یﺎﻫلﻮﻠﺳ یور ﻦﯿﻟﺎﻣرﺎﻫ و ﻦﯿﻣرﺎﻫ یﺎﻫﺪﯿﯾﻮﻟﺎﮑﻟآ یﺰﯾﺎﻤﺗ و رﻮﻣﻮﺗ ﺪﺿ تاﺮﺛا ﯽﺳرﺮﺑ G-CSF و ATRA ﺎﺑ هﺪﺷ نﺎﻣرد ﮏﯿﻤﺳﻮﻟ

یﺎﻫلﻮﻠﺳ یور ﻦﯿﻟﺎﻣرﺎﻫ و ﻦﯿﻣرﺎﻫ یﺎﻫﺪﯿﯾﻮﻟﺎﮑﻟآ یﺰﯾﺎﻤﺗ و رﻮﻣﻮﺗ ﺪﺿ تاﺮﺛا ﯽﺳرﺮﺑ G-CSF و ATRA ﺎﺑ هﺪﺷ نﺎﻣرد ﮏﯿﻤﺳﻮﻟ

I ﺮﮐاذ دﺎﻫﺮﻓ ﺮﺘﮐد

ﻪﻣﺪﻘﻣ رد ﻢـﯿﺧﺪﺑ یﺎﻫلﻮﻠــﺳ زا ﻪﮐ ﺖﺳا یزﻼﭘﻮﺌﻧ ،دﺎﺣ ﯽﻤﺳﻮﻟ ﻢـﯿﺧﺪﺑ نﻮـﻠﮐ نآ لﺎـﺒﻧد ﻪـﺑ و دﺮﯿــﮔﯽﻣ ﺎﺸﻨﻣ ناﻮﺨﺘﺳا ﺰﻐﻣ .دﻮﺷﯽﻣ ﺎﻫﺖﻓﺎﺑ و نﻮﺧ دراو و ﻪﺘﻓﺎﯾ شﺮﺘﺴﮔ یﺎــﻫشور زا ،دﺎــﺣ ﯽـــﻧﻮﺧ یﺎـﻫﯽﻤﯿﺧﺪﺑ نﺎـﻣرد یاﺮﺑ نآ ﯽــﻃ ﻪﮐ ددﺮﮔ ﯽﻣ هدﺎﻔﺘﺳا ﯽﻧﺎﻣرد ﯽﻤﯿﺷ ﻪﻠﻤﺟ زا ﻒﻠﺘﺨﻣ .ﺪﻧﺮﯿﮔﯽﻣ راﺮﻗ ﺮﯿﺛﺎﺗ ﺖﺤﺗ ﺰﯿﻧ ﻢﻟﺎﺳ یﺎﻫﺖﻓﺎﺑ شور ﮏــﯾ (Differemtiation therapy)ﯽﻧﺎـﻣرد ﺰﯾﺎـﻤﺗ

و ﻮــﯿﺗاﺮﻔﯿﻟوﺮﭘﺮـﭙﯿﻫ یﺎـﻫیرﺎﻤﯿﺑ نﺎـﻣرد رد ﺪـﯾﺪﺟ ﯽﻧﺎـﻣرد .ﺖﺳا ﮏﯿﺘﺳﻼﭘﻮﺌﻧ و ﮏـﯿﯾﻮﻨﯿﺗر ﺪﯿـﺳا تﺎﻘﺘـﺸﻣ یﺮﯿـﮔرﺎـﮐ ﻪـﺑ ﺎــﺑ شور ﻦﯾا نﺎــﻣرد ⁽¹⁾ﺖــﺳا هدﺮـــﮐ اﺪـﯿﭘ یدﺎـﯾز ﺖـﯿﻤﻫا D3 ﻦﯿﻣﺎـﺘﯾو عاﻮﻧا ﺮﯾﺎﺳ و (APL)ﯽﺘﯿﺳﻮﻠﯿﻣوﺮﭘ دﺎﺣ ﯽﻤﺳﻮﻟ ﺰﯿﻣآﺖﯿﻘﻓﻮﻣ

هﺪﯿﮑﭼ

ﯽﻤﯿـﺷ زا ﺮﯿــﻏ ﺮﯿﺧا یﺎﻫلﺎﺳ رد .ﺪﻨﺑﺎﯾﯽﻣ ﺮﯿﺜﮑﺗ ﻂﻘﻓ ﺎﻫلﻮﻠﺳ ﻦﯾا و هﺪﺷ ﻒﻗﻮﺘﻣ ﻢﯿﺧﺪﺑ یﺎﻫلﻮﻠﺳ ﺰﯾﺎﻤﺗ دﺎﺣ ﯽﻤﺳﻮﻟ رد ﯽﻤـﺳﻮﻟ صﻮــﺼﺧ ﻪﺑ دﺎﺣ ﯽﻤﺳﻮﻟ نﺎﻣرد رد ﮏﯿﺴﮐﻮﺗﻮﺘﯿﺳ یﺎﻫوراد و ﺎﻫﻦﯿﮐﻮﺘﯿﺳ ،هﺪﻨﻫد ﺰﯾﺎﻤﺗ ﻞﻣاﻮﻋ زا ،ﯽﺒﯿﮐﺮﺗ ﯽﻧﺎﻣرد ﺪﻨﭙﺳا هﺎﯿﮔ یﺪﯿﯾﻮﻟﺎﮑﻟآ تﺎﻘﺘﺸﻣ ﺰﯾﺎﻤﺗ و ﺖﯿﻤﺳ ناﺰﯿﻣ ،ﺮﯿﺜﮑﺗ ﯽﺑﺎﯾزرا ﺖﻬﺟ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ﻦﯾا .ﺖﺳا هﺪﺷ هدﺎﻔﺘﺳا ﯽﺘﯿﺳﻮﻠﯿﻣوﺮﭘ دﺎﺣ .ﺪـﺷ مﺎـﺠﻧا G-CSF ،ATRA ﺎـﺑ ﺐـﯿﮐﺮﺗ رد ﺎــﯾ ﺎﻬﻨﺗ ترﻮﺻ ﻪﺑ HL60 ﮏﯿﻤﺳﻮﻟ یﺎﻫلﻮﻠﺳ یور ﻦﯿﻟﺎﻣرﺎﻫ و ﻦﯿﻣرﺎﻫ ﯽﻨﻌﯾ ﺶﻫﺎﮐ .ﺪﻧﻮﺷﯽﻣ ﯽﻟﻮﻠﺳ ﺪﺷر نﺎﻣز و (زود)راﺪﻘﻣ ﻪﺑ ﻪﺘﺴﺑاو ﻒﻗﻮﺗ و ﺶﻫﺎﮐ ﺐﺟﻮﻣ ﻦﯿﻟﺎﻣرﺎﻫ و ﻦﯿﻣرﺎﻫ ﻪﮐ داد نﺎﺸﻧ ﺎﻫﻪﺘﻓﺎﯾ تاﺮـﺛا یاﺮـﺑ ﻦﯿﻣرﺎـﻫ بﻮـﻠﻄﻣ ﺖـﻈﻠﻏ .ﺪـﺷﺎﺑﯽﻣ وراد ﮏﯿﺗﺎﺘـﺳاﻮﺘﯿﺳ ﺖﯿﺻﺎــﺧ زا ﯽﺷﺎﻧ بﻮﻠﻄﻣ راﺪﻘﻣ رد ﺎﻫلﻮﻠﺳ ﺮﯿﺜﮑﺗ رد یﺎـﻫﺖﻈﻠﻏ رد ﺎــﻣا دﻮﺑ ﺮﺘﯿﻟﯽﻠﯿﻣ رد مﺮﮔوﺮﮑﯿﻣ 10 و 6 ﻦﯿﻟﺎﻣرﺎﻫ یاﺮﺑ و ﺮﺘﯿﻟﯽﻠﯿﻣ رد مﺮﮔوﺮﮑﯿﻣ 1/6 و 0/8 ،0/4 یﺮﯿﺜﮑﺗﺪﺿ ﮏﯿـﺴﮐﻮﺗﻮﺘﯿﺳ هدﺎـﻣ ود ﺮــﻫ ،ﻦﯿﻟﺎﻣرﺎﻫ یاﺮﺑ ﺮﺘﯿﻟﯽﻠﯿﻣ رد مﺮﮔوﺮﮑﯿﻣ 10 و ﻦﯿﻣرﺎﻫ یاﺮﺑ ﺮﺘﯿﻟﯽﻠﯿﻣ رد مﺮﮔوﺮﮑﯿﻣ 6/4 زا ﺶﯿﺑ G-CSF و ATRA ﻪﺑ ﺖﺒﺴﻧ یﺮﺗﻢﮐ ﺮﯿﺜﮑﺗ زا هدﺎﻣ ود ﻦﯾا بﻮﻠﻄﻣ یﺎﻫﺖﻈﻠﻏ زا ﮏﯾ ﺮﻫ ﺎﺑ G-CSF و ATRA ﺐﯿﮐﺮﺗ .ﺪﻧدﻮﺑ و یژﻮـﻟﻮﻓرﻮﻣ ﺮـﻈﻧ زا ار یﺪـﯿﯾﻮﻠﯿﻣ ﺰﯾﺎـﻤﺗ زا ﯽﺗﺎـﺟرد بﻮـﻠﻄﻣ ﺖــﻈﻠﻏ رد ﺎﻫلﻮﻠﺳ .دﻮﺑ رادرﻮﺧﺮﺑ ﻢﻫ ﺎﺑ هاﺮﻤﻫ ترﻮﺻ ﻪﺑ ﻪﺑ و دﻮﺑ ﺮﺗﻢﮐ ﻢﻫ ﺎﺑ هاﺮﻤﻫ ترﻮﺻ ﻪﺑ G-CSF ،ATRA ﻪﺑ ﺖﺒﺴﻧ ﺰﯾﺎﻤﺗ ﻦﯾا .ﺪﻧداد نﺎﺸﻧ NBT(Nitroblue tetrazolium) یﺮﯿـﮔرﺎـﮐ ﻪـﺑ ﺎـﺑ ﺖﻧﺎـﺳرﻮﻠﻓ ﺰﯿﻟﺎـﻧآ .ﺪـﺷ هﺪﻫﺎـﺸﻣ ﺮﺘـﯿﻟﯽﻠﯿﻣ رد مﺮـﮔوﺮــﮑﯿﻣ 10 ﺖﻈﻠﻏ ﺎﺑ ﻦﯿﻟﺎﻣرﺎﻫ ﺎﺑ ﻪﻄﺑار رد هﺪﻤﻋ رﻮﻃ زا ﮏــﯾ ﺮﻫ ﺎﺑ G-CSF و ATRA ﺐﯿﮐﺮﺗ .داد نﺎﺸﻧ CD14 رد صﻮﺼﺧ ﻪﺑ ار ﺎﻫنآ ﺶﯾاﺰﻓا CD11b و CD14 یﺎﻫﺺﺧﺎﺷ هدﺮـﺑ مﺎـﻧ ﯽﻫﺎـﯿﮔ یﺎــﻫﺪﯿﯾﻮﻟﺎﮑﻟآ زا ﮏﯾ ﺮﻫ هﺪﻣآ ﺖﺳد ﻪﺑ ﺞﯾﺎﺘﻧ سﺎﺳاﺮﺑ .ﺖﺷاﺪﻧ ﺰﯾﺎﻤﺗ تاﺮﯿﯿﻐﺗ یور یﺮﯿﺛﺎﺗ هﺪﺷ ﺮﮐذ داﻮﻣ ﯽﺳرﺮﺑ ﯽﻠﮐ رﻮﻃ ﻪﺑ .دﻮﺑ هاﺮﻤﻫ ﻦﯿﻟﺎﻣرﺎﻫ رد ﺰﯾﺎﻤﺗ صﻮﺼﺧ ﻪﺑ و ﺮﯿﺜﮑﺗ ﺶﻫﺎﮐ ﺐﺟﻮﻣ ﮏﯿﺴﮐﻮﺗﺮﯿﻏ و بﻮﻠﻄﻣ راﺪﻘﻣ رد هﺪﺷ .دراد یﺮﺘﺸﯿﺑ تﺎﻘﯿﻘﺤﺗ ﻪﺑ زﺎﯿﻧ ﻪﮐ ﺖﺳا هدﺮﮐ زﺎﺑ ﮏﯿﻤﺳﻮﻟﯽﺘﻧآ نﺎﻣرد ﺖﻬﺟ ار ﺪﯾﺪﺟ یاهﺮﺠﻨﭘ داﻮﻣ ﻦﯾا ﻦﯿﻟﺎﻣرﺎﻫ – 5 ﻦﯿﻣرﺎﻫ – 4 ﺰﯾﺎﻤﺗ – 3 ﺖﯿﻤﺳ ناﺰﯿﻣ – 2 ﯽﺘﯿﺳﻮﻠﯿﻣوﺮﭘ دﺎﺣ ﯽﻤﺳﻮﻟ – ₁ :ﺎﻫهژاوﺪﯿﻠﮐ

.(402 :ﺖﺒﺛ هرﺎﻤﺷ)ﺖﺳا هﺪﺷ مﺎﺠﻧا ناﺮﯾا ﯽﮑﺷﺰﭘ مﻮﻠﻋ هﺎﮕﺸﻧاد ﯽﺸﻫوﮋﭘ ﺖﻧوﺎﻌﻣ ﯽﻟﺎﻣ ﺖﯾﺎﻤﺣ ﺖﺤﺗ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ﻦﯾا .ناﺮﻬﺗ ،ناﺮﯾا ﯽﻧﺎﻣرد ـ ﯽﺘﺷاﺪﻬﺑ تﺎﻣﺪﺧ و ﯽﮑﺷﺰﭘ مﻮﻠﻋ هﺎﮕﺸﻧاد ،ﯽﮑﺷﺰﭘاﺮﯿﭘ هﺪﮑﺸﻧاد ،ﯽﺳﺎﻨﺷنﻮﺧ هوﺮﮔ رﺎﯾدﺎﺘﺳا (I

ﺰﯾﺎـﻤﺗ دﺎﺠﯾا ﻪﺑ ﯽﺑﺎﯾﺖﺳد ﺖﻬﺟ ار یﺪﯾﺪﺟ یﺎﻫﺮﯿﺴﻣ ،AML هدﺮـﮐ ﻦــﯿﯿﻌﺗ (Apoptosis)ﯽﻟﻮﻠﺳ هﺪﺷ یﺰﯾرﻪﻣﺎﻧﺮﺑ گﺮﻣ و .ﺖﺳا ﯽﺻﺎــﺼﺘﺧا ﺶﻫﺎﮐ ﺎﺑ دراﻮﻣ زا یرﺎﯿﺴﺑ رد ﯽﻧﺎﻣرد ﺰﯾﺎﻤﺗ ﯽـﯾازرﻮﻣﻮﺗ ﺖﯿﺻﺎـﺧ زا و (3 و2)هدﻮـﺑ هاﺮـﻤﻫ ﯽﻟﻮﻠــﺳ ﺮﯿﺜﮑﺗ .ﺪﻫﺎﮐﯽﻣ (Regulatory)ﯽـــﻤﯿﻈﻨﺗ یﺎـﻫﻦﯿﺌﺗوﺮﭘ ،ﺰﯾﺎـﻤﺗ ﻪـﺳوﺮﭘ رد یﺎـﻫرﻮﺘﮐﺎﻓ و ﺪﻨﺘـﺴﻫ مزﻻ ﯽﺻﺎــﺼﺘﺧا یﺎﻫنژ زوﺮﺑ ﺖﻬﺟ

رد ار یرﻮﺤﻣ ﺶﻘﻧ (Transcription factors)یرادﺮﺑﻪﺨﺴﻧ

.(4)ﺪﻨﻨﮐﯽﻣ ﺎﻔﯾا ﯽﻟﻮﻠﺳ یﺎﻫهدر ﯽﺻﺎﺼﺘﺧا ﭗﯿﺗﻮﻨﻓ یﺎـﻫوراد و ﮏﯿـﺴﮐﻮﺗﻮﺘﯿﺳ یﺎـﻫوراد ﺐــﯿﮐﺮﺗ زا هدﺎﻔﺘﺳا نﺎــﻣرد یاﺮــﺑ ﺮــﺛﺆﻣ و ﺪــــﯾﺪﺟ هار ﮏـــﯾ هﺪـــﻨﻫد ﺰﯾﺎـﻤﺗ .(5)ﺪﺷﺎﺑﯽﻣ یاﺮـﺑ ﯽﻤـﺳ ﯽﺒﻧﺎـﺟ تاﺮـﺛا ﯽﻧﺎـﻣرد ﯽﻤﯿـﺷ ﻪــﮐ ﺎﺟنآ زا یﺎﻫرﻮﺘﮐﺎﻓ و ﺎﻫﻦﯿﮐﻮﺘﯿﺳ زا هدﺎﻔﺘﺳا ،دراد ﯽﻌﯿﺒﻃ یﺎﻫلﻮﻠﺳ .(6)ﺪﺷﺎﺑﯽﻣ ﺮﺛﺆﻣ ﺎﻫنآ ﺎﺑ ﺐﯿﮐﺮﺗ رد ﺪﺷر ﺰﯾﺎﻤﺗ ﺎﻫهﺪﻨﻨﮐ ﺎﻘﻟا ﺎﺑ موﺎﻘﻣ یﺎﻫلﻮﻠﺳ “ﯽﻧﺎﻣرد ﺐﯿﮐﺮﺗ” رد ﺪﻨﺘــﺴﻫ ﯽﺗﺎﺒﯿﮐﺮﺗ ﻪﻠﻤﺟ زا ﯽﻫﺎﯿﮔ یﺎﻫﺪﯿﺋﻮﻟﺎﮑﻟآ .(8 و7)ﺪﻨﺑﺎﯾﯽﻣ .ﺪﻨﺷﺎﺑﯽﻣ ﺮﺛﻮﻣ ﯽﻧﺎﻃﺮﺳ یﺎﻫلﻮﻠﺳ یور ﻪﮐ نﺎـــﻣرد رد ناﺮـﯾا ﯽﺘﻨـﺳ ﺐـﻃ رد نآ تﺎﻘﺘـﺸﻣ و ﺪﻨﭙـﺳا زا ﯽـﻀﻌﺑ رد و ﺖـﺳا هﺪـﺷ هدﺮـﺑ رﺎــﮐ ﻪﺑ یﺪﻠﺟ یﺎﻫرﻮﻣﻮﺗ ﺎﻫنآ ﯽﻧﺎﻃﺮﺳﺪﺿ ﺖﯿﻟﺎﻌﻓ و ﮏﯿﺴﮐﻮﺗﻮﺘﯿﺳ تاﺮﺛا ﺰﯿﻧ تﻻﺎﻘﻣ ﯽﻧﺎﻃﺮـــﺳ یﺎﻫلﻮﻠـﺳ یور ﺐـﻠﻏا ﻪـﮐ ﺖـﺳا هﺪـﺷ شراﺰـﮔ .(10 و9)ﺖﺳا هدﻮﺑ ﯽﻧﻮﺧﺮﯿﻏ رﺎــﻤﯿﺑ زا ﻪﮐ HL60 ﮏﯿﻤﺳﻮﻟ یﺎﻫلﻮﻠﺳ زا ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ﻦﯾا رد دﺎـﺣ ﯽﻤـﺳﻮﻟ ﯽﻟﻮﻠـﺳ لﺪـﻣ ناﻮـﻨﻋ ﻪـﺑ دﻮــﺑ هﺪﺷ اﺪﺟ APL .ﺪﺷ هدﺎﻔﺘﺳا (Peganum Harmala)ﺪﻨﭙـﺳا هﺎــﯿﮔ یﺪﯿﯾﻮﻟﺎﮑﻟآ تﺎﻘﺘﺸﻣ ﺖﯿﻤــﺳ ناﺰﯿﻣ ،ﺮﯿﺜﮑﺗ ﯽﺳرﺮﺑ ﺖﻬﺟ ﻦﯿﻟﺎﻣرﺎﻫ و ﻦﯿﻣرﺎﻫ ﯽﻨﻌﯾ ﮏﯿﯾﻮﻨﯿﺗر ﺲﻧاﺮﺗ لآ) ATRA ﺎﺑ ﺐﯿﮐﺮﺗ رد و ﯽﻟﻮﻠﺳ ﺰﯾﺎﻤﺗ و ﯽﺳرﺮﺑ درﻮﻣ (ﯽﺘﯿﺳﻮﻟﻮﻧاﺮﮔ ﺪﺷر رﻮﺘﮐﺎﻓ) G-CSF و (ﺪﯿﺳا .ﺪﻧاﻪﺘﻓﺮﮔ راﺮﻗ نﺎـﻣرد رد هﺪـﺷ ﻪﺘﺧﺎﻨـﺷ هﺪــﻨﻫد ﺰﯾﺎﻤﺗ ﮏﯾ ATRA هدﺎﻣ

ﻦﯿﮐﻮﺘﯿـﺳ ﮏـﯾ G-CSF و ﯽﺘﯿــﺳﻮﻠﯿﻣوﺮﭘ ﯽﻤﺳﻮﻟ و نﺎﻃﺮﺳ

ﺎـــﺑ ﯽـﯾاﺰﻓاﻢﻫ تاﺮـﺛا ،ﯽﻟﻮﻠـﺳ ﺰﯾﺎـﻤﺗ و ﺮﯿـﺜﮑﺗ رد ﻪـﮐ ﺖـﺳا .^{(12 و11)}دراد ATRA

ﯽﺳرﺮﺑ شور یﺎﻫلﻮﻠــﺳ :ﺎـــﻫوراد تاﺮـﺛا ﯽـﺳرﺮﺑ و ﯽﻟﻮﻠـﺳ ﺖـﺸﮐ ـ %10 ﺎــﺑ RPMI ﻂـﯿﺤﻣ رد HL60 یﺪـﯿﯾﻮﻠﯿﻣ هدر ﮏﯿﻤـﺳﻮﻟ و ﻦﯿﻠﯿــﺳﯽﻨﭘ یﺎـــﻫﮏﯿﺗﻮﯿﺑﯽﺘﻧآ ﺎـﺑ هاﺮـﻤﻫ و (Gibco)FCS رد CO₂%5 یوﺎـﺣ رﻮﺗﺎـﺑﻮﮑﻧا رد (Sigma)ﻦﯿــﺴﯾﺎﻣﻮﺘﭘﺮﺘﺳا ﺖﺸﮐ ﯽﻤﺘﯾرﺎﮕﻟ زﺎﻓ زا ﺎﻫنﻮﻣزآ رد .ﺪﻧﺪﺷ هداد ﺖﺸﮐ ﮏﺳﻼﻓ ﺎـﺑ ﻦــﯿﻌﻣ ﻢﺠﺣ رد هزﺎﺗ ﺖﺸﮐ ﻂﯿﺤﻣ ﻪﺑ و ﺪﺷ یرادﺮﺑ ﻪﻧﻮﻤﻧ یﺎـﻫﺖﯿﻠﭘ رد ﺮﺘــﯿﻟﯽﻠﯿﻣ ﺮﻫ رد لﻮﻠﺳ 100000 ﻪﯿﻟوا ﯽﺘﯿﺴﻧاد .ﺪﯾدﺮﮔ ﻪﻓﺎﺿا یاﻪﻧﺎﺧﺪﻨﭼ مزﻻ یﺎﻫﺖــﻗر ﺎﻫلﻮﻠﺳ ﺮﺑ ﯽـــﯾوراد تاﺮــﺛا دﺎﺠﯾا یاﺮﺑ G- و ﻖـــﻠﻄﻣ لﻮﻧﺎـﺗا رد (Sigma)ATRA هدﺎـﻣ .ﺪـﺷ ﻪـﯿﻬﺗ تﺎﻘﺘــــﺸﻣ و ﺮــــﻄﻘﻣ بآ ﺎــﯾ PBS رد (Neopagen)CSF ﻞـﺣ DMSO رد (Acros)ﻦﯿﻟﺎـﻣرﺎﻫ و ﻦﯿﻣرﺎــﻫ ﯽﻨﻌﯾ ﺪـﻨﭙﺳا .ﺪﺷ شرﺎﻤــﺷ :ﺖــــﯿﻤﺳ ناﺰـــــﯿﻣ و ﺮــــﯿﺜﮑﺗ ﯽــــﺳرﺮﺑ ـ ﺮﺘﻣﻮﺘﯿﺳﻮﻤﻫ مﻻ ﺎﺑ هﺪــــﻧز یﺎﻫلﻮــﻠﺳ داﺪـــﻌﺗ و ﯽــﻟﻮﻠﺳ مﺎـﺠﻧا زور 5 ﺎـــﺗ (Merck)ﻮــــﻠﺑ نﺎـﭙﯾﺮﺗ زا هدﺎـــــﻔﺘﺳا ﺎﺑ .ﺪﺷ

MTT ﺖــﺴﺗ زا هﺪـﻧز یﺎﻫلﻮﻠـﺳ ﺪـﺻرد ﯽـﺳرﺮﺑ یاﺮﺑ

(Dimethyl thiazole diphenile tetrazolium bromid) 80 ﻢـــﺠﺣ رد لﻮﻠـﺳ 100000 نآ ﯽـﻃ ﻪـﮐ ﺪـﯾدﺮﮔ هدﺎﻔﺘـﺳا ﻪـﺑ ﺮﺘــﯿﻟوﺮﮑﯿﻣ 20 ﻢﺠﺣ رد وراد ﻦــﯿﻌﻣ ناﺰﯿﻣ و ﺮﺘﯿﻟوﺮﮑﯿﻣ رﻮﺗﺎـﺑﻮﮑﻧا رد و ﺪــﺷ ﻪﻓﺎﺿا یاﻪﻧﺎﺧﺪﻨﭼ یﺎﻫﺖﯿﻠﭘ ﮏﻫﺎﭼ ﺮﻫ ﻪـﺑﻮﮑﻧا (زور 2 ًﻻﻮﻤﻌﻣ) CO₂%5 یوﺎﺣ داﺮﮔﯽﺘﻧﺎﺳ ﻪﺟرد 37 .ﺪﯾدﺮﮔ 5 ﺖــﻈﻠﻏ ﺎﺑ لﻮﻠﺤﻣ ﺮﺘﯿﻟوﺮﮑﯿﻣ 10 ﮏﻫﺎﭼ ﺮﻫ ﻪﺑ نآ زا ﺲﭘ ﺖﻋﺎــﺳ 4 زا ﺲﭘ و (Sigma)MTT زا ﺮﺘﯿﻟﯽﻠﯿﻣ رد مﺮﮔﯽﻠﯿﻣ و ﺪــﺷ ﻪﻓﺎﺿا ﮏــﻫﺎﭼ ﺮﻫ ﻪﺑ (Merck)یﺪﯿﺳا لﻮﻧﺎﭘوﺮﭘوﺰﯾا ﺎــﯾ یرﻮـــﻧ بﺬـﺟ ناﺰﯿـﻣ (Dynex)Eliza reader ﻂـﺳﻮﺗ نازﺎﻣرﻮﻓ ﯽﺑآ ﮓﻧر تﺪﺷ ﺐﺴﺣ ﺮﺑ (OD)Optical density .ﺪﺷ هﺪﻧاﻮﺧ 540-570 جﻮﻣ لﻮﻃ رد

لﻮﻣﺮﻓ زا هﺪﻧز یﺎﻫلﻮﻠﺳ ﺪﺻرد ﻪﺑ OD ﻞﯾﺪﺒﺗ رﻮﻈﻨﻣ ﻪﺑ .ﺪﯾدﺮﮔ هدﺎﻔﺘﺳا ×100 یﺎــﻫﺖﯿﻠﭘ رد ﺎـﻫوراد تاﺮﯿﺛﺎـﺗ :ﯽﻟﻮﻠـﺳ ﺰﯾﺎـﻤﺗ ﯽـﺳرﺮﺑ ـ لﻮﻠــﺳ 100000 ﺎﺑ ﯽﻟﻮﻠﺳ نﻮﯿﺴﻧﺎﭙﺳﻮﺳ یوﺎﺣ یاﻪﻧﺎﺧﺪﻨﭼ ترﻮـﺻ زور5 ﺎــﺗ ﺎﻫوراد مزﻻ یﺎﻫﺖﻈﻠﻏ و ﺮﺘﯿﻟﯽﻠﯿﻣ ﺮﻫ رد .ﺪﺷ یرادﻪﮕﻧ CO₂ %5 یوﺎﺣ رﻮﺗﺎﺑﻮﮑﻧا رد و ﺖﻓﺮﮔ Cytospin یﺎــﻫمﻻ ﻖــﯾﺮﻃ زا ﮏـــﯾژﻮـﻟﻮﻓرﻮﻣ تاﺮﯿـﯿﻐﺗ و (Merck) ﺎـــﺴﻤﯿﮔ ـ ﺖــﯾار یﺰﯿــﻣآﮓﻧر ﺎــﺑ (Shandon) و ﯽــﻠﯿﻓوﺮﺗﻮﻧ ﺮﺗﻎﻟﺎـــﺑ یﺎـﻫهدر ﺖﻤـﺳ ﻪـﺑ لﻮﻠـﺳ تاﺮﯿـﯿﻐﺗ .ﺪﺷ ﯽﺳرﺮﺑ ﯽﺘﯿﺳﻮﻧﻮﻣ ،NTB(Nitro blue tetrazolium)یﺎـــﯿﺣا ﺖـــﺴﺗ

ﺺﺧﺎــﺷ و ﺪﯾدﺮﮔ مﺎﺠﻧا زﻮﺘﯿﺳﻮﮔﺎﻓ ﯽﺳرﺮﺑ ﺖﻬﺟ (Merck)

یﺎﻫﻪـﻧاد یوﺎـﺣ یﺎﻫلﻮﻠـﺳ ﺪـــــﺻرد ﻦﯿﯿﻌﺗ ﺎﺑ ﯽﻟﻮﻠﺳ غﻮﻠﺑ یﺎﻫﺺﺧﺎــﺷ .ﺪـﻣآ ﺖــﺳد ﻪﺑ ﺮﺘﻣﻮﺘﯿﺳﻮﻤﻫ مﻻ رد هﺮﯿﺗ ﯽﺑآ یﺮﺘﻣﻮﺘﯿـــــﺳﻮﻠﻓ ﺎـــﺑ (Dako)CD14 ،CD11b ﯽــــﻟﻮﻠﺳ هدر ﻪــــﺑ ﺰﯾﺎــﻤﺗ ﯽــﺳرﺮﺑ یاﺮــﺑ (Becton Dickinson) تﺪـﺷ و ﺪـﺷ هدﺎﻔﺘـﺳا ﺐـﯿﺗﺮﺗ ﻪـﺑ ﯽﺘﯿــﺳﻮﻧﻮﻣ و ﯽﻠﯿﻓوﺮﺗﻮﻧ .ﺪﯾدﺮﮔ ﻞﯿﻠﺤﺗ و ﻪﯾﺰﺠﺗ ﺲﻧﺎﺳرﻮﻠﻓ ﺎـﺑ زﺎــﯿﻧ ﺐﺴﺣ ﺮﺑ ﺞﯾﺎﺘﻧ :تﺎﻋﻼﻃا ﻞﯿﻠﺤﺗ و ﻪﯾﺰﺠﺗ شور ـ و SPSS راﺰــــــﻓامﺮﻧ و Mann-whittney زا هدﺎﻔﺘـــــﺳا ﺪﻫﺎـــﺷ هوﺮـﮔ ﺎـﺑ ﺎـﻫنﻮﻣزآ ﺞﯾﺎـﺘﻧ ﺪـﺷ ﻪﺒـﺳﺎﺤﻣ EXCEL .ﺪﯾدﺮﮔ ﻪﺴﯾﺎﻘﻣ

ﺞﯾﺎﺘﻧ و ﺮــــــﯿﺜﮑﺗ یور ﺮــــــــﯿﺛﺎﺗ زا ﯽــــــﺷﺎﻧ ﺞـــــﯾﺎﺘﻧ (I ﻪــــﻌﻟﺎﻄﻣ ﻦــــــﯾا رد :ﺎــــﻫلﻮﻠﺳ رد ﺖــــﯿﻤﺳ ناﺰـــــﯿﻣ ﻪـﺑ ﮏﯿـﺴﮐﻮﺗﻮﺘﯿﺳ و ﺮــــﯿﺜﮑﺗ هﺪــﻨﻫﺎﮐ و بﻮـﻠﻄﻣ ﺮــــﯾدﺎﻘﻣ .ﺪﻣآ ﺖﺳد رد مﺮـﮔﻮﻧﺎـﻧ 100 ناﺰﯿـﻣ ﻪـﺑ G-CSF هاﺮــﻤﻫ یﺎﻫلﻮﻠﺳ .ﺪﻨﺘﺷاد ﻪﺑﺎﺸﻣ ﯽﺗاﺮﯿﯿﻐﺗ نآ نوﺪﺑ ﺎﯾ ﺮﺘﯿﻟﯽﻠﯿﻣ ﺎﺑ ATRA ﺎﯾ 10^-7MATRA ﺎﺑ هاﺮﻤﻫ ﺎﻫلﻮﻠﺳ رد ﺮﯿﯿﻐﺗ .دﻮﺑ نﺎﺴﮑﯾ ﺰﯿﻧ G-CSF یﺎـﻫﺖﻈﻠﻏ :ﺖﯿﻤــﺳ ناﺰﯿﻣ و ﺮﯿﺜﮑﺗ ﺮﻈﻧ زا ﻦﯿﻣرﺎﻫ تاﺮﺛا ـ زا ﺐــﯿﺗﺮﺗ ﻪــﺑ ﺮﺘـــﯿﻟﯽﻠﯿﻣ رد مﺮـﮔوﺮـﮑﯿﻣ 12/8 و 6/4 ،3/2 .ﺪــــﻧدﻮﺑ رادرﻮــﺧﺮﺑ یﺮــﺗﺶﯿﺑ ﮏـــﯿﺴﮐﻮﺗﻮﺘﯿﺳ ﺖـﯿﺻﺎﺧ

12/8 رد صﻮــﺼﺧ ﻪﺑ ﺎﻫلﻮﻠﺳ ﺐـــﻠﻏا مﻮــﺳ زور رد ﯽﺘﺣ 1/6و 0/8 ،0/4 بﻮــﻠﻄﻣ ﺮﯾدﺎـﻘﻣ زا ور ﻦـﯾا زا ،ﺪـﻧدﻮﺑ هدﺮـﻣ .ﺪﯾدﺮﮔ هدﺎﻔﺘﺳا داﺪـﻌﺗ ﺎـﻣا ﺪـﺷ ﻪﺘـﺳﺎﮐ ﯽﻟﻮﻠـﺳ شرﺎﻤــﺷ ،زود ﺶﯾاﺰﻓا ﺎﺑ .دﻮﺑ بﻮﺧ هﺪﻧز یﺎﻫلﻮﻠﺳ یﺎﻫﺖﻈﻠﻏ ،ATRA رد زور 5 زا ﺲﭘ ﯽﻟﻮﻠﺳ ﺪﺷر ﺶﻫﺎﮐ رد ﻦﯿﻣرﺎـــﻫ ﺎـــﺑ ATRA و G-CSF ،ﻦﯿﻣرﺎــــﻫ ﻒــﻠﺘﺨﻣ رادﯽـــﻨﻌﻣ ﺪﻫﺎـﺷ هوﺮـﮔ ﺎـﺑ ﻪـﺴﯾﺎﻘﻣ رد ﻒـﻠﺘﺨﻣ یﺎـﻫﺖﻈﻠﻏ .(1 هرﺎﻤﺷ لوﺪﺟ)(P<0/05)دﻮﺑ

ATRA ،ﻦﯿﻣرﺎﻫ یﺎـﻫﺖﻈﻠﻏ مﺎﻤﺗ رد ﯽﻟﻮﻠﺳ ﺪﺷر ﺶﻫﺎﮐ

ﺎــﺑ ﻪــﺴﯾﺎﻘﻣ رد ﻒﻠﺘﺨﻣ یﺎﻫﺖﻈﻠﻏ رد ﻦﯿﻣرﺎﻫ ﺎﺑ G-CSF و .(1 هرﺎﻤﺷ لوﺪﺟ)دﻮﺒﻧ رادﯽﻨﻌﻣ ﯽـﯾﺎﻬﻨﺗ ﻪﺑ ATRA

ﻒــﻠﺘﺨﻣ یﺎﻫﺖﻈﻠﻏ و ATRA رد ﯽﺘﯿﺴﮐﻮﺗﻮﺘﯿﺳ ﯽﺳرﺮﺑ

ﺖﯿﺻﺎـﺧ زا 12/8 ،6/4 یﺎـﻫﺖﻈﻠﻏ ﻪـﮐ داد نﺎــﺸﻧ ﻦﯿﻣرﺎﻫ زا ﺎـﺑ ﺎــﻫنآ فﻼﺘﺧا و ﺪﻨﺘﺴﻫ رادرﻮـﺧﺮﺑ یدﺎﯾز ﮏﯿﺴﮐﻮﺗﻮﺘﯿﺳ .(P<0/05)دﻮﺑ رادﯽﻨﻌﻣ ﺪﻫﺎﺷ هوﺮﮔ دراﻮـﻣ ﺮﯾﺎـﺳ رد ﺎـﻣا دﻮـﺑ راﺪـﻘﻣ ﻪــﺑ ﻪﺘﺴﺑاو تاﺮﯿﺛﺎﺗ ﻦﯾا .(1 هرﺎﻤﺷ رادﻮﻤﻧ)دﻮﺒﻧ رادﯽﻨﻌﻣ توﺎﻔﺗ

یﺎﻫﺖﻈﻠﻏ رد HL60 یﺎﻫلﻮﻠﺳ رد MTT ﺖﺴﺗ -1 هرﺎﻤﺷ رادﻮﻤﻧ

6/4 یﺎﻫﺖﻈﻠﻏ رد P<0/05 .ATRA :A ،ﺪﻫﺎﺷ:C .(Hi) ﻦﯿﻣرﺎﻫ ﻒﻠﺘﺨﻣ .ﺪﻫﺎﺷ هوﺮﮔ ﻪﺑ ﺖﺒﺴﻧ 12/8 و

ﺖﺴﺗOD ﺪﻫﺎﺷ OD

0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 0.9 1

ىرﻮﻧبﺬﺟ

C A 0.4 0.8 1.6 6.4 12.8

(ﺮﺘﻴﻟﻰﻠﻴﻣ رد مﺮﮔوﺮﮑﻴﻣ)ﻦﻴﻣرﺎه ىﺎهﺖﻈﻠﻏ

:ﺖﯿﻤــﺳ ناﺰــــﯿﻣ و ﺮــﯿﺜﮑﺗ ﺮـــﻈﻧ زا ﻦــﯿﻟﺎﻣرﺎﻫ تاﺮﺛا ـ ﻪـﺑ ﺮﺘـﯿﻟﯽﻠﯿﻣ رد مﺮــــﮔوﺮــﮑﯿﻣ 40 و 30 ،20 ،16 یﺎﻫﺖﻈﻠﻏ ﻪﺑ .ﺪﻧدﻮﺑ رادرﻮﺧﺮﺑ یﺮﺗﺶﯿﺑ ندﻮﺑ ﯽﻤﺳ ﺖﯿﺻﺎﺧ زا ﺐﯿﺗﺮﺗ 40 ﺖــﻈﻠﻏ ﺎــﺑ و مﻮــــﺳ زور رد ﺖـــﻟﺎﺣ ﻦـــﯾا صﻮـﺼﺧ زا ور ﻦﯾا زا .ﺪــﻧدﻮﺑ هدﺮﻣ ﺎﻫلﻮﻠﺳ ﺐــﻠﻏا ﻪﮐ ﺪــﺷ هﺪﻫﺎﺸﻣ ،راﺪـﻘﻣ ﺶــﯾاﺰﻓا ﺎﺑ .ﺪﯾدﺮﮔ هدﺎﻔﺘﺳا 10 و 8 ،6 بﻮﻠﻄﻣ ﺮﯾدﺎﻘﻣ هﺪﻧز یﺎﻫلﻮﻠﺳ داﺪﻌﺗ و هﺪﺷ ﻪﺘﺳﺎﮐ (HL60) لﻮﻠﺳ داﺪﻌﺗ زا

،ATRA رد زور 5 زا ﺲـﭘ لﻮﻠـﺳ ﺪـﺷر ﺶﻫﺎــﮐ .دﻮﺑ بﻮﺧ

ﺎـــﺑ G-CSF و ATRA ،ﻦﯿﻟﺎــــﻣرﺎﻫ ﻒــﻠﺘﺨﻣ یﺎــﻫﺖﻈﻠﻏ ﺪﻫﺎـﺷ هوﺮـﮔ ﺎـﺑ ﻪــﺴﯾﺎﻘﻣ رد ﻒﻠﺘﺨﻣ یﺎﻫﺖﻈﻠﻏ رد ﻦﯿﻟﺎﻣرﺎﻫ .(2 هرﺎﻤﺷ لوﺪﺟ)(P<0/05)دﻮﺑ رادﯽﻨﻌﻣ ،ﻦﯿﻟﺎـــﻣرﺎﻫ یﺎـﻫﺖﻈﻠﻏ مﺎـﻤﺗ رد ﯽـــﻟﻮﻠﺳ ﺪـﺷر ﺶـﻫﺎﮐ

رد ﻒﻠـــﺘﺨﻣ یﺎـﻫﺖﻈﻠﻏ رد ﻦﯿﻟﺎـﻣرﺎﻫ ﺎـﺑ G-CSF ،ATRA

لوﺪـﺟ)(P<0/05)دﻮـﺑ رادﯽــﻨﻌﻣ ﯽﯾﺎﻬﻨﺗ ﻪﺑ ATRA ﺎﺑ ﻪﺴﯾﺎﻘﻣ .(2 هرﺎﻤﺷ

یﺎـــﻫﺖﻈﻠﻏ و ATRA رد ﺖﯿﻤــــﺳ ناﺰﯿــﻣ ﯽــــﺳرﺮﺑ و 15 یﺎــﻫﺖﻈﻠﻏ ﻪــﮐ داد نﺎـــﺸﻧ ﻦـــﯿﻟﺎﻣرﺎﻫ زا ﻒـــﻠﺘﺨﻣ ﺪــــﻧرادرﻮﺧﺮﺑ یدﺎـــﯾز ندﻮـــﺑ ﯽـــﻤﺳ ﺖـــﯿﺻﺎﺧ زا 30 ﺖــﺳا رادﯽــﻨﻌﻣ ﺪــــﻫﺎﺷ هوﺮـــﮔ ﺎـﺑ ﺎــــﻫنآ توﺎــــﻔﺗ و .دﻮـــﺑ راﺪـﻘﻣ ﻪـــــﺑ ﻪـــــﺘﺴﺑاو تاﺮــﯿﺛﺎﺗ ﻦـــﯾا .(P<0/05) هﺪﻫﺎــﺸﻣ رادﯽـــــﻨﻌﻣ توﺎـــﻔﺗ ،دراﻮـﻣ ﺮــــﯾﺎﺳ رد ﺎــــﻣا .(2 هرﺎﻤﺷ رادﻮﻤﻧ)ﺪﺷ

(G)G-CSF ،(A)ATRA ﺎﺑ هاﺮﻤﻫ (Hi)ﻦﯿﻣرﺎﻫ رد HL60 یﺎﻫلﻮﻠﺳ ﺪﺷر ﻦﯿﮕﻧﺎﯿﻣ -1 هرﺎﻤﺷ لوﺪﺟ

ﺎﻫزور

0 3

5 ﺎﺑ ﻪﺴﯾﺎﻘﻣ ﻢﺠﻨﭘ زور

(P)ﺪﻫﺎﺷ ﺎﺑ ﻪﺴﯾﺎﻘﻣ ﻢﺠﻨﭘ زور

(P)A

ﺪﻫﺎﺷ 100000

834/290 ± 216/940 1/516000 ± 256/960

- -

100000 A 464/290 ± 98/800

646/000 ± 197/690 0/009

-

Hi0/4 100000

616/670 ± 41/630 910/000 ± 60/000

0/025 0/055

Hi0/8 100000

543/670 ± 20/820 666/670 ± 136/290

0/025 0/88

Hi1/6 100000

513/330 ± 51/320 446/670 ± 40/410

0/024 0/098

A+G+Hi0/4 100000

501/670 ± 25/660 720/000 ± 90/000

0/025 0/45

A+G+Hi0/8 100000

493/330 ± 119/330 580/000 ± 110/150

0/009 0/75

A+G+Hi1/6 100000

440/000 ± 81/240 395/000 ± 85/320

0/009 0/45

(G)G-CSF و (A)ATRA ﺎﺑ هاﺮﻤﻫ (Hi)ﻦﯿﻟﺎﻣرﺎﻫ رد HL60 یﺎﻫلﻮﻠﺳ ﺪﺷر ﻦﯿﮕﻧﺎﯿﻣ -2 هرﺎﻤﺷ لوﺪﺟ

ﺎﻫزور

0 3

5 زور ﺪﻫﺎﺷ ﺎﺑ ﻪﺴﯾﺎﻘﻣ

(P)ﻢﺠﻨﭘ زور ATRA ﺎﺑ ﻪﺴﯾﺎﻘﻣ

(P)ﻢﺠﻨﭘ

ﺪﻫﺎﺷ 100000

834/290 ± 216/940 1/516000 ± 256/960

- -

100000 A 464/290 ± 98/800

646/000 ± 197/690 0/009

-

Hl6 100000

386/670 ± 41/130 306/670 ± 125/030

0/036 0/025

Hl10 100000

308/230 ± 51/930 206/670 ± 64/290

0/025 0/025

A+G+Hl6 100000

265/000 ± 121/520 180/000 ± 60/830

0/025 0/025

A+G+Hl10 100000

224/290 ± 48/940 170/000 ± 27/390

0/009 0/009

یﺎﻫﺖﻈﻠﻏ رد HL60 یﺎﻫلﻮﻠﺳ رد MTT ﺖﺴﺗ -2 هرﺎﻤﺷ رادﻮﻤﻧ

15 یﺎﻫﺖﻈﻠﻏ رد P<0/05 .ATRA :A ،ﺪﻫﺎﺷ:C .(HI)ﻦﯿﻟﺎﻣرﺎﻫ ﻒﻠﺘﺨﻣ .ﺪﻫﺎﺷ هوﺮﮔ ﻪﺑ ﺖﺒﺴﻧ 30 و

ﻦـﯾا رد :ﺎﻫلﻮﻠــﺳ ﺰﯾﺎﻤﺗ یور ﯽﺳرﺮﺑ زا ﻞﺻﺎﺣ ﺞﯾﺎﺘﻧ (II هﺪــﺷ لﻮﻠﺳ ﺮﯿﺜﮑﺗ ﺶﻫﺎﮐ ﺚﻋﺎﺑ ﻪﮐ ﯽﯾوراد ﺮﯾدﺎﻘﻣ زا ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ یﺎﻫلﻮﻠـﺳ داﺪـﻌﺗ ﺮـﻈﻧ زا ﺰﯿـﻧ ﺎﻫلﻮﻠــﺳ .ﺪﯾدﺮﮔ هدﺎﻔﺘﺳا دﻮﺑ .ﺪـﻧدﻮﺑ بﻮـﺧ هﺪـﻧز %90-95 ،ﺖــــــﺸﮐ ﻂـــــﯿﺤﻣ رد HL60 یﺎـــــﻫلﻮﻠﺳ و NBT ناﺰﯿـﻣ و ﺪـﻧراد ﺖــﺳﻼﺑ ﯽﻤﮐ داﺪﻌﺗ و ﺖﯿﺳﻮﻠﯿﻣوﺮﭘ

.ﺖﺳا ﻒﯿﻌﺿ ﯽﻠﯿﺧ ﺎﻫنآ CD14 و CD11b یﺎﻫﺺﺧﺎﺷ

ﻪﺑﺎـﺸﻣ تاﺮﯿـﯿﻐﺗ نآ نوﺪـﺑ ﺎــﯾ G-CSF ﺎﺑ هاﺮﻤﻫ ﺎﻫلﻮﻠﺳ .ﺪﻨﺘﺷاد G- و ATRA ﺎـــﯾ ATRA هاﺮـﻤﻫ ﺎﻫلﻮﻠـﺳ رد تاﺮﯿـﯿﻐﺗ .دﻮﺑ نﺎﺴﮑﯾ ﺰﯿﻧ CSF ﺎﻫلﻮﻠـﺳ ﺰﯾﺎــﻤﺗ ﺐﺟﻮﻣ ATRA هدﺎﻣ ﯽــﺳرﺮﺑ ﻦـــﯾا رد ﯽﻟﻮﻠـﺳ ﯽﻨﯿﺑﺎــﻨﯿﺑ لﺎــﮑﺷاو ﺪــﺷ ﯽـــﻠﯿﻓوﺮﺗﻮﻧ هدر ﺖﻤﺳ ﻪﺑ هﺪﻫﺎـﺸﻣ ﻞـﯿﻓوﺮﺗﻮﻧ و ﺪﻧﺎـﺑ و ﺖﯿــﺳﻮﻠﯿﻣﺎﺘﻣ ،ﺖﯿﺳﻮﻠﯿﻣ ﺪﻨﻧﺎﻣ .ﺪﯾدﺮﮔ نﺎــــﺸﻧ ار یدﺎــﯾز ﺶــﯾاﺰﻓا CD11b و NBT ﺪــﺻرد 0/8 و 1/6 یﺎﻫﺖﻈﻠﻏ رد ،ﻦﯿﻣرﺎﻫ درﻮﻣ رد ﺎﻣا (P<0/05)داد

ﯽﻟﻮﻠـﺳ یﺎﻫﺺﺧﺎـﺷ و NBT ،ﮏــﯾژﻮﻟﻮﻓرﻮﻣ ﻪﺒﻨﺟ زا ﺰﯾﺎﻤﺗ

.ﺪﺸﻧ هﺪﻫﺎﺸﻣ یﺎــﻫﺖﻈﻠﻏ رد ﻦـــﯿﻣرﺎﻫ ﺎـﺑ ATRA و G-CSF ﺐـﯿﮐﺮﺗ

یﺎﻫﺺﺧﺎـــﺷ و NBT ،ﮏـــﯾژﻮـــﻟﻮﻓرﻮﻣ ﺮــــﻈﻧ زا قﻮــﻓ ﺖـﺷاد ﺪﻫﺎـﺷ هوﺮـﮔ ﺎـﺑ یرادﯽـﻨﻌﻣ فﻼــﺘﺧا یﺮﺘﻣﻮﺘﯿﺳﻮﻠﻓ ﯽـﻠﯿﻓوﺮﺗﻮﻧ هدر ﺖﻤــﺳ ﻪﺑ ﺰﯾﺎﻤﺗ ﻪﮐ (3 هرﺎﻤﺷ لوﺪﺟ)(P<0/05) .داد نﺎﺸﻧ ار 10 صﻮــﺼﺧ ﻪﺑ و 6 یﺎﻫﺖﻈﻠﻏ رد ﻦﯿﻟﺎﻣرﺎﻫ ﺎﺑ ﻪﻄﺑار رد .ﺪﺷ هﺪﻫﺎﺸﻣ ﺰﯾﺎﻤﺗ و ﻢـــــﮐ ﮏــــــﺘﺴﻫ داﺪـــﻌﺗ ﮏـــﯾژﻮـﻟﻮﻓرﻮﻣ ﺮـــﻈﻧ زا و ﻢــــــﺳﻼﭘﻮﺘﯿـــﺳ ﻪــــــﺑ ﻪـــــﺘﺴﻫ ﺖــــﺒﺴﻧ ﺶــــﻫﺎﮐ ﯽــــﯾﺎﻫلﻮﻠﺳ ﻦـــﯿﻨﭼﻢـﻫ و ﯽــﻤﺳﻼﭘﻮﺘﯿــﺳ یﺎـــﻫلﻮﻧاﺮﮔ هﺪﻫﺎــﺸﻣ ﻪﺘﻓروﺮﻓ یﺎﻫﻪﺘﺴﻫ ﺎﺑ ﺖﯿﺳﻮﻧﻮﻣ لﺎـــﮑﺷا ﻪـــﯿﺒﺷ .ﺪﺷ رادﯽــﻨﻌﻣ ﺪﻫﺎــﺷ هوﺮـــﮔ ﻪـــﺑ ﺖـــﺒﺴﻧ NBT ﺖــــﺴﺗ ﺮـــــﺗرﺎﮑﺷآ توﺎــــﻔﺗ ﻦــــﯾا 10 ﺖــــﻈﻠﻏ رد و (P<0/05) .دﻮـــﺑ (P<0/05)رادﯽـــﻨﻌﻣ 6 ﺖــﻈﻠﻏ ATRA ﺎــﺑ ﻪــﺴﯾﺎﻘﻣ رد .دﻮﺒﻧ رادﯽﻨﻌﻣ 10 ﺖﻈﻠﻏ ﺎﻣا ﺪﺷ هﺪﻫﺎﺸﻣ رد ﻪـــﮐ ﺖــــﺳا نآ هﺪــــﻨﻫد نﺎــــﺸﻧ ﺐـــــﻠﻄﻣ ﻦـــﯾا ﮏــــــﯾدﺰﻧ ATRA ﺎــــﺑ ﺰـــــﯾﺎﻤﺗ تﺪــــﺷ 10 ﺖـــــﻈﻠﻏ .ﺖـــــﺳا ﺮـــﻫ 10 ﺖـــﻈﻠﻏ صﻮــﺼﺧ ﻪﺑ ﻦـــﯿﻟﺎﻣرﺎﻫ درﻮـــﻣ رد ﺪــــﻧدﻮﺑ ﻪـــــﺘﻓﺎﯾ زوﺮـــﺑ CD14 و CD11b ﺺــﺧﺎﺷ ود ﺪﻫﺎـــــﺷ هوﺮـــــﮔ ﺎــــــﺑ یرادﯽــــــﻨﻌﻣ فﻼـــﺘﺧا ﻪـــﮐ .(P<0/05)ﺖﺷاد رادﯽــــﻨﻌﻣ 6 ﺖــــﻈﻠﻏ ATRA ﺎـــــــﺑ ﻪــــــﺴﯾﺎﻘﻣ رد ﻪــﮐ دﻮـــﺒﻧ رادﯽـــﻨﻌﻣ 10 ﺖـــﻈﻠﻏ ﺎــــﻣا (P<0/05)دﻮــــﺑ ﮏــــﯾدﺰﻧ ATRA ﺎـــﺑ ﺰـــﯾﺎﻤﺗ تﺪــــﺷ ﺪــــﻫدﯽﻣ نﺎـﺸﻧ .ﺖﺳا رد ﻦـــــﯿﻟﺎﻣرﺎﻫ ﺎـﺑ ATRA و G-CSF ﺐـﯿﮐﺮﺗ فﻼـﺘﺧا و NBTو یژﻮــــــﻟﻮﻓرﻮﻣ ﺮـــــﻈﻧ زا قﻮـــــﻓ یﺎــﻫﺖﻈﻠﻏ رادﯽـــﻨﻌﻣ ﺪـــﻫﺎﺷ هوﺮـــــﮔ ﺎﺑ یﺮﺘﻣﻮﺘﯿﺳﻮﻠﻓ یﺎﻫﺺﺧﺎﺷ ﺖﻤــﺳ ﻪــــﺑ ﺰــــﯾﺎﻤﺗ ﻪــﮐ (3 هرﺎﻤـﺷ لوﺪـﺟ) (P<0/05) دﻮـﺑ نﺎـﺸﻧ ار ﻦﯿﻟﺎـﻣرﺎﻫ ﺮــﺑ ATRA ﺮﺛا ندﻮﺑ ﺐﻟﺎﻏ و ﻞﯿﻓوﺮﺗﻮﻧ .ﺪﻫدﯽﻣ

0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 0.9 1

ىرﻮﻧبﺬﺟ

C A 6 10 15 30

(ﺮﺘﻴﻟﻰﻠﻴﻣ رد مﺮﮔوﺮﮑﻴﻣ)ﻦﻴﻟﺎﻣرﺎه ىﺎهﺖﻈﻠﻏ

ﺚﺤﺑ نﺎﯿﻣ زا ،دﺎﺣ یﺎﻫﯽﻤﺳﻮﻟ رد ﯽﻧﺎﻣرد ﺞﯾار ﻪﻣﺎﻧﺮﺑ زا فﺪﻫ ﯽﻤﯿــﺷ ﻖـﯾﺮﻃ زا هﺪـﻤﻋ رﻮـﻃ ﻪـﺑ ﻢـﯿﺧﺪﺑ یﺎﻫلﻮﻠـﺳ ندﺮـﺑ ﻢـﻫ نﺪـﺑ ﯽـﻌﯿﺒﻃ یﺎﻫلﻮﻠـﺳ شور ﻦــﯾا رد ﺎﻣا ﺖﺳا ﯽﻧﺎﻣرد یرﺎـﻤﯿﺑ دﺪــﺠﻣ دﻮﻋ دراﻮﻣ ﺐﻠﻏا رد و ﻪﺘﻓﺮﮔ راﺮﻗ ﺮﯿﺛﺄﺗ ﺖﺤﺗ ﺐـﯿﮐﺮﺗ)ﯽﻧﺎـﻣرد ﯽﻤﯿـﺷ ﺎــﺑ هاﺮﻤﻫ ﯽﻧﺎﻣرد ﺰﯾﺎﻤﺗ .ﺪﻫدﯽﻣ خر ﺪــﯾﺪﺟ یﺎﻫﻪـــﻣﺎﻧﺮﺑ زا ﺎﻫﻦﯿﮐﻮﺘﯿـﺳ زا هدﺎﻔﺘـﺳا و (ﯽﻧﺎـﻣرد موﺎـﻘﻣ یﺎﻫلﻮﻠﺳ دﺎﺠﯾا زا یﺮﯿﮔﻮﻠﺟ ﺐﺟﻮﻣ ﻪﮐ ﺖﺳا ﯽﻧﺎﻣرد ATRA ﺪﻨﻧﺎـﻣ یاهﺪﻨﻫد ﺰﯾﺎﻤﺗ ﻞﻣاﻮﻋ .(13)ﺪﻧﻮﺷﯽﻣ نﺎﻣرد ﻪﺑ رد ار یﺪـﯿﯾﻮﻠﯿﻣ ﻎﻟﺎـﺑﺎﻧ و ﻢــﯿﺧﺪﺑ یﺎﻫلﻮﻠﺳ ،D3 ﻦﯿﻣﺎﺘﯾو و .ﺪﻨﻨﮐﯽﻣ ﺖﯾاﺪﻫ ﺖﯿﺳﻮﻧﻮﻣ و ﻞﯿﻓوﺮﺗﻮﻧ یﺎﻫلﻮﻠﺳ ﺰﯾﺎﻤﺗ ﺖﻬﺟ زا هدﺎﻔﺘــﺳا APL نارﺎـﻤﯿﺑ رد دﻮـﺟﻮﻣ تاﺪﻫﺎـﺸﻣ سﺎـﺳاﺮﺑ ﺮـﺛا ﻪـﻌﻟﺎﻄﻣ ﮏـﯾ رد .(5)ﺖــﺳا هدﻮﺑ ﺮﺛﺆﻣ نﺎﻣرد رد ATRA ﻦﯿﻣﺎـــﺘﯾو تﺎﻘﺘــــﺸﻣ ﺎــﺑ هاﺮــﻤﻫ ﻒــﻠﺘﺨﻣ یﺎﻫﻦﯿﮐﻮﺘﯿــﺳ نﺎــﻣرد ﺖﻬـﺟ ﯽﻧﺎـﻣرد ﺐـﯿﮐﺮﺗ ترﻮـﺻ ﻪـﺑ (Retinoids)A ﺶــﯾاﺰﻓا ﺐﺟﻮﻣ ﻪﮐ ﺖﻓﺮﮔ راﺮﻗ هدﺎﻔﺘﺳا درﻮﻣ AML نارﺎﻤﯿﺑ ﮏﯿﻨـﺳرا هدﺎـﻣ ﺮﯿــﺧا تﺎﻘﯿﻘﺤﺗ سﺎﺳاﺮﺑ .(12)دﻮﺑ هﺪﺷ ﺦﺳﺎﭘ رد ﺰﯾﺎـﻤﺗ یﺎـﻘﻟا و ﺪـــﺷر ﻒﻗﻮﺗ ﺚﻋﺎﺑ (AS2O3) ﺪﯿﺴﮐایﺮﺗ APL نارﺎــﻤﯿﺑ رد و دﻮــﺷﯽﻣ HL60 و NB4 یﺎﻫلﻮﻠــﺳ .(15 و14)دراد ﯽﯾوراد هدﺎﻔﺘﺳا درﻮﻣ ﻪـــﮐ ﻦﯿﻟﺎـــﻣرﺎﻫ و ﻦﯿﻣرﺎـــﻫ زا ﺮﺿﺎــــﺣ ﺶــﻫوﮋﭘ رد ﺎـﻫﺪﯿﯾﻮﻟﺎﮑﻟآ ﻦﯾا ﺪﺷ هدﺎﻔﺘﺳا ﺪﻨﺘﺴﻫ ﺪﻨﭙﺳا هﺎﯿﮔ یﺎﻫﺪﯿﯾﻮﻟﺎﮑﻟآ ﯽﻟﻮﻠـﺳ هدر ﻦــﯾﺪﻨﭼ رد ﺮﺛا ﻦﯾا و ﻪﺘﺷاد ﯽﻧﺎﻃﺮﺳ ﺪﺿ تاﺮﺛا .ﺖﺳا هﺪﺷ شراﺰﮔ ﺎﻣﻮﻨﯿﺳرﺎﮐﻮﺗﺎﭙﻫ ﺪﻨﻧﺎﻣ ﯽﻧﺎﻃﺮﺳ گﺮــﻣ و ﺖﻋﺎـــﺳ 24 رد ﯽﻟﻮﻠـﺳ نﻮﯿـﺳاﺮﻔﯿﻟوﺮﭘ ﺶـﻫﺎﮐ

خر زور ﺪــﻨﭼ ﻪـﻠﺻﺎﻓ رد وراد ﺖـﻈﻠﻏ ﻪـﺑ ﻪـﺟﻮﺗ ﺎـﺑ ﯽﻟﻮﻠـﺳ زا ﯽـﻀﻌﺑ و ﻦﯿﻣرﺎـﻫ ﮏﯿــﺴﮐﻮﺗﻮﺘﯿﺳ تاﺮﺛا .(16 و10)ﺪﻫدﯽﻣ ﺎــﺑ وراد ﻪﺑ موﺎﻘﻣ ﯽﻟﻮﻠﺳ یﺎﻫهدر عاﻮﻧا یور ﺪﻨﭙﺳا تﺎﻘﺘﺸﻣ .⁽⁹⁾ﺖﺳا هﺪﯿﺳر تﺎﺒﺛا ﻪﺑ ،ﺖﻣوﺎﻘﻣ ﻒﻠﺘﺨﻣ یﺎﻫﻢﺴﯿﻧﺎﮑﻣ و زود ﻪـﺑ ﻪﺘــﺴﺑاو ﻦﯿﻣرﺎﻫ ﻪﮐ داد نﺎﺸﻧ ﻖﯿﻘﺤﺗ ﻦﯾا ﺞﯾﺎﺘﻧ رد مﺮــﮔوﺮـــﮑﯿﻣ 1/6 ﺎـﺗ 0/4 لﺎـﻤﯿﺘﭘا یﺎـﻫﺖﻈﻠﻏ رد ،نﺎـﻣز ﻻﺎـﺑ ﻪـﺑ 6/4 یﺎـﻫﺖﻈﻠﻏ رد و ﺮﯿــﺜﮑﺗ ﺶﻫﺎﮐ ﺐﺟﻮﻣ ﺮﺘﯿﻟﯽﻠﯿﻣ

،ATRA ﺐــﯿﮐﺮﺗ .دﻮﺷﯽﻣ ﮏﯿﺴﮐﻮﺗﻮﺘﯿﺳ تاﺮﺛا زوﺮﺑ ﺐﺟﻮﻣ

ﺞﯾﺎــﺘﻧ ﺰﯿﻧ ﻦﯿﻣرﺎﻫ ﺮﯿﺜﮑﺗ هﺪﻨﻫد ﺶﻫﺎﮐ یﺎﻫﺖﻈﻠﻏ و G-CSF رادرﻮﺧﺮﺑ ﺰﯾﺎﻤﺗ زا ﻦﯿﻣرﺎﻫ بﻮﻠﻄﻣ یﺎﻫﺖﻈﻠﻏ .ﺖﺷاد ﻪﺑﺎﺸﻣ ار ﯽﻬﺑﺎــﺸﻣ ﺰﯾﺎﻤﺗ G-CSF و ATRA ﺎﺑ نآ ﺐﯿﮐﺮﺗ ﺎﻣا دﻮﺒﻧ ﻪـﺑ ﻻﺎــﺑ ﻪﺑ 10 یﺎﻫﺖﻈﻠﻏ رد ﻦﯿﻟﺎﻣرﺎﻫ .داد نﺎﺸﻧ ATRA ﺎﺑ رد و ﺖﺷاد ﮏﯿﺴﮐﻮﺗﻮﺘﯿﺳ ﺮﺛا نﺎﻣز و راﺪﻘﻣ ﻪﺑ ﻪﺘﺴﺑاو ﻞﮑﺷ و G-CSF ﺐـﯿﮐﺮﺗ .ﺪﺷ ﺮﯿﺜﮑﺗ ﺶﻫﺎﮐ ﺚﻋﺎﺑ 10و 6 یﺎﻫﺖﻈﻠﻏ ﻦﯿﻟﺎـﻣرﺎﻫ ﺮﯿـﺜﮑﺗ هﺪﻨﻫﺎــﮐ یﺎﻫﺖﻈﻠﻏ رد ﻦﯿﻟﺎﻣرﺎﻫ ﺎﺑ ATRA ﻪـﺑ ﺖﺒـﺴﻧ یﺮـﺗﺶﯿﺑ ﺮﯿـﺜﮑﺗ ﺶﻫﺎــﮐ زا و ﺖﺷاد ﻪﺑﺎﺸﻣ ﺞﯾﺎﺘﻧ ﺰﯾﺎــﻤﺗ ﻦﯿﻟﺎﻣرﺎﻫ 10 ﺖﻈﻠﻏ .دﻮﺑ رادرﻮﺧﺮﺑ ﯽﯾﺎﻬﻨﺗ ﻪﺑ ATRA ﺰﯿـﻧ G-CSF و ATRA ﺎــﺑ نآ ﺐﯿﮐﺮﺗ و داد نﺎﺸﻧ ار ﯽﺑﻮﺧ ﻪﺟﻮﺗ ﻞﺑﺎﻗ ﻪﺘﮑﻧ .ﺖﺷاد لﺎﺒﻧد ﻪﺑ ATRA ﺎﺑ ار ﯽﻬﺑﺎﺸﻣ ﺞﯾﺎﺘﻧ ،10 ﺖـﻈﻠﻏ ﺎـﺑ صﻮــﺼﺧ ﻪﺑ ﻦﯿﻟﺎﻣرﺎﻫ درﻮﻣ رد ﻪﮐ ﺖﺳا ﻦﯾا و CD11b یﺎﻫﺺﺧﺎـﺷ و ﺪـﺷ هﺪﻫﺎـﺸﻣ ﯽﺘﯿــﺳﻮﻧﻮﻣ ﺰﯾﺎﻤﺗ

ﯽﺘﯿـﺳﻮﻧﻮﻣ و ﯽـﻠﯿﻓوﺮﺗﻮﻧ یﺎﻫﺺﺧﺎــﺷ ﺐﯿﺗﺮﺗ ﻪﺑ ﻪﮐ CD14

رد ﻪـﮐ ﯽﻟﺎــﺣ رد ﺪﻧدﻮﺑ ﻪﺘﻓﺎﯾ زوﺮﺑ یﺮﺗﺶﯿﺑ تﺪﺷ ﺎﺑ ،ﺪﻨﺘﺴﻫ

زور 5 زا ﺲﭘ (Hl)ﻦﯿﻟﺎﻣرﺎﻫ و (Hi)ﻦﯿﻣرﺎﻫ هاﺮﻤﻫ HL60 یﺎﻫلﻮﻠﺳ رد CD14 و CD11b یﺎﻫﺺﺧﺎﺷ و NBT ﺪﺻرد ﻦﯿﮕﻧﺎﯿﻣ -3 هرﺎﻤﺷ لوﺪﺟ

%NBT %CD11b

%CD14 (P)ﺪﻫﺎﺷ ﺎﺑ ﻪﺴﯾﺎﻘﻣ

(P)ATRAﺎﺑ ﻪﺴﯾﺎﻘﻣ

ﺪﻫﺎﺷ 1/5 ± 1/2

1/3 ± 0/4 1/2 ± 0/2

- -

40 ± 4 ATRA 71 ± 10/5

5/7 ± 4/4 0/005

-

Hi0/8 2/6 ± 1/3

4/8 ± 1/1 2/7 ± 1/2

0/12 0/03

Hi1/6 4/6 ± 1/1

5/2 ± 2/9 3/2 ± 1/3

0/12 0/03

A+G+Hi0/8 42 ± 3

69 ± 8/9 4/3 ± 1/5

0/005 -

A+G+Hi1/6 42 ± 3

59 ± 6/2 2/2 ± 1/4

0/005 -

Hl6 14/6 ± 4/2

13/2 ± 3/1 10/6 ± 2/2

0/01 0/03

Hl10 28 ± 9/8

24/3 ± 6/5 43/5 ± 10/2

0/01 0/28

A+G+Hl6 43 ± 5

75 ± 6/3 8/5 ± 1/5

0/05 -

A+G+Hl10 43 ± 5

63 ± 6/1 16 ± 7/3

0/05 -

رﻮـﻃ ﻪـﺑ .دﻮــﺑ هدﺮﮐ اﺪﯿﭘ زوﺮﺑ CD11b ﺎﻬﻨﺗ ATRA درﻮﻣ یﺪﯿﯾﻮﻟﺎـﮑﻟآ ﯽﻫﺎـﯿﮔ یوراد ود ﺮــﻫ ﻪﮐ ﺖﻔﮔ ناﻮﺗﯽﻣ ﻪﺻﻼﺧ ﻦﯾا ﻪﮐ ﺪﻨﻫدﯽﻣ نﺎﺸﻧ نﺎﻣز و راﺪﻘﻣ ﻪﺑ ﻪﺘﺴﺑاو ار دﻮﺧ تاﺮﺛا درﻮـﻣ رد و ﯽﻟﻮﻠــﺳ ﺮﯿﺜﮑﺗ ﺶﻫﺎﮐ رد بﻮﻠﻄﻣ ﺖﻈﻠﻏ رد تاﺮﺛا .ﺖﺳا هاﺮﻤﻫ ﺰﯾﺎﻤﺗ ﺎﺑ ﻦﯿﻟﺎﻣرﺎﻫ هﺪﻫﺎـﺸﻣ 10 ﻦﯿﻟﺎـﻣرﺎﻫ ﺎــﺑ ﻪﻄﺑار رد ﺮﺛا ﻦﯾﺮﺗﺶﯿﺑ ﻪﭼ ﺮﮔا ،ﺮـﻈﻧ درﻮـﻣ ﯽﻫﺎــﯿﮔ یﺎﻫوراد تاﺮﺛا ﺮﺑ ATRA ﺮﺛا ﺎﻣا هﺪﺷ ﺮـﺛا ﻪـﻧﻮﮔ ﭻـﯿﻫ ﺎـﻫنآ ﺎـﺑ ﺐـﯿﮐﺮﺗ رد اﺮـﯾز ﺖــﺳا هدﻮﺑ ﺐﻟﺎﻏ ﺰﯿـﻧ ﺎــﻫوراد ﻦــﯾا ﮏﯿﺴﮐﻮﺗﻮﺘﯿﺳ ﺮﺛا .ﺪﺸﻧ هﺪﻫﺎﺸﻣ ﯽﯾاﺰﻓاﻢﻫ ﮏﯿﻤــﺳﻮﻟ یﺎﻫلﻮﻠﺳ ﺮﺑ هﺪﻨﺸﮐ و ﯽﺒﯾﺮﺨﺗ تاﺮﺛا هﺪﻨﻫد نﺎﺸﻧ ﺎــﻣا ﺪـﺸﻧ ﯽـﺳرﺮﺑ ﺎـﻫوراد ﻦـﯾا ﻢـﺴﯿﻧﺎﮑﻣ .ﺪـﺷﺎﺑﯽﻣ HL60 تﺎﻘﺘـﺸﻣ و لﻮﻣﺎـﻣرﺎﻫ ﻪـﮐ ﺖـﺳا هداد نﺎـﺸﻧ ﯽــﻠﺒﻗ تﺎﻌﻟﺎﻄﻣ

DNA نﺪﺷ ﻪﺘﺧﺎﺳ زا یﺮﯿﮔﻮﻠﺟ ﻖﯾﺮﻃ زا ﺪﻨﭙﺳا یﺪﯿﯾﻮﻟﺎﮑﻟآ

یﺪﯿﯾوﺮﺘــﯾرا ﮏﯿﻤﺳﻮﻟ یﺎﻫلﻮﻠﺳ ﺪﺷر ﻊﻧﺎﻣ ﯽﻟﻮﻠﺳ ﻢﯿﺴﻘﺗ و دﺮـﮐﻞﻤﻋ زا ﻦﻣرﺎـﻫ ﺪﻨﻧﺎـﻣ ﺮـﮕﯾد تﺎﻘﺘــﺸﻣ .ﺪﻧﻮﺷﯽﻣ K562 .(17)ﺪﻨﻨﮐﯽﻣ یﺮﯿﮔﻮﻠﺟ I زاﺮﻣوﺰﯾاﻮﭘﻮﺗ ﻢﯾﺰﻧآ یور ﺎـﻫوراد ﺮــﺛا ﻪﺠﯿﺘﻧ رد ﺪﻧاﻮﺗﯽﻣ ﯽﻟﻮﻠﺳ ﺮﯿﺜﮑﺗ ﺶﻫﺎﮐ

رد ﺎﻫلﻮﻠــﺳ ﻊﻤﺠﺗ ATRA درﻮﻣ رد ﻪﮐ ﺪﺷﺎﺑ ﯽﻟﻮﻠﺳ ﻞﮑﯿﺳ

تاﺮـﺛا ﯽـﺳرﺮﺑ ﻦــﯾا ﺞـﯾﺎﺘﻧ .(3)ﺖﺳا هﺪﯿﺳر تﺎﺒﺛا ﻪﺑ G1 زﺎﻓ نﺎﺸﻧ ار ﯽﻫﺎﯿﮔ یﺪﯿﯾﻮﻟﺎﮑﻟآ داﻮﻣ ﯽﺒﺴﻧ ﺰﯾﺎﻤﺗ و ﮏﯿﻤﺳﻮﻟﯽﺘﻧآ ﺮــﺗﺶﯿﺑ ﻢﻬــﻓ و ﯽـــﺳرﺮﺑ رد ار یاهزﺎـﺗ ﻪـﭽﯾرد و ﺪـﻫدﯽﻣ ﻪـﺑ زﺎـﯿﻧ ﻪـﮐ ﺪﯾﺎــﺸﮔﯽﻣ ﺲﯾﺰﻧژﻮﻣﻮﮑﻟ ﺮﺑ ﻢﮐﺎﺣ یﺎﻫﻢﺴﯿﻧﺎﮑﻣ .دراد ﻪﻨﯿﻣز ﻦﯾا رد یﺮﺗهدﺮﺘﺴﮔ تﺎﻘﯿﻘﺤﺗ

ﯽﻧادرﺪﻗ و ﺮﮑﺸﺗ مﻮـﻠﻋ هﺎﮕـﺸﻧاد ﯽــﺸﻫوﮋﭘ مﺮﺘﺤﻣ ﺖﻧوﺎﻌﻣ زا ﻪﻠﯿﺳو ﻦﯾﺪﺑ دﻮـﻤﻧ ﻢــﻫاﺮﻓ حﺮﻃ ﻦﯾا ﺖﻬﺟ ار مزﻻ ﻪﺟدﻮﺑ ﻪﮐ ناﺮﯾا ﯽﮑﺷﺰﭘ صﻮـﺼﺧ ﻪـﺑ ﯽـﻟﻮﮑﻟﻮﻣ ﯽﻟﻮﻠـﺳ تﺎـﻘﯿﻘﺤﺗ ﺰــﮐﺮﻣ ﻦﯿﻨﭼﻢﻫ و و ﯽـﺳﺎﻨﺷنﻮﺧ هوﺮـﮔ ﺖــﯾﺮﯾﺪﻣ و تﺎﯿﺣ و ﺶﯾﺎﺸﺨﺑ ﺎﻫﻢﻧﺎﺧ ﺖـــﯿﺑﺮﺗ هﺎﮕـﺸﻧاد زا ﯽﻧﺎﻤﯿﻠـﺳ یﺎـﻗآ یﺎـﻫﯽﯾﺎﻤﻨﻫار و ﮏـﻤﮐ .ددﺮﮔﯽﻣ ﯽﻧادرﺪﻗ و ﺮﮑﺸﺗ سرﺪﻣ

ﻊﺑﺎﻨﻣ 1- James SY., Williams MA., Newland AC., Closton KW. Leukaemia cell differentiation. Cellular and molecular interaction of retinoids and Vitamin D,

Gen Pharmacol, 1999, 32(1): 143-154.

2- Waxman S. Differentiation therapy in AML(non APL), Leukaemia, 2000,14: 491-496.

3- Fenoux P., Degos L. Differentiation therapy for acute promyelocytic leukaemia, N Engl J Med, 1997, 337(15): 1076-1078.

4- Kehrl JH., Hematopoietic lineage commitment.

Role of transcription factors, Stem Cell, 1995, 13(3):

223-241.

5- Degos L. Differentiation therapy and leukaemia, Leukaemia, 1993, 7(5): 766-773.

6- Metcalf D. Hematopoietic regulators.

Redundancy or subtlety? Blood, 1993, 82:3515-3523.

7- Advani SH., Nair R., Bapna A., Gladstone B., Kadam P., Saikia TK., et al. Acute promyelocytic leukaemia, All trans retionic acid with chemotherapy is superior to ATRA alone, Am J Hematol, 1999, 60(2): 87-93.

8- Hozumi M. Fundamentals of chemo- differentiation therapy of myeloid leukaemia, Anti Cancer Res, 1994, 14(34): 1175-1192.

9- Ishida J., Wang HK., Bastow KF., Huc Q., Lee KH. Anti tumor agents(201) cytotoxicity of Harmine and B-Carboline analogs. Bioorg Med Chem Lett, 1999 9(23): 3319-3324.

10- Al-Allaf TA., Khuzaie RF., Rashan LJ., Halaseh WF. Cytotoxic activity of a series of tumor cell lines with various tumor ligands, Boll Chim Farm, 1999, 138(6): 267-271.

11- Peck R., Bollag W. Potentiation of retinoid- induced differentiation of HL60 and U937 cell lines by cytokins, Eur J Cancer, 1991, 27(1): 53-57.

12- Bollage W., Holdener E. Retinoids in cancer prevention of therapy, Ann Oncol,1992,3(7):513-526.

13- Olsson I., Bergh G., Ehinger M., Gullberg U.

Cell differentiation in AML, Eur J Hematol, 1996, 57(1): 1-16.

14- Wang ZG., Rivi R., Delav L., Konig A., Scheinberg DA. Arsenic trioxide induce cell death in myeloid leukaemia, Blood, 1998, 92(5): 1497-1504.

15- Niu C., Yan H., Yu T., Sun HP., Liu JX., Li XS., et al. Studies on treatment of acute promyelocytic leukaemia with arsenic trioxide, Blood, 1999, 94(0): 3315-3324.

16- Lamchouri F., Settaf A., Cherrah Y., Semzami M., Lyoussi B., Zaid A., Anti tumor principle from peganum Harmala seeds, Therapie, 1999, 54(6): 753- 758.

17- Boeira JM., Dasilva J., Erdtmann B., Henriques JA. Genotoxic effect of alkaloid Harmane and Harmine asses by commet assay in mammalian cell in vitro, Pharmacol Toxicol, 2001, 89(6): 287-294.

ANTI TUMORAL AND DIFFERENTIATION EFFECTS OF ALKALOIDS OF HARMINE AND HARMALINE ON LEUKAEMIC CELLS TREATED WITH ATRA AND G-CSF

^I F. Zaker, PhD

ABSTRACT

In acute leukaemia, the maturation of the malignant cells is arrested and the cells merely proliferate. In the recent years, beside chemotherapy combination of differential factors cytokins and cytotoxic agents have been used in treatment of acute leukaemia particularly acute promyelocytic leukaemia. The present study was an evaluation of proliferation, cytotoxicity and differentiation of Harmine and Harmaline as alkaloid derivates of Peganum Harmala on HL60 cells individually or in combination with ATRA and G- CSF. The data showed that these agents caused cessation of proliferation in dose and time dependent manner. Optimal concentration of anti proliferative effect was 0.4, 0.8 and 1.6µg/mL for Harmine and 6- 10 µg/mL for Harmaline. However, both agents in concentration of over 6.4 and 10 µg/mL for Harmine and Harmaline were cytotoxic respectively. Combination of ATRA(10^-7 M) and G-CSF(100 ng/mL) with each optimal concentration of agents extensively reduced proliferation compared with ATRA and G-CSF.

Cells, induced with optimal concentration of these agents, showed some morphological changes and NBT positivity; however, it was in lesser extent compared to ARTA and G-CSF. Most overt sign of myeloid differentiation was observed using 10 µg/mL Harmaline. Fluorescent analysis showed an increase in CD11b and CD14 using Harmaline. Combination of ATRA and G-CSF with each agent caused differentiation similar to ARTA and G-CSF. These preliminary data showed that either Harmine or Harmaline in optimal and non toxic dose caused cessation in proliferation and some degree of differentiation using Harmaline. These results have opened a new window in the leukaemic in vitro investigation.

Key Words: 1) Acute promyelocytic leukaemia 2) Cytotoxicity 3) Differentiation 4) Harmine 5) Harmaline

This study has been conducted under financial support of undersecretary of research of Iran University of Medical Sciences and Health Services, (No.402)

I) Assistant Professor of Haematology, School of Paramedicine, Iran University of Medical Sciences and Health Services, Tehran, Iran.