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의학석사 학위논문
기저 사이토카인 농도와 토실리주맙 치료반응과의 상관성 연구
Low baseline interleukin-17A levels are associatedwith better treatment response at 12
weeks to tocilizumab therapy in patients with rheumatoid arthritis
2014 년 7 월
서울대학교 융합 과학기술 대학원 분자의학 및 바이오 제약학과
이 상 진
기저 사이토카인 농도와 토실리주맙 치료반응과의 상관성 연구
지도교수 송 영 욱
이 논문을 이 상 진 석사학위논문으로 제출함 2014 년 7 월
서울대학교 융합 과학기술 대학원 분자의학 및 바이오 제약학과
이 상 진
이 상 진의 석사학위논문을 인준함 2014 년 7 월
위 원 장 이 은 봉 ( 인 )
부 위 원 장 송 영 욱 ( 인 )
위 원 이 윤 종 ( 인 )
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- 18 -
Healthy Remission Non-remission 0
10 20 30 40
TNF-a levels (pg/ml)
A
Healthy Remission Non-remission 0
5 10 15 B
IL-6 levels (pg/ml)
Remission Non-remission 0
50 100 150 200 C
sIL-6R levels (pg/ml)
Healthy Remission Non-remission 0
5 10 15
p=0.036 D
IL-17A levels (pg/ml)
Healthy Remission Non-remission 0
50 100 150 200 E
IL-21 levels (pg/ml)
Healthy Remission Non-remission 0
5 10 15 F
IL-23 levels (ng/ml)
Figure 1
Figure 1. Baseline IL-17A levels were lower in the patients who reached DAS28 ESR remission at 12 weeks of tocilizumab treatment.
Baseline serum levels of TNF-α (A), IL-6 (B), sIL-6R (C), IL-21 (E) and IL-23 (F) did not differ between the patients with DAS28 ESR remission (n=14) and non-remission (n=30) at 12 weeks after tocilizumab treatment. Only IL-17A levels was significantly lower in the remission patients (D). Of note, sIL-6R levels were not checked in healthy controls. Bars represent the mean value and SEM. P-value was assessed by Mann-Whitney U test.
- 19 -
0.0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5
RA patients (n=44) Healthy (n=12)
1.0 1.5 2.0 20 40 60 80 100
cut off line (healthy mean + 3SD)
low(n=21) high(n=23)
Baseline IL-17A
Figure 2
Figure 2. Bimodal distribution of IL-17A levels in the patients. Upper normal value of IL-17A level was defined as the mean serum IL-17A + 3SD in healthy controls (n=12). IL-17A levels of RA patients were divided into low (n=21) and high (n=23). Vertical line shows cut off value.
- 20 -
All patients Low IL-17A High IL-17A 0
10 20 30 40 50
Remission Non-remission p=0.032
47.6% 17.4%
A
Number
Low IL-17A High IL-17A 0
2 4 6 8 10
0w 12w B
Remission
DAS28 ESR
0w 4w 12w 24w
2 3 4 5 6 7 8
Low IL-17A High IL-17A
∗ ∗
C
DAS28 ESR ∗
Figure 3
Figure 3. Low baseline levels of IL-17A is predictive of DAS28 ESR remission at 12 weeks after tocilizumab treatment. Significantly higher proportion of patients in the IL-17A low group achieved DAS28 remission at 12 weeks as compared to the IL-17A high group (47.6 vs 17.4%, p=0.032) by Fisher’s exact test (A). DAS28 ESR improved in both groups, however, the improvement in DAS28 ESR was more profound in the IL-17A low group with higher remission rate (B) (C).
The improvement in DAS28 ESR was better in the IL-17A low group
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