یتسيز مولع یشزرو
- ناتسبات 9317
ةرود 91 ، ةرامش 2
، ص : –291 217
: تفايرد خيرات 19
/ 13 / 16
خيرات شريذپ : 31 / 91 / 16
نیماتيو یراي لمکم رثا رد زغم وتولک حطس رب D
شوم اه یيارحص ی هدام
هب زیئول داژن لابند
6 انش یشزرو تیلاعف هتفه
یمطاف همطاف هدیس –9
یدمحم حلاف ءایض
2
9.
ناريا ، یراس دحاو یملاسا دازآ هاگشناد یناسنا مولع هدکشناد ،یشزرو یژولويزیف یرتکد یوجشناد 2 . یشزرو مولع و یندب تیبرت ةدکشناد شزرو یژولويزیف هورگ ،رایشناد هاگشناد
ناريا ،رسلباب ،ناردنزام
هدیکچ نیماتیو فرصم و انش نیرمت یتنآ تیفرظ شیازفا بجومD
تملاس ظفح و ینادیسکا لولس
اه یزغم ی م ی زا فده .دوش
رثا یسررب ،شهوژپ نیا یارجا 6
نیماتیو لمکم فرصم اب هارمه یتماقتسا یانش هتفه .دوب زغم تفاب وتولک حطس ربD
،یبرجت ۀعلاطم نیا رد 52
شوم نیماتیو ،للاح ،ملاس لرتنک هورگ جنپ هب ییارحص نیماتیو بیکرت و انش ،D
وD
تدم هب انش ینیرمت ۀمانرب .دندش میسقت ،انش نیرمت 6
و هتفه 2 هورگ.دوب تعاس کی تدم هب زور ره و ،هتفه رد زور
تدم هب مه لمکم 5
رادقم ،هتفه 5
نیماتیو مرگونان ردD
5 / 0 م یلی نک نغور رتیل هب نایم رد زور کی ،دج
تروص
نورد هیزجت .دندرک تفایرد یقافص لیلحتو
هداد اه و یکوت یبیقعت نومزآ و هفرطکی سنایراو لیلحت نومزآ زا هدافتسا اب
حطس رد 02 / 0 ازیلاا شور هب وتولک حطس .تفرگ تروص هزادنا
گ زغم تفاب وتولک حطس نیب هک داد ناشن جیاتن .دش یری
رگ اب لرتنک هورگ توافت لمکم هو
رادانعم ( تشادن دوجو ی 91
/ 0 هب وتولک حطس نیگنایم .)P=
هورگ و انش هورگ رد بیترت
نیماتیو ( تشاد یرادانعم شیازفا لرتنک هورگ هب تبسن انش +D 09
/ 0 P=
000; / 0 .)P=
نیب یرادانعم توافت نینچمه
( لمکم هورگ هب تبسن یبیکرت هورگ وتولک حطس 00
/ 0 ( انش هورگ و )P=
19 ./
)P=
حطس نیگنایم توافت و تشادن دوجو
زین انش و لمکم هورگ نیب زغم تفاب رد نیئتورپ نیا رادانعم
( دوبن 66 / P=0 .) نیرمت هک داد ناشن رضاح قیقحت جیاتن
هب انش نیماتیو لمکم فرصم اب بیکرت رد و ییاهنت یم D
هجیتن رد و دوش زغم تفاب وتولک حطس شیازفا بجوم دناوت
شقن ًلاامتحا فیعضت لماوع ربارب رد یتظفاحم
ریاخذ هجوت لباق شیازفا هب و دشاب هتشاد یبصع هاگتسد تملاس ۀدننک
.دوش رجنم ینورون تظافح ًاتیاهن و نآ هژاو یدیلک یاه
،انش
،وتولک
،زغم نیماتیو ..D
نفلت : لوئسم ةدنسيون
: 11993993199 Email: m.zolfaghari@urmia.ac.ir
همدقم یبلق متسیس هلمج زا ندب رد متسیس نیدنچ یشزرو تیلاعف -
ار یبصع متسیس و ینلاضع ،یقورع
تحت ثأت رارق ری م ی دهد زا یریگولج ،زغم تملاس دوبهب بجوم مظنم شزرو هک تسا هدش هداد ناشن.
سآ بی یاهروتکاف حطس شیازفا قیرط زا یزغم تامدص زا دعب یرواکیر دوبهب رگید یوس زا و اه
ورون زا یعیسو ۀنماد زا یریگولج و یشیاسکا تیعضو لداعت ظفح و کیفورت ب
یرامی ،یناور ،یبلق یاه
یمکسیا و یبصع م
ی شزرو رگید یایازم زا . دوش م
ی تخاس ،نژوکیلگ ۀریخذ شیازفا هب ناوت
هب .درک هراشا نورتکلا لاقتنا ۀریجنز و یشیاسکا تیفرظ ،یردنکوتیم هک تسا هدش هداد ناشن یبوخ
ت تیعضو مظنم یشزرو تانیرم تنآ
ی زا یرایسب رد ار ینادیسکا تفاب
اه دوبهب م ی دنشخب ( 9 ) بجوم و
هب تمواقم شیازفا و یراگزاس سرتسا
اه رد یشیاسکا ی لولس
اه شیازفا قیرط زا زغم ی زنآ
می یاه
تنآ ی میمرت هجیتن رد و ینادیسکا م DNA
ی دوش ( 5 ) هب تبسن یرتشیب یایازم انش شزرو نیب نیا رد .
لاعف تی نآ یایازم هلمج زا هک دراد لیمدرت یور ندیود هلمج زا رگید یاه م
ی راک رادقم هب ناوت
ماجنا درک هراشا هباشم نامز تدم اب لیمدرت یور تیلاعف هب تبسن انش لوط رد رتشیب ۀتفرگ (
0 ) .
عافد یاهراکوزاس رب نزو لمحت هب زاین مدع و انش یتماقتسا نیرمت دیفم تاریثأت تنآ
ی رد ینادیسکا
تفاب اه رد تاریثأت نیا و هدش یسررب فلتخم ی شوم
اه ،رگانش ی شوم
اه نادرگ راون یور هدنود ملاس ی
و شوم اه نیرمت یتباید ی تسا هدش هدهاشم هدرک
( 6 ) اب رگید یوس زا . ثأت
و زوتپوپآ راهم رب هک یری
،دراد یشیاسکا سرتسا شهاک م
ی دنک افیا زغم تظافح شیازفا و بیسآ شهاک رد یمهم شقن دناوت (
2 ).
ناشن یناویح تاعلاطم زا یرایسب جیاتن م
ی نیئتورپ هک دهد وتولک
زاین دروم زغم تملاس یارب ،9
و تسا شقن اه دراد زغم یعیبط درکلمع ظفح رد یدایز ی (
6 ) یمهم شقن نیئتورپ نیا . تظفاحم رد
سرتسا ربارب رد یبصع هاگتسد یشیاسکا
نویسانیلیمد و زا
سکودر متسیس قیرط افیا
م ی بجوم و دنک
لایلتودنا درکلمع ظفح و زوتپوپآ و باهتلا نازیم شهاک م
ی درکلمع رد یمهم شقن قیرط نیا زا و دوش
.دراد یشزرو نژ
وتولک هب هدمع روط دغ ،هیلک ،زغم رد
ۀ مادنا و یتلکسا تلاضع ،دیئوریتاراپ اه
ی یلسانت
م نایب ی نینچمه .دوش مادنا تظفاحم بجوم
اه ب هب لاتبا نتخادنا ریخأت هب و یرامی
یاه م نمزم ی دوش
هب ار لمع نیا هک طساو
ۀ پ داجیا مای ناسر لولس رد دیفم اه
ی م ماجنا ندب یتایح ی
دهد یلااب تظلغ .
جراخ تافسف تافسف یراردا عفد للاتخا و تسا یمس لولس یارب یلولس
ببس تافسف حطس شیازفا
1 . klotho
م مرس ی دوش م کیرحت ار سردوز یریپ و ی
راهم اب ،رگید یوس زا .دنک پ راشبآ
مای /نیلوسنا ناسر
9IGF1
هب تمواقم شیازفا هب سرتسا
اه رجنم یشیاسکا ی م
ی یریپدض شقن زا یشخب هب قیرط نیا زا ؛دوش
ک وتولک کم م ی دنک ( 9 ) نیدب ؛ حشرت نوخ هب وتولک یتقو هک تروص م
ی ،دوش پ مای ناسر حطس وتولک یاه
لولس اه ریگرد ار هتخانشان ی م
ی بوکرس بجوم و دنک گ
هدنری رد لیخد لماوع و اه پ
مای /نیلوسنا ناسر
/نیلوسنا زلایروفسف نیزوریت هدنریگ لماشIGF1
،IGF1
5(IRS)
،
(PI3K)
نویسلایروفسف نیرس و 0
Akt/PKB
م ی رد تاعلاطم جیاتن .دوش لدم
اه ناشن یناویح ی م
ی د وتولک نژ نایب صقن هک ده ،
ببس
هبش موردنس داجیا ،دشر شهاک ،رمع یهاتوک دننام ناسنا رد یریپ
شیازفا ،وم شزیر ،ناوختسا یکوپ
سکا یاهدیپیل حوطس هدشدی
پمکوپیه رد و
ئارش بلصت ی
ن یم دوش جیتن رد هک ۀ
عستم نیب لداعت مدع
ضبقنم و قورع ۀدننک م یور تسا
ی دهد ( 8 ) اب نیئتورپ نیا یبصع متسیس یتظفاحم رثا نینچمه .
شهاک نس شیازفا م
ی دبای ( 1 ) ؛ لباقم رد یور رب هعلاطم اب ، شوم
اه یی نژ نیا هک اهنآ رد
00 دصرد
دش نایب رتشیب
، اهنآ هک دش صخشم سرتسا ربارب رد یرتشیب تمواقم
اه ی سکا یشیا تشاد دن ( 90 ) .
،دوش زغم رد وتولک تظلغ شیازفا بجوم هک یتابیکرت نینچمه.
م ی و نویسانیلیمد نامرد رد دناوت
ب یرامی بیرخت هب هک ییاه لولس
اه رجنم یبصع متسیس ی م
ی دشاب رثؤم ،دنوش (
1 ).
نیماتیو زاتسومه میظنت رد یمهم شقن نیئتورپ نیا دراد D
( 99 ) نیماتیو . شقن قیرط زا زینD
تپوپآدض و یباهتلادض ،دراد هک یزو
ثأت رب یتظافح ری لولس
اه افیا یبصع ی م
ی نیمه ،دنک بجوم روط
یبصع تفاب یزاسزاب تیفرظ تیوقت بسانم درکلمع ظفح هجیتن رد و یزاس نیلیم و
لولس اه یبصع ی
زغم رد م ی نیماتیو ،رگید یوس زا .دوش ابD
ثأت نآ شقن تیوقت ثعاب ،وتولک حطس شیازفا رب ری (
95 ) و
اقلا اب یقورع نویساکیفیسلک نتخادنا قیوعت هب ی
م نینوپوئتسا ی
دوش ،یویلک ییاسران راچد نارامیب رد .
نیماتیو دوبهب رد یساسا شقن وتولک وD
ی م افیا قورع و هیلک تملاس ی
نک دن ( 90 ) .
تاریثأت هب هجوت اب تنآ
ی نیماتیو لمکم فرصم و انش ینادیسکا تملاس شیازفا رد نآ شقن و D
تفاب اه ۀنیمز رد یقیقحت عبانم دوبمک رگید یوس زا و زغم هلمج زا نوگانوگ ی ثأت
حطس رب لماوع نیا ری
ۀعلاطم زا فده ،وتولک یسررب ،رضاح
ثأت ری 6 هب انش مظنم نیرمت هتفه هارمه
5 نیماتیو فرصم هتفه ،D
حطس رب زغم تفاب وتولک شوم
اه دوب هدام ییارحص ی
.
1. Insulin-like growth factor 1
2. insulin receptorsubstrates 3. phosphatidylinositol 3-kinase
شور اه ار شهوژپ نیا یرامآ ۀنومن 52
شوم رس 6 هتفه ا ینزو نیگنایم اب زیئول داژن ۀدام ی 60
/
±9 0 / 999 مرگ
لیکشت م ی شخپوراد تکرش زا هک دنداد و ناگدنوج هاگشیامزآ هب لاقتنا زا سپ و دندش هیهت نارهت
5
جنپ هورگ جنپ هب ،دیدج طیحم اب یراگزاس هتفه :دندش میسقت ییات
9 ؛دندش هتفرگ رظن رد هیاپ ریداقم نییعت یارب و دندرکن تفایرد ار یرامیت چیه هک :لرتنک هورگ .
5 هب ار دجنک نغور اهنت هک یهورگ :للاح هورگ . رد تروص
نو هب یقافص ؛دندرک تفایرد للاح ناونع 0
.
؛دنداد ماجنا ار انش نیرمت طقف شیامزآ لوط رد هک یهورگ :انش هورگ 6
:لمکم هورگ . یهورگ
رد هک
اهنت شیامزآ لوط ماتیو
نی د D
تفایر ؛دندرک 2 :یبیکرت هورگ . هک یهورگ
تفایرد قیرزت رانک رد
نیماتیو ،D
انش نیرمت ۀیلک .دنداد ماجنا
ورگ ه اه هب .دنتشاد یسرتسد اذغ و بآ هب دازآ تروص
هورگ اه تدم هب ینیرمت ی 6
رختسا رد هتفه رد زور جنپ و زور رد راب کی ،هتفه و
هژی داعبا هب یا
20
× 20
× 900 تناس ی اب نیرمت یلصا ۀمانرب .دنتخادرپ انش هب رتم 00
اب تدم نیا هک دش زاغآ هقیقد
ت نامز هب هنازور هقیقد جنپ شیازفا ،نیرم
تفه رد هب مود ۀ 60 نامز .دیسر هقیقد 60
ۀتفه نایاپ ات هقیقد
.دوب تباث موس هفاضا
راب هتفه رد هک تفرگ ماجنا انش ماگنه بآ تعرس و تردق میظنت قیرط زا ینیرمت
یراگزاس رمت اب هتفه رد .دوب تباث ،نی ندنام تباث اب نیرمت یاه
60 هقیقد تعرس بآ نایرج تردق و
زا 9 هب رتیل 50 ( تفای شیازفا هقیقد رد رتیل 96
.)
هب هورگ اه رادقم زین لمکم ی 5
نیماتیو مرگونان
D3
رد هک 5 / 0 یلیم ،دوب هدش لح دجنک نغور رتیل
تدم هب نایم رد زور کی 5
هب هتفه نورد تروص هب .دش قیرزت یقافص
لحم ،تنوفع زا یریگولج روظنم
ب و لبق قیرزت هب قیرزت زا دع
ۀلیسو بنپ نیماتیو قیرزت نمض رد .دش ینوفعدض لکلا هب هتشغآ ۀ ردD
تشاد همادا مشش ۀتفه نایاپ ات و دش زاغآ نیرمت مراهچ ۀتفه یادتبا (
96 ).
هلصافلاب سپ اپ زا ی نا 6 تفاب ،هتفه شوم .دش زاغآ یرادرب
اه بیکرت اب ماتک
ی ن از ی زلا ی ن هب
تبسن 5 هب 2 ب ی شوه ارب زغم تفاب لک،سپس .دندش ی
دعب لحارم ماجنا ی
امزآ ی ش و دش هتشادرب
ن لوسپکرد ی
نژورت امدرد ی 80 - رادهگن هجرد ی
.دش یارب تظلغ شجنس
klotho
اب زغم تفاب ادتبا ،
هدافتسا زا ام ی ع ن ی نژورت ش ردوپ سپس و هد 9
/ 0 ( مرگ 900 م ی ل ی مرگ هتخاس ردوپ زا ) اب هدش
9 م ی ل ی ل ی رت
لاس تافسف رفاب ی
ن واح ی 8 مرگ ،NaCl 201/0
مرگ ،KCl 419/1
مرگ
Na2HPO4
،
244/0
مرگ
KH2PO4
و 800 م ی ل ی ل ی رت ( رطقم بآ 6
/ 9 نژومه )=PH
هزی دش . هب لولحم سپس تسد
هب نآ زا هدمآ
تدم 90 قد ی هق تعرس اب و 6
ات 6 قد رد رود رازه ی
هق امد رد ی 8 - 5 جرد ۀ تناس ی دارگ لدم اب هاگتسد رد
رتناس ی ف ی ژو انژومه زا سپ .دش ی
ز رتناس و ی ف ی
،ژو م ی ناز هورگ وتولک تظلغ اه
هب یسو ل ۀ ک ی ت امزآ ی هاگش ی
تکرش
Zellbio GmbH
لاا شور هب ی
از هزادنا گ یری ش د م . ی ناز ساسح ی ت ا ی ن ک ی ت 05 / 0
ng/ml
.دوب
هب فونریمسا فورگوملوک نومزآ زا هداد یعیبط عیزوت یسررب روظنم
و هفرطکی سنایراو لیلحت ،اه
هورگ ۀسیاقم یارب یکوت یبیقعت نومزآ مرن زا هدافتسا اب تابساحم ۀیلک .دش هدافتسا فلتخم یاه
رازفا
یرامآ ۀخسنSPSS
50 انعم حطس رد و یراد
02 /
P≤0 .تفرگ ماجنا
هتفای اه هورگ وتولک حطس نیگنایم لودج رد شیامزآ یاه
9 فورگوملوک نومزآ .تسا هدش هداد ناشن
-
ناشن فونریمسا هک داد
هداد اه وتولک حطس .دنرادروخرب یعیبط عیزوت زا هورگ رد
نیگنایم اب( یبیکرت
06 / 6 رب مرگونان م
یلی ( لرتنک هورگ اب هسیاقم رد )رتیل 59
/ 2 رب مرگونان م
یلی ( )رتیل 008 / 0 هورگ و )P=
نیگنایم اب( انش نیرمت 10
/ 2 رب مرگونان م
یلی ( لرتنک هورگ هب تبسن )رتیل 00
/ 0 یرادانعم شیازفا )P=
توافت لمکم هورگ اب لرتنک هورگ زغم تفاب وتولک حطس نیب اما ،تشاد نعم
ا تشادن دوجو یراد
( 9 / 0 .)P=
( لمکم هورگ هب تبسن یبیکرت هورگ وتولک حطس نیب 6
/ 0 گ و )P=
انش هور ( 0 ./
)P=
توافت نعم ا یراد
تشادن دوجو توافت و
زین انش و لمکم هورگ نیب زغم رد نیئتورپ نیا حطس نعم
ا ( دوبن راد 6
/ 0 )P=
رادومن(
9 .) لودج 9 . م ی گنا ی ن هورگ وتولک حطس قحت یاه
ی ق هب جياتن ، نیگنایم تروص درادناتسا فارحنا±
انش -
لمکم انش لمکم للاح لرتنک اههورگ
09 /
±0 06 /
0 2/10±0/96 2/66±0/50 2/96±0/09 2/59±0/65 وتولک حطس نیگنایم رب مرگونان)
م ی ل ی ل ی رت )
لودج 2 نومزآ جياتن . لحت
ی ل راو ي سنا ههارکي ارب ی اقم ي س ۀ رد وتولک حطس نیگنایم هورگ
اه
حطس(
م انع )یراد
P f نیگنایم
تاعبرم
تاجرد یدازآ
عومجم تاعبرم
هفرطکي اونآ تارییغت عبنم
* 009 /
0 8/915 0/821 6 0/602 یهورگ نیب تارییغت
018 /
0 50 9/162 یهورگنورد تارییغت
56 2/081 لک
هورگ نیب رادانعم توافت*
قیقحت یاه 02
/ p<0
لودج 3 . نیگنایم ۀسياقم یارب یکوت نومزآ جياتن هورگ
اه
لرتنک للاح لمکم انش لمکم-انش هرامآ
هورگ اه
- 0/1 0/9 *0/09 *0/00 لرتنک
1 /
0 - 0/9 **0/09 **0/009 للاح
9 /
0 0/9 - 0/6 0/0 لمکم
00 /
#0 #0/002 0/6 - 0/1 انش
000 /
$0 $0/009 0/6 0/0 - لمکم-انش
هورگ اب للاح و لرتنک هورگ نیب رادانعم توافت** و*
انش یاه -
،انش و لمکم و#
هورگ نیب رادانعم توافت$ یاه
اب لمکم انش و انش هورگ
لرتنک و للاح یاه
رادومن 9 . وتولک حطس تارییغت
و*
للاح و لرتنک هورگ هب تبسن رادانعم شيازفا**
* **
0 1 2 3 4 5 6 7
لرتنک للاح لمکم انش لمکم-انش
klotho(ng/ml)
ثحب مهم رت رضاح ۀعلاطم ۀتفای نی ناشن
دنهد رد وتولک حطس رادانعم و هجوت نایاش شیازفا ۀ شوم
اه دوب یی
هب ار انش نیرمت هک نیماتیو لمکم فرصم اب هارمه و ییاهنت
D3
تدم هب 6 ،تقیقح رد .دنداد ماجنا هتفه
رثا یسررب ،شهوژپ نیا فادها زا یکی وقت
تی نیماتیو لمکم و یشزرو تانیرمت ۀدننک هبD
تروص
هب .دوب نامزمه لمکم فرصم و انش یشزرو ۀمانرب یارجا ایآ هک دوب حرطم لاؤس نیا رگید ترابع
نیماتیو مD
ی ولک حطس تارییغت ندش زراب بجوم دناوت
؟ریخ ای دوش شهوژپ نیا رد زغم وت
لوت ی د ثأت تحت وتولک ری
عضو دنچ ی ت ف ی ز ی ژولو ی ک غ و ی ر ف ی ز ی ژولو ی ک م رارق ی دریگ
، ژنآ ی سنتو ی ن 5 ب ی نا
لک ی و ی ئتورپ ی ن ظنت ار وتولک ی
م شهاک ی یم ندرک کلاب و ،دنک ازفا ار نوخ شدرگ وتولکAT1R
ی ش
یم اسکا سرتسا ،سکعرب .دهد ی
ش ی لوت ی د ظنت ار وتولک ی
م شهاک ی یم دنک ( 92 رمت .) ی ن شزرو ی ا اب ی داج
عضو رد لداعت ی
ت سکا ی ساد ی نو حا و ی ا لولس رد وتولک حطس ظفح بجوم بصع یاه
ی یم دوش رد و
تن ی هج لع تمواقم و زغم درکلمع ی
ه اسکا سرتسا ی
ش ی لولس رد اه ی بصع ی ازفا ار ی ش م ی دهد ( 96 .)
نامه ،تسا صخشم رادومن رد هکروط لرتنک هورگ هب تبسن لمکم هورگ رد وتولک حوطس تارییغت
نعم ا هب نیماتیو نیا فرصم اما ،دوبن راد شیازفا بجوم ،انش نیرمت ماجنا هارمه
نعم ا هدش وتولک حطس راد
.دشاب هتشاد یشیاسکا سرتسا ربارب رد یتظفاحم شقن ًلاامتحا هجیتن رد و ثأت
هب شزرو ری و ییاهنت
اتیو فرصم اب هارمه نیم
م D
ی دوش نایب یلامتحا مزیناکم دنچ رد دناوت وگلا .
ی ب ی نا خساپ و نژ اه
ی
ف ی ز ی ژولو ی ک ی م ی دناوت سپ رمت زا ی تان شزرو ی غت یی ر ی دبا تن رد . ی هج غت یی تار پا ی تنژ ی ک رمت ی
،تان م ی دناوت
فرظ دوبهب هب ی
ت ف درکلمع و راک ی
ز ی ک ی
، تملاس ظفح رد ی
گولج و ی ر ی ب زا ی رام ی دنک کمک (
99 .)
هتفای یاه هب تسد ناشن انش هورگ زا هدمآ دنهد
ۀ یازفا ش قحت نونکات .دوب وتولک حطس ی
تاق
ماجنا تفرگ ور ه ی هزادنا نوخ شدرگ رد و مرس رد ار نآ رادقم وتولک حوطس گ
یری هعلاطم و دندرک ا
ی هک
داقم ی ر هب زغم تفاب رد ار نآ قتسم روط
ی م سررب ی
،دنک ی تفا .تسا هدشن ی
تفا ۀ لاطم ع ۀ ضاح اتن اب ر ی ج
خرب ی ون ی ناگدنس ارب .تساتسارمه ی
رثا ناراکمه و رفش هنومن ی
ک لاعف تبون ی ت ندب ی ور ار ی رد حوطس
ام رد وتولک نوخ شدرگ ی
س هعلاطم دندرک اتن . ی ج ناشن دنهد ۀ ازفا ی ش نایاش شدرگ وتولک حوطس هجوت
دوب نوخ ( 98 وس زا .) ی د ی
،رگ خرب ی ون ی ناگدنس هزادنا هب گ یری داقم ی ر دارفا و ناراکشزرو رد وتولک
رمت ی ن ا ًلاامتحا .دنداد ناشن هقلاع هدرک ی
ن هزادنا گ یری اه یم هناشن دناوت ا
ی هب وتولک حوطس زا لابند
راگزاس ی یاه تن رد و تدمزارد ی
هج اپ حوطس ۀی قس .دشاب نآ ی
9ف رد ناراکمه و ی
دنتفا مرس حوطس هک ی
بخن ناوج ناگدنود وتولک ۀ
مت ر ی ن اقم رد هدرک ی
هس ب .دوب هباشم رترب ناراکشزرو اب ه
ره رد نآ حوطس هولاع
اقم رد هورگ ود ی
هس مک لرتنک هورگ اب ( دوب رتلااب کرحت
99 ).
ی ک ی د ی رگ شلاچ زا اه ی رد دوجوم ۀنیمز
لاعف ی ت شزرو ی خساپ ،وتولک حوطس و یا
راگزاس ی رمت عون هب نآ ی
تان شزرو ی رد .تسا ی ک ی اعلاطم زا ت
حارط ی هدش ارب ی ی نتفا ا خساپ ی ن شسرپ ب طابترا ، ی ن مرس وتولک ی رمت و ی تان شزرو ی ب ی یزاوه سررب ی
دش ا رد . ی ن مرس حوطس هک دش صخشم هعلاطم ی
ب تعرس ناگدنود رد وتولک ی
یزاوه اقم رد ی هس اب
اتمه ی نا زاوه ی اپ اهنآ نیی رت تح عقاو رد .دوب ی
ارفا اب هباشم نآ رادقم د
اتمه ی مک ( دوب کرحت 91
رد .)
تن ی هج م ی ناوت تفگ رمت عون هب وتولک هک ی
تان هب(
د ترابع ی رگ زاوه ی ی ا ب ی یزاوه و تسا ساسح )
رمت ی تان ود ی ند ب تعرس ی یزاوه ور ی ازفا ی ش داقم ی ر ثأت نآ یری اربانب .درادن ی
ن ازفا هب هجوت اب ی
ش
نعم ا راد وتولک یپ رد ارجا ی رمت ی تان رابجا ی آ زغم رد انش ز
ندوم ی یاه ا ،رضاح ی ن ی هتفا م ی دناوت
أت ۀدننکدیی اتن
ی ج پ تاعلاطم ی ش ی ن ثأت هک ری رمت تبثم ی تان شزرو ی زاوه ی ور ی مرس حوطس ی
ار وتولک
رد ،دندرک ناشنرطاخ .دشاب زغم تفاب
چیدلز ،هنیمز نیمه رد ناراکمه و 5
5096 )
زا ار ینورون تظفاحم شقن وتولک دندرک شرازگ ،(
یتنآ متسیس قیرط ینادیسکا
Trx/Prx
افیا0
م ی دراد ار زاتکودر متسیس میظنت شقن هک دنک (
96 ).
رد
هعلاطم ا
،ی و گنید ناشن ناراکمه هک دنداد
لاعف تی هب ،مظنم یشزرو یاه کی ناونع
پ شی هدامآ
6زاس رد
ربارب سرتسا اه لمع یشیاسکا ی م
ی .دننک ازا نی ور شوم اه نیرمت ی شوم هب تبسن هدرک یاه
مک کرحت ،
هب لاتبا رطخ رد سآ
بی اب طبترم رتمک یاه سرتسا
اه یشیاسکا ی دنا
( 50 ).
زگ ۀعلاطم جیاتن ( ناراکمه و2
5096 تارییغت اب انش نیرمت یگدرسفادض تیلاعف هک داد ناشن )
باهتلا شهاک بجوم و تسا طابترا رد یبصع ییایمیش و یباهتلا م
ی رد یتظفاحم تاریثأت و دوش ربارب
دراد نوسنیکراپ دننام یبصع یرامیب (
59 ).
ناشن تاقیقحت جیاتن م
ی هک دهد روتکاف هلمج زا زغم رد کیفورتورون لماوع یاقلا شیازفا ببس انش
زغم زا قتشم کیفورتورون
6(BDNF)
م ی دوش هک رد م نیلی دنراد یمهم شقن یزاس (
55 ) رگید یوس زا .
1 . saghiv
2. Zeldich
3. thioredoxin/peroxiredoxin 4 .Pre conditioner
5. Goes
6. Brain-derived neurotrophic factor
شیازفا رد یمهم لماع وتولک م
نیلی دشر و نیلیم بیرخت زا یریگولج و یزاس لا
تیسوردندوگی زا اه
نایب شیازفا قیرط ئتورپ
نی اه هلمج زا نیلیم یلصا ی
MBP, MAG, PLP
و لولس اه زاس شیپ ی
تیسوردندوگیلا (9
)OPC
دراد ( 50 ).
هب هولاع کمک کی شقن وتولک هدنریگ
لانگیس میظنت رد ار
FGF23
هیلک رد5
یم افیا دنک ؛دراد یبصع لماکت رد یمهم شقن هک هکارچ
اب وتولک بجوم OPC
نویسلایروفسف
0FRS2
م ی هک دوش ظنت می تبثم ۀدننک تسا FGF
( 52 ) رگید مزیناکم . ثأت
زا وتولک ری
ریسم راهم قیرط
Wnt/β-catenin
،تسا هکارچ یخأت ببس ریسم نیا رد یزاس نیلیم رد ر
لا تیسوردندوگی اه
م ی دوش ( 56 ).
وتولک اب میظنت پ مای هبش دشر روتکاف ناسر ینیلوسنا
9
(IGF-1)
بجوم ،6
راهم قیرط زا روموت راهم
ریثکت لولس یروموت یاه یم
ناشن جیاتن نیا .دوش دنهد
ۀ تیلاعف بوکرس هک تسا نیا
β-catenin
طسوت
لولس ردوتولک اب یناطرس یاه
1,25D
یم تیوقت و دوش
م لااب ار لامتحا نیا ی
درب یروموتدض تیلاعف هک
1,25D
دوش لیدعت و میظنت ،وتولک نایب شیازفا اب (
59 )
.
ساسارب یپ رد ،شهوژپ ۀتفای 6
هب انش هتفه نیماتیو لمکم فرصم هارمه
شیازفا ،D
نعم ا رد یراد
نیماتیو .دش هدید وتولک حطس زوتپوپآ یاقلا بجومD
لولس اه حاشترا ی تفاب هب هتفای زغم
ی م ی ؛دوش
نیدب تروص دعت رد لی خساپ اه شقن یافیا ینمیا ی م
ی دنک ( 58 ) . اب نامرد
1,25D
نایب کیرحت ثعاب
یم وتولکmRNA
دوش هک ناشن دنهد ۀ هک تسا نیا
1,25D
خساپ تیوقت هب رداق
FGF23
شیازفا و2
وتولک نایرج تسا
.
1,25D
ببس یاپ حطس شیازفا ۀ
یم وتولکmRNA
هب و دوش یعیبط لماع نیلوا ناونع
فشک دننکاقلا هدش ۀ
هک تسا وتولک نایب هب
رمع لوط شیازفا رجنم
یم دوش ( 51 ).
مامت لولس اه نیماتیو لاعف مرف دیلوت هب رداق یتاذ ینمیا رد ریگرد ی نیماتیو یتیلوباتم مرف زاD
D
هتفای نیا .دنتسه نوخ شدرگ رد ناشن اه
م ی نیماتیو یفاک فرصم دهد متسیس ۀنیهب درکلمع یاربD
لداعت رد یمهم شقن و تسا مزلا ینمیا
TH1/TH2
یسیونور راهم قیرط زا نژ
اه یزاب نیکوتیس ی
م ی زیامت یارب هک دنک لولس
اه ی پ شی هب زاس تلاوصحم ایTH1
لوت زا هدشدی لولس اه ی امت هتفایزی
TH1
.دنزایندروم
1,25(OH)2D3
نیکوتیس شیازفا ببس فرط زا و TH2
نیکوتیسزتنس عنام رگید
TH1
م ی دوش ( 00 ).
1. Oligodendrocyte progenitor cell
2. Fibroblast growth factor 23
3. Fibroblast growth factor receptor substrate 2 4. Insulin-like growth factor 1
5 .Fibroblast growth factor 23
یبسک تاعلاطم جیاتن ،رگید یوس زا هک داد ناشن ناراکمه و 9
1,25(OH)2D3
م ی بجوم دناوت
دننام یصاخ یکیفورتورون یاهروتکاف میظنت
5GDNF
مزیناکم .دنک افیا ار ینورون تظفاحم شقن و دوش
ماجنا ینورون تظفاحم نیا نآ قیرط زا هک یجیار م
ی لاکیدار دیلوت راهم ای حطس شهاک ،دریگ دازآ
تسا عقاو رد . هعلاطم
ا نایب ی م ی نازیم شیازفا هک دنک تنآ
ی نادیسکا و لایلگ رد اه نورون
اه قیرط زا
1,25(OH)2D3
تروص م ی گ دری ( 09 ).
نیماتیو
D3
راهم اب نmRNA
کیرتی اسکا راهم اب و زاتتنسدی س
نیاکوتی یاه پ شی باهتلا ی هب روط
نعم ا یراد لوت دی ن کیرتی اسکا ار دی شهاک م ی دهد ( 05 ).
رد ریغتم نیا نیگنایم یسررب اب هورگ
اه ( انش ی 10 / 2 /مرگونان م یلی ت و )رتیل ( یبیکر 06 / 6 لمکم و )
( 66 / 2 / مرگونان م یلی )رتیل م ی هب لمکم فرصم هک دوب دهاش ناوت ییاهنت
من ی شیازفا بجوم دناوت نعم
ا راد
نیماتیو لمکم فرصم بیکرت اما ،دوش لرتنک هورگ هب تبسن وتولک حطس هب D
نیرمت ماجنا هارمه
یشزرو م ی دناوت ثأت ری مه ازفا هب و دشاب هتشاد یی نعم روط
.دهد شیازفا ار نیئتورپ نیا رادقم یرادا
تن ی هج گ ی ر ی رب صخاش نیا تبثم تاریثأت زین و یریپ راثآ شهاک و تملاس رد وتولک شقن هب هجوت اب تظفاحم
بصع هاگتسد ی
سکا سرتسا ربارب رد ی
تاد ی و مد و ی ل ی سان ی نو رط زا ی ق س ی متس سکودر انش نیرمت ًلاامتحا ،
نیماتیو لمکم فرصم اب نآ بیکرت و شیازفا هجیتن رد و نآ ریاخذ حطس شیازفا یارب یرثؤم راکهارD
فیعضت لماوع ربارب رد زغم تمواقم بیرض یلامتحا بوسحم یبصع متسیس ۀدننک
م ی .دوش
ذخآم و عبانم
11. Mallikarjuna K, Shanmugam K, Nishanth K, Wu M-C, Hou C-W, Kuo C-H, et al.
Alcohol-induced deterioration in primary antioxidant and glutathione family enzymes reversed by exercise training in the liver of old rats. Alcohol. 2010;44(6):523-9.
2. Jin J-J ,Ko I-G, Kim S-E, Shin M-S, Kim S-H, Jee Y-S. Swimming exercise ameliorates multiple sclerosis-induced impairment of short-term memory by suppressing apoptosis in the hippocampus of rats. Journal of exercise rehabilitation. 2014;10(2):69-74.
3. NayanataraA, Nagaraja H, Anupama B. The effect of repeated swimming stress on organ weights and lipid peroxidation in rats. Thai J Pharm Sci. 2005;18(1):3-9.
1 . Kesby
2. Glial cell-derived neurotrophic factor
4. Suleyman H, Gumustekin K, Taysi S, Keles S, Oztasan N, Aktas O, et al. Beneficial effects of Hippophaerhamnoides L. on nicotine induced oxidative stress in rat blood compared with vitamin E. Biological and Pharmaceutical Bulletin. 2002;25(9):1133-6.
5. Arshadi S, Peeri M, Bakhtiyari S. The effect of 6 weeks swimming training on plasma antioxidants activity in diabetic rats. European Journal of Experimental Biology.
2013;3(5):27-32.
6. Lopes-Cararo MM, Mazucanti CHY, Scavone C, Kawamoto EM, Berwick DC. The relevance of α-KLOTHO to the central nervous system: Some key questions. Ageing Research Reviews. 201 7.
7. Bektas A, Schurman SH, Sharov AA, Carter MG, Dietz HC, Francomano CA. Klotho gene variation and expression in 20 inbred mouse strains. Mammalian genome.
2004;15(10):759-67.
8. Maltese G, Karalliedde J. The putative role of the antiageing protein klotho in cardiovascular and renal disease. International journal of hypertension. 2011;2012.
9. Abraham CR, Chen C, Cuny GD, Glicksman MA, Zeldich E. Small-molecule Klotho enhancers as novel treatment of neurodegeneration. Future. 2012;4(13):1671-9.
10. Duce JA, Podvin S, Hollander W, Kipling D, Rosene DL, Abraham CR. Gene profile analysis implicates Klotho as an important contributor to aging changes in brain white matter of the rhesus monkey. Glia. 2008;56(1):106-17.
11. Kokkinaki M, Abu-Asab M, Gunawardena N, Ahern G, Javidnia M, Young J, et al.
Klotho regulates retinal pigment epithelial functions and protects against oxidative stress.
The Journal of neuroscience. 2013;33(41):16346-59.
12. Shardell M, Semba RD, Kalyani RR, Hicks GE, Bandinelli S, Ferrucci L. Serum 25- hydroxyvitamin D, plasma klotho, and lower-extremity physical performance among older adults: findings from the InCHIANTI study. The Journals of Gerontology Series A:
Biological Sciences and Medical Sciences. 2015:glv017.
13. Imura A, TsujiY, Murata M, Maeda R, Kubota K, Iwano A, et al. α-Klotho as a regulator of calcium homeostasis. Science. 2007;316(5831):1615-8.
14. Sherlin DG, Verma R. Vitamin D ameliorates fluoride-induced embryotoxicity in pregnant rats. Neurotoxicology and teratology. 2001;23(2):197-201.
15. Mitani H, Ishizaka N, Aizawa T, Ohno M, Usui S-i, Suzuki T, et al. In vivo klotho gene transfer ameliorates angiotensin II-induced renal damage. Hypertension. 2002;39(4):838- 43.
16. Zeldich E, Chen C-D, Colvin TA, Bove-FendersonEA, Liang J, Zhou TBT, et al. The neuroprotective effect of Klotho is mediated via regulation of members of the redox system. Journal of Biological Chemistry. 2014;289(35):24700-15.
17. Saghiv M, Sherve C, Goldhammer E, Ben-Sira D, Sagiv M. Long LastingChronic Resistive Training Effects on Circulating S-Klotho and IGF-1. Archives of Clinical and Biomedical Research. 2017;1(2):69-75.
18. Schefer V, Talan MI. Oxygen consumption in adult and AGED C57BL/6J mice during acute treadmill exercise of different intensity. Experimental gerontology. 1996;31(3):387- 92.
19. Devaraj S, Syed B, Chien A, Jialal I. Validation of an immunoassay for soluble Klotho protein: decreased levels in diabetes and increased levels in chronic kidney disease.
American Journal of Clinical Pathology. 2012;137(3):479-85.
20. Ding Y, Li J, Yao W, Rafols J, Clark J, Ding Y. Exercise preconditioning upregulates cerebral integrins and enhances cerebrovascular integrity in ischemic rats. Acta neuropathologica. 2006;112(1):74-84.
21. Goes A ,Souza L, Del Fabbro L, De Gomes M, Boeira S, Jesse C. Neuroprotective effects of swimming training in a mouse model of Parkinson’s disease induced by 6- hydroxydopamine. Neuroscience. 2014;256:61-71.
22. Bernardes D, Oliveira-Lima OC, da Silva TV, Faraco CCF, Leite HR, Juliano MA, et al.
Differential brain and spinal cord cytokine and BDNF levels in experimental autoimmune encephalomyelitis are modulated by prior and regular exercise. Journal of neuroimmunology. 2013;264(1):24-34.
23. Hanafy KA, Sloane JA .Regulation of remyelination in multiple sclerosis. FEBS letters.
2011;585(23):3821-8.
24. Guardiola‐Diaz HM, Ishii A, Bansal R. Erk1/2 MAPK and mTOR signaling sequentially regulates progression through distinct stages of oligodendrocyte differentiation .Glia.
2012;60(3):476-86.
25. Medici D, Razzaque MS, DeLuca S, Rector TL, Hou B, Kang K, et al. FGF-23–Klotho signaling stimulates proliferation and prevents vitamin D–induced apoptosis. The Journal of cell biology. 2008;182(3):459-65.
26. Fancy SP, Baranzini SE, Zhao C, Yuk D-I, Irvine K-A, Kaing S, et al. Dysregulation of the Wnt pathway inhibits timely myelination and remyelination in the mammalian CNS.
Genes & development. 2009;23(13):1571-85.
27. Yamamoto M, Clark JD, Pastor JV, Gurnani P, Nandi A, Kurosu H, et al. Regulation of oxidative stress by the anti-aging hormone klotho. Journal of Biological Chemistry.
2005;280(45):38029-34.
28. Spach KM, Hayes CE. Vitamin D3 confers protection from autoimmune encephalomyelitis only in female mice. The Journal of Immunology. 2005;175(6):4119- 26.
29. Forster RE, Jurutka PW, Hsieh J-C, Haussler CA, Lowmiller CL, Kaneko I, et al. Vitamin D receptor controls expression of the anti-aging klotho gene in mouse and human renal cells. Biochemical and biophysical research communications. 2011;414(3):557-62.
30. Barizzone N, Pauwels I, Luciano B, Franckaert D, Guerini FR, Cosemans L, et al. No evidence for a role of rare CYP27B1 functional variations in multiple sclerosis. Annals of neurology. 2013;73(3):433-7.
31. Kesby JP, Eyles DW, Burne TH, McGrath JJ. The effects of vitamin D on brain development and adult brain function. Molecular and cellular endocrinology.
2011;347(1):121-7.
32. Chang J-M, Kuo M-C, Kuo H-T, Hwang S-J, Tsai J-C, Chen H-C, et al. 1-α, 25- Dihydroxyvitamin D 3 regulates inducible nitric oxide synthase messenger RNA expression and nitric oxide release in macrophage-like RAW 264.7 cells. Journal of Laboratory and Clinical Medicine. 2004;143(1):14-22.
The effect of vitamin D supplementation on the levels of Klotho in the brain tissue of female lewis rats after 6
weeks of swimming
Seyedeh fatemeh fatemi 1 - Zia Fallahmohammadi2 1.PhD student of exercise physiology, Islamic Azad University , Sari Branch , Iran 2.Phd, Associate Professor Faculty of Physical Education
and Sport Sciences, University of Mazandaran Babolsar, Iran (Recive2017/5/22;Accept2018/1/20)
Abstract
Swimming and vitamin D increases the antioxidant capacity and maintain the health of brain cells .The aim of this study was to investigate the effect of 6 weeks endurance swimming and vitamin D supplementation on Klotho levels of the brain tissue. In this study, 25 rats were divided into 5groups: 1) healthy control 2) solvent 3) vitamin D, 4) swimming and 5) vitamin D + swimming. Swimming training program included one hour daily for 6 weeks and 5 days per week. In addition, supplementary groups were received vitamin D supplement (2ng/0.2mg sesame oil/every other day) intraperitoneally for 2 weeks. Data were analyzed using one-way analysis of variance (ANOVA) and Tukey post hoc testat significance level of p<0.05.
Klotho levels were measured by ELISA. There was no significant difference in Klotho levels of brain tissue between control and vitamin D groups (p=0/19).The means level of klotho Respectively in swimming group and vitamin D+swimming group was significantly higher than control group (P=0.01) (P=0.003). Also there was no significant difference between control with supplement group (P = 0.30) and the swimming group (P=0.97) and the difference in average level of this protein was not significant between supplement and swimming group (P = 0.64).The results of this study showed that swimming alone and in combination with vitamin D supplementation could increase the Klotho levels of brain tissue and consequently may have neuroprotective role against detrimental factors and leads to a significant increase in resources and and finally neuronal protection.
Keyword
Brain, Klotho, swimming, vitamin D.
Corresponding Author: Email: m.zolfaghari@urmia.ac.ir , Tel: +989143413941
