ُربوش ،نشش ٍ تسيب ُرٍد
ُدساٍد ، دٌفسا 1397 :شزیذپ خیربت
27 / 10 / 1397
:ِحفص ُربوش
ریثأت 8
هیرمت هتفه یتمبقتسا
یاوتحم رب وفسف و مبت
نویسلایر
هیئتورپ یبه
، AKT1 ، mTOR
P70S6K1 و
4E-BP1 رد
هلضع
یتلکسا شوم FHL
عوو تببید هب لاتبم ییارحص یبه 2
یزٟٔزبؽ ٜسیؼع یتفازؽ سٕحٔ ،1
2ْسمٔ
ػٛ٘بیرز زبٞزف ،
*
زجٌّ ی٘بٟج اٛیؽ ،3
ٜسیٙت رزب٘ ،1 4
یؾٞٚضپ ِٝبمٔ
:ِهدقه زیغٔ
ٗیا زث یتٔبمتعا یؽسرٚ تیِبؼف ؼم٘ سٛٙٞ .زراز ٗیئتٚزپ شتٙع سٙیآزف رز یٕٟٔ ربیغث ؼم٘ یتّىعا ّٝضػ رز mTOR
عٛ٘ تثبیز ٝث لاتجٔ زازفا رز ٗیئتٚزپ شتٙع رز ٟٓٔ زیغٔ
2 یعرزث ،زضبح ٝؼِبغٔ سا فسٞ .تعا ٜسؾ٘ یعرزث زیحأت
8 ٗیزٕت ٝتفٞ
ٚ ْبت یاٛتحٔ زث یتٔبمتعا
ٗیئتٚزپ ٖٛیعلایرٛفغف یبٞ
،AKT1
،mTOR P70S6K1
ٚ
4E-BP1
رز یتّىعا ّٝضػ ػٛٔ FHL
یبٞ
عٛ٘ تثبیز ٝث لاتجٔ ییازحف 2
یٔ
.سؽبث
یسرزب شٍر :
ٝؼِبغٔ ٗیا رز یثزجت
، 16 یِٚازٌٛازپعا زاض٘ سا ز٘ ییازحف ػٛٔ زع ٖسٚ ٗیٍ٘بیٔ بث
±20 270 ةبرت٘ا ْزٌ
ٝث ٚ س٘سؽ
فزبقت ػٚر ٝث ی
2
ٜٚزٌ
َزتٙو ( 8 ٚ )زع یتٔبمتعا ٗیزٕت (
8 ٓیغمت )زع یٙیزٕت ٜٚزٌ ؛س٘سؽ
4 یٙیزٕت ٝٔب٘زث بث كثبغٔ ٝتفٞ رز سٚر
ٝث تسٔ
8 چیٞ َزتٙو ٜٚزٌ ٝو یِبح رز ؛سٙتذاززپ یؽسرٚ تیِبؼف ٝث ٝتفٞ
ٝیشجت یازث .سٙتؽاس٘ یٙیزٕت ٝٔب٘زث ٌٝ٘ٛ
ٜزاز ُیّحتٚ
سا بٞ
راشفا ْز٘
19
SPSS V
ٚ ٖٛٔسآ -t
غٔ
ٜزبفتعا ُمت
.سؽ
:جیبتً
ٗیئتٚزپ یاٛتحٔ رز یرازبٙؼٔ تٚبفت یبٞ
ْبت AKT1
( 58 / 0
; )،p
ّٝیزفغف (
33 / 0
; )p
، ْبت mTOR
( 47 / 0
; )p
ّٝیزفغف ،
( 78 / 0
; )p
،
P70S6K1
ْبت ( 24 / 0
; )p
ّٝیزفغف ، (
12 / 0
; )p
ٚ
4E-BP1
ْبت ( 45 / 0
; )p
ّٝیزفغف ، (
48 / 0
; )p
ٜٚزٌ رز یتٔبمتعا ٗیزٕت
تٙو ٝث تجغ٘
.سؾ٘ ٜسٞبؾٔ َز
ِجيتً
:یزيگ تسٔ ٝث یتٔبمتعا یؽسرٚ تیِبؼف 8
یاٛتحٔ تغ٘اٛت٘ ٝتفٞ
ّٝیزفغف ٚ ْبت
ٗیئتٚزپ ؛سٞز ؼیاشفا ار زضبح كیمحت یبٞ
یٕ٘ ٗیازثبٙث زیغٔ كیزع سا ی٘لاضػ یفٚزتزپیٞ بی ٗیئتٚزپ شتٙع ٝث زجٙٔ س٘اٛت
mTORC1
.زٛؽ
ُصاٍ
:یديلک یبّ
عا ّٝضػ ،یتٔبمتعا ٗیزٕت عٛ٘ تثبیز ،یتّى
2
:عبجرا
یتفازؽ ،ٜسیؼع یزٟٔزبؽ ی٘بٟج ،زبٞزف ػٛ٘بیرز ،سٕحٔ ْسمٔ
رزب٘ ٜسیٙت ،اٛیؽ زجٌّ
.
زيثأت 8 ٍ مبت یاَتحه زب یتهبقتسا يیزوت ِتفّ
ييئتٍزپ ىَيسلایرَفسف AKT1 یبّ
mTOR ، P70S6K1 ،
4E-BP1 ٍ رد
یتلکسا ِلضع شَهFHL
عًَ تببید ِب لاتبه ییازحص یبّ
2 . ّٝجٔ
یلٚسف سیٟؽ یىؽشپ ّْٛػ ٜبٍؾ٘از یؾٞٚضپ یّٕػ زشی
1397 ؛ 26 ( 12 :) 74 - 1063 .
1 - ،یر رهش )ٌر( یىیمخ مبماربگدبی دحاي ،یشزري مًلع ي یودب تیبرت ٌيرگ .ناریا ،نارهت ،یملاسا دازآ ٌبگشواد
2 - ربیدبتسا
،
،درگتشه دحاي یملاسا دازآ ٌبگشواد
زربلا ، ناریا ، .
3 -
،یسبىشواير ي یتیبرت مًلع ٌدکشواد ،یشزري یشًلًیسیف ربیشواد یشزري مًلع ٌيرگ
،
،زاریش ٌبگشواد
،زاریش ناریا .
4 - سوارت تبواًیح ي یدبیىب یبه لًلس تبقیقحت سکرم ،ربیشواد .ناریا ،زاریش ،زاریش یکشسپ مًلع ٌبگشواد ،یشًلًکبمربف ٌيرگ ،کیوص
(*
؛)لًئسم ٌدىسیًو :هفلت
13143114132 یکیويرتکلا تسپ ،
: یتسپ دک 4144354435
[ Downloaded from jssu.ssu.ac.ir on 2024-01-15 ]
ُبگشًاد زتخد ىبیَجشًاد رد یقبچ عَيش ىازیا یبّ
…
دشی یقٍدص ديْش یًبهرد ـ یتشادْب تبهدخ ٍ یکششپ مَلع ُبگشًاد ِلجه ٍ تسيب ُرٍد
نشش ُربوش ،
ُدساٍد ، دٌفسا 1397
1064
ٝٔسمٔ
ّٝضػ یتّىعا ؼم٘
یٕٟٔ
رز ظفح تیؼضٚ
،توزح ،ٖسث
تجحف
،ٖززو
،ظفٙت
ٗیٔأت توزح
ٚ یىیِٛثبتٔ یبٞسبی٘
.زراز
سا
ٗیا
،ٚر ظفح
ٚ ؼیاشفا
ٜزٛت
ّٝضػ یازث یتّىعا یٔبٕت
زازفا
یرٚزض تعا . سا زظٙٔ
ّٝضػ ،یصِٛٛیشیف
،یتّىعا یتفبث
هیٔبٙیز تعا
ٝو رز دعبپ
ٝث ییبیصِٛٛیشیف تبىیزحت
ٌٖٛبٌ٘ٛ
سٙ٘بٔ
تیِبؼف یؽسرٚ
ٜبتٛو تسٔ
تسٔسّٙث ٚ ربٌسبع
یٔ
.زٛؽ
ٝث
َبج٘ز
ٗیا یربٌسبع
،بٞ
یززىّٕػ تیفزظ
ٚ ززىّٕػ ی٘بٕغج
زازفا زتٟث یٔ
( زٛؽ 1 .) یىی سا
ٟٓٔ
ٗیزت یربٌسبع یبٞ
ِٛیشیف صٛ
یىی
،
ٚ سؽر یفٚزتزپیٞ
ّٝضػ یتّىعا تعا
ٝو بث
ؼیاشفا شتٙع رز ٗیئتٚزپ یبٞربت
ی٘لاضػ ـرؾٔ
یٔ
بث .زٛؽ
ٗیا
،َبح یزبیس یبٞربوٚسبع زٛجٚ
زراز
ٝو شتٙع
ٗیئتٚزپ
ٚ
سؽر
ُیزجیفٛیٔ
بٞ
َزتٙو ار یٔ
یىی .سٙو سا
ٟٓٔ
ٗیزت یبٞزیغٔ
َبمت٘ا
ٓیظٙت ْبیپ
ٜسٙٙو شتٙع
ٗیئتٚزپ رز یبٞربت
ّٝضػ
،یتّىعا
زیغٔ
mTORC1
( تعا 2،3 .)
ٗیئتٚزپ ُٔبؽ زیغٔ ٗیا یبٞ
یِٛىّٔ ٚ یِّٛع ٟٓٔ یبٞسٙیآزف ٝث زجٙٔ ٝو تعا یٕٟٔ ربیغث یٔ
.زٛؽ
ٗیزع هی mTOR
-
ٗی٘ٛئزت - تظفبحٔ ربیغث سبٙیو
ٜسؽ یٔ
ٝو سؽبث
ٗیئتٚزپ یازث یسیّو ٗیئتٚزپ ٚ بٞ
شیبٕت ٚ زیخىت ،سؽر سٙ٘بٔ یِّٛع یبٞززىّٕػ شتٙع ،یِّٛع
،ٗیئتٚزپ
ٖٛتّىعاٛتیع یسٙثزىیپ ،
ٔٛٞ
ٚ یصز٘ا سبتعٛ
یازتغثٛع
ٓغیِٛثبتٔ
.تعا
mTOR
ٝث ییاسج ءشج ٖاٛٙػ زیذپب٘
یذغٔ زاٛٔ زٍغح هی ٚ ٗیِٛغ٘ا ًٙیِبٍٙیع ربؾثآ ٟٓٔ
یٔ ٗیِٛغ٘ا سا ُمتغٔ
.سؽبث
ٝثmTOR
ُٔاٛػ ظعٛت تجخٔ رٛع
( یسؽر
IGF-1
ٗیِٛغ٘ا ٚ )
، زیغٔ ظعٛت
PI3K-Akt-
TSC1/TSC2-Rheb
یٔ ٓیظٙت زٛؽ
( 4 ).
mTOR
ٚز رز
یززىّٕػ ٚ یربتذبع فّترٔ یٙیئتٚزپ سٙچ ظىّپٕو
mTORC1
ٚ
mTORC2
زراز زٛجٚ
.
ٟٓٔ
ٗیئتٚزپ ٗیزت یبٞ
ٗییبپ تعز ٗیئتٚزپ mTOR
p70S6K1
ٚ
4E-BP1
.تعا
یٔmTOR
یتّىعا تلاضػ رز یؽسرٚ تبٙیزٕت ٝغعاٚ ٝث س٘اٛت
َبؼف .زٛؽ
ّفا فسٞ
ی زیغٔ
mTORC1
ٖٛیعلایرٛفغف
P70S6K1
ربٟٔ ٚ
4E-BP1
یا سا ٝو تعا ٝث زجٙٔ كیزع ٗ
ٞ ٚ ٗیئتٚزپ شتٙع یٔ ی٘لاضػ یفٚزتزپی
.زٛؽ ًٙیِبٍٙیع زیغٔ
mTORC1
ٚ ٝیذغت ٝث دعبپ رز تیِبؼف
ؽسرٚ
ی شتٙع َزتٙو رز ّٝضػ ٗیئتٚزپ
ؼم٘
زراز ( 5 .)
ٝو تعا ٜسؽ ـرؾٔ
طبجترا
٘بىٔ ربث ٗیث یٛل ربیغث یىی
یؽسرٚ تیِبؼف سا ُفبح ٚ
َبؼف یسبع زیغٔ
mTORC1
.زراز زٛجٚ
تعا ٜسؽ ٜزاز ٖبؾ٘
َبؼف یازث یىی٘بىٔ ربث ٝو ٖززو
ٗیا ٚ تعا یفبو mTOR
َبؼف یٔ ٖسؽ زیغٔ سا ُمتغٔ ترٛف ٝث س٘اٛت
PI3K-Akt
خر
سٞز ( 6 ).
ٝث یتٔبمتعا ٗیزٕت شتٙع ؼیاشفا جػبث ٓظٙٔ رٛع
یتّىعا ّٝضػ رز ٗیئتٚزپ
ٗیئتٚزپ شتٙع ٜضیٚ ٝث ٚ یبٞ
یٔ یرسٙوٛتیٔ
ٚ یثزچ ٖٛیعاسیغوا ؼیاشفا جػبث ٝو زٛؽ
یٔ ی٘لاضػ تٔبمتعا ؼیاشفا عٛ٘ ٗیا ؼم٘ سٛٙٞ بٔا ؛زٛؽ
تیِبؼف یؽسرٚ
تٟج
َبؼف زیغٔ ٖسؽ
mTORC1
ٚ شتٙع
ٗیئتٚزپ بی رز .تغی٘ ـرؾٔ ُٔبو رٛع ٝث ی٘لاضػ یفٚزتزپیٞ
ٝىجؽ ،بتعار ٗیا
ًٙیِبٍٙیع یبٞ
ٝث ٜسیچیپ یِّٛع رٛع
زسؼتٔ ُٔاٛػ ٝث ٝو سٙتغٞ ٟٓٔ ربیغث ٓیمتغٔزیغ ٚ ٓیمتغٔ
تیِبؼف سٙ٘بٔ
دعبپ )...ٚ یتٔبمتعا ،یتٔٚبمٔ( یؽسرٚ یبٞ
یٔ
یٔ یىیصِٛٛیث تازییغت ٝث زجٙٔ ٚ سٙٞز ( س٘ٛؽ
7 .)
تیِبؼف یٔ یٛل نزحٔ هی یؽسرٚ َٚاستٔ یبٞ
رزبل ٝو سؽبث
ع َبمت٘ا رز تازییغت زبجیا ٝث تعا یِّٛع ٓغیِٛثبتٔ ٚ َبٍٙی
یٔ زییغت یؽسرٚ تیِبؼف ٖبٔس تسٔ ٚ عٛ٘ ،تسؽ بث ٝو .سٙو
تیِبؼف ةبرت٘ا ،ٗیازثبٙث ٚ عٛ٘ ،تسؽ( ظیازؽ بث یؽسرٚ یبٞ
ٚ ییبیٕیؽٛیث یربٌسبع تٟج تٚبفتٔ )ٖبٔس تسٔ
تعا ٟٓٔ یتّىعا ّٝضػ رز ؿبذ یىیصِٛٛفرٛٔ
( 8 ).
رز
( ٖاربىٕٞ ٚ رٛیسبو یمیمحت 2016
) زیحأت یعرزث ٝث 7
ٝتفٞ
یجیوزت یؽسرٚ تیِبؼف یتٔبمتعا
- تبٙیزٕت ٚ یتٔٚبمٔ
یتٔٚبمٔ
ٗیئتٚزپ ٖبیث ٚ ّٝضػ ربت ٜساس٘ا زث بٟٙت ،AKT
ٚ mTOR
P70S6K1
.سٙتذاززپ زعربٟچ ّٝضػ سا یغپٛیث كیمحت ٗیا جیبت٘ .تفزٌ ترٛف ٖار
یتٔبمتعا یجیوزت تیِبؼف ٝو زاز ٖبؾ٘
- ٝث زجٙٔ یتٔٚبمٔ
یاشفا حٛغع رازبٙؼٔ ؼ یٔ AKT
ٜٚزٌ رز تٚبفت ٗیا ٝو زٛؽ
ٚز زٞ بٔا ؛زٛث ٜسؽ ؼٞبو ٝث زجٙٔ ٚ زٛج٘ رازبٙؼٔ بٟٙت یتٔٚبمٔ
حٛغع رازبٙؼٔ ؼیاشفا ٝث زجٙٔ تیِبؼف عٛ٘
ؼٞبو ٚ mTOR
حٛغع رازبٙؼٔ
P70S6K1
بث ٝؼِبغٔ ٗیا ٖبممحٔ .زٛث ٜسؽ
ٝتفبی ٗیا ٝث ٝجٛت زضبح َبح رز ٝو س٘زاز ٖبؾ٘ بٞ
تبٙیزٕت
یتٔبمتعا یجیوزت -
یٔ زتؾیث یفٚزتزپیٞ ٝث زجٙٔ یتٔٚبمٔ
زٛؽ
[ DOI: 10.18502/ssu.v26i12.663 ] [ Downloaded from jssu.ssu.ac.ir on 2024-01-15 ]
یبٞسٙیآزف ربٟٔ ٝث زجٙٔ زٔا ٗیا ٝو زتؾیث هیِٛثب٘آ سٙیازف ٚ یٔ هیِٛثبتبو زٛؽ
( 9 ).
( ٖاربىٕٞ ٚ لابجیٌ یمیمحت رز 2009
)
ّٝضػ یٚر زث لابث تسؽ بث یثٚبٙت تبٙیزٕت زیحأت یعرزث ٝث ززٔ ی٘بیٔ ٟٗپ ّٝضػ یتّىعا یٙع ٗیٍ٘بیٔ بث ٖاٛج ٖا
23
ٗیزٕت ٝؼِبغٔ ٗیا رز .سٙتذاززپ َبع تغت ٝغّج هی HIIT
بث تیٍٙیٚ
4
ٗیئتٚزپ حٛغع ظپع ٚ سؽ ْبج٘ا ٜرٚز یبٞ
،AKT P70S6K
ٚ
4E-BP1
ٜساس٘ا ٝؼِبغٔ ٗیا جیبت٘ .سؽ یزیٌ
ٖٛیعلایرٛفغف ٝو زاز ٖبؾ٘
ٗی٘ٛئزت رز AKT
308 ٗیزع ٚ
473 ٚ زراز ؼٞبو ٝث ُیبٕت
ٗیئتٚزپ یبٞ
P70S6K
ٚ
4E-BP1
س٘زٛث زییغت ٖٚسث یرٚبىیر ٚ ٗیزٕت سا ظپ (
10 ).
ٝٞز َٛع رز ،ٝتؽذٌ یبٞ
ٟٓٔ ربیغث ُٔبػ یؽسرٚ تبٙیزٕت
ٖززو َبؼفزیغ بی َبؼف یازث
ْشی٘بىٔ
یِٛىِٛٔ یبٞ
ٜزٛث ٟٓٔ
كیزع ٗیا سا ٝو تعا ززىّٕػ زٛجٟث ٝث زجٙٔ
ّٝضػ ٝث یتّىعا
ع رز ٖآ یّفا ؼم٘ ٖاٛٙػ ی
تیِبؼف ؽسرٚ
ی تعا ٜسؽ (
11 .)
ٗییؼت زضبح ٝؼِبغٔ ٝیِٚا فسٞ ،طبعا ٗیا زث تیِبؼف ؼم٘
زیغٔ كیزع سا ٗیئتٚزپ شتٙع رز یتٔبمتعا یؽسرٚ
mTORC1
ٗیئتٚزپ بیآ ٝو تعا یؽسرٚ تیِبؼف ظعٛت زیغٔ ٗیا ٟٓٔ یبٞ
یٔ َبؼف یتٔبمتعا ٌٝ٘ٛ ٗیا ْبج٘ا بث یتثبیز زازفا ٚ س٘ٛؽ
تیِبؼف یٔ بٞ
ٛت .سٙٙو ظىػزث ار ی٘لاضػ یفٚزتآ س٘ٚر سٙ٘ا
یعرزث ،زضبح كیمحت ْبج٘ا سا فسٞ ،ٗیازثبٙث زیحأت
8 ٝتفٞ
ٗیئتٚزپ ٖٛیعلایرٛفغف ٚ ْبت یاٛتحٔ زث یتٔبمتعا ٗیزٕت یبٞ
،AKT1
،mTOR P70S6K1
ٚ
4E-BP1
رز یتّىعا ّٝضػ
ػٛٔFHL
عٛ٘ تثبیز ٝث لاتجٔ ییازحف یبٞ
2 یٔ
.سؽبث
یعرزث ػٚر
ٞٚضپ یثزجت عٛ٘ سا زضبح ؼ -
یٔ یزبیٙث سؽبث
ٝث ٝو ترٛف
ْبج٘ا َزتٙو ٚ ؼیبٔسآ ٜٚزٌ
،ؼٞٚضپ ٗیا رز ؛تفزٌ
16 زع
ز٘ ییازحف ػٛٔ
2 ٖسٚ ٗیٍ٘بیٔ بث یِٚازٌٛازپعا زاض٘ سا ٝٞبٔ
±20 270 ةبرت٘ا ْزٌ
ػٛٔ .س٘سؽ ٖاٛیح رز ییازحف یبٞ
یبٔز بث سازیؽ یىؽشپ ّْٛػ ٜبٍؾ٘از ٝ٘بذ
±2 22 ٝجرز
یت٘بع تثٛعر ،زازٌ
40 - 50 یىیربت ٝذزچ ٚ سفرز -
ییبٙؽٚر
12 - 12 یراسٍٟ٘
س٘سؽ ٚ ٝ٘ازاسآ ترٛف ٝث تب٘اٛیح یاذغ .
ٜبٍؾ٘از سا یٞبٍؾیبٔسآ تب٘اٛیح ؿٛقرٔ زراس٘بتعا
ّْٛػ
ٓٞ .سؽ ٝیٟت سازیؽ یىؽشپ تب٘اٛیح سبی٘ زرٛٔ ةآ ٗیٙچ
ٝث سآ ترٛف یزغث رز زا
500 یّیٔ
ٜضیٚ یزتیِ
تب٘اٛیح
ٔسآ
ٖآ ربیتذا رز ،یٞبٍؾیب .سؽ ٜزاز رازل بٞ
تثبیز زبجیا یازث
عٛ٘
2 ػٛٔ رز ( ٗیعٛتٚسٛتپزتعا َّٛحٔ ،بٞ
( )STZ
ُح رز ٜسؽ
تازتیع زفبث 1
/ 0 بث رلاٛٔ
5 / 4 )PH=
ٚ یلبفف ُذاز ترٛف ٝث
ٝجتزٔ هی ظمف سٚز بث
60 یّیٔ
ٖسٚ سا ْزٌّٛیو زٞ یاسا ٝث ْزٌ
سا سؼث ٖسث 15
ٗیتٛىی٘ كیرشت ٝمیلز سٚز بث سیٔآ
110 یّیٔ
ْزٌ
ٖسث ٖسٚ سا ْزٌّٛیو زٞ یاسا ٝث ( سیززٌ كیرشت
12 ) تٟج .
ٖاٛیح ٖسؽ یتثبیز سا ٖبٙیٕعا
ٖآ ٖٛذ سٙل ،بٞ
بٞ
72 تػبع
ٝتفزٌ ی٘ٛذ ٕٝ٘ٛ٘ ٚ زتٔٛوٌّٛ هٕو بث كیرشت سا ظپ سا ٜسؽ
ػٛٔ یٔز يزٞبیع
ٜساس٘ا ٖٛذ سٙل بٞ
سا ٖٛذ سٙل ؛سؽ یزیٌ
126 یّیٔ
ز زث ْزٌ
یع بت زتیِ
260 یّیٔ
یعز زث ْزٌ
ٝث زتیِ
عٛ٘ ٖسؽ یتثبیز ـذبؽ ٖاٛٙػ 2
سؽ ٝتفزٌ زظ٘ رز (
13 ) .
ػٛٔ تثبیز یبمِا سا ظپ ٝث یفزبقت ػٚر ٝث ییازحف یبٞ
2 ( ٗیزٕت ٜٚزٌ :ٜٚزٌ
8 ( َزتٙو ٚ )زع 8
ٓیغمت )زع .س٘سؽ
ػٛٔ ظپع
ٜٚزٌ یبٞ
ٝث ٖاززٌراٛ٘ بث ییبٙؽآ یازث ٗیزٕت یبٞ
هی تسٔ
تػزع بث ٝتفٞ
5 بت 10 ٖاززٌراٛ٘ یٚر ،ٝمیلز زث زتٔ
تسٔ ٝث یٙیزٕت ٜٚزٌ ٝٔب٘زث .س٘سیٚز 8
ٝتفٞ زٞ ٚ ٝتفٞ
4
تر ٖسیٚز ٖبٔس تسٔ ُو .زٛث ٝغّج یٚر زث ٝغّج زٞ رز بٞ
ٖاززٌراٛ٘
42 ُٔبؽ ،ٝمیلز 6
تػزع( ٖززو ْزٌ ٝمیلز 10
بت
12 ،)ٝمیلز زث زتٔ
30 تػزع( یٔٚاست ٗیزٕت ٝمیلز 15
بت 20
ٚ )ٝمیلز زث زتٔ
6 تػزع( ٖززو ززع ٝمیلز 10
بت 12 زث زتٔ
رز ٚ ٝجرز زفف ٖاززٌراٛ٘ تیؽ .زٛث )ٝمیلز 8
یزییغت ٝتفٞ
تؽاس٘
( 14 .) چیٞ َزتٙو ٜٚزٌ ،تسٔ ٗیا رز ٝٔب٘زث ٌٝ٘ٛ
.سٙتؽاس٘ یٙیزٕت
ٜساس٘ا ٖٛٔسآ تػزع بث تػزع زخواسح یزیٌ
5 ٝمیلز رز زتٔ
زٞ ٚ عٚزؽ 3
ع ٝمیلز ُیٔززت تػز 5
ؼیاشفا ٝمیلز رز زتٔ
ػٛٔ بت تفبی ػٛٔ ٖسیجغچ( یٍتغذ ٝث ییازحف یبٞ
ٝث بٞ
ػٛٔ ٖآ رز ٝو یتػزع .سٙعزث )ُیٔززت یبٟت٘ا ٝث ییازحف یبٞ
سؽ ٝتفزٌ زظ٘ رز تػزع زخواسح ٖاٛٙػ ٝث ،س٘سیعر یٍتغذ ( 15 .) ػٛٔ
چیٞ ییازحف یبٞ
رز ار ٗیِٛغ٘ا بث ی٘بٔرز ٌٝ٘ٛ
ٞٚضپ ٜرٚز َٛع ٗیث سا یازث .سٙتؽاس٘ ؼ
ٗیزٕت زبح ربحآ ٖززث
ُثبلزیغ یبٞزیغتٔ ٚ
ی٘زٛٔسآ طزتعا َزتٙو یازجا ٖبٔس رز بٞ
سا سؼث ،یٙیزٕت ٝٔب٘زث 24
،ٗیزٕت ٝغّج ٗیزذآ سا ظپ تػبع
[ Downloaded from jssu.ssu.ac.ir on 2024-01-15 ]
دشی یقٍدص ديْش یًبهرد ـ یتشادْب تبهدخ ٍ یکششپ مَلع ُبگشًاد ِلجه ٍ تسيب ُرٍد
نشش بوش ، ُر
ُدساٍد ، دٌفسا 1397
1066
ُبگشًاد زتخد ىبیَجشًاد رد یقبچ عَيش ىازیا یبّ
… ػٛٔ
یجیوزت یلبفف ٖٚرز كیرشت بث ٚ یللاذا َٛفا تیبػر بث بٞ
( ٗیٔبتو سا 30
بت 50 یّیٔ
ٖسٚ ْزٌّٛیو زث ْزٌ
ٚ )ٖسث
( ٗیسلایاس 3
بت 5 یّیٔ
یث ،)ٖسث ٖسٚ ْزٌّٛیو زث ْزٌ
ػٛٞ
یتّىعا ّٝضػ تفبث ظپع .س٘سؽ
ٓذ بپ ٖبتؾٍ٘ا ُیٛع ٜسٙٙو
( )FHL
ْزع رز ٚ سؽ ٝتؽاززث ٖاٛیح ٖسث سا )كبجم٘ا سٙت(
غیبٔ سا ٜزبفتعا بث ّٝفبفلاث ظپع ٚ ٜزاز ٛؾتغؽ هیصِٛٛیشیف ؼجٙع یازث ٚ سٕجٙٔ تسا ز بث یسؼث یبٞ
یبٔ
80 - سؽ رشیزف
( 16 ).
بث سا ٜزبفتعا
ٖزتعٚ یٞبٍؾیبٔسآ ػٚر -
یبٞزیغتٔ تلاث
ٜساس٘ا ؼٞٚضپ .سؽ یزیٌ
استثا ػٚر ٗیا رز طّٛرٔ
تفبث ّٝضػ
یتّىعا شیِ رز FHL
ٜسٙٙو یٚبح RIPA
آ ُیتوٛو سبئتٚزپ یت٘
(
sigma
ٚ سؽ ٝیٟت ) رز صٛفیزت٘بع سا ظپ
12000 ٝمیلز رز رٚز
بث ٖززو طّٛرٔ ٚ
ّٛحٔ
ٕٝ٘ٛ٘ َ
، سرٛفٚزتىِا بث ،یزٕٛػ َسٔ(
توزؽ
BioRad
)بىیزٔآ تذبع ، ٓیسع یٚبح سیٔلایزوآ َص رز
( تبفِٛع ُیعزٚز
Sodium dodecyl sulfate; SDS
هیىفت )
بؾغ یٚر زث یٙیئتٚزپ یبٞس٘بث ،هیىفت سا سؼث .س٘سؽ
ٜسؽزفغ٘ازت سیرٛفیز ءبؾغ(
یّپ ٗیسیّیٙیٚ
Polyvinylidene
difluoride (PVDF) membrane sigma
)
ٚ سا سؼث
ٖس٘بؽٛپ
یٚبٌ ٗیٔٛجِآ ْزع َّٛحٔ بث بؾغ 3
تػبع هی تسٔ ٝث سفرز
ٜبٍؾیبٔسآ یبٔز رز كزؼٔ رز
یت٘آ
ٝیِٚا یزبث یؽٌٛزذ
ْزف
ْبت بٞ
anti-AKT1 (sc-135829)
،
anti-mTOR (Sc-1550-R)
،
anti-P70S6K1 (Sc-230)
ٚ
anti-4E-BP1 (Sc-9977)
ْزف
ّٝیزفغف بٞ
anti-AKT1 (sc-52940)
،
anti-mTOR (Sc-
293133)
،
anti-P70S6K1 (Sc-11759)
ٚ
anti-4E-BP1 (#-
2855)
كیلر ( ٜسؽ 500 / 1 َّٛحٔ رز )
ٜسٙ٘بؽٛپ هی تسٔ ٝث
یبٔز رز تؽ 4
ٝجرز
ٜزازرازل س٘سؽ . ٛؾتغؽ ربث ٝع سا ظپ
بث
َّٛحٔ
ٗیٛت یىٕ٘ تبفغف یت٘آ بث راز
سض ٝیٛ٘بح یزبث
یؽٌٛزذ
ٝث ُقتٔ
HRP (sc-2004)
تسٔ ٝث قبتا یبٔز رز
ظىّپٕو ٖٛیٕیا .س٘سیززٌ رٚبجٔ تػبع هی ٜسؽ زبجیا یبٞ
بث
ػٚر ییبیٕیؽ ییاسٛتزپ
ٝث یفازٌٛیزار ّٓیف سا ٜزبفتعا ٚ رٟٛظ
راشفا ْز٘ ظعٛت بٞس٘بث ٝتیغ٘از .س٘سیعر
Image J
ٝرغ٘(
112 / 0 / 8 / 1 )
ٜساس٘ا رز ٖسؽ ٜشیِبٔز٘ سا سؼث جیبت٘ ٚ سؽ یزیٌ
بمٔ
َزتٙو ُث یّذاز
ٜٚزٌ زثازث سٙچ ترٛف ٝث )ٗیتوا بتث(
سا
س٘سؽ ٝئارا َزتٙو (
17 .) یربهآ ليلحت ٍ ِیشجت
( فٛ٘زیٕعا فٚزٌِٕٛبو ٖٛٔسآ سا استثا ٗییؼت یازث )KS
ٜزاز غیسٛت یتیِبٔز٘
َبٔز٘ ٝث ٝجٛت بث .سؽ ٜزبفتعا ؼٞٚضپ یبٞ
زیغتٔ رز تازٕ٘ غیسٛت ٖزٛث هیزتٔاربپ ٖٛٔسآ سا ،بٞ
ُمتغٔ t
تِبل رز تبػلاعا .تعا ٜسؽ ٜزبفتعا یٞٚزٌ ٗیث ٝغیبمٔ یازث ٝئارا ٝعٛثزٔ َٚسج
ٜزاز ُیّحت ٚ ٝیشجت .تعا ٜسؽ بث ،بٞ
راشفا ْز٘ سا ٜزبفتعا
V 19
حغع .تعا ٝتفزٌ ْبج٘ا SPSS
یٙؼٔ
،زضبح كیمحت یربٔآ ُیّحت ٚ ٝیشجت یراز 05
/
p≤0 رز
.تعا ٜسؽ ٝتفزٌ زظ٘
یقلاخا تبظحلاه پٚزپ ظعٛت كیمحت ٗیا َاسٛ
سازیؽ یىؽشپ ّْٛػ ٜبٍؾ٘از
تعا ٜسؽ سییبت قلاذا سو(
IR.SUMS.REC.1396.S1062
).
َٛفا
یٞبٍؾیبٔسآ تب٘اٛیح بث ربو َٛفا بث كثبغٔ ٝؼِبغٔ یللاذا .تفزٌ رازل ٝجٛت زرٛٔ سازیؽ یىؽشپ ّْٛػ ٜبٍؾ٘از ةٛقٔ
جیبت٘
،ؼٞٚضپ ٖبیبپ رز
ٖبؾ٘ زضبح كیمحت جیبت٘
ٝث ٝو زاز َبج٘ز
8 یٙؼٔ تٚبفت ،یتٔبمتعا ٗیزٕت ٝتفٞ
ْبت یاٛتحٔ ٖبیٔ یراز
ٗیئتٚزپ ( AKT1
58 / 0 ٗیئتٚزپ ،)p=
( mTOR
47 / 0 )p=
،
ٗیئتٚزپ
P70S6K1
( 24 / 0 )p=
ٗیئتٚزپ ٚ
4E-BP1
( 45 / 0 ) p=
ٗیث رز
ٜٚزٌ
َٚسج( زراس٘ زٛجٚ َزتٙو ٚ ٗیزٕت یبٞ
1 ُىؽ ٚ
1 ٚ 2 .)
،بتعار ٗیٕٞ رز 8
بمتعا ٗیزٕت ٝتفٞ
تٚبفت ،یتٔ
یٙؼٔ
ٗیئتٚزپ ٖٛیعلایرٛفغف یاٛتحٔ ٖبیٔ یراز
pAKT1ser473
( 33 / 0 )p=
ٗیئتٚزپ ،
pmTORser2448
( 78 / 0 )p=
ٗیئتٚزپ ،
pP70S6K1Thr384
( 12 / 0 )p=
ٗیئتٚزپ ٚ
p4E-BP1Thr37/46
( 48 / 0 )p=
ٗیث رز
ٜٚزٌ
ززى٘ زبجیا َزتٙو ٚ ٗیزٕت یبٞ
َٚسج(
2
؛
ُىؽ 1 ٚ 2 .)
ٓٞ
ْزف یاٛتحٔ ٗیٙچ ٚ ْبت
ٖٛیعلایرٛفغف
ٗیئتٚزپ بث بٞ
َبج٘ز ٝث ٝو س٘سؽ ٝغیبمٔ زٍیسىی 8
،یتٔبمتعا ٗیزٕت ٝتفٞ
یٙؼٔ تٚبفت یاٛتحٔ ٖبیٔ یراز
ْزف ٚ ْبت یبٞ
ٖٛیعلایرٛفغف
ٗیئتٚزپ یبٞ
( AKT1
84 / 0 )p=
، ( mTOR
55 / 0 )p=
،
P70S6K1
( 07 / 0 ) p=
ٚ
4E-BP1
( 32 / 0 ) p=
.سؾ٘ ٜسٞبؾٔ
[ DOI: 10.18502/ssu.v26i12.663 ] [ Downloaded from jssu.ssu.ac.ir on 2024-01-15 ]
َٚسج :1 جیبت٘
یاٛتحٔ
بت ْ
ٗیئتٚزپ AKT1 یبٞ
mTOR ، P70S6K1 ، 4E-BP1 ،
ٗیزٕت ٚ َزتٙو ٜٚزٌ رز
زيغته
ٍُزگ ييگًبيه
درادًبتسا فازحًا رادقه
یرادبٌعه حطس t
AKT1/ β-Actin
َزتٙو 00
/ 1 02
/ 602 0
/ 0 58
/
0 0/10 0/96 ٗیزٕت
mTOR/ β-Actin
َزتٙو 00
/ 1 02
/ 786 0
/ 0 47
/
0 0/18 1/08 ٗیزٕت
P70S6K1/β-Actin
َزتٙو 00
/ 1 02
/ 36 0
/ 1 24
/
0 0/06 1/05 ٗیزٕت
4E-BP1/ β-Actin
َزتٙو 00
/ 1 02
/ 823 0
/ 0 45
/
0 0/09 1/04 ٗیزٕت
Independent sample T test
َٚسج :2 جیبت٘
فغف یاٛتحٔ
ّٝیز
ٗیئتٚزپ AKT1 یبٞ
mTOR ، P70S6K1 ، 4E-BP1 ،
ٗیزٕت ٚ َزتٙو ٜٚزٌ رز
زيغته
ٍُزگ ييگًبيه
حًا درادًبتسا فاز رادقه
یرادبٌعه حطس t
pAKT1ser473/AKT1
َزتٙو 00
/ 1 02
/ 08 0
/ 1 33
/
0 0/08 0/94 ٗیزٕت
pmTORser2448/mTOR
َزتٙو 00
/ 1 02
/ 292 0
/ 0 78
/
0 0/06 1/01 ٗیزٕت
pP70S6K1Thr384/P70S6K1
َزتٙو 00
/ 1 02
/ 95 0
/ 1 12
/
0 0/04 0/94 ٗیزٕت
p4E-BP1Thr37/46/4E-BP1
َزتٙو 00
/ 1 02
/ 770 0
/ 0 48
/
0 0/04 0/97 ٗیزٕت
Independent sample T test
ُىؽ 1 : ٝغیبمٔ
یاٛتحٔ
ْزف ّٝیزفغف ٚ ْبت یبٞ
ٗیئتٚزپ AKT1یبٞ
mTOR ٚ
ٜٚزٌ رز
ٝؼِبغٔ زرٛٔ یبٞ
.
زیٚبقت(A)
ٖزتعٚ
تلاث
ٗیئتٚزپ یبٞ
ٚAKT1 بتث ٚmTOR
- ٗیتوا ث ٝ
َزتٙو ٖاٛٙػ یّذاز
بث رز تف یتّىعا ّٝضػ . FHL
ی٘ٛتع رازٕٛ٘(B) )زراس٘بتعا فازح٘ا ٚ ٗیٍ٘بیٔ(
ٜسٙٞز ٖبؾ٘
ٗیئتٚزپ یبٞس٘بث ٜسؽ یٕوزیزبمٔ
ٚAKT1
َزتٙو ُثبمٔ رزmTOR بتث( یّذاز
- )ٗیتوا ث ٝو ٝ زثازث سٙچ ترٛف سا
.تعا ٜسؽ ٝئارا َزتٙو ٜٚزٌ
[ Downloaded from jssu.ssu.ac.ir on 2024-01-15 ]
یقٍدص ديْش یًبهرد ـ یتشادْب تبهدخ ٍ یکششپ مَلع ُبگشًاد ِلجه دشی
ٍ تسيب ُرٍد نشش
ُربوش ،
ُدساٍد ، دٌفسا 1397
1068
ُبگشًاد زتخد ىبیَجشًاد رد یقبچ عَيش ىازیا یبّ
…
ُىؽ 2 : ٝغیبمٔ
یاٛتحٔ
ْزف ّٝیزفغف ٚ ْبت یبٞ
ٗیئتٚزپ P70S6K1یبٞ
4EBP1 ٚ
ٜٚزٌ رز
ٝؼِبغٔ زرٛٔ یبٞ
.
زیٚبقت(A)
ٖزتعٚ
تلاث
ٗیئتٚزپ یبٞ
P70S6K1 ٚ
4EBP1 بتث ٚ - ٗیتوا ث ٝ
َزتٙو ٖاٛٙػ یّذاز
تفبث رز یتّىعا ّٝضػ .FHL
ی٘ٛتع رازٕٛ٘(B) فازح٘ا ٚ ٗیٍ٘بیٔ(
)زراس٘بتعا
ٜسٙٞز ٖبؾ٘
ٗیئتٚزپ یبٞس٘بث ٜسؽ یٕوزیزبمٔ ی P70S6K1
4EBP1 ٚ
َزتٙو ُثبمٔ رز بتث( یّذاز
- )ٗیتوا ث ٝو ٝ زثازث سٙچ ترٛف سا
ٜٚزٌ
.تعا ٜسؽ ٝئارا َزتٙو
جحث
َبج٘ز ٝث ار یرازبٙؼٔ تٚبفت جیبت٘
8 یؽسرٚ تیِبؼف ٝتفٞ
ٜٚزٌ ٗیث یتٔبمتعا یاٛتحٔ رز ٗیزٕت ٚ َزتٙو یبٞ
ٗیئتٚزپ ٖٛیعلایرٛفغف ٚ ْبت یبٞ
،AKT1
،mTOR P70S6K1
ٚ
4E-BP1
رز ػ یتّىعا ّٝض ؼٞٚضپFHL
.زاس٘ ٖبؾ٘
تبٙیزٕت
یٔ یتٔبمتعا یؽسرٚ
تبٙیزٕت تیفزظ ٚ تلاضػ ززىّٕػ س٘اٛت
ْبج٘ا ییب٘اٛت بث یتّىعا ی٘لاضػ ترسل سیِٛت .سؾرث زٛجٟث ار تیِبؼف تیفزظ ؼیاشفا ؛تعا ٜازٕٞ ٜزٔسٚر یٌس٘س فیبظٚ
یٔ یؽسرٚ
يزٔ ٚ یربٕیث س٘اٛت سٙو طٛىؼٔ ار ْبٍٙٞ زٚس زیٔٚ
یربٕیث ٗیا سا ٚ یٔ ٖبؾ٘ ظثاٚر ٗیا .سٙو یزیٌّٛج بٞ
ٝو سٞز
یٔ یساٛٞ ٓظٙٔ یؽسرٚ تیِبؼف ْبج٘ا ار یٌس٘س تیفیو س٘اٛت
لاتثا زغذ ؼٞبو ٚ ززىّٕػ تیفزظ ؼیاشفا بث ٝو سؾرث زٛجٟث ( تعا ٜازٕٞ ٖلابغٌرشث رز یربٕیث ٝث 18
ٝث .) ٗیا ،ٝفلاذ رٛع
ؾ٘از ٚ ٖبىؽشپ یازث ٜشیٍ٘ا ،تاسٞبؾٔ
یٔ ٓٞازف ار ٖاسٕٙ
زرٚآ
تسؽ بث یتٔبمتعا یؽسرٚ تیِبؼف بت
ٝث ار ـرؾٔ یبٞ
ٖاٛٙػ
تیفزظ ٚ یتّىعا ی٘لاضػ ٜزٛت ؼیاشفا یازث زحٛٔ ٝرغ٘ هی یازث یتٔبمتعا یؽسرٚ تبٙیزٕت .س٘زیٍث زظ٘ رز ،یززىّٕػ ٖآ تازحا ،َبح ٗیا بث ؛تعا تعبٙٔ قٚزػ ٚ تّل تٔلاع زٛجٟث
ٗیئتٚزپ ػززٌ یٚر زث
ٞ یفٚزتزپیٞ ٚ ٗیئتٚزپ شتٙع تٟج ب ( تعا ٗؽٚر زتٕو یتّىعا ی٘لاضػ ٜزٛت
19 .) یمیمحت رز
( ٖاربىٕٞ ٚ يزثسِٙ
2012 یؽسرٚ تیِبؼف زیحبت یعرزث ٝث )
ٗیئتٚزپ یاٛتحٔ زث یتٔٚبمٔ ٚ یتٔبمتعا ٜبٍیبج رز mTOR
ٗیزع 2448 ٚ
P70S6K
ٗی٘ٛئزت ٜبٍیبج رز 389
.سٙتذاززپ
یٙؼٔ تٚبفت جیبت٘
یراز ٖٛیعلایرٛفغف یاٛتحٔ رز ار
ٗیئتٚزپ یبٞ
ٚmTOR P70S6K
ٝث یؽسرٚ تیِبؼف ٚز زٞ َبج٘ز
یتٔبمتعا یؽسرٚ تیِبؼف س٘ززو ٖبیث ٖبممحٔ ٗیا .زاس٘ ٖبؾ٘
دعبپ تبٙیزٕت تجغ٘ ٝث ار یتّىعا ی٘لاضػ یِٛىِٛٔ یبٞ
یٔ زییغت یتٔٚبمٔ
( سٞز 20 ٖاربىٕٞ ٚ يزثسِٙ كیمحت جیبت٘ .)
كیمحت جیبت٘ بث یٔ بتعار هی رز زضبح
كیمحت ٚز زٞ رز .سؽبث
ٗیئتٚزپ یاٛتحٔ
ٚ mTOR P70S6K
یٙؼٔ زییغت اسیپ یراز
یٔ یزبیس ُٔاٛػ .ززى٘
ٟٓٔ سا یىی ٝو سؽبث راذٌزیحبت س٘اٛت ٗیزت
یٔ یؽسرٚ تیِبؼف تسؽ ُٔاٛػ ٗیا .سؽبث
لابث تسؽ بث یتٔبمتعا یؽسرٚ تیِبؼف ،یِٛىِٛٔ ٜبٌسیز سا
َبخٔ ٖاٛٙػ ٝث(
تسؽ بث یتٔبمتعا ٗیزٕت بث ٝغیبمٔ رز )یثٚبٙت ،
ًٙیِبٍٙیع تعا ٗىٕٔ ،)یٔٚاست یٙؼی( ٗییبپ ار یِٛىِٛٔ یبٞ
ٝث .سٙو َبؼف تیِبؼف ٝو تعا ٜسؽ ٜزاز ٖبؾ٘ ،َبخٔ ٖاٛٙػ
ٓیظٙت
ٜسٙٙو سٙ٘بٔ ،ٗیئتٚزپ شتٙع یفٙٔ یبٞ
ٚ AMPK 4E-
یٔ ؼیاشفا ٗییبپ تسؽ بث یتٔبمتعا ٗیزٕت بث ،BP1
( سثبی 21 .)
[ DOI: 10.18502/ssu.v26i12.663 ] [ Downloaded from jssu.ssu.ac.ir on 2024-01-15 ]
یٔ AMPK
ظىّپٕو ٖززو َبؼف كیزع سا س٘اٛت
TSC1/2
زیغٔ
شتٙع ؼٞبو ٝث زجٙٔ زٔا ٗیا ٚ سٙو َبؼفزیغ ار mTOR
یٔ ٗیئتٚزپ
ٜززو ػراشٌ شی٘ تبؼِبغٔ سا یضؼث ٝتجِا .زٛؽ س٘ا
یرٚشیِبتبو ْزفٚشیا ٝو
AMPK-a1
رز یٕٟٔ ؼم٘ ًازٞبظ ٝو ،
ربٟٔ
mTORC1
سؽ بث تیتزت ٝث تعا ٗىٕٔ ،زراز ٗیزٕت ت
( زٛؽ َبؼف زتلابث یتٔبمتعا 23
، 22 .)
تیِبؼف ؼیاشفا
P70S6K
زیغٔ ٜسٙٞز زحا ٗیزتؾیث ٝو
ًٙیِبٍٙیع ٜزٛت ٚ ٗیئتٚزپ شتٙع ؼیاشفا بث ،تعا mTOR
كیمحت جیبت٘ .زراز طبجترا ٖبغ٘ا ٚ ٖاٛیح ٚز زٞ رز ی٘لاضػ
ٝث زضبح حٛغع تغ٘اٛت٘ یتٔبمتعا یؽسرٚ تبٙیزٕت َبج٘ز
ٗیئتٚزپ
P70S6K
یٔ یٕٟٔ ربیغث ُٔاٛػ .سٞز زییغت ار س٘اٛت
یٔ ٝو سؽبث راذٌزیحبت .ززو ٜربؽا شی٘ یؽسرٚ تیِبؼف عٛ٘ ٝث ٖاٛت
ٝث زجٙٔ یتٔٚبمٔ یؽسرٚ تیِبؼف ٝو تعا ٜسؽ ٜزاز ٖبؾ٘
زیغٔ كیزع سا یفٚزتزپیبٞ
AKT/mTOR/P70S6K1
یٔ
.زٛؽ
یزٍیز ٟٓٔ ربیغث ُٔبػ شی٘ یؽسرٚ تیِبؼف ٖبٔس تسٔ ٝتجِا ٝث تسٔ ی٘لاٛع یربٌسبع ٝو تعا ٜسؽ ٜزاز ٖبؾ٘ ٝو تعا
ٗیئتٚزپ حٛغع زییغت ٝث زجٙٔ یؽسرٚ تبٙیزٕت ی٘لاضػ یبٞ
یٔ ؿبذ یؽسرٚ تیِبؼف عٛ٘ زٞ یع رز یربٌسبع ٗیا .زٛؽ
یٔ یِٛىِٛٔ یبٞزاسذر ٖسؽ ربٟٔ بی ٖسؽ َبؼف ٝث زجٙٔ
زٛؽ
یٔ یؽسرٚ تیِبؼف تیٞبٔ ٝث ٝتغث ٝو بی شتٙع جػبث س٘اٛت
( زٛؽ ٗیئتٚزپ ٝیشجت 20
ی٘زٛٔسآ زٍیز یفزع سا .) كیمحت یبٞ
عٛ٘ تثبیز ٝث لاتجٔ زضبح 2
زراز ُیغ٘بتپ یربٕیث ٗیا ٚ س٘زٛث
.سٞز رازل زیحأت تحت ار ٗیئتٚزپ سبتعٕٛٞ ٝو رز ،ؿبذ رٛع ٝث
عٛ٘ تثبیز زازفا 2
زٔا ٗیا ٝو زراز زٛجٚ ٗیِٛغ٘ا ٝث تٔٚبمٔ
ئتٚزپ شتٙع رز َلاتذا ٝث زجٙٔ
تذٛع ٚ ٗی زیغٔ كیزع سا سبعٚ
PI3K/AKT1
یٔ
ٗیِٛغ٘ا ًٙیِبٍٙیع َلاتذا ،ٗیازثبٙث ؛زٛؽ
یٔ
َّٛع ُذاز ٝث ٝٙیٔآسیعا َبمت٘ا س٘اٛت شتٙع ٚ ی٘لاضػ یبٞ
ٖززى٘ َزتٙو یفزع سا .سٞز ؼٞبو ار ّٝضػ ٗیئتٚزپ تثبیز
عٛ٘
2
ُثبل رٛع ٝث ،زازفا رز یٔ یٟجٛت
ٗیئتٚزپ شتٙع ٖاش
ار ٗیئتٚزپ ٝیشجت ٚ زاز سٞاٛذ رازل زیحأت تحت ار ٝیبپ ی٘لاضػ یٔ ؼیاشفا ( سٞز
24 .)
( ٖاربىٕٞ ٚ زچغٔ یمیمحت رز ُثبمٔ رز 2011
یعرزث ٝث )
ٗیئتٚزپ ٖٛیعلایرٛفغف ٚ ْبت یاٛتحٔ زث یتٔبمتعا ٗیزٕت یبٞ
،AKT
ٚ mTOR P70S6K1
ؼیاشفا جیبت٘ .سٙتذاززپ
یٙؼٔ
ر یراز
ٗیئتٚزپ ٖٛیعلایرٛفغف یاٛتحٔ رز ا یبٞ
mTOR
ٗیزع ٜبٍیبج(
2448 ) ٚ
P70S6K
ٗی٘ٛئزت ٜبٍیبج(
389 رز )
90 بت 180 ٗیا بٔا ؛زاز ٖبؾ٘ یؽسرٚ تیِبؼف سا سؼث ٝمیلز
ٗیئتٚزپ یاٛتحٔ رز تٚبفت ٗیزع(AKT
473 یٙؼٔ ) .زٛج٘ راز
ٝتفبی ٗیا
ٕت سا ظپ یرٚبىیر َٚا تبػبع رز ٝو زاز ٖبؾ٘ بٞ
،ٗیز
یٔ ؼیاشفا جیرست ٝث ٗیئتٚزپ شتٙع هیزحت ،ٗیا زث ٜٚلاػ .سثبی
ًٙیِبٍٙیع زیغٔ
سا یؾرث ُلاسح تعا ٗىٕٔ mTOR
( سؽبث ٗیئتٚزپ یلابث شتٙع ٗیا تیِٛئغٔ
25 ٗیا جیبت٘ .)
ٗیئتٚزپ ٜربثرز زضبح كیمحت جیبت٘ بث كیمحت هی رز AKT
یٔ بتعار یئتٚزپ یاٛتحٔ كیمحت ٚز زٞ رز ازیس سؽبث
ٗ
AKT
یٙؼٔ زییغت ٗیئتٚزپ ٚز زرٛٔ رز بٔا ؛تعا ٝتفبی٘ یراز
ٚmTOR
P70S6K1
یٕ٘ بتعار هی رز زضبح كیمحت رز ازیس ؛سؽبث
یٙؼٔ زییغت ٗیئتٚزپ ٚز ٗیا یاٛتحٔ
رز ٗیا ٚ تعا ٝتفبی٘ یراز
یٙؼٔ ؼیاشفا ٖاربىٕٞ ٚ زچغٔ كیمحت رز ٝو تعا یِبح یراز
تعا ٜسؽ ـرؾٔ یثٛذ ٝث .تعا ٝتفبی ٖسؽ َبؼف زیغٔ ٝو
ظىّپٕو ٖززو َبؼف یازث یّفا زیغٔ AKT
شتٙع ٚmTOR
یاٛتحٔ ٖاربىٕٞ ٚ زچغٔ كیمحت رز بٔا .تعا ٗیئتٚزپ ٗیئتٚزپ یٙؼٔ ؼیاشفا mTOR
رز ٗیا ٚ تعا ٝتؽاز یراز
یاٛتحٔ ٝو تعا یترٛف یٙؼٔ تٚبفتAKT
،تعا ٝتؽاس٘ یراز
یٕ٘ ظپ ٗیئتٚزپ ٝو تفٌ ٖاٛت
بؼف ٝث زجٙٔ AKT
َ ٖسؽ
.تعا ٜسؽmTOR
یٔ یفّترٔ یبٞزیغٔ ساmTOR
َبؼف س٘اٛت
ٝث بٔا زٛؽ سا یؽسرٚ تبٙیزٕت ٝو تعا ٜسؾ٘ ـرؾٔ ُٔبو رٛع
ٖسؽ َبؼف ٚ ّٝیرٛفغف جػبث زیغٔ ْاسو یٔmTOR
( زٛؽ 26 .)
زیغٔ ٜسؽ زبٟٙؾپ یبٞزیغٔ سا یىی
IGF-1/PI3K/AKT
تعا
ٕٞ ٚ زچغٔ ٚ زضبح كیمحت جیبت٘ ٝث ٝجٛت بث ٝو زجٙٔ ٝو ٖاربى
ٖسؽ َبؼف ٝث ( تعا سیززت زرٛٔ سؾ٘ AKT
27 ٝث ٝو ٝیزظ٘ .)
ٜس٘زیٌ ٝیزظ٘ تعا ٜسؽ ٝئارا یٌسبت حغع رز یىی٘بىٔ یبٞ
َب٘بو ٚ ٗفٚزتیعز ،ٗیزٍت٘ا سٙ٘بٔ َّٛع
َبؼف یبٞ
كیزع سا ٜسؽ
یٔ ،ٗیازثبٙث .تعا ؼؾو زیحبت بث یؽسرٚ تیِبؼف ٝو تفٌ ٖاٛت
ٗیئتٚزپ سا یضؼث زث
ٚ بٞ
ٓغی٘بىٔ
یٔ بٞ
ُمتغٔ ترٛف ٝث س٘اٛت
َبؼف ٝث زجٙٔ
ٖسؽ ( زٛؽ mTOR
28 سیبث َبح ٗیا بث .)
.ززیٌ ْبج٘ا ٝٙیٔس ٗیا رز یزتؾیث تبؼِبغٔ
[ Downloaded from jssu.ssu.ac.ir on 2024-01-15 ]
تبهدخ ٍ یکششپ مَلع ُبگشًاد ِلجه دشی یقٍدص ديْش یًبهرد ـ یتشادْب
ٍ تسيب ُرٍد نشش
ُربوش ،
ُدساٍد ، دٌفسا 1397
1070
ُبگشًاد زتخد ىبیَجشًاد رد یقبچ عَيش ىازیا یبّ
… 2015( ٖاربىٕٞ ٚ ِٓاٛؽ یمیمحت رز زیحبت یعرزث ٝث )
یٚر زث زبیس ٚ ٗییبپ تسؽ بث یتٔبمتعا یؽسرٚ تیِبؼف
ٗیئتٚزپ یبٞ
ٚ AKT 4E-BP1
عا ّٝضػ رز ی٘ٚزیث ٟٗپ یتى
یٙؼٔ تٚبفت جیبت٘ .سٙتذاززپ ٖاززٔ
ٗیئتٚزپ یاٛتحٔ رز ار یراز
ٗیزع ٜبٍیبج رز AKT
473 ٗی٘ٛئزت ٚ 308
تسؽ رز ٓو یبٞ
ٗیئتٚزپ یاٛتحٔ بٔا .زاز ٖبؾ٘ زبیس ٚ
4E-BP1
تسؽ رز ظمف
یٙؼٔ تٚبفت لابث یٙؼٔ تٚبفت ٗییبپ تسؽ رز ٚ تؽاز یراز
یراز
( زاس٘ ٖبؾ٘ ار 29
.)
ٜساس٘ا رز زضبح كیمحت جیبت٘
ٗیئتٚزپ یزیٌ
4E-BP1
یتٔبمتعا یؽسرٚ تیِبؼف رز ٖاربىٕٞ ٚ ِٓاٛؽ جیبت٘ بث
ٖبٕٞ .تعا بتعار هی رز ٗییبپ تسؽ بث ٚز زٞ جیبت٘ سا ٝو رٛع
یٔ ٜسٞبؾٔ ٝؼِبغٔ
ربیغث ُٔبػ یؽسرٚ تیِبؼف تسؽ زٛؽ
ٗیئتٚزپ ٖاشیٔ رز یٕٟٔ
4E-BP1
یٔ
بذ رٛع ٝث .سؽبث س٘اٛت ،ؿ
ٚ ی٘لاضػ یفٚزتزپیٞ ؼیاشفا جػبث تسٔ ٜبتٛو ٚ سیسؽ كبجم٘ا یٔ ترسل یِبح رز ،زٛؽ
یضبجم٘ا ،تسٔ ی٘لاٛع تیِبؼف ٝو
زثازث رز تٔٚبمٔ ؼیاشفا ٚ یرسٙوٛتیٔ ٓوازت ؼیاشفا بث فیؼض یبٞزیغٔ سا یربیغث بتعار ٗیا رز .تعا ٜازٕٞ یٍتغذ لاضػ رز یربٌسبع رز ٚ سٙتغٞ ٍٛرعبپ ًٙیِبٍٙیع یتّىعا ت
ٝو ٗیا ٜسؽ ـرؾٔ زٍیز یفزع سا .س٘راز تِبذز ٖبغ٘ا
ْشی٘بىٔ
ٝمیلز رز ٚ كبجم٘ا عٚزؽ بث ّٝضػ رز ًٙیِبٍٙیع یبٞ
یٔ ُیسؼت ٗیزٕت ٖبیبپ سا ظپ ٝیِٚا تػبع بی ( س٘ٛؽ
30 .) رز
ْشی٘بىٔ ُو ( ٗؾواسغ٘زتٛ٘بىٔ یبٞ
Mechanotransduction
)
)یىی٘بىٔ تیاسٞ(
ٝػٕٛجٔ
سا ٜسیچیپ یا ٝو تعا ثزاٛح
نزحٔ
یىیصِٛٛیث یبٞ دعبپ ٝث ار كبجم٘ا ٝث ٜسؽ ظجتزٔ یبٞ
یٔ ُیسجت یتّىعا تلاضػ رز ( سٙو
31 .)
ٝجیت٘
یزیٌ
ٝث زضبح كیمحت جیبت٘ ،تیبٟ٘ رز تیِبؼف ٝتفٞ تؾٞ َبج٘ز
ٗیئتٚزپ حٛغع تغ٘اٛت٘ یتٔبمتعا یؽسرٚ
زیغٔ یبٞ
mTORC1
ٖٛیعلایرٛفغف ْزف ٓٞ ٚ ْبت ْزف رز ٓٞ ار زییغت
ًلابٕتحا ٗیا .سٞز یٔ
ٝث س٘اٛت ْبج٘ا یؽسرٚ ٝٔب٘زث ظیازؽ ُیِز
.سؽبث یؽسرٚ تیِبؼف ٖبٔس تسٔ بی تسؽ جیح سا ٜسؽ
ٓٞ
ٜساس٘ا ٖبٔس ٗیٙچ
ٗیئتٚزپ یاٛتحٔ یزیٌ
زضبح كیمحت یبٞ
یٔ ٟٓٔ ربیغث شی٘ یتٔبمتعا یؽسرٚ تیِبؼف َبج٘ز ٝث ازیس ؛سؽبث
چ بی ّٝفبفلاث تبؼِبغٔ سا یضؼث تیِبؼف ْبٕتا سا سؼث تػبع سٙ
ٗیئتٚزپ یاٛتحٔ یتٔبمتعا یؽسرٚ
زیغٔ یبٞ
mTORC1
ار
ٜساس٘ا
ٜززو یزیٌ
زضبح كیمحت جیبت٘ ٝث ٝجٛت بث ،ٗیازثبٙث .س٘ا
تثبیز زازفا یازث ی٘لاضػ یفٚزتزپیٞ بی/ٚ ٗیئتٚزپ شتٙع یازث عٛ٘
2
ٝث( عٛ٘ ٚ ٖبٔس تسٔ ،تسؽ بث یٙیزٕت ٝٔب٘زث سیبث ٖاٛٙػ
َبخٔ
یجعبٙٔ )یتٔٚبمٔ ٚ یتٔبمتعا یؽسرٚ تیِبؼف سا یجیوزت ، .زٛؽ ٝتفزٌ زظ٘ رز یراشٍعبپع
ٗیا ٝهِبمٔ
ُهفبح ٖبهیبپ ییٛجهؾ٘از ٝهٔب٘
یهٔ
رز ٝهو سهؽبث
ٜبٍؾ٘از
ٜبٍؾ٘از ٚ سازیؽ پ ّْٛػ
ش سا .تعا ٜسؽ ْبج٘ا سازیؽ یىؽ
زىهؾت ،سه٘ززو یربهی ار بهٔ ٓهٟٔ زهٔا ٗیا رز ٝو یزازفا یٔبٕت یٔ
.زٛؽ
ٕٗض رز
ٝٙیشٞ
ٗیا ٖبٌسٙغیٛ٘ ظعٛت كیمحت ٗیا یبٞ
تعا ٜسؽ ٗیٔبت ِٝبمٔ
.
:غفبٙٔ رز كربؼت .زراس٘ زٛجٚ
References:
1- Biglari S, Biglari S, Gaeini AA, Kordi MR, Afousi AG. The Effect of 8 Weeks High- intensity Interval Training on Myostatin and Follistatin Gene Expression in Gastrocnemius Muscle of the Rats. Majallah Danishgah Ulum Pizishki Arak 2018; 21(1):1-10.
2- Schiaffino S, Dyar KA, Ciciliot S, Blaauw B, Sandri M. Mechanisms regulating skeletal muscle growth and atrophy. FEBS J 2013;
280(17):4294-314.
3- Lipton JO, Sahin M. The neurology of mTOR.
Neuron 2014; 84(2):275-91.
[ DOI: 10.18502/ssu.v26i12.663 ] [ Downloaded from jssu.ssu.ac.ir on 2024-01-15 ]
4- Rivas DA, Lessard SJ, Coffey VG. mTOR function in skeletal muscle: a focal point for overnutrition and exercise. Appl Physiol Nutr Metab 2009; 34(5):807-16.
5- Hoppeler H, Baum O, Lurman G, Mueller M.
Molecular mechanisms of muscle plasticity with exercise. Comprehensive Physiology 2011; 1(3):
1383-412.
6- Klossner S, Durieux AC, Freyssenet D, Flueck M. Mechano-transduction to muscle protein synthesis is modulated by FAK. Eur J Appl Physiol2009; 106(3):389-98.
7- Hansen D, De Strijcker D, Calders P. Impact of Endurance Exercise Training in the Fasted State on Muscle Biochemistry and Metabolism in Healthy Subjects: Can These Effects be of Particular Clinical Benefit to Type 2 Diabetes Mellitus and Insulin-Resistant Patients? Sports Med 2017; 47(3):415-28.
8- Coffey VG, Jemiolo B, Edge J, Garnham AP, Trappe SW, Hawley JA. Effect of consecutive repeated sprint and resistance exercise bouts on acute adaptive responses in human skeletal muscle. American J Physiology-Regulatory, Integrative Comparative Physiol 2009; 297(5):
R1441-51.
9- Kazior Z, Willis SJ, Moberg M, Apró W, Calbet JA, Holmberg HC, et al. Endurance exercise enhances the effect of strength training on muscle fiber size and protein expression of Akt and mTOR. PLoS One 2016; 11(2):e0149082.
10- Gibala MJ, McGee SL, Garnham AP, Howlett KF, Snow RJ, Hargreaves M. Brief intense
interval exercise activates AMPK and p38 MAPK signaling and increases the expression of PGC-1α in human skeletal muscle. J Appl Physiol 2009; 106(3):929-34.
11- Garber CE, Blissmer B, Deschenes MR, Franklin BA, Lamonte MJ, Lee IM, et al.
American College of Sports Medicine position stand. Quantity and quality of exercise for developing and maintaining cardiorespiratory, musculoskeletal, and neuromotor fitness in apparently healthy adults: guidance for prescribing exercise. Medi Sci In Sports Exer 2011; 43(7):1334-59.
12- Safhi MM, Anwer T, Khan G, Siddiqui R, Moni Sivakumar S, Alam MF. The combination of canagliflozin and omega-3 fatty acid ameliorates insulin resistance and cardiac biomarkers via modulation of inflammatory cytokines in type 2 diabetic rats. Korean J Physiol& Pharmacology 2018; 22(5):493-501.
13- Khalili A, Nekooeian AA, Khosravi MB.
Oleuropein improves glucose tolerance and lipid profile in rats with simultaneous renovascular hypertension and type 2 diabetes.
JAsian Nat Products Res2017; 19(10):1011-21.
14- Burniston JG. Adaptation of the rat cardiac proteome in response to intensity controlled endurance exercise. Proteomics 2009; 9(1): 106- 15.
15- Garcia NF, Sponton AC, Delbin MA, Parente JM, Castro MM, Zanesco A, de Moraes C.
Metabolic parameters and responsiveness of isolated iliac artery in LDLr-/-mice: role of
[ Downloaded from jssu.ssu.ac.ir on 2024-01-15 ]
لجه دشی یقٍدص ديْش یًبهرد ـ یتشادْب تبهدخ ٍ یکششپ مَلع ُبگشًاد ِ ٍ تسيب ُرٍد
نشش ُربوش ،
ُدساٍد ، دٌفسا 1397
1072
ُبگشًاد زتخد ىبیَجشًاد رد یقبچ عَيش ىازیا یبّ
… aerobic exercise training. Am J Cardiovascular
Dis2017; 7(2): 64-71.
16- Zarei F, Shadmehri S, Daryanoosh F, Sherafati Moghadam M, Mahmoodi MT. The effect of eight weeks of high-intensity interval training (HIIT) on the serum levels of chemerin, omentin-1 and apelin on overweight female Sprague-Dawley rats. JSSU 2018; 26(6): 473- 82.
17- Khani M, Motamedi P, Dehkhoda MR, Nikukheslat SD, Karimi P. Effect of thyme extract supplementation on lipid peroxidation, antioxidant capacity, PGC-1α content and endurance exercise performance in rats. J Int Soc Sports Nutr 2017; 14(1): 11.
18- Crane JD, MacNeil LG, Tarnopolsky MA.
Long-term aerobic exercise is associated with greater muscle strength throughout the life span. J Gerontol Series A: Biol Sci Med Sci 2013; 68(6):631-8.
19- Konopka AR, Harber MP. Skeletal muscle hypertrophy after aerobic exercise training.
ExerSport SciRev 2014; 42(2): 53-61.
20- Lundberg TR, Fernandez-Gonzalo R, Gustafsson T, Tesch PA. Aerobic exercise alters skeletal muscle molecular responses to resistance exercise. Med & Sci Sports Exerc 2012; 44(9):1680-8.
21- Rose AJ, Bisiani B, Vistisen B, Kiens B, Richter EA. Skeletal muscle eEF2 and 4EBP1 phosphorylation during endurance exercise is dependent on intensity and muscle fiber type.
American J Physiology-Regulatory, Integrative
and Comparative Physiology 2009; 296(2):
R326-33.
22- Hahn-Windgassen A, Nogueira V, Chen CC, Skeen JE, Sonenberg N, Hay N. Akt activates the mammalian target of rapamycin by regulating cellular ATP level and AMPK activity. J Biol Chem 2005; 280(37):32081-9.
23- Fyfe JJ, Loenneke JP. Interpreting Adaptation to Concurrent Compared with Single-Mode Exercise Training: Some Methodological Considerations. Sports Med 2018; 48(2): 289- 97.
24- Gougeon R, Morais JA, Chevalier S, Pereira S, Lamarche M, Marliss EB. Determinants of whole-body protein metabolism in subjects with and without type 2 diabetes. Diabetes care 2008;
31(1):128-33.
25- Mascher H, Ekblom B, Rooyackers O, Blomstrand E. Enhanced rates of muscle protein synthesis and elevated mTOR signalling following endurance exercise in human subjects. Acta Physiologica 2011; 202(2): 175- 84.
26- Spangenburg EE, Le Roith D, Ward CW, Bodine SC. Functional insulin like growth factor receptor is not necessary for loadinduced skeletal muscle hypertrophy. J Physiol 2008;
586(1):283-91.
27- Philp A, Hamilton DL, Baar K. Signals mediating skeletal muscle remodeling by resistance exercise: PI3-kinase independent activation of mTORC1. J Appl Physiol 2010;
110(2):561-8.
[ DOI: 10.18502/ssu.v26i12.663 ] [ Downloaded from jssu.ssu.ac.ir on 2024-01-15 ]
28- Pankov R, Cukierman E, Clark K, Matsumoto K, Hahn C, Poulin B, Yamada KM. Specific β1 integrin site selectively regulates Akt/protein kinase B signaling via local activation of protein phosphatase 2A. J Biol Chem 2003;
278(20):18671-81.
29- Schwalm C, Jamart C, Benoit N, Naslain D, Prémont C, Prévet J, et al. Activation of autophagy in human skeletal muscle is dependent on exercise intensity and AMPK activation. FASEB J2015; 29(8):3515-26.
30- Coffey VG, Pilegaard H, Garnham AP, O'Brien BJ, Hawley JA. Consecutive bouts of diverse contractile activity alter acute responses in human skeletal muscle. JApplied Physiology 2009; 106(4):1187-97.
31- Camera DM, Edge J, Short MJ, Hawley JA, Coffey VG. Early time course of Akt phosphorylation after endurance and resistance exercise. Med Sci Sports Exer 2010;
42(10):1843-52.
[ Downloaded from jssu.ssu.ac.ir on 2024-01-15 ]
