دزی یقودص دیهش یکشزپ مولع هاگشناد یشهوژپ یملع هلجم

(1)

ُربوش ،نشش ٍ تسيب ُرٍد

ُدساٍد ، دٌفسا 1397 :شزیذپ خیربت

27 / 10 / 1397

:ِحفص ُربوش

ریثأت 8

هیرمت هتفه یتمبقتسا

یاوتحم رب وفسف و مبت

نویسلایر

هیئتورپ یبه

، AKT1 ، mTOR

P70S6K1 و

4E-BP1 رد

هلضع

یتلکسا شوم FHL

عوو تببید هب لاتبم ییارحص یبه 2

یزٟٔزبؽ ٜسیؼع یتفازؽ سٕحٔ ،1

2ْسمٔ

ػٛ٘بیرز زبٞزف ،

*

زجٌّ ی٘بٟج اٛیؽ ،3

ٜسیٙت رزب٘ ،1 4

یؾٞٚضپ ِٝبمٔ

:ِهدقه زیغٔ

ٗیا زث یتٔبمتعا یؽسرٚ تیِبؼف ؼم٘ سٛٙٞ .زراز ٗیئتٚزپ شتٙع سٙیآزف رز یٕٟٔ ربیغث ؼم٘ یتّىعا ّٝضػ رز mTOR

عٛ٘ تثبیز ٝث لاتجٔ زازفا رز ٗیئتٚزپ شتٙع رز ٟٓٔ زیغٔ

2 یعرزث ،زضبح ٝؼِبغٔ سا فسٞ .تعا ٜسؾ٘ یعرزث زیحأت

8 ٗیزٕت ٝتفٞ

ٚ ْبت یاٛتحٔ زث یتٔبمتعا

ٗیئتٚزپ ٖٛیعلایرٛفغف یبٞ

،AKT1

،mTOR P70S6K1

ٚ

4E-BP1

رز یتّىعا ّٝضػ ػٛٔ FHL

یبٞ

عٛ٘ تثبیز ٝث لاتجٔ ییازحف 2

یٔ

.سؽبث

یسرزب شٍر :

ٝؼِبغٔ ٗیا رز یثزجت

، 16 یِٚازٌٛازپعا زاض٘ سا ز٘ ییازحف ػٛٔ زع ٖسٚ ٗیٍ٘بیٔ بث

±20 270 ةبرت٘ا ْزٌ

ٝث ٚ س٘سؽ

فزبقت ػٚر ٝث ی

2

ٜٚزٌ

َزتٙو ( 8 ٚ )زع یتٔبمتعا ٗیزٕت (

8 ٓیغمت )زع یٙیزٕت ٜٚزٌ ؛س٘سؽ

4 یٙیزٕت ٝٔب٘زث بث كثبغٔ ٝتفٞ رز سٚر

ٝث تسٔ

8 چیٞ َزتٙو ٜٚزٌ ٝو یِبح رز ؛سٙتذاززپ یؽسرٚ تیِبؼف ٝث ٝتفٞ

ٝیشجت یازث .سٙتؽاس٘ یٙیزٕت ٝٔب٘زث ٌٝ٘ٛ

ٜزاز ُیّحتٚ

سا بٞ

راشفا ْز٘

19

SPSS V

ٚ ٖٛٔسآ -t

غٔ

ٜزبفتعا ُمت

.سؽ

:جیبتً

ٗیئتٚزپ یاٛتحٔ رز یرازبٙؼٔ تٚبفت یبٞ

ْبت AKT1

( 58 / 0

; )،p

ّٝیزفغف (

33 / 0

; )p

، ْبت mTOR

( 47 / 0

; )p

ّٝیزفغف ،

( 78 / 0

; )p

،

P70S6K1

ْبت ( 24 / 0

; )p

ّٝیزفغف ، (

12 / 0

; )p

ٚ

4E-BP1

ْبت ( 45 / 0

; )p

ّٝیزفغف ، (

48 / 0

; )p

ٜٚزٌ رز یتٔبمتعا ٗیزٕت

تٙو ٝث تجغ٘

.سؾ٘ ٜسٞبؾٔ َز

ِجيتً

:یزيگ تسٔ ٝث یتٔبمتعا یؽسرٚ تیِبؼف 8

یاٛتحٔ تغ٘اٛت٘ ٝتفٞ

ّٝیزفغف ٚ ْبت

ٗیئتٚزپ ؛سٞز ؼیاشفا ار زضبح كیمحت یبٞ

یٕ٘ ٗیازثبٙث زیغٔ كیزع سا ی٘لاضػ یفٚزتزپیٞ بی ٗیئتٚزپ شتٙع ٝث زجٙٔ س٘اٛت

mTORC1

.زٛؽ

ُصاٍ

:یديلک یبّ

عا ّٝضػ ،یتٔبمتعا ٗیزٕت عٛ٘ تثبیز ،یتّى

2

:عبجرا

یتفازؽ ،ٜسیؼع یزٟٔزبؽ ی٘بٟج ،زبٞزف ػٛ٘بیرز ،سٕحٔ ْسمٔ

رزب٘ ٜسیٙت ،اٛیؽ زجٌّ

.

زيثأت 8 ٍ مبت یاَتحه زب یتهبقتسا يیزوت ِتفّ

ييئتٍزپ ىَيسلایرَفسف AKT1 یبّ

mTOR ، P70S6K1 ،

4E-BP1 ٍ رد

یتلکسا ِلضع شَهFHL

عًَ تببید ِب لاتبه ییازحص یبّ

2 . ّٝجٔ

یلٚسف سیٟؽ یىؽشپ ّْٛػ ٜبٍؾ٘از یؾٞٚضپ یّٕػ زشی

1397 ؛ 26 ( 12 :) 74 - 1063 .

1 - ،یر رهش )ٌر( یىیمخ مبماربگدبی دحاي ،یشزري مًلع ي یودب تیبرت ٌيرگ .ناریا ،نارهت ،یملاسا دازآ ٌبگشواد

2 - ربیدبتسا

،

،درگتشه دحاي یملاسا دازآ ٌبگشواد

زربلا ، ناریا ، .

3 -

،یسبىشواير ي یتیبرت مًلع ٌدکشواد ،یشزري یشًلًیسیف ربیشواد یشزري مًلع ٌيرگ

،

،زاریش ٌبگشواد

،زاریش ناریا .

4 - سوارت تبواًیح ي یدبیىب یبه لًلس تبقیقحت سکرم ،ربیشواد .ناریا ،زاریش ،زاریش یکشسپ مًلع ٌبگشواد ،یشًلًکبمربف ٌيرگ ،کیوص

(*

؛)لًئسم ٌدىسیًو :هفلت

13143114132 یکیويرتکلا تسپ ،

[email protected]: ،

: یتسپ دک 4144354435

[ Downloaded from jssu.ssu.ac.ir on 2024-01-15 ]

(2)

ُبگشًاد زتخد ىبیَجشًاد رد یقبچ عَيش ىازیا یبّ

…

دشی یقٍدص ديْش یًبهرد ـ یتشادْب تبهدخ ٍ یکششپ مَلع ُبگشًاد ِلجه ٍ تسيب ُرٍد

نشش ُربوش ،

ُدساٍد ، دٌفسا 1397

1064

ٝٔسمٔ

ّٝضػ یتّىعا ؼم٘

یٕٟٔ

رز ظفح تیؼضٚ

،توزح ،ٖسث

تجحف

،ٖززو

،ظفٙت

ٗیٔأت توزح

ٚ یىیِٛثبتٔ یبٞسبی٘

.زراز

سا

ٗیا

،ٚر ظفح

ٚ ؼیاشفا

ٜزٛت

ّٝضػ یازث یتّىعا یٔبٕت

زازفا

یرٚزض تعا . سا زظٙٔ

ّٝضػ ،یصِٛٛیشیف

،یتّىعا یتفبث

هیٔبٙیز تعا

ٝو رز دعبپ

ٝث ییبیصِٛٛیشیف تبىیزحت

ٌٖٛبٌ٘ٛ

سٙ٘بٔ

تیِبؼف یؽسرٚ

ٜبتٛو تسٔ

تسٔسّٙث ٚ ربٌسبع

یٔ

.زٛؽ

ٝث

َبج٘ز

ٗیا یربٌسبع

،بٞ

یززىّٕػ تیفزظ

ٚ ززىّٕػ ی٘بٕغج

زازفا زتٟث یٔ

( زٛؽ 1 .) یىی سا

ٟٓٔ

ٗیزت یربٌسبع یبٞ

ِٛیشیف صٛ

یىی

،

ٚ سؽر یفٚزتزپیٞ

ّٝضػ یتّىعا تعا

ٝو بث

ؼیاشفا شتٙع رز ٗیئتٚزپ یبٞربت

ی٘لاضػ ـرؾٔ

یٔ

بث .زٛؽ

ٗیا

،َبح یزبیس یبٞربوٚسبع زٛجٚ

زراز

ٝو شتٙع

ٗیئتٚزپ

ٚ

سؽر

ُیزجیفٛیٔ

بٞ

َزتٙو ار یٔ

یىی .سٙو سا

ٟٓٔ

ٗیزت یبٞزیغٔ

َبمت٘ا

ٓیظٙت ْبیپ

ٜسٙٙو شتٙع

ٗیئتٚزپ رز یبٞربت

ّٝضػ

،یتّىعا

زیغٔ

mTORC1

( تعا 2،3 .)

ٗیئتٚزپ ُٔبؽ زیغٔ ٗیا یبٞ

یِٛىّٔ ٚ یِّٛع ٟٓٔ یبٞسٙیآزف ٝث زجٙٔ ٝو تعا یٕٟٔ ربیغث یٔ

.زٛؽ

ٗیزع هی mTOR

-

ٗی٘ٛئزت - تظفبحٔ ربیغث سبٙیو

ٜسؽ یٔ

ٝو سؽبث

ٗیئتٚزپ یازث یسیّو ٗیئتٚزپ ٚ بٞ

شیبٕت ٚ زیخىت ،سؽر سٙ٘بٔ یِّٛع یبٞززىّٕػ شتٙع ،یِّٛع

،ٗیئتٚزپ

ٖٛتّىعاٛتیع یسٙثزىیپ ،

ٔٛٞ

ٚ یصز٘ا سبتعٛ

یازتغثٛع

ٓغیِٛثبتٔ

.تعا

mTOR

ٝث ییاسج ءشج ٖاٛٙػ زیذپب٘

یذغٔ زاٛٔ زٍغح هی ٚ ٗیِٛغ٘ا ًٙیِبٍٙیع ربؾثآ ٟٓٔ

یٔ ٗیِٛغ٘ا سا ُمتغٔ

.سؽبث

ٝثmTOR

ُٔاٛػ ظعٛت تجخٔ رٛع

( یسؽر

IGF-1

ٗیِٛغ٘ا ٚ )

، زیغٔ ظعٛت

PI3K-Akt-

TSC1/TSC2-Rheb

یٔ ٓیظٙت زٛؽ

( 4 ).

mTOR

ٚز رز

یززىّٕػ ٚ یربتذبع فّترٔ یٙیئتٚزپ سٙچ ظىّپٕو

mTORC1

ٚ

mTORC2

زراز زٛجٚ

.

ٟٓٔ

ٗیئتٚزپ ٗیزت یبٞ

ٗییبپ تعز ٗیئتٚزپ mTOR

p70S6K1

ٚ

4E-BP1

.تعا

یٔmTOR

یتّىعا تلاضػ رز یؽسرٚ تبٙیزٕت ٝغعاٚ ٝث س٘اٛت

َبؼف .زٛؽ

ّفا فسٞ

ی زیغٔ

mTORC1

ٖٛیعلایرٛفغف

P70S6K1

ربٟٔ ٚ

4E-BP1

یا سا ٝو تعا ٝث زجٙٔ كیزع ٗ

ٞ ٚ ٗیئتٚزپ شتٙع یٔ ی٘لاضػ یفٚزتزپی

.زٛؽ ًٙیِبٍٙیع زیغٔ

mTORC1

ٚ ٝیذغت ٝث دعبپ رز تیِبؼف

ؽسرٚ

ی شتٙع َزتٙو رز ّٝضػ ٗیئتٚزپ

ؼم٘

زراز ( 5 .)

ٝو تعا ٜسؽ ـرؾٔ

طبجترا

٘بىٔ ربث ٗیث یٛل ربیغث یىی

یؽسرٚ تیِبؼف سا ُفبح ٚ

َبؼف یسبع زیغٔ

mTORC1

.زراز زٛجٚ

تعا ٜسؽ ٜزاز ٖبؾ٘

َبؼف یازث یىی٘بىٔ ربث ٝو ٖززو

ٗیا ٚ تعا یفبو mTOR

َبؼف یٔ ٖسؽ زیغٔ سا ُمتغٔ ترٛف ٝث س٘اٛت

PI3K-Akt

خر

سٞز ( 6 ).

ٝث یتٔبمتعا ٗیزٕت شتٙع ؼیاشفا جػبث ٓظٙٔ رٛع

یتّىعا ّٝضػ رز ٗیئتٚزپ

ٗیئتٚزپ شتٙع ٜضیٚ ٝث ٚ یبٞ

یٔ یرسٙوٛتیٔ

ٚ یثزچ ٖٛیعاسیغوا ؼیاشفا جػبث ٝو زٛؽ

یٔ ی٘لاضػ تٔبمتعا ؼیاشفا عٛ٘ ٗیا ؼم٘ سٛٙٞ بٔا ؛زٛؽ

تیِبؼف یؽسرٚ

تٟج

َبؼف زیغٔ ٖسؽ

mTORC1

ٚ شتٙع

ٗیئتٚزپ بی رز .تغی٘ ـرؾٔ ُٔبو رٛع ٝث ی٘لاضػ یفٚزتزپیٞ

ٝىجؽ ،بتعار ٗیا

ًٙیِبٍٙیع یبٞ

ٝث ٜسیچیپ یِّٛع رٛع

زسؼتٔ ُٔاٛػ ٝث ٝو سٙتغٞ ٟٓٔ ربیغث ٓیمتغٔزیغ ٚ ٓیمتغٔ

تیِبؼف سٙ٘بٔ

دعبپ )...ٚ یتٔبمتعا ،یتٔٚبمٔ( یؽسرٚ یبٞ

یٔ

یٔ یىیصِٛٛیث تازییغت ٝث زجٙٔ ٚ سٙٞز ( س٘ٛؽ

7 .)

تیِبؼف یٔ یٛل نزحٔ هی یؽسرٚ َٚاستٔ یبٞ

رزبل ٝو سؽبث

ع َبمت٘ا رز تازییغت زبجیا ٝث تعا یِّٛع ٓغیِٛثبتٔ ٚ َبٍٙی

یٔ زییغت یؽسرٚ تیِبؼف ٖبٔس تسٔ ٚ عٛ٘ ،تسؽ بث ٝو .سٙو

تیِبؼف ةبرت٘ا ،ٗیازثبٙث ٚ عٛ٘ ،تسؽ( ظیازؽ بث یؽسرٚ یبٞ

ٚ ییبیٕیؽٛیث یربٌسبع تٟج تٚبفتٔ )ٖبٔس تسٔ

تعا ٟٓٔ یتّىعا ّٝضػ رز ؿبذ یىیصِٛٛفرٛٔ

( 8 ).

رز

( ٖاربىٕٞ ٚ رٛیسبو یمیمحت 2016

) زیحأت یعرزث ٝث 7

ٝتفٞ

یجیوزت یؽسرٚ تیِبؼف یتٔبمتعا

- تبٙیزٕت ٚ یتٔٚبمٔ

یتٔٚبمٔ

ٗیئتٚزپ ٖبیث ٚ ّٝضػ ربت ٜساس٘ا زث بٟٙت ،AKT

ٚ mTOR

P70S6K1

.سٙتذاززپ زعربٟچ ّٝضػ سا یغپٛیث كیمحت ٗیا جیبت٘ .تفزٌ ترٛف ٖار

یتٔبمتعا یجیوزت تیِبؼف ٝو زاز ٖبؾ٘

- ٝث زجٙٔ یتٔٚبمٔ

یاشفا حٛغع رازبٙؼٔ ؼ یٔ AKT

ٜٚزٌ رز تٚبفت ٗیا ٝو زٛؽ

ٚز زٞ بٔا ؛زٛث ٜسؽ ؼٞبو ٝث زجٙٔ ٚ زٛج٘ رازبٙؼٔ بٟٙت یتٔٚبمٔ

حٛغع رازبٙؼٔ ؼیاشفا ٝث زجٙٔ تیِبؼف عٛ٘

ؼٞبو ٚ mTOR

حٛغع رازبٙؼٔ

P70S6K1

بث ٝؼِبغٔ ٗیا ٖبممحٔ .زٛث ٜسؽ

ٝتفبی ٗیا ٝث ٝجٛت زضبح َبح رز ٝو س٘زاز ٖبؾ٘ بٞ

تبٙیزٕت

یتٔبمتعا یجیوزت -

یٔ زتؾیث یفٚزتزپیٞ ٝث زجٙٔ یتٔٚبمٔ

زٛؽ

[ DOI: 10.18502/ssu.v26i12.663 ] [ Downloaded from jssu.ssu.ac.ir on 2024-01-15 ]

(3)

یبٞسٙیآزف ربٟٔ ٝث زجٙٔ زٔا ٗیا ٝو زتؾیث هیِٛثب٘آ سٙیازف ٚ یٔ هیِٛثبتبو زٛؽ

( 9 ).

( ٖاربىٕٞ ٚ لابجیٌ یمیمحت رز 2009

)

ّٝضػ یٚر زث لابث تسؽ بث یثٚبٙت تبٙیزٕت زیحأت یعرزث ٝث ززٔ ی٘بیٔ ٟٗپ ّٝضػ یتّىعا یٙع ٗیٍ٘بیٔ بث ٖاٛج ٖا

23

ٗیزٕت ٝؼِبغٔ ٗیا رز .سٙتذاززپ َبع تغت ٝغّج هی HIIT

بث تیٍٙیٚ

4

ٗیئتٚزپ حٛغع ظپع ٚ سؽ ْبج٘ا ٜرٚز یبٞ

،AKT P70S6K

ٚ

4E-BP1

ٜساس٘ا ٝؼِبغٔ ٗیا جیبت٘ .سؽ یزیٌ

ٖٛیعلایرٛفغف ٝو زاز ٖبؾ٘

ٗی٘ٛئزت رز AKT

308 ٗیزع ٚ

473 ٚ زراز ؼٞبو ٝث ُیبٕت

ٗیئتٚزپ یبٞ

P70S6K

ٚ

4E-BP1

س٘زٛث زییغت ٖٚسث یرٚبىیر ٚ ٗیزٕت سا ظپ (

10 ).

ٝٞز َٛع رز ،ٝتؽذٌ یبٞ

ٟٓٔ ربیغث ُٔبػ یؽسرٚ تبٙیزٕت

ٖززو َبؼفزیغ بی َبؼف یازث

ْشی٘بىٔ

یِٛىِٛٔ یبٞ

ٜزٛث ٟٓٔ

كیزع ٗیا سا ٝو تعا ززىّٕػ زٛجٟث ٝث زجٙٔ

ّٝضػ ٝث یتّىعا

ع رز ٖآ یّفا ؼم٘ ٖاٛٙػ ی

تیِبؼف ؽسرٚ

ی تعا ٜسؽ (

11 .)

ٗییؼت زضبح ٝؼِبغٔ ٝیِٚا فسٞ ،طبعا ٗیا زث تیِبؼف ؼم٘

زیغٔ كیزع سا ٗیئتٚزپ شتٙع رز یتٔبمتعا یؽسرٚ

mTORC1

ٗیئتٚزپ بیآ ٝو تعا یؽسرٚ تیِبؼف ظعٛت زیغٔ ٗیا ٟٓٔ یبٞ

یٔ َبؼف یتٔبمتعا ٌٝ٘ٛ ٗیا ْبج٘ا بث یتثبیز زازفا ٚ س٘ٛؽ

تیِبؼف یٔ بٞ

ٛت .سٙٙو ظىػزث ار ی٘لاضػ یفٚزتآ س٘ٚر سٙ٘ا

یعرزث ،زضبح كیمحت ْبج٘ا سا فسٞ ،ٗیازثبٙث زیحأت

8 ٝتفٞ

ٗیئتٚزپ ٖٛیعلایرٛفغف ٚ ْبت یاٛتحٔ زث یتٔبمتعا ٗیزٕت یبٞ

،AKT1

،mTOR P70S6K1

ٚ

4E-BP1

رز یتّىعا ّٝضػ

ػٛٔFHL

عٛ٘ تثبیز ٝث لاتجٔ ییازحف یبٞ

2 یٔ

.سؽبث

یعرزث ػٚر

ٞٚضپ یثزجت عٛ٘ سا زضبح ؼ -

یٔ یزبیٙث سؽبث

ٝث ٝو ترٛف

ْبج٘ا َزتٙو ٚ ؼیبٔسآ ٜٚزٌ

،ؼٞٚضپ ٗیا رز ؛تفزٌ

16 زع

ز٘ ییازحف ػٛٔ

2 ٖسٚ ٗیٍ٘بیٔ بث یِٚازٌٛازپعا زاض٘ سا ٝٞبٔ

±20 270 ةبرت٘ا ْزٌ

ػٛٔ .س٘سؽ ٖاٛیح رز ییازحف یبٞ

یبٔز بث سازیؽ یىؽشپ ّْٛػ ٜبٍؾ٘از ٝ٘بذ

±2 22 ٝجرز

یت٘بع تثٛعر ،زازٌ

40 - 50 یىیربت ٝذزچ ٚ سفرز -

ییبٙؽٚر

12 - 12 یراسٍٟ٘

س٘سؽ ٚ ٝ٘ازاسآ ترٛف ٝث تب٘اٛیح یاذغ .

ٜبٍؾ٘از سا یٞبٍؾیبٔسآ تب٘اٛیح ؿٛقرٔ زراس٘بتعا

ّْٛػ

ٓٞ .سؽ ٝیٟت سازیؽ یىؽشپ تب٘اٛیح سبی٘ زرٛٔ ةآ ٗیٙچ

ٝث سآ ترٛف یزغث رز زا

500 یّیٔ

ٜضیٚ یزتیِ

تب٘اٛیح

ٔسآ

ٖآ ربیتذا رز ،یٞبٍؾیب .سؽ ٜزاز رازل بٞ

تثبیز زبجیا یازث

عٛ٘

2 ػٛٔ رز ( ٗیعٛتٚسٛتپزتعا َّٛحٔ ،بٞ

( )STZ

ُح رز ٜسؽ

تازتیع زفبث 1

/ 0 بث رلاٛٔ

5 / 4 )PH=

ٚ یلبفف ُذاز ترٛف ٝث

ٝجتزٔ هی ظمف سٚز بث

60 یّیٔ

ٖسٚ سا ْزٌّٛیو زٞ یاسا ٝث ْزٌ

سا سؼث ٖسث 15

ٗیتٛىی٘ كیرشت ٝمیلز سٚز بث سیٔآ

110 یّیٔ

ْزٌ

ٖسث ٖسٚ سا ْزٌّٛیو زٞ یاسا ٝث ( سیززٌ كیرشت

12 ) تٟج .

ٖاٛیح ٖسؽ یتثبیز سا ٖبٙیٕعا

ٖآ ٖٛذ سٙل ،بٞ

بٞ

72 تػبع

ٝتفزٌ ی٘ٛذ ٕٝ٘ٛ٘ ٚ زتٔٛوٌّٛ هٕو بث كیرشت سا ظپ سا ٜسؽ

ػٛٔ یٔز يزٞبیع

ٜساس٘ا ٖٛذ سٙل بٞ

سا ٖٛذ سٙل ؛سؽ یزیٌ

126 یّیٔ

ز زث ْزٌ

یع بت زتیِ

260 یّیٔ

یعز زث ْزٌ

ٝث زتیِ

عٛ٘ ٖسؽ یتثبیز ـذبؽ ٖاٛٙػ 2

سؽ ٝتفزٌ زظ٘ رز (

13 ) .

ػٛٔ تثبیز یبمِا سا ظپ ٝث یفزبقت ػٚر ٝث ییازحف یبٞ

2 ( ٗیزٕت ٜٚزٌ :ٜٚزٌ

8 ( َزتٙو ٚ )زع 8

ٓیغمت )زع .س٘سؽ

ػٛٔ ظپع

ٜٚزٌ یبٞ

ٝث ٖاززٌراٛ٘ بث ییبٙؽآ یازث ٗیزٕت یبٞ

هی تسٔ

تػزع بث ٝتفٞ

5 بت 10 ٖاززٌراٛ٘ یٚر ،ٝمیلز زث زتٔ

تسٔ ٝث یٙیزٕت ٜٚزٌ ٝٔب٘زث .س٘سیٚز 8

ٝتفٞ زٞ ٚ ٝتفٞ

4

تر ٖسیٚز ٖبٔس تسٔ ُو .زٛث ٝغّج یٚر زث ٝغّج زٞ رز بٞ

ٖاززٌراٛ٘

42 ُٔبؽ ،ٝمیلز 6

تػزع( ٖززو ْزٌ ٝمیلز 10

بت

12 ،)ٝمیلز زث زتٔ

30 تػزع( یٔٚاست ٗیزٕت ٝمیلز 15

بت 20

ٚ )ٝمیلز زث زتٔ

6 تػزع( ٖززو ززع ٝمیلز 10

بت 12 زث زتٔ

رز ٚ ٝجرز زفف ٖاززٌراٛ٘ تیؽ .زٛث )ٝمیلز 8

یزییغت ٝتفٞ

تؽاس٘

( 14 .) چیٞ َزتٙو ٜٚزٌ ،تسٔ ٗیا رز ٝٔب٘زث ٌٝ٘ٛ

.سٙتؽاس٘ یٙیزٕت

ٜساس٘ا ٖٛٔسآ تػزع بث تػزع زخواسح یزیٌ

5 ٝمیلز رز زتٔ

زٞ ٚ عٚزؽ 3

ع ٝمیلز ُیٔززت تػز 5

ؼیاشفا ٝمیلز رز زتٔ

ػٛٔ بت تفبی ػٛٔ ٖسیجغچ( یٍتغذ ٝث ییازحف یبٞ

ٝث بٞ

ػٛٔ ٖآ رز ٝو یتػزع .سٙعزث )ُیٔززت یبٟت٘ا ٝث ییازحف یبٞ

سؽ ٝتفزٌ زظ٘ رز تػزع زخواسح ٖاٛٙػ ٝث ،س٘سیعر یٍتغذ ( 15 .) ػٛٔ

چیٞ ییازحف یبٞ

رز ار ٗیِٛغ٘ا بث ی٘بٔرز ٌٝ٘ٛ

ٞٚضپ ٜرٚز َٛع ٗیث سا یازث .سٙتؽاس٘ ؼ

ٗیزٕت زبح ربحآ ٖززث

ُثبلزیغ یبٞزیغتٔ ٚ

ی٘زٛٔسآ طزتعا َزتٙو یازجا ٖبٔس رز بٞ

سا سؼث ،یٙیزٕت ٝٔب٘زث 24

،ٗیزٕت ٝغّج ٗیزذآ سا ظپ تػبع

(4)

دشی یقٍدص ديْش یًبهرد ـ یتشادْب تبهدخ ٍ یکششپ مَلع ُبگشًاد ِلجه ٍ تسيب ُرٍد

نشش بوش ، ُر

ُدساٍد ، دٌفسا 1397

1066

… ػٛٔ

یجیوزت یلبفف ٖٚرز كیرشت بث ٚ یللاذا َٛفا تیبػر بث بٞ

( ٗیٔبتو سا 30

بت 50 یّیٔ

ٖسٚ ْزٌّٛیو زث ْزٌ

ٚ )ٖسث

( ٗیسلایاس 3

بت 5 یّیٔ

یث ،)ٖسث ٖسٚ ْزٌّٛیو زث ْزٌ

ػٛٞ

یتّىعا ّٝضػ تفبث ظپع .س٘سؽ

ٓذ بپ ٖبتؾٍ٘ا ُیٛع ٜسٙٙو

( )FHL

ْزع رز ٚ سؽ ٝتؽاززث ٖاٛیح ٖسث سا )كبجم٘ا سٙت(

غیبٔ سا ٜزبفتعا بث ّٝفبفلاث ظپع ٚ ٜزاز ٛؾتغؽ هیصِٛٛیشیف ؼجٙع یازث ٚ سٕجٙٔ تسا ز بث یسؼث یبٞ

یبٔ

80 - سؽ رشیزف

( 16 ).

بث سا ٜزبفتعا

ٖزتعٚ یٞبٍؾیبٔسآ ػٚر -

یبٞزیغتٔ تلاث

ٜساس٘ا ؼٞٚضپ .سؽ یزیٌ

استثا ػٚر ٗیا رز طّٛرٔ

تفبث ّٝضػ

یتّىعا شیِ رز FHL

ٜسٙٙو یٚبح RIPA

آ ُیتوٛو سبئتٚزپ یت٘

(

sigma

ٚ سؽ ٝیٟت ) رز صٛفیزت٘بع سا ظپ

12000 ٝمیلز رز رٚز

بث ٖززو طّٛرٔ ٚ

ّٛحٔ

ٕٝ٘ٛ٘ َ

، سرٛفٚزتىِا بث ،یزٕٛػ َسٔ(

توزؽ

BioRad

)بىیزٔآ تذبع ، ٓیسع یٚبح سیٔلایزوآ َص رز

( تبفِٛع ُیعزٚز

Sodium dodecyl sulfate; SDS

هیىفت )

بؾغ یٚر زث یٙیئتٚزپ یبٞس٘بث ،هیىفت سا سؼث .س٘سؽ

ٜسؽزفغ٘ازت سیرٛفیز ءبؾغ(

یّپ ٗیسیّیٙیٚ

Polyvinylidene

difluoride (PVDF) membrane sigma

)

ٚ سا سؼث

ٖس٘بؽٛپ

یٚبٌ ٗیٔٛجِآ ْزع َّٛحٔ بث بؾغ 3

تػبع هی تسٔ ٝث سفرز

ٜبٍؾیبٔسآ یبٔز رز كزؼٔ رز

یت٘آ

ٝیِٚا یزبث یؽٌٛزذ

ْزف

ْبت بٞ

anti-AKT1 (sc-135829)

،

anti-mTOR (Sc-1550-R)

،

anti-P70S6K1 (Sc-230)

ٚ

anti-4E-BP1 (Sc-9977)

ْزف

ّٝیزفغف بٞ

anti-AKT1 (sc-52940)

،

anti-mTOR (Sc-

293133)

،

anti-P70S6K1 (Sc-11759)

ٚ

anti-4E-BP1 (#-

2855)

كیلر ( ٜسؽ 500 / 1 َّٛحٔ رز )

ٜسٙ٘بؽٛپ هی تسٔ ٝث

یبٔز رز تؽ 4

ٝجرز

ٜزازرازل س٘سؽ . ٛؾتغؽ ربث ٝع سا ظپ

بث

َّٛحٔ

ٗیٛت یىٕ٘ تبفغف یت٘آ بث راز

سض ٝیٛ٘بح یزبث

یؽٌٛزذ

ٝث ُقتٔ

HRP (sc-2004)

تسٔ ٝث قبتا یبٔز رز

ظىّپٕو ٖٛیٕیا .س٘سیززٌ رٚبجٔ تػبع هی ٜسؽ زبجیا یبٞ

بث

ػٚر ییبیٕیؽ ییاسٛتزپ

ٝث یفازٌٛیزار ّٓیف سا ٜزبفتعا ٚ رٟٛظ

راشفا ْز٘ ظعٛت بٞس٘بث ٝتیغ٘از .س٘سیعر

Image J

ٝرغ٘(

112 / 0 / 8 / 1 )

ٜساس٘ا رز ٖسؽ ٜشیِبٔز٘ سا سؼث جیبت٘ ٚ سؽ یزیٌ

بمٔ

َزتٙو ُث یّذاز

ٜٚزٌ زثازث سٙچ ترٛف ٝث )ٗیتوا بتث(

سا

س٘سؽ ٝئارا َزتٙو (

17 .) یربهآ ليلحت ٍ ِیشجت

( فٛ٘زیٕعا فٚزٌِٕٛبو ٖٛٔسآ سا استثا ٗییؼت یازث )KS

ٜزاز غیسٛت یتیِبٔز٘

َبٔز٘ ٝث ٝجٛت بث .سؽ ٜزبفتعا ؼٞٚضپ یبٞ

زیغتٔ رز تازٕ٘ غیسٛت ٖزٛث هیزتٔاربپ ٖٛٔسآ سا ،بٞ

ُمتغٔ t

تِبل رز تبػلاعا .تعا ٜسؽ ٜزبفتعا یٞٚزٌ ٗیث ٝغیبمٔ یازث ٝئارا ٝعٛثزٔ َٚسج

ٜزاز ُیّحت ٚ ٝیشجت .تعا ٜسؽ بث ،بٞ

راشفا ْز٘ سا ٜزبفتعا

V 19

حغع .تعا ٝتفزٌ ْبج٘ا SPSS

یٙؼٔ

،زضبح كیمحت یربٔآ ُیّحت ٚ ٝیشجت یراز 05

/

p≤0 رز

.تعا ٜسؽ ٝتفزٌ زظ٘

یقلاخا تبظحلاه پٚزپ ظعٛت كیمحت ٗیا َاسٛ

سازیؽ یىؽشپ ّْٛػ ٜبٍؾ٘از

تعا ٜسؽ سییبت قلاذا سو(

IR.SUMS.REC.1396.S1062

).

َٛفا

یٞبٍؾیبٔسآ تب٘اٛیح بث ربو َٛفا بث كثبغٔ ٝؼِبغٔ یللاذا .تفزٌ رازل ٝجٛت زرٛٔ سازیؽ یىؽشپ ّْٛػ ٜبٍؾ٘از ةٛقٔ

جیبت٘

،ؼٞٚضپ ٖبیبپ رز

ٖبؾ٘ زضبح كیمحت جیبت٘

ٝث ٝو زاز َبج٘ز

8 یٙؼٔ تٚبفت ،یتٔبمتعا ٗیزٕت ٝتفٞ

ْبت یاٛتحٔ ٖبیٔ یراز

ٗیئتٚزپ ( AKT1

58 / 0 ٗیئتٚزپ ،)p=

( mTOR

47 / 0 )p=

،

ٗیئتٚزپ

P70S6K1

( 24 / 0 )p=

ٗیئتٚزپ ٚ

4E-BP1

( 45 / 0 ) p=

ٗیث رز

ٜٚزٌ

َٚسج( زراس٘ زٛجٚ َزتٙو ٚ ٗیزٕت یبٞ

1 ُىؽ ٚ

1 ٚ 2 .)

،بتعار ٗیٕٞ رز 8

بمتعا ٗیزٕت ٝتفٞ

تٚبفت ،یتٔ

یٙؼٔ

ٗیئتٚزپ ٖٛیعلایرٛفغف یاٛتحٔ ٖبیٔ یراز

pAKT1^ser473

( 33 / 0 )p=

ٗیئتٚزپ ،

pmTOR^ser2448

( 78 / 0 )p=

ٗیئتٚزپ ،

pP70S6K1^Thr384

( 12 / 0 )p=

ٗیئتٚزپ ٚ

p4E-BP1^Thr37/46

( 48 / 0 )p=

ٗیث رز

ٜٚزٌ

ززى٘ زبجیا َزتٙو ٚ ٗیزٕت یبٞ

َٚسج(

2

؛

ُىؽ 1 ٚ 2 .)

ٓٞ

ْزف یاٛتحٔ ٗیٙچ ٚ ْبت

ٗیئتٚزپ بث بٞ

َبج٘ز ٝث ٝو س٘سؽ ٝغیبمٔ زٍیسىی 8

،یتٔبمتعا ٗیزٕت ٝتفٞ

یٙؼٔ تٚبفت یاٛتحٔ ٖبیٔ یراز

ْزف ٚ ْبت یبٞ

( AKT1

84 / 0 )p=

، ( mTOR

55 / 0 )p=

،

P70S6K1

( 07 / 0 ) p=

ٚ

4E-BP1

( 32 / 0 ) p=

.سؾ٘ ٜسٞبؾٔ

(5)

َٚسج :1 جیبت٘

یاٛتحٔ

بت ْ

ٗیئتٚزپ AKT1 یبٞ

mTOR ، P70S6K1 ، 4E-BP1 ،

ٗیزٕت ٚ َزتٙو ٜٚزٌ رز

زيغته

ٍُزگ ييگًبيه

درادًبتسا فازحًا رادقه

یرادبٌعه حطس t

AKT1/ β-Actin

َزتٙو 00

/ 1 02

/ 602 0

/ 0 58

/

0 0/10 0/96 ٗیزٕت

mTOR/ β-Actin

َزتٙو 00

/ 1 02

/ 786 0

/ 0 47

/

0 0/18 1/08 ٗیزٕت

P70S6K1/β-Actin

َزتٙو 00

/ 1 02

/ 36 0

/ 1 24

/

0 0/06 1/05 ٗیزٕت

4E-BP1/ β-Actin

َزتٙو 00

/ 1 02

/ 823 0

/ 0 45

/

0 0/09 1/04 ٗیزٕت

Independent sample T test

َٚسج :2 جیبت٘

فغف یاٛتحٔ

ّٝیز

ٗیئتٚزپ AKT1 یبٞ

mTOR ، P70S6K1 ، 4E-BP1 ،

ٗیزٕت ٚ َزتٙو ٜٚزٌ رز

زيغته

ٍُزگ ييگًبيه

حًا درادًبتسا فاز رادقه

یرادبٌعه حطس t

pAKT1^ser473/AKT1

َزتٙو 00

/ 1 02

/ 08 0

/ 1 33

/

0 0/08 0/94 ٗیزٕت

pmTOR^ser2448/mTOR

َزتٙو 00

/ 1 02

/ 292 0

/ 0 78

/

0 0/06 1/01 ٗیزٕت

pP70S6K1^Thr384/P70S6K1

َزتٙو 00

/ 1 02

/ 95 0

/ 1 12

/

0 0/04 0/94 ٗیزٕت

p4E-BP1^Thr37/46/4E-BP1

َزتٙو 00

/ 1 02

/ 770 0

/ 0 48

/

0 0/04 0/97 ٗیزٕت

Independent sample T test

ُىؽ 1 : ٝغیبمٔ

یاٛتحٔ

ْزف ّٝیزفغف ٚ ْبت یبٞ

ٗیئتٚزپ AKT1یبٞ

mTOR ٚ

ٜٚزٌ رز

ٝؼِبغٔ زرٛٔ یبٞ

.

زیٚبقت(A)

ٖزتعٚ

تلاث

ٚAKT1 بتث ٚmTOR

- ٗیتوا ث ٝ

َزتٙو ٖاٛٙػ یّذاز

بث رز تف یتّىعا ّٝضػ . FHL

ی٘ٛتع رازٕٛ٘(B) )زراس٘بتعا فازح٘ا ٚ ٗیٍ٘بیٔ(

ٜسٙٞز ٖبؾ٘

ٗیئتٚزپ یبٞس٘بث ٜسؽ یٕوزیزبمٔ

ٚAKT1

َزتٙو ُثبمٔ رزmTOR بتث( یّذاز

- )ٗیتوا ث ٝو ٝ زثازث سٙچ ترٛف سا

.تعا ٜسؽ ٝئارا َزتٙو ٜٚزٌ

(6)

یقٍدص ديْش یًبهرد ـ یتشادْب تبهدخ ٍ یکششپ مَلع ُبگشًاد ِلجه دشی

ٍ تسيب ُرٍد نشش

ُربوش ،

ُدساٍد ، دٌفسا 1397

1068

…

ُىؽ 2 : ٝغیبمٔ

یاٛتحٔ

ْزف ّٝیزفغف ٚ ْبت یبٞ

ٗیئتٚزپ P70S6K1یبٞ

4EBP1 ٚ

ٜٚزٌ رز

ٝؼِبغٔ زرٛٔ یبٞ

.

زیٚبقت(A)

ٖزتعٚ

تلاث

P70S6K1 ٚ

4EBP1 بتث ٚ - ٗیتوا ث ٝ

َزتٙو ٖاٛٙػ یّذاز

تفبث رز یتّىعا ّٝضػ .FHL

ی٘ٛتع رازٕٛ٘(B) فازح٘ا ٚ ٗیٍ٘بیٔ(

)زراس٘بتعا

ٜسٙٞز ٖبؾ٘

ٗیئتٚزپ یبٞس٘بث ٜسؽ یٕوزیزبمٔ ی P70S6K1

4EBP1 ٚ

َزتٙو ُثبمٔ رز بتث( یّذاز

- )ٗیتوا ث ٝو ٝ زثازث سٙچ ترٛف سا

ٜٚزٌ

.تعا ٜسؽ ٝئارا َزتٙو

جحث

َبج٘ز ٝث ار یرازبٙؼٔ تٚبفت جیبت٘

8 یؽسرٚ تیِبؼف ٝتفٞ

ٜٚزٌ ٗیث یتٔبمتعا یاٛتحٔ رز ٗیزٕت ٚ َزتٙو یبٞ

ٗیئتٚزپ ٖٛیعلایرٛفغف ٚ ْبت یبٞ

،AKT1

،mTOR P70S6K1

ٚ

4E-BP1

رز ػ یتّىعا ّٝض ؼٞٚضپFHL

.زاس٘ ٖبؾ٘

تبٙیزٕت

یٔ یتٔبمتعا یؽسرٚ

تبٙیزٕت تیفزظ ٚ تلاضػ ززىّٕػ س٘اٛت

ْبج٘ا ییب٘اٛت بث یتّىعا ی٘لاضػ ترسل سیِٛت .سؾرث زٛجٟث ار تیِبؼف تیفزظ ؼیاشفا ؛تعا ٜازٕٞ ٜزٔسٚر یٌس٘س فیبظٚ

یٔ یؽسرٚ

يزٔ ٚ یربٕیث س٘اٛت سٙو طٛىؼٔ ار ْبٍٙٞ زٚس زیٔٚ

یربٕیث ٗیا سا ٚ یٔ ٖبؾ٘ ظثاٚر ٗیا .سٙو یزیٌّٛج بٞ

ٝو سٞز

یٔ یساٛٞ ٓظٙٔ یؽسرٚ تیِبؼف ْبج٘ا ار یٌس٘س تیفیو س٘اٛت

لاتثا زغذ ؼٞبو ٚ ززىّٕػ تیفزظ ؼیاشفا بث ٝو سؾرث زٛجٟث ( تعا ٜازٕٞ ٖلابغٌرشث رز یربٕیث ٝث 18

ٝث .) ٗیا ،ٝفلاذ رٛع

ؾ٘از ٚ ٖبىؽشپ یازث ٜشیٍ٘ا ،تاسٞبؾٔ

یٔ ٓٞازف ار ٖاسٕٙ

زرٚآ

تسؽ بث یتٔبمتعا یؽسرٚ تیِبؼف بت

ٝث ار ـرؾٔ یبٞ

ٖاٛٙػ

تیفزظ ٚ یتّىعا ی٘لاضػ ٜزٛت ؼیاشفا یازث زحٛٔ ٝرغ٘ هی یازث یتٔبمتعا یؽسرٚ تبٙیزٕت .س٘زیٍث زظ٘ رز ،یززىّٕػ ٖآ تازحا ،َبح ٗیا بث ؛تعا تعبٙٔ قٚزػ ٚ تّل تٔلاع زٛجٟث

ٗیئتٚزپ ػززٌ یٚر زث

ٞ یفٚزتزپیٞ ٚ ٗیئتٚزپ شتٙع تٟج ب ( تعا ٗؽٚر زتٕو یتّىعا ی٘لاضػ ٜزٛت

19 .) یمیمحت رز

( ٖاربىٕٞ ٚ يزثسِٙ

2012 یؽسرٚ تیِبؼف زیحبت یعرزث ٝث )

ٗیئتٚزپ یاٛتحٔ زث یتٔٚبمٔ ٚ یتٔبمتعا ٜبٍیبج رز mTOR

ٗیزع 2448 ٚ

P70S6K

ٗی٘ٛئزت ٜبٍیبج رز 389

.سٙتذاززپ

یٙؼٔ تٚبفت جیبت٘

یراز ٖٛیعلایرٛفغف یاٛتحٔ رز ار

ٚmTOR P70S6K

ٝث یؽسرٚ تیِبؼف ٚز زٞ َبج٘ز

یتٔبمتعا یؽسرٚ تیِبؼف س٘ززو ٖبیث ٖبممحٔ ٗیا .زاس٘ ٖبؾ٘

دعبپ تبٙیزٕت تجغ٘ ٝث ار یتّىعا ی٘لاضػ یِٛىِٛٔ یبٞ

یٔ زییغت یتٔٚبمٔ

( سٞز 20 ٖاربىٕٞ ٚ يزثسِٙ كیمحت جیبت٘ .)

كیمحت جیبت٘ بث یٔ بتعار هی رز زضبح

كیمحت ٚز زٞ رز .سؽبث

ٗیئتٚزپ یاٛتحٔ

ٚ mTOR P70S6K

یٙؼٔ زییغت اسیپ یراز

یٔ یزبیس ُٔاٛػ .ززى٘

ٟٓٔ سا یىی ٝو سؽبث راذٌزیحبت س٘اٛت ٗیزت

یٔ یؽسرٚ تیِبؼف تسؽ ُٔاٛػ ٗیا .سؽبث

لابث تسؽ بث یتٔبمتعا یؽسرٚ تیِبؼف ،یِٛىِٛٔ ٜبٌسیز سا

َبخٔ ٖاٛٙػ ٝث(

تسؽ بث یتٔبمتعا ٗیزٕت بث ٝغیبمٔ رز )یثٚبٙت ،

ًٙیِبٍٙیع تعا ٗىٕٔ ،)یٔٚاست یٙؼی( ٗییبپ ار یِٛىِٛٔ یبٞ

ٝث .سٙو َبؼف تیِبؼف ٝو تعا ٜسؽ ٜزاز ٖبؾ٘ ،َبخٔ ٖاٛٙػ

ٓیظٙت

ٜسٙٙو سٙ٘بٔ ،ٗیئتٚزپ شتٙع یفٙٔ یبٞ

ٚ AMPK 4E-

یٔ ؼیاشفا ٗییبپ تسؽ بث یتٔبمتعا ٗیزٕت بث ،BP1

( سثبی 21 .)

(7)

یٔ AMPK

ظىّپٕو ٖززو َبؼف كیزع سا س٘اٛت

TSC1/2

زیغٔ

شتٙع ؼٞبو ٝث زجٙٔ زٔا ٗیا ٚ سٙو َبؼفزیغ ار mTOR

یٔ ٗیئتٚزپ

ٜززو ػراشٌ شی٘ تبؼِبغٔ سا یضؼث ٝتجِا .زٛؽ س٘ا

یرٚشیِبتبو ْزفٚشیا ٝو

AMPK-a1

رز یٕٟٔ ؼم٘ ًازٞبظ ٝو ،

ربٟٔ

mTORC1

سؽ بث تیتزت ٝث تعا ٗىٕٔ ،زراز ٗیزٕت ت

( زٛؽ َبؼف زتلابث یتٔبمتعا 23

، 22 .)

تیِبؼف ؼیاشفا

P70S6K

زیغٔ ٜسٙٞز زحا ٗیزتؾیث ٝو

ًٙیِبٍٙیع ٜزٛت ٚ ٗیئتٚزپ شتٙع ؼیاشفا بث ،تعا mTOR

كیمحت جیبت٘ .زراز طبجترا ٖبغ٘ا ٚ ٖاٛیح ٚز زٞ رز ی٘لاضػ

ٝث زضبح حٛغع تغ٘اٛت٘ یتٔبمتعا یؽسرٚ تبٙیزٕت َبج٘ز

ٗیئتٚزپ

P70S6K

یٔ یٕٟٔ ربیغث ُٔاٛػ .سٞز زییغت ار س٘اٛت

یٔ ٝو سؽبث راذٌزیحبت .ززو ٜربؽا شی٘ یؽسرٚ تیِبؼف عٛ٘ ٝث ٖاٛت

ٝث زجٙٔ یتٔٚبمٔ یؽسرٚ تیِبؼف ٝو تعا ٜسؽ ٜزاز ٖبؾ٘

زیغٔ كیزع سا یفٚزتزپیبٞ

AKT/mTOR/P70S6K1

یٔ

.زٛؽ

یزٍیز ٟٓٔ ربیغث ُٔبػ شی٘ یؽسرٚ تیِبؼف ٖبٔس تسٔ ٝتجِا ٝث تسٔ ی٘لاٛع یربٌسبع ٝو تعا ٜسؽ ٜزاز ٖبؾ٘ ٝو تعا

ٗیئتٚزپ حٛغع زییغت ٝث زجٙٔ یؽسرٚ تبٙیزٕت ی٘لاضػ یبٞ

یٔ ؿبذ یؽسرٚ تیِبؼف عٛ٘ زٞ یع رز یربٌسبع ٗیا .زٛؽ

یٔ یِٛىِٛٔ یبٞزاسذر ٖسؽ ربٟٔ بی ٖسؽ َبؼف ٝث زجٙٔ

زٛؽ

یٔ یؽسرٚ تیِبؼف تیٞبٔ ٝث ٝتغث ٝو بی شتٙع جػبث س٘اٛت

( زٛؽ ٗیئتٚزپ ٝیشجت 20

ی٘زٛٔسآ زٍیز یفزع سا .) كیمحت یبٞ

عٛ٘ تثبیز ٝث لاتجٔ زضبح 2

زراز ُیغ٘بتپ یربٕیث ٗیا ٚ س٘زٛث

.سٞز رازل زیحأت تحت ار ٗیئتٚزپ سبتعٕٛٞ ٝو رز ،ؿبذ رٛع ٝث

عٛ٘ تثبیز زازفا 2

زٔا ٗیا ٝو زراز زٛجٚ ٗیِٛغ٘ا ٝث تٔٚبمٔ

ئتٚزپ شتٙع رز َلاتذا ٝث زجٙٔ

تذٛع ٚ ٗی زیغٔ كیزع سا سبعٚ

PI3K/AKT1

یٔ

ٗیِٛغ٘ا ًٙیِبٍٙیع َلاتذا ،ٗیازثبٙث ؛زٛؽ

یٔ

َّٛع ُذاز ٝث ٝٙیٔآسیعا َبمت٘ا س٘اٛت شتٙع ٚ ی٘لاضػ یبٞ

ٖززى٘ َزتٙو یفزع سا .سٞز ؼٞبو ار ّٝضػ ٗیئتٚزپ تثبیز

عٛ٘

2

ُثبل رٛع ٝث ،زازفا رز یٔ یٟجٛت

ٗیئتٚزپ شتٙع ٖاش

ار ٗیئتٚزپ ٝیشجت ٚ زاز سٞاٛذ رازل زیحأت تحت ار ٝیبپ ی٘لاضػ یٔ ؼیاشفا ( سٞز

24 .)

( ٖاربىٕٞ ٚ زچغٔ یمیمحت رز ُثبمٔ رز 2011

یعرزث ٝث )

ٗیئتٚزپ ٖٛیعلایرٛفغف ٚ ْبت یاٛتحٔ زث یتٔبمتعا ٗیزٕت یبٞ

،AKT

ٚ mTOR P70S6K1

ؼیاشفا جیبت٘ .سٙتذاززپ

یٙؼٔ

ر یراز

ٗیئتٚزپ ٖٛیعلایرٛفغف یاٛتحٔ رز ا یبٞ

mTOR

ٗیزع ٜبٍیبج(

2448 ) ٚ

P70S6K

ٗی٘ٛئزت ٜبٍیبج(

389 رز )

90 بت 180 ٗیا بٔا ؛زاز ٖبؾ٘ یؽسرٚ تیِبؼف سا سؼث ٝمیلز

ٗیئتٚزپ یاٛتحٔ رز تٚبفت ٗیزع(AKT

473 یٙؼٔ ) .زٛج٘ راز

ٝتفبی ٗیا

ٕت سا ظپ یرٚبىیر َٚا تبػبع رز ٝو زاز ٖبؾ٘ بٞ

،ٗیز

یٔ ؼیاشفا جیرست ٝث ٗیئتٚزپ شتٙع هیزحت ،ٗیا زث ٜٚلاػ .سثبی

ًٙیِبٍٙیع زیغٔ

سا یؾرث ُلاسح تعا ٗىٕٔ mTOR

( سؽبث ٗیئتٚزپ یلابث شتٙع ٗیا تیِٛئغٔ

25 ٗیا جیبت٘ .)

ٗیئتٚزپ ٜربثرز زضبح كیمحت جیبت٘ بث كیمحت هی رز AKT

یٔ بتعار یئتٚزپ یاٛتحٔ كیمحت ٚز زٞ رز ازیس سؽبث

ٗ

AKT

یٙؼٔ زییغت ٗیئتٚزپ ٚز زرٛٔ رز بٔا ؛تعا ٝتفبی٘ یراز

ٚmTOR

P70S6K1

یٕ٘ بتعار هی رز زضبح كیمحت رز ازیس ؛سؽبث

یٙؼٔ زییغت ٗیئتٚزپ ٚز ٗیا یاٛتحٔ

رز ٗیا ٚ تعا ٝتفبی٘ یراز

یٙؼٔ ؼیاشفا ٖاربىٕٞ ٚ زچغٔ كیمحت رز ٝو تعا یِبح یراز

تعا ٜسؽ ـرؾٔ یثٛذ ٝث .تعا ٝتفبی ٖسؽ َبؼف زیغٔ ٝو

ظىّپٕو ٖززو َبؼف یازث یّفا زیغٔ AKT

شتٙع ٚmTOR

یاٛتحٔ ٖاربىٕٞ ٚ زچغٔ كیمحت رز بٔا .تعا ٗیئتٚزپ ٗیئتٚزپ یٙؼٔ ؼیاشفا mTOR

رز ٗیا ٚ تعا ٝتؽاز یراز

یاٛتحٔ ٝو تعا یترٛف یٙؼٔ تٚبفتAKT

،تعا ٝتؽاس٘ یراز

یٕ٘ ظپ ٗیئتٚزپ ٝو تفٌ ٖاٛت

بؼف ٝث زجٙٔ AKT

َ ٖسؽ

.تعا ٜسؽmTOR

یٔ یفّترٔ یبٞزیغٔ ساmTOR

َبؼف س٘اٛت

ٝث بٔا زٛؽ سا یؽسرٚ تبٙیزٕت ٝو تعا ٜسؾ٘ ـرؾٔ ُٔبو رٛع

ٖسؽ َبؼف ٚ ّٝیرٛفغف جػبث زیغٔ ْاسو یٔmTOR

( زٛؽ 26 .)

زیغٔ ٜسؽ زبٟٙؾپ یبٞزیغٔ سا یىی

IGF-1/PI3K/AKT

تعا

ٕٞ ٚ زچغٔ ٚ زضبح كیمحت جیبت٘ ٝث ٝجٛت بث ٝو زجٙٔ ٝو ٖاربى

ٖسؽ َبؼف ٝث ( تعا سیززت زرٛٔ سؾ٘ AKT

27 ٝث ٝو ٝیزظ٘ .)

ٜس٘زیٌ ٝیزظ٘ تعا ٜسؽ ٝئارا یٌسبت حغع رز یىی٘بىٔ یبٞ

َب٘بو ٚ ٗفٚزتیعز ،ٗیزٍت٘ا سٙ٘بٔ َّٛع

َبؼف یبٞ

كیزع سا ٜسؽ

یٔ ،ٗیازثبٙث .تعا ؼؾو زیحبت بث یؽسرٚ تیِبؼف ٝو تفٌ ٖاٛت

ٗیئتٚزپ سا یضؼث زث

ٚ بٞ

ٓغی٘بىٔ

یٔ بٞ

ُمتغٔ ترٛف ٝث س٘اٛت

َبؼف ٝث زجٙٔ

ٖسؽ ( زٛؽ mTOR

28 سیبث َبح ٗیا بث .)

.ززیٌ ْبج٘ا ٝٙیٔس ٗیا رز یزتؾیث تبؼِبغٔ

(8)

تبهدخ ٍ یکششپ مَلع ُبگشًاد ِلجه دشی یقٍدص ديْش یًبهرد ـ یتشادْب

ٍ تسيب ُرٍد نشش

ُربوش ،

ُدساٍد ، دٌفسا 1397

1070

… 2015( ٖاربىٕٞ ٚ ِٓاٛؽ یمیمحت رز زیحبت یعرزث ٝث )

یٚر زث زبیس ٚ ٗییبپ تسؽ بث یتٔبمتعا یؽسرٚ تیِبؼف

ٚ AKT 4E-BP1

عا ّٝضػ رز ی٘ٚزیث ٟٗپ یتى

یٙؼٔ تٚبفت جیبت٘ .سٙتذاززپ ٖاززٔ

ٗیئتٚزپ یاٛتحٔ رز ار یراز

ٗیزع ٜبٍیبج رز AKT

473 ٗی٘ٛئزت ٚ 308

تسؽ رز ٓو یبٞ

ٗیئتٚزپ یاٛتحٔ بٔا .زاز ٖبؾ٘ زبیس ٚ

4E-BP1

تسؽ رز ظمف

یٙؼٔ تٚبفت لابث یٙؼٔ تٚبفت ٗییبپ تسؽ رز ٚ تؽاز یراز

یراز

( زاس٘ ٖبؾ٘ ار 29

.)

ٜساس٘ا رز زضبح كیمحت جیبت٘

ٗیئتٚزپ یزیٌ

4E-BP1

یتٔبمتعا یؽسرٚ تیِبؼف رز ٖاربىٕٞ ٚ ِٓاٛؽ جیبت٘ بث

ٖبٕٞ .تعا بتعار هی رز ٗییبپ تسؽ بث ٚز زٞ جیبت٘ سا ٝو رٛع

یٔ ٜسٞبؾٔ ٝؼِبغٔ

ربیغث ُٔبػ یؽسرٚ تیِبؼف تسؽ زٛؽ

ٗیئتٚزپ ٖاشیٔ رز یٕٟٔ

4E-BP1

یٔ

بذ رٛع ٝث .سؽبث س٘اٛت ،ؿ

ٚ ی٘لاضػ یفٚزتزپیٞ ؼیاشفا جػبث تسٔ ٜبتٛو ٚ سیسؽ كبجم٘ا یٔ ترسل یِبح رز ،زٛؽ

یضبجم٘ا ،تسٔ ی٘لاٛع تیِبؼف ٝو

زثازث رز تٔٚبمٔ ؼیاشفا ٚ یرسٙوٛتیٔ ٓوازت ؼیاشفا بث فیؼض یبٞزیغٔ سا یربیغث بتعار ٗیا رز .تعا ٜازٕٞ یٍتغذ لاضػ رز یربٌسبع رز ٚ سٙتغٞ ٍٛرعبپ ًٙیِبٍٙیع یتّىعا ت

ٝو ٗیا ٜسؽ ـرؾٔ زٍیز یفزع سا .س٘راز تِبذز ٖبغ٘ا

ْشی٘بىٔ

ٝمیلز رز ٚ كبجم٘ا عٚزؽ بث ّٝضػ رز ًٙیِبٍٙیع یبٞ

یٔ ُیسؼت ٗیزٕت ٖبیبپ سا ظپ ٝیِٚا تػبع بی ( س٘ٛؽ

30 .) رز

ْشی٘بىٔ ُو ( ٗؾواسغ٘زتٛ٘بىٔ یبٞ

Mechanotransduction

)

)یىی٘بىٔ تیاسٞ(

ٝػٕٛجٔ

سا ٜسیچیپ یا ٝو تعا ثزاٛح

نزحٔ

یىیصِٛٛیث یبٞ دعبپ ٝث ار كبجم٘ا ٝث ٜسؽ ظجتزٔ یبٞ

یٔ ُیسجت یتّىعا تلاضػ رز ( سٙو

31 .)

ٝجیت٘

یزیٌ

ٝث زضبح كیمحت جیبت٘ ،تیبٟ٘ رز تیِبؼف ٝتفٞ تؾٞ َبج٘ز

ٗیئتٚزپ حٛغع تغ٘اٛت٘ یتٔبمتعا یؽسرٚ

زیغٔ یبٞ

mTORC1

ٖٛیعلایرٛفغف ْزف ٓٞ ٚ ْبت ْزف رز ٓٞ ار زییغت

ًلابٕتحا ٗیا .سٞز یٔ

ٝث س٘اٛت ْبج٘ا یؽسرٚ ٝٔب٘زث ظیازؽ ُیِز

.سؽبث یؽسرٚ تیِبؼف ٖبٔس تسٔ بی تسؽ جیح سا ٜسؽ

ٓٞ

ٜساس٘ا ٖبٔس ٗیٙچ

ٗیئتٚزپ یاٛتحٔ یزیٌ

زضبح كیمحت یبٞ

یٔ ٟٓٔ ربیغث شی٘ یتٔبمتعا یؽسرٚ تیِبؼف َبج٘ز ٝث ازیس ؛سؽبث

چ بی ّٝفبفلاث تبؼِبغٔ سا یضؼث تیِبؼف ْبٕتا سا سؼث تػبع سٙ

ٗیئتٚزپ یاٛتحٔ یتٔبمتعا یؽسرٚ

زیغٔ یبٞ

mTORC1

ار

ٜساس٘ا

ٜززو یزیٌ

زضبح كیمحت جیبت٘ ٝث ٝجٛت بث ،ٗیازثبٙث .س٘ا

تثبیز زازفا یازث ی٘لاضػ یفٚزتزپیٞ بی/ٚ ٗیئتٚزپ شتٙع یازث عٛ٘

2

ٝث( عٛ٘ ٚ ٖبٔس تسٔ ،تسؽ بث یٙیزٕت ٝٔب٘زث سیبث ٖاٛٙػ

َبخٔ

یجعبٙٔ )یتٔٚبمٔ ٚ یتٔبمتعا یؽسرٚ تیِبؼف سا یجیوزت ، .زٛؽ ٝتفزٌ زظ٘ رز یراشٍعبپع

ٗیا ٝهِبمٔ

ُهفبح ٖبهیبپ ییٛجهؾ٘از ٝهٔب٘

یهٔ

رز ٝهو سهؽبث

ٜبٍؾ٘از

ٜبٍؾ٘از ٚ سازیؽ پ ّْٛػ

ش سا .تعا ٜسؽ ْبج٘ا سازیؽ یىؽ

زىهؾت ،سه٘ززو یربهی ار بهٔ ٓهٟٔ زهٔا ٗیا رز ٝو یزازفا یٔبٕت یٔ

.زٛؽ

ٕٗض رز

ٝٙیشٞ

ٗیا ٖبٌسٙغیٛ٘ ظعٛت كیمحت ٗیا یبٞ

تعا ٜسؽ ٗیٔبت ِٝبمٔ

.

:غفبٙٔ رز كربؼت .زراس٘ زٛجٚ

References:

1- Biglari S, Biglari S, Gaeini AA, Kordi MR, Afousi AG. The Effect of 8 Weeks High- intensity Interval Training on Myostatin and Follistatin Gene Expression in Gastrocnemius Muscle of the Rats. Majallah Danishgah Ulum Pizishki Arak 2018; 21(1):1-10.

2- Schiaffino S, Dyar KA, Ciciliot S, Blaauw B, Sandri M. Mechanisms regulating skeletal muscle growth and atrophy. FEBS J 2013;

280(17):4294-314.

3- Lipton JO, Sahin M. The neurology of mTOR.

Neuron 2014; 84(2):275-91.

(9)

4- Rivas DA, Lessard SJ, Coffey VG. mTOR function in skeletal muscle: a focal point for overnutrition and exercise. Appl Physiol Nutr Metab 2009; 34(5):807-16.

5- Hoppeler H, Baum O, Lurman G, Mueller M.

Molecular mechanisms of muscle plasticity with exercise. Comprehensive Physiology 2011; 1(3):

1383-412.

6- Klossner S, Durieux AC, Freyssenet D, Flueck M. Mechano-transduction to muscle protein synthesis is modulated by FAK. Eur J Appl Physiol2009; 106(3):389-98.

7- Hansen D, De Strijcker D, Calders P. Impact of Endurance Exercise Training in the Fasted State on Muscle Biochemistry and Metabolism in Healthy Subjects: Can These Effects be of Particular Clinical Benefit to Type 2 Diabetes Mellitus and Insulin-Resistant Patients? Sports Med 2017; 47(3):415-28.

8- Coffey VG, Jemiolo B, Edge J, Garnham AP, Trappe SW, Hawley JA. Effect of consecutive repeated sprint and resistance exercise bouts on acute adaptive responses in human skeletal muscle. American J Physiology-Regulatory, Integrative Comparative Physiol 2009; 297(5):

R1441-51.

9- Kazior Z, Willis SJ, Moberg M, Apró W, Calbet JA, Holmberg HC, et al. Endurance exercise enhances the effect of strength training on muscle fiber size and protein expression of Akt and mTOR. PLoS One 2016; 11(2):e0149082.

10- Gibala MJ, McGee SL, Garnham AP, Howlett KF, Snow RJ, Hargreaves M. Brief intense

interval exercise activates AMPK and p38 MAPK signaling and increases the expression of PGC-1α in human skeletal muscle. J Appl Physiol 2009; 106(3):929-34.

11- Garber CE, Blissmer B, Deschenes MR, Franklin BA, Lamonte MJ, Lee IM, et al.

American College of Sports Medicine position stand. Quantity and quality of exercise for developing and maintaining cardiorespiratory, musculoskeletal, and neuromotor fitness in apparently healthy adults: guidance for prescribing exercise. Medi Sci In Sports Exer 2011; 43(7):1334-59.

12- Safhi MM, Anwer T, Khan G, Siddiqui R, Moni Sivakumar S, Alam MF. The combination of canagliflozin and omega-3 fatty acid ameliorates insulin resistance and cardiac biomarkers via modulation of inflammatory cytokines in type 2 diabetic rats. Korean J Physiol& Pharmacology 2018; 22(5):493-501.

13- Khalili A, Nekooeian AA, Khosravi MB.

Oleuropein improves glucose tolerance and lipid profile in rats with simultaneous renovascular hypertension and type 2 diabetes.

JAsian Nat Products Res2017; 19(10):1011-21.

14- Burniston JG. Adaptation of the rat cardiac proteome in response to intensity controlled endurance exercise. Proteomics 2009; 9(1): 106- 15.

15- Garcia NF, Sponton AC, Delbin MA, Parente JM, Castro MM, Zanesco A, de Moraes C.

Metabolic parameters and responsiveness of isolated iliac artery in LDLr-/-mice: role of

(10)

لجه دشی یقٍدص ديْش یًبهرد ـ یتشادْب تبهدخ ٍ یکششپ مَلع ُبگشًاد ِ ٍ تسيب ُرٍد

نشش ُربوش ،

ُدساٍد ، دٌفسا 1397

1072

… aerobic exercise training. Am J Cardiovascular

Dis2017; 7(2): 64-71.

16- Zarei F, Shadmehri S, Daryanoosh F, Sherafati Moghadam M, Mahmoodi MT. The effect of eight weeks of high-intensity interval training (HIIT) on the serum levels of chemerin, omentin-1 and apelin on overweight female Sprague-Dawley rats. JSSU 2018; 26(6): 473- 82.

17- Khani M, Motamedi P, Dehkhoda MR, Nikukheslat SD, Karimi P. Effect of thyme extract supplementation on lipid peroxidation, antioxidant capacity, PGC-1α content and endurance exercise performance in rats. J Int Soc Sports Nutr 2017; 14(1): 11.

18- Crane JD, MacNeil LG, Tarnopolsky MA.

Long-term aerobic exercise is associated with greater muscle strength throughout the life span. J Gerontol Series A: Biol Sci Med Sci 2013; 68(6):631-8.

19- Konopka AR, Harber MP. Skeletal muscle hypertrophy after aerobic exercise training.

ExerSport SciRev 2014; 42(2): 53-61.

20- Lundberg TR, Fernandez-Gonzalo R, Gustafsson T, Tesch PA. Aerobic exercise alters skeletal muscle molecular responses to resistance exercise. Med & Sci Sports Exerc 2012; 44(9):1680-8.

21- Rose AJ, Bisiani B, Vistisen B, Kiens B, Richter EA. Skeletal muscle eEF2 and 4EBP1 phosphorylation during endurance exercise is dependent on intensity and muscle fiber type.

American J Physiology-Regulatory, Integrative

and Comparative Physiology 2009; 296(2):

R326-33.

22- Hahn-Windgassen A, Nogueira V, Chen CC, Skeen JE, Sonenberg N, Hay N. Akt activates the mammalian target of rapamycin by regulating cellular ATP level and AMPK activity. J Biol Chem 2005; 280(37):32081-9.

23- Fyfe JJ, Loenneke JP. Interpreting Adaptation to Concurrent Compared with Single-Mode Exercise Training: Some Methodological Considerations. Sports Med 2018; 48(2): 289- 97.

24- Gougeon R, Morais JA, Chevalier S, Pereira S, Lamarche M, Marliss EB. Determinants of whole-body protein metabolism in subjects with and without type 2 diabetes. Diabetes care 2008;

31(1):128-33.

25- Mascher H, Ekblom B, Rooyackers O, Blomstrand E. Enhanced rates of muscle protein synthesis and elevated mTOR signalling following endurance exercise in human subjects. Acta Physiologica 2011; 202(2): 175- 84.

26- Spangenburg EE, Le Roith D, Ward CW, Bodine SC. Functional insulin like growth factor receptor is not necessary for loadinduced skeletal muscle hypertrophy. J Physiol 2008;

586(1):283-91.

27- Philp A, Hamilton DL, Baar K. Signals mediating skeletal muscle remodeling by resistance exercise: PI3-kinase independent activation of mTORC1. J Appl Physiol 2010;

110(2):561-8.

(11)

28- Pankov R, Cukierman E, Clark K, Matsumoto K, Hahn C, Poulin B, Yamada KM. Specific β1 integrin site selectively regulates Akt/protein kinase B signaling via local activation of protein phosphatase 2A. J Biol Chem 2003;

278(20):18671-81.

29- Schwalm C, Jamart C, Benoit N, Naslain D, Prémont C, Prévet J, et al. Activation of autophagy in human skeletal muscle is dependent on exercise intensity and AMPK activation. FASEB J2015; 29(8):3515-26.

30- Coffey VG, Pilegaard H, Garnham AP, O'Brien BJ, Hawley JA. Consecutive bouts of diverse contractile activity alter acute responses in human skeletal muscle. JApplied Physiology 2009; 106(4):1187-97.

31- Camera DM, Edge J, Short MJ, Hawley JA, Coffey VG. Early time course of Akt phosphorylation after endurance and resistance exercise. Med Sci Sports Exer 2010;

42(10):1843-52.