PROTOKOL VALIDASI PROSES

(1)

PROTOKOL VALIDASI PROSES

Kelompok 7 Kelompok 7

Mutiara

Mutiara Gita Gita Firdaussi Firdaussi (90713373)(90713373) Annisa

Annisa Azalia Azalia Putri Putri (90713351)(90713351) Annisa

Annisa Seisar Seisar Lestari Lestari (90713307)(90713307) Eko

Eko Hartono Hartono Adiputro Adiputro (90713317)(90713317) Elsa

Elsa Elfrida Elfrida Marpaung Marpaung (90713318)(90713318) Hesti

Hesti Indriani Indriani (90713362)(90713362) Marcellina

Marcellina Made Made Anggraeni Anggraeni (90713329)(90713329) Vieka

Vieka Febriane Febriane (90713384)(90713384)

PROGRAM STUDI PROFESI APOTEKER PROGRAM STUDI PROFESI APOTEKER

SEKOLAH FARMASI SEKOLAH FARMASI

INSTITUT TEKNOLOGI BANDUNG INSTITUT TEKNOLOGI BANDUNG

2014 2014

(2)

PROTOKOL VALIDASI PROSES Sirup Domperidone

Protokol No : Lokasi Pabrik: Tanggal:

Nama Produk :

No. Produk :

Latar Belakang

Sebelum memulai rutinitas produksi, proses pembuatan Sirup Domperidone harus divalidasi terlebih dahulu sesuai dengan standar internal maupun CPOB.

Hal ini juga bertujuan mendokumentasikan bukti-bukti bahwa proses pembuatan selalu menghasilkan produk yang diinginkan, sesuai dengan spesifikasi dan kelengkapan kualitas.

Tujuan

Untuk memvalidasi pembuatan produk baru : Sirup Domperidone sesuai dengan hasil pengembangan produk baru No …. Tanggal :

Disiapkan oleh : Tim Pelaksana Validasi

Nama/Fungsi Departemen Tanda tangan Tanggal

Mutiara Gita Firdaussi (Pengawas Produksi) Annisa Azalia Putri

(Pengawas Laboratorium) Annisa Seisar Lestari (Dokumentasi - QA) Eko Hartono

(Dokumentasi - QA)

Diperiksa dan Disetujui oleh Tim Pengkaji Mutu

Nama/Fungsi Departemen Tanda tangan Tanggal

Elsa Elfrida Marpaung (Apoteker PJ Produksi) Hesti Indriani

(Kepala Pabrik)

Marcellina Made Anggraeni (Apoteker PJ Mutu)

Vieka Febriane (Apoteker PJ Mutu)

Riwayat Perubahan Dokumen

No. Revisi Alasan Perubahan Tanggal berlaku

(3)

DAFTAR ISI

1. Ruang Lingkup ... 1

2. Penanggung Jawab ... ... 1

3. Komposisi/formula ... 1

4. Spesifikasi Bahan Awal ... 4

5. Perlengkapan dan Peralatan ... 6

6. Sistem Penunjang ... ... 6

7. Kondisi Ruangan ... ... 7

8. Bagan Alur Produksi ... 8

9. Proses Pembuatan dan Parameter Kritis ... 9

10. Pola Pengambilan Sampel... 10

11. Dokumentasi ... 16

12. Pengemasan... 16

13. Stabilitas ... 16

14. Penggunaan Bets ... 16

15. Kesimpulan Validasi Proses ... 16

16. Contoh Laporan Validasi ... 17

(4)

1. Ruang Lingkup

Protokol ini merupakan panduan untuk melakukan validasi proses pengolahan Sirup Domperidone di Fasilitas Produksi Sediaan L iqui d meliputi pengawasan parameter kritis pembuatan, pengambilan sampel yang tepat dan pengujian selama pengolahan.

Validasi proses dilakukan terhadap tiga bets berurutan, dengan ukuran bets yang sama yang digunakan untuk pembuatan bets produksi. Prosedur dan dokumentasi dengan CPOB yang berlaku dan standar internal.

2. Penanggung Jawab 2.1. Bagian Produksi

Bertanggung jawab untuk:

2.1.1. Menyusun laporan validasi 2.1.2. Memastikan bahwa:

 Peralatan terkait sudah terkualifikasi, tersimpan dengan benar dan siap digunakan

 SPO yang digunakan untuk memproduksi bets validasi, pengawan selama proses dan pengambilan sampel sudah sesuai yang tercantum dalam protokol

ini.

 Proses pembuatan dilaksanankan sesuai Prosedur Pengolahan Induk yang berlaku

2.2. Pemastian Mutu

Pemastian Mutu bertanggung jawab :

2.2.1. Mengkajidan menyetujui Protokol dan Laporan Validasi 2.2.2. Mengevaluasi hasil uji stabilitas

2.2.3. Menangani kendala dan penyimpanan dalam validasi

2.2.4. Mengkaji dan memberikan persetujuan serta pelulusan atas bets validasi

2.3. Pengawasan Mutu

Pengawasan Mutu bertanggung jawab :

2.3.1. Melaksanakan pengujian fisika dan kimia yang diperlukan untuk meluluskan produk

2.3.2. Melakukan pengujian tambahan yang diminta dalam Protokol ini 2.3.3. Melakukan uji stabilitas

3. Komposisi/formula

Ukuran Bets: 10.000 botol

Langkah Komponen Per botol Bets

(kg)

Catatan jumlah nyata bets yang divalidasi Bets 1 Bets 2 Bets 3

PROSES Domperidone 60 mg Eudragit RS 100 0,54 g HPMC 0,6 g Monostearin 3 g PVA 0,255 120 ml Etanol 2 bagian

(5)

Diklorometan 1 bagian Natrium Sakarin 0,1% Natrium Benzoat 0,05%

4. Spesifikasi Bahan Awal

Daftar bahan awal yang digunakan pada proses pembuatan:

Komponen Nama

Dagang

Kode Bahan Pemasok Spesifikasi/No.

Metode Analisis

Domperidone Domperidone SD001 Gujarat India

_-

Deskripsi : Serbuk putih atau hampir putih

-

Kemurnian : 99%

-

Kemasan : 1kg/Aluminum Foil Bag, 25 kg/drum Eudragit RS 100 Eudragit® RS 100

SD002 Rhom-Pharma

_-

Deskripsi : serbuk berwarna putih

-

Kemurnian : 99 %

-

Kemasan : 20 or

25kg kraft bags

HPMC Redsun SD003 Hebei China

(Mainland)

-

Deskripsi : Serbuk

atau butiran putih

-

Kemurnian :

99-100%

-

Kemasan : 25 kg

PE bags Monostearin Henan Eastar SD004 Henan China

(Mainland)

-

Deskripsi:

Berbentuk serpihan atau serbuk berwarna putih sampai krem

-

Kemasan: 20 Kg

kraft bags, 25 kg kraft bags

PVA KD SD005 China (Mainland)

_-

Deskripsi: Serbuk putih, tidak berbau

-

Kemasan: 20 kg

kraft bags, 25Kg kraft bags

Etanol Tubang SD006 Jiangsu China (Mainland)

-

Deskripsi: Cairan

jernih tak

berwarna, mudah menguap, bau khas, dan mudah terbakar

(6)

-

Kemurnian :

99,9%

-

Kemasan: 230

Kg/drum Diklorometana Yancui SD007 Jiangsu China

(Mainland)

-

Deskripsi: cairan bening tak berwarna, bau aromatik

-

Kemurnian: 99,9%

-

Kemasan: 250 Kg/drum Sodium Saccharine

Golden-stride SD008 _{Henan China} (Mainland)

-

Deskripsi : kristal putih

-

Kemurnian : 99%

-

Kemasan : 25kg/bag, or 25kg/ drum Sodium Benzoate

Celtab SD009 Tianjin China (Mainland)

-

Deskripsi : Serbuk putih

-

Kemurnian : 99-100,5%

-

Kemasan: 25 Kg/bags

(7)

5. Perlengkapan dan Peralatan

Peralatan dan perlengkapan yang digunakan pada proses pembuatan harus sudah dikulaifikasi dan dikalibrasi sebelum produksi dimulai.

Langkah Peralatan No.

Identitas Rujukan Kualifikasi/ Kalibrasi Tanggal Penimbangan Timbangan ... Merek ... Tipe ... Timbangan ... Merek ... Tipe ... Timbangan ... Merek ... Tipe ... Pencampuran Mixer merek ...

Tipe ...

Pembentukan Emulsi Mixer merek ... Tipe ...

Agitasi Mixer merek ... Tipe ...

Pengeringan Fluid bed dryer merek ... Tipe ... Pencampuran Mixer merek ...

Tipe ...

Pengisian Filling mesin merek ... Tipe ...

6. Sistem Penunjang

Peralatan No. Dokumen Rujukan Tanggal

HVAC KI

KO KK Compressed Air System KI

KO KK Purified Water System KI

KO KK

(8)

7. Kondisi Ruangan

Catat kondisi ruangan selama produksi berlangsung

Kondisi Ruangan Selama Validasi

Ruangan Relative humidity E: 30-60% F: ≤75% Suhu E:19-25oC F: 19-25oC

Cemaran Bakteri di Udara Cemaran Partikel (Non-Operasional) Diperiksa Oleh Tanda tangan Sedimentasi CFU/petri/4 jam Sampel Udara CFU/m 3 Rodak CFU/25 cm2  0,5 mm: max 3.5x106/m3  5,0 mm: max 2x104/m3 Penimbangan Pencampuran Pengeringan Pengisian Pengemasan

8. Bagan Alur Produksi

Etanol : Diklorometan (2:1) Domperidone Eudragit RS 100 Pencampuran II HPMC Penimbangan dan Pencampuran I Agitasi

(9)

8. Bagan Alur Produksi Etanol : Diklorometan (2:1) Domperidone Eudragit RS 100 Na Sakarin Pencampuran II Pengisian HPMC Pengayakan granul Penimbangan dan Pencampuran I Pengeringan, suhu 40oC Monostearin Agitasi Pengemasan Na Benzoat PVA 0,25%

(10)

9. Proses Pembuatan dan Parameter Kritis

Bahan Awal Langkah

Produksi Peralatan Parameter Kritis Parameter Pengujian - Domperidone - Eudragit RS 100 - HPMC - Monostearin - PVA 0,25% - Na Sakarin - Na Benzoat - Etanol : Diklorometan (2:1) Penimbangan I Timbangan .... Kebersihan Cemaran Mikroba - Domperidone - Eudragit RS 100 - HPMC - Monostearin - Na Sakarin - Na Benzoat - Etanol : Diklorometan (2:1)

Pencampuran II Mixing Tank no. 201 - Waktu campuran - Kecepatan pengaduk/ penyetelan Keseragaman kadar dalam campuran - Campuran larutan dari langkah II - PVA 0,25%

Pencampuran III Mixing Tank no. 202 - Waktu campuran - Kecepatan pengaduk/ penyetelan Keseragaman kadar dalam campuran - Campuran dari langkah III

Agitasi IV Mixing Tank no. 202 - Kecepatan / penyetelan Keseragaman kadar dalam campuran -Partikulat Polimer hasil agitasi dari Tahap Produksi IV Pengeringan V Fluidbed dryer ... - Waktu - Suhu aliran udara masuk/keluar - Bilangan kuman - Perolehan hasil pengolahan - Susut pengeringan - Hasil granul

kering dari Tahap Produksi V Pengayakan granul VI Mesin ... - Ukuran Penyaringan - Penyetelan - Kecepatan - Produk degradasi - Ukuran partikel - Bulk density - Tap density - Perolehan hasil pengolahan

(11)

10. Pola Pengambilan Sampel 10.1 Langkah I : Penimbangan

Sampel diambil dari atas, tengah, dan dasar dari masing-masing tempat penyimpanan bahan awal.

Banyaknya sampel masing-masing 10 gram.

10.2 Langkah II : Pencampuran I

Sampel diambil dari 10 tempat di dalam pengaduk sebagaimana gambar di bawah.

10.3 Langkah III : Pencampuran II

Sampel diambil dari 10 tempat di dalam pengaduk. Lokasi pengambilan sampel:

S1, S2, S3 = Sisi atas pengaduk S4, S5, S6 = Sisi tengah pengaduk

S7, S8, S9 = Sisi dasar/bawah pengaduk S10 = Sisi bawah tengah pengaduk

10.4 Langkah IV : Agitasi

Sampel diambil dari 10 tempat di dalam pengaduk.

10.5 Langkah V : Pengeringan

1) Sampel diambil dari sisi-sisi bawah, tengah, dan atas alat pengering.

(12)

2) Susut Pengeringan

Sampel diambil dari bagian dasar, tengah, dan atas alat pengerin. Jumlah sampel : 5 g dari masing-masing lokasi.

10.6 Langkah VI : Pengayakan granul

1) Sampel diambil dari awal, tengah, dan akhir pengayakan.

Jumlah sampel : 15 g dari masing-masing periode pengambilan. 2) Bulk density

Sampel diambil dari bagian dasar, tengah, dan atas alat pencampur. Jumlah sampel : 100 g dari masing-masing lokasi.

3) Tap density

Sampel diambil dari bagian dasar, tengah, dan atas alat pengering. Jumlah sampel : menggunakan sampel dari bulk density.

(13)

VALIDASI

Parameter Kritis dan Jenis Pemeriksaan Produk : Sirup Domperidone

Tahap Pengolahan II Pencampuran I

Dokumentasi Produksi Induk No ……….. Tanggal

Mesin : Pengaduk berkecepatan tinggi …. Tipe: ……. Kapasitas:……… Penempatan: ………. No. ruangan: ……. Bahan: Domperidone, Eudragit RS 100, HPMC, Monostearin, Etanol, Diklorometan

No. Dokumen Ya Tidak Diperiksa Oleh/ Tanggal

Keterangan 1. Catatan Pelatihan Karyawan

2. Dokumen Kualifikasi (KI, KO, KK) 3. Dokumen Validasi Metode Analisis 4. SPO terkait antara lain :

4.1. Penggunaan Mesin

4.2. Lokasi Pengambilan Sampel 4.3. Pengujian

5. Proses Pengadukan dicakup dalam Prosedur Pengolahan Induk

Parameter Kritis Parameter Pengujian dan Kriteria Penerimaan No. Bets: ……….. Spesifikasi Waktu Pengadukan tanpa pengaduk chopper Kecepatan pengadukan Kecepatan Pengadukan dengan chopper

Kadar Standar Deviasi Relatif (RSD) .... menit ... PTM ... PTM ... mg/g ... (<6%) Evaluasi : Disusun Oleh : Tanggal : Dikaji Oleh : Tanggal : Keterangan

PTM = Putaran Tiap Menit KI = Kualifikasi Instalasi KO = Kualifikasi Operasional

Produk : Sirup Domperidone Tahap Pengolahan III Pencampuran II

Mesin : Pengaduk berkecepatan tinggi …. Tipe: ……. Kapasitas:……… Penempatan: ………. No. ruangan: ……. Bahan: Campuran larutan dari Tahap Produksi II, PVA 0,25%

Parameter Kritis Parameter Pengujian dan Kriteria Penerimaan No. Bets: ……….. Spesifikasi Waktu Pengadukan tanpa pengaduk chopper Kecepatan pengadukan Kecepatan Pengadukan

Kadar Standar Deviasi Relatif .... menit ... PTM ... PTM ... mg/g ... (<6%)

(14)

Produk : Sirup Domperidone Tahap Pengolahan III Pencampuran II

Mesin : Pengaduk berkecepatan tinggi …. Tipe: ……. Kapasitas:……… Penempatan: ………. No. ruangan: ……. Bahan: Campuran larutan dari Tahap Produksi II, PVA 0,25%

Parameter Kritis Parameter Pengujian dan Kriteria Penerimaan No. Bets: ……….. Spesifikasi Waktu Pengadukan tanpa pengaduk chopper Kecepatan pengadukan Kecepatan Pengadukan

Kadar Standar Deviasi Relatif .... menit ... PTM ... PTM ... mg/g ... (<6%) Evaluasi : Disusun Oleh : Tanggal : Dikaji Oleh : Tanggal : Keterangan

PTM = Putaran Tiap Menit KI = Kualifikasi Instalasi KO = Kualifikasi Operasional

Produk : Sirup Domperidone Tahap Pengolahan V Pengeringan

Mesin : Fluid Bed Dryer …. Tipe: ……. Kapasitas: ……… Penempatan: ………. No. ruangan: ……. Bahan: Partikulat Polimer hasil agitasi dari Tahap Produksi IV

2. Dokumen Kualifikasi (KI, KO, KK)

3. Dokumen Validasi Metode Analisis 4. SPO terkait antara lain :

Parameter Kritis Parameter Pengujian dan Kriteria Penerimaan No. Bets: ………… …….. Waktu Pengeringan Suhu aliran udara masuk Kecepatan aliran udara Suhu aliran udara keluar Waktu fibrasi penyaring Suhu Produk Bilangan Kuman Kelembaban nisbi Hasil perolehan pengolahan

(15)

Produk : Sirup Domperidone Tahap Pengolahan V Pengeringan

Mesin : Fluid Bed Dryer …. Tipe: ……. Kapasitas: ……… Penempatan: ………. No. ruangan: ……. Bahan: Partikulat Polimer hasil agitasi dari Tahap Produksi IV

2. Dokumen Kualifikasi (KI, KO, KK)

3. Dokumen Validasi Metode Analisis 4. SPO terkait antara lain :

Parameter Kritis Parameter Pengujian dan Kriteria Penerimaan No. Bets: ………… …….. Spesifikasi Waktu Pengeringan Suhu aliran udara masuk Kecepatan aliran udara Suhu aliran udara keluar Waktu fibrasi penyaring Suhu Produk Bilangan Kuman Kelembaban nisbi Hasil perolehan pengolahan 24 jam 40 oC ... m /jam 40 oC ... menit ...oC 100

CFU/g ... % ... % Evaluasi : Disusun Oleh : Tanggal : Dikaji Oleh : Tanggal : Keterangan KI = Kualifikasi Instalasi KO = Kualifikasi Operasional

Produk : Sirup Domperidone Tahap Pengolahan VI Pengayakan Granul

Mesin : …. Tipe: ……. Kapasitas:……… Penempatan: ………. No. ruangan: ……. Bahan: Hasil granul kering dari Tahap Produksi V

Keterangan

1. Catatan Pelatihan Karyawan 2. Dokumen Kualifikasi (KI, KO,

KK)

3. Dokumen Validasi Metode Analisis

4. SPO terkait antara lain : 4.1. Penggunaan Mesin

Parameter Kritis Parameter Pengujian dan Kriteria Penerimaan No. Bets: ……… ….. Ukuran pori penyaring

Setelan Kecepatan Susut Pengeringan Produk Degradasi Ukuran Partikel Bulk Density Tap Density Hasil Perolehan Pengolahan

(16)

Produk : Sirup Domperidone Tahap Pengolahan VI Pengayakan Granul

Mesin : …. Tipe: ……. Kapasitas:……… Penempatan: ………. No. ruangan: ……. Bahan: Hasil granul kering dari Tahap Produksi V

Keterangan

1. Catatan Pelatihan Karyawan 2. Dokumen Kualifikasi (KI, KO,

KK)

3. Dokumen Validasi Metode Analisis

4. SPO terkait antara lain : 4.1. Penggunaan Mesin

Parameter Kritis Parameter Pengujian dan Kriteria Penerimaan No. Bets: ……… ….. Spesifikasi Ukuran pori penyaring

Setelan Kecepatan Susut Pengeringan Produk Degradasi Ukuran Partikel Bulk Density Tap Density Hasil Perolehan Pengolahan ... mm ... kg/jam ... % ... % ... um ... % Evaluasi : Disusun Oleh : Tanggal : Dikaji Oleh : Tanggal : Keterangan KI = Kualifikasi Instalasi KO = Kualifikasi Operasional

11. Dokumentasi

Seluruh langkah dalam proses pengolahan didokumentasikan dalam Catatan Pengolahan Bets. Langkah-langkah lain dicakup dalam dokumen di bawah ini :

No. urut

Judul Dokumen No. Dokumen Tanggal

Berlaku

Keluar Masuk Ruang Produksi Kalibrasi

Kualifikasi Peralatan Penanganan Logbook

Pengoperasian Mixer Merek …… Tipe ….. Pengoperasian Pengayak Merek …… Tipe ….. Pengoperasian Fluidbed Dryer Merek …… Tipe …..

Pembersihan Mixer Merek …… Tipe ….. Pembersihan Pengayak Merek …… Tipe ….. Pembersihan Fluidbed Dryer Merek …… Tipe …..

(17)

11. Dokumentasi

Seluruh langkah dalam proses pengolahan didokumentasikan dalam Catatan Pengolahan Bets. Langkah-langkah lain dicakup dalam dokumen di bawah ini :

No. urut

Judul Dokumen No. Dokumen Tanggal

Berlaku

Keluar Masuk Ruang Produksi Kalibrasi

Kualifikasi Peralatan Penanganan Logbook

Pengoperasian Mixer Merek …… Tipe ….. Pengoperasian Pengayak Merek …… Tipe ….. Pengoperasian Fluidbed Dryer Merek …… Tipe …..

Pembersihan Mixer Merek …… Tipe ….. Pembersihan Pengayak Merek …… Tipe ….. Pembersihan Fluidbed Dryer Merek …… Tipe …..

Cara Menimbang yang Benar Pengawasan selama proses AccAQL untuk sediaan Padat Pemeriksaan Produk Jadi

Pembersihan Peralatan Laboratorium Pembersihan Ruangan Laboratorium Pembersihan Ruang Timbang

Pembersihan Ruang Pencampuran Pembersihan Ruang Pengisian Validasi Pembersihan Peralatan Validasi Pembersihan Ruangan Validasi Metode Pemeriksaan

12. Pengemasan

Bets validasi akan dikemas dalam botol wadah plastik tipe HDPE

13. Stabilitas

Pada bets validasi akan dilakukan uji stabilitas untuk melanjutkan Uji Stabilitas yang telah dilakukan sebelumnya. Untuk melakukan Uji Stabilitas diperlukan Protokol terpisah.

14. Penggunaan Bets

Bets validasi dapat disetujui untuk dipasarkan apabila memenuhi persyaratan spesifikasi.

15. Kesimpulan Validasi Proses

Rangkuman laporan validasi akan dilaporkan. Semua informasi tambahan yang diperlukan untuk menunjang kegiatan akan dijelaskan dalam lampiran protokol ini.

(18)

LAPORAN VALIDASI

Produk : Domperidone

No. Bets :

Bentuk Sediaan : Sirup

Ukuran Bets : 10.000 botol

Rangkuman

Evaluasi dan Kesimpulan :

Rekomendasi :

Tanggal Revalidasi :

LAMPIRAN

1. Lembar Kerja masing-masing langkah proses pengolahan 2. Lembar Kerja Pengambilan Sampel

3. Hasil Perhitungan/Analisis masing-masing paratemer pengujian

Disusun Oleh

Tim Validasi

Diperiksa Oleh

Ketua Tim Validasi

Disetujui Oleh

(19)

LAPORAN PENYIMPANGAN VALIDASI PROSES NOMOR :

PRODUK :

PENYIMPANGAN

Tim Validasi/Tanggal

JUSTIFIKASI UNTUK MENERIMA*/TIDAK MENERIMA* PENYIMPANGAN

(*) Coret yang tidak berlaku

REKOMENDASI TINDAKAN KOREKTIF

DAMPAK TERHADAP PROSES Sebelum Tindakan Korektif:

Sesudah Tindakan Korektif:

DIKAJI DAN DISETUJUI OLEH MANAJER PEMASTIAN MUTU