هدکشناد هیاپ مولع
تسیز هورگ يسانش
لماحونان یور رب ينيئتورپ يیوراد لماوع رارقتسا يسررب و هيهت یاه
نآ يتسیز ريثات و فلتخم اه
امنه ار داتسا :
يدسا هلادسا رتکد
:رواشم ديتاسا یرهز رباص رتكد رگزرب لضفلاوبا رتكد
:طسوت يهلادسا ميه اربا
ناتسبات 139
أ
.
يگداوناخ مان وجشناد
: يهلادسا
مان : میهاربا
همان نایاپ ناونع :
لماحونان يور رب ينیئتورپ يیوراد لماوع رارقتسا يسررب و هیهت نآ يتسیز ریثات و فلتخم ياه
اه
: امنهار داتسا يدسا هلادسا رتکد
: رواشم داتسا رگزرب لضفلاوبا رتکد و يرهز رباص رتکد
:يليصحت عطقم يسانشراک
دشرا :هتشر تسیز يسانش :شیارگ
م و يلولس يلوکل
هاگشناد يلیبدرا ققحم :
هدكشناد :
مولع هیاپ :يليصحتلا غراف خیرات
/22 /6 1390 : هحفص دادعت
143
اه هژاو ديلك رمیلپوک :
هعطق هس ،يا PLGA-PEG-PLGA ،
PLA-PEG-PLA ،
،نیدیسیمارگ ،نیتکافروس ،نیروتیا
تسیز ،يراگزاس ،يتیسیسکوتوتیس
،HeLa LNCaP FTIR ،
CD ، .
هديكچ : يژولونکتویب تعنص دشر دیلوت هب رجنم
يدیتپپ و ينیئتورپ يیوراد لماوع زا يدایز رامش تسا هدیدرگ ينیون
هک
يرامیب يرایسب نامرد رد ناطرس ریظن اه
يرامیب ، میزنآ صقن زا لصاح ياه میزنآ و يموزوزیل ياه
راامیب ،يشراوگ ياه ي
يااه
تیدودحم اب يیوراد لماوع نیا زا هدافتسا .دنراد دربراک... و تباید ،کیتیلوبمورت يکیژوالویب رامع هامین و يرادیاپان ریظن يیاه
نآ نییاپ
،اه تیللاح يم هجاوم يلولس ءاشغ يریذپانذوفن و يریذپ لقانونان زا هدافتسا اب .دشاب
نایا زا يرایاسب رب هبلغ ناکما اه
تیدودحم و اه
لقان طسوت يیوراد لماوع يریگربرد و دراد دوج 1 ااه
- ،يانمیا متاسیس طاسوت وراد يیااسانش مداع اعاب -2
هزادنا شیازفا ،يویلک نویسارتلیف طسوت عیرس فذح زا تعنامم و يیوراد لماوع ي
-3 واسر مداع و يرهاظ تیللاح شیازفا
و ينوخ قورع رد وراد -4
ودنا رارف و دمآراک يمسلاپوتیس نورد شهر لوکلوم يموز
يام يناامرد ياه ياایازم رارید زا .دنواش
متسیس زا هدافتسا يم يناسر وراد ياه
فده هب ناوت يااهرمیلپوک قایقحت نایا رد .درک هراشا لاعف ریغ و لاعف ندرک راد
هاس
هعطق PLGA-PEG-PLGA يا 18 (
و )BDP PLA-PEG-PLA 16 (
و ،BDP 26 دایییت زا اپ و دندش زتنس )BDP
نآ زتنس وت اه فیط طس يجنس
ياه وFTIR ،NMR تست تسیز هب طوبرم ياه پوکسورکیم تاعلاطم .دندش ماجنا يراگزاس
و درک دیییت لسیم لیکشت رد ار اهرمیلپ نیا يیاناوت ينورتکلا نآCMC
پوکاسورکیم تااعلاطم نیانچمه .دیدرگ نییعت اه
يم لولس نورد هب دورو هب رداق تارذونان نیا داد ناشن ناسرولف اب
،نیرواتیا( يدایتپپ يایوراد لاماوع يریگرااب دایییت .دنش
تاعلاطم طسوت تارذونان يور )نیدیسیمارگ ،نیتکافروس
، ناسرولف ،CD لولس .دش ماجنا ينورتکلا پوکسورکیم و FTIR
-
هدر يناطرس ياه دش رامیت دوب هدش يریگراب تارذونان يور هک يتلاح و دازآ تلاح رد نیروتیا دیتپپوپیل اب لاه ي
لولاس و دن -
هدر يناطرس ياه LNCaP ي
نآ راثا نازیم و دندش رامیت نیدیسیمارگ و نیتکافروس اب هدش يریگراب تارذونان طسوت زین ااه
لولس رب لاماوع نایا هک دنداد ناشن نومزآ نیا زا لصاح جیاتن .دیدرگ يبایزرا دازآ نیدیسیمارگ و نیتکافروس اب هسیاقم رد اه
يریگراب تلاح رد يیوراد و نیتکافرواس دروام رد(دانراد يرتاشیب ریثاات دواخ دازآ مراف ااب هاسیاقم رد تارذوناان يور هدش
يم هجوت لباق تاریثیت رییغت نیدیسیمارگ يام هدامآ تاسدب جیاتن هب هجوت اب .)دنشاب
ود زا لاصاح تارذوناان هاک تافگ ناوات
رمیلپوک 18 وBDP 16 تسیز يارادBDP
يم ولطم يراگزاس يگژیو و دنشاب
ياه يارب مزلا و نویسلاومرف
ناوانعب هدافتسا
ونان لقان .دنراد ار يدیتپپ يیوراد لماوع دمآراک ياه
بلاطم تسرهف
ناونع هحفص
همدقم :لوا لصف -1 همدقم ...
...
...
...
...
...
2
1-1 - هچخیرات لاسرا ي
نیئتورپ ...
...
...
...
2
1-1-1 - نوخ لاقتنا ...
...
...
...
...
2
1-1-2 - نویسانیسکاو ...
...
...
...
...
3
1-1-3 - هدش صیلخت ينامرد نیئتورپ نیلوا نیلوسنا ...
...
...
3
1-2 - نیئتورپ بیکرتون ياه ...
...
...
...
3....
1-3 - يژولونکتویب عیانص دشر ...
...
...
...
4
1-4 - يدیتپپ و ينیئتورپ يیوراد لماوع زا هدافتسا تیدودحم ...
...
...
6
1-5 - متسیس تیمها سر وراد ياه
ينا ...
...
...
...
8
1-6 - يژولونکتونان ...
...
...
...
...
9 .
1-7 - يگژیو وخ لقان ياه ...
...
...
...
10 .
1-8 - هژیو هاریاج يارب ينامرد وراد ...
...
...
...
10 .
1-9 - لاعفریغ و لاعف يزاسدنمفده ...
...
...
...
14
1-10 - يلولس تحت عیزوت و يلولس نورد لاسرا ...
...
...
17
1-11-1 -
فلاتخا کرحم هب ساسح لاسرا تهجpH
...
...
...
19
1-11-2 -
ایمرترپیاه ...
...
...
...
...
21
1-11-3 -
ت يرامیب هاریاج رد کودر تلاح رییغ ...
...
...
22
1-12 - ياه متسیس هیاپ اب
يرمیلپ ي ...
...
...
...
23
1-12-1 -
هگوژنوک رمیلپ ياه
- هب ساسح يوراد ... pH
...
...
24
1-12-2 -
هب ساسح ياهرمیردند pH
...
...
...
...
24
1-12-3 -
ل ی موزوپ اه ...
...
...
...
...
25
1-12-3-1 -
يلولس نورد شهر طسوت وراد
موزوپیل هب ساسح ياه pH
...
...
26
1-12-4 -
هدیتپپ ( لولس هب هدننک ذوفن يا ) CPP
...
...
...
28....
1-12-4-1 -
يگژیو لولس هب هدننکذوفن ياهدیتپپ يمومع ياه ...
...
30.
ج
1-12-4-2 -
لاقتنا مسیناکم اهCPP
...
...
...
...
31
1-12-4-3 -
بیاعمو ایازم اهCPP
...
...
...
...
32
1-12-5 -
هعطق ياهرمیلپوک متسیس و يا
يلسیم لاسرا ياه ...
...
...
33
1-12-5-1 -
تسود هناگود ياهرمیلپوک ...
...
...
...
33
1-12-5-1-1 -
ياهرمیلپوک عاونا هناگود
.. تسود ...
...
...
..
...
...
34
1-12-5-1-2 -
لپوک يا هعطق ي اهرمی ...
...
...
...
34
1-12-5-2 -
هعطق ياهرمیلپوک يعمجتدوخ لولحم رد يا
...
...
...
34
1-12-5-3 -
هعطق هدنهد لیکشت تسودبآ ي هتسوپ ي
...
...
...
35
1-12-5-3-1 -
يلپ نلیتا لوکیلگ
(PEG)
...
...
...
...
35
1-12-5-3-2 -
ياهرمیلپ ررید تسودبآ
...
...
...
...
36
1-12-5-4 -
کلاب هدنهد لیکشت زیرربآ ياه هتسه ي
...
...
...
38
1-12-5-4-1 -
)دیسکا نلیپورپ(يلپ ...
...
...
...
38
1-12-5-4-2 -
( دیسا کیلوکیلاگ وک دیتکلا يلپ )PLGA
...
...
...
39
1-12-5-5 -
تارذونان
PEG-PLGA
هب نیئتورپ نیلماح ناونع ...
...
41
1-12-5-6 -
متسیس هب ساسح يلسیم لاسرا ياه pH
...
...
...
41
1-12-5-7 -
شور هیهت ياه لسیم ي
وراد اب هدش يریگراب ياه ...
...
42.
1-12-5-7-1 -
میقتسم ندرک لح شور (
Direct dissolution
) ...
...
42
1-12-5-7-2 -
زیلاید شور ...
...
...
...
43
1-12-5-7-3 -
آ رد للاح نویسلوما ...
...
...
...
43
1-12-5-7-4 -
للاح ریخبت ...
...
...
...
44
1-12-5-7-5 -
Salting-out
...
...
...
...
...
...
44
1-12-5-7-6 -
Solution casting
...
...
...
...
...
..
...
45
1-12-5-7-7 -
هسیاقم شور ي ياه جیار ...
...
...
...
....
...
...
...
...
...
...
45
1-12-5-7-8 -
گنییارد زیرف و صیلخت ...
...
...
...
46
1-13 - تناتکافروسویب اه
...
...
...
...
...
47
1-13-1 -
تناتکافروسویب مسیناکم ،اه
مهرب ياه شنک
...
...
...
48
1-13-2 -
تناتکافروسویب يکیژولویب تیلاعف اه
...
...
...
49
د
1-13-2-1 -
اهدیتپپوپیل ...
...
...
...
...
49
1-13-2-2 -
تناتکافروسویب نیروتیا ياه
...
...
...
...
49
1-13-2-3 -
تناتکافروسویب ينیتکافروس ياه
...
...
...
50.
1-13-3 -
یروتیا زتنسویب ن
...
...
...
...
50...
1-13-4 -
نیروتیا زتنسویب رد رثؤم يطیحم طیارش ...
...
...
51
1-14 - زیرربآ يوراد ناونعب نیدیسیمارگ ...
...
...
...
52
1-15 - هنیشیپ ...
...
...
...
...
52
شور و داوم :مود لصف اه
شور و داوم ا2 اه
...
...
...
...
...
61
ا2 يلولس هدر ا1 ...
...
...
...
...
62
2-2 - لولحم هدش هدافتسا ياه ...
...
...
...
63
ا2 ا2 رفاب ا1 ...PBS
...
. ...
...
...
63
ا2 ا2 تشک طیحم ا2
RPMI 1640
...
...
...
. ...
...
...
...
...
63
ا2 ا2 کیتویب يتنآ ا3 ...
...
...
...
...
63
ا2 ا2 هریخذ يارب تشک طیحم ا4 لولس تدم ينلاوط ي
...
...
...
64
ا2 ا2 ا5 ...MTT
...
...
...
...
...
..
...
...
64
ا2 ا2 نیسیلاگ رفاب ا6 ...
...
...
...
...
64
2-3 - تشک طیحم ضیوعت ...
...
...
...
64....
2-3-1 - لولس ددجم تشک اه
...
...
...
...
65
2-4 - و هریخذ لولس تدم دنلب يرادهرن
اه ...
...
...
...
65
2-5 - لولس ددجم تایح اه
...
...
...
...
67....
2-6 - لولس تایح شجنس نومزآ اب اه
...MTT
...
...
68...
2-7 - ياهرمیلپوک زتنس
PLA-PEG-PLA
و
PLGA-PEG-PLGA
...
...
68
2-7-1 - يرت ياهرمیلپوک زتنس ب
کلا
PLA-PEG-PLA
16( وBDP
26 ...BDP
...
69
2-7-2 - يرت رمیلپوک زتنس کلاب
PLGA-PEG-PLGA
18 ( ...BDP
...
70
2-7-3 - يجنس فیط زا هدافتسا اب اهرمیلپ زتنس دیییت و IR
...NMR
...
71
2-8 - نآ تایصوصخ نییعت و لسیم لیکشترد اهرمیلپ يیاناوت يسررب اه
...
...
71
ه
2-8-1 - زا هدافتسا اب لسیم لیکشت يسررب ...ANS
...
...
71
2-8-2 - هیهت هرارن ينورتکلا پوکسورکیم تاعلاطم تهج اهرمیلپ زا هنومن ي ...
...
72
2-8-3 - نییعت رتمیرولفورتکپسا زا هدافتسا اب اهرمیلپ CMC
...
...
...
72
2-9 - اهرمیلپ يکیژولویب تایصوصخ يسررب ...
...
...
...
72
2-9-1 - تست زا هدافتسا اب اهرمیلپ تیمس نییعت ...MTT
...
...
72
2-9-2 - رمیلپ کیتیلومه تیلاعف يسررب اه
...
...
...
...
73
2-9-2-1 -
اهرمیلپ يارب زیلومه تست ...
...
...
...
73
2-9-3 - اهرمیلپ طسوت يریپ ،اقلا يسررب ...
...
...
...
74
2-9-3-1 -
گنر اب يزیمآ
X-gal
...
...
...
...
75
2-9-3-1-1 -
هیهت اب يزیمآ گنر لولحم ي ٦
pH =
...
...
...
75
2-9-3-1-2 -
هیهت اب يزیمآ گنر لولحم ي ٤
pH =
...
...
...
75
2-9-3-2 -
گنر يزیمآ ...
...
...
...
...
75
2-9-4 - و تشادرب نییعت لولس نورد هب يرمیلپ تارذونان دورو تیلباق
...
...
76
2-10 - تارذونان يور رب نیتکافروس و نیروتیا ،نیدیسیمارگ يریگراب دیییت ...
...
76
2-10-1 -
هیهت هنومن ي رمیلپ ي
- تاعلاطم يارب نیدیسیمارگ
CD
...
...
76
2-10-2 -
هنومن هیهت رمیلپ ي
- فیط يارب نیدیسیمارگ ناسرولف يجنس
...
...
77
2-10-3 -
دیییت فیط طسوت نیدیسیمارگ يریگراب زمرق نودام يجنس
...
...
77
2-10-4 -
هیهت هنومن ي رمیلپ ي
- هرارن ينورتکلا پوکسورکیم يارب نیدیسیمارگ ...
77....
2-10-5 -
فیط طسوت نیروتیا يریگراب دیییت يجنس
هرارن ينورتکلا پوکسورکیم و FTIR
...
78
2-10-6 -
فیط طسوت نیتکافروس يریگراب دیییت يجنس
ورکیم وFTIR
هرارن ينورتکلا پوکس ...
78
2-11 - هسیاقم يسررب تارذونان يور هدش يریگراب و دازآ تلاح رد اهوراد يگدنشک و تیمس نازیم يا
...
...
...
...
...
...
...
78
جیاتن :موس لصف -3 جیاتن ...
...
...
...
...
...
81
3-1 - ياهرمیلپوک زتنس وPLGA
نآ تایصوصخ و هدش هلیرپPLA
اه ...
...
81
3-2 - س ياهرمیلپوک تیمس نییعت و يسررب تست زا هدافتسا اب هدش زتن
...MTT
....
87
و
3-2-1 - رامیت زا لصاح يکیژولوفروم تارییغت هتعاس16
لولس ي رمیلپ اب اه
16 ...BDP
....
...
88.
-2 -2 -3 نییعت
IC50
رمیلپوک 16
هزاب ردBDP
ينامز ياه ،16
و24 تعاس48 ...
89....
3-2-2-1 -
رامیت هتعاس16
...
...
...
...
89..
3-2-2-2 -
رامیت هتعاس24
...
...
...
...
90..
3-2-2-3 -
رامیت هتعاس48
...
...
...
...
90..
3-2-2-4 -
هسیاقم هزاب رد اهرامیت ي توافتم ينامز ياه
...
...
...
91
3-2-3 - رامیت زا لصاح يکیژولوفروم تارییغت هتعاس16
لولس ي رمیلپ اب اه
18 ...BDP
92
-4 -2 -3 نییعت
IC50
رمیلپوک 18
هزاب ردBDP
ينامز ياه ،16
و24 تعاس48 ...
3....
9
3-2-4-1 -
رامیت هتعاس16
...
...
...
...
93..
3-2-4-2 -
رامیت هتعاس24
...
...
...
...
94..
3-2-4-3 -
رامیت هتعاس48
...
...
...
...
95 . .
3-2-4-4 -
هسیاقم هزاب رد اهرامیت ي توافتم ينامز ياه
...
...
...
95
3-2-5 - رامیت زا لصاح يکیژولوفروم تارییغت هتعاس16
لولس ي رمیلپ اب اه
26 ...BDP
96
-6 -2 -3 نییعت
IC50
رمیلپوک 26
هزاب ردBDP
ينامز ياه ،16
و24 تعاس48 ...
7....
9
3-2-6-1 -
رامیت هتعاس16
...
...
...
...
97..
3-2-6-2 -
رامیت هتعاس24
...
...
...
...
97..
3-2-6-3 -
رامیت هتعاس48
...
...
...
...
98..
3-2-6-4 -
هسیاقم هزاب رد اهرامیت ي توافتم ينامز ياه
...
...
...
99
3-3 - هدش زتنس ياهرمیلپوک کیتیلومه تیلاعف يسررب ...
...
...
99
3-3-1 - رمیلپ کیتیلومه تیلاعف 16
...BDP
...
...
100...
3-3-2 - رمیلپ کیتیلومه تیلاعف 18
...BDP
...
...
101...
3-3-3 - رمیلپ کیتیلومه تیلاعف 26
...BDP
...
...
101...
3-4 - يریپ ءاقلا نومزآ زا لصاح جیاتن ...
...
...
...
102
3-4-1 - رمیلپوک طسوت يریپ ءاقلا يسررب 16
...BDP
...
...
102
3-4-2 - رمیلپوک طسوت يریپ ءاقلا يسررب 18
...BDP
...
...
103
3-4-3 - رمیلپوک طسوت يریپ ءاقلا يسررب 26
...BDP
...
...
103
3-5 - لسیم لیکشت يسررب پ ياه
ندش يلسیم ينارحب تظلغ نییعت و يرمیل ...CMC
...
...
...
104
ز
3-5-1 - لسیم لیکشت يسررب رمیلپوک زا لصاح ياه
16 ...BDP
...
...
. ...
104..
3-5-2 - لسیم لیکشت يسررب رمیلپوک زا لصاح ياه
18 ...BDP
...
105
3-6 - دورو تیلباق لولس لخاد هب هدش زتنس ياهرمیلپوک
اه ...
...
...
106
3-7 - تارذونان يور رب اهوراد يریگراب يسررب ...
...
...
107
3-7-1 - نیدیسیمارگ يریگراب دیییت ...
...
...
...
107
3-7-2 - نیروتیا دیتپپوپیل يریگراب دیییت ...
...
...
...
114
3-7-3 - نیتکافروس يریگراب دیییت ...
...
...
...
114
3-8 - و دازآ تلاح رد وراد رثا نازیم يسررب زا لصاح جیاتن زا هدافتسا اب تارذونان يور هدش يریگراب
تست ...MTT
...
...
...
...
116
3-8-1 - نیدیسیمارگ يواح تارذونان رثا ...
...
...
...
117
3-8-2 - نیروتیا يواح تارذونان رثا ...
...
...
...
120
3-8-3 - نیتکافروس يواح تارذونان رثا ...
...
...
...
123
هجیتن و حب :مراهچ لصف يریگ
-4 حب ...
...
...
...
...
127 ...
عبانم ...
...
...
...
...
...
134
ح
لاکشا تسرهف ...ناونع ...
...
هحفص...
همدقم :لوا لصف 1لکش 1- لاثم . لقانونان زا يیاه ناطرس نامرد و صیخشت يارب اه
...
...
13 .
1لکش 2- زا کیتامش ریوصت . رثا
لاعف ریغ و لاعف يزاسدنمفده و EPR
. ...
. ...
15
1لکش 3- يموزوزیلودنا رارف مسیناکم و يرفاب رثا . ...
...
...
18
1لکش 4- نورد لاسرا . يرامیب عاونا :وراد يلولس
کمادنا ،اه و زاین دروم ياهوراد ،يرامیب رد لیخد ياه
تسا هدش هداد ناشن لکش نیا رد لولس نورد هب دورو نکمم ياهریسم ...
...
19 .
1لکش 5- لقانونان طسوت هتسه هب وراد دنمفده لاسرا . راب ندش سوکعم تیلباق اب ياه
(TCRN)
. ..
21...
1لکش 6- هگوژنوک زا يلاثم . وراد ي
- هب ساسح رمیلپ وراد دنمفده لاسرا تهجpH
...
24
1لکش 7- موزوپیل عاونا زا کیتامش ریوصت : دوجوم ياه
...
...
...
26
1لکش 8- هوحن موزوپیل ءاشغ ماغدا ي هب ساسح ياه
يموزودنا ءاشغ ابpH
...
...
28
1لکش 9- وک کلاب . -
يم راکب يناسروراد رد هک يیاهرمیلپ نآ تسودبآ شخب و دنور
يلپ اه یتا -نل
(لوکیلگ يم )PEG
دشاب ...
...
...
...
...
36
1لکش 10- نیزریاج راگزاس تسیز ياهرمیلپ ررید . يم هک PEG
هتسوپ ناونعب دنناوت لمع تسودبآ ي
دننک ...
...
...
...
...
...
37
1لکش 11- يیامیش راتخاس . PLGA
...
...
...
...
40
1لکش 12- تارذونان زیلوردیه . تارذونان : PLGA
کیتکلا و کیلوکیلگ هب يدیسا طیحم رد PLGA
يم زیلوردیه دیسا وش
هخرچ رد زیلوردیه تلاوصحم نیا .د ي
يم هزیلوباتمTCA
دنوش ...
40
1 لکش 13- رمیلپوک راتخاس .
PEG-PLGA
...
...
...
...
...
...
...
41
1 لکش 14- شور . هیهت ياه لسیم ي
وراد اب هدش يریگراب ياه ...
...
46..
ف شور و داوم :مود لص اه
2لکش 1- زتنس هدش هلیرپPLA
...
...
...
...
69
2 لکش 2- يرت رمیلپوک زتنس لحارم . کلاب
PLGA-PEG-PLGA
...
...
70
جیاتن :موس لصف
ط
3لکش 1- فیط . رمیلپ هب طوبرم NMR
16 BDP
...
...
...
...
82
3 لکش 2- فیط . هب طوبرمFTIR
16 ...BDP
...
...
....
...
...
...
...
83
3 لکش 3- فیط . رمیلپ هب طوبرم NMR
18 ...BDP
...
...
...
. ...
84
3 لکش 4- فیط . هب طوبرمFTIR
18 ... BDP
...
...
...
...
...
...
85
3 لکش 5- فیط . رمیلپ هب طوبرم NMR
26 ... BDP
...
...
....
...
...
86
3 لکش 6- فیط . هب طوبرمFTIR
26 BDP
...
...
...
...
87
3 لکش 7- لصاح ریواصت . رامیت يکیژولوفروم تارییغت يسررب زا
هتعاس 16 رمیلپ زا لصاح تارذونان ي
16 هدر يور ربBDP
يلولس ي
LNCaP
...
...
...
...
88
3 لکش 8- رامیت يطخ رادومن . هتعاس16
رمیلپ ي هدر يور رب16
يلولس ي
LNCaP
...
89
3 لکش 9- . طخ رادومن ي
ت 24رامی هتعاس ي لپ 16رمی ور ربBDP
ي هدر ي لولس ي
LNCaP
...
90
کش 3 ل 10- . طخ رادومن ي
ت 48رامی هتعاس ي لپ تارذونان 16رمی
BDP
ور رب ي هدر ي لولس ي
LNCaP
91
3 لکش 11- ياهرامیت ينوتس رادومن . ،16
و 24 هتعاس 48 رمیلپ زا هدش هیهت تارذونان ي 16
رب BDP
هدر يور يلولس ي
LNCaP
نامز و تظلغ بیش رد ...
...
...
92
3 لکش 12 -
. واصت ری سررب زا لصاح ي
غت تاریی ژولوفروم يکی
ت 16رامی هتعاس ي لپ زا لصاح تارذونان رمی
18 ور ربBDP
ي هدر ي لولس ي
LNCaP
...
...
...
...
93
3 لکش 13- رامیت يطخ رادومن . هتعاس16
رمیلپ زا هدش هیهت تارذونان ي 18
هدر يور رب BDP
يلولس ي
LNCaP
...
...
...
...
...
...
94
3 لکش 14- رامیت يطخ رادومن . هتعاس 24
رمیلپ زا هدش هیهت تارذونان ي 18
رب BDP
هدر يور يلولس ي
LNCaP
...
...
...
...
...
...
94
3 لکش 15- رامیت يطخ رادومن . هتعاس 48
رمیلپ زا لصاح تارذونان ي 18
هدر يور رب BDP
يلولس ي
LNCaP
...
...
...
...
...
....
95 .
3 لکش 16- ياهرامیت ينوتس رادومن . ،16
و 24 هتعاس 48 رمیلپ زا هدش هیهت تارذونان ي 18
رب BDP
هدر يور يلولس ي
LNCaP
نامز و تظلغ بیش رد ...
...
...
96
3 لکش 17- . واصت ری سررب زا لصاح ي
غت تاریی ژولوفروم يکی
ت 16رامی هتعاس ي لپ 26 رمی ور رب BDP
ي
هدر ي لولس ي
.LNCaP
...
...
...
...
...
96
لکش -3 .18 طخ رادومن ي
ت 16رامی هتعاس ي هت تارذونان هی
لپ زا هدش 26 رمی
رب BDP
ور ي هدر ي
لولس ي
.LNCaP
...
...
...
...
...
97
ي
3 لکش 19- . طخ رادومن ي
ت 24رامی هتعاس ي هت تارذونان هی
دش لپ زا ه 26 رمی
ور ربBDP
ي هدر ي لولس ي
LNCaP
...
...
...
...
...
...
98
3 لکش 20- رامیت يطخ رادومن . هتعاس 48
رمیلپ زا لصاح تارذونان ي 26
هدر يور رب BDP
يلولس ي
LNCaP
...
...
...
...
...
...
98
3 لکش 21- . نوتس رادومن ي
ت ياهرامی ،16
و 24 هتعاس 48 ي هت تارذونان هی
لپ زا هدش 26 رمی
رب BDP
ور ي هدر ي لولس ي
LNCaP
ش رد بی نامز و تظلغ ...
...
...
99
3 لکش 22- رمیلپ طسوت زیلومه تست هب طوبرم ریواصت . 16
... BDP
...
100
3 لکش 23- رمیلپ زیلومه تست هب طوبرم يطخ رادومن . 16
... BDP
...
100
3 لکش 24- رمیلپ زیلومه تست هب طوبرم ریواصت . 26
... BDP
...
...
101
3 لکش 25- رمیلپ زیلومه تست هب طوبرم يطخ رادومن . 26
... BDP
...
101
3 لکش 26- . صت وا ری سررب زا لصاح ي
پ ءاقلا يری سوب هلی ي تظلغ ياه لپ توافتم 16 رمی
ور رب BDP
ي
هدر ي لولس ي
LNCaP
زا پ ت تعاس20
رامی مآ گنر و يزی
اب
X-Gal
ود رد 4pH
6 و ...
102
3 لکش 27- . واصت ری سررب زا لصاح ي
پ ءاقلا يری سوب هلی ي تظلغ ياه لپ زا لصاح تارذونان توافتم رمی
18 ور رب BDP
ي هدر ي لولس ي
LNCaP
زا پ ت تعاس 20
رامی مآ گنر و يزی
لولس اه اب
X-Gal
ود رد
4pH
6 و ...
...
...
...
...
103
3 لکش 28- فارگورکیم . م
پوکسورکی نورتکلا
ي هب طوبرم هرارن لسیم
وک طسوت هدش لیکشت ياه لپ
رمی
16 ...BDP
...
...
...
...
104...
3 لکش 29- فیط . رشن ي
ANS
عت تهج نیی
CMC
لپوک 16رمی
...BDP
...
105
3 لکش 30- فیط . رشن ي
ANS
عت تهج نیی
CMC
لپوک 18رمی
... BDP
...
106
3 لکش 31- ریواصت . م
پوکسورکی دورو هب طوبرم ناسرولف
FITC
گراب يری ور هدش ي لپ تارذونان 16رمی
BDP
18 و بBDP
ه لولس نورد رامیت زا پ
هتعاس2 ...
...
...
106
3 لکش 32- فیط . مارگ CD
نیدیسی گراب و اهنت تلاح رد
يری ور هدش ي لپ 16رمی ...BDP
107
3 لکش 33- فیط . مارگ ناسرولف رشن نیدیسی
گراب يری ور هدش ي لپ تارذونان 16 يرمی
...BDP
108
3 لکش 34- . ط فی ياه
FT-IR
رمیلپ اب هارمه و يیاهنت هب نیدیسیمارگ 16
زیلانآ تحت هک BDP FSD
هتفرگ رارق ( دنا
=ga
و نیدیسیمارگ
ga-pol
رمیلپ اب هارمه نیدیسیمارگ = ...
...
109
3 لکش 35- رگورکیم فا
ياه م پوکسورکی نورتکلا
ي گراب هب طوبرم هرارن يری
مارگ نیدیسی ور
ي لپ 16رمی
BDP
...
...
...
...
...
...
111
3 لکش 36- فیط . مارگ CD
نیدیسی گراب و اهنت تلاح رد
يری ور هدش ي لپ 18رمی ... BDP
112
ک
3 لکش 37- فیط . مارگ ناسرولف رشن نیدیسی
گراب يری ور هدش ي لپ تارذونان 18 يرمی
BDP
....
113
3 لکش 38- ورکیم فارگ ياه م پوکسورکی نورتکلا
ي گراب هب طوبرم هرارن يری
مارگ نیدیسی ور
ي لپ 18رمی
BDP
...
...
...
...
...
...
113
3 لکش 39- فارگورکیم ياه
م پوکسورکی نورتکلا
ي گراب هب طوبرم هرارن يری
ا نیروتی ور ي لپ 16رمی
BDP
...
...
...
...
...
...
114
3 لکش 40- ط فی ياه
FT-IR
(يیاهنت هب نیتکافروس رمیلپ اب هارمه و )surf
16 ( BDP surf-pol
فیط .)
surf-pol
زیلانآ تحت هتفرگ رارق FSD
تسا ...
...
...
115....
لکش -3
فارگورکیم41 ياه
م پوکسورکی نورتکلا
ي گراب هب طوبرم هرارن يری
تکافروس نی ور ي
وک لپ 16رمی يیامنگرزب( BDP
50000 )ربارب
...
...
...
116...
3 لکش 42- نوتس رادومن ي
اقم هسی ي ت 16 رامی هتعاس ي تظلغ 40 ياه
50 ، 60 ، 70 ، 80 و م رگورکی م
م رد يلی رتیل مارگ نیدیسی اب هارمه و اهنت تلاح رد
/5 و2 /5 م3 يلی مرگ لپ زا 16رمی
...BDP
117
3 لکش 43- واصت ری ت هب طوبرم 16رامی
هتعاس ي تظلغ 40ياه
50 ، 60 ، 70 ، 80 و م مرگورکی م رد
-يلی
رتیل مارگ (نیدیسی )GA
اب هارمه و اهنت تلاح رد /5
و 2 /5 م 3 يلی مرگ لپ زا 16 رمی
(BDP
/5 -2 و GA
/5 -3 .)GA
...
...
...
...
...
118
3 لکش 44- ت 16 رامی هتعاس ي تباث تظلغ م40
ورکی مرگ مارگ نیدیسی تظلغ هارمه هب
ياه توافتم ،1
،2 ،3 و4 م5 يلی مرگ م رد يلی رتیل لپ 16 رمی ...BDP
...
...
119
3 لکش 45- هب طوبرم هک ترونیا پوکسورکیم طسوت هدش هتفرگ ریواصت رامیت
هتعاس 16 تباث تظلغ ي
ورکیم 40 گ تظلغ هارمه هب نیدیسیمارگ مر توافتم ياه
،1 ،2 ،3 و 4 يلیم 5 يلیم رد مرگ رمیلپ رتیل
16 ...BDP
...
...
...
...
120...
لکش -3 رامیت هب طوبرم يطخ رادومن 46 هتعاس 16
هدر يور نیروتیا دیتپپوپیل ي رد لاه يلولس ي
تظلغ 15 ياه
30 ، 50 ، 70 و يلیم رب مرگورکیم رتیل
...
...
...
121
3لکش 47- طخ رادومن ي
ب طوبرم ت ه 16 رامی هتعاس ي لپ تارذونان يرمی
ل اب هدش دول دیتپپوپی
ا نیروتی
ور ي هدر ي لولس ي تظلغ رد لاه 15ياه
30 ، 50 ، 70 و م مرگورکی ا زا
نیروتی تباث تظلغ و
mg/ml
/5 2
رمیلپ 16 ...BDP
...
...
...
...
121
3 لکش 48- نوتس رادومن ي
اقم هسی ي ت 16 رامی هتعاس ي تظلغ 15 ياه
30 ، 50 ، 70 و م مرگورکی رد
م يلی ل رتی ل دیتپپوپی ا
نیروتی تلاح رد و اهنت تلاح رد
ي تباث تظلغ هارمه هب هک
mg/ml
/5 لپ 2 رمی
16 گراب تارذونان تروصب BDP
يری دندوب هدش ...
...
...
122
ل
3 لکش 49- طخ رادومن ي
ت هب طوبرم 16رامی
هتعاس ي
surfactin
تظلغ رد 10 ياه
20 ، 30 ، 40 ، 50 و
م مرگورکی م رب
يلی رتیل ور رب ي هدر ي لس لو ي
LNCaP
...
...
...
123
3 لکش 50- رامیت هب طوبرم يطخ رادومن هتعاس 16
يور نیتکافروس اب هدش دول يرمیلپ تارذونان ي
هدر يلولس ي
LNCaP
تظلغ رد 10 ياه
20 ، 30 ، 40 ، 50 و تباث تظلغ و نیتکافروس زا مرگورکیم
mg/ml
رمیلپ2 16 (BDP IC50
6 = 44/ ...
...
...
...
24 1
3 لکش 51- هسیاقم ينوتس رادومن ریثات ي
تباث تظلغ اب هدش يریگراب و اهنت تلاح رد نیتکافروس 2
يلیم يلیم رد مرگ رمیلپ زا رتیل
16 ...BDP
...
...
...
125
م
لوادج تسرهف ناونع
هحفص
:لوا لصف همدقم
1لودج 1- هدافتسا و رازاب رد دوجوم يدیتپپ و ينیئتورپ ياهوراد تسیل . نآ ينامرد ي
اه ...
4
1لودج 2- . زا يدادعت ءاشنم و يلاوت (لولس هب هدننک ذوفن ياهدیتپپ
اهCPP
) ...
...
30
1لودج 3- . يگژیو يلصا ياه دنچ
( لولس هب هدننک ذوفن دیتپپ )CPP
...
...
31
شور و داوم :مود لصف اه
لودج -2
هارتسد 1 قیقحت نیا رد هدش هتفرگ راکب ياه ...
...
...
61
لودج -2
قیقحت نیا رد يفرصم داوم تسیل 2 ...
...
...
62
جیاتن :موس لصف 3لودج 1- دصرد : وPLA
هب تبسنPLGA
PEG
...
...
...
81
3لودج 2- کیپ رد هدش هدهاشم ياه ط
فی ياه
FT-IR
رمیلپ اب هارمه و يیاهنت هب نیدیسیمارگ
16 ...BDP
...
...
...
...
..
110.
Abbreviation
ن
DMEM Dulbecco Modified Eagle Medium DMSO Dimethyl Sulphoxide
EDTA Ethylendiamine Tetra Acetic Acid FCS Fetal Calf Serum
MTT 3-(4,5-dimethyl thiazol- 2yl) – 2,5- diphenyl tetrazolium bromide OD Optical Density
PBS Phosphate Buffer Saline
RPMI Roswell Park Memorial Institute Medium FITC Fluorescein Isothiocyanate
DMF Diethylformamide
X-Gal 5-bromo- 4-chloro-3-indolyl β-D-galactoside
MTT 3-[4,5-dimethylthiazol-2-yl]-2,5-diphenyltetrazolium bromide PLA Poly Lactic Acid
PLGA Poly Lactide co Glycolic Acid PEG Poly Ethylene Glycol
ANS Anilino Naphthalene Sulfonate CD Circular Dichroism
FT-IR Fourier transform infrared SEM Scanning Electron Microscopy
1
127
-1 همدقم
-1 -1 رات ی هچخ ی ئتورپ لاسرا ي
ن
رات
ی هچخ ي اهوراد لاسرا ي
ئتورپ ی ن ي شلات ماجنا هب اه
يی م رب نوخ لاقتنا تهج ي
لوا .ددرگ ی
لاقتنا ن
لاس رد قفوم نوخ دروفسکا کشزپ طسوت 1665
ي ر رتکد ، ی
روول دراچ مزآ و دش ماجنا1
ای لوا تاش ی
اب ار ه
ب نوخ لاقتنا ی
شلات .داد ماجنا گس ود ن اه
ي دعب ي اتسار رد ي
ب نوخ لاقتنا ی
ح و ناسنا ن ی
تروص ناو
لاس رد ماجنارس و تفرگ هعماج 1678
ي کشزپ ي راپ ی پ ي ب نوخ لاقتنا هک درب ی
ح و ناسنا ن ی
هب ناو
لد ی شنکاو عوقو ل اه
ي م گرم هب رجنم ناوارف ولطمان ي
.دوش
-1 -1 -1 لاقتنا نوخ
ج ی لدنولب زم لرنا 2
ی س ي از صصختم کشزپ ، ی
نام لوا ، ی رنوخ نامرد تهج ار قفوم نوخ لاقتنا ن ی
ز ي
از زا پ ی
وزاب زا نوخ نتفرگ اب نام ي
رزت و رهوش ی
ب وا .داد ماجنا نز هب نآ ق ی
لاس ن اه 1825 ي ات
دادعت 1830 هک داد ماجنا نوخ لاقتنا 10
زا دروم 5 نآ
اراد اه ي ا اتن و دوب ولطم تارث ی
رشتنم ارنآ ج
.درک رد 1840لاس وماس ی ل گنارتسمرآ ل ی
3ن لوا ندنل رد ی
وراد لاسرا ن ي
ئتورپ ی ن ي داقعنا روتکاف ي
زا ار
رط ی فومه نامرد تهج نوخ لاقتنا ق ی
ل ي .داد ماجنا
1-Richard Lower 2-James Blundell
3-Samuel ArmStrang Lane
128
-1 -1 -2 سكاو ي سان ي نو
د زا
ی لاثم رر اه
ي ادتبا يی لاسرا ئتورپ ی ن لوت ی .دوب هلبآ نسکاو د رنج دراودا
رد 1
1796 لاس پ ي هک درب
ش ی شودر اه يی شود مارنه هک ی
اهواگ ند ي
هلبآ هب لاتبم ي
واگ ي ا هب ی ب ن ی رام ي م لاتبم ي و دنوش م لوات -ي
دننز من هلبآ راچد نآ زا پ ي
پ رنج ماجنارس .دنوش ي
قلت هک درب ی
ا اب ح ی و ن ی ر و واگ س ي رد تمواقم عاب
م هلبآ هب لاتبا ربارب ي
.دوش
-1 -1 -3 ا لوسن ي ن لوا ي ن ئتورپ ي ن نامرد ي لخت ي هدش ص
سب
ی را ي هافم زا ی اپ م ی ه ا ي س اب طبترم ی
متس اه ي اهوراد شهر ي
ئتورپ ی ن ي هدافتسا اب ا
لوسنا ز ی ن ناونعب
وراد ي لوسنا هک ارچ .تسا هدش لصاح لدم ی
هن ن لوا اهنت ی لوکلوم ن نامرد
ي ئتورپ ی ن ي لاخ ب هدش ص دو
لاتبم دصرد هکلب ی
د هب نا ی تبا ازفا لاح رد ی
دوب ش .
-1 -2 ئتورپ ي ن اه ی كرتون ي ب
رد
1974 لاس لنتسا ، ي
2نهوک وب تربره و دروفنتسا هارشناد زا ی
3ر شناد زا لاک هار ی نرف ی ب ا ی نا ی نژ ک
جراخ ي و رتکاب هب هدش درا ي
کرتون شور اب ار ی
ب ي .دندرک شرازگ DNA
ا زا هدافتسا ی
ژولونکت ن ي
ارب ي
ب نامرد ی رام ي اه ي سنا رد نا 1977 لاس
مارنه ي هک تکرش
Genetech
لوا ی ئتورپ ن ی ناسنا ن ي کرتون ی : ب
تاتسوتاموس ی
لوت ار ن ی
.دش نکمم درک د ی
وب هورگ دعب لاس ک ی
ر ی هخسن ک ي
زتنس ي لوسنا نژ ی
ناسنا ن ي
رتکاب هب ار ي
E.coli
لاس رد .دندرک دراو هلحرم 1982
ي هزات ا ي و دش عورش تکرش
Genetech
زوجم
FDA4
ارب ار ي لوا شورف ی
وراد ن ي کرتون زا لصاح ی
ب ي یDNA
نع ي لوسنا ی ن ناسنا ي سدنهم ي هدش
رد ی و درک تفا ا
ی لوا راک ن ی
انص رذب ه ی
ب ع ی سامرافو ت ی
5ک زورما دشر لاح رد ي
دوب .
1-Edward Jenner 2-Stanley Cohen 3-Herbert Boyer
4-Food and Drug Administration 5-Biopharmaceutic
129
-1 -3 انص دشر ی
ب ع ي ژولونكتو ی
لوا راک
ی ه ي ژولونکت ي کرتون ی ب ي لوت ،DNA
ی د ئتورپ ی ن اه ي نامرد ي قم رد ی راجت سا ي
نکمم ار تخاس
و
ب تعنص نونک ات نامز نآ زا ی
ژولونکتو ي
سب ی روطب ،هدوب دلوم را ي
هک ب ی زا ش اهوراد لک %25
ي دج ی د
بی سامرافو ت ی م ک ي دنشاب 1( ) ئتورپ .
ی ن تپپ و اه ی
اهد ي وراد يی نامرد رد سو
ی ع ي لوت تلالاتخا زا ی
لثم د ي ،
بی رام ي اه ي نوخ ي تاپه ، ی ت و B
دنراد دربراک ناطرس و C
1،2( ) ی اک رد ا اهر ي قحت ی تاق ي هدافتسا دروم
م رارق ي گ ی دنر 3( ) ند لک رد هنلااس و ی
ب ا ی زا ش ب30 ی ل ی نآ زا رلاد نو م شورفب اه
ي دنسر لودج(
-1 )1 1( ).
1لودج 1- ل . ی اهوراد تس ي
ئتورپ ی ن ي تپپ و ی د ي هدافتسا و رازاب رد دوجوم ي
نامرد ي نآ اه .
مان ئتورپ ی ن وراد يی هدافتسا
ي نامرد ي
را ی وپورت یی ت ی و ن گولانآ اه ي نآ منآ
ي
لوسنا ی ن د
ی تبا
ای نورفرتن اه تاپه
ی ت C
گولانآ اه ي LHRH
(luteinizing hormone releasing hormone) زورتمودنا و تاتسورپ ناطرس
ی ز
GCSF (granulocyte colony stimulating factor) نپورتون
ي
Inflixmab تنآ (
ي داب ي م و )لانولکون رترا
ی وتامور ت یی ب و د ی رام ي نورک
Glatiramer acetat تلوم
ی زورلکسا لپ
DDAVP (desmopersin acetat) گولانآ(
-8 نژرآ ی سرپوزاو ن ی
)ن تنآ
ي د ی ترو ی د نامرد رد ک ی
ب تبا ي هزم
لرافان ی نوگآ( ن ی تس LHRH ) رتمودنا نامرد
ی زو
Miacalcin سلک گولانآ(
ي نوت ی )ن نامرد
زوروپوئتسا
-L ژراپسآ ی زان مسول
ي تسلابوفمل ی
ک اح د
(ADA) زوندآ
ی مآد ن ی زان بی
رام ي اه ي ا صقن ی نم ي طلتخم
130
ناسنا دشر نومروه(hGH ي
) بی
رام ي اه ي صقن اب طبترم hGH
س ی روپسولک ی ن گولج
ی ر ي پ در زا ی دنو
Bevacizumab تنآ(
ي داب ي م و کرتون لانولکون ی
ب هدننک راهم )IgG1
ي
لتودنا دشر روتکاف ی
گر لا اه ي نوخ ي ناسنا سراک
ی امون ي تساتم زا ي و نولوک
موتکر
Octreotide تاتسوتاموس شقن (
ی )ن اهروموت
ي هدغ ي ه ی فوپ ی ز
، و هدعم
هدور
Urokinase لک رد(
ی لوت ه ی )دراد دوجو راردا رد و د بی
رام ي اه ي لوبمورت ی ت ی ک
Streptokinase رتکاب زا هدش ادج (
ي اه ي کوکوتپرتسا ي
) بی
رام ي اه ي لوبمورت ی ت ی ک
Tissue plasminogen activators (tPA) بی
رام ي اه ي لوبمورت ی ت ی ک
Alglucerase &
Imiglucerase (
ئتورپ ی ن کرتون ی )ب بی
رام ي ( هشوگ بی رام ي خذ ی هر ا ي
لی موزوز ي )
α-galactosidase A (α-Gal A) بی
رام ي رباف ي ( بی رام ي خذ ی هر ا ي
لی موزوز ي )
Creon Delayed Release capsules (solvay)
ش زنآ هس لما ی
ل م ی پ ،زاپ ئتور مآ و زا ی زلا زنآ رد صقن
ی م اه ي شراوگ ي
Pancreaze Delayed-Release Capsules (Ortho-McNeil / Johnson and Johnson)
اش زنآ هس لم ی
ل م ی ئتورپ ،زاپ مآ و زا ی زلا زنآ رد صقن
ی م اه ي شراوگ ي
زنآ ی م اه ی رتهب لاامتحا و مهم هورگ ک ی
اهوراد زا هدش هعلاطم هورگ ن ي
ئتورپ ی ن ي م ي ب .دنشاب ی رام ي اه ي
و ی ا هژ ي ثرا لاومعم(
ي ) لصاح رد صقن درکلمع
زنآ ی م اه ظن(
ی زنآ ر ی م اه ي ل ی موزوز ي شراوگ و ي ) م ي دنشاب و
ای ب ن ی رام ي نامرد طسوت طقف اه اه
ي اج ی زر ی ن ي زنآ ی م
1ي زا هدافتسا اب و زنآ
ی م اه ي نژوزگا نامرد لباق
م ي .دنشاب د زا ی رر زنآ ی م اه ي نامرد ي م ي ناوت نآ ز ی م اه ي زنآ ،روموت دض ی
م اه ي ب نامرد ی
رام ي اه ي
لوبمورت ی ت ی زنآ ،ک ی م اه ي و دض ی سور ي رتکاب دض و یا
يی
، زنآ ی م اه ي ه ی لورد ی درب مان ار اهتلا دض و هدننک ز .
1-Enzyme Replacement Teraphy(ERT)
131
نچمه ی تنآ ن ي داب ي اه ي م و لع لانولکون ی
ل ه ی اهدنار ي و ی هژ م ي نامرد لماوع ناونعب دنناوت ي
رارق هدافتسا دروم
گ ی .دنر تپپ ی هد ن ا ی ز اراد ي باق ل ی نامرد ت ي
م ي شاب دن و نومروه اه ي تپپ ی د ي لوسنا همه زا لوا ، ی
ءزج ،ن
فرصمرپ رت
ی م اهوراد ن ي
شاب ن .د تپپ ی اهد يی گولانآ دننام اه
ي تاتسوتاموس ی
لماش ن ئرتکا
تو ی
1اهد
، ئرنل تو ی
2د
و ئرپاو تو ی
3د هارنامرد رد اهروموت نامرد تهج اه
ي هدغ ي ه ی فوپ ی اکب هدور و هدعم و ز م ر
ي و دنور
تاتسودنا ی تپپ ،ن ی هدننکراهم د ي
گر از يی م رد نونکا مه امزآ لحار
ی ش اه ي لک ی ن ی ک ي م ي اتن و دشاب ی
ج
بولطم ي سپد .تسا هداد ناشن ناطرس نامرد تهج ي
تپپ ی
4اهد زین لباق ی ناطرس نامرد رد دربراک ت ار
م ناشن ي هد ن د 3( .)
-1 -4 دودحم ی وراد لماوع زا هدافتسا ت يی
ئتورپ ي ن ي تپپ و ي د ی
خرب
ي صوصخ ی ف تا ی ز ی ش وک ی م ی ا يی ب و ی ژولو ی ک ي اهوراد ي ئتورپ ی ن ي تپپ و ی د ي اهوراد زا ي
د لومعم ی
رر
م توافتم ي
ا دنشاب ی صوصخ ن ی
هزادنا لماش تا ي
لوکلم ي ن ، ی ب رمع هم ی
ژولو ی ک ي اپ ، ی راد ي سامروفنک ی
نو ي ،
ذپ للاح ی
ر ي د و و ن دروم ز ی
هوحنو زا ي
م فرصم ي
دشاب 4( .) مارنه ي ا هک ی وراد لماوع ن يی
ئتورپ ی ن ي و
تپپ ی د ي ارب ي ناگرا ی ذپ مس ی هدنر ب ی دنتسه هنار
، لد هب ی ل گ رارق ی ر ي حم رد ی ط ي توافتم زا
حم ی بط ط ی ع ي
ارش ( دوخ ی
امد ط يی و اپان )توافتم pH
ی راد ي م لصاح ي
لماوع .دوش توافتم
ي غ هب رجنم ی
ندش لاعفر
ئتورپ ی ن تپپ و اه ی
اهد ي ب لاعف ی ژولو ی ک ي ارش رد ی ط
in vivo
م ي :لماش هک دنوش -1
،امد -2 ،pH
-3 تظلغ
تنژرتد و کمن يلااب 4 ،اه
- کفت ی ز ک ی اهدحاور ي
ئتورپ ی ن ي ز هب ی اهدحاو ر ي
ازجم ی ا زنآ دروم رد ی
م اه ي
کفت روتکافوک هب هتسباو ی
زنآ کلپمک ک ی
– م روتکافوک 5 ،
- کشت ی غ تاعمجت ل ی
لوکلوم لاعفر اه
ي
ئتورپ ی تپپو ن ی 6 ،د - کشت ی کلپمک ل اه
ي غ ی ک ر اب نلااوو ی
نو کرت و اه ی
لوکلوم نزو اب تاب ي
اپ یی هک لااب و ن
بط راتخاس ی
ع ي ئتورپ ی تپپ و ن ی
ثات تحت ار د ی
م رارق ر ي
،دنهد -7
رخت ی لوئتورپ ب ی
ت ی سوب ک ی
هل ي
1-Octreotide 2-Lanreotide 3-Vapreotide
-4 يم اهديتپپ زا يهورگ يم مه و دنراد دوجو تعيبط رد مه هک دنشاب
يزتنس دنناوت و دنشاب
چ نآ رد يديمآ دنويپ دن يپ اب اه
و ياج يرتسا دن نيزگ
( تسا هدش (Depsipeptide
.
