دزی یقودص دیهش یکشزپ مولع هاگشناد یشهوژپ یملع هلجم

(1)

نیزه یگزتس ىاربکوّ ٍ

د یطٍّضپ یولػ ِلجه یقٍدص ديْض یکضشپ مَلػ ُبگطًا

دشی :تفبیرد خیربت

05 / 05 / 1398

ٍ تسيب ُرٍد نتطّ

ُربوض ، صض ، رَیزْض 1399 :شزیذپ خیربت

19 / 05 / 1398

:ِحفص ُربوض

ریثأت 8

نیئتورپ یاوتحم رب یتمبقتسا نیرمت هتفه یبه

و mTOR

SREBP1 یبرچ تفبب رد

یدلجریز شوم

رن ییارحص یبه

عون تببید هب لاتبم قبچ یلوادوگارپسا 2

ربکَج دَؼسه یػراس ِوطبف ،1

یتفازض دوحه ،2

*مدقه یلػ دهبح ،3

یًاَلْپ ُداس

4

یطٍّضپ ِلبقه

:ِهدقه

ٗیئتٚشپ یبٞ

ٚmTOR SREBP1

یٔ ٝو ذ٘ساد یثشچ تفبث ٓؼیِٛثبتٔ ٚ ٓیظٙت سد یٕٟٔ ؾم٘

كیشع صا ذٙ٘اٛت شیؼٔ

mTORC1

ذ٘ٛؿ َبؼف .

شیثأت یػسشث ،شضبح كیمحت صا فذٞ

8 ٝتفٞ

ٗیئتٚشپ یاٛتحٔ شث یتٔبمتػا ٗیشٕت یبٞ

ٚ mTOR SREBP1

یثشچ تفبث سد

ؽٛٔ یذّخشیص ییاشحك یبٞ

یِٚادٌٛاشپػا داظ٘

ٝث لاتجٔ قبچ عٛ٘ تثبید

2 یٔ

.ذؿبث

:یسرزب شٍر ،یثشدت ٝؼِبغٔ ٗیا سد

16 ش٘ ییاشحك ؽٛٔ شػ 3

یِٚادٌٛاشپػا داظ٘ صا ٝٞبٔ

ٖصٚ ٗیٍ٘بیٔ بث

±20 300 غپ ٚ ةبخت٘ا ْشٌ

ءبمِا كیشع صا ٖذؿ یتثبید صا ػٛتٚصٛتپشتػا

ی

ٗ

ٗیتٛىی٘ ٚ ٝث یفدبلت ؽٚس ٝث ذیٔآ

2 ( یتثبید ٗیشٕت ،ٜٚشٌ

8 تثبید َشتٙو ٚ )شػ ( ی

8 )شػ

ٓیؼمت یٙیشٕت ٜٚشٌ ؛ذ٘ذؿ 4

ٝث یٙیشٕت ٝٔب٘شث بث كثبغٔ ٝتفٞ سد صٚس

تذٔ

8 َشتٙو ٜٚشٌ ٝو یِبح سد ؛ذٙتخادشپ یؿصسٚ ٗیشٕت ٝث ٝتفٞ

چیٞ

ٝیضدت یاشث .ذٙتؿاذ٘ یٙیشٕت ٝٔب٘شث ٌٝ٘ٛ

ٚ

ٜداد ُیّحت ٖٛٔصآ صا بٞ

-t

ُمتؼٔ

ْش٘ سد ساضفا

version 19

ٜدبفتػاSPSS

.ذؿ

یبتً

:ج یٙؼٔ ؾیاضفا

ٗیئتٚشپ یاٛتحٔ سد یساد یبٞ

(mTOR

001 /

>0 ٚ )p SREBP1

( 0001 /

>0

ٜٚشٌ سد )p

َشتٙو ٝث تجؼ٘ ٗیشٕت

ؽٛٔ ٖصٚ ؛ذؿ ٜذٞبـٔ

( ؾیاضفا َشتٙو ٜٚشٌ ییاشحك یبٞ

003 /

>0 ( ؾٞبو ٗیشٕت ٜٚشٌ ٚ )p

002 /

>0 یٙؼٔ )p

ٝتفٞ ٖبیبپ سد یساد

؛دٛث ٝتفبی َٚا ٝتفٞ ٝث تجؼ٘ ٓتـٞ

ٓٞ

یٙچ

ٗ ( ؾیاضفا َشتٙو ٜٚشٌ سد ٖٛخ ذٙل ٖاضیٔ

001 /

>0 ؾٞبو ٗیشٕت ٜٚشٌ ٚ )p

( 0001 /

>0 یٙؼٔ )p

.دٛث ٝتفبی َٚا ٝتفٞ ٝث تجؼ٘ ٓتـٞ ٝتفٞ سد یساد

ِجيتً

:یزيگ

ٗیئتٚشپ یاٛتحٔ ٚ ٖٛخ ذٙل ٖاضیٔ ،ٖصٚ تؼ٘اٛت یتٔبمتػا ٗیشٕت یبٞ

ٚ mTOR SREBP1

ٗیاشثبٙث ؛ذٙو ٓیظٙت اس

،

ٔ یتٔبمتػا ٗیشٕت ی

ذ٘اٛت ٓیظٙت ٚ َشتٙو یاشث ٟٓٔ یّٔبػ تخٛػ

صبػٚ

یثشچ تفبث یٔ تبٙیشٕت عٛ٘ ٗیا ٚ ذؿبث

یاشث ذ٘اٛت ی٘دٛٔصآ

یبٞ

عٛ٘ تثبید ٝث لاتجٔ قبچ 2

شٕثٔ

شٕث .ذؿبث

ُصاٍ

:یديلک یبّ

ٗیئتٚشپ ،یتٔبمتػا ٗیشٕت ،یثشچ تفبث ٗیئتٚشپ ،mTOR

SREBP1

عٛ٘ تثبید ، 2

:عبجرا

خ اص ،دٛؼؼٔ سبوٛ

یتفاشؿ ،ٕٝعبف یػس یّػ ،ذٕحٔ ْذمٔ

ذٔبح ی٘اّٟٛپ ٜداص .

زيثأت 8 ييئتٍزپ یاَتحه زب یتهبقتسا يیزوت ِتفّ

یبّ

ٍmTOR

SREBP1 شَه یدلجزیس یبزچ تفبب رد

عًَ تببید ِب لاتبه قبچ یلٍادَگازپسا زً ییازحص یبّ

2 . ذیٟؿ یىؿضپ ّْٛػ ٜبٍـ٘اد یـٞٚظپ یّٕػ ّٝدٔ

یلٚذك دضی 1399 ؛ 28 ( 6 :) 65 - 2755 .

1 - ربیدبتسا

، برت ٌيرگ .ناریا ،نارُت ،یمزراًخ ٌبگشواد ،یشزري مًلع ي یودب تی

2 - دشرا یسبىشربک ًجشواد

، .ناریا ،درکرُش ،یملاسا دازآ ٌبگشواد ،درکرُش دحاي ،یشزري مًلع ي یودب تیبرت ٌيرگ

،

ٍیبپ ي یمًمع ٌيرگ

، درگتشَ دحاي

، یملاسا دازآ ٌبگشواد زربلا ،

ناریا ، .

،

ٌيرگ

ٌبگشواد ،یشزري مًلع ي یودب تیبرت نبیگىَرف

، نبُفصا .ناریا ،

(*

؛)لًئسم ٌدىسیًو :هفلت

16166726271 یكیويرتكلا تسپ ،

[email protected]: ،

:یتسپ قيدىص 3166315241

[ Downloaded from jssu.ssu.ac.ir on 2024-01-25 ]

(2)

ه دشی یقٍدص ديْض یًبهرد ـ یتضادْب تبهدخ ٍ یکضشپ مَلػ ُبگطًاد ِلج ٍ تسيب ُرٍد

نتطّ

ُربوض ، صض ، رَیزْض 1399

ُبگطًاد زتخد ىبیَجطًاد رد یقبچ عَيض ىازیا یبّ

…

ِهدقه

یسبٕیث ّٕٝخ صا تثبید یسبٕیث َبح سد هیِٛثبتٔ یبٞ

شعبخ ٝث ٝو تػا ؽشتؼٌ

يشٔ

ٔٚ

شی

ٝٙیضٞ ٚ لابث مساٛػ ، یبٞ

دساٚ عبٕتخا ٚ ٜداٛ٘بخ شث یتفٍٙٞ یدبلتلا سبـف ،ی٘بٔسد یٔ

ذٙو ( 1 .) عٛ٘ تثبید 2

ٓؼیِٛثبتٔ ؾٞبو ذٙیآشف تّػ ٝث

ٓو ٚ یثشچ تفبث ؾیاضفا ،ٖذث ت

ٗیا .دساد یشتـیث عٛیؿ ،یوشح

یسبٕیث صا یٞٚشٌ ُٔبؿ یسبٕیث شثا سد ٝو تػا هیِٛثبتٔ یبٞ

حؿشت ٚ دشىّٕػ سد قم٘

ٗیِٛؼ٘ا ا دبدی

ٜذؿ

ٚ فا ٝث شدٙٔ

ؾیاض

یٔ ٖٛخ سد ضوٌّٛ ساذمٔ

( ددشٌ

2 .) ٚ یِّٛػ یفّتخٔ ُٔاٛػ

ٟٓٔ صا ٝو ذٙتؼٞ شیٌسد مساٛػ ٗیا دبدیا سد یِٛىِٛٔ

ٗیشت

ٖآ بٞ

ٚشپ ،

ٗیئت یبٞ

ظٙت

ٓی

ٜذٙٙو ٗیئتٚشپ یٙؼی یثشچ تفبث

( ٖساذ٘بتؼپ سد ٗیؼیبٔبپاس فذٞ

)mTOR Mammalian

Target of Rapamycin

ٝث ُلتٔ ٗیئتٚشپ ٚ خػبپ شلٙػ

َٚشتػا 1 (

SREBP1

)

Sterol Regulatory Element-Binding

Protein 1 یٔ

ذٙؿبث ( 3 .) یٔ ٖبـ٘ تبؼِبغٔ حیبت٘

ٗیا ٝو ذٙٞد

ٗیئتٚشپ بفیا هیطِٛٛتبپ یبٞذٙیاشف ٗیا سد یٕٟٔ ؾم٘ ،بٞ

یٔ

ذٙیبٕ٘

سد . یع ذٙچ

َبػ

،ٝتؿزٌ

ٗیذٙچ

ٜٚشٌ

یتبمیمحت

شیؼٔ

mTORC1

اس

ٝث

ٖاٛٙػ

ٓیظٙت

ٜذٙٙو

ٟٓٔ

ض٘طٛپیِ

ییبػبٙؿ

ٜدشو ذ٘ا . شیؼٔ

mTORC1

،

ٝو

ٗیِٛؼ٘ا

ٚ داٛٔ

یزغٔ

اس غح

یٔ

،ذٙو ضتٙػٛیث ذیپیِ

اس بث

ٓیظٙت دشىّٕػ

SREBP1

سد ذٙچ

ّٝحشٔ

َبؼف یٔ

ذٙو ( 4 ).

َلاتخا سد

ٓیظٙت

ًٙیِبٍٙیػ

mTORC1

ٝث شدٙٔ

یلبچ /

ٝفبضا

ٖصٚ

یٔ

،بٔا .دٛؿ بث

ٝخٛت

ٝث

ؾم٘

یّكا یِّٛػ یبٞذٙیاشف سد mTOR

،

ًلابٕتحا سبٟٔ

هیٕتؼیػ مساٛػ mTOR

یج٘بخ

ُثبل یٟخٛت ذٞاٛخ تؿاد

ٝو

ٗىٕٔ

تػا یبیاضٔ

ی٘بٔسد ظجتشٔ

بث

ٜدبفتػا صا

سبٟٔ

ٙٙو

ٜذ یبٞ

اس mTOR

شیثبت تحت ساشل

ذٞد ( 5 ).

ٗیئتٚشپ

SREBP1

یٔ ٗیِٛؼ٘ا ًٙیِبٍٙیػ سبـثآ كیشع صا هیشحت ذ٘اٛت

َبؼف بث ٗیِٛؼ٘ا .دٛؿ َبؼف ٚ

ٗیئتٚشپ ٖدشو

ٗییبپ یبٞ

تػد

،یٙؼی

Insulin Receptor Substrate IRS-1/2

ٚ ٝث شدٙٔPI3K

َبؼف ٗیئتٚشپ ٖذؿ

Protein Kinase B AKT

یٔ

دٛؿ ( 6 .)

ٗیئتٚشپ ئتٚشپ AKT

ٗی تػدلابث یٔ ٝو تػا mTOR

ذ٘اٛت

َبؼف ٝث شدٙٔ

ٖذؿ .دٛؿmTOR

یذیّو ٗیئتٚشپ هیmTOR

تخٛػ ٓیظٙت ّٕٝخ صا یِّٛػ یبٞذٙیآشف ٓیظٙت سد ٚ صبػٚ

ٓیظٙت كیشع صا اس بٞذٙیآشف ٗیا ٝو تػا یثشچ تفبث ٓؼیِٛثبتٔ

ٗیئتٚشپ

SREBP-1

یٔ ْبد٘ا ذٞد ( 7 .)

ٗیئتٚشپ بٞ

ی

SREBP

ضوشٕتٔ ؾم٘

ی

َّٛػ ٓؼیِٛثبتٔ سد یبٞذیػا ضتٙػ َشتٙو بث بٞ

یشت ،ةشچ َٚشتؼّو ٚ ذیشیؼیٌّ

ذ٘ساد ( 8 .) یؿصسٚ تیِبؼف

ؾم٘ ٚ دساد یّو تٔلاػ شث یذیفٔ تاشیثأت ٓظٙٔ

تیِبؼف

ؿصسٚ

ی یسبٕیث صا یشیٍـیپ ٚ ٖبٔسد سد ذٙ٘بٔ هیِٛثبتٔ یبٞ

عٛ٘ تثبید ٚ یلبچ 2

ٝتخبٙؿ یثٛخ ٝث

ٜذؿ .تػا ٗیشٕت

ٞ ،یؿصسٚ

ٛ

ٔ ئ ٚ ٜذیـخث دٛجٟث اس ٖذث ُو ضوٌّٛ صبتػٛ

یٔ ؾیاضفا اس ٗیِٛؼ٘ا ٝث تیػبؼح ٗیا ٝو ،ذٞد

ثأت تاشی اس

یسبٌصبػ ٝث طٛثشٔ

یٔ یثشچ تفبث ،یتّىػا ّٝضػ یبٞ

ذٙ٘اد

( 9 .) ٝو دساد دٛخٚ یٛل ذٞاٛؿ تیِبؼف

ؿصسٚ

ی ٖصٚ ٝث ٓظٙٔ

ٖذث ٖصٚ ظفح ،یثشچ ٖداد تػد صا ٚ ٖذث ٚ یثشچ ؾٞبو ٚ

هٕو یلبچ سد یىیِٛثبتٔ تػبٙت

ٔ ی ذٙو . یتٔبمتػا تبٙیشٕت

شظ٘ ٝث

ٔ ی ذػس ٗیشتـیث ٝٙیٔص ٗیا سد ثأت

شی ذؿبث ٝتؿاد اس

( 10 .)

ٞ

ٝث یتٔبمتػا تبٙیشٕت ْبد٘ا صا فذ شثواذح یشیٌسبو

یثشچ ٖٛیػاذیؼوا تیفشظ ٗیشتـیث سد ٖاٛت ؾٞبو ٚ بٞ

تاسذیٞٛثشو ٖٛیػاذیؼوا د .تػا بٞ

یتٔبمتػا تبٙیشٕت ٕٗض س

یثشچ ؾٞبو سد ٖذث ٓؼیِٛثبتٔ ؾیاضفا ٝدیت٘ سد ٚ ٖذث یبٞ

دساد یشیٍٕـچ شیثبت (

11 ).

یِٛىِٛٔ سبوٚصبػ دٛخٚ ٗیا بث

ثأت یسازٌشی .تػا ٜذـ٘ نسد یثٛخ ٝث یؿصسٚ ٗیشٕت

صا یىی

ٚ ٓؼیِٛثبتٔ ٓیظٙت ٟٓٔ یبٞشیؼٔ

تخٛػ صبػٚ

یثشچ تفبث

شیؼٔ

mTOR/SREBP1

ٔ ٝو تػا سد یوذ٘ا سبیؼث تلابم

،َبح ٗیا بث .دساد دٛخٚ ٝٙیٔص ٗیا یمیمحت سد

Symonds

ٚ

( ٖاسبىٕٞ

2016 یٚس شث یؿصسٚ تبٙیشٕت شیثأت یػسشث ٝث )

ٗیئتٚشپ یاٛتحٔ

یبٞ

ٚ mTOR SREBP

یثشچ تفبث سد

ؽٛٔ

یٙؼٔ ؾیاضفا .ذٙتخادشپ سادسبث یبٞ

یاٛتحٔ سد یساد

ٚ mTOR SREBP

ت ٜٚشٌ سد ٝث تجؼ٘ ٗیشٕ

( ذؿ ٜذٞبـٔ َشتٙو ٜٚشٌ

12 .) یمیمحت سد شٍید

ٚ یٕیٞاشثا

( ٖاسبىٕٞ

1396 یػسشث ٝث )

ٖط یجؼ٘ ٖبیث یذیّو یبٞ

ٝث ذیپیِ ٓؼیِٛثبتٔ

ٚ ةشچشپ ییازغ ٓیطس فشلٔ َبج٘د

ؽٛٔ ذجو سد یصاٛٞ ٗیشٕت ٓیطس .ذٙتخادشپ ییاشحك یبٞ

ةشچشپ ییازغ

ٝث شدٙٔ

اضفا ؾی

ٖط ٖبیث

SREBP1

ٜذؿ ٚ دٛث

ٖبیث

SREBP1

ؾٞبو ذیذؿ ٗیشٕت بث یؼیجع ٝیزغت بث ٜٚشٌ سد

(3)

طًاد ِلجه دشی یقٍدص ديْض یًبهرد ـ یتضادْب تبهدخ ٍ یکضشپ مَلػ ُبگ ٍ تسيب ُرٍد

نتطّ

ُربوض ، صض ، رَیزْض 1399

ىاربکوّ ٍ ربکَج دَؼسه

پ اذی

ٜدشو ( تػا 13 .) فـو طبجتسا

ٗیث

ٚmTOR SREBP1

ُلف یذیذخ صا

نسد بٔ

صا

ٓؼی٘بىٔ

یبٞ

یِٛىِٛٔ

ٓیظٙت

ض٘طٛپیِ

صبث یٔ

ذٙو . نسد شتٟث

ٗیا

ٓؼی٘بىٔ

بٞ

یاشث

ٝؼػٛت

یبٞساضثا ذیذخ یاشث

ٖبٔسد یسبٕیث ذٙ٘بٔ ییبٞ

تثبید ٚ یلبچ

ٚ

مساٛػ

ٖآ

ٟٓٔ

تػا .

ٝتفبی یبٞ

شیؼٔ ٜسبثسد شیخا

mTORC1

یٔ ٖبـ٘

ضتٙػ ٝو ذٞد بٞذیپیِ

اس بث

َبؼف

ٖدشو

ُٔبػ

SREBP1

تیٛمت یٔ

ذٙو . تبؼِبغٔ

شیخا

ٖبـ٘

یٔ

ذٞد

ٝو

mTORC1

َبؼف یصبػ

SREBP1

اس سد حٛغػ فّتخٔ

ٓیظٙت یٔ

ذٙو .

ُٔاٛػ تخبٙؿ ،ٗیاشثبٙث

ٝث سازٌشیثبت فٛلخ

شث یؿصسٚ تیِبؼف

ٗیئتٚشپ یٚس یبٞ

ٚ mTOR SREBP1

یٔ

یسبٕیث ٝث ذ٘اٛت

عٛ٘ تثبید ٚ یلبچ 2

؛ذٙو ی٘بیبؿ هٕو صا فذٞ ٗیاشثبٙث

شیثأت ،شضبح ؾٞٚظپ ٗیشٕت

یتٔبمتػا

ٗیئتٚشپ یاٛتحٔ شث یبٞ

ٚ mTOR SREBP1

ؽٛٔ یثشچ تفبث ش٘ ییاشحك یبٞ

عٛ٘ تثبید ٝث لاتجٔ یِٚادٌٛاشپػا 2

قبچ یٔ

.ذؿبث

یسرزب شٍر

یثشدت عٛ٘ صا شضبح ؾٞٚظپ -

یٔ یدبیٙث ذؿبث

ٝث ٝو تسٛك

ْبد٘ا َشتٙو ٚ ؾیبٔصآ ٜٚشٌ

،ؾٞٚظپ ٗیا سد ؛تفشٌ

16 شػ

ییاشحك ؽٛٔ

ش٘

2

ٖاٛیح صا یِٚادٌٛاشپػا داظ٘ صا ٝٞبٔ

ٝ٘بخ

ؽٛٔ .ذ٘ذؿ یساذیشخ صاشیؿ یىؿضپ ّْٛػ ٜبٍـ٘اد یبٞ

تذٔ ٝث ییاشحك 4

یازغ تحت ٝتفٞ

َشتٙو ةشچشپ ٜذؿ

ٝث تسٛك

ٝث توشؿ صا ٜذؿ یساذیشخ( تّپ سدٛپ صا یجیوشت ؛سٚشپ

( ؽٛٔ دساذ٘بتػا یازغ 365

یذٙفػٌٛ یثشچ ،)ْشٌّٛیو/ْشٌ

( 310

ٗیٔبتیٚ طّٛخٔ ،)ْشٌّٛیو/ْشٌ

( ی٘ذؼٔ داٛٔ ٚ بٞ

60

،)ْشٌّٛیو/ْشٌ

( ٗی٘ٛتیٔ DL

3 ( شٕخٔ سدٛپ ،)ْشٌّٛیو/ْشٌ

1

ذػذیشّو ٚ )ْشٌّٛیو/ْشٌ

( ٓی 1 ))ْشٌّٛیو/ْشٌ

ٝفبضا تٟخ

ٖصٚ ٗیٍ٘بیٔ ٝث ٖصٚ

±20 300 ( ذ٘ذیػس ْشٌ

14 ؽٛٔ .) یبٞ

یىؿضپ ّْٛػ ٜبٍـ٘اد یىؿضپ ٜذىـ٘اد ٝ٘بخ ٖاٛیح سد ییاشحك یبٔد بث

±2 22 یت٘بػ ٝخسد تثٛعس ،داشٌ

40 - 50 ٚ ذكسد

یىیسبت ٝخشچ -

ییبٙؿٚس 12

- 12 یٔ یساذٍٟ٘

یازغ .ذ٘ذؿ

تب٘اٛیح

ٝث تسٛك ٝ٘اداصآ تب٘اٛیح فٛلخٔ دساذ٘بتػا ٚ

.ذؿ ٝیٟت صاشیؿ یىؿضپ ّْٛػ ٜبٍـ٘اد صا یٞبٍـیبٔصآ

ٓٞ

ٗیٙچ

تب٘اٛیح صبی٘ دسٛٔ ةآ

ٝث تسٛك یشغث سد داصآ 500

یّیٔ

یشتیِ

ٜظیٚ

ٖآ سبیتخا سد ،یٞبٍـیبٔصآ تب٘اٛیح

َٛكا .ذؿ ٜداد ساشل بٞ

یٞبٍـیبٔصآ تب٘اٛیح بث سبو َٛكا بث كثبغٔ ٝؼِبغٔ یللاخا لٔ

.تفشٌ ساشل ٝخٛت دسٛٔ صاشیؿ یىؿضپ ّْٛػ ٜبٍـ٘اد ةٛ

تببید ءبقلا شٍر ؽٛٔ ٖذیػس ٖصٚ ٝث صا ذؼث ٓٞد ٝتفٞ سد دبدیا یاشث بٞ

ؽٛٔ سد تثبید ٗیػٛتٚصٛتپشتػا َّٛحٔ ،ییاشحك یبٞ

(

Streptozotocin; STZ

( )

ُح تاشتیػ شفبث سد ٜذؿ 1

/ 0 بث سلاٛٔ

5 / 4 )pH=

ٝث تسٛك

ٔ هی ظمف ٚ یلبفك ُخاد ٝجتش

صٚد بث 60

یّیٔ

صا ذؼث ٖذث ٖصٚ صا ْشٌّٛیو شٞ یاصا ٝث ْشٌ

15 ٝمیلد

ٗیتٛىی٘ كیسضت صٚد بث ذیٔآ

110 یّیٔ

ْشٌّٛیو شٞ یاصا ٝث ْشٌ

ٖذث ٖصٚ صا ذیدشٌ كیسضت

( 15 .) ٖذؿ یتثبید صا ٖبٙیٕعا تٟخ

ٖاٛیح

ٖآ ٖٛخ ذٙل ،بٞ

بٞ

72 بث كیسضت صا غپ تػبػ

هٕو ی٘ٛخ ٕٝ٘ٛ٘ ٚ شتٔٛوٌّٛ

ٝتفشٌ

یٔد يشٞبیػ صا ٜذؿ

ؽٛٔ

ٜصاذ٘ا ٖٛخ ذٙل بٞ

یلابث ٖٛخ ذٙل ؛ذؿ یشیٌ

130

یّیٔ

یػد شث ْشٌ

ٝث شتیِ

شظ٘ سد ٖذؿ یتثبید قخبؿ ٖاٛٙػ

ذؿ ٝتفشٌ

( 16 .) ؽٛٔ تثبید ءبمِا صا غپ ؽٚس ٝث ییاشحك یبٞ

ٝث یفدبلت 2

( یتثبید ٗیشٕت ٜٚشٌ :ٜٚشٌ

8 یتثبید َشتٙو ٚ )شػ

( 8 ٓیؼمت )شػ

٘ذؿ .ذ

یٌیزوت لکتٍزپ ؽٛٔ تثبید یبمِا صا غپ ییاشحك یبٞ

ٗیشٕت عٚشؿ ْبٍٙٞ(

ؽٛٔ

بٞ

3 )ذ٘دٛث ٝٞبٔ

ٝث یفدبلت ؽٚس ٝث 2

ٗیشٕت ٜٚشٌ :ٜٚشٌ

( یتثبید 8 ( یتثبید َشتٙو ٚ )شػ 8

ٓیؼمت )شػ .ذ٘ذؿ

ؽٛٔ

ٜٚشٌ یبٞ

ٝث ٖادشٌساٛ٘ بث ییبٙؿآ یاشث ٗیشٕت یبٞ

تذٔ

تػشػ بث ٝتفٞ هی 5

بت 10 تٔ

ٖادشٌساٛ٘ یٚس ،ٝمیلد شث ش

)ٖاشیا سٛـو تخبػ تؼٙك ٚشـیپ توشؿ(

ٜٚشٌ ٝٔب٘شث .ذ٘ذیٚد

ٝث یٙیشٕت تذٔ

8 ٝتفٞ شٞ ٚ ٝتفٞ

4 ؽٛٔ .دٛث ٝؼّخ یبٞ

دٚذح یتػشػ بث ٝؼّخ شٞ عٚشؿ سد یٙیشٕت 10

بت 12 شث شتٔ

ْشٌ ٝمیلد ذ٘دشو

یٙیشٕت ٝٔب٘شث غپػ . یّكا

ُٔبؿ 30 ٝمیلد

بث یٔٚاذت ٗیشٕت ذؿ

دٚذح یت 50

بت 70 تػشػ شثواذح ذكسد

ؽٛٔ ضی٘ ٝؼّخ شٞ ٖبیبپ سد .ذؿ ْبد٘ا دٚذح یتػشػ بث بٞ

10 بت

12 دشػ ٝمیلد شث شتٔ

ذ٘دشو . تذٔ ُو

ٖذیٚد ٖبٔص ؽٛٔ

یبٞ

ٖادشٌساٛ٘ یٚس شث ٝؼّخ شٞ سد ییاشحك 44

تیؿ .دٛث ٝمیلد

سد ٚ ٝخسد شفك ٖادشٌساٛ٘

8 ( تؿاذ٘ یشییغت ٝتفٞ

17 .) سد

ٗیا چیٞ َشتٙو ٜٚشٌ ،تذٔ

.ذٙتؿاذ٘ یٙیشٕت ٝٔب٘شث ٌٝ٘ٛ

ٓٞ

ٗیٙچ ؽٛٔ

چیٞ ییاشحك یبٞ

سد اس ٗیِٛؼ٘ا بث ی٘بٔسد ٌٝ٘ٛ

(4)

َيض

ُبگطًاد زتخد ىبیَجطًاد رد یقبچ ع ىازیا یبّ

…

دشی یقٍدص ديْض یًبهرد ـ یتضادْب تبهدخ ٍ یکضشپ مَلػ ُبگطًاد ِلجه ٍ تسيب ُرٍد

نتطّ

ُربوض ، صض ، رَیزْض 1399

.ذٙتؿاذ٘ ؾٞٚظپ ٜسٚد َٛع

ٜصاذ٘ا ٖٛٔصآ تػشػ شثواذح یشیٌ

تػشػ بث 5

شٞ ٚ عٚشؿ ٝمیلد سد شتٔ

3 ُیٔدشت تػشػ ٝمیلد

5 ؽٛٔ بت تفبی ؾیاضفا ٝمیلد سد شتٔ

ییاشحك یبٞ

یٍتؼخ ٝث

ؽٛٔ ٖذیجؼچ(

ٖآ سد ٝو یتػشػ .ذٙػشث )ُیٔدشت یبٟت٘ا ٝث بٞ

ؽٛٔ

ذ٘ذیػس یٍتؼخ ٝث ییاشحك یبٞ

ٝث ،

ٖاٛٙػ شثواذح

( ذؿ ٝتفشٌ شظ٘ سد تػشػ 18

.)

تفبب شٍر یرادزب

ٗیث صا یاشث

ُثبلشیغ یبٞشیغتٔ ٚ ٗیشٕت دبح سبثآ ٖدشث

ی٘دٛٔصآ عشتػا َشتٙو شٕت ٝٔب٘شث یاشخا ٖبٔص سد بٞ

صا ذؼث ،یٙی

24 ؽٛٔ ،ٗیشٕت ٝؼّخ ٗیشخآ صا غپ تػبػ بٞ

ٝو یتسٛك سد

ذ٘دٛج٘ بتؿب٘

یلبفك ٖٚسد كیسضت بث ٚ یللاخا َٛكا تیبػس بث

( ٗیٔبتو صا یجیوشت 30

بت 50 یّیٔ

ٚ )ٖذث ٖصٚ ْشٌّٛیو شث ْشٌ

( ٗیصلایاص 3

بت 5 یّیٔ

یث ،)ٖذث ٖصٚ ْشٌّٛیو شث ْشٌ

ؽٛٞ

غپػ .ذ٘ذؿ حجك ٖبٔص سد

فبث یذّخ شیص یثشچ ت ٝیلا ٖبىٔ صا

( َبٕیذیذیپا یثشچ

Epididymal Fat Pad

ٝتؿادشث ٖاٛیح ٖذث )

ّٝكبفلاث غپػ ٚ ٜداد ٛـتؼؿ هیطِٛٛیضیف ْشػ سد ٚ ذؿ سد

ه٘بت ذٕدٙٔ تصا )سضیشف ٝث َبمت٘ا یاشث(

ؾدٙػ یاشث ٚ یبٞ

یبٔد بث یذؼث 80

- .ذؿ ٝتؿازٌ سضیشف سد

ُسادًا بيويضَيب یبّزيغته یزيگ یی

صا ٜدبفتػا بث

ٖشتػٚ یٞبٍـیبٔصآ ؽٚس -

یبٞشیغتٔ تلاث

ٜصاذ٘ا ؾٞٚظپ .ذؿ یشیٌ

ٗیئتٚشپ جاشختػا یاشث تفبث یبٞ

یثشچ

شفبث صا یذّخشیص یٚبح RIPA

05 / 0 یّیٔ

غیشت شفبث سلاٛٔ

( شثاشثpH

8 ،) 150 یّیٔ

،ٓیذػ ذیشّو سلاٛٔ

01 / 0 ذكسد

ذكسد هی ،EGTA

( تبفِٛػ ُیػدٚد ٓیذػ

Sodium dodecyl

sulfate; SDS

ٝث ) ٝفبضا 1 / 0 ذكسد یت٘آ ُیتوٛو صبئتٚشپ

(

sigma

ٝو تیتشت ٗیا ٝث .ذؿ ٜدبفتػا ) 100

یّیٔ

تفبث ْشٌ

سد

500 یت٘آ یٚبح شفبث شتیِٚشىیٔ

سضیب٘طٕٛٞ هی ظػٛت صبئتٚشپ

یبٔد سد تػبػ ٓی٘ ٚ ذؿ ٖطٕٛٞ یتػد 4

یت٘بػ ٝخسد داشٌ

بچخی طٛفیشت٘بػ هی سد غپػ ٚ ذؿ ٝتؿازٌ

َ ساد

(

bo,sw14rfroil

سٚد سد ) 12000

ٚ 4

ٝخسد یت٘بػ ٚ داشٌ

ٝث تذٔ

10 غٕخ ییٚس غیبٔ غپػ ؛ذؿ طٛفیشت٘بػ ٝمیلد یسٚآ

تظّغ ٚ ٜذؿ

ٗیئتٚشپ

ٖآ بث تیو

ٗییؼت

ٜذٙٙو

ٗیئتٚشپ (

Bio-

ٜصاذ٘ا )Rad

یشیٌ

جٛٔ َٛع سد( ذیدشٌ

595

ٜصاذ٘ا شتٔٛ٘ب٘

یشیٌ

سد تیبٟ٘ سد .)ذؿ 20

ٝخسد شیص فك ش یساذٍٟ٘

،ذؿ غپػ

ٖطٕٛٞ

ٝث

ٜذٔآ تػد

ٝث تجؼ٘

1:1 ( شفبث ًٙیدِٛ ٕٝ٘ٛ٘ بث

mM50

غیشت - ،ٖطٚسذیٞ ذیشّو 2

،تبفِٛػ ُیػد ٚد ٓیذػ ذكسد 10

،َٚشؼیٌّ ذكسد 5

بتث ذكسد -

ٚ َٛ٘بتاٛتپبوشٔ

005 / 0 ذكسد

.ذیدشٌ طّٛخٔ )یثآ َٛٙفٛٔشث سد

،ٝٔادا

ٕٝ٘ٛ٘

بٞ

ٝث تذٔ

5

ٝمیلد

ٜذ٘بؿٛخ ذؿ بت بٕت

ْ

ٗیئتٚشپ بٞ

ًلأبو

ٜسٛتب٘د ذ٘ٛؿ .

ٗیئتٚشپ بٞ

بث

ٜدبفتػا صا صسٛفٚشتىِا

َط

SDS-Polyacrylamide

ٝث ٚ ٜذؿ اذخ

ٝث ءبـغ .ذ٘ذؿ ُمتٙٔ ضِّٛػ ٚشتی٘ یبـغ تذٔ

1 سد تػبػ 5

ذكسد سد BSA

Tris-Buffered Saline

ٚ 1 / 0 ذكسد (

Tween

20 TBST

) یت٘آ سد ٚ ذؿ دٚذؼٔ

( ٝیِٚا یدبث 500:1

) .ذؿ ٝثٛى٘ا

ٖٛیػبثٛى٘ا سد

یت٘آ یدبث

ٝیٛ٘بث صٚس ذؼث

ٝث تذٔ

1 یبٔد سد تػبػ

سد قبتا 4 ذكسد .ذؿ ْبد٘ا TBST

ٗیئتٚشپ ؾٙواٚ هی بث بٞ

( غ٘بؼٙیِٔٛ ییبیٕیؿ ُیّحت ٚ ٝیضدت بث ٚ )ECL

densitometry

ْش٘ بث ساضفا

Image J

ٝخؼ٘(

112 / 0 / 8 / 1 )

ٜصاذ٘ا ذؿ یشیٌ

.

یت٘آ

ٝیِٚا یدبث بث ٚ

ٝیٛ٘

anti-SREBP1 (SC-13551)

ٚ

anti-

mTOR (SC-293133)

بىیشٔآ سٛـو تخبػ صٚشوبت٘بػ توشؿ

ذٙتفشٌ ساشل ٜدبفتػا دسٛٔ

( 19 ) .

ليلحت ٍ ِیشجت یربهآ

( فٛ٘شیٕػا فٚشٌِٕٛبو ٖٛٔصآ صا اذتثا ٗییؼت یاشث )KS

ٜداد غیصٛت یتیِبٔش٘

َبٔش٘ ٝث ٝخٛت بث .ذؿ ٜدبفتػا ؾٞٚظپ یبٞ

غیصٛت ٖدٛث

ٜداد شیغتٔ سد بٞ

هیشتٔاسبپ ٖٛٔصآ صا ،بٞ

-t

ٚ ٝتؼثاٚ

-t

ٜٚشٌ ٝؼیبمٔ یاشث ُمتؼٔ

بٞ

ٜدبفتػا

ٜذؿ سد تبػلاعا .تػا

ٝعٛثشٔ َٚذخ تِبل

ٝئاسا

ٜذؿ

ٝیضدت .تػا

ٚ

ٜداد ُیّحت بث ،بٞ

صا ٜدبفتػا

ْش٘

ساضفا

SPSS.version 19

ْبد٘ا

ٝتفشٌ

حغػ .تػا

یٙؼٔ

یساد ضدت

ٝی

ُیّحتٚ

ت یسبٔآ ،شضبح كیمح 05

/

p≤0 شظ٘ سد

ٝتفشٌ

ٜذؿ .تػا یقلاخا تبظحلاه

ٜبٍـ٘اد ظػٛت كیمحت ٗیا َاصٛپٚشپ صاشیؿ

تػا ٜذؿ ذییبت

قلاخا ذو(

IR.SUMS.REC.1396.S1062

.)

جیبتً

ٖبـ٘ شضبح كیمحت حیبت٘ ،ؾٞٚظپ ٖبیبپ سد ٖصٚ ٝو داد

ؽٛٔ )ْشٌ(

ٝث تجؼ٘ ٓتـٞ ٝتفٞ سد َشتٙو ٜٚشٌ ییاشحك یبٞ

ٝتفٞ

یٙؼٔ ؾیاضفا َٚا ( دساد یساد

003 / 0

p<

؛)

ُثبمٔ سد ٖصٚ

(5)

طًاد ِلجه دشی یقٍدص ديْض یًبهرد ـ یتضادْب تبهدخ ٍ یکضشپ مَلػ ُبگ ٍ تسيب ُرٍد

نتطّ

ُربوض ، صض ، رَیزْض 1399

ؽٛٔ

ٝث ٗیشٕت ٜٚشٌ یبٞ

َبج٘د 8 ٗیشٕت ٝتفٞ

عا یتٔبمت ،

َٚا ٝتفٞ ٝث تجؼ٘

ؾٞبو یٙؼٔ

داد ٖبـ٘ اس یساد

( 002 / 0

p<

( ٖٛخ ذٙل .) یّیٔ

یػد شث ْشٌ

شتیِ

ؽٛٔ ) یبٞ

َٚا ٝتفٞ ٝث تجؼ٘ ٓتـٞ ٝتفٞ سد َشتٙو ٜٚشٌ ییاشحك یٙؼٔ ؾیاضفا ( تؿاد یساد

001 / 0

p<

ؽٛٔ ٖٛخ ذٙل بٔا ؛) یبٞ

َبج٘د ٝث ٗیشٕت ٜٚشٌ

8 ٗیشٕت ٝتفٞ

یتٔبمتػا ٝث تجؼ٘ ،

َٚا ٝتفٞ

یٙؼٔ ؾٞبو ٖبـ٘ اس یساد

( داد 0001 / 0

p<

) َٚذخ(

1 .)

ٖبـ٘ حیبت٘ ،ؾٞٚظپ ٖبیبپ سد َبج٘د ٝث ٝو ذ٘داد

یٙؼٔ ؾیاضفا ،یتٔبمتػا ٗیشٕت ٝتفٞ تـٞ

ٗیئتٚشپ ٗیثmTOR

ٜٚشٌ

یتثبید َشتٙو ٚ یتثبید ٗیشٕت یبٞ

( دساد دٛخٚ یثشچ تفبث سد 001

/ 0 ُىؿ( )P=

1 .)

ٓٞ

ٗیٙچ ،

یٙؼٔ ؾیاضفا ٝث شدٙٔ یتٔبمتػا ٝتفٞ تـٞ

ٗیئتٚشپ

SREBP1

، ٗیث

ٜٚشٌ

َشتٙو ٚ یتثبید ٗیشٕت یبٞ

( ذؿ یثشچ تفبث سد یتثبید 0001

/ 0 ُىؿ( )P=

2 .)

َٚذخ 1 یبت٘ . یسبٔآ ح -t یبٞشیغتٔ یاشث ٝتؼثاٚ

( ٖٛخ ذٙل ٚ )ْشٌ( ٖصٚ

یّیٔ

یػد شث ْشٌ

شتیِ

)

زيغته

ٍُزگ ييگًبيه

درادًبتسا فازحًا رادقه

یرادبٌؼه حطس t

ٖصٚ

)ْشٌ(

)َٚا ٝتفٞ( َشتٙو 49

/ 310 26

/ 69 7

/ 6 003

/

0 7/66 340/00 )ٓتـٞ ٝتفٞ( َشتٙو

)َٚا ٝتفٞ( ٗیشٕت 58

/ 308 03

/ 57 6

/ 7 002

/

0 4/03 296/40 )ٓتـٞ ٝتفٞ( ٗیشٕت

ٖٛخ ذٙل ( یّیٔ

یػد شث ْشٌ

شتیِ

) )َٚا ٝتفٞ( َشتٙو 80

/ 223 97

/ 28 31

/ 8 001

/

0 27/57 268/30 )ٓتـٞ ٝتفٞ( َشتٙو

)َٚا ٝتفٞ( ٗیشٕت 20

/ 199 40

/ 42 19

/ 12 0001

/

0 18/67 179/4017 )ٓتـٞ ٝتفٞ( ٗیشٕت

ُىؿ 1 : ٝؼیبمٔ

یاٛتحٔ

تٚشپ

ٗیئ

ٜٚشٌ سدmTOR .ٝؼِبغٔ دسٛٔ یبٞ

: A شیٚبلت

ٖشتػٚ

تلاث

ٗیئتٚشپ mTOR β-actin ٍ .یذّخ شیص یثشچ تفبث سد َشتٙو ًٙیدِٛ ٖاٛٙػ ٝث

: B

ٖبـ٘ ی٘ٛتػ سادٕٛ٘

ٜذٙٞد

ٗیئتٚشپ یبٞذ٘بث ٜذؿ یٕوشیدبمٔ

ٝو َشتٙو ًٙیدِٛ ُثبمٔ سدmTOR

ٝث تسٛك ٜذؿ ٝئاسا َشتٙو ٜٚشٌ صا شثاشث ذٙچ .تػا

(6)

…

نتطّ

ُربوض ، صض ، رَیزْض 1399

ُىؿ 2 : ٝؼیبمٔ

یاٛتحٔ

ٗیئتٚشپ SREBP1

ٜٚشٌ سد .ٝؼِبغٔ دسٛٔ یبٞ

: A شیٚبلت

ٖشتػٚ

تلاث

ٗیئتٚشپ SREBP1 β-actin ٚ

.یذّخ شیص یثشچ تفبث سد َشتٙو ًٙیدِٛ ٖاٛٙػ ٝث

: B سادٕٛ٘

ٖبـ٘ ی٘ٛتػ

ٜذٙٞد یٕوشیدبمٔ

ٗیئتٚشپ یبٞذ٘بث ٜذؿ SREBP1

ٝو َشتٙو ًٙیدِٛ ُثبمٔ سد

ٝث تسٛك .تػا ٜذؿ ٝئاسا َشتٙو ٜٚشٌ صا شثاشث ذٙچ

ثحب

شضبح كیمحت صا فذٞ

شیثأت شث یتٔبمتػا ٗیشٕت ٖاضیٔ ٚ ٖصٚ

ٚ ٖٛخذٙل

ٓٞ

ٗیٙچ

یبٞ

ٚmTOR SREBP1

ؽٛٔ یثشچ تفبث تثبید ٝث لاتجٔ یِٚادٌٛاشپػا ش٘ ییاشحك یبٞ

عٛ٘

2 قبچ دٛث . ،شضبح كیمحت حیبت٘

ؾیاضفا یٙؼٔ

د ٗیث اس یسا

ٜٚشٌ

ٗیئتٚشپ یاٛتحٔ سد َشتٙو ٚ یتٔبمتػا ٗیشٕت یبٞ

یبٞ

ٚ mTOR SREBP1

داد ٖبـ٘

. ؽٛٔ ٖصٚ

ٜٚشٌ ییاشحك یبٞ

یٙؼٔ ؾیاضفا َٚا ٝتفٞ ٝث تجؼ٘ ٓتـٞ ٝتفٞ سد َشتٙو اس یساد

ؽٛٔ ٖصٚ ُثبمٔ سد .داد ٖبـ٘

ٝث ٗیشٕت ٜٚشٌ یبٞ

َبج٘د 8 ٝتفٞ

ٝتفٞ ٝث تجؼ٘ ،یتٔبمتػا ٗیشٕت یٙؼٔ ؾٞبو َٚا

یساد ٝتفبی

دٛث .

ٖٛخ ذٙل سد َشتٙو ٜٚشٌ

ٖبیبپ ٝتفٞ ٝث تجؼ٘ ٓتـٞ ٝتفٞ

یٙؼٔ ؾیاضفا َٚا یساد

داد ٖبـ٘ اس ؛

ؽٛٔ ٖٛخ ذٙل بٔا یبٞ

َبج٘د ٝث ٗیشٕت ٜٚشٌ

8 ٝتفٞ ٝث تجؼ٘ ،یتٔبمتػا ٗیشٕت ٝتفٞ

یٙؼٔ ؾٞبو َٚا داد ٖبـ٘ اس یساد

. تیِبؼف یؿصسٚ

یسبىٞاس

شثؤٔ

سد

ّٛخ یشیٌ

بی

ٖبٔسد عٛ٘ تثبید 2

تػا ( 20 ).

سٛع ٝث

عٛ٘ تثبید ٝث لاتجٔ قبچ داشفا سد یّو 2

صا ٜدبفتػا شث ضوشٕت

ٝو تػا ٜداد ٖبـ٘ یتٔبمتػا ٗیشٕت .تػا یتٔبمتػا تبٙیشٕت قخبؿ عٛ٘ تثبید ٝث لاتجٔ بی قبچ داشفا سد اس یىیِٛثبتٔ یبٞ

2

ٚ ی٘بؼ٘ا تبؼِبغٔ سد

ٓٞ

ٗیٙچ

َذٔ

ی٘اٛیح یبٞ

یٔ دٛجٟث ذٞد

( 21 ) یٔ یتٔبمتػا تبٙیشٕت سبثآ یبیاضٔ ّٕٝخ صا . ؾٞبو ٝث ٖاٛت

ٚ ٖصٚ

ٓٞ

ٗیٙچ ضوٌّٛ ٓؼیِٛثبتٔ ٚ ٗیِٛؼ٘ا ٝث تیػبؼح دٛجٟث

یمیمحت سد بتػاس ٗیا سد ؛دشو ٜسبؿا یحِبك

ٖاسبىٕٞ ٚ بیو

( 1398 ٖٛخ ذٙل ٚ ٖصٚ شث یتٔبمتػا تبٙیشٕت شثا یػسشث ٝث )

ؽٛٔ

عٛ٘ یتثبید یبٞ

2 ٖصٚ كیمحت ٗیا سد .ذٙتخادشپ

ؽٛٔ

ٝث تجؼ٘ یتٔبمتػا ٗیشٕت ٝتفٞ تـٞ سد یتثبید یبٞ

یٙؼٔ تٚبفت َشتٙو ٜٚشٌ

یتٔبمتػا ٗیشٕت .داد ٖبـ٘ اس یساد

بٙؼٔ ؾٞبو تخٛٔ

یتثبید یتٔبمتػا ٗیشٕت ٜٚشٌ ٖٛخ ذٙل ساد

ذؿ یتثبید َشتٙو ٜٚشٌ ٝث تجؼ٘

( 22 ).

بث كیمحت ٗیا حیبت٘

بح كیمحت حیبت٘

ٓٞ شض ذٙل ٚ ٖصٚ كیمحت ٚد شٞ سد .تػا بتػاس

ؽٛٔ ٖٛخ عٛ٘ تثبید ٝث لاتجٔ ٝو ییاشحك یبٞ

2 ؾٞبو ذ٘دٛث

ٗیا .تػا ٝتفبی

ٖبـ٘

ٜذٙٞد تبٙیشٕت ٝو تػا تّغٔ ٗیا

یٔ یتٔبمتػا لاتجٔ داشفا یاشث ییٚساد شیغ ٟٓٔ سبیؼث ُٔبػ ذ٘اٛت

.ذؿبث ٖٛخ ذٙل ٚ ٖصٚ ؾٞبو تٟخ تثبید ٝث ػاس ٗیا سد

سد ،بت

( ٖاسبىٕٞ ٚ یػّٛع ٝو یمیمحت 1396

یػسشث ٝث ) ثأت

شی ٗیشٕت

ٖصٚ شث یصاٛٞ

ذ٘داد ٖبـ٘ ،ذٙتخادشپ ٖٛخ ذٙل ٚ ٗیشٕت

،ٖصٚ دٛجٟث ٝث شدٙٔ یتٔبمتػا

ٍِٗ ٝث ٓىؿ سٚد تجؼ٘

ذكسد ،

،یثشچ

ٓٞ

ٗیٙچ ٖاسبٕیث سد ٗیِٛؼ٘ا ٝث تٔٚبمٔ ٚ ٖٛخ ضوٌّٛ

یٔ یتثبید دٛؿ

( 23 ).

ٓٞ

ٗیٙچ ، ت حیبت٘

شییغت ،شضبح كیمح

یٙؼٔ

ٜٚشٌ ٗیث اس یساد سد َشتٙو ٚ یتٔبمتػا ٗیشٕت یبٞ

یبٞ

ٚmTOR SREBP1

تبمیمحت ؛داد ٖبـ٘

ٗیئتٚشپ یاٛتحٔ یٕو سبیؼث یبٞ

ٚ mTOR SREBP1

سد اس

(7)

دشی یقٍدص ديْض یًبهرد ـ یتضادْب تبهدخ ٍ یکضشپ مَلػ ُبگطًاد ِلجه ب ُرٍد

ٍ تسي نتطّ

ُربوض ، صض ، رَیزْض 1399

ّ ٍ ربکَج دَؼسه ىاربکو

ی٘دٛٔصآ یثشچ تفبث عٛ٘ تثبید ٝث لاتجٔ یبٞ

2

ٜدشو یػسشث .ذ٘ا

یمیمحت سد َبح ٗیا بث

Symonds

( ٖاسبىٕٞ ٚ 2016

ٝث )

یؿصسٚ تبٙیشٕت شیثأت یػسشث یتٔبمتػا

یاٛتحٔ یٚس شث

ٚ mTOR SREBP

ؽٛٔ یثشچ تفبث سد یبٞ

یٙؼٔ ؾیاضفا .ذٙتخادشپ سادسبث

ٗیئتٚشپ یاٛتحٔ سد یساد یبٞ

ٚ mTOR SREBP

َشتٙو ٜٚشٌ ٝث تجؼ٘ ٗیشٕت ٜٚشٌ سد

( ذؿ ٜذٞبـٔ

12 كیمحت حیبت٘ .)

Symonds

ٚ حیبت٘ بث ٖاسبىٕٞ

یٔ بتػاس هی سد شضبح كیمحت

ٗیئتٚشپ یاٛتحٔ اشیص ؛ذؿبث یبٞ

ٚ mTOR SREBP

كیمحت ٚد شٞ سد

ٝث تبٙیشٕت ْبد٘ا َبج٘د

یتٔبمتػا تفبث سد

یثشچ اضفا ؾی

ٝتفبی تػا ؛ ،ٗیاشثبٙث تبٙیشٕت

یٔ یتٔبمتػا ٚ یِّٛػ ٓیظٙت بث ذ٘اٛت

ِٛىِٛٔ

ی

ٚ mTOR SREBP

ٔ یثشچ تفبث ٓیظٙت ٚ ٓؼیِٛثبتٔ ٝث شدٙ

.دٛؿ ٝو تػا ٜذؿ ٜداد ٖبـ٘

mTORC1

ض٘طٛپیِ یاشث سد

ؽٛٔ

تػا صبی٘ دسٛٔ یٞبٍـیبٔصآ یِّٛػ تـو ظیاشؿ ٚ بٞ

( 24 .)

ٜاس صا یىی ٝو ٗىٕٔ یبٞ

mTORC1

یٔ

ٝث شدٙٔ ذ٘اٛت

تیِبؼف ٓیظٙت

SREBP

شیؼٔ ،دٛؿ

PI3K/AKT

( تػا 25 .)

ٗیئتٚشپ

ٖط ٖبیث AKT

ٞ كیشع صا اس ض٘طٛپیِ ٝث طٛثشٔ یب

َبؼف یصبػ

SREBP1

یٔ ٓیظٙت ٚ ذٙو

mTORC1

ض٘طٛپیِ یاشث

ٝث ٝتؼثاٚ

ٝتؼٞ غٕدت ،ٗیا شث ٜٚلاػ .تػا صبی٘ دسٛٔ AKT

mSREBP1

ٚ

ٓٞ

ٗیٙچ

ٖط ٖبیث فذٞ یبٞ

SREBP1

ُٔبؿ ،

Fatty Acid SynthaseFASN ATP Citrate LyaseACLY ٚ

ٔ دٚذؼٔ ٗیؼیبٔبپاس ظػٛت ی

ٗیئتٚشپ ٖدشو ؽٛٔبخ .دٛؿ

Regulatory-Associated Protein of Mtor^Raptor ٗیئتٚشپ(

بث ظجتشٔ

ظٙت

ٓی

ٜذٙٙو یِٛىِٛٔ غىّپٕو سد )mTOR

mTORC1

ؾٙواٚ ٖبیث تخٛٔ

ٚ FASN

ؾٙواٚ سد ACLY

ٖذؿ َبؼف ٝث یٔ AKT

ٚ دٛؿ

ٓٞ

ٗیٙچ ٝث یٍتؼثاٚ ؾٞبو

ض٘طٛپیِ سدAKT

یٔ

دٛؿ ( 26 .) تیِبؼف ؾم٘

ٓیظٙت سد یؿصسٚ

تخٛػ صبػٚ

تیٕٞا ضئبح سبیؼث یِّٛػ یبٞشیؼٔ ٚ یثشچ تفبث

یٔ یؿصسٚ تبٙیشٕت عاٛ٘ا سد حیبت٘ ٗیا .تػا حیبت٘ ذ٘اٛت

.ذؿبث ٝتؿاد َبج٘د ٝث اس یتٚبفتٔ

ٖاسبىٕٞ ٚ ٖاٚٛٞ یمیمحت سد

( 2018 یػسشث ٝث ) ثأت

شی 12 شث یتٔٚبمٔ یؿصسٚ تبٙیشٕت ٝتفٞ

SREBP1

یاٛتحٔ .ذٙتخادشپ ٖادشٔ سد

ٗیئتٚشپ

SREBP1

ٝث تجؼ٘ یتٔٚبمٔ یؿصسٚ ٗیشٕت ٜٚشٌ سد

ٜٚشٌ

یٙؼٔ َشتٙو دٛج٘ ساد

( 27 ).

حیبت٘ بث كیمحت ٗیا حیبت٘

یٕ٘ بتػاس هی سد شضبح كیمحت شضبح كیمحت سد اشیص ؛ذؿبث

ٗیئتٚشپ یاٛتحٔ یتٔبمتػا ٗیشٕت

SREBP1

ٚ ؾیاضفا اس

ٗیا ٚ تػا ٜدشو ٓیظٙت ٚ ٖاٚٛٞ كیمحت سد ٝو تػا یتسٛك سد

ٝث شدٙٔ یتٔٚبمٔ تبٙیشٕت ٖاسبىٕٞ

ثأت شی یٙؼٔ

ٜذـ٘ یساد

تػا ٜذؿ ٜداد ٖبـ٘ .تػا ٟٓٔ سبیؼث یؿصسٚ ٗیشٕت عٛ٘ .تػا یتٔبمتػا تبٙیشٕت ٝو ثأت

شی ث شتـی شث تخٛػ صبػٚ

یثشچ تفبث

ُثبمٔ سد .ذ٘ساد یتیاذٞ یمیمحت سد

( ٖاسبىٕٞ ٚ یِٛتو 1389

)

ث ٝث ٗیئتٚشپ ٖبیث شث یتٔبمتػا ٗیشٕت شثا یػسش

SREBP1

سد

ؽٛٔ

ییاشحك یبٞ

زغت

ٝی

ٜذؿ .ذٙتخادشپ ةشچشپ یازغ بث

یٙؼٔ شثا یتٔبمتػا ٗیشٕت ٗیئتٚشپ ٗیا ٖط ٖبیث ؾٞبو شث یساد

ذٙتؿاد ( 28 .) حیبت٘

ٗیا هی سد شضبح كیمحت حیبت٘ بث كیمحت

یٕ٘ بتػاس .ذؿبث

یٙؼٔ ؾیاضفا شضبح كیمحت حیبت٘

یاٛتحٔ ساد

ٗیئتٚشپ

SREBP1

داد ٖبـ٘ اس .

ُٔاٛػ صا ثأت

سازٌشی یٔ

ٝث ٖاٛت

ٝیزغت ؽٛٔ ٖذؿ كیمحت سد ةشچشپ یازغ بث ییاشحك یبٞ

یتیاذٞ

.دشو ٜسبؿا ٖاسبىٕٞ ٚ یِٛتو یٔ ٝیزغت

ٝث شدٙٔ ذ٘اٛت

سد بتػاس ٗیا سد ٝو دٛؿ تبمیمحت سد یضلبٙتٔ حیبت٘

یمیمحت

Asano

( ٖاسبىٕٞ ٚ 2019

ث ٝث ) یػسش یٙپاط ییازغ ٓیطس تاشثا

.ذٙتخادشپ ییبـحا یثشچ غٕدت شث یؿصسٚ ٗیشٕت بث تیوشت سد ٗیئتٚشپ یاٛتحٔ كیمحت ٗیا سد

SREBP1

ٜصاذ٘ا .ذؿ یشیٌ

یٙؼٔ تٚبفت یساد

ٗیئتٚشپ یاٛتحٔ سد

SREBP1

َبج٘د ٝث

ذـ٘ ٜذٞبـٔ یٙپاط ییازغ ٓیطس بث ٜاشٕٞ یؿصسٚ ٗیشٕت (

29 .)

حیبت٘

شث كیمحت ٗیا یتیاذٞ حیبت٘ فلاخ

ٝو ٖاسبىٕٞ ٚ یِٛتو

ٗیئتٚشپ یاٛتحٔ ؾیاضفا ،ذ٘دٛث ٜداد ٖبـ٘ اس ؾٞبو

SREBP1

اس

كیمحت سد ٝو تػا شور ٖبیبؿ ٝتجِا .ذ٘داد ٖبـ٘

Asano

ٚ

ٗیئتٚشپ یاٛتحٔ ٖاسبىٕٞ

SREBP1

ییبـحا یثشچ تفبث سد

ٜصاذ٘ا شضبح كیمحت سد ٝو تػا یِبح سد ٗیا ٚ تػا ٜذؿ یشیٌ

ث سد تػا ٜدٛث یذّخشیص یثشچ تفب

ٚ ؾیاضفا كیمحت ٚد شٞ حیبت٘

SREBP1

.تػا ٜداد ٖبـ٘ اس شیؼٔ ُو سد

شیؼٔ شضبح كیمحت سد یِبٕتحا

mTORC1

ٝو تػا تػا ٗىٕٔ

یؼیٛ٘ٚس ٝىجؿ

SREBP1

ٗیپیِ یفٙٔ ٓیظٙت كیشع صا اس

Lipin-

( ذٙو ٓیظٙت1

30

ٗیپیِ .) - 1 یسٛفؼف یاشث اشتؼثٛػ هی ٖٛیػلا

mTORC1

تیبػ بث ٚد شٞ ُٔبؿ ٝو ،تػا فّتخٔ یبٞ

(8)

نتطّ

ُربوض ، صض ، رَیزْض 1399

…

تیبػ تیبػ ٚ ٗیؼیبٔبپاس ٝث عبؼح یبٞ

ّٝیشفؼف یبٞ

ٜذؿ

ظػٛت

mTORC1

عبؼح ًبتجؼ٘ ٗیؼیبٔبپاس ٝث تجؼ٘ ٝو تػا

ٗیپیِ ٖٛیػلایشفؼف .ذٙتؼی٘

- 1 ظػٛت

mTORC1

ٝث شدٙٔ

یٔ دٛخ یِّٛػ غضٛٔ ٓیظٙت

ٗیپیِ ُٔبؿ ٝو ،دٛؿ -

1

ّٝیشفؼف

ٜذؿ

ٗیپیِ ٚ ٓػلاپٛتیػ سد ٗوبػ -

1

ّٝیشفؼف ٜذؿ

ٗیپیِ .تػا ٝتؼٞ سد غٕتدٔ

- 1 ٗیئتٚشپ ٓیظٙت ٝث شدٙٔ

SREBP1

یٔ

دٛؿ ( 31 تفشـیپ ٓغشیّػ .) نسد سد شیخا یبٞ

ٍٝ٘ٛچ ٝىٙیا

mTORC1

یٔ ٓیظٙت اس یثشچ یدٚذح بت ذٙو

تػا قخـٔب٘

.

،ٝتجِا

ٗیئتٚشپ ؾدٙػ یبٞ

ٚmTOR SREBP1

ٝث ییبٟٙت یاشث سا یثبیص تاشییغت یثشچ تفبث صبتػٛئٔٛٞ ٚ سد

خػبپ

تثبید یسبٕیث ٝث ی

ٚ

ٓٞ

ٗیٙچ

ٝث خػبپ سد تبٙیشٕت

یتٔبمتػا

یفبو تؼی٘

ٚ

ٝث یٔ شظ٘

ذػس

ٝو ؾم٘

شیبػ

شیٌسد

سد ذٙیآشف ًٙیِبٍٙیػ شیؼٔ

mTORC1

ُثبل

ٝخٛت ذٙؿبث .

ِجيتً

یزيگ

ٓیظٙت ،یّو سٛع ٝث صبػ ٚ تخٛػ

یثشچ تفبث شث

ظفح یا

ٞ

ٛ

ٔ ئ شث .تػا یسٚشض یِّٛػ صبتػٛ

،شضبح كیمحت حیبت٘ عبػا ٗیشٕت

یتٔبمتػا ؽٛٔ ٖصٚ تؼ٘اٛت

ٚ ییاشحك یبٞ

ٓٞ

ٗیٙچ

ٖاضیٔ

ٖبـ٘ ٗیا ؛ذٙو ٓیظٙت اس ٖٛخ ذٙل تػا تّغٔ ٗیا ٜذٙٞد

تبٙیشٕت ٝو یتٔبمتػا

یٔ

٘اٛت ذ داشفا یاشث یٕٟٔ سبیؼث دشجٞاس

ذؿبث یتثبید .

ٓٞ

ٗیٙچ

ٛتحٔ ؾیاضفا

ٗیئتٚشپ یا یبٞ

ٚ mTOR

SREBP1

َبؼف ٝث شدٙٔ شضبح كیمحت سد ٓیظٙت شیؼٔ ٖذؿ

تبٙیشٕت ظػٛت یثشچ ٓؼیِٛثبتٔ

یتٔبمتػا تػا ٜذؿ

ٗیاشثبٙث .

یٔ یتٔبمتػا ٗیشٕت ی٘دٛٔصآ یاشث ذ٘اٛت

ٝث لاتجٔ ٚ قبچ یبٞ

عٛ٘ تثبید 2

قم٘ سبچد یثشچ تفبث صبػ ٚ تخٛػ سد ٝو

یٌ ساشل ٜدبفتػا دسٛٔ ذٙتؼٞ

.دش طبپس یراشگ

ُكبح ؾٞٚظپ ٗیا ٚ صاشییؿ ٜبٍـ٘اد ةٛلٔ یتبمیمحت حشع

ییٔ كیمحت ٗیا ٖبٌذٙؼیٛ٘ ؽلات ْٛیّػ ٜبٍیـ٘اد سد ٝیو ذیؿبث

یٔبیٕت صا .تیػا ٜذیؿ ْبید٘ا صاشییؿ ٜبٍیـ٘اد ٚ صاشیؿ یىؿضپ یٔ شىـت ،ذ٘دشو یسبی اس بٔ ٟٓٔ شٔا ٗیا سد ٝو یداشفا .دٛؿ

یلبه یهبح :

.دساذ٘

غفبٌهرد ضربؼت :

.دساذ٘ دٛخٚ

References:

1- Mobaraki A, Hejazi SM, Ramadanpour MR. Effect of Eight Weeks Aerobic Periodic Training with Increasing Intensity on Insulin-Like Growth Factor (IGF-1) and Insulin Resistance in Middle-Aged Women with Type 2 Diabetes. J Birjand Uni Medical Sci 2018; 25(4): 317-25.

2- Luo L, Lu AM, Wang Y, Hong A, Chen Y, Hu J, et al. Chronic Resistance Training Activates Autophagy and Reduces Apoptosis of Muscle Cells by Modulating IGF-1 and Its Receptors, Akt/Mtor and Akt/FOXO3a Signaling in Aged Rats. Exp Gerontol 2013; 48(4): 427-36.

3- Li S, Ogawa W, Emi A, Hayashi K, Senga Y, Nomura K, et al. Role of S6K1 in Regulation of SREBP1c Expression in the Liver. Biochem Biophys Res Commun 2011; 412(2): 197-202.

4- Laplante M, Sabatini DM. Mtor Signaling at a Glance. J Cell Sci 2009; 122(20): 3589-94.

5- Bakan I, Laplante M. Connecting Mtorc1 Signaling to SREBP-1 Activation. Curr Opin Lipidol 2012;

23(3): 226-34.

6- Laplante M, Sabatini DM. Mtor Signaling. Cold Spring Harbor Perspectives in Biology 2012; 4(2):

a011593.

(9)

نتطّ

ُربوض ، صض ، رَیزْض 1399

7- Yecies JL, Zhang HH, Menon S, Liu S, Yecies D, Lipovsky AI, et al. Akt Stimulates Hepatic SREBP1c and Lipogenesis through Parallel Mtorc1- Dependent and Independent Pathways. Cell Metabolism 2011; 14(1): 21-32.

8- Shao W, Espenshade PJ. Expanding Roles for SREBP in Metabolism. Cell Metabolism 2012; 16(4):

414-9.

9- Pedersen BK, Saltin B. Exercise as Medicine–

Evidence for Prescribing Exercise as Therapy in 26 Different Chronic Diseases. Scandinavian J Med Sci in Sports 2015; 25: 1-72.

10- Petridou A, Siopi A, Mougios V. Exercise in the Management of Obesity. Metabolism 2019; 92: 163-69.

11- Jamali E, Asad M, Rassouli A. Effect of Eight-Week Endurance Exercise on Resistin Gene Expression in Visceral Adipose Tissues in Obese Rats. J Shahid Sadoughi Uni Med Sci 2017; 25(1): 20-31.

12- Symonds M, Bloor I, Galvez F, Domfeh E, Maicas B, Poston L, et al. Effect of a Dietary and Exercise Intervention during Pregnancy and Lactation on white Adipose Tissue Gene Profiles and Adiposity with Maternal Obesity. FASEB J 2016; 1214-3.

13- Ebrahimi M, Fathi R, Ansari Pirsaraei Z, Talebi Garakani E. Relative Gene Expression of Key Genes Involved in Lipid Metabolism, Following High Fat Diet and Moderate and High Intensity Aerobic Training in Rat’s Liver. Sport Physiology 2017;

9(34): 201-16.

14- Fathi R, Ebrahimi M, Sanami SK. Effects of High Fat Diet and High Intensity Aerobic Training on Interleukin 6 Plasma Levels in Rats. Pathobiology Res 2015; 18(3): 109-16. [Persian]

15- Safhi MM, Anwer T, Khan G, Siddiqui R, Moni Sivakumar S, Alam MF. The Combination of Canagliflozin and Omega-3 Fatty Acid Ameliorates Insulin Resistance and Cardiac Biomarkers via Modulation of Inflammatory Cytokines in Type 2 Diabetic Rats. Korean J Physiolo Pharmacol 2018;

22(5): 493-501.

16- Khalili A, Nekooeian AA, Khosravi MB.

Oleuropein Improves Glucose Tolerance and Lipid Profile in Rats with Simultaneous Renovascular Hypertension and Type 2 Diabetes. J Asian Nat Prod Res 2017; 19(10): 1011-21.

17- Shabani M, Daryanoosh F, Salesi M, Kooshki Jahromi M, Fallahi AA. Effect of Continuous Training on the Level of PPAR-Γ and PRDM16 Proteins in Adipose Tissue in Overweight Diabetes Rats. J Qazvin Uni Med Sci 2018; 22(3): 4-12.

[Persian]

18- Garcia NF, Sponton AC, Delbin MA, Parente JM, Castro MM, Zanesco A, et al. Metabolic Parameters and Responsiveness of Isolated Iliac Artery in Ldlr- /-Mice: Role of Aerobic Exercise Training. Am J Cardiovasc Dis 2017; 7(2): 64-71.

19- Sherafati Moghadam M, Salesi M, Daryanoosh F, Hemati Nafar M, Fallahi A. The Effect of 4 Weeks of High Intensity Interval Training on the Content of AKT1, mTor, P70S6K1 and 4E-BP1 in Soleus Skeletal Muscle of Rats with Type 2 Diabetes: An Experimental Study . JRUMS 2018; 17(9): 843-54.

[Persian]

20- Savikj M, Gabriel BM, Alm PS, Smith J, Caidahl K, Björnholm M, et al. Afternoon Exercise is More Efficacious than Morning Exercise at Improving

(10)

یتضادْب تبهدخ ٍ یکضشپ مَلػ ُبگطًاد ِلجه دشی یقٍدص ديْض یًبهرد ـ

ٍ تسيب ُرٍد نتطّ

ُربوض ، صض ، رَیزْض 1399

… Blood Glucose Levels in Individuals with Type 2

Diabetes: A Randomised Crossover Trial.

Diabetologia 2018; 62(2): 233-7.

21- Loimaala A, Groundstroem K, Rinne M, Nenonen A, Huhtala H, Parkkari J, et al. Effect of Long-Term Endurance and Strength Training on Metabolic Control and Arterial Elasticity in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus. Am J Cardiol 2009; 103(7): 972-7.

22- Salehikia A, Parastesh M. The Effect of Endurance Training on Protein-D Surfactant (SPD) and Insulin Resistance Index in Type 2 Diabetic Rats. J Sabzevar Uni Medical Sci 2019; 26(1): 89-97.

23- Esmaeilzade Toloee ME, Faramarzi M, Norozian P.

Effect of Aerobic Training with Ginger Supplementation on some Liver Enzymes (AST,ALT,GGT) and Resistance to Insulin in Obese Women with Type 2 Diabetes. Med J Mashhad Uni Medical Sci 2017; 60(4): 636-47

24- Li S, Brown MS, Goldstein JL. Bifurcation of Insulin Signaling Pathway in Rat Liver: Mtorc1 Required for Stimulation of Lipogenesis, but not Inhibition of Gluconeogenesis. Proc Natl Acad Sci 2010; 107(8): 3441-6.

25- Demoulin JB, Ericsson J, Kallin A, Rorsman C, Rönnstrand L, Heldin CH. Platelet-Derived Growth Factor Stimulates Membrane Lipid Synthesis through Activation of Phosphatidylinositol 3-Kinase and Sterol Regulatory Element-Binding Proteins. J Biological Chem 2004; 279(34): 35392-402.

26- Porstmann T, Santos CR, Griffiths B, Cully M, Wu M, Leevers S, et al. SREBP Activity is Regulated by Mtorc1 and Contributes to Akt-Dependent Cell Growth. Cell Metab 2008; 8(3): 224-36.

27- Haun CT, Mobley CB, Vann CG, Romero MA, Roberson PA, Mumford PW, et al. Soy Protein Supplementation is not Androgenic or Estrogenic in College-Aged Men when Combined with Resistance Exercise Training. Sci Rep 2018; 8(1): 11151.

28- Hedayati katouli A, Azarbayjani M, Banaeifar A, Arshadi S. The Effect of Aerobic Training and Adenosine on the Expression of SREBP-1C and A1 Receptor in Hepatic Fat-Fed Rats. Iranian J Nutrition Sci & Food Technology 2019; 14(1): 1-9.

[Persian]

29- Asano M, Iwagaki Y, Sugawara S, Kushida M, Okouchi R, Yamamoto K, et al. Effects of Japanese Diet in Combination with Exercise on Visceral Fat Accumulation. Nutrition 2019; 57: 173-82.

30- Lewis CA, Griffiths B, Santos CR, Pende M, Schulze A. Regulation of the SREBP Transcription Factors by Mtorc1. Biochem Soc Trans 2011; 39:

495-99.

31- Peterson TR, Sengupta SS, Harris TE, Carmack AE, Kang SA, Balderas E, et al. Mtor Complex 1 Regulates Lipin 1 Localization to Control the SREBP Pathway. Cell 2011; 146(3): 408-20.