Anticancer effect of probiotics on mutant p53 protein expression in K562 cell line

(1)

/

87

هرود ،ﻪﺘﻓﺎﯾ ﺠﻫ

ﺪ ،ﻢﻫ نﺎﺘﺴﻣز 95

* ﻪﺒﺗﺎﮑﻣ سردآ :

.ﯽﺳﺎﻨﺷ ﺖﺴﯾز هوﺮﮔ ،مﻮﻠﻋ هﺪﮑﺸﻧاد ،ﻪﯿﻣورا هﺎﮕﺸﻧاد ،ﻪﯿﻣورا

ﺖﺴﭘ :ﮏﯿﻧوﺮﺘﮑﻟا [email protected]

ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ﺮﺛا

ﺪﺿ ﻧﺎﻃﺮﺳ ﯽ ﺑوﺮﭘ ﯿ ﺗﻮ ﯿ ﮏ ﺎﻫ ﺮﺑ ﻣ ﯿ ناﺰ ﺌﺗوﺮﭘ ﯿ ﻦ ﺶﻬﺟ ﯾ ﻪﺘﻓﺎ رد p53

هدر ﻟﻮﻠﺳ ﯽ K562

³ﯽﺧﺮﻓ حﺮﻓ ،²ﯽﭼﻪﻤﮐﻮﺗ ﺮﯿﻣا، ¹^*ﯽﮑﯾر ﻪﺤﯿﻠﻣ 1 - ﺖﻓﺎﺑ ﺪﺷرا ﯽﺳﺎﻨﺷرﺎﮐ ﻦﯿﻨﺟ و ﯽﺳﺎﻨﺷ

ﺖﺴﯾز هوﺮﮔ ،ﯽﺳﺎﻨﺷ .ناﺮﯾا ،ﻪﯿﻣورا ،ﻪﯿﻣورا هﺎﮕﺸﻧاد ،مﻮﻠﻋ هﺪﮑﺸﻧاد ،ﯽﺳﺎﻨﺷ

2 - ﻮﻟﻮﯿﺑﻮﺗﺎﭘ هوﺮﮔ ،رﺎﯾدﺎﺘﺳا .ناﺮﯾا ،ﻪﯿﻣورا ،ﻪﯿﻣورا هﺎﮕﺸﻧاد ،ﻪﯿﻣورا ﻪﭼﺎﯾرد تﺎﻌﻟﺎﻄﻣ هﺪﮑﺸﻫوﮋﭘ ،ﯽﻔﯿﮐ لﺮﺘﻨﮐ و يژ

3 - ﺖﺴﯾز هوﺮﮔ ،رﺎﯾدﺎﺘﺳا .ناﺮﯾا ،ﻪﯿﻣورا ،ﻪﯿﻣورا هﺎﮕﺸﻧاد ،مﻮﻠﻋ هﺪﮑﺸﻧاد ،ﯽﺳﺎﻨﺷ

هرود / ﻪﺘﻓﺎﯾ ﺠﻫ

هرﺎﻤﺷ / ﻢﻫﺪ 4

/ ز نﺎﺘﺴﻣ 95

ﻞﺴﻠﺴﻣ / 70

:ﻪﻟﺎﻘﻣ ﺖﻓﺎﯾرد 30

/ 7 / 95 شﺮﯾﺬﭘ :ﻪﻟﺎﻘﻣ 2 /11 / 95

:ﻪﻣﺪﻘﻣ

ﮏﯿﺗﻮﯿﺑوﺮﭘ ﺎﻫ

ﻪﺑ ناﻮﻨﻋ ﻢﺴﯿﻧﺎﮔراوﺮﮑﯿﻣ ﯽﻣ ﻒﯾﺮﻌﺗ ﯽﻧﻮﮔﺎﻧﻮﮔ يﺎﻫ

ﻂﯾاﺮـﺷ نﺎـﻣرد و يﺮﯿﮔﻮـﻠﺟ رد ﺪـﯿﻔﻣ تاﺮـﺛا ياراد ﻪﮐ ﺪﻧﻮﺷ

ﮏﯿﺗﻮﯿﺑوﺮﭘ ،ﯽﯾزﺎﮐارﺎﭘ و ﯽﯾزﺎﮐ سﻮﻠﯿﺳﺎﺑﻮﺘﮐﻻ .ﺪﻨﺘﺴﻫ هﮋﯾو ﮏﯾژﻮﻟﻮﺗﺎﭘ ﯽﻣ ﻪﮐ ﺪﻨﺘﺴﻫ ﯽﯾﺎﻫ

لﻮﻠـﺳ رد ار زﻮﺘﭘﻮﭘآ ﺪﻨﻧاﻮﺗ ﺎـﻘﻟا ﯽﻧﺎﻃﺮـﺳ يﺎـﻫ

ء

ﯽﻤﺳﻮﻟ .ﺪﻨﻨﮐ يﺪﯿﯾﻮﻠﯿﻣ

ﻊﯾﺎﺷ زا ﻦﻣﺰﻣ ﯽﻤﯿﺧﺪﺑ ﻦﯾﺮﺗ

ﯽﻣ بﻮﺴﺤﻣ نﺪﺑ يﺎﻫ ﻦﯿﺌﺗوﺮﭘ نﺎﯿﺑ .دﻮﺷ

ﺶﻬﺟ يﺎﻫ ﻪـﺘﻓﺎﯾ

هدر ردp53 ،ﯽﻧﺎﻃﺮـﺳ يﺎـﻫ

ﯽﻣ ﺶﯾاﺰﻓا ار زﻮﺘﭘﻮﭘآ ﻞﺑﺎﻘﻣ رد ﺖﻣوﺎﻘﻣ ﺪﻨﻫد

. ﯽﺑﺎﯾزرا ،ﺮﺿﺎﺣ ﯽﺳرﺮﺑ زا فﺪﻫ ﻦﯾاﺮﺑﺎﻨﺑ ﺮﯿﺛﺄـﺗ

ﻦـﯾا ﯽﻟﻮﻠـﺳ هراﻮـﯾد و ﯽﻤـﺳﻼﭘﻮﺘﯿﺳ هرﺎـﺼﻋ

ﮏﯿﺗﻮﯿﺑوﺮﭘ ﺮﺑ ﺎﻫ

ﻦﯿﺌﺗوﺮﭘ ناﺰﯿﻣ ﺶﻬﺟ

ﯾ ﻪﺘﻓﺎ ﯽﻧﺎﻃﺮﺳ هدر ردp53 .دﻮﺑ ﯽﻫﺎﮕﺸﯾﺎﻣزآ ﻂﯾاﺮﺷ ردK562

شور و داﻮﻣ :ﺎﻫ

يﺮﺘﮐﺎﺑ اﺪﺘﺑا رﻮﻈﻨﻣ ﻦﯾا ياﺮﺑ و دﺮﺧ رﻮﺗﺎﮑﯿﻧﻮﺳ هﺎﮕﺘﺳد ﮏﻤﮐ ﻪﺑ ﺲﭙﺳ ،ﺪﺷ هداد ﺖﺸﮐ ﺎﻫ

ﺖﯾﺎﻬﻧرد و ﯽﻟﻮﻠـﺳ هراﻮـﯾد

ﺖﻈﻠﻏ ﺪﻌﺑ ﻪﻠﺣﺮﻣ رد .ﺪﻧﺪﺷ اﺪﺟ ﺎﻬﻧآ ﯽﻤﺳﻼﭘﻮﺘﯿﺳ هرﺎﺼﻋ زا ﯽﻔﻠﺘﺨﻣ يﺎﻫ

ناﺰـﯿﻣ ﺲﭙـﺳ .ﺪﻧﺪـﺷ ﻪﯿﻬﺗ ﯽﻤﺳﻼﭘﻮﺘﯿﺳ هرﺎﺼﻋ و ﯽﻟﻮﻠﺳ هراﻮﯾد

ﻦﯿﺌﺗوﺮﭘ لﻮﻠﺳ ردp53

يﺎﻫ .ﺪﺷ هﺪﯿﺠﻨﺳ اﺰﯾﻻا شور ﻪﺑ ،ﯽﻟﻮﻠﺳ هراﻮﯾد و ﯽﻤﺳﻼﭘﻮﺘﯿﺳ هرﺎﺼﻋ ﺎﺑ هﺪﺷ رﺎﻤﯿﺗ

ﻪﺘﻓﺎﯾ :ﺎﻫ

ﯾ ﻪﺘﻓﺎ ﯽـﻨﻌﻣ ﺶﻫﺎـﮐ ﺚـﻋﺎﺑ ﯽﻟﻮﻠﺳ هراﻮﯾد و ﯽﻤﺳﻼﭘﻮﺘﯿﺳ هرﺎﺼﻋ ،ﺪﻧداد نﺎﺸﻧ اﺰﯾﻻا نﻮﻣزآ زا ﻞﺻﺎﺣ يﺎﻫ ) راد

05 /0

<

ﺢﻄـﺳ (P

نژ زا ﻞﺻﺎﺣ ﻦﯿﺌﺗوﺮﭘ ﺶﻬﺟ

ﯾ ﻪﺘﻓﺎ ﯽﻣ ﺪﻫﺎﺷ هوﺮﮔ ﻪﺑ ﺖﺒﺴﻧp53 .ﺪﻧﻮﺷ

ﻪﺠﯿﺘﻧ و ﺚﺤﺑ :يﺮﯿﮔ

ﯽﻣ ﻦﯾاﺮﺑﺎﻨﺑ ﻦﯿﺌﺗوﺮﭘ ناﺰﯿﻣ ﺶﻫﺎﮐ ﻦﯿﺑ ،ﺖﻓﺮﮔ ﻪﺠﯿﺘﻧ ناﻮﺗ

لﻮﻠﺳ رد زﻮﺘﭘﻮﭘآ ءﺎﻘﻟا وp53 نژ ﺎﺑ ﺎﻫ

ﺶﻬﺟp53 ﯾ ﻪـﺘﻓﺎ

ﯽﻣ ﻦﯾا ﻪﮐ دراد دﻮﺟو ﻪﻄﺑار نﺎﻃﺮﺳ ﺪﻨﻤﻓﺪﻫ نﺎﻣرد ياﺮﺑ ﯽﻫار ﺪﻧاﻮﺗ

.ﺪﻨﮐ ﻪﺋارا

هژاو :يﺪﯿﻠﮐ يﺎﻫ

ﻦﯿﺌﺗوﺮﭘ ﯽﻧﺎﻃﺮﺳ هدر ،p53

ﯽﯾزﺎﮐارﺎﭘ سﻮﻠﯿﺳﺎﺑﻮﺘﮐﻻ ،ﯽﯾزﺎﮐ سﻮﻠﯿﺳﺎﺑﻮﺘﮐﻻ ،K562 .

هﺪﯿﮑﭼ

(2)

ﻪﻣﺪﻘﻣ

ﻪﺑ ﻪﮐ ﺖﺳا ﮏﯾژﻮﻟﻮﯿﺑ يﺪﻨﯾاﺮﻓ ﺲﯾزﻮﺘﭘﻮﭘآ ﻂـﺳﻮﺗ تﺪـﺷ

هﺪـﺷ يراﺬـﮔﺪﮐ ﯽـﺸﮐدﻮﺧ ﻪﻣﺎﻧﺮﺑ ﯽـﻣ ﻢﯿـﻈﻨﺗ يا

ﻪـﮐ ددﺮـﮔ

نژ ﮓــﻨﻫﺎﻤﻫ ﻢﯿــﻈﻨﺗ مﺰﻠﺘــﺴﻣ ) ﺖــﺳا ﯽــﺻﺎﺼﺘﺧا يﺎــﻫ

1 .(

ﻦﯾﺪﻨﭼ ﺺﺨـﺸﻣ ،ﯽﮑﯾژﻮـﻟﻮﻓرﻮﻣ ﯽـﮔﮋﯾو ﺲﯾزﻮـﺘﭘﻮﭘآ هﺪـﻨﻨﮐ

ﯽﻣ ﯽﮔﮋﯾو ﻦﯾا .ﺪﻨﺷﺎﺑ ﻢﮐاﺮـﺘﻣ ،لﻮﻠـﺳ ﯽﮔﺪـﯿﮐوﺮﭼ ﻞﻣﺎـﺷ ﺎﻫ

ﻪﯾﺰﺠﺗ ،ﻦﯿﺗﺎﻣوﺮﮐ نﺪﺷ و ﯽﻣوزﻮـﺌﻠﮐﻮﻧ ﻦﯿﺑ ﻞﺻاﻮﻓ ردDNA

ﯽﻣ ﮏﯿﺗﻮﺘﭘﻮﭘآ مﺎﺴﺟا ﻞﯿﮑﺸﺗ ) ﺪﺷﺎﺑ

2 ﺲﯾزﻮـﺘﭘﻮﭘآ تروﺮﺿ .(

ﻢﺴﯿﻧﺎﮔرا رد ﻪـﺑ ﯽﻟﻮﻠﺳﺮﭘ يﺎﻫ

هدﺮﺘـﺴﮔ رﻮـﻃ ﻪـﺟﻮﺗ درﻮـﻣ يا

ﯾاﺮﻓ ﻦﯾا .ﺖﺳا رد و هدﻮـﺑ زﺎـﯿﻧدرﻮﻣ ﯽﻟﻮﻠـﺳ زﺎﺘﺳﻮﻤﻫ ياﺮﺑ ﺪﻨ

ﻢﯿــﻈﻨﺗ رد ﯽــﺗﻻﻼﺘﺧا ،نﺎﻃﺮــﺳ ﺪــﻨﻧﺎﻣ ﯽﮑﯾژﻮﻟﻮﺗﺎــﭘ دراﻮــﻣ ﯽﻣ خر ﺲﯾزﻮﺘﭘﻮﭘآ ) ﺪﻫد

3 .(

ﻪﺑ نﺎﻃﺮﺳ ﮏﯾ ﻪﻠﯿﺳو

ﺶﻬﺟ يﺮﺳ نژ رد ﯽﻟاﻮـﺘﻣ يﺎﻫ

يﺎـﻫ

ﯽﻣ قﺎﻔﺗا نﺎﺴﻧا يﺪـﯾﺪﺟ تاﺮﯿﯿﻐﺗ يﺪﺣ ﺎﺗ ﻢﻫ ﺶﻬﺟ ﺮﻫ و ﺪﺘﻓا

ﯽﻣ دﺎﺠﯾا لﻮﻠﺳ رد ار ) ﺪﯾﺎﻤﻧ

4 .(

نژ ﮏﯾp53 رﻮـﻣﻮﺗ هﺪـﻧرادزﺎﺑ

ﯽﻣ ﻪﺑ ﻪﮐ ﺪﺷﺎﺑ هﺎـﺠﻨﭘ رد ًﺎـﺒﯾﺮﻘﺗ ،نﺪـﺷ فﺬﺣ ﺎﯾ ﺶﻬﺟ ﻪﻄﺳاو

نﺎﻃﺮﺳ زا ﺪﺻرد ﺮﯿﻏ نﺎﺴﻧا ﻢﯿﺧﺪﺑ يﺎﻫ

) ﺖﺳا هﺪﺷ لﺎﻌﻓ 5

رد .(

رد ﻪﻣﺪــﺻ زوﺮــﺑ مﺎــﮕﻨﻫ ﻪــﺑ ﯽــﻌﯿﺒﻃ ﺖــﻟﺎﺣ نژ ،DNA

يﺎــﻫ

نژ ﺪﻨﻧﺎﻣ رﻮﻣﻮﺗ ﺮﮕﺑﻮﮐﺮﺳ نآ نﺎـﯿﺑ ناﺰـﯿﻣ و هﺪـﺷ لﺎـﻌﻓ ،p53

ﯽﻣ ﺶﯾاﺰﻓا ﯾ

ﻦﯿﺌﺗوﺮـﭘ .ﺪـﺑﺎ ا ﻞـﺻﺎﺣp53

ﻪـﮐ نژ ﻦـﯾا نﺎـﯿﺑ ز

) يرﻮﻣﻮﺗ ﻦﯿﺌﺗوﺮﭘ ﯽﻣ هﺪﯿﻣﺎﻧ ﺰﯿﻧ (TP53

ﻢﯿـﻈﻨﺗ ،دﻮـﺷ هﺪـﻨﻨﮐ

ﯽﻣ و هدﻮﺑ ﯽﻟﻮﻠﺳ ﻪﺧﺮﭼ ﺪـﯿﻣﺎﻧ رﻮـﻣﻮﺗ هﺪﻨﻨﮐ ﻒﻗﻮﺘﻣ ار نآ ناﻮﺗ

) 6،7 ﻦﯿﺌﺗوﺮﭘ ناﺰﯿﻣ .(

لﻮﻠﺳ ردp53 ﻪﺑ و ﻢﮐ ﯽﻌﯿﺒﻃ يﺎﻫ رﻮـﻃ

ﯽﻣ ﺐﯾﺮﺨﺗ و ﺪﯿﻟﻮﺗ ﻪﺘﺳﻮﯿﭘ نژ ﻪـﺑ ﻦﯿﺌﺗوﺮﭘ ﻦﯾا .دﻮﺷ

ﻪـﮐ ﯽﯾﺎـﻫ

يزﺎــﺳزﺎﺑ ﻢﯿــﻈﻨﺗ ارDNA

ﯽــﻣ گﺮــﻣ و هﺪــﺷ ﻞــﺼﺘﻣ ،ﺪــﻨﻨﮐ

ﻪﻣﺎﻧﺮﺑ ﯽﻣ لﺮﺘﻨﮐ ار لﻮﻠﺳ هﺪﺷ يﺰﯾر ) ﺪﻨﮐ

8،9 ترﻮـﺻ ﻦﯾﺪـﺑ .(

نژ ﻪﮐ ﻪـﮐ ﯽﻟﻮﻠﺳ ﻪﺑ ﯽﻌﯿﺒﻃ ﺖﻟﺎﺣ ردp53

رﺎـﭼد نآDNA

ﯽﻣ ﺮﯿﺜﮑﺗ ﻒﻗﻮﺗ نﺎﻣﺮﻓ ،ﺪﺷﺎﺑ هﺪﺷ ﺐﯿﺳآ ار هدراو ﺐﯿﺳآ ﺎﺗ ﺪﻫد

،ﺪـﯾﺎﻤﻧ حﻼـﺻا ار هدراو ﺐﯿـﺳآ ﺪﻧاﻮﺘﻧ لﻮﻠﺳ ﺮﮔا و ﺪﯾﺎﻤﻧ حﻼﺻا ﺲﯾزﻮﺘﭘﻮﭘآ نﺎﻣﺮﻓ ردﺎﺻ ار

ﯽﻣ .ﺪﻨﮐ

نژ ﺮﮔا ،ﻦﯾاﺮﺑﺎﻨﺑ ﻞـﺘﺨﻣ شدﺮﮑﻠﻤﻋ و ﺪﻨﯿﺒﺑ ﺐﯿﺳآp53

ﯽﻣ ﻪﻣادا دﻮﺧ ﺮﯿﺜﮑﺗ ﻪﺑ هﺪﯾد ﺐﯿﺳآ لﻮﻠﺳ ،دﻮﺷ لﻮﻠـﺳ و ﺪﻫد

ﯽـﻣ دﺎﺠﯾا يﺮﺘﺸﯿﺑ ﯽﻌﯿﺒﻃﺮﯿﻏ يﺎﻫ ) ﺪـﯾﺎﻤﻧ

10،11 هدرواﺮـﻓ .(

ﺶﻬﺟ نژ ﻂﺳﻮﺗ هﺪﺷ دﺎﺠﯾا ﯽﻨﯿﺌﺗوﺮﭘ ﯾ

ﻪﺘﻓﺎ ﻪﻤﯿﻧ ياراد ،p53

ﯽﻣ ﯽﻧﻻﻮﻃ ﺮﻤﻋ هزاﺪـﻧا ﻪـﺑ ﻪـﮐ ﺪﺷﺎﺑ

ﻪﺘـﺴﻫ ﻞـﺧاد رد ﯽﻓﺎـﮐ

ﯽﻣ ﻊﻤﺠﺗ لﻮﻠﺳ ﺶـﻬﺟ نژ ﻦﯾا .ﺪﺑﺎﯾ

ﯾ نﺎﻃﺮـﺳ رد ﻪـﺘﻓﺎ ﯽﯾﺎـﻫ

ﺎﻣﻮﯿﻠﺗوﺰﻣ و ﺎﻣﻮﮐرﺎﺳ عاﻮﻧا ،ﺎﻣﻮﺘﯿﺳوﺮﺘﺳآ ،ﻪﻧﺎﺜﻣ ،ﯽﻤﺳﻮﻟ ﺪﻨﻧﺎﻣ ﯽﻣ هﺪﯾد ) دﻮﺷ 12 .(

) ﻦﻣﺰــﻣ يﺪــﯿﯾﻮﻠﯿﻣ ﯽﻤــﺳﻮﻟ لﺎــﻧﻮﻠﮐ يرﺎــﻤﯿﺑ (CML

لﻮﻠﺳ ﻪـﺑﺎﺟ ﻞـﺻﺎﺣ ﻪـﮐ ﺖـﺳا ناﻮﺗﺪـﻨﭼ يدﺎـﯿﻨﺑ يﺎﻫ ﯽﯾﺎـﺟ

وﺮﮐ ﻦﯿـﺑ ﯽﻣوزﻮﻣوﺮﮐ ﻪﻓﺮﻃود موزﻮـﻣ

يﺎـﻫ 9 و 22 ﯽـﻣ ﺪـﺷﺎﺑ

) 13 ﻪﺑﺎﺟ ﻦﯾا .(

نژ نﺪـﻣآ دﻮـﺟو ﻪـﺑ ﺚـﻋﺎﺑ ﯽﻣوزﻮﻣوﺮﮐ ﯽﯾﺎﺟ

ﺪﯾﺮﺒﯿﻫ BCR-ABL ﯽﻣ

ﻦﯿﺌﺗوﺮـﭘ ﻪـﮐ دﻮﺷ P210BCR-

ﯽﻣ ﺪﮐ ارABL ﻦﯿﺌﺗوﺮـﭘ ﻦﯾا يزﺎﻨﯿﮐ ﻦﯾزوﺮﯿﺗ ﺖﯿﻟﺎﻌﻓ و ﺪﻨﮐ

ﯽــﺑ ﺮــﯿﺜﮑﺗ ﺚــﻋﺎﺑ لﻮﻠــﺳ ﻦــﯾا ﻪــﯾور

ﺪــﻨﯾاﺮﻓ رد ﺺــﻘﻧ و ﺎــﻫ

ﯽﻣ ﺲﯾزﻮﺘﭘﻮﭘآ ) ددﺮﮔ

14 د تﺎﻌﻟﺎﻄﻣ ﺮﺘﺸﯿﺑ .(

ﯽﻤـﺳﻮﻟ ﻪﻨﯿﻣز ر

ﺖﻟﺎﺣ ﻪﺑ يﺪﯿﯾﻮﻠﯿﻣ ﯽﻨﺗ نوﺮﺑ

ﯽﻣ دوﺪﺤﻣ هدر ﻦﯾﺪـﻨﭼ .ددﺮـﮔ

هﺪﺷ ﯽﯾﺎﺳﺎﻨﺷ و ﻪﯿﻬﺗ يﺪﯿﯾﻮﻠﯿﻣ ﯽﻤﺳﻮﻟ ﺎﺑ ﯽﻧارﺎﻤﯿﺑ زا ﯽﻟﻮﻠﺳ نآ زا ﯽﮑﯾ ﻪﮐ ﺖﺳا ﯽﻟﻮﻠﺳ هدر ﺎﻫ

ﯽﻣK562 ) ﺪﺷﺎﺑ 15 .(

لﺎـﺳ رد نارﺎﮑﻤﻫ و وﻻ 1993

نژ ﯽﻟاﻮـﺗ هدر رد ار p53

ﯽﻧﺎﻃﺮﺳ ـﺸﻧ نﺎﻘﻘﺤﻣ ﻦﯾا .ﺪﻧدﻮﻤﻧ ﺺﺨﺸﻣK562

ﺪـﻧداد نﺎ

نژ ﻪﮐ نوﺰﮔا رد ،ﯽﻟﻮﻠﺳ هدر ﻦﯾاp53

5 نﺪـﺷ دراو ﺎـﺑ دﻮﺧ

نوﺪﮐ ﻦﯿﺑ ﻦﯾزﻮﺘﯿﺳ ﮏﯾ يﺎﻫ

135 و 136 هﺪـﺷ ﺶﻬﺟ رﺎﭼد

ﻦﯿﺌﺗوﺮﭘ دﺎﺠﯾا ﻪﺑ ﺮﺠﻨﻣ ﺶﻬﺟ ﻦﯾا .ﺖﺳا 147

ﻪﻨﯿﻣآﺪﯿـﺳا يا

ﯽﻣ يﺎﻬﺘﻧا ﻪﮐ دﻮﺷ ) ﺖﺳا ﺺﻗﺎﻧ نآN

16 ادوزﻮـﯾ ﻦﯿﻨﭽﻤﻫ .(

لﺎﺳ رد نارﺎﮑﻤﻫ و 2003

ﯽﻟﻮﻠﺳ هدر ﻪﮐ ﺪﻧدﺮﮐ نﺎﯿﺑ ﯽﻤﺳﻮﻟ

ﻦﯿﺌﺗوﺮﭘ ﯽﺸﺣو عﻮﻧ ،K562 ﯽـﻤﻧ نﺎﯿﺑ ارp53

ﺪـﻗﺎﻓ و ﺪـﻨﮐ

ﯽﻣ ﯽﻌﯿﺒﻃ دﺮﮑﻠﻤﻋ ) ﺪﺷﺎﺑ

17 .(

ﻪـﻠﻤﺟزا يﺎـﻫرﺎﮑﻫار ﯽﻧﺎـﻣرد

ﻪـﮐ نﻮﻨﮐﺎـﺗ ياﺮـﺑ نﺎـﻣرد

رﺎﮐ ﻪﺑCML ﻪﺘﻓﺮﮔ

،هﺪﺷ ﯽﻣ ناﻮﺗ ﻪﺑ ﯽﻤﯿﺷ

،ﯽﻧﺎﻣرد ﺪـﻧﻮﯿﭘ

ﺰﻐﻣ نﺎﻣرد ،ناﻮﺨﺘﺳا ﺎﺑ

نوﺮﻓﺮﺘﻨﯾا ﺎﻔﻟآ

و نﺎﻣرد يﺎﻫ ﯽـﺒﯿﮐﺮﺗ

هرﺎﺷا ) دﺮﮐ 18 .(

ﯽﻟو دﻮﺟو ﺖﻣوﺎﻘﻣ ﯽـﯾوراد ﻊﻧﺎـﻣ ﯽﻠـﺻا رد

دﻮﺒﻬﺑ ﻦﯾا نارﺎﻤﯿﺑ ﺎﺑ شور يﺎﻫ ﯽﻧﺎﻣرد هﺪـﺷ ﺮـﮐذ قﻮﻓ ﺖـﺳا

) 19،20 .(

(3)

ﮏﯿﺗﻮﯿﺑوﺮﭘ ﻪﺘﺳد ﺎﻫ

ﻢﺴﯿﻧﺎﮔراوﺮﮑﯿﻣ زا يا ﺪﻨﺘﺴﻫ هﺪﻧز يﺎﻫ

رد يﺪـﯿﻔﻣ تاﺮـﺛا ،ﺺﺨـﺸﻣ ناﺰـﯿﻣ ﻪﺑ فﺮﺼﻣ ترﻮﺻ رد ﻪﮐ فﺮــﺼﻣ ﺖﻣﻼــﺳ ﯽــﻣ دﺎــﺠﯾا نﺎﮔﺪــﻨﻨﮐ

يﺮﺘﮐﺎــﺑ .ﺪــﻨﻨﮐ يﺎــﻫ

ﺘﺸﯿﺑ ،سﻮﻠﯿﺳﺎﺑﻮﺘﮐﻻ ﻢﺴﯿﻧﺎﮔراوﺮﮑﯿﻣ ﻦﯾﺮ

ﻪـﺑ ﻪـﮐ ﺪﻨﺘﺴﻫ ﯽﯾﺎﻫ

ﻪﺘﻓﺮﮔ راﺮﻗ هدﺎﻔﺘﺳا درﻮﻣ ﮏﯿﺗﻮﯿﺑوﺮﭘ ناﻮﻨﻋ نﺎﺸﻧ تﺎﻌﻟﺎﻄﻣ .ﺪﻧا

هداد ﮏﯿﺗﻮﯿﺑوﺮﭘ ﻪﮐ ﺪﻧا سﻮﻠﯿﺳﺎﺑﻮﺘﮐﻻ ﻪﻠﻤﺟزا ﺎﻫ

رﺎﻬﻣ ﺚﻋﺎﺑ ،ﺎﻫ

لﻮﻠﺳ عاﻮﻧا زا يرﺎﯿﺴﺑ ﺪﺷر ﮏﯾژﻮﻟﻮﺗﺎﭘ يﺎﻫ

ﯽﻣ ﻦـﯾا .ﺪﻧدﺮﮔ

يﺮﺘﮐﺎﺑ زا هوﺮﮔ ﻪﺑ ﻪﮐ ﺎﻫ

ﺪـﺷ حﺮـﻄﻣ ﮏـﯿﺗﻮﯿﺑوﺮﭘ ناﻮـﻨﻋ ه

،ﺪـﻧا

تاﺮـﺛا ﻦﯿـﻨﭽﻤﻫ و هﺪـﺷ نﺎـﺑﺰﯿﻣ ﯽـﻨﻤﯾا ﺦﺳﺎﭘ ﺶﯾاﺰﻓا ﺚﻋﺎﺑ رد ﯽﮔﺪـﻨﻨﮐرﺎﻬﻣ ﺰـﯿﻧ و نﺎﻃﺮـﺳ ﻪﺑ ﻼﺘﺑا رد هﺪﻨﻨﮐ يﺮﯿﮕﺸﯿﭘ ) ﺪﻧراد ﯽﻧﺎﻃﺮﺳ رﻮﻣﻮﺗ ﺪﺷر 21

.(

ﻪﺘﻓﺎﯾ ﯽـﻣ نﺎﺸﻧ تﺎﻌﻟﺎﻄﻣ زا هﺪﻣآ ﺖﺳد ﻪﺑ يﺎﻫ ﻪـﮐ ﺪـﻨﻫد

سﻮﻠﯿﺳﺎﺑﻮﺘﮐﻻ ﯽﻟﻮﻠﺳ ياﺰﺟا لﻮﻠﺳ ،ﻞﻣﺎﮐ لﻮﻠﺳ ﻞﻣﺎﺷ ﺎﻫ

يﺎﻫ

اﺮـﺣ ﻂﺳﻮﺗ هﺪﺷ ﻪﺘﺸﮐ و نﺎﮑﯿﻠﮔوﺪـﯿﺘﭙﭘ ،ﯽﻟﻮﻠـﺳ هراﻮـﯾد ،تر

مﺎـﮕﻨﻫ ﻪـﺑ ﯽﺗوﺎـﻔﺘﻣ يﺎﻫدﺮﮑﻠﻤﻋ ياراد ﯽﻤﺳﻼﭘﻮﺘﯿﺳ هرﺎﺼﻋ لﻮﻠﺳ ﺎﺑ نﺪﺷ روﺎﺠﻣ ) ﺪﻨﺘـﺴﻫ ﯽﻧﺎﻃﺮﺳ يﺎﻫ

22 ﻢـﻫ .(

،ﻦﯿـﻨﭼ

ﯽﻣ نﺎﺸﻧ تﺎﻌﻟﺎﻄﻣ ءﺎـﻘﻟا ﺚـﻋﺎﺑ يﺮـﺗور سﻮﻠﯿـﺳﺎﺑﻮﺘﮐﻻ ،ﺪﻨﻫد

ﯽﻣ ﯽﻠﻣاﻮﻋ ﺢﺷﺮﺗ لﻮﻠـﺳ رد ﺲﯾزﻮـﺘﭘﻮﭘآ ﺐﺒـﺳ ﻪﮐ دﻮﺷ

يﺎـﻫ

ﯽﻣ يﺪﯿﯾﻮﻠﯿﻣ ﯽﻤﺳﻮﻟ ددﺮﮔ

) 23 مﺎـﺠﻧا تﺎـﻌﻟﺎﻄﻣ سﺎـﺳا ﺮﺑ .(

يﺮﯿﺒﮐ ﻂﺳﻮﺗ ﻪﺘﻓﺮﮔ نارﺎﮑﻤﻫ و

هرﺎﺼﻋ ﻪﮐ ﺪﺷ ﺺﺨﺸﻣ ، يﺎـﻫ

زا هﺪـﺷ اﺪـﺟ ﯽﯾزﺎﮐارﺎﭘ و ﯽﯾزﺎﮐ سﻮﻠﯿﺳﺎﺑﻮﺘﮐﻻ ﯽﻤﺳﻼﭘﻮﺘﯿﺳ هرﺎـﺼﻋ ﻪـﮐ ﺪﻫﺎـﺷ هوﺮﮔ ﺎﺑ ﻪﺴﯾﺎﻘﻣ رد رﻮﭙﮐ ﯽﻫﺎﻣ ﺖـﻓﺎﯾرد يا

ﻪـﺑ ﺪـﻧدﻮﺑ هدﺮﮑﻧ ﯽـﻨﻌﻣ رﻮـﻃ

) يراد 05 /0 P<

ﺖـﯿﻟﺎﻌﻓ ياراد (

لﻮﻠﺳ ﯽﻧﺎﻃﺮﺳ هدر رد ﯽﺸﮐ ) ﺪﻨﺘﺴﻫK562

24 ،ﯽـﻓﺮﻃ زا .(

ﻪـﮐ داد نﺎـﺸﻧ ،نارﺎﮑﻤﻫ و ﯽﮑﯾر ﻂﺳﻮﺗ ﻪﺘﻓﺮﮔ مﺎﺠﻧا تﺎﻌﻟﺎﻄﻣ ءﺎﻘﻟا ﺚﻋﺎﺑ ﺰﯿﻧ ﯽﯾزﺎﮐارﺎﭘ و ﯽﯾزﺎﮐ سﻮﻠﯿﺳﺎﺑﻮﺘﮐﻻ ﯽﻟﻮﻠﺳ هراﻮﯾد لﻮﻠﺳ گﺮﻣ ﯽﻧﺎﻃﺮﺳ يﺎﻫ

ﯽﻣK562 ) ددﺮﮔ 25 .(

زا ﯽﯾﺎﺠﻧآ ﺶﻧاد ﻪﮐ يﺮﺸﺑ

ﻪﺑ هﺎﮕﯾﺎﺟ ﻞﺑﺎﻗ ﯽﻟﻮﺒﻗ رد نﺎﻣرد

نﺎﻃﺮﺳ ﯽﻤﺳﻮﻟ يﺎﻫ ﺖﺳد

ﻪﺘﻓﺎﯿﻧ

،ﺖﺳا اﺬﻟ شﻼـﺗ رد ﺖـﻬﺟ

ﯽﯾﺎﻫوراد يﺮﯿﮔرﺎﮑﺑ ﺎﺑ

ﻞﯿﺴﻧﺎﺘﭘ ﻻﺎﺑ ﻪـﮐ رﺎـﺛآ ءﻮـﺳ يﺎـﻫوراد

ﯽﻧﺎﻣرد ﯽﻤﯿﺷ ار

ﺪﻨﺷﺎﺑ ﻪﺘﺷاﺪﻧ و

ﺪﻨﻧاﻮﺘﺑ رد نﺎﻣرد لﻮﻠﺳ يﺎﻫ

ﺮﺛﺆﻣ ﯽﻧﺎﻃﺮﺳ ﻊﻗاو

،ﺪﻧﻮﺷ ﻪﻣادا دراد صاﻮﺧ تﺎﺒﺛا ﻪﺑ ﻪﺟﻮﺗ ﺎﺑ. ﮏﯿﺗﻮﯿﺑوﺮﭘ ﯽﻧﺎﻃﺮﺳ ﺪﺿ

ﺮﯿﺛﺄﺗ هﺪﻫﺎﺸﻣ ياﺮﺑ ﻖﯿﻘﺤﺗ ﻦﯾا رد ،ﺎﻫ

ﻼﭘﻮﺘﯿﺳ هرﺎﺼﻋ سﻮﻠﯿـﺳﺎﺑﻮﺘﮐﻻ ﯽﻟﻮﻠـﺳ هراﻮـﯾد و ﯽﻤـﺳ

يﺎـﻫ

ﻦﯿﺌﺗوﺮـﭘ ناﺰـﯿﻣ ﺮﺑ ﯽﯾزﺎﮐارﺎﭘ و ﯽﯾزﺎﮐ ﯽﻧﺎﻃﺮـﺳ هدر ردp53

.ﺪﺷ هدﺎﻔﺘﺳا اﺰﯾﻻا شور زا ،K562

شور و داﻮﻣ ﺎﻫ

لﻮﻠﺳ ﺖﺸﮐ

لﻮﻠــﺳ يﺎــﻫ رﻮﺘــﺳﺎﭘ ﻮﺘﯿﺘــﺴﻧا ﯽﻟﻮﻠــﺳ ﮏــﻧﺎﺑ زاK562

) رد و ﻪــﯿﻬﺗ (C122 10

ﯽــﻠﯿﻣ ﺖــﺸﮐ ﻂﯿــﺤﻣ ﺮــﺘﯿﻟ 1640

)RPMI Roswell Park Memorial Institute (

ﮔ) ﯿ رﻮــﻀﺣ رد ،(نﺎﺘــﺴﻠﮕﻧا ،ﻮــﮑﺒ 10

ﺪــﺻرد )FBS Fetal

Bovine Serum ،(نﺎﺘﺴﻠﮕﻧا ،ﻮﮑﺒﯿﮔ) (

100 ﺮـﺑ مﺮـﮔوﺮﮑﯿﻣ

ﯽﻠﯿﻣ ﯽﺘﻧآ ﺮﺘﯿﻟ و (ﺎﻤﮕﯿـﺳ ﺖﮐﺮـﺷ) ﻦﯿـﺴﯾﺎﻣﻮﺘﭘﺮﺘﺳا ﮏـﯿﺗﻮﯿﺑ

100 ﻦﯿﺑ ﺪﺣاو ﯽﻠﯿﻣ ﺮﺑ ﯽﻠﻠﻤﻟا ﯽﺘﻧآ زا ﺮﺘﯿﻟ

ﯽﻨﭘ ﮏﯿﺗﻮﯿﺑ ﻦﯿﻠﯿـﺳ

ﺎـﺑ رﻮﺗﺎﺑﻮﮑﻧا رد (ﺎﻤﮕﯿﺳ ﺖﮐﺮﺷ) 5

% CO2

و 95

% رد ﺖـﺑﻮﻃر

يﺎـﻣد C 37° تﺪــﻣ ﻪـﺑ 72

- 48 .ﺪﻧﺪــﺷ هداد ﺖـﺸﮐ ﺖﻋﺎـﺳ

لﻮﻠﺳ دوﺪﺣ ﺎﺗ ﺪﺷر زا ﺲﭘ ﺎﻫ 80

% ﮏـﺳﻼﻓ زا ،ﮏﺳﻼﻓ ﺢﻄﺳ

.ﺪﻨﺘﻓﺮﮔ راﺮﻗ هدﺎﻔﺘﺳا درﻮﻣ ﺶﯾﺎﻣزآ ياﺮﺑ و شرﺎﻤﺷ ،اﺪﺟ

يﺮﺘﮐﺎﺑ ﺖﺸﮐ هرﺎـﺼﻋ و ﯽﻟﻮﻠـﺳ هراﻮـﯾد ﻪﯿﻬﺗ و ﺎﻫ

ﺎﻬﻧآ ﯽﻤﺳﻼﭘﻮﺘﯿﺳ

ا هﺪﺷ اﺪﺟ ﯽﯾزﺎﮐارﺎﭘ و ﯽﯾزﺎﮐ سﻮﻠﯿﺳﺎﺑﻮﺘﮐﻻ ﯽﻫﺎﻣ هدور ز

هﺎﮕــﺸﯾﺎﻣزآ ﻢــﺴﯿﻧﺎﮔراوﺮﮑﯿﻣ نﻮﯿــﺴﮑﻠﮐ زا ،ﯽﻟﻮــﻤﻌﻣ رﻮــﭙﮐ ﺖـﺳﺪﺑ ﻪـﯿﻣورا ﻪـﭼﺎﯾرد تﺎـﻌﻟﺎﻄﻣ هﺪﮑﺸﻫوﮋﭘ يژﻮﻟﻮﯿﺑوﺮﮑﯿﻣ ) ﺪﻧﺪﻣآ 26 ﺮﻫ .(

ماﺪﮐ زا يﺮﺘﮐﺎﺑ ﻪﺑ ﺎﻫ رد ﻪـﻧﺎﮔاﺪﺟ ترﻮـﺻ 10

ﯽــﻠﯿﻣ ﺖــﺸﮐ ﻂﯿــﺤﻣ ﺮــﺘﯿﻟ )MRS

deMan Rogosa

Sharpe تﺪﻣ ﻪﺑ (نﺎﻤﻟآ ،كﺮﻣ) ( 48

- 24 ﻂﯾاﺮـﺷ رد ﺖﻋﺎﺳ

ﯽﺑ زاﻮﻫ يﺎـﻣد و ي C

30° ،ﺪـﺷر زا ﺲـﭘ .ﺪﻧﺪـﺷ هداد ﺖـﺸﮐ

يﺮﺘﮐﺎﺑ تﺪﻣ ﻪﺑ ﺎﻫ 15

رود ﺎﺑ ﻪﻘﯿﻗد 3500rpm

يﺎـﻣد رد و

C 4° ﺮﻓﺎــﺑ ﺎـﺑ ﻪـﺒﺗﺮﻣ ود ﻞــﺻﺎﺣ بﻮـﺳر و هﺪـﺷ ژﻮﯿﻔﯾﺮﺘﻧﺎـﺳ

تﺎﻔــﺴﻓ 1 0/ و رﻻﻮــﻣ ﺮــﺑاﺮﺑpH

9 6 / .ﺪﻧﺪــﺷ هداد ﻮــﺸﺘﺴﺷ

يﺮﺘﮐﺎـﺑ ﺲﭙﺳ شور ﻪـﺑ ﺎـﻫ

Freez-Thaw رد .ﺪﻧﺪـﺷ ﺰـﯿﻟ

ندﺮﮐ دﺮﺧ ﻞﻤﻋ ،ﺪﻌﺑ ﻪﻠﺣﺮﻣ يﺮﺘﮐﺎﺑ

ﻂـﺳﻮﺗ ،ﺦـﯾ رﺎـﻨﮐ رد ﺎﻫ

ﻧﻮــﺳ هﺎﮕﺘــﺳد ﯿ

ﺎــﻬﺘﻧا رد .ﺖــﻓﺮﮔ مﺎــﺠﻧا (ﻦــﭘاژ ،ﯽﻣﻮــﺗ) رﻮﺗﺎﮑ

(4)

ﻪــﻧﻮﻤﻧ تﺪــﻣ ﻪــﺑ ﺎــﻫ 30

يﺎــﻣد و ﻪــﻘﯿﻗد C

4° رود ﺎــﺑ rpm

15000 ﻪـﺑ ﯽﯾور لﻮﻠﺤﻣ .ﺪﻧﺪﯾدﺮﮔ ژﻮﯿﻔﯾﺮﺘﻧﺎﺳ هرﺎـﺼﻋ ناﻮـﻨﻋ

ﻪﺑ ﺰﯿﻧ ﻞﺻﺎﺣ بﻮﺳر و هﺪﺷ اﺪﺟ ﯽﻤﺳﻼﭘﻮﺘﯿﺳ هراﻮـﯾد ناﻮـﻨﻋ

اﻮﯾد ﺲﭙﺳ .ﺪﯾدﺮﮔ اﺪﺟ ﯽﻟﻮﻠﺳ هر

ﻪﻧﺎﺒـﺷ ﮏـﯾ تﺪـﻣ ﻪـﺑ ﺎﻫ زور

ﺎـﺗ ﺪﺷ هداد راﺮﻗ (نﺎﻤﻟآ ،ﺖﺴﭼ) ﮏﺸﺧ دﺎﻤﺠﻧا هﺎﮕﺘﺳد ﻞﺧاد .ﺪﻧﻮﺷ ﮏﺸﺧ

ﺖﻈﻠﻏ ﻪﯿﻬﺗ ياﺮﺑ ﻖﯿﻘﺤﺗ ﻦﯾا رد هراﻮـﯾد زا ﻒـﻠﺘﺨﻣ يﺎـﻫ

تﺪﻣ ﻪﺑ ندﺮﮐ ﻞﯾﺮﺘﺳا ﺖﻬﺟ و هﺪﺷ نزو زﺎﯿﻧدرﻮﻣ ﺮﯾدﺎﻘﻣ 15

يﺎﻣد رد ﻪﻘﯿﻗد C

121° رد .ﺪﻧﺪﺷ وﻼﮐﻮﺗا ﻖﯿﻗر ﻞﻤﻋ ،ﺖﯾﺎﻬﻧ

هراﻮﯾد يزﺎﺳ ﺎﻫ

ﺖﺸﮐ ﻂﯿﺤﻣ ﻂﺳﻮﺗ و ﺖـﻓﺮﮔ مﺎـﺠﻧاRPMI

ﺖﻗر يﺎﻫ 500 ، 1000 و 2000 ﺮﺑ مﺮﮔوﺮﮑﯿﻣ

ﯽـﻠﯿﻣ زا ﺮـﺘﯿﻟ

يﺮﺘﮐﺎﺑ هراﻮﯾد ﻢـﻫ .ﺪـﺷ ﻪﯿﻬﺗ ﻞﯾﺮﺘﺳا ﻂﯾاﺮﺷ رد ﺎﻫ

رد ﻦﯿـﻨﭼ

رد ﻦﯿﺌﺗوﺮـﭘ ناﺰﯿﻣ ﺶﺠﻨﺳ زا ﺲﭘ ﯽﻤﺳﻼﭘﻮﺘﯿﺳ هرﺎﺼﻋ درﻮﻣ ناﺰـﯿﻣ سﺎـﺳا ﺮـﺑ ،درﻮـﻓداﺮﺑ شور ﺎـﺑ ،ﯽﻤـﺳﻼﭘﻮﺘﯿﺳ هرﺎﺼﻋ ﺖﻗر ،ﻦﯿﺌﺗوﺮﭘ يﺎﻫ

100 ﯽﻠﯿﻣ ﺮﺑ مﺮﮔوﺮﮑﯿﻣ و هﺪـﺷ ﻪـﯿﻬﺗ ﺮﺘﯿﻟ

ﯽﮕﻧﺮﺳ ﺮﺘﻠﯿﻓ زا هدﺎﻔﺘﺳا ﺎﺑ 2/

0 ﺖﻗر .ﺪﻧﺪﺷ ﻞﯾﺮﺘﺳا نوﺮﮑﯿﻣ -

يﺎـﻣد رد هدﺎﻔﺘﺳا نﺎﻣز ﺎﺗ هﺪﺷ ﻪﯿﻬﺗ يﺎﻫ C

80° - يراﺪـﻬﮕﻧ

.ﺪﻧﺪﺷ ﻦﯿﺌﺗوﺮـﭘ ناﺰﯿﻣ ﺶﺠﻨﺳ ﺶﯾﺎﻣزآ لﻮﻠـﺳp53

يﺎـﻫ

اﺰﯾﻻا شور ﻪﺑK562

ﻦﯿﺌﺗوﺮﭘ ناﺰﯿﻣ ﺶﺠﻨﺳ ياﺮﺑ لﻮﻠـﺳp53

يﺎـﻫ ،K562

ﻮﻠﺳ اﺪﺘﺑا ل داﺪﻌﺗ ﻪﺑ ﯽﻧﺎﻃﺮﺳ يﺎﻫ 106

× 10 ﯽﯾﺎـﻬﻧ ﻢـﺠﺣ ﺎﺑ و

15 ﯽﻠﯿﻣ ﮏﺳﻼﻓ رد ﺮﺘﯿﻟ رادﺮـﺘﻠﯿﻓ يﺎـﻫ

75cm² هداد ﺖـﺸﮐ

ﺖــﻈﻠﻏ ﺎــﺑ ،ﻪــﻣادا رد و ﺪﻧﺪــﺷ يﺎــﻫ

500 ، 1000 و 2000

ﯽﻠﯿﻣ ﺮﺑ مﺮﮔوﺮﮑﯿﻣ هراﻮﯾد زا ﺮﺘﯿﻟ

سﻮﻠﯿـﺳﺎﺑﻮﺘﮐﻻ ﯽﻟﻮﻠـﺳ يﺎﻫ -

ﺖـﻈﻠﻏ و ﯽﯾزﺎـﮐارﺎﭘ و ﯽﯾزﺎـﮐ يﺎﻫ يﺎـﻫ

100 ﺮـﺑ مﺮـﮔوﺮﮑﯿﻣ

ﯽﻠﯿﻣ زا ﺮﺘﯿﻟ هرﺎﺼﻋ سﻮﻠﯿﺳﺎﺑﻮﺘﮐﻻ ﯽﻤﺳﻼﭘﻮﺘﯿﺳ يﺎﻫ روﺎﺠﻣ ،ﺎﻫ

لﻮﻠﺳ ﺲﭙﺳ .ﺪﻧﺪﺷ يﺎﻫ

تﺪـﻣ ﻪﺑ ،هﺪﺷرﺎﻤﯿﺗK562 24

، 48

و 72 رﻮﺗﺎــﺑﻮﮑﻧا رد ﺖﻋﺎــﺳ C

37° يوﺎــﺣ 5

% CO2

ﻪــﺑﻮﮑﻧا

لﻮﻠﺳ ،نﻮﯿﺳﺎﺑﻮﮑﻧا نﺎﻣز ﯽﻃ زا ﺲﭘ .ﺪﻧﺪﺷ ،هﺪـﺷ رﺎـﻤﯿﺗ يﺎﻫ

ﻪـﺑ رﺎـﺑ ود ﻪﻠﯿـﺳو

)PBS Phosphate Buffer Saline (

ﺎﺑ دﺮﺳ 4/

7 - 2/

7 ﻪﻧﻮﻤﻧ ﺲﭙﺳ .ﺪﻧﺪﺷ هداد ﻮﺸﺘﺴﺷpH=

ﺎـﺑ ﺎﻫ رود

2000rpm يﺎﻣد و C 4° ﺖـﯾﺎﻬﻧرد .ﺪﻧﺪﯾدﺮﮔ ژﻮﻔﯾﺮﺘﻧﺎﺳ

) اﺰـﯾﻻا ﺖـﯿﮐ رﻮﺘﺳد ﻖﺒﻃ Human P53 ELISA KIT

(

ﯽﺑزﺎﮐ) ﻪﻠﺻﺎﺣ بﻮﺳر ﻪﺑ ،(ﻦﯿﭼ ،وا 100µl

، ﻪﻓﺎﺿا دﺮﺳPBS

ﻪﻧﻮﻤﻧ و ﺪﺷ رﺰـﯾﺮﻓ رد ﺐـﺷ ﮏـﯾ تﺪـﻣ ﻪﺑ ﺎﻫ

20 - يراﺪـﻬﮕﻧ

ندﺮﮐ ﺰﯿﻟ ﻞﻤﻋ مﺎﺠﻧا ﺖﻬﺟ .ﺪﻧﺪﺷ لﻮﻠﺳ

ﺎﻫ ي زا ،هﺪـﺷ رﺎـﻤﯿﺗ

شور Freez-Thaw رﺎـﺑ رﺎـﻬﭼ ﻞﮑﯿـﺳ ﻦـﯾا و ﺪﺷ هدﺎﻔﺘﺳا

لﻮﻠﺳ .ﺪﯾدﺮﮔ راﺮﮑﺗ يﺎـﻣد رد ،هﺪـﺷ ﺰﯿﻟ يﺎﻫ

C 8° - 2 رود ﺎـﺑ

12000rpm .ﺪﻧﺪﺷ ژﻮﻔﯾﺮﺘﻧﺎﺳ

ﯽﯾور ﻊﯾﺎﻣ ﻪﺑ

ناﻮﻨﻋ ﻦﯿﺌﺗوﺮـﭘ يوﺎﺣ ﯽﻤﺳﻼﭘﻮﺘﯿﺳ هرﺎﺼﻋ -

هﺮﯿﺧذ ياﺮﺑ ﯽﻟﻮﻠﺳ يﺎﻫ رﺰﯾﺮﻓ ﻪﺑ يزﺎﺳ

°C

20 - ﺖـﻓﺎﯾ لﺎﻘﺘﻧا

ز ﺎﺗ و رد .ﺪﻧﺪـﺷ يراﺪﻬﮕﻧ اﺰﯾﻻا ﺖﺴﺗ مﺎﺠﻧا ياﺮﺑ هدﺎﻔﺘﺳا نﺎﻣ

ﻦﯿﺌﺗوﺮـﭘ ناﺰـﯿﻣ ﺶﺠﻨـﺳ ياﺮـﺑ ،ﺶﯾﺎـﻣزآ ﻦﯾا شور زا ،p53

ﻖﺒﻃ اﺪﺘﺑا .ﺪﺷ هدﺎﻔﺘﺳا ﭻﯾوﺪﻧﺎﺳ ياﺰﯾﻻا ﻞﻤﻌﻟارﻮﺘﺳد

ﺖﮐﺮـﺷ

فﺮﻌﻣ ،ﺖﯿﮐ هﺪﻧزﺎﺳ دراﺪﻧﺎﺘﺳا و ﺎﻫ

.ﺪﻧﺪﺷ هدﺎﻣآ ﺎﻫ

ﻪﻠﺣﺮﻣ ﻦﯾا رد 100

ﻪﻧﻮﻤﻧ زا ﺮﺘﯿﻟوﺮﮑﯿﻣ ﻪﺑ هﺪﺷ هدﺎﻣآ يﺎﻫ

ﻮﻨﻋ لﻮﻠﺳ ﯽﻤﺳﻼﭘﻮﺘﯿﺳ هرﺎﺼﻋ نا يﺎﻫ

رﺎﻤﯿﺗ ﺖﺤﺗ ﻪﮐK562

ﻪﻧﺎﺧ ﻪﺑ ﺪﻧدﻮﺑ ﻪﺘﻓﺮﮔ راﺮﻗ ﺖﯿﻠﭘوﺮﮑﯿﻣ يﺎﻫ

96 ﻪـﻧﺎﺧ ﻪﻓﺎـﺿا يا

يوﺎـﺣ ،هدﺎﻔﺘﺳا درﻮﻣ ﺖﯿﮐ رد هﺪﺷ ﻪﯿﺒﻌﺗ ﺖﯿﻠﭘوﺮﮑﯿﻣ .ﺪﯾدﺮﮔ ﻪﻧﺎﺧ ﯽﺘﻧآ ﺎﺑ ﻪﮐ هدﻮﺑ ﯽﯾﺎﻫ يدﺎﺑ

ﻦﯿﺌﺗوﺮـﭘ صﻮﺼﺨﻣ يﺎﻫ p53

ﯽـﺘﻧآ ﻦﯿـﺑ ﺶﻨـﮐاو مﺎـﺠﻧا ياﺮـﺑ اﺬﻟ .ﺖﺳا هﺪﺷ هﺪﯿﺷﻮﭘ ژ

و ن

ﯽﺘﻧآ تﺪـﻣ ﻪـﺑ ﺖﯿﻠﭘوﺮﮑﯿﻣ ،يدﺎﺑ 2

يﺎـﻣد رد ﺖﻋﺎـﺳ C

37°

زا ،دﻮﺟﻮﻣ ﻊﯾﺎﻣ ،نﺎﻣز ﻦﯾا ﯽﻃ زا ﺲﭘ .ﺪﺷ يراﺪﻬﮕﻧ ،رﻮﺗﺎﺑﻮﮑﻧا ﻪﻧﺎﺧ ﺲﭙـﺳ .ﺪﻧﺪﺷ ﻪﺘﺷادﺮﺑ ﺖﯿﻠﭘوﺮﮑﯿﻣ يﺎﻫ 100

ﺮـﺘﯿﻟوﺮﮑﯿﻣ

ﯽﺘﻧآ يوﺎﺣ لﻮﻠﺤﻣ يدﺎﺑ

ﻦﯿﺌﺗوﺮـﭘ صﻮـﺼﺨﻣ يﺎـﻫ ﻪـﮐ p53

هﺪﺷ راﺪﻧﺎﺸﻧ ﻦﯿﺗﻮﯿﺑ ﻂﺳﻮﺗ .ﺪﺷ ﻪﻓﺎﺿا ﻪﻧﺎﺧ ﺮﻫ ﻪﺑ ﺪﻧا

تﺪﻣ ﻪﺑ ﺖﯿﻠﭘوﺮﮑﯿﻣ 1

يﺎﻣد رد ﺖﻋﺎﺳ C

37° مﺮـﮔ ﻪـﻧﺎﺧ

رﺎـﺑ ﻪـﺳ ،ﺮﻓﺎـﺑ زا هدﺎﻔﺘـﺳا ﺎـﺑ تﺪـﻣ ﻦـﯾا زا ﺪـﻌﺑ .ﺪﺷ يراﺬﮔ ناﺰﯿﻣ ﻪﺑ ﺪﻌﺑ ﻪﻠﺣﺮﻣ رد .ﺖﻓﺮﮔ مﺎﺠﻧا ﻮﺸﺘﺴﺷ 100

ﺮﺘﯿﻟوﺮﮑﯿﻣ

ﻢﯾﺰــﻧآ ﻪــﺑ هﺪــﺷ ﻞــﺼﺘﻣ ﻦﯾﺪــﯾوآ يوﺎــﺣ لﻮــﻠﺤﻣ زا HRP

) Horse Radish Peroxidase ﻪﻧﺎﺧ ﻪﺑ (

ﻪﻧﻮﻤﻧ يوﺎﺣ يﺎﻫ

ﺪﯾدﺮﮔ ﻪﻓﺎﺿا يﺎﻣد رد ﺖﻋﺎﺳ ﮏﯾ و

C 37° مﺮﮔ يراﺬـﮔ ﻪـﻧﺎﺧ

.ﺖـﻓﺮﮔ مﺎـﺠﻧا ﻞـﺒﻗ ﻪـﻠﺣﺮﻣ ﺪـﻨﻧﺎﻣ ﻮﺸﺘﺴﺷ ﻞﻤﻋ هرﺎﺑود .ﺪﺷ

(5)

ﺲﭙــﺳ 90 يوﺎــﺣ لﻮــﻠﺤﻣ زا ﺮــﺘﯿﻟوﺮﮑﯿﻣ )TMB

Tetra

Methyle Benzidine ﻪﺑ (

ﺮـﻫ ﻪـﺑ (ﺮﺘـﺴﺑ) اﺮﺘﺴﺑﻮﺳ ناﻮﻨﻋ

يﺎـﻣد رد ﺖﻋﺎﺳ ﻢﯿﻧ تﺪﻣ ﻪﺑ و ﻪﻓﺎﺿا ﻪﻧﺎﺧ C

37° زا رود ﻪـﺑ

.ﺪﺷ ﻪﺑﻮﮑﻧا رﻮﻧ

ﻦﯾا زا ﺲﭘ ﻪـﻧﺎﺧ نﺎـﻣز

ﻦﯿﺌﺗوﺮـﭘ يوﺎـﺣ ﻪـﮐ ﯽﯾﺎـﻫ p53

و ﻢﯾﺰﻧآ ﻦﯿﺑ ﺶﻨﮐاو مﺎﻤﺗا ياﺮﺑ .ﺪﻧﺪﺷ ﮓﻧر ﺮﯿﯿﻐﺗ رﺎﭼد ،ﺪﻧدﻮﺑ ﻂـﺳﻮﺗ ﺎـﻬﺘﻧا رد .ﺪﯾدﺮﮔ هدﺎﻔﺘﺳا ﮏﯾرﻮﻔﻟﻮﺳ ﺪﯿﺳا زا اﺮﺘﺴﺑﻮﺳ ،(ﺎﮑﯾﺮﻣآ ،ﺲﮐﺎﻓ تﺎﺘﺳا) رﺪﯾر اﺰﯾﻻا هﺎﮕﺘﺳد ﻪﻧﻮﻤﻧOD

ﺎـﺑ ﺎـﻫ

جﻮﻣ لﻮﻃ 450

هزاﺪﻧا ﺮﺘﻣﻮﻧﺎﻧ ﺖـﻈﻠﻏ ﺖـﯾﺎﻬﻧرد و ﺪـﺷ يﺮـﯿﮔ

ﻮﻤﻧ ﻪﻧ سﺎـﺳا ﺮـﺑ هﺪـﺷ هﺪﯿﺠﻨـﺳ يﺎﻫدراﺪﻧﺎﺘـﺳا ﻪﺑ ﻪﺟﻮﺗ ﺎﺑ ﺎﻫ

ﯽـﻠﯿﻣ ﺮﺑ مﺮﮔﻮﮑﯿﭘ ﺐﺴﺣﺮﺑ ،ﺖﯿﮐ ﻞﻤﻌﻟارﻮﺘﺳد ﻪﺒـﺳﺎﺤﻣ ﺮـﺘﯿﻟ

.ﺪﯾدﺮﮔ يرﺎﻣآ ﻞﯿﻠﺤﺗ و ﻪﯾﺰﺠﺗ

ﺖﻬﺟ ﻪﯾﺰﺠﺗ و ﻞﯿﻠﺤﺗ هداد ﺎﻫ زا ﺰﯿﻟﺎﻧآ شور ﮏﯾ ﺲﻧﺎﯾراو

ﻪﻓﺮﻃ ANOVA مﺮﻧ

راﺰﻓا 21 نﻮـﻣزآ وSPSS

Tukey’s

ﻪﺑ ﻪﮐ ﯽﻘﯿﻘﺣ فﻼﺘﺧا نﻮﻣزآ) ﻔﺨﻣ رﻮﻃ

ﻒ ﯽﻣ هﺪﯿﻣﺎﻧHSD

-

هدﺎﻔﺘﺳا (دﻮﺷ ﺪﯾدﺮﮔ

رد. ﯽـﺳرﺮﺑ مﺎﻤﺗ ﺎـﻫ

ﺢﻄـﺳ ﯽـﻨﻌﻣ راد ي

نﻮﻣزآ ﺎﻫ 05 /0 P<

.دﻮﺑ

ﻪﺘﻓﺎﯾ ﺎﻫ

ﻪﺘﻓﺎﯾ ﻪﺑ يﺎﻫ ﻪـﮐ داد نﺎـﺸﻧ ﻪـﻌﻟﺎﻄﻣ ﻦﯾا زا هﺪﻣآ ﺖﺳد

هراﻮﯾد و ﯽﻤﺳﻼﭘﻮﺘﯿﺳ هرﺎﺼﻋ ﯽﯾزﺎﮐ سﻮﻠﯿﺳﺎﺑﻮﺘﮐﻻ ﯽﻟﻮﻠﺳ

ﻪـﺑ ،ﺪﻫﺎـﺷ هوﺮﮔ ﺎﺑ ﻪﺴﯾﺎﻘﻣ رد ،ﯽﯾزﺎﮐارﺎﭘ سﻮﻠﯿﺳﺎﺑﻮﺘﮐﻻ و ﻌﻣ رﻮﻃ ﯽﻨ ) يراد 05 / 0

<

ﻦﯿﺌﺗوﺮـﭘ ناﺰـﯿﻣ ﺶﻫﺎﮐ ﺐﺒﺳ (P

ﺖﻈﻠﻏ مﺎﻤﺗ ردp53 نﺎـﻣز و ﺎﻫ

ﻢـﻫ .ﺪـﯾدﺮﮔ ﺎـﻫ ﺮـﺑ ﻦﯿـﻨﭼ

ﯽﻣ ﺞﯾﺎﺘﻧ ﻦﯾا سﺎﺳا ﻦﯿﺌﺗوﺮﭘ ناﺰﯿﻣ تاﺮﯿﯿﻐﺗ ﻪﮐ ﺖﻔﮔ ناﻮﺗ

ﯽﻨﻌﻣ ﺖﻈﻠﻏ و نﺎﻣز ﺶﯾاﺰﻓا ﺎﺑp53 ﯽﻤﻧ راد

ﺮـﻣا ﻦﯾا .ﺪﺷﺎﺑ

لﻮﻠﺳ يﺎﻫرﺎﻤﯿﺗ ﯽﻣﺎﻤﺗ رد ﯽﻟﻮﻠـﺳ هراﻮـﯾد ﺎﺑ ﯽﻧﺎﻃﺮﺳ يﺎﻫ

سﻮﻠﯿﺳﺎﺑﻮﺘﮐﻻ لوﺪﺟ) ﯽﯾزﺎﮐ

1 ﯽﯾزﺎﮐارﺎﭘ سﻮﻠﯿﺳﺎﺑﻮﺘﮐﻻ ،(

لوﺪﺟ) 2 و ﯽﯾزﺎـﮐ سﻮﻠﯿﺳﺎﺑﻮﺘﮐﻻ ﯽﻤﺳﻼﭘﻮﺘﯿﺳ هرﺎﺼﻋ و (

لوﺪﺟ) ﯽﯾزﺎﮐارﺎﭘ 3

زا ﺪﻌﺑ ،(

24 ، 48 و 72 قدﺎـﺻ ﺖﻋﺎـﺳ

.ﺖﺳا

لوﺪﺟ 1 ناﺰﯿﻣ ﻪﺴﯾﺎﻘﻣ . )p53

/ml لﻮﻠﺳ رﺎﻤﯿﺗ زا ﺲﭘ (pg ﺎﺑ ﺎﻫ

ﺖﻈﻠﻏ زا ﺪﻌﺑ ﯽﯾزﺎﮐ سﻮﻠﯿﺳﺎﺑﻮﺘﮐﻻ ﯽﻟﻮﻠﺳ هراﻮﯾد ﻒﻠﺘﺨﻣ يﺎﻫ 24

،

48 و 72 .ﺖﻋﺎﺳ

نﺎﻣز ) هراﻮﯾد ﺖﻈﻠﻏ

µg/ml (

ﺪﻫﺎﺷ 500

1000 2000

24 14*

/0 69± /6 13 /0 56± /4 04 /0 51± /4 14 /0 64± /4

48 6/87±0/18^* 62

/0 42± /4 13 /0 32± /4 07 /0 09± /4

72 7/12±0/15^* 01

/0 22± /4 36 /0 19± /4 56 /0 9/± 3

هداد ﺎﻫ ﻪﺑ ترﻮﺻ

Mean± Standard Deviation هﺪﺷ نﺎﯿﺑ

.ﺪﻧا

نﺎﺸﻧ *

ﯽﻨﻌﻣ فﻼﺘﺧا دﻮﺟو هﺪﻨﻫد ﺢﻄﺳ رد راد

05 /0

<

ﯽﻣP .ﺪﺷﺎﺑ

لوﺪﺟ 2 ناﺰﯿﻣ ﻪﺴﯾﺎﻘﻣ . )p53

/ml لﻮﻠﺳ رﺎﻤﯿﺗ زا ﺲﭘ (pg ﺎﺑ ﺎﻫ

ﺖﻈﻠﻏ سﻮﻠﯿﺳﺎﺑﻮﺘﮐﻻ ﯽﻟﻮﻠﺳ هراﻮﯾد ﻒﻠﺘﺨﻣ يﺎﻫ ﯽﯾزﺎﮐارﺎﭘ

زا ﺪﻌﺑ

24 ، 48 و 72 .ﺖﻋﺎﺳ

) هراﻮﯾد ﺖﻈﻠﻏ نﺎﻣز µg/ml

(

ﺪﻫﺎﺷ 500

1000 2000

24 14*

/0 69± /6 06 /0 58± /4 07 /0 49± /4 39 /0 69± /4

48 18*

/0 87± /6 7/

0 48± /4 08 /0 46± /4 22 /0 37± /4

72 15*

/0 12± /7 05 /0 13± /4 06 /0 11± /4 51 /0 8/± 3

.ﺪﻧا

نﺎﺸﻧ *

05 /0

<

لوﺪﺟ 3 ﻦﯿﺌﺗوﺮﭘ ناﺰﯿﻣ ﻪﺴﯾﺎﻘﻣ . )p53

/ml رﺎﻤﯿﺗ زا ﺲﭘ (pg

لﻮﻠﺳ ﺖﻈﻠﻏ ﺎﺑ ﺎﻫ µg/ml

100 ﯽﻤﺳﻼﭘﻮﺘﯿﺳ هرﺎﺼﻋ سﻮﻠﯿﺳﺎﺑﻮﺘﮐﻻ

ﯽﯾزﺎﮐ زا ﺪﻌﺑ ﯽﯾزﺎﮐارﺎﭘ و 24

، 48 و 72 .ﺖﻋﺎﺳ

يﺮﺘﮐﺎﺑ نﺎﻣز

24 48

72

ﺪﻫﺎﺷ 6/69±0/14^*

6/87±0/18^* 7/12±0/15^*

ﯾزﺎﮐ سﻮﻠﯿﺳﺎﺑﻮﺘﮐﻻ ﯽ

47 /0 43± /4 17 /0 58± /4 23 /0 5/± 4

ﮐارﺎﭘ سﻮﻠﯿﺳﺎﺑﻮﺘﮐﻻ ﯽﯾزﺎ

32 /0 48± /4 23 /0 46± /4 54 /0 46± /4

.ﺪﻧا

نﺎﺸﻧ *

05 /0

<

ﻪﺠﯿﺘﻧ و ﺚﺤﺑ يﺮﯿﮔ

ﯽﻤﯿـﺷ ﯽﺘﯿـﺴﮐﻮﺗﻮﺘﯾﺎﺳ ﺖﯿﺻﺎﺧ زا هزوﺮﻣا ياﺮـﺑ ﯽﻧﺎـﻣرد

ﯽﻣ هدﺎﻔﺘﺳا ﯽﻧﺎﻃﺮﺳ نارﺎﻤﯿﺑ نﺎﻣرد دﻮـﺟﻮﺑ ﯽﮕﻧﻮﮕﭼ ﺎﻣا .دﻮﺷ

ﯽﻣ يروﺮﺿ نارﺎﻤﯿﺑ ﻦﯾا رد ﯽﯾوراد ﺖﻣوﺎﻘﻣ نﺪﻣآ ) ﺪﺷﺎﺑ

27 .(

ﻞﯾﻻد زا ﯽﻠﺻا ﺖﻣوﺎﻘﻣ ﯽﯾوراد لﻮﻠﺳ يﺎﻫ ﯽﻧﺎﻃﺮـﺳ رد

ﺮـﺑاﺮﺑ

ﯽﻤﯿﺷ

،ﯽﻧﺎﻣرد ﺖـﻣوﺎﻘﻣ ﻪـﺑ ﺲﯾزﻮـﺘﭘﻮﭘآ ءﺎـﻘﻟا

هﺪـﺷ ﻂـﺳﻮﺗ

ﯽﻤﯿﺷ يﺎﻫوراد ﯽﻧﺎﻣرد

ﺖﺳا ﻪﮐ

ًﺎﺗﺪﻤﻋ ﻪﺑ ﺖـﻠﻋ نﺎـﯿﺑ يﻻﺎـﺑ

ﻦﯿﺌﺗوﺮﭘ هﺪﻨﻨﮐرﺎﻬﻣ يﺎﻫ ﯽﻣ خر ﺲﯾزﻮﺘﭘﻮﭘآ

) ﺪﻫد 28 .(

ﺑ ﯽﻤﯿـﺷ ،ﻦﯿـﻘﻘﺤﻣ ﻂﺳﻮﺗ ﻪﺘﻓﺮﮔ مﺎﺠﻧا تﺎﻌﻟﺎﻄﻣ سﺎﺳا ﺮ

ﻪﺑ نﺪﻧﺎﺳر ﺐﯿﺳآ ﺎﺑ ﯽﻧﺎﻣرد ﻪﻌﺷا و ﯽﻧﺎﻣرد ﻖـﯾﺮﻃ زا ،DNA

ﯽﻣ راﺮﻗ ﺮﯿﺛﺄﺗ ﺖﺤﺗ ار رﻮﻣﻮﺗ ،p53 ﺶـﻘﻧ سﺎﺳاﺮﺑ .ﺪﻨﻫد

p53

(6)

ﺐﯿﺳآ زا ﺲﭘ ﺲﯾزﻮﺘﭘﻮﭘآ رد نژ ،DNA

ﻪﺑp53 ﮏـﯾ ناﻮﻨﻋ

نﺎﻣرد ﻪﺑ رﻮﻣﻮﺗ ﺦﺳﺎﭘ ﯽﻠﺻا ﻞﻣﺎﻋ ﻦﯿـﯿﻌﺗ ﮏﯿﺴﮐﻮﺗﻮﺘﯾﺎﺳ يﺎﻫ

ﺳا هﺪﺷ نژ ﯽـﺸﺣو عﻮﻧ .ﺖ ﯽـﻣ p53

نﺎﻃﺮـﺳ ﺪـﻧاﻮﺗ ار ﯽـﯾاز

ﻪﺑ و ﺪﯾﺎﻤﻧ بﻮﮐﺮﺳ ار ﺲﯾزﻮـﺘﭘﻮﭘآ ،ﯽـﺴﯾﻮﻧور ﻞﻣﺎﻋ ﮏﯾ ناﻮﻨﻋ

) ﺪﻫد ﺶﯾاﺰﻓا 29

.(

بﻮﮐﺮـﺳ نژ ﺎـﻣا رﻮـﻣﻮﺗ ﺮـﮔ

ﻪـﺑ ﻪـﮐp53

ﺶﻬﺟ ﻪﻄﺳاو ﻪـﻄﻘﻧ يﺎﻫ

رﻮـﻣﻮﺗ زا ﯽـﮔرﺰﺑ ﺶـﺨﺑ رد يا يﺎـﻫ

ﯽﻣ يﺮﯿﮔﻮﻠﺟ ﺲﯾزﻮﺘﭘﻮﭘآ زا ،ﺖﺳا هﺪﺷ لﺎﻌﻓﺮﯿﻏ ﯽﻧﺎﺴﻧا ﺪﯾﺎﻤﻧ

ﯿﭘ ﺚﻋﺎﺑ و ﯽﻣ رﻮﻣﻮﺗ ﺖﻓﺮﺸ

) دﻮﺷ 30 رد هﺪﺷ مﺎﺠﻧا تﺎﻌﻟﺎﻄﻣ .(

نورد ﻂﯾاﺮﺷ نوﺮﺑ و ﯽﻨﺗ

يور ﯽـﻨﺗ ﺶـﻬﺟp53

ﯾ نﺎـﺸﻧ ﻪـﺘﻓﺎ

نژ رد ﺶﻬﺟ ﻪﮐ ﺖﺳا هداد ﺶﻫﺎـﮐ ﻪـﺑ ﺮـﺠﻨﻣ ﺎـﻬﻨﺗ ﻪﻧp53

ﯽﻣ ﯽﻌﯿﺒﻃ دﺮﮑﻠﻤﻋ نژ يﻻﺎـﺑ ﺢﻄـﺳ نﺎـﯿﺑ ﺚـﻋﺎﺑ ﻪﮑﻠﺑ ،ددﺮﮔ

ﺶﻬﺟ ﯾ ﻪﺘﻓﺎ ﯽـﻣ ﺰﯿﻧp53

) دﻮـﺷ 31 ﯽﯾﺎـﺠﻧآزا .(

ﻦﯿﺌﺗوﺮـﭘ ﻪـﮐ

ﺶﻬﺟp53 ﻪـﺘﻓﺎﯾ نژ نﻮﯿـﺳﺎﺗﻮﻣ ﻪـﺠﯿﺘﻧرد ﻪـﮐ دﺎـﺠﯾاp53

ﺖـﻠﻋ ﻪـﺑ ﻦﯾاﺮﺑﺎـﻨﺑ ؛ﺖـﺳا نآ ﯽـﻌﯿﺒﻃ ﻞﮑﺷ زا ﺮﺗراﺪﯾﺎﭘ ،هﺪﺷ ﻦﯿﺌﺗوﺮﭘ ﻊﻤﺠﺗ ﯽﻣ لﻮﻠﺳ ردp53

ﻪـﺑ ار نآ ناﻮﺗ شور ﻪﻠﯿـﺳو

) داد نﺎﺸﻧ ،ﯽﻤﯿﺷﻮﺘﯿﺳﻮﻨﻤﯾا 32

ﻪـﮐ هداد نﺎـﺸﻧ تﺎـﻘﯿﻘﺤﺗ .(

ﻪﺑﺎﺟ ﻦﯿﺌﺗوﺮﭘ نﺎﯿﺑ و ﯽﯾﺎﺟ ﺶﻬﺟ يﺎﻫ

ﻪﺘﻓﺎﯾ هدر ردp53

يﺎـﻫ

ﺪﻗﺎﻓ ﻪﮐ ﯽﻧﺎﻃﺮﺳ ﯽﻣ ﯽﻌﯿﺒﻃp53

ﻞـﺑﺎﻘﻣ رد ﺖـﻣوﺎﻘﻣ ،ﺪﻨﺷﺎﺑ

نژ ﯽﺸﺣو عﻮﻧ ﺎﺑ ﻪﺴﯾﺎﻘﻣ رد ار ﺲﯾزﻮﺘﭘﻮﭘآ ﯽـﻣ ﺶﯾاﺰﻓاp53

ﺶﻬﺟ ﻦﯿﺌﺗوﺮﭘ رﻮﻀﺣ .ﺪﻨﻫد ﻪـﺘﻓﺎﯾ

نﺎـﺸﻧ ،ﺎـﻫرﻮﻣﻮﺗ ردp53

ﯽﻣ لﻮﻠﺳ ﻪﮐ ﺪﻫد ﯽـﻣ ﺐﺴﮐ ار ﯽﺑﺎﺨﺘﻧا ﺪﺷر يﺮﺗﺮﺑ ﺎﻫ

ﺪـﻨﯾﺎﻤﻧ

) 29 .(

ﯽﻤﯿـﺷ يوراد ﻪﮐ ﺪﻧداد شراﺰﮔ نارﺎﮑﻤﻫ و رﻮﻠﯿﻣ ﯽﻧﺎـﻣرد

Epirubicin ﯽـــــﺴﯾﻮﻧور رﻮﺘﮐﺎـــــﻓ ﺖـــــﺴﻧاﻮﺘﻧ

FOX

) FOXM1 ﯽﻟﻮﻠـــﺳ هدر رد ار (

MCF-7EPIR نﺎﻃﺮـــﺳ

ﺪﻗﺎﻓ ﻪﮐ نﺎﺘﺴﭘ ﯽﻣ يدﺮﮑﻠﻤﻋp53

ﺶﻫﺎﮐ .ﺪﻫد ﺶﻫﺎﮐ ،ﺪﺷﺎﺑ

ﻪﺑ رﻮﺘﮐﺎﻓ ﻦﯾا ياﺮـﺑ ،ﯽﻟﻮﻠﺳ ﻪﺧﺮﭼ دﺮﺒﺸﯿﭘ ياﺮﺑ ﯽﻠﻣﺎﻋ ناﻮﻨﻋ

ﯽﻣ يروﺮﺿ رﻮﮐﺬﻣ يوراد دﺮﮑﻠﻤﻋ نﺎـﻘﻘﺤﻣ ﻦـﯾا ﺞﯾﺎـﺘﻧ .ﺪﺷﺎﺑ

دﻮــﺟو ﻪــﮐ داد نﺎــﺸﻧ اﺮــﺑ يدﺮــﮑﻠﻤﻋp53

زا يﺮﯿﮔﻮــﻠﺟ ي

يوراد ﻞـﺑﺎﻘﻣ رد ﺖﻣوﺎﻘﻣ Epirubicin

ﯽـﻣ يروﺮـﺿ ﺪـﺷﺎﺑ

) 27 نﺎﯿﺑ زا يﺮﯿﮔﻮﻠﺟ اﺬﻟ .(

ﺶﻬﺟp53 ﻪﺑ ﻪﺘﻓﺎﯾ ﺶﻫﺎﮐ رﻮﻈﻨﻣ نﺎﻃﺮـﺳ ﺶﻫﺎـﮐ و ﯽﯾﺎﯿﻤﯿـﺷ ﺖﻣوﺎﻘﻣ ،ﯽﻟﻮﻠﺳ ﺮﯿﺜﮑﺗ

رد ﯽـﯾاز

هدر ) ﺖﺳا هﺪﺷ هداد نﺎﺸﻧ ﯽﻧﺎﻃﺮﺳ ﻒﻠﺘﺨﻣ يﺎﻫ 33

.(

ﯽﯾﺎﺠﻧآزا فﺬـﺣ ياﺮـﺑ ﯽﺒـﺳﺎﻨﻣ شور ﺲﯾزﻮﺘﭘﻮﭘآ ءﺎﻘﻟا ﻪﮐ

لﻮﻠﺳ لﻮﻠـﺳ ﺐﻠﻏا و ﺖﺳا ﯽﻧﺎﻃﺮﺳ يﺎﻫ ياراد ﯽﻧﺎﻃﺮـﺳ يﺎـﻫ

ﯽﻣ دﻮﺧ يزﻮﺘﭘﻮﭘآ ﻢﺴﯿﻧﺎﮑﻣ رد ﺺﻘﻧ ﻦﺘﻓﺎـﯾ ﻦﯾاﺮﺑﺎـﻨﺑ ،ﺪﻨـﺷﺎﺑ

لﻮﻠـﺳ رد ﺲﯾزﻮـﺘﭘﻮﭘآ ءﺎـﻘﻟا ﺚـﻋﺎﺑ ﺪـﻧاﻮﺘﺑ ﻪﮐ ﯽﺗﺎﺒﯿﮐﺮﺗ يﺎـﻫ

ﺖــﯾﻮﻟوا زا ﯽــﮑﯾ ،ددﺮــﮔ ﯽﻧﺎﻃﺮــﺳ بﻮــﺴﺤﻣ ﯽﺗﺎــﻘﯿﻘﺤﺗ يﺎــﻫ

ﯽﻣ ) ددﺮﮔ 34 .(

نﺎـﻣرد ياﺮﺑ ﻪﮐ ﯽﯾﺎﻫوراد ﺮﺿﺎﺣ لﺎﺣ رد رﺎـﮐ ﻪـﺑCML

ﯽﻣ نﺎـﯿﺑ ﺶﯾاﺰﻓا و ﯽﯾوراد ﺖﻣوﺎﻘﻣ دﺎﺠﯾا ﻞﯿﻟد ﻪﺑ ﺐﻠﻏا ،ﺪﻧور

ﺪﻨﻨﮐرﺎﻬﻣ و ﺲﯾزﻮﺘﭘﻮﭘآ ءﺎﻘﻟا زا يﺮﯿﮔﻮﻠﺟ ﺚﻋﺎﺑ ،يزﻮﺘﭘﻮﭘآ ﯽﮔ

ﯽﻣ رﺎﻤﯿﺑ گﺮﻣ ﺖﯾﺎﻬﻧرد ﯽﻌﯿـﺳو تﺎـﻌﻟﺎﻄﻣ ور ﻦـﯾا زا .ﺪﻧﻮـﺷ

رد و يﻮﻗ يزﻮﺘﭘﻮﭘآ ءﺎﻘﻟا ﯽﯾﺎﻧاﻮﺗ ﺎﺑ ﺪﯾﺪﺟ يﺎﻫوراد ﻦﺘﻓﺎﯾ ياﺮﺑ نژ نﺎﯿﺑ هﺪﻨﻫد ﺶﻫﺎﮐ لﺎﺣ ﻦﯿﻋ رد ﺲﯾزﻮﺘﭘﻮﭘآ ﻪﺑ موﺎﻘﻣ يﺎﻫ

) ﺖــﺳا نﺎــﯾﺮﺟ 35

نﺎــﻣرد ﻪــﺑ زﺎــﯿﻧ ﻂﯾاﺮــﺷ ﻦــﯾا رد .(

يﺎــﻫ

لﻮﻠﺳ ياﺮﺑ يﺮﺘﺸﯿﺑ ﯽﺻﺎﺼﺘﺧا ﺶﻬﺟ يﺎﻫ

ﯽﻣ ﻪﺘﻓﺎﯾ ﻪـﮐ ﺪـﺷﺎﺑ

دﺮﮑﻠﻤﻋ ﺮﺑ ﯽﮑﺘﻣ ﻪـﻣﺎﻧﺮﺑ گﺮـﻣ ءﺎـﻘﻟا ﺖﻬﺟp53

يﺰـﯾر هﺪـﺷ

) ﺪﻨﺷﺎﺒﻧ لﻮﻠﺳ 36

درﻮﻣ رد .(

رد ﻪﮐp53 50

% نﺎﻃﺮـﺳ يﺎـﻫ

ﯽﻣ ﺶﻬﺟ رﺎﭼد ﯽﻧﺎﺴﻧا ار دﺮﺑرﺎﮐ ،دﻮﺷ

يﺰﺘﻨﺳ ﯽﮔﺪﻨﺸﮐ رﺎﮑﻫ

ﻪـﺑ ﻪـﮐ ﯽﺗﺎـﺒﯿﮐﺮﺗ ﯽﯾﺎـﺳﺎﻨﺷ ياﺮﺑ لﻮﻠـﺳ ﯽﺑﺎـﺨﺘﻧا رﻮـﻃ

يﺎـﻫ

ياراد ﯽﻧﺎﻃﺮﺳ ﺶﻬﺟp53

ﯽـﻣ ﻞﻤﺣ ار ﻪﺘﻓﺎﯾ ﺖـﯿﻤﻫا ،ﺪـﻨﻨﮐ

قﻮﻓ هدﺎﻌﻟا .ﺖـﺷاد ﺪـﻫاﻮﺧ ﯽﻧﺎﻃﺮﺳ ﺪﺿ يﺎﻫوراد ﻒﺸﮐ رد يا

ﯽـﻣ ﻪﻌـﺳﻮﺗ و ﯽﯾﺎـﺳﺎﻨﺷ ترﻮـﺻ رد ﺎﻫوراد ﻦﯾا ياﺮـﺑ ﺪـﻨﻧاﻮﺗ

لﻮﻠﺳ ﯽﺑﺎﺨﺘﻧا ﻦﺘﺸﮐ ياراد ﯽﻧﺎﻃﺮﺳ يﺎﻫ

ﺶـﻬﺟp53 ،ﻪـﺘﻓﺎﯾ

) ﺪﻧﻮـﺷ هدﺎﻔﺘـﺳا 37

هﺪﻨـﺸﮐ يﺎـﻫوراد ﻪـﻠﻤﺟزا ﻦﯿﻣرﻮـﻔﺘﻣ .(

ﯽﻣ يﺰﺘﻨﺳ ﻪﺑ ﻪﮐ ﺪﺷﺎﺑ

زا ًﻻﺎـﻤﺘﺣا ﯽﺘﺑﺎـﯾد يوراد ﮏـﯾ ناﻮـﻨﻋ

ندﺮــﮐ لﺎــﻌﻓ ﻖــﯾﺮﻃ نﻮﯿــﺳﻼﯾﺮﻔﺴﻓ رﺎــﻬﻣ و زﺎــﻨﯿﮐAMP

ﻪﺑ ،ﺶﯾﺎﺴﮐا لﻮﻠﺳ ﺪﺷر رﺎﻬﻣ ﺐﺟﻮﻣ ﯽﺑﺎﺨﺘﻧا رﻮﻃ

يرﻮﻣﻮﺗ يﺎﻫ

ﺎﺑ ﺶﻬﺟP53 ﯽﻣ ﻪﺘﻓﺎﯾ ) دﻮﺷ 38 .(

ﺐﻟﺎﺟ زا و ﻦﯾﺮﺗ ﺚﺤﺑ ﯽﮔﮋﯾو ﻦﯾﺮﺗﺰﯿﮕﻧا يﺮﺘﮐﺎﺑ ﻪﺑ ﻪﮐ ﯽﯾﺎﻫ

ﺖـﯿﻟﺎﻌﻓ ،ﺖﺳا هﺪﺷ هداد ﺖﺒﺴﻧ ﮏﯿﺘﮐﻻﺪﯿﺳا ﮏﯿﺗﻮﯿﺑوﺮﭘ يﺎﻫ ) ﺖـﺳا ﺎﻬﻧآ ﯽﻧﺎﻃﺮﺳ ﺪﺿ و ﯽﺸﻬﺟ ﺪﺿ 39

ﻞـﻣاﻮﻋ فﻼﺧﺮـﺑ .(

(7)

ﯽﻤﯿﺷ نﻮﭼ ﯽﻧﺎﻣرد ﮏﯿﺗﻮﯿﺑوﺮﭘ ،ﯽﻧﺎﻣرد

ﻖﺘـﺸﻣ تﺎـﺒﯿﮐﺮﺗ و ﺎﻫ

لﻮﻠﺳ ،ﺎﻬﻧآ زا لﻮﻠـﺳ ﻪﺑ نﺪﻧﺎﺳر ﺐﯿﺳآ نوﺪﺑ ار يرﻮﻣﻮﺗ يﺎﻫ

-

ﺎﺳ و ﯽﻌﯿﺒﻃ يﺎﻫ ﯽﻣ ﻦﯿﺑ زا ﯽﺒﻧﺎﺟ ضراﻮﻋ ﺮﯾ

) ﺪـﻧﺮﺑ 40،41 .(

ﯽﻧﺎﻃﺮـﺳ ﺪـﺿ تاﺮـﺛا نﻮـﻣاﺮﯿﭘ ﯽـﻘﯿﻘﺤﺗ ،نارﺎـﮑﻤﻫ و ﯽﯾﻮﭼ و تراﺮـﺣ ﻂـﺳﻮﺗ هﺪـﺷ ﻪﺘـﺸﮐ سﻮﻠﯿـﺳﺎﺑﻮﺘﮐﻻ ﻪﻧﻮﮔ ﻦﯾﺪﻨﭼ يﺮﺘﮐﺎﺑ لﻮﻠﺤﻣ ياﺰﺟا ﯽﻠﭘ ﻞﺜﻣ ﺎﻫ

ﺞﯾﺎـﺘﻧ .ﺪﻧداد مﺎﺠﻧا ﺪﯾرﺎﮐﺎﺳ

ﮏـﯿﺗﻮﯿﺑوﺮﭘ ﻪـﮐ دﻮـﺑ ﻦـﯾا ﺮﮕﻧﺎﺸﻧ ءﺎـﻘﻟا ﺚـﻋﺎﺑ ،رﻮﮐﺬـﻣ يﺎـﻫ

ﯽﻣ ﺲﯾزﻮﺘﭘﻮﭘآ ﻧدﺮﮔ

) ﺪ 42 .(

لﻮﻠﺳ ﺮﯿﺛﺄﺗ ﻦﯿﻘﻘﺤﻣ زا ﯽﻫوﺮﮔ هرﺎـﺼﻋ يزﻮـﺘﭘﻮﭘآ و ﯽﺸﮐ

سﻮﻠﯿـﺳﺎﺑﻮﺘﮐﻻ ﯽﻟﻮﻠـﺳ هراﻮﯾد و ﯽﻤﺳﻼﭘﻮﺘﯿﺳ و ﯽﯾزﺎـﮐ يﺎـﻫ

ﯽﻧﺎﻃﺮﺳ هدر ﺮﺑ ﯽﯾزﺎﮐارﺎﭘ ار نﺎﺴﻧا يﺪﯿﯾﻮﻠﯿﻣ ﯽﻤﺳﻮﻟK562

) ﺪﻧدﻮﻤﻧ تﺎﺒﺛا 24،25،42

لﻮﻠـﺳ ،ﻦﯾاﺮﺑﺎﻨﺑ ؛(

يﺎـﻫ ﻪـﺑK562

يرﺎﻤﯿﺑ دﺎﺣ زﺎﻓ لﺪﻣ ناﻮﻨﻋ ﻮـﺑ اراد ﻞـﯿﻟد ﻪـﺑCML

نژ ند

ﺶﻬﺟ ﻪﺘﻓﺎﯾ ﯽﻤـﺳﻼﭘﻮﺘﯿﺳ هرﺎﺼﻋ ﺮﯿﺛﺄﺗ و ﺪﯾدﺮﮔ بﺎﺨﺘﻧاp53

سﻮﻠﯿـﺳﺎﺑﻮﺘﮐﻻ ﯽﻟﻮﻠﺳ هراﻮﯾد و ﺮـﺑ ﯽﯾزﺎـﮐارﺎﭘ و ﯽﯾزﺎـﮐ يﺎـﻫ

ﻦﯿﺌﺗوﺮﭘ نﺎﯿﺑ ناﺰﯿﻣ ﯽﻧﺎﻃﺮﺳ هدرp53

اﺰﯾﻻا شور ﻪﺑK562

.ﺪﺷ هﺪﯿﺠﻨﺳ ﭻﯾوﺪﻧﺎﺳ

ﮐﺮﺗ ﺮﯿﺛﺄـﺗ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ﻪﺑ نﺎﻘﻘﺤﻣ ﯿ

ﺶﻫﺎـﮐ ﺮـﺑ ﯽـﻔﻠﺘﺨﻣ تﺎـﺒ

ناﺰﯿﻣ ﺶﻬﺟp53

ﯾ ﯿﺘﻧرد و ﻪـﺘﻓﺎ زا ﺲﯾزﻮـﺘﭘﻮﭘآ دﺮﺒـﺸﯿﭘ ﻪـﺠ

ﻪﺑ ﻪﺘﺴﺑاو ﺮﯿﻏ يﺎﻫﺮﯿﺴﻣ هدر ردp53

ﯽﺗوﺎـﻔﺘﻣ ﯽﻧﺎﻃﺮﺳ يﺎﻫ

ﻦﯿﺌﺗوﺮـﭘ ﺖـﯿﻟﺎﻌﻓ و ﻞﻣﺎﻌﺗ ﻪﮐ داد نﺎﺸﻧ تﺎﻌﻟﺎﻄﻣ .ﺪﻨﺘﺧادﺮﭘ -

يﺎﻫ ﺶﻬﺟp53

ﯽﻣ ﻪﺘﻓﺎﯾ ﻪـﺑ ﺪﻧاﻮﺗ يﺎﻫﺪـﯿﺘﭙﭘ لﺎـﺼﺗا ﻪﻄـﺳاو

) ﺮﻣﺎــﺘﭘآ Peptid Aptamer سﺎــﺳا ﺮــﺑ .دﻮــﺷ ﻢﯿــﻈﻨﺗ (

ﺘﭘآ ،ﻦﯿـﻘﻘﺤﻣ ﻂﺳﻮﺗ هﺪﺷ مﺎﺠﻧا تﺎﻌﻟﺎﻄﻣ هﺪـﺷ اﺪـﺟ يﺎـﻫﺮﻣﺎ

نژ ﯽﺸﺣو ﭗﯿﺗ ﺎﺑ ﻪﺴﯾﺎﻘﻣ رد ﺪﻨﺘﺴﻧاﻮﺗ ﻪﺑp53

ﺎـﺑ ﺮﺛﺆـﻣ رﻮﻃ

ﺎﻫp53 ي ﺶﻬﺟ ﯾ ﻦﯿـﺑ ﻞﻣﺎﻌﺗ .ﺪﻨﯾﺎﻤﻧ راﺮﻗﺮﺑ طﺎﺒﺗرا ﻪﺘﻓﺎ p53

ﺶﻬﺟ لﺪـﻣ زا هدﺎﻔﺘـﺳا ﺎـﺑ ﺎـﻫﺮﻣﺎﺘﭘآ و ﻪـﺘﻓﺎﯾ ﯽﻟﻮـﮑﻟﻮﻣ يﺎـﻫ

ﺖﯿﻟﺎﻌﻓ ﺪﻨﺘﺴﻧاﻮﺗ ﺎﻫﺮﻣﺎﺘﭘآ .ﺪﺷ ﺺﺨﺸﻣ ﺶـﻬﺟp53

ﯾ ار ﻪـﺘﻓﺎ

ﻪﺑ و هداد ﺶﻫﺎﮐ ﻘﻟا ﺚﻋﺎﺑ ﯽﺻﺎﺧ رﻮﻃ

لﻮﻠﺳ رد ﺲﯾزﻮﺘﭘﻮﭘآ ءﺎ -

نژ ﻪﮐ ﺪﻧﻮﺷ ﯽﯾﺎﻫ ﺶﻬﺟ ﺎﻬﻧآp53

ﯾ ) ﺖﺳا ﻪﺘﻓﺎ 43

.(

ﻢﻫ تاﺮـﺛا ﻦﯿـﻘﻘﺤﻣ ﻦﯿﻨﭼ JV-1-65

و JV-1-63 ﻪـﮐ

ﺖﺴﯿﻧﻮﮔﺎﺘﻧآ و ﺪـﺷر نﻮـﻣرﻮﻫ هﺪـﻨﻨﮐدازآ نﻮﻣرﻮﻫ يﺎﻫ

RC- هﺪــــــﻨﻨﮐدازآ ﺪــــــﯿﺘﭙﭘ ﺖــــــﺴﯿﻧﻮﮔﺎﺘﻧآ ﻪــــــﮐ3940

Bombesin/Gastrin ﯽﻣ

لﻮﻠﺳ يور ار ﺪﻨﺷﺎﺑ يرﻮﻣﻮﺗ يﺎﻫ

DMS-153 ﻣﻮﻨﯿــﺳرﺎﮐ

لﻮﻠــﺳ ﺎ درﻮــﻣ نﺎــﺴﻧا ﯽــﺸﺷ يﺎــﻫ

لﻮﻠﺳ رﺎﻤﯿﺗ .ﺪﻧداد راﺮﻗ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ناﺰـﯿﻣ ﻪـﺑ تﺎـﺒﯿﮐﺮﺗ ﻦﯾا ﺎﺑ ﺎﻫ

ﯽـﻓﺮﻃ زا .ﺪـﺷ رﻮـﻣﻮﺗ ﺮـﯿﺜﮑﺗ رﺎـﻬﻣ ءﺎـﻘﻟا ﺚﻋﺎﺑ يدﺎﯾز رﺎﯿﺴﺑ ﻦــﯾا يرﻮــﻣﻮﺗ ﺪــﺿ تاﺮﯿﺛﺄــﺗ ﻪــﮐ داد نﺎــﺸﻧ تﻼــﺑ نﺮﺘــﺳو ﺖﺴﯿﻧﻮﮔﺎﺘﻧآ ﺶﻬﺟ ﻦﯿﺌﺗوﺮﭘ نﺎﯿﺑ رﺎﻬﻣ ﻪﺑ ﻪﺘﺴﺑاو ﺎﻫ

ﻪﺘﻓﺎﯾ p53

ﯽﻣ ـﯿﺗﺮﺗ ﻦـﯾا ﻪﺑ .ﺪﺷﺎﺑ ﻪـﮐ ﺐ

RC-3940 هزاﺪـﻧا ﻪـﺑ

24

% و

ﺖﺴﯿﻧﻮﮔﺎﺘﻧآ يﺎﻫ

JV-1-65 و

JV-1-63 ﻪـﺑ ﺐـﯿﺗﺮﺗ ﻪـﺑ ﺰﯿﻧ

هزاﺪﻧا 18

% و 22

% ﻦﯿﺌﺗوﺮﭘ ناﺰﯿﻣ ﺶﻬﺟ يﺎﻫ

ﯾ ﻪﺘﻓﺎ ﻪﺑ ارp53

ﯽﻨﻌﻣ رﻮﻃ ﺢﻄﺳ رد يراد

05 /0

<

) ﺪﻧداد ﺶﻫﺎﮐP 29

.(

هرﺎــﺼﻋ ،داد نﺎــﺸﻧ ﺰــﯿﻧ ﻖــﯿﻘﺤﺗ ﻦــﯾا زا ﻞــﺻﺎﺣ ﺞﯾﺎــﺘﻧ ـﺳﺎﺑﻮﺘﮐﻻ ﯽﻟﻮﻠـﺳ هراﻮﯾد و ﯽﻤﺳﻼﭘﻮﺘﯿﺳ سﻮﻠﯿ

و ﯽﯾزﺎـﮐ يﺎـﻫ

ﯽﻨﻌﻣ ﺶﻫﺎﮐ ﺚﻋﺎﺑ ﯽﯾزﺎﮐارﺎﭘ نژ زا ﻞـﺻﺎﺣ ﻦﯿﺌﺗوﺮﭘ ﺢﻄﺳ راد

ﺶﻬﺟ ﯾ ﻪﺘﻓﺎ ﯽﻣ ﺪﻫﺎﺷ هوﺮﮔ ﻪﺑ ﺖﺒﺴﻧp53

) ﺪﻧﻮﺷ 05 /0

<

.(P

لﻮﻠـﺳ ،ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ﻦﯾا زا ﻞﺻﺎﺣ ﺞﯾﺎﺘﻧ ﻖﺒﻃ يﺎـﻫ

ردK562

ﺖـــﻈﻠﻏ 2000 سﻮﻠﯿـــﺳﺎﺑﻮﺘﮐﻻ و ﯽﯾزﺎـــﮐ سﻮﻠﯿـــﺳﺎﺑﻮﺘﮐﻻ

زا ﺪﻌﺑ ﯽﯾزﺎﮐارﺎﭘ 72

،ﺐﯿﺗﺮﺗ ﻪﺑ ﺖﻋﺎﺳ 53

/ 44 و 2/

43 ،ﺪﺻرد

ﻦﯿﺌﺗوﺮـﭘ ﺶﻫﺎـﮐ ﺪـﺻرد ﻦﯾﺮﺘﺸﯿﺑ هوﺮـﮔ ﻪـﺑ ﺖﺒـﺴﻧ ارp53

ﯽﻤـــﺳﻼﭘﻮﺘﯿﺳ هرﺎـــﺼﻋ ﻦﯿـــﻨﭽﻤﻫ .ﺪـــﻧداد نﺎـــﺸﻧ ﺪﻫﺎـــﺷ زا ﺪــﻌﺑ ﯽﯾزﺎــﮐارﺎﭘ سﻮﻠﯿــﺳﺎﺑﻮﺘﮐﻻ و ﯽﯾزﺎــﮐ سﻮﻠﯿــﺳﺎﺑﻮﺘﮐﻻ ﺖــﺷﺬﮔ 24

ﺐــﯿﺗﺮﺗ ﻪــﺑ ﺖﻋﺎــﺳ 62

/ 36 و 92 / 35 ،ﺪــﺻرد

ﺶـﻬﺟ ﻦﯿﺌﺗوﺮﭘ ﺶﻫﺎﮐ ﻦﯾﺮﺘﺸﯿﺑ ﯾ

ﻪـﺘﻓﺎ اﺬـﻟ .ﺪﻨﺘـﺷاد ارp53

راﻮﯾد ﻪﮐ ﺪﺷ هﺪﻫﺎﺸﻣ ﯽﻤـﺳﻼﭘﻮﺘﯿﺳ هرﺎﺼﻋ ﻪﺑ ﺖﺒﺴﻧ ﯽﻟﻮﻠﺳ ه

ﺶـﻬﺟ ﻦﯿﺌﺗوﺮـﭘ ناﺰـﯿﻣ ﺶﻫﺎﮐ ﺮﺑ يﺮﺘﺸﯿﺑ ﺮﯿﺛﺄﺗ ﯾ

ﻪـﺘﻓﺎ p53

ﯽـﻣ ﻦﯾاﺮﺑﺎﻨﺑ ؛دراد ناﺰـﯿﻣ ﺶﻫﺎـﮐ ﻦﯿـﺑ ﺖـﻓﺮﮔ ﻪـﺠﯿﺘﻧ ناﻮـﺗ

ﻦﯿﺌﺗوﺮﭘ لﻮﻠـﺳ رد ﺲﯾزﻮـﺘﭘﻮﭘآ ءﺎـﻘﻟا وp53

نژ ﺎـﺑ ﺎـﻫ p53

ﺶﻬﺟ ﯾ مﺎـﺠﻧا تﺎـﻌﻟﺎﻄﻣ ﻖـﯿﻘﺤﺗ ﻦـﯾا و دراد دﻮﺟو ﻪﻄﺑار ﻪﺘﻓﺎ

) يﺮﯿﺒﮐ ﻂﺳﻮﺗ هﺪﺷ 24

و ( ) ﯽـﮑﯾر 25 ﯽـﻣ ﺪـﯿﯾﺄﺗ ار ( .ﺪـﯾﺎﻤﻧ

ﯽﻣ ﺖﯾﺎﻬﻧرد ﺎـﺑ ﻖﯿﻘﺤﺗ ﻦﯾا زا ﻞﺻﺎﺣ ﺞﯾﺎﺘﻧ ﻪﮐ دﻮﻤﻧ نﺎﯿﺑ ناﻮﺗ

ﯽﺳرﺮﺑ زا ﻞﺻﺎﺣ ﺞﯾﺎﺘﻧ ،ﻪﻨﯿﻣز ﻦﯾا رد ﻪﺘﻓﺮﮔ ترﻮﺻ ﯽﻠﺒﻗ يﺎﻫ

ﯽﻣ ﻦﯾا .دراد ﯽﻧاﻮﺨﻤﻫ رﺎـﻬﻣ رد هﻮﻘﻟﺎـﺑ يﮋﺗاﺮﺘـﺳا ﮏـﯾ ﺪﻧاﻮﺗ

(8)

ﮏﯿﻧژﻮﮑﻧا دﺮﮑﻠﻤﻋ ﺶﻬﺟp53

نﺎﻣرد ياﺮﺑ ﯽﻫار و ﺪﺷﺎﺑ ﻪﺘﻓﺎﯾ

ﻃﺮﺳ ﺪﻨﻤﻓﺪﻫ ﻢﻫ .ﺪﻨﮐ ﻪﺋارا نﺎ

ﻦـﯾا زا هدﺎﻔﺘﺳا درﻮﻣ رد ﻦﯿﻨﭼ

هدروآﺮﻓ ناﺰـﯿﻣ ﺮـﺑ ﺎـﻬﻧآ ﺮﯿﺛﺄﺗ ﻢﺴﯿﻧﺎﮑﻣ و ﮏﯾژﻮﻟﻮﯿﺑ يﺎﻫ p53

هدر رد سﺎـﺴﺣا ﺮﺘـﺸﯿﺑ ﯽﻧاﺪﯿﻣ تﺎﻘﯿﻘﺤﺗ مﺎﺠﻧا ،ﯽﻧﺎﻃﺮﺳ يﺎﻫ

ﯽﻣ .ددﺮﮔ

ﯽﻧادرﺪﻗ و ﺮﮑﺸﺗ

نﺎﯾﺎﭘ زا ﯽﺸﺨﺑ ﻪﻟﺎﻘﻣ ﻦﯾا ناﻮﻨﻋ ﺖﺤﺗ ﻪﻣﺎﻧ

» ﺮﯿﺛﺄـﺗ ﯽﺳرﺮﺑ

ﻠﺳ هراﻮﯾد و ﯽﻤﺳﻼﭘﻮﺘﯿﺳ هرﺎﺼﻋ و ﯽﯾزﺎـﮐ سﻮﻠﯿﺳﺎﺑﻮﺘﮐﻻ ﯽﻟﻮ

نژ نﺎــﯿﺑ ﺮــﺑ ﯽﯾزﺎــﮐارﺎﭘ اﺰــﯾﻻا شور ﻪــﺑp53

« ﻊــﻄﻘﻣ رد

لﺎﺳ رد ﺪﺷرا ﯽﺳﺎﻨﺷرﺎﮐ 1390

ﺪﮐ و 129 ﯽـﻣ ﺎـﺑ ﻪـﮐ ﺪـﺷﺎﺑ

ﻪـﭼﺎﯾرد تﺎـﻌﻟﺎﻄﻣ هﺪﮑﺸﻫوﮋﭘ و ﻪﯿﻣورا هﺎﮕﺸﻧاد ﯽﻟﺎﻣ ﺖﯾﺎﻤﺣ .ﺖﺳا هﺪﺷ اﺮﺟا ﻪﯿﻣورا

(9)

/

95

هرود ،ﻪﺘﻓﺎﯾ ﺠﻫ

ﺪ ﻢﻫ ز ، نﺎﺘﺴﻣ 95 References

1. Steller H. Mechanisms and genes of cellular suicide. Science. 1995; 267: 1445-1449.

2. Kerr JF, Wyllie AH, Currie AR. Apoptosis:

a basic biological phenomenon with wide- ranging implications in tissue kinetics. Br J Cancer. 1972; 26: 239-257.

3. Thompson CB. Apoptosis in the pathogenesis and treatment of disease.

Science. 1995; 267: 1456-1462.

4. Pakin DM. The Global Health Burden of Infection-Associated Cancers in the years 2002. Int J Cancer. 2006; 118(12): 3030- 3044.

5. Vogelstein B, Kinzler KW. Cancer genes and the pathways they control. Nature Medicine. 2004; 10: 789-799.

6. Vahakangas K. TP53 mutations in workers exposed to occupational carcinogens. Hum Mutat. 2003; 21: 240-251.

7. Cuddihy AR, Bristow RG. The p53 protein family and radiation sensitivity: Yes or no?.

Cancer Metas Rev. 2004; 23: 237-257.

8. Kim E, Giese A, Deppert W. Wild-type p53 in cancer cells: when a guardian turns into a blackguard. Biochem Pharmacol. 2009; 77:

1-20.

9. Hallstrom TC, Nevins JR. Balancing the decision of cell proliferation and cell fate.

Cell Cycle. 2009; 8: 532-535.

10. Ingvarsson S. Molecular genetics of breast cancer progression. Semin Cancer Biol.

1999; 9: 277-288.

11. Malkin D. Germ line P53 mutations in a familial syndrome of breast cancer. Science.

1999; 250: 1233-1238.

12. Cotran R, Kumar V, Collins T. Robbins pathologic basis of disease. 6th ed.

Philadelphia: Saunders Company. 1999;

275-300.

13. Singhal N, Bapsy P, Babu KG, George J.

Chronic myeloid leukemia. JAPI. 2004; 52:

410-416.

14. Rosca A, Arion C, Colita A, Nedelcu L.

Chronic myelogenous leukemia prognosis and evolution. Bullet Trasilvania Univ Brasov. 2009; 2(51): 97-104.

15. Karpas A, Hayhoe FGJ, Green berger JS, Barker CR, Cawley JC, Lowenthal RM, et al. The establishment and cytological, cytochemical and immunological characterization of human haemic cell lines:

Evidence for heterogeneity. Leuk Res.

1977; 1: 35.

16. Law JC, Ritke MK, Yalowich JC, Leder GH, Ferrell RE. Mutational inactivation of the p53 gene in the human erythroid leukemic K562 cell line. Leuk Res. 1993;

17(12): 1045-1050.

17. Usuda J, Inomata M, Fukumoto H, Iwamoto Y, Suzuki T, Kuh HJ, et al. Restoration of p53 gene function in 12-O- tetradecanoylphorbor 13-acetate-resistant human leukemia K562/TPA cells. Int J Oncol. 2003; 22(1): 81-86.

18. Quintas-Cardama A, Cortes JE. Chronic myeloid leukemia: diagnosis and treatment.

Mayo Clin Proc. 2006; 81(7): 973-988.

19. Valent P. Imatinib-resistant chronic myeloid leukemia (CML): Current concepts on pathogenesis and new emerging

(10)

pharmacologic approaches. Biologicals.

2007; 1(4): 433-448.

20. Goldman JM. Initial treatment for patients with CML. ASH Education Program Book.

2009; (1): 453-460.

21. Tsai YT, Cheng PC, Fun CK, Pan TM.

Time-dependent persistence of enhanced immune response by a potential probiotic strain Lactobacillus paracasei subsp Paracasei. NTU. 2008; 101.

22. Lee JW, Shin JG, Kim EH, Kang HE, Yim IB, Kim JY, et al. Immunomodulatory and antitumor effects in vivo by the cytoplasmic fraction of Lactobacillus casei and Bifidobacterium longum. J Vet Sci. 2004;

5(1): 41-48.

23. Bartosch S, Woodmansey EJ, Paterson JC, McMurdo ME, Macfarlane GT.

Microbiological effects of consuming a synbiotic containing Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium lactis and oligofructose in elderly persons, determined by real-time polymerase chain reaction and counting of viable bacteria. Clin In Dis.

2005; 40(1): 28-37.

24. Kabiri F, Nejati V, Tukmechi A, Delirezh N, Nikbakhsh P. Inhibitiory properties of cytoplasmic extract of Lactobacilli isolated from common carp intestine on human chronic myelocytic leukemia K562 cell line:

an in vitro study. Tehran Univ Med J. 2011;

68: 691-698. (In Persian)

25. Riki M, Farokhi F, Tukmechi A. The best time of cytotoxicity for extracted cell wall from Lactobacillus casei and paracasei in K562 cell line. Tehran Univ Med J. 2013;

11: 691-699. (In Persian)

26. Azizpour K. Biochemical characterization of lactic acid bacteria isolated from rainbow trout (Oncorhynchus mykiss) of west Azarbaijan. Res J Biol Sci. 2009; 4(3): 324- 326.

27. Millour J, deOlano N, Horimoto YJ, Monteiro LK, Langer J, Aligue R, et al.

ATM and p53 Regulate FOXM1 Expression via E2F in Breast Cancer Epirubicin Treatment and Resistance. Mol Cancer Ther. 2011; 10(6): 1046-1058.

28. Ferreira CG, Epping M, Kruyt FA, Giaccone G. Apoptosis: target of cancer therapy. Clinical Cancer Res. 2002; 8(7):

2024-2034.

29. Kanashiro C, Schally A, Groot K, Armatis P, Bernardino A, Varga J. Inhibition of mutant p53 expression and growth of DMS- 153 small cell lung carcinoma by antagonists of growth hormone-releasing hormone and bombesin. Med Sciences.

2003; 100(26): 15836-15841.

30. Karimi M, Conserva F, Mahmoudi S, Bergman JG, Wiman KJN, Bykov V.

Extract from Asteraceae Brachylaena ramiflora induces apoptosis preferentially in mutant p53-expressing human tumor cells.

Carcinogenesis. 2010; 31(6): 1045-1053.

31. Muller PA, Vousden KH. Mutant p53 in cancer: new functions and therapeutic opportunities. Cancer Cell. 2014; 25: 304- 317.

32. Badinloo M, Rajabalian S, Pooraboli I, Eskandari H, Jangi-Aghdam H, Horri M.

Establishment, characterization and drug sensitivity of a new Ewing’s sarcoma cell

(11)

/

97

هرود ،ﻪﺘﻓﺎﯾ ﺠﻫ

ﺪ ﻢﻫ ز ، نﺎﺘﺴﻣ 95

line (SS-ES-1). Tehran Univ Med J. 2008;

66(4): 242-250. (In Persian)

33. Bossi G, Lapi E, Strano S, Rinaldo C, Blandino G, Sacchi A. Mutant p53 gain of function: reduction of tumor malignancy of human cancer cell lines through abrogation of mutant p53 expression. Oncogene. 2006;

25 :304-309.

34. Jeong S, Han M, Jin C, Kim G. Apoptosis induction of human leukemia cells by Streptomyces sp. SY-103 metabolites through activation of caspase-3 and inactivation of Akt. Int J Mol Med. 2010;

25(2): 31-40.

35. Rahmani M, Nguyen TK, Dent P, Grant S.

The multikinase inhibitor sorafenib induces apoptosis in highly imatinib mesylateresistant bcr/abl+ human leukemia cells in association with signal transducer and activator of transcription 5 inhibition and myeloid cell leukemia-1 down- regulation. Mol Pharmacol. 2007; 72(3):

788-795.

36. Soussi T, Lozano G. p53 mutation heterogeneity in cancer. Biochimica et Biophysica Acta Res Commun. 2005; 331:

834-842.

37. Fang B. Development of synthetic lethality anticancer therapeutics. J Med Chem. 2014;

57(19): 7859-7873.

38. Buzzai M, Jones RG, Amaravadi RK, Lum JJ, DeBerardinis RJ, Zhao F, et al. Systemic

treatment with the antidiabetic drug metformin selectively impairs p53-deficient tumor cell growth. Cancer Res. 2007;

67(14): 6745-6752.

39. Rafter J. The effects of probiotics on colon cancer development. Nutrition Res Rev.

2004; (17): 277-284.

40. Gorbach SL. Probiotics and gastrointestinal health. Am J Gastroenterol. 2000; 95(1): 2- 4.

41. Riki M. Evaluation of the effect of Lactobacillus casei and L. paracasei isolated from common carp intestine on the expression of p53 gene in K562 cell line by ELISA. Thesis. Faculty of Science Urmia University. 2013. (In Persian)

42. Choi SS, Kim Y, Han KS, You S, Oh S, Kim SH. Effect of Lactobacillus strains on cancer cell proliferation and oxidative stress in vitro. LAM. 2006; 42: 452-458.

43. Guida E, Bisso A, Fenollar-Ferrer C, Napoli M, Anselmi CE, Girardini J, et al. Peptide Aptamers Targeting Mutant p53 Induce Apoptosis in Tumor Cells. Cancer Res.

2008; 68: 6550-6558.