یتسيز مولع یشزرو
- ناتسبات 1398
ةرود 1 1 ، ةرامش 2
، ص : 7 3 –2 5 22
: تفايرد خيرات 22
/ 08 / 7 9
خيرات شريذپ : 31 / 03 / 8 9
نژ نایب رب ديدش لاورتنيا نيرمت رثا اه
ی TRAF6 و
MuRF1 رد
لضع ۀ دننکزاب ة
اپ ناتشگنا ليوط ی
شوم اه ی ریپ
یمظاک اضرلادبع
–1
طبرب ناملاس
2
1.
هاگشناد ،یناسنا مولع و تایبدا ةدکشناد ،یشزرو مولع هورگ ،یشزرو یژولويزیف رایشناد لو
ی رصع ،)جع(
ناريا ،ناجنسفر 2
،یناسنا مولع و تایبدا ةدکشناد ،یشزرو یژولويزیف هورگ ،یشزرو یژولويزیف دشرا یسانشراک . ناريا ،نامرک ،یملاسا دازآ هاگشناد
هدیکچ ریسم ینلاضع یفورتآ رد لیخد یاهراکوزاس زا یکی TRAF6/MuRF1
زفا ار ینلاضع ۀیزجت تسا نکمم هک تسا شیا
نیازا .دهد ور نیرمت رثا یسررب رضاح شهوژپ فده نایب ربHIIT
نژ اه ی TRAF6 و MuRF1 کزاب ۀلضع لیوط ۀدنن
یاپ ناتشگنا (
شوم(EDL اه ی ریپ C57bl/6 نیدب .دوب ،روظنم 28 شوم رس C57bl/6 پ ری ( 14
= ( غلاب و )n 14
= )n
هورگ ره رد 2 مت هورگ نیر ( 7
= ( لرتنک و )n 7
= )n هورگ هک دنتفرگ رارق اه
ی آ هتفه کی زا دعب نیرمت مانرب رد یزاسانش
ۀ
4 هتفه و دندرک تکرشHIIT
48 سلج نیرخآ زا سپ تعاس ۀ
لضع و ینابرق ینیرمت ۀ
هب و جارختساEDL سو
ۀلی شور
Real-time Pcr نژ نایب
اه هزادنا گ یری ش سیاقم رد .د ۀ
هورگ اه ی نعم رثا یریپ لماع ،غلاب و ریپ ا
یراد نژ نایب رب اه ی
TRAF6 و MuRF1 دراد ( هب بیترت 005 / 0
= وP 004 / 0
= ،)P نینچمه هب یشزرو نیرمت روط
یریگمشچ نایب
یا ود ن
ار تحت ثأت رارق ری م ی دهد ( 0001 / 0
= )P . نچمه نی هتفای اه م ناشن ی دهد نعم رثا یریپ هک ا
یراد نزو رب یبسن هلضع EDL
د تسا هتشا
، هب روط ی هک نعم فلاتخا ا یراد هورگ نیب اه ی ( لرتنک ریپ و غلاب 032
/ 0
= اشم )P دش هده
، هب رادقم نیا یلو
هورگ ود ره رد یرامآ ظاحل اه
ی ( غلاب 117 / 0
= پ و )P ری ( 321 / 0
= ،نیاربانب .دوبن رادانعم )P فر لااب
نت شیازفا اب هارمه نس
نایب نژ اه ی TRAF6 و MuRF1 تسا تارییغت رد ًلاامتحا هک نریگرد نس شیازفا اب هارمه ینلاضع ۀدوت
هجوت اب و د
نیا نایب لااب تدش اب تانیرمت هکنیا هب نژ
اه شهاک ار م ی تانیرمت نیا ،دهد م
ی یدنملاس نارود رد دنناوت هب
روظنم ظفح
.دنوش هدافتسا ینلاضع ۀدوت هژاو یدیلک یاه دیدش یبوانت نیرمت ،یریپ ۀدوت ،
ینلاضع ، TRAF6 و MuRF1 .
: لوئسم ةدنسيون
نفلت : 982706 09133 .ac.ir
a.kazemi@vru :
همدقم قافتا ینامز یفورتآ ای ینلاضع ۀدوت شهاک م
ی دشاب نآ زتنس زا شیب نیئتورپ بیرخت هک دتفا (
1 ) .
ناشن ریخا تاعلاطم م
ی هب یتلکسا تلاضع هک دهد عضو
تی ندش لاعف قیرط زا نوگانوگ یفورتآ یاه
نایب هب ،یسیونور و ییایمیشویب یاهریسم زا هدیچیپ ۀکبش هتسد
ا زا ی نژ اه مان هب نژورتآ اه رجنم ،
م ی زا یرایسب .دوش نژورتآ
اه ۀیزجت یارب ار یراکوزاس هک دنتسه موزائتورپ نیتیئوک یبوی متسیس یازجا
یباختنا ئتورپ نی و یمیظنت یاه مهارف یراتخاس
م ی دنروآ ( 2 ) . ود ره رد دروم عضو تی و یکیژولوتاپ یاه
ینلاضع یفورتآ و فعض ،یکیژولویزیف م
ی یاهراک ماجنا رد یناوتان ،نییاپ یگدنز تیفیک بجوم دناوت
داجیا و یگتسخ ،هنازور ب
یرامی یاهرات عطقم حطس شهاک .دوش تباید و ناوختسا یکوپ لثم هیوناث یاه
.تسا ینلاضع یفورتآ یلصا ۀصخشم ،تردق رد للاتخا نآ بقاعتم و ینلاضع نچمه
ینلاضع یفورتآ نی
ینلاضع رات بیکرت رد رییغت قیرط زا و
یگژی یم دبای ( 1 ) یریپ ،عقاو رد . هب
ناونع یبیرخت تارییغت یروئت
پ شی رد هدنور لولس اه و تفاب اه نتفر نیب زا سناش هک تسا نوگانوگ ی اهنآ
شیازفا ار م
ی .دهد ب یار
،لاثم ژپ رد شهاک یشهو 25
ات 40 یضرع عطقم حطس رد دصرد
1 ( رمع لوط رد ار نار تلاضع )CSA
دندرک شرازگ (
3 ) ،نینچمه . نیمه رد
هنیمز اقم رد ریپ دارفا هک تسا هداد ناشن هسی
شهاک ناوج دارفا اب
یریگمشچ زادنا رد
ۀ دنراد ینلاضع رات (
4 ) اینپوکراس یریپ اب هارمه ینلاضع تردق و هدوت شهاک نیا هب .
2
هتفگ م ی .دوش اینپوکراس للع صوصخ رد یرایسب دیاقع دننام
شدرگ رد یکیلوباتاک/یکیلوبانآ طیحم رد للاتخا
اس تظلغ رد شیازفا و یشیاسکا بیسآ ،ییایردنکوتیم یدرکلمعدب شیازفا ،نوخ نیاکوتی
یاه یباهتلا
هب دوت شهاک رد ریگرد لماوع ناونع ۀ
هتفرگ رظن رد نس شیازفا اب ینلاضع هدش
دنا ( 5 ).
ۀیزجت بلغا
ئتورپ نی ( میسلک هب هتسباو نیئتسیس یاهزائتورپ لماش یلصا یاهریسم قیرط زا یلولس یاه پلاک
نی
3اه ،)
کیتراپسآ دیسا زائتورپ -
اهزیپساک( نیئتسیس یزافوتا ،)4
- یموزوزیل یبوی ریسم و5
موزائتورپ نیتیئوک
6
هطساو رگ ی م ی ناشن تاعلاطم زا یرایسب .دنوش هداد
دنا هب نیئتورپ ۀیزجت هک یبوی ۀطساو
شقن نیتیئوک
دراد ینلاضع یفورتآ رد یریگمشچ (
6 ) نیتیئوک یبوی زاگیل ود . لماشE3
muRF1
و
MAFbx
( نچمه نی
1. Cross Sectional Area
2. Sarcopenia 3. Calpains 4. Caspase
5. Autophagy Lysosome 6. Ubiquitin Proteasome Pathway
نیژورتآ 1 هدیمان م ی رد )دوش لدم اه و ناگدنوج ود ره رد یتلکسا تلاضع یفورتآ فلتخم ی ناسنا
اه
ا میظنت یشیازف م ی دنبای ( 7 ) .
( روموت زورکن لماع ۀدنریگ اب طبترم لماوع
TRAFs
لماش ) هداوناخ ا ی ئتورپ نی روتپادآ یاه
تظافح دش یاهراشبآ ندش لاعف رد ریگرد ۀ پ
مای یفلتخم یناسر ا
( دن 2 یاهدنیارف زا یعیسو ۀنماد رد هک )
،یتاذ ینمیا لماش یکیژولویزیف دنراد شقن هریغ و ناوختسا مسیلوباتم ،یشزاس ینمیا
( 8 ) نایم رد .
ئتورپ نی یاه هتخانش دش اخ نیا ۀ ۀدنریگ روتپادآ نیئتورپ ،هداون 6TNF
(
TRAF6
ازجم یگژیو نیدنچ )
ۀداوناخ یاضعا ریاس اب هک دراد هتشاذگ کارتشا هبTRAF
هدشن دنا .
TRAF6
زکرم رد لاعف زاس یاهریسم ی
پ مای لماش فلتخم یناسر
NF-κB
، لوتیزونیا لیدیتافسف و MAPK
3 - /زانیک هب خساپ رد AKT
اس نیاکوتی تسا یبورکیم تلاوصحم و اه (
2 ).
هک تسا هدش صخشم
TRAF6
ظنت می رد یلصا ۀدننک
ود ره رد یتلکسا ۀلضع یفورتآ رحت
کی یسکچاک( یکیژولوتاپ و )ندش بصع نودب( یکیژولویزیف یاه
.تسا )ناطرس ازا
نی نایب شهاک هک تسا هدش هداد ناشن ،ور
TRAF6
یراکوزاس هدشزیامتم ۀلضع رد
یلوباتاک یاهریسم ندش لاعف زا یریگولج یارب رد فلتخم یک
عضو تی تسا یعیبط یاه (
7
، 2 ) یفورتآ .
رد ،یتلکسا ۀلضع عضو
تی متسیس ندش لاعف لماش ،فلتخم یکیلوباتاک یاه اپ
نیی نیتیئوک یبوی یتسد
هب هتسباو موزائتورپ تساATP
( 2 ) زا یکی تسا هدش هداد ناشن . اهراکوزاس
هک یی
TRAF6
یتلاضع رد
بیرخت بجوم دوب هدش عطق بصع هک ئتورپ
نی هلضع یاه م
ی ود ره نایب شیازفا قیرط زا ،دوش
MAFbx
و
MuRF1
هک تسا هدش هداد ناشن هنیمز نیمه رد .تسا بیرخت
هبMyHC
روط تلاضع رد یریگمشچ
بصع نودب ۀدش
شوم اه نژ دقاف ی
TRAF6
فقوتم ، م ی اب نیا و ،دوش شرازگ
اه دنتفایرد هک یی
MuRF1
ئتورپ نی یاه ف ناملای لماش میخض یاه رارق فده یتلکسا تلاضع رد ارMyHC
م ی تسا راگزاس ،دهد
( 2 ) هولاع . ( ناراکمه و لوئاپ نیا رب 2012
دنداد ناشن ) مه یگنسرگ زا یشان یفورتآ طیارش رد
TRAF6
.دراد شقن ینلاضع ۀدوت شهاک رد ینیتیئوک یبوی یاهزاگیل نایب شیازفا اب مه هب
روط ی هداد ناشن هک
ود ره نایب تسا هدش
MAFbx
و
MuRF1
هب روط رد یهجوت نایاش شوم
اه نژ دقاف ی
TRAF6
میظنت
یشهاک م ی دبای ( 7 ) . نچمه هک تسا هدش هداد ناشن نی
TRAF6
و لوکلوم اه ی پ مای یناسر اپ نیی نآ تسد
لماش
MuRF1
و
MAFbx
طیحم ود ره رد نوزاتمازگد زا یشان ینلاضع یفورتآ رد
in vitro
و
in vivo
یشیازفا میظنت م
ی ( ینلاضع یاهرات عطقم حطس رد شهاک اب هارمه لماوع نیا رد شیازفا و دنبای )CSA
دوب ( 8 ) هک تسا هدش هداد ناشن ،رگید یوس زا . یذغت و یشزرو تیلاعف
ۀ م بسانم ی دنناوت تلالاتخا تعرس
ضع یبصع دنهد شهاک ار ینلا
( 9 ) . دهاوش یرایسب م ناشن ی دنهد هب خساپ رد هلضع نیئتورپ زتنس ،
م شیازفا نسم و ناوج دارفا رد یندب تیلاعف ی
دبای ( 10 ).
نیمه رد هنیمز
م ناشن یشهوژپ ، ی
دهد هک
شیازفا ود ره ناوج و نسم دارفا یریگمشچ
رد هلضع یمیظنت روتکاف وMyoD
از یی 4 نایب رد شهاک و
هداد ناشن یشزرو تیلاعف زا سپ نیتاتساویام نژ دنا
( 11 ) هولاع . یشزرو تیلاعف ،نیا رب م
ی نژ نایب دناوت
یاهزاگیل نیئتورپ و
MuRF1
دهد شهاک ار (
12 ).
نامه روط ،تسا زراب نآ رد ینلاضع ۀدوت شهاک هک تسا یطیارش زا یریپ ،دش هراشا هک ا
ات ام هب لاح
شقن
TRAF6
یبوی زاگیل نیا نایب رب یشزرو تیلاعف رثا نینچمه و یریپ زا یشان یفورتآ رد ک
رد نیتیئو
تخانش .تسا هدشن یسررب ریپ تلاضع اهراکوزاس
عسوت هب هلضع یزاسزاب و یفورتآ رد ریگرد ی ۀ
شور اه ی
اب هلباقم یارب دیدج ینامرد عضو
تی و اه ب یرامی ان یفورتآ ،ینلاضع یفورتسید دننام یاه زا یش
ب ی یکرحت
رییغت اب طبترم یکیلوبانآ و یکیلوباتاک گنیلانگیس ریسم نیدنچ .درک دهاوخ کمک یریپ و ا
هلضع ۀزادن
دنتسه ( 13 ) ناشن یوق رایسب دهاوش . م
ی زا هلضع ۀزادنا هک دهد رط
نیئتورپ بیرخت و زتنس نیب لداعت قی
صخشم م ی دوش ( 14 ) . اب ،نیاربانب دوت دوبهب رب یشزرو تیلاعف تبثم رثا هب هجوت
ۀ لاضع شیازفا و ین
م شیپ لاؤس نیا ،ریپ دارفا رد ینلاضع درکلمع ی
دیآ م یشزرو تیلاعف ایآ هک ی
دناوت رب نایب نژ اه ی
TRAF6
و
MuRF1
ازا ؟دراذگب رثا نی
ور رضاح شهوژپ زا فده ، ت نیرمت هتفه راهچ رثا یسررب
دیدش یبوان
نایب رب نژ اه ی
TRAF6
و
MuRF1
ناتشگنا لیوط ۀدننکزاب ۀلضع رد شوم
اه .دوب ریپ ی
و داوم شور اه
ا هب ندیسر و رضاح شهوژپ تایضرف یسررب یارب .تسا یداینب و یبرجت عون زا رضاح شهوژپ
،فاده
28 اب شوم رس 4
ات 6 ( هام 14
= و )n
24 ات 26 ( 14
= هیهت نس هام )n
، ارش رد ی ط ( درادناتسا امد
ی قاتا 2
22± ۀجرد یتناس دارگ و 12 خرچ تعاس ۀ
/رون رات ی ک ی ) بآ و اذغ هب دازآ یسرتسد و هگن
راد ی .دندش رد
ز اب غلاب و ریپ هورگ ود هورگری
یاه رمت نی ( 7
= رمت نودب و )n
نی ( 7
= هب )n
.دنتفرگ رارق یفداصت تروص
شوم دیدج طیحم اب تاناویح یراگزاس و یزاسانشآ هتفه کی زا سپ هب اه
رد یفداصت روط راهچ
هورگ
ریز حرش هب دنتفرگ رارق
: رمت غلاب هورگ نی
( )ADT
لماش هورگ نیا :1
7 داژن شوم رس
6 BL/
57
4C
ات 6
تدم هب هک دندوب ههام 4
هتفه ره و هتفه 5
ت هسلج و دنداد ماجنا دیدش یبوانت نیرم 48
زا سپ تعاس
سلج نیرخآ ۀ
رمت نودب غلاب هورگ .دندش ینابرق ینیرمت نی
( )ADC
لماش هورگ نیا :2
7 داژن شوم رس
1. Adult Training
2. Adult Control
6 BL/
57
4C
ات 6 ه هک دندوب ههام چی
هنوگ من ماجنا یشزرو تیلاعف ی
.دنداد رمت ریپ هورگ نی
( )AGT
نیا :1
لماش هورگ 7
داژن شوم رس
C57BL/6
24 ات 26 تدم هب هک دندوب ههام 4
هتفه ره و هتفه 5
هسلج
دنداد ماجنا دیدش یبوانت نیرمت .
رمت نودب ریپ هورگ نی
( )AGC
لماش هورگ نیا :2
7 داژن شوم رس
C57BL/6
24 ات 26 ه هک دندوب ههام چی
هنوگ من ماجنا یشزرو تیلاعف ی
یمامت .دنداد هورگ
اه اب نامزمه
ابرق لوا هورگ یلک و دندش ین
ۀ شیامزآ و لحارم اه
ذپ ماجنا اهنآ یور تفری
. اب راک یقلاخا لوصا ۀیلک
.دش تیاعر نامرک یکشزپ مولع هاگشناد رظن ریز یهاگشیامزآ تاناویح شوم شهوژپ یادتبا رد هب اه
لیمدرت یور ندیود اب ییانشآ نینچمه و سرتسا شهاک روظنم
(
Model T510E, Diagnostic and Research, Taoyuan, Taiwan
) مانرب کی رد ۀ
کی تدم هب ینیرمت
تعرس اب هتفه 10
ات 18 تدم و هقیقد رد رتم .دندرک تکرش هقیقد هد نامز
48 نیرخآ زا سپ تعاس
سلج ۀ ماجنا یگتسخ زرم ات هدنیازف یشزرو نومزآ یزاسانشآ تفرگ
عورش هقیقد رب رتم هد تعرس اب هک
دش . یقد ود ره یازا هب دش هدوزفا نآ تعرس رب رتم ود ،هق
. شوم ییاناوت مدع اب یگتسخ هب ندیسر نامز اه
اب لیمدرت یور ندیود رد کرحم داجیا دوجو
اه ی فلتخم هبرض ندز اب ادص داجیا و یداب کوش دننام
لیمدرت شوپرد یور دش صخشم
غلاب هورگ یارب تعرس رثکادح نیگنایم(
33 /
±2 66 / 33 هورگ و
ریپ 26 /
±3 33 / 29 ) هب رثکادح تعرس ساسارب دیدش یبوانت نیرمت . تسد
راهچ تدم هب و یحارط هدمآ
هورگ رب هتفه رد هسلج جنپ و هتفه اه
ی اب ربارب یتدش اب یبوانت نیرمت ادتبا رد .دش لامعا ینیرمت 85
مانرب ،همادا رد و عورش تعرس رثکادح دصرد ۀ
هب یبوانت هب دصرد جنپ یگتفه تروص و دش هدوزفا تعرس
تفه ود ۀ اب رخآ 95 لودج( تفای همتاخ تعرس دصرد 1
لصاوف اب تیلاعف هقیقد ود لماش بوانت ره .)
یتحارتسا غ
لاعفری تفه .دوب هارمه هقیقد کی ۀ
لحرم شش لماش لوا ۀ
ینیرمت دوب تفه رد هک ۀ هب مراهچ
دیسر هلحرم هد (
15 ).
لودج 1 . ب مانر ۀ ینيرمت راهچ هتفه ا ی ديدش لاورتنيا
تفه ۀ ینيرمت 1
2 3 4
هلهو /ینيرمت تاسلج اه
ی نيرمت 6
8 10 10
هتفه رد نیگنایم تعرس )هنیشیب تعرس دصرد(
85 90 95 95
نیگنایم رمت هتفه رد تعرس یني
)هقیقد رب رتم(
9 ریپ / 24 4 / 26 28 28
6 غلاب / 28 3 / 30 32 32
1. Aged Training
2. Aged control
جارختسا زتنس وRNA
وCdna Real time- PCR
یارب جارختسا
total
RNAلضع زا ۀ دننکزاب ۀ تبسن هب هلضع نیا ،ناتشگنا لیوط 1
هب 10 رد
QIAzol Lysis Reagent
نژومه ش هب .د ازجا نتشادرب روظنم ی
رد لوصحم ،ینیئتورپ 4C
، 10min
،
12000g
فیرتناس ی تبسن هب سپس .دش ژو 1
هب 5 / 0 تدم هب و طولخم مرفورلک اب 15
هب هیناث ناکت تدش
رد لوصحم .دش هداد 4C
، 15min
، 12000g
فیرتناس ی شخب ،دندش ادج مه زا یبآ و یندعم شخب و ژو
یوتحم هتشادربRNA
دش تبسن اب و 1
هب 5 / 0 تدم هب و طولخم لوناپورپوزیا اب 10
قاتا یامد رد هقیقد
هر رد سپس و ا 4C
، 10min
، 12000g
فیرتناس ی .دش ژو
Pellet
یواح تسش لوناتا ردRNA
و رد و وش
بآLµ20 RNAS-Free
لح ش .د تظلغ (RNA
هاگتسد زا هدافتسا اب
Eppendorff, Germany
شجنس )
تبسن و دش 260
هب 280 نیب 8 / 1 ات 2 هب فیرعت بولطم صیلخت ناونع ش
زتنس .د زا هدافتسا ابcDNA
زاgµ1
زا هدافتسا اب وRNA
زتنس تیک زاتنمرف تخاسcDNA
میزنآ و
Mulv Reverse transcriptase
.تفرگ ماجنا هزادنا گ یری نایب حوطس نژ
اه ی
TRAF6
و
MuRF1
اب یمک شور
Real time-PCR
زا هدافتسا اب
Primix syber green II
ماجنا تفرگ (
USA Applied Biosystems,
ییاهن مجح رد شنکاو طولخم .)
هب شنکاو ره و Lµ20
تروص
duplicate
نژ تاعلاطا ساسارب اهرمیارپ یحارط .تفریذپ تروص اه
ی
TRAF6
و
MuRF1 β-actin و
ینژ کناب رد ( نژ ورکام تکرش طسوت وNCBI
Macrogen Inc. Seoul,
Korea
ماجنا ) تفرگ دروم یاهرمیارپ یلاوت . لودج رد هدافتسا
2 زگ شرا زا هکنیا نمض ،تسا هدش
β-
actin
هب هدافتسا لرتنک نژ ناونع ش
مانرب .د ۀ دروم ییامد رد هدافتسا
Real time-PCR
لماش 95 تدم هب
10 هقیقد - 95 تدم هب 15 ،هیناث 60 تدم هب 1 رارکت( هقیقد 40
نژ نایب نازیم .دوب )لکیس اه
ی رظندروم
شور اب زین
∆∆CT
2-
هزادنا گ یری .دش
لودج 2 . دروم یاهرميارپ یلاوت ضاح شهوژپ رد هدافتسا
ر
نژ کناب رميارپ یلاوت
نژ اه
NM_007393.4 F=AACTGACAGGTGTTGGATGATCTC
R=ACTCCAGGTAAAGCAGAAACAAGC TRAF6
NM_007393.4 F=ATCCTGGACGAGAAGAAGAGCGAG
R=TTGGAGGCTTCTACAATGCTCTTG MuRF1
NM_007393.4 F: GCCCTGAGGCTCTTTTCCAG
R: TGCCACAGGATTCCATACCC β-actin
صخاش زا یفیصوت رامآ شخب رد اه
ی رادومن و نیگنایم ،رایعم فارحنا یگدنکارپ و
رامآ شخب رد
یطابنتسا هب
روظنم هداد عیزوت ندوب لامرن نییعت فورگوملوک نومزآ زا اه
فونریمسا– ( دافتسا )KS
ه دش .
نچمه نی راو ندوب ناسمه سنای
اه نومزآ اب
Leven
دیجنس ه .دش یارب نعم نییعت ا
راد نیب توافت ندوب
یرامآ نومزآ زا اهریغتم
two way ANOVA
یبیقعت نومزآ و
Tukey
هب و روظنم زجت هی لیلحتو هداد زا اه
مرن رازفا
SPSS-22
دافتسا ه .دش
هتفای قیقحت یاه
لودج رد 3 دوت تارییغت ۀ
رود زا سپ و شیپ یندب ۀ
هورگ رد ینیرمت اه
ی شهوژپ فلتخم لودج رد و
4
لضع نزو ۀ هورگ ردEDL
اه ی شهوژپ هئارا .تسا هدش
لودج 3 نیگنایم . دوت ة هورگ رد نيرمت زا سپ و شیپ یندب اه
ی شهوژپ
هورگ اه )مرگ( یندب ةدوت
نيرمت زا شیپ نيرمت زا سپ
لرتنک غلاب 707
/
±0 24 303
/
±1 730 / 25
نيرمت غلاب 303
/
±1 800 / 23 408
/
±2 600 / 25
لرتنک ریپ 64
/
±1 800 / 32 447
/
±0 670 / 30
نيرمت ریپ 962
/
±3 700 / 30 363
/
±3 200 / 30
لودج 4 . لضع نزو تارییغت نیگنایم ۀ
EDL
هورگ اه لرتنک غلاب
نيرمت غلاب لرتنک ریپ
نيرمت ریپ
EDL نزو م(
یلی مرگ 517 )
/
±0 567 / 13 349 /
±0 472 / 14 539 /
±0 343 / 14 136 /
±1 768 / 14
نومزآ ماجنا زا شیپ اه
ی هب یرامآ هداد عیزوت ندوب لامرن یسررب روظنم نومزآ زا سنایراو سناجت و اه
و فونریمسا فورگوملوک
Levens
دوت یاهریغتم یارب نومزآ نیا جیاتن و دش هدافتسا ۀ
نایب نازیم ،یندب
نژ اه ی
TRAF6
،
MuRF1
لضع نزو و ۀ
05EDL
/ 0 نیاربانب ،دوبP ≥
غتم یمامت اهری
و لامرن عیزوت زا
رادروخرب سنایراو سناجت دن
. نامه رد هکروط لکش
یم هظحلام هفرطود سنایراو زیلانآ جیاتن ،دوش
شیازفا
نعم ا یراد نژ نایب حوطس رب یریپ لماع رد ار
TRAF6
لضع رد ۀ هورگEDL
اه ی اب نیرمت و لرتنک ریپ
هورگ اه ی زا سپ نیرمت و لرتنک غلاب راهچ
نیرمت هتفه م ناشن دیدش یبوانت
ی دهد ( 0001 / 0
= ،نیاربانب .)P
نژ نایب رب یریپ
TRAF6
لضع رد ۀ دننکزاب ۀ شوم ناتشگنا لیوط اه
ی
C57BL/6
.دراد رثا
نامه رد هکروط لکش
2 یم هظحلام هفرطود سنایراو زیلانآ جیاتن ،دوش
شیازفا نعم ا یراد لماع رد ار
یریپ نژ نایب حوطس رب نیژورتآ
لضع رد ۀ هورگEDL
اه ی هورگ اب نیرمت و لرتنک ریپ اه
ی و لرتنک غلاب
زا سپ نیرمت راهچ
م ناشن دیدش یبوانت نیرمت هتفه ی
دهد ( 0001 / 0
= ،نیاربانب .)P
یریپ نژ نایب رب
MuRF1
لضع رد ۀ دننکزاب ۀ شوم ناتشگنا لیوط اه
ی
C57BL/6
دراد رثا .
لکش 1 نژ نایب . TRAF6 رد هورگ اه .شهوژپ فلتخم ی :a
05 /
>0 .ناوج لرتنک هورگ اب هسياقم ردP :b
05 /
>0 P
ریپ لرتنک هورگ اب هسياقم رد 0.000000
0.010000 0.020000 0.030000 0.040000 0.050000 0.060000
ناوج لرتنک ناوج نيرمت ریپ لرتنک ریپ نيرمت
نژ نایب نیگنایمTRAF6
a
b
لکش 2 نژ نایب . MuRF1 رد هورگ اه .شهوژپ فلتخم ی :a
05 /
>0 .ناوج لرتنک هورگ اب هسياقم ردP :b
05 /
>0 P
ریپ لرتنک هورگ اب هسياقم رد
ثحب دوت شهاک ۀ
هتسجرب زا ینلاضع رت
نی هصخشم اه ی یریپ و رد و هلضع درکلمع و تردق شهاک اب هجیتن
هارمه هرمزور یاهراک یارجا رد یناوتان .تسا
شرازگ دنچره اه
یی یاهرات نیب رد هباشم یفورتآ رب ینبم
دراد دوجو فلتخم تشیب ،
هداد ناشن تاعلاطم ر ریثأت تحت کی عون یاهرات زا رتشیب ود عون یاهرات دنا
م رارق یریپ زا یشان یفورتآ ی
ریگ دن ( 16
، 9 ) جیتن ینلاضع یفورتآ . ۀ
ارف رد عیرست یاهدنی
تبسن بیرخت
نیئتورپ زتنس هب تسا
یفلتخم لماوع . دننام
بصع نتفر نیب زا ینلاضع یاهرات
( 17
، 5 ) ،باهتلا ،
یشیاسکا راشف و ییایردنکوتیم یدرکلمعدب (
17 ) لولس دادعت شهاک ، اه
ی هراوهام ا ( ی 4 ) نایب شهاک و
یدشر یاهروتکاف (
19
، 18 ) هب هتخانش یریپ زا یشان ینلاضع یفورتآ رد ریگرد یاهراکوزاس ناونع
هدش .دنا هتفای یاه هب یریپ هک داد ناشن رضاح شهوژپ نعم روط
ا یراد لضع نزو ۀ هداد رارق ریثأت تحت ارEDL
نامه و تسا و زیلانآ هکروط
نعم فلاتخا ،داد ناشن هفرطکی سنایرا ا
یراد دوجو لرتنک ریپ و غلاب هورگ نیب
دوت نیشیپ تاقیقحت جیاتن اب وسمه و دراد ۀ
شوم رد ینلاضع اه
ی شهاک ریپ تسا هتفای
( 20 ) .
دوجوم تایبدا ناشن
م ی بیرخت اب هارمه نس شیازفا هک دهد نورون
اه ینلاضع یاهرات رد یتکرح ی
.تسا ود عون بصع نتفر نیب زا
یاهزیلوئتورپ نایب ینلاضع یاهرات
MuRF1
( 21 ) دیلوت ،
ROS
0.0000 0.0100 0.0200 0.0300 0.0400 0.0500 0.0600 0.0700 0.0800 0.0900 0.1000
ناوج لرتنک ناوج نيرمت ریپ لرتنک ریپ نيرمت
نژ نایب نیگنایمMuRF1
a
b
ییایردنکوتیم (
17 ) م شیازفا هلضع رد ار ی
.دهد ( ناراکمه و لوئاپ رگید یوس زا 2010
هک دنداد ناشن )
نایب
TRAF6
شیازفا ندش بصع نودب طیارش رد م
ی و دبای شوم اه دقاف ی
TRAF6
عطق طیارش رد
هب تبسن ینلاضع یاهرات رد ار یرتمک یفورتآ بصع شوم
اه بصع نودب لرتنک ی دنداد ناشن هدش
( 2 ) .
م ی ناوت تفگ هدافتسا یشزرو نیرمت ًلاامتحا هک قیرط زا رضاح شهوژپ رد هدش
تیعضو دوبهب
بصع نایب ،یناسر
TRAF6
و
MuRF1
شهاک ار دنداد ناشن ناراکمه و یریدق هنیمز نیمه رد .تسا هداد
یریپ نارود رد لااب تدش اب یبوانت تانیرمت یپ رد هک نایب
Sema3a
رد ریگرد یبصع تیاده لماع هک
تسا هتفای شهاک ،تسا بصع بیرخت دنیارف (
22 ).
هولاع هک هدش هداد ناشن ،نیا رب یریپ زا یشان ینلاضع یفورتآ رد ریگرد یاهراکوزاس زا باهتلا
تسا
( 23 ).
فذح تاریثأت هک تسا هدش شرازگ
TRAF6
یاهریسم ندش لاعف و ینلاضع یفورتآ راهم یور
تسا ندش بصع نودب زا رتشیب ،ناطرس یسکچاک طیارش رد یکیلوباتاک (
2 ) ًلاامتحا رثا نیا و هب
لد لی
حطس شیازفا اس
نیاکوتی رد یزوربیف و یکیلوباتاک یاه ندومزآ
ی ۀجیتن رد هک تسا روموت لماح یاه
شیازفا کیمتسیس باهتلا شیازفا م
ی دنبای ( 24 ) ناشن تایبدا رورم . م
ی هک دهد اس
نیاکوتی یاه
شیپ یاهریسم ندرک لاعف یارب روموت زا قتشم لماوع و فلتخم یباهتلا اپ
نیی یتسد
p38 MAPK
و
ار ینلاضع یفورتآ هک NFκB
هطساو رگ ی م ی دنمزاین ،دننک
TRAF6
دنتسه ( 25 ) شیازفا نیاربانب .
TRAF6
ریپ لرتنک هورگ رد م
ی هب دناوت رد کیمتسیس باهتلا حوطس ندوب لااب لیلد اهنآ
لاعف هجیتن رد و
هب زاین شیازفا نآ یپ رد و ینلاضع یفورتآ رد ریگرد یباهتلا یاهریسم ندش
TRAF6
دشاب .
هولاع
،نیا رب ( ناراکمه و لوئاپ جیاتن اب وسمه 2010
فذح دندرک شرازگ هک )
TRAF6
نایب شهاک اب
MuRF1
و
MAFbx
،تسا هارمه مه شهوژپ نیا جیاتن
داد ناشن نایب هک
MuRF1
یبوانت تانیرمت زا سپ
رد شهاک اب اتسارمه نیا و تسا هتفای شهاک دیدش
TRAF6
یشهاک میظنت نیا .دوب
MuRF1
یوس زا
TRAF6
م ی فذح هک تسا هدش هداد ناشن اریز ،دشاب یسیونور و یکیلوباتاک یاهریسم راهم ۀجیتن دناوت
TRAF6
یاهریسم ندش لاعف راهم بجوم هلضع ۀژیو ،NFκB
،AMPK
وMAPK
مJNK
ی دوش ( 2 ) .
یاهریسم هک عوضوم نیا دییأت رد نینچمه هدشرکذ
م ی ریگرد نیتیئوک یبوی یاهزاگیل میظنت رد دنناوت
،دنشاب م ی هب ناوت شهوژپ اه ناشن هک درک هراشا یی هداد
دنا
TNF-α
سم قیرط زا یاهری
p38 MAPK
و
ل نایبNFκB
یاهزاگی نیژورتآ 1 /
MAFbx
و
MuRF1
م شیازفا یتلکسا تلاضع رد ار ی
دهد ( 26 ).
یشزرو نیرمت ًلاامتحا رگید یوس زا هولاع
رب یشهاک میظنت
TRAF6
ریاس قیرط زا تسا هتسناوت
نایب اهریسم
MuRF1
دهد شهاک ار هب .
لاثم روط نامه روط
،دش هراشا هک هداد ناشن
هک تسا هدش
TNF-
سم قیرط زاα
یاهری
p38 MAPK
و ل نایبNFκB
یاهزاگی نیژورتآ 1 /
MAFbx
و
MuRF1
تلاضع رد ار
م شیازفا یتلکسا ی
دهد ( 27 ).
یریپ زا یشان ینلاضع یفورتآ رد ریگرد یاهراکوزاس زا باهتلا یکی و تسا
شیازفا لیلاد زا
MuRF1
لرتنک ریپ هورگ رد م
ی ندوب لااب نیمه دناوت و دشاب باهتلا
نیرمت ًلاامتحا
اب یشزرو تاریثأت رارق ریثأت تحت ار ریسم نیا دوخ یباهتلادض تسا هداد
( 23 ) نینچمه . یشزرو تیلاعف
تنآ تیفرظ تیوقت اب ی
ینادیسکا (
28 ) م ی دناوت یازفا زا موزائتورپ نایب ش اه
ی شیازفا زا یشان ینلاضع
دنک یریگولجROS
( 27 ).
تن هجی یریگ
هب روط نژ نایب هک داد ناشن رضاح شهوژپ جیاتن ،یلک اه
ی
TRAF6
و
MuRF1
لضع رد ۀ شومEDL
اه ی
ازفا ریپ شی هتفای دوت رد شهاک اب هارمه نیا و تسا ۀ
لضع ۀ دوبEDL
،رگید یوس زا . شهوژپ رد دنچره
عون نیا اب دنت عون یاهرات یناوخارف رضاح یشزرو تانیرمت
و دوجوم تایبدا هب هجوت اب ،دشن صخشم
تحااب طای م ی هک تفگ ناوت
ًلاامتحا دیدش لاورتنیا نیرمت م
ی دناوت نایب دنت عون یاهرات یناوخارف شیازفا اب
نیا نژ اه لیدعت ار هدرک هب و لاضع یفورتآ اب هولاع هلباقم یریپ زا یشان ین
دنک ،نیاربانب . طیارش رد
دنملاس ی م ی دنناوت لااب تدش اب تانیرمت یارجا زا
راثآ دوت شهاک برخم ۀ
یگدنز یاهراک ماجنا رب ینلاضع
ب هب لاتبا و هرمزور یرامی
یاه یریگولج یکیلوباتم ننک
.د
رکشت و ريدقت زا جرختسم رضاح شهوژپ اپ
نای دشرا یسانشراک ۀمان ،تسا یشزرو یژولویزیف
دب نی یمامت زا هلیسو
رکشت و ریدقت ،دندرک یرای شهوژپ نیا رد ار ام هک یناسک م
ی .دوش
ذخآم و عبانم
1. Fanzani A, Conraads VM, Penna F, Martinet W. Molecular and cellular mechanisms of skeletal muscle atrophy: an update. Journal of cachexia, sarcopenia and muscle.
2012;3(3):163-79.
2. Paul PK, Gupta SK, Bhatnagar S, Panguluri SK, Darnay BG, Choi Y, et al. Targeted ablation of TRAF6 inhibits skeletal muscle wasting in mice. The Journal of cell biology.
2010;191(7):1395-411.
3. Lexell J, Taylor CC, Sjöström M. What is the cause of the ageing atrophy?: Total number, size and proportion of different fiber types studied in whole vastus lateralis muscle from 15-to 83-year-old men. Journal of the neurological sciences. 1988;84(2-3):275-94.
4. Verdijk LB, Koopman R, Schaart G, Meijer K, Savelberg HH, van Loon LJ. Satellite cell content is specifically reduced in type II skeletal muscle fibers in the elderly. American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism. 2007;292(1):E151-E7.
5. Rowan SL, Rygiel K, Purves-Smith FM, Solbak NM, Turnbull DM, Hepple RT.
Denervation causes fiber atrophy and myosin heavy chain co-expression in senescent skeletal muscle. PloS one. 2012;7(1):e29082.
6. Bialek P, Morris C, Parkington J, St. Andre M, Owens J, Yaworsky P, et al. Distinct protein degradation profiles are induced by different disuse models of skeletal muscle atrophy.
Physiological genomics. 2011;43(19):1075-86.
7. Paul PK, Bhatnagar S, Mishra V, Srivastava S, Darnay BG, Choi Y, et al. The E3 ubiquitin ligase TRAF6 intercedes in starvation-induced skeletal muscle atrophy through multiple mechanisms. Molecular and cellular biology. 2012;32(7):1248-59.
8. Sun H, Gong Y, Qiu J, Chen Y, Ding F, Zhao Q. TRAF6 inhibition rescues dexamethasone- induced muscle atrophy. International journal of molecular sciences. 2014;15(6):11126-41.
9. Aagaard P, Suetta C, Caserotti P, Magnusson SP, Kjær M. Role of the nervous system in sarcopenia and muscle atrophy with aging: strength training as a countermeasure.
Scandinavian journal of medicine & science in sports. 2010;20(1):49-64.
10. Sheffield-Moore M, Yeckel C, Volpi E, Wolf S, Morio B, Chinkes D, et al. Postexercise protein metabolism in older and younger men following moderate-intensity aerobic exercise. American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism.
2004;287(3):E513-E22.
11. Raue U, Slivka D, Jemiolo B, Hollon C, Trappe S. Myogenic gene expression at rest and after a bout of resistance exercise in young (18–30 yr) and old (80–89 yr) women. Journal of Applied Physiology. 2006;101(1):53-9.
12. Gielen S, Sandri M, Kozarez I, Kratzsch J, Teupser D, Thiery J, et al. Exercise training attenuates MuRF-1 expression in the skeletal muscle of patients with chronic heart failure independent of age: the randomized Leipzig Exercise Intervention in Chronic Heart Failure and Aging catabolism study. Circulation. 2012;125(22):2716-27.
13. Drey M, Krieger B, Sieber CC, Bauer JM, Hettwer S, Bertsch T, et al. Motoneuron loss is associated with sarcopenia. Journal of the American Medical Directors Association.
2014;15(6):435-9.
14. Glass DJ. Signalling pathways that mediate skeletal muscle hypertrophy and atrophy.
Nature cell biology. 2003;5(2):87.
15. Thomas C, Bishop D, Moore-Morris T, Mercier J. Effects of high-intensity training on MCT1, MCT4, and NBC expressions in rat skeletal muscles: influence of chronic metabolic alkalosis. American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism.
2007;293(4):E916-E22.
16. Nilwik R, Snijders T, Leenders M, Groen BB, van Kranenburg J, Verdijk LB, et al. The decline in skeletal muscle mass with aging is mainly attributed to a reduction in type II muscle fiber size. Experimental gerontology. 2013;48(5):492-8.
17. Muller FL, Song W, Jang YC, Liu Y, Sabia M, Richardson A, et al. Denervation-induced skeletal muscle atrophy is associated with increased mitochondrial ROS production.
American journal of physiology-Regulatory, integrative and comparative physiology.
2007;293(3):R1159-R68.
18. Bonaldo P, Sandri M. Cellular and molecular mechanisms of muscle atrophy. Disease models & mechanisms. 2013;6(1):25-39.
19. Sandri M, Barberi L, Bijlsma A, Blaauw B, Dyar K, Milan G, et al. Signalling pathways regulating muscle mass in ageing skeletal muscle. The role of the IGF1-Akt-mTOR-FoxO pathway. Biogerontology. 2013;14(3):303-23.
20. Morissette MR, Stricker JC, Rosenberg MA, Buranasombati C, Levitan EB, Mittleman MA, et al. Effects of myostatin deletion in aging mice. Aging cell. 2009;8(5):573-83.
21. Gomes AV, Waddell DS, Siu R, Stein M, Dewey S, Furlow JD, et al. Upregulation of proteasome activity in muscle RING finger 1-null mice following denervation. The FASEB Journal. 2012;26(7):2986-99.
22. GhadiriHormati L, Aminaei M, Dakhili AB. The Effect of High-Intensity Exercise Training on Gene Expression of Semaphorin 3A in Extensor Digitorum Longus Muscles ofAged C57bl/6 Mice. scientific journal of ilam university of medical sciences. 2017;25(1):92-102.
23. Gleeson M, Bishop NC, Stensel DJ, Lindley MR, Mastana SS, Nimmo MA. The anti- inflammatory effects of exercise: mechanisms and implications for the prevention and treatment of disease. Nature reviews immunology. 2011;11(9):607.
24. Argilés JM, Busquets S, Toledo M, López-Soriano FJ. The role of cytokines in cancer cachexia. Current opinion in supportive and palliative care. 2009;3(4):263-8.
25. Zapata JM, Lefebvre S, Reed JC. Targeting TRAfs for therapeutic intervention. TNF Receptor Associated Factors (TRAFs): Springer; 2007. p. 188-201.
26. Adams V, Mangner N, Gasch A, Krohne C, Gielen S, Hirner S, et al. Induction of MuRF1 is essential for TNF-α-induced loss of muscle function in mice. Journal of molecular biology. 2008;384(1):48-59.
27. Li Y-P, Chen Y, John J, Moylan J, Jin B, Mann DL, et al. TNF-α acts via p38 MAPK to stimulate expression of the ubiquitin ligase atrogin1/MAFbx in skeletal muscle. The FASEB Journal. 2005;19(3):362-70.
28. Cunha TF, Bacurau AV, Moreira JB, Paixão NA, Campos JC, Ferreira JC, et al. Exercise training prevents oxidative stress and ubiquitin-proteasome system overactivity and reverse skeletal muscle atrophy in heart failure. PloS one. 2012;7(8):e41701.
