASTING FARMA PT. EVERLASTING FARMA

2.

2. Melakukan pengujian tambahan yang diminta dalam Protokol ini,Melakukan pengujian tambahan yang diminta dalam Protokol ini,

3.

3. Menangani Hasil Uji di Luar Spesifikasi (HULS), danMenangani Hasil Uji di Luar Spesifikasi (HULS), dan

4.

Melakukan uji stabilitas.

3.

3. Komposisi FormulaKomposisi Formula

Infus Natrium Klorida 0,9 %

Infus Natrium Klorida 0,9 % 500 mL, ukuran bets: 3000 L (6000 infuse bag)500 mL, ukuran bets: 3000 L (6000 infuse bag)

Langkah Komponen Langkah Komponen

Per 1 Per 1 botol botol infus (g) infus (g)

Bets (Kg) Bets (Kg)

Catatan Jumlah Bets Yang Catatan Jumlah Bets Yang

TerValidasi TerValidasi Bets I

Bets I (kg) (kg)

Bets II Bets II

(kg) (kg)

Bets III Bets III

(kg) (kg)

PROSES PROSES

Natrium Natrium Klorida

Klorida 4,5 4,5 27 27 26,99 26,99 26,95 26,95 26,9826,98 Karbon

Karbon Aktif Aktif 0,25 0,25 1,5 1,5 1,501 1,501 1,502 1,502 1,5011,501 NaOH

NaOH 0,79 0,79 4,74 4,74 4,741 4,741 4,740 4,740 4,7424,742 KH

KH₂₂POPO₄₄ 3,4 3,4 20,4 20,4 20,401 20,401 20,402 20,402 20,4020,40 Air untuk

Air untuk injeksi (water injeksi (water for injection) for injection)

496,1

496,1 ml ml 2976,6 2976,6 L L 2976,6 2976,6 L L 2976,6 2976,6 L L 2976,6 2976,6 LL

(6)

PT. EVERLASTING FARMA PT. EVERLASTING FARMA

4.

4. Spesifikasi Bahan AwalSpesifikasi Bahan Awal Komponen

Komponen Nama Nama DagangDagang KodeKode Material Material

Pemasok/

Pembuat Pembuat

Spesifikasi/No.

Metode Analisis Metode Analisis Natrium Klorida

Natrium Klorida SodiumSodium Chloride

Chloride 7647-14-5 7647-14-5 MerckMerck

Merujuk SP-BA- Merujuk SP-BA-

001/PR-5-004 001/PR-5-004

Karbon Aktif

Karbon Aktif ActivedActived Charcoal

Charcoal 1998-56-2 1998-56-2 ParchemParchem

Merujuk SP-BE- Merujuk SP-BE- 002/PR-5-005 002/PR-5-005

NaOH

NaOH SodiumSodium Hydroxide

Hydroxide 1310-73-2 1310-73-2 MerckMerck

Merujuk SP-BE- Merujuk SP-BE- 001/ PR-5-008 001/ PR-5-008

KH KH²²POPO⁴⁴

Monpotassium Monpotassium

phospat

phospat 1564-90-8 1564-90-8 MerckMerck

Merujuk SP-BE- Merujuk SP-BE- 003/ PR-5-006 003/ PR-5-006 Air untuk injeksi

Air untuk injeksi (water for injection) (water for injection)

-- 7732-18-57732-18-5 PTPT

Everlasti Everlasti ng

ng Pharma Pharma

Merujuk SP-BE- Merujuk SP-BE- 004/ PR-5-007 004/ PR-5-007

(7)

PT. EVERLASTING FARMA PT. EVERLASTING FARMA

5.

5. Perlengkapan dan Peralatan Yang Perlengkapan dan Peralatan Yang DigunakanDigunakan Langkah

Langkah Peralatan Peralatan No. No. IdentitasIdentitas RujukanRujukan

Kualifikasi/Kalibrasi Tanggal Kualifikasi/Kalibrasi Tanggal

Penimbangan Penimbangan

Digiweigh Digiweigh Industrial Industrial Grade Bench Grade Bench

Scale Scale (DWP-440) (DWP-440)

P001 P001

Merujuk Dokumen Merujuk Dokumen

Kualifikasi Kualifikasi PK.PRO.001 PK.PRO.001

14 14 November November

2018 2018

Pencampuran Pencampuran dan Penyaringan dan Penyaringan

CM Continous CM Continous

Mixer Mixer (kapasitas (kapasitas maksimum maksimum

3000 L) 3000 L)

P002 P002

2018 2018

Filling and Filling and

Sealing Sealing

Automatic Automatic Non-Pvc Soft Non-Pvc Soft

Bag Iv- Bag Iv- Solution Filling Solution Filling

And Sealing And Sealing Machine Model Machine Model

SRD2 SRD2

P003 P003

2018 2018

Labelling Labelling

Automatic Self Automatic Self

Adhesive Adhesive Vertical Vertical Labeling Labeling Machine Machine NKSAL-240 NKSAL-240

P004 P004

2018 2018

Sterilisasi

Sterilisasi Autoklaf AMSAutoklaf AMS Series 13/1100

Series 13/1100 P005P005

2018 2018 Pengemasan

Pengemasan Sekunder

Sekunder ^-- ^-- ^-- _--

(8)

PT. EVERLASTING FARMA PT. EVERLASTING FARMA

6.

6. Sistem Penunjang KritisSistem Penunjang Kritis Peralatan

Peralatan No. No. Dokumen Dokumen Rujukan Rujukan TanggalTanggal

Sistem Tata Udara Sistem Tata Udara

KD (Kualifikasi KD (Kualifikasi

Desain)

Desain) PK.KD.AHU.001 PK.KD.AHU.001 14 14 November November 20182018 KI (Kualifikasi

KI (Kualifikasi Instalasi)

Instalasi) PK.KI.AHU.001 PK.KI.AHU.001 14 14 November November 20182018 KO (Kualifikasi

KO (Kualifikasi Operasional)

Operasional) PK.KO.AHU.00PK.KO.AHU.001 1 14 14 November November 20182018 KK (Kualifikasi

KK (Kualifikasi Kinerja)

Kinerja) PK.KK.AHU.00PK.KK.AHU.001 1 14 14 November November 20182018

Sistem Pengolahan Sistem Pengolahan

Air Air

KD (Kualifikasi KD (Kualifikasi

Desain)

Desain) PK.KD.WS.001 PK.KD.WS.001 14 14 November November 20182018 KI (Kualifikasi

KI (Kualifikasi Instalasi)

Instalasi) PK.KI.WS.002 PK.KI.WS.002 14 14 November November 20182018 KO (Kualifikasi

KO (Kualifikasi Operasional)

Operasional) PK.KO.WS.002 PK.KO.WS.002 14 14 November November 20182018 KK (Kualifikasi

KK (Kualifikasi Kinerja)

Kinerja) PK.KK.WS.002 PK.KK.WS.002 14 14 November November 20182018

(9)

PT. EVERLASTING FARMA PT. EVERLASTING FARMA

Alamat: Jl. Sidawa No. 13, Taman Bali, Kec. Bangli, Kab. Bangli

Alamat: Jl. Sidawa No. 13, Taman Bali, Kec. Bangli, Kab. Bangli – – Bali. No. Telepon/ Fax: (0361) 92844 Bali. No. Telepon/ Fax: (0361) 92844

7.

7. Kondisi Ruangan Yang Digunakan Saat Kondisi Ruangan Yang Digunakan Saat Proses PembuatanProses Pembuatan Catat kondisi ruangan selama produksi berlangsung

Catat kondisi ruangan selama produksi berlangsung

KONDISI

KONDISI RUANGAN SELAMA VALIDARUANGAN SELAMA VALIDASISI Metode Pemeriksaan : MP.1234

Metode Pemeriksaan : MP.1234

RUANGAN RUANGAN

RELATIVE RELATIVE HUMUDITY HUMUDITY E: 30-60 % E: 30-60 % F: ≤ 75 % F: ≤ 75 %

SUHU SUHU E: 19-25ºC E: 19-25ºC F: 19-25ºC F: 19-25ºC

CEMARAN BAKTERI DI UDARA CEMARAN BAKTERI DI UDARA

(NONOPERASIONAL) (NONOPERASIONAL) CEMARAN BAKTERI CEMARAN BAKTERI

DIPERIKSA

DIPERIKSA DILAKSANAKANDILAKSANAKAN OLEH OLEH

DIPERIKSA DIPERIKSA

OLEH

OLEH TANGGALTANGGAL SEDIMENTASI

SEDIMENTASI CFU/petri/4 CFU/petri/4

Hours Hours

SAMPEL SAMPEL UDARA UDARA CFU/m³ CFU/m³

RODAK RODAK CFU/25 CFU/25 cm² cm²

>0,5 m: max 3,5×10

>0,5 m: max 3,5×10⁶⁶/m³/m³

>5 m: max 2×10

>5 m: max 2×10⁴⁴/m³/m³

PENIMBANGAN

PENIMBANGAN E : 45%E : 45%

F : 55%

E : 22 E : 22^o^oCC F : 23

F : 23^o^oCC 40 40 CFU/petri/4 CFU/petri/4 jam jam 90 90 CFU/mCFU/m³³ 50 CFU/50 CFU/

25 cm 25 cm²²

1,5 mm: max 3.5x10 1,5 mm: max 3.5x10⁶⁶/m/m³³

1,0 mm: max 2x10 1,0 mm: max 2x10⁴⁴/m/m³³

Bagian QC seksi NPC Bagian QC seksi NPC dan bagian Teknik dan bagian Teknik

Kepala QC Kepala QC Kepala QA

Kepala QA 18/11/201818/11/2018 PENCAMPURAN

PENCAMPURAN DAN DAN PENYARINGAN PENYARINGAN

E : 45%

F : 47%

E : 22 E : 22^o^oCC F : 23

F : 23^o^oCC 5 5 CFU/petri/4 CFU/petri/4 jam jam 10 10 CFU/mCFU/m³³ 8 CFU/8 CFU/

25 cm 25 cm²²

1,5 mm: max 3.5x10 1,5 mm: max 3.5x10⁶⁶/m/m³³

1,0 mm: max 2x10 1,0 mm: max 2x10⁴⁴/m/m³³

Kepala QA 18/11/201818/11/2018

FILLING AND FILLING AND SEALING SEALING

E : 45%

F : 49%

E : 22 E : 22^o^oCC F : 23

F : 23^o^oCC 5 CFU/petri/4 jam5 CFU/petri/4 jam 1010 CFU/m CFU/m³³

8 CFU/

25 cm 25 cm²²

1,5 mm: max 3.5x10 1,5 mm: max 3.5x10⁶⁶/m/m³³

1,0 mm: max 2x10 1,0 mm: max 2x10⁴⁴/m/m³³

Kepala QA 18/11/201818/11/2018

STERILISASI

STERILISASI E : 35%E : 35%

F : 51%

E : 22 E : 22^o^oCC F : 23

8 CFU/

25 cm 25 cm²²

1,5 mm: max 3.5x10 1,5 mm: max 3.5x10⁶⁶/m/m³³

1,0 mm: max 2x10 1,0 mm: max 2x10⁴⁴/m/m³³

Kepala QA 18/11/201818/11/2018

PENGEMASAN PENGEMASAN SEKUNDER SEKUNDER

E : 35%

F : 53%

E : 22 E : 22^o^oCC F : 23

8 CFU/

25 cm 25 cm²²

1,5 mm: max 3.5x10 1,5 mm: max 3.5x10⁶⁶/m/m³³

1,0 mm: max 2x10 1,0 mm: max 2x10⁴⁴/m/m³³

Kepala QA 18/11/201818/11/2018

PT. EVERLASTING FARMA PT. EVERLASTING FARMA

PENCAMPURAN PENCAMPURAN

8.

8. Alur ProduksiAlur Produksi

Penimbangan Penimbangan Natrium Klorida Natrium Klorida NaOH

NaOH KH

KH

₂₂

PO PO

₄₄

Karbon Aktif Karbon Aktif

Pencampuran selama 45 Menit Pencampuran selama 45 Menit

FILTRASI

(10)

FILTRASI FILTRASI

Penyaringan selama 30 Menit Penyaringan selama 30 Menit

Infus Natrium Klorida 0,9%

Proses Filling and Sealing Proses Filling and Sealing

Proses Sterilisasi selama 15 menit Proses Sterilisasi selama 15 menit

Labelling dan Pengemasan Labelling dan Pengemasan

Sekunder Sekunder

PT. EVERLASTING FARMA PT. EVERLASTING FARMA

9.

9. Proses Pembuatan dan Parameter KritisProses Pembuatan dan Parameter Kritis BAHAN AWAL

BAHAN AWAL LANGKAHLANGKAH PRODUKSI

PRODUKSI PERALATANPERALATAN PARAMETERPARAMETER KRITIS KRITIS

PARAMETER PARAMETER PENGUJIAN PENGUJIAN Natrium Klorida

Natrium Klorida Natrium Hiroksi Natrium Hiroksi

Mono Kalium Mono Kalium Fosfat

Fosfat

Karbon Aktif Karbon Aktif

Penimbangan

Penimbangan ^II DigiweighDigiweigh Industrial Industrial Grade Bench Grade Bench Scale,

Scale,

(DWP-440) (DWP-440)

₋

₋^Akurasi^Akurasi

Penimbangan Penimbangan

₋

₋SensitifitasSensitifitas penimbang penimbanganan

Hasil Hasil

penimbangan penimbangan

Natrium Klorida Natrium Klorida Natrium Hiroksi Natrium Hiroksi

Mono Kalium Mono Kalium Fosfat

Fosfat

Karbon Aktif Karbon Aktif Water for Water for

Mixing Mixing dandan

Filtrasi Filtrasi

II CM II CM

Continuous Continuous Mixer Mixer dengan dengan Milipore Milipore MF- MF-

-

- ^Kecepatan^Kecepatan pengaduk pengadukanan -

- ^Kecepatan^Kecepatan penyaring penyaringanan

Keseragaman Keseragaman kadar dalam kadar dalam pencampuran pencampuran

(11)

HAWP HAWP 00010 00010

₋₋ Filling and Filling and Sealing Sealing

III

III Filling AndFilling And Sealing Sealing Machine Machine Model SRD2 Model SRD2

₋

₋Akurasi FillingAkurasi Filling

₋

₋^Kecepatan^Kecepatan Filling Filling

--KeseragamanKeseragaman volume volume dalam infuse dalam infuse bag

bag

₋₋ Sterilisasi Sterilisasi IVIV Autoklaf AMSAutoklaf AMS Series 13/1100 Series 13/1100

₋

₋^Pengaturan^Pengaturan suhu dan suhu dan tekanan tekanan

₋

₋Waktu operasiWaktu operasi

--^Sterilitas^Sterilitas sediaan sediaan

PT. EVERLASTING FARMA PT. EVERLASTING FARMA

₋₋ ^Labelling^Labelling dan

dan

pengemasan pengemasan

V

V Automatic SelfAutomatic Self Adhesive

Adhesive Vertical Vertical Labeling Labeling Machine Machine NKSAL-240 NKSAL-240

₋₋ --

10.

10. Pola Pengambilan SampelPola Pengambilan Sampel

1.

1. Langkah I : Penimbangan dan PencampuranLangkah I : Penimbangan dan Pencampuran

Sampel diambil dari atas, tengah, dan dasar dari masing- masing tempat penyimpanan Sampel diambil dari atas, tengah, dan dasar dari masing- masing tempat penyimpanan bahan baku. Bany

bahan baku. Banyaknya sampel yang diambil masing-masing 10 gram.aknya sampel yang diambil masing-masing 10 gram.

2.

2. Langkah II: PencampuranLangkah II: Pencampuran

Sampel diambil dari 10 tempat di dalam pengaduk sebagaimana gambar di bawah Sampel diambil dari 10 tempat di dalam pengaduk sebagaimana gambar di bawah

d j l h d i i i k i

(12)

dengan jumlah dari masing-masing tempat maksimum.

PT. EVERLASTING FARMA PT. EVERLASTING FARMA

3.

3. Tahap III: FiltrasiTahap III: Filtrasi

Sampel diambil sebanyak 5 infuse bags tiap bets kemudian dilakukan pengecekan Sampel diambil sebanyak 5 infuse bags tiap bets kemudian dilakukan pengecekan efisiensi penyaringan dengan uji partikulat.

efisiensi penyaringan dengan uji partikulat.

4.

4. Tahap IV: Pengisian Infus ke Plastik Infus dan PenyegelanTahap IV: Pengisian Infus ke Plastik Infus dan Penyegelan

Sampel diambil sebanyak 5 infuse bags tiap bets kemudian dilakukan pengecekan Sampel diambil sebanyak 5 infuse bags tiap bets kemudian dilakukan pengecekan terhadap volume infus dalam infuse bag.

terhadap volume infus dalam infuse bag.

5.

5. Tahap V: SteriliasasiTahap V: Steriliasasi

Sampel diambil sebanyak 5 infuse bags tiap bets kemudian dilakukan pengecekan Sampel diambil sebanyak 5 infuse bags tiap bets kemudian dilakukan pengecekan sterilitas dari sediaan dengan uji sterilitas.

sterilitas dari sediaan dengan uji sterilitas.

6.

6. Tahap VI: Labeling Infus dan Pengemasan SekunderTahap VI: Labeling Infus dan Pengemasan Sekunder

Sampel diambil sebanyak 5 infuse bags tiap bets kemudian dilakukan pengecekan Sampel diambil sebanyak 5 infuse bags tiap bets kemudian dilakukan pengecekan terhadap kesesuaian label meliputi nama produk, no batch, tanggal kadaluarsa, terhadap kesesuaian label meliputi nama produk, no batch, tanggal kadaluarsa, k i i i dik i

k i i i dik i

(13)

Alamat: Jl. Sidawa No. 13,

Alamat: Jl. Sidawa No. 13, Taman Bali, Kec. Bangli, Kab.Taman Bali, Kec. Bangli, Kab.

Bangli

Bangli – – Bali. No. Telepon/ Fax: (0361) 92844 Bali. No. Telepon/ Fax: (0361) 92844

VALIDASI VALIDASI

PARAMETER KRITIS DAN PEMERIKSAAN PARAMETER KRITIS DAN PEMERIKSAAN Produk : Infus Natrium Klorida 0,9%

Produk : Infus Natrium Klorida 0,9%

Tahap Pengolahan

Tahap Pengolahan ^II TimbanganTimbangan Dokumentasi

Dokumentasi Produksi Produksi Induk Induk No No Dok-5-002 Dok-5-002 Tanggal Tanggal : : 23/10/201823/10/2018 Mesin Tipe:

Mesin Tipe:

Digiweigh Industrial Grade Bench Scale (DWP-440) Digiweigh Industrial Grade Bench Scale (DWP-440)

Kapasitas : 1-240 kg Kapasitas : 1-240 kg

Bahan: Hasil dari Tahap i

Bahan: Hasil dari Tahap i PenimbanganPenimbangan No

No Dokumen Dokumen YA YA TIDAKTIDAK Diperiksa Oleh,Diperiksa Oleh, Tanggal

Tanggal KeteranganKeterangan 1.

1. Dokumen Dokumen Pelatihan Pelatihan KaryawanKaryawan √√ Supervisor Supervisor QAQA

22/11/2018

22/11/2018 Telah sesuaiTelah sesuai 2.

2. Dokumen Dokumen Kualifikasi Kualifikasi (KI, (KI, KO)KO) √√ Supervisor Supervisor QAQA

22/11/2018

3. Dokumen Dokumen Validasi Validasi Metode Metode AnalisisAnalisis √√ Supervisor Supervisor QA_22/11/2018_22/11/2018QA Telah sesuaiTelah sesuai 4.

4. Protap-protap Protap-protap terkait terkait antara antara lain: lain: Supervisor Supervisor QAQA

22/11/2018

22/11/2018 Telah sesuaiTelah sesuai 4.1.

4.1. Pengoperasian Pengoperasian mesin mesin Supervisor Supervisor QAQA

22/11/2018

22/11/2018 Telah sesuaiTelah sesuai 4.2.

4.2. Pengujian Pengujian Supervisor Supervisor QAQA

22/11/2018

5. Proses Proses Penimbangan Penimbangan tercakup tercakup dalam dalam ProsedurProsedur Pengolahan Induk

Pengolahan Induk

Supervisor QA Supervisor QA

22/11/2018

22/11/2018 Telah sesuaiTelah sesuai

\\

(14)

Bangli

Bangli – – Bali. No. Telepon/ Fax: (0361) 92844 Bali. No. Telepon/ Fax: (0361) 92844 Parameter

Parameter Kritis Kritis Parameter Parameter Pengujian Pengujian dan dan KriteriaKriteria Keberterimaan

Keberterimaan No.

No. BetsBets HP-INK- HP-INK- 05-2018- 05-2018-

001 001

Spesifikasi Spesifikasi

Waktu proses Waktu proses Penimbangan

Penimbangan SensitifitasSensitifitas

Akurasi dan presisi

Akurasi dan presisi Akurasi dan presisiAkurasi dan presisi

40

40 jam jam non non stop stop 1-240 1-240 kgkg Akurasi : 100%±2%Akurasi : 100%±2%

Presisi : KV <2%

Presisi : KV <2% Akurasi : 100%±2%Akurasi : 100%±2%

Presisi : KV <2%

Disusun oleh: Tim validasi Disusun oleh: Tim validasi Tanggal: 28/11/2018 Tanggal: 28/11/2018

Dikaji oleh: Kepala pemastian mutu Dikaji oleh: Kepala pemastian mutu Tanggal: 30/11/2018

Tanggal: 30/11/2018

Keterangan Telah Keterangan Telah sesuai

sesuai

\\

Bangli

Tahap Tahap Pengolahan

Pengolahan II II Mixing Mixing dan dan FiltrasiFiltrasi Dokumentasi

Dokumentasi Produk Produk Induk Induk No No Dok.5.002 Dok.5.002 Tanggal Tanggal 23/10/201823/10/2018 Mesin:

Mesin: CM CM Continuous Mixer Continuous Mixer dengan dengan Kapasitas: Kapasitas: 1200 L1200 L – – _{3000 L}_{3000 L} No.

No. DokumenDokumen YA YA TIDAK TIDAK Diperiksa Diperiksa oleh,oleh, Tanggal

Tanggal KeteranganKeterangan 1

1 Catatan Catatan Pelatihan Pelatihan Karyawan Karyawan Supervisor Supervisor QAQA

22/11/2018 22/11/2018

Telah sesuai Telah sesuai 2

2 Dokumen Dokumen Kualifikasi Kualifikasi (KI, (KI, KO) KO) Supervisor Supervisor QAQA

22/11/2018 22/11/2018

3 Dokumen Dokumen Validasi Validasi Metode Metode AnalisisAnalisis √√ Supervisor Supervisor QAQA

22/11/2018 22/11/2018

4 Protap-protap Protap-protap terkait terkait antara antara lain:lain: √√ Supervisor Supervisor QAQA

22/11/2018 22/11/2018

Telah sesuai Telah sesuai 4.1

4.1 Pengoperasian Pengoperasian MesinMesin √√ Supervisor Supervisor QAQA 22/11/2018 22/11/2018

4.2 Lokasi Lokasi Pengambilan Pengambilan Sampel Sampel Supervisor Supervisor QAQA 22/11/2018 22/11/2018

Telah sesuai Telah sesuai 4.3 Pengujian

4.3 Pengujian √√ Supervisor Supervisor QAQA

22/11/2018 22/11/2018

5 Proses Proses Pengadukan Pengadukan dicakup dicakup dalam dalam Prosedur Prosedur PengolahanPengolahan Induk

Induk

√

√ Supervisor Supervisor QAQA 22/11/2018 22/11/2018

Telah sesuai Telah sesuai

(15)

Bangli

Parameter

Parameter Kritis Kritis Parameter Parameter Pengujian Pengujian dan dan KriteriaKriteria Keberterimaan

Keberterimaan No. Bets

No. Bets HP-INK-05- HP-INK-05- 2018-001 2018-001

Spesifikasi Spesifikasi

Waktu

Waktu pencampuran pencampuran KecepatanKecepatan pengadukan pengadukan

Suhu

Suhu Pencampuran Pencampuran Kadar Kadar Relative Relative StandardStandard Deviation (RSD) Deviation (RSD) 45

45 menit menit 2000 2000 rpmrpm ^-- Natrium Natrium kloridaklorida 0,9%

0,9%

<5%

Evaluasi : Proses Pencampuran Evaluasi : Proses Pencampuran Disusun oleh: Tim validasi Disusun oleh: Tim validasi Tanggal: 23/10/2018 Tanggal: 23/10/2018

Tanggal: 25/10/2018

Keterangan:

Bangli

Bangli – – Bali. No. Telepon/ Fax: (0361) 92844 Bali. No. Telepon/ Fax: (0361) 92844 Produk : Infus Natrium Klorida 0,9%

Tahap Tahap Pengolahan Pengolahan IIIIII

Filling and Sealing Filling and Sealing

Dokumentasi

Dokumentasi Produk Produk Induk Induk No. No. No No A.01.1101 A.01.1101 TanggalTanggal 23/10/2018 23/10/2018 Mesin : Filling and sealing machine SRD2

Mesin : Filling and sealing machine SRD2 Kapasitas

Kapasitas : : 2200 2200 infuse infuse bag bag perjam perjam Filling Filling = = 500 500 mLmL No.

1 Catatan Catatan Pelatihan Pelatihan KaryawanKaryawan √√ Supervisor Supervisor QAQA

22/11/2018 22/11/2018

2 Dokumen Dokumen Kualifikasi Kualifikasi (KI, (KI, KO)KO) √√ Supervisor Supervisor QAQA

22/11/2018 22/11/2018

4.1 Pengoperasian Pengoperasian MesinMesin √√ Supervisor Supervisor QAQA

22/11/2018 22/11/2018

4.2 Lokasi Lokasi Pengambilan Pengambilan Sampel Sampel Supervisor Supervisor QAQA

22/11/2018 22/11/2018

4.3 Pengujian

√

√ Supervisor Supervisor QAQA

22/11/2018 22/11/2018

5 Proses Proses Filling Filling dan dan Sealing Sealing dicakup dicakup dalam dalam ProsedurProsedur Pengolahan Induk

Pengolahan Induk

√

√ Supervisor Supervisor QAQA

22/11/2018 22/11/2018

(16)

Bangli

Parameter

Parameter Kritis Kritis Parameter Parameter Pengujian Pengujian dan dan Kriteria Kriteria KeberterimaanKeberterimaan No.

No. BetsBets HP-INK- HP-INK- 05-2018- 05-2018-

001 001

Spesifika Spesifika

si si

Akurasi

Akurasi Filling Filling Rentang Rentang Filling Filling Kecepatan Kecepatan Filling Filling Keseragaman Keseragaman volume volume FillingFilling

100%±2%

100%±2% 500 500 mL mL 2200 2200 infuse infuse bag/jambag/jam

Volume Filling Volume Filling

500 mL 500 mL

2200 infuse bag/jam 2200 infuse bag/jam

Bangli

Evaluasi : Proses Pencampuran Evaluasi : Proses Pencampuran Disusun oleh: Tim validasi Disusun oleh: Tim validasi Tanggal: 23/10/2018 Tanggal: 23/10/2018

Tanggal: 25/10/2018

Keterangan:

Tahap Tahap Pengolahan Pengolahan IVIV

Sterilisasi Sterilisasi

Dokumentasi

Dokumentasi Produk Produk Induk Induk No No Dok.5.002 Dok.5.002 Tanggal Tanggal 23/10/201823/10/2018 Mesin :

Mesin : AUTOKLAF

AUTOKLAFAMS Series 13/1100AMS Series 13/1100 Kapasitas : 830-25000 L

Kapasitas : 830-25000 L No.

22/11/2018 22/11/2018

3 Dokumen Dokumen Validasi Validasi Metode Metode Analisis Analisis Supervisor Supervisor QAQA

22/11/2018 22/11/2018

4.1 Pengoperasian Pengoperasian MesinMesin √√ Supervisor Supervisor QAQA

22/11/2018 22/11/2018

4.2 Lokasi Lokasi Pengambilan Pengambilan SampelSampel √√ Supervisor Supervisor QAQA

22/11/2018 22/11/2018

4.3 Pengujian √√ Supervisor Supervisor QAQA

22/11/2018 22/11/2018

Telah sesuai Telah sesuai 5 Proses

5 Proses Sterilisasi Sterilisasi dicakup dicakup dalam dalam Prosedur Prosedur Pengolahan Pengolahan Induk Induk Supervisor Supervisor QAQA

22/11/2018 22/11/2018

(17)

Bangli

Bangli – – Bali. No. Telepon/ Fax: (0361) 92844 Bali. No. Telepon/ Fax: (0361) 92844 Parameter

Parameter Kritis Kritis Parameter Parameter Pengujian Pengujian dan dan Kriteria Kriteria KeberterimaanKeberterimaan No. Bets

No. Bets HP-INK- HP-INK- 05-2018- 05-2018- 001 001 Spesifikasi Spesifikasi

Suhu

Suhu Tekanan Tekanan Waktu Waktu Operasi Operasi Sterilitas Sterilitas SediaanSediaan

121°C

121°C 15 15 psi psi 15 15 menit menit Bebas Bebas pirogen pirogen dan dan mikrobamikroba

Bangli

Bangli – – Bali. No. Telepon/ Fax: (0361) 92844 Bali. No. Telepon/ Fax: (0361) 92844 Evaluasi : Sterilisasi

Evaluasi : Sterilisasi Disusun oleh: Tim validasi Disusun oleh: Tim validasi Tanggal: 28/11/2018 Tanggal: 28/11/2018

Tanggal: 30/11/2018

Keterangan:

Telah sesuai Telah sesuai Produk : Infus Produk : Infus Natrium Klorida Natrium Klorida

0,9%

Tahap Pengolahan Tahap Pengolahan

V V

Labelling dan Labelling dan Pengemasan Pengemasan Sekunder Sekunder Dokumentasi Dokumentasi Produk Induk No Produk Induk No Dok.5.002 Dok.5.002 Tanggal Tanggal 22/11/2018 22/11/2018 Mesin :

Mesin : --

Kapasitas :

Kapasitas : 150 label 150 label permenitpermenit No.

No.

Dokumen

Dokumen YA YA TIDAK TIDAK Diperiksa Diperiksa oleh,oleh, Tanggal

22/11/2018 22/11/2018

2

22/11/2018 22/11/2018

3

22/11/2018 22/11/2018

(18)

Bangli

4

22/11/2018 22/11/2018

4.1

4.1 Pengoperasian Pengoperasian Mesin Mesin Supervisor Supervisor QAQA

22/11/2018 22/11/2018

4.2

4.2 Lokasi Lokasi Pengambilan Pengambilan SampelSampel √√ Supervisor Supervisor QAQA

22/11/2018 22/11/2018

4.3

4.3 Pengujian Pengujian Supervisor Supervisor QAQA

22/11/2018 22/11/2018

5

5 Proses Proses Labeling Labeling dicakup dicakup dalam dalam Prosedur Prosedur Pengolahan Pengolahan IndukInduk √√ Supervisor Supervisor QAQA

22/11/2018 22/11/2018

PT. EVERLASTING FARMA PT. EVERLASTING FARMA

Alamat: Jl. Sidawa No. 13, Taman

Alamat: Jl. Sidawa No. 13, Taman Bali, Kec. Bangli, Kab.Bali, Kec. Bangli, Kab.

Bangli

11.

11. DokumentasiDokumentasi

Seluruh langkah dalam proses pengolahan didokumentasikan dalam Catatan Seluruh langkah dalam proses pengolahan didokumentasikan dalam Catatan Pengolahan Bets. Langkah-langkah lain dicakup dalam dokumen di bawah Pengolahan Bets. Langkah-langkah lain dicakup dalam dokumen di bawah ini:

ini:

No.

Urut

Urut Judul Judul Dokumen Dokumen No. No. Dokumen Dokumen Tanggal Tanggal BerlakuBerlaku 1

1 Protap Protap Perawatan Perawatan dan dan PemeliharaanPemeliharaan Bangunan

Bangunan

PR-2-001 5/11/2018

2

2 Protap Protap Pembersihan Pembersihan dandan Pemeliharaan Timbangan Pemeliharaan Timbangan

PR-2-003 5/11/2018

3

3 Protap Protap Pembersihan Pembersihan dandan

Pemeliharaan Mixer dan Filtrasi Pemeliharaan Mixer dan Filtrasi

PR-2-004 5/11/2018

4

4 Protap Protap Pembersihan Pembersihan dandan

Pemeliharaan Filling dan Sealing Pemeliharaan Filling dan Sealing

PR-2-006 5/11/2018

5

5 Protap Protap Pembersihan Pembersihan dandan PR-2-007 PR-2-007 5/11/20185/11/2018

(19)

Pemeliharaan Autoklaf Pemeliharaan Autoklaf 7

7 Protap Protap Validasi Validasi Pembersihan Pembersihan PR-2-016 PR-2-016 15/11/201815/11/2018 8

8 Protap Protap Penggunaan Penggunaan Alat Alat PelindungPelindung Diri

Diri

PR-3-004 10/11/2018

9

9 Protap Protap Pemakaian Pemakaian Baju Baju MasukMasuk Ruang Steril

Ruang Steril

PR-3-005 10/11/2018

10

10 Protap Protap Validasi Validasi Proses Proses PR-5-010 PR-5-010 10/11/201810/11/2018

PT. EVERLASTING FARMA PT. EVERLASTING FARMA

Alamat: Jl. Sidawa No. 13, Taman

Alamat: Jl. Sidawa No. 13, Taman Bali, Kec. Bangli, Kab.Bali, Kec. Bangli, Kab.

Bangli

Bangli – – Bali. No. Telepon/ Fax: (0361) 92844 Bali. No. Telepon/ Fax: (0361) 92844 12.

12. ^Pengemasan^Pengemasan

Bets validasi akan dikemas dalam

Bets validasi akan dikemas dalam plastic bag plastic bag dengan kemasan sekunder berupa kardus yang dengan kemasan sekunder berupa kardus yang terbuat dari Corrugated atau Kotak Karton Gelombang

terbuat dari Corrugated atau Kotak Karton Gelombang (KKG).(KKG).

13.

13. ^Stabilitas^Stabilitas

Pada bets validasi akan dilakukan Uji Stabilitas untuk melanjutkan Uji Stabilitas yang telah Pada bets validasi akan dilakukan Uji Stabilitas untuk melanjutkan Uji Stabilitas yang telah dilakukan sebelumnya. Untuk melakukan Uji Stabilitas diperlukan Protokol terpisah.

dilakukan sebelumnya. Untuk melakukan Uji Stabilitas diperlukan Protokol terpisah.

14.

14. Penggunaan BetsPenggunaan Bets

Apabila hasil pengujian yang diperoleh ada yang tidak memenuhi kriteria penerimaan Apabila hasil pengujian yang diperoleh ada yang tidak memenuhi kriteria penerimaan (pelulusan), maka tindakan lanjut harus diusulkan oleh petugas yang menandatangani (pelulusan), maka tindakan lanjut harus diusulkan oleh petugas yang menandatangani protokol

protokol validasi. validasi. Validasi Validasi ulang ulang diperlukan diperlukan apabila apabila mesin mesin yang yang digunakan digunakan dan dan prosesproses produksi

produksi mengalami mengalami perubahan perubahan yang yang signifikan signifikan serta serta masalah masalah dengan dengan spesifikasi spesifikasi lain lain yangyang dapat mempengaruhi kualitas produk. Bets validasi dapat disetujui untuk dipasarkan apabila dapat mempengaruhi kualitas produk. Bets validasi dapat disetujui untuk dipasarkan apabila memenuhi persyaratan spesifikasi.

memenuhi persyaratan spesifikasi.

15.

15. Kesimpulan Validasi ProsesKesimpulan Validasi Proses

Rangkuman laporan validasi akan dilaporkan. Semua informasi tambahan yang diperlukan Rangkuman laporan validasi akan dilaporkan. Semua informasi tambahan yang diperlukan