SYNTHESIS AND BIOLOGICAL ACTIVITY
1∗Macaev F., 1Rusu G., 1Pogrebnoi S., 1Shepeli F., 1Stingach E., 1Radul O., 1Gudima A.,
1Koban A., 1Shterbec I., 2Roman R., 3R.Reynolds
1Institute of Chemistry, Moldavian Academy of Science
2Institute of Zoology, Moldavian Academy of Science
3Southern Research Institute
* e-mail: [email protected]
It is known that p-aminobenzoic acid participates in biosynthesis of Vitamins B and serves as a bacterial factor of growing1; esters and amides of p-aminobenzoic acid are an effective anastetics2. It is known too that hydrazides of aromatic carbonic acids possess a high biological activity. But due to high toxicity of hydrazides, their products of transformation – 1,3,4-oxadiazoles, 1,3,4-thiodiazoles, and quinazoline-4(3H)-ones are practically useful.
5-Aryl(heteryl)-2-thio-1,3,4-oxadiazoles and their derivatives present the most interest from the above classes of heterocycles due to wide spectra of chemical transformations and biological activities.
A new direction of researches on transformation p-aminobenzoic acid 1 for preparation new 5-aryl(heteryl)- 2-thio-1,3,4-oxadiazoles 2 and 3 are discussed. Compounds 2 and 3 are new potential antituberculosis and fungicide preparations with a new mechanism of action.
Some results on investigation of biological activity of prepared compounds are discussed.
R= allyl; 4-pyridylmethyl; phenacyl; 1-(4-fluorophenyl)-1-ethanone; 1-(2,4- dichlorophenyl)-1-ethanone; 2- pyrimidyl; benzyl
References
Barton D., Ollis W.D. Comprehensive Organic Chemistry. Pergamon Press, 4 (1979).
Mashkovskii M.D., Drug forms. Kharikov. Torgsing, 1998, p. 501.
Weissberger A. Five and Six-Membered Compounds with Nitrogen and Oxigen in Chemistry of Heterocyclic Compounds. Interscience, New York (1962).
Kurtzer F. Adv.Heterocyclic Chem.5, 119 (1965).
Sandstrom J. Adv.Heterocyclic Chem.2, 165 (1968)
Elderfield R.C. Heterocyclic Compounds. Wiley, New York. 7, 541(1961).
СИНТЕЗЫ НА ОСНОВЕ СКЛАРЕОЛА АЗОТСОДЕРЖАЩИЕ ПРОИЗВОДНЫЕ НОРАМБРЕНОЛИДА
∗ Макаев Ф., Бец Л., Шепель Ф, Арыку А., Погребной С., Карунту А.
Институт химии АН РМ
* e-mail: [email protected]
Введение аминногруппы в продукты окисления бициклического дитерпена склареола 1 и получение аминопроизводных склареола известно давно1,2.
Норамбренолид 2 получаемый одну стадию3 из 1, представляет собой удобное исходное для получения некоторых азотсодержащих производных с вероятной физиологической активностью.
Результаты исследований по синтезу лактамов структуры 3 являются предметом данного сообщения.
Установлено, что продолжительное нагревание лактона 2 в среде вторичных аминов (моноэтаноламин, пропаноламин) проходит гладко, давая целевые продукты 3.
NH
o N N
SR
H2N 2 S
NH
o N N
SR
N 3 H
S H2N HO
O OH 1
OH
OH
O O
ref. 3 N
O RNH2 R
R: CH2CH2OH; CH2CH2CH2OH
1 2 3
OH
OH
O O
ref. 3 N
O R RNH2
R: CH2CH2OH; CH2CH2CH2OH
1 2 3
ЛИТЕРАТУРА
Лазуревский Г.В., Попа Д.П. . Ж. Общей химии. 1959, Т.29, c. 332-334.
Лазуревский Г.В., Новохатка Д.А. Ж. Общей химии. 1960, Т. 30, c. 3123-3125.
Влад П.Ф., Колца М.Н. Синтез и применение душистых веществ из лабдановых дитерпеноидов. 1988, Кишинев, Штиинца, с. 185.
SYNTHESES ON SCLAREOL’S BASE
1. NITROGEN CONTAINED DERIVATIVES OF NORAMBRENOLIDE
*Macaev F., Bet L., Shepeli F., Aricu A., Pogrebnoi S., Caruntu A., Institute of Chemistry, Moldavian Academy of Science, str. Academiei 3,
MD-2028, Kishinev, Republic of Moldova e-mail: [email protected]
The introduction of amino group into the products of oxidation of bicyclic diterpene sclareol 1 is well known1,2.
Norambrenolide 2, prepared by one step3 from 1, is a convenient starting material for synthesis of some nitrogen contained derivatives possessed potential biological activity.
This thesis presents results of the search on synthesis of lactames 3.
It is established that long heating of lactone 2 with secondary amines (monoethanolamine, propanolamine) proceeds smoothly to give a target products 3.
References
Lazurievskii G.V., Popa D.P., J.Obschei Khimii. 1959, v.29, pp. 332-334.
Lazurievskii G.V., Novohatka D.A, J.Obschei Khimii. 1960, v. 30, pp. 3123-3125.
Vlad P.F., Koltsa M.N., Synthesis and Application of Fragrant Compounds from Labdane Diterpenoides.
1988, Chisinau, Shtiinca, p. 185.
ОСОБЕННОСТИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ С БЕНЗДИАЗЕПИНОВЫМ РЕЦЕПТОРОМ 3,3′-БИС- [7-БРОМ-5-(О-ХЛОР)ФЕНИЛ-1,3-ДИГИДРО-2Н-1,4-БЕНЗДИАЗЕПИН-2-ОН]АМИНА
Макан С.Ю., Костенко С.В., Андронати К.С., Андронати С.А.
Физико-химический институт им. А.В. Богатского НАН Украины
Новые воззрения на подтиповую специфичность действия лигандов бенздиазепиновых рецепторов (БДР) создают предпосылки к разработке селективных нейротропных средств. Показано, например, что гипно-седативные эффекты 1,4-бенздиазепинов опосредуются α1-субъединицами, а анксиолитическое действие – α2-субъединицами ГАМКА-рецепторов [1]. Для функциональной дифференциации ГАМКА- рецепторов исследуются участки связывания бенздиазепинов на ГАМКА-рецепторе с использованием точечного мутагенеза и лигандов БДР, различающихся по своей внутренней активности [2].
Нами синтезирован первый представитель нового типа производных 1,4-бенздиазепинов, в структуре которых два остатка молекул дигидробенздиазепинонов связаны с функциональной группой. 3,3′-Бис-[7- бром-5-(o-хлор)фенил-1,3-дигидро-2Н-1,4-бенздиазепин-2-он]амин (II) получен действием на 3- хлорфеназепам (I) амиака. Структура вещества ІІ была доказана спектральными методами и рентгеноструктурным анализом [3].
N NH
Br
O Cl
Cl
NH3
N NH
Br O
Cl HN N NH
Br
O
Cl
I II
Методом радиолигандного анализа установлено, что соединение ІІ обладает аффинитетом к БДР центрального типа (IC50 = 240 нМ) и по своей функциональной активности является обратным агонистом БДР. В этой связи важно отметить, что 3-окси- и 3-амино-1,2-дигидро-3Н-1,4-бенздиазепин-2-оны проявляют свойства агонистов. По способности модулировать ГАМК-эргическую передачу соединение II сопоставимо с известным обратным агонистом БДР этил-β-карболин-3-карбоксилатом (β-CCE), величины ГАМК сдвига равны 0,71 и 0,67 соответственно.
Соединение II может быть использовано для изучения бенздиазепинового участка связывания ГАМКА-рецептора.
Литература.
U. Rudolph, F. Crestani, H. Mohler // TiPS,- 2001,- Vol. 22., N.4.- P. 188-194
E. Sigel, M.T. Schaerer, A. Buhr, R. Bauer // Mol. Pharmacol.- 1998.- Vol. 54.- P. 1097-1105 Yu.A. Simonov, K.S. Andronati, S.A. Andronati, M. Gdaniec // VIII International seminar on inclusion compounds. Abstracts, Warsaw (Popovo),- 2001,- T4-04
INTERACTION OF 3,3'-BIS-[7-BROMO-5-(O-CHLORO)PHENYL-1,3-DIHYDRO-2H-1,4- BENZODIAZEPINE-2-ONE]AMINE WITH BENZODIAZEPINE RECEPTOR
Makan S.Yu., Kostenko S.V., Andronati K.S., Andronati S.A.
A.V. Bogatsky Physico-chemical Institute of NAS of Ukraine
Insights in subtype specificity of action of benzodiazepine receptor (BZR) ligands predispose development of selective neurotropic agents. For example, it has been shown that hypno-sedative effects of 1,4-benzodiazepines are mediated by α1 subunits, while anxiolytic effects – by α2 subunits of GABAA receptors [1]. For functional differentiation of GABAA receptors benzodiazepine binding sites of GABAA receptors are studied by means of site-directed mutagenesis and ligands of BZR, possessing different intrinsic activities [2].
We have synthesized a first representative of a novel type of 1,4-benzodiazepine derivatives, structure of
chloro)phenyl-1,3-dihydro-2H-1,4-benzodiazepine-2-one]amine (II) was obtained by treatment of 3-chloro- phenazepam (I) with ammonia. Structure of II was proved by spectral methods and X-ray crystallography [3].
Radioligand binding experiments have shown that compound II possesses affinity for central-type BZR (IC50
= 240 nM) and behaves as an inverse agonist of BZR. It should be noted that 3-oxy- and 3-amino-1,2-dihydro- 3H-1,4-benzodiazepine-2-ones are agonists. Compound II is comparable on its ability to modulate GABA-ergic transmission with a well-known BZR inverse agonist – ethyl-β-carboline-3-carboxilate (β-CCE); GABA-shift values are 0.71 and 0.67, respectively.
Compound II may be used in studies of benzodiazepine binding site of GABAA receptor.
N NH
Br
O Cl
Cl
NH3
N NH
Br O
Cl HN N NH
Br
O
Cl
I II
Literature.
U. Rudolph, F. Crestani, H. Mohler // TiPS,- 2001,- Vol. 22., N.4.- P. 188-194
E. Sigel, M.T. Schaerer, A. Buhr, R. Bauer // Mol. Pharmacol.- 1998.- Vol. 54.- P. 1097-1105 Yu.A. Simonov, K.S. Andronati, S.A. Andronati, M. Gdaniec // VIII International seminar on inclusion compounds. Abstracts, Warsaw (Popovo),- 2001,- T4-04
НОВЫE МОДИФИЦИРОВАННЫE КРАХМАЛЫ: СИНТЕЗ И ИСПОЛЬЗОВАНИЕ И.Н. Мищенко, А.П. Галкин, Н.В. Самусь, Н.П. Канивец, А.И. Вовк
Институт биоорганической химии и нефтехимии НАН Украины
Синтезированы новые модифицированные крахмалы, содержащие ковалентно связанный фосфор или фосфор и кремний. Синтезы включают использование картофельного крахмала, доступных реагентов и являются технологически простыми [1]. Изучено фосфорилирование крахмала в присутствии некоторых биологически активных соединений. Синтезированы модифицированные крахмалы, содержащие ковалентно связанный витамин В1. Содержание ковалентно связанного витамина В1 в образцах нерастворимых в воде продуктов составляет 0,1-0,2%.
Модифицированный кремний- и фосфорсодержащий крахмал может заменять природный агар-агар.
Разработанный заменитель в несколько раз дешевле природного агар-агара. После приготовления клейстера растворы модифицированного крахмала имеют вязкость, в 3-5 раз превышающую вязкость растворов при использовании в качестве исходного продукта обычного картофельного крахмала.
Исходная 5-9%-ная смесь модифицированного крахмала с водой после термической обработки дает стойкие гели (стабильны более полугода после двухкратного автоклавирования). Препарат не токсичен, не вызывает хромосомных абберраций, содержит меньше примесей биополимеров, более стерилен.
Получение препаратов модифицированного крахмала для культивирования клеток или растительных тканей включает процедуры: приготовление смеси модифицированного крахмала с водой (8-9%
модифицированного крахмала); автоклавирование по технологии, аналогичной технологии приготовления гелей из агар-агара. Модифицированный крахмал выдерживает двухкратное автоклавирование. Показано, что по своим гель-образующим свойствам модифицированный крахмал сходный с агар-агаром.
Получены положительные результаты по использованию модифицированного крахмала как субстанции для культивирования растений, клеток растений и микроорганизмов (клетки E.coli, протопласты табака, картофеля и сахарной свеклы, каллусы этих растений). Показатели скорости образования колоний E.coli, роста клеток растений и самих растений были выше, чем у агар-агара.
Литература:
[1] Пат. 37245 Украины, МКИ3 С08В31/02. Спосіб одержання полімерного матеріалу, який має біологічну активність / Ясников О.О., Марковський А.Л., Узієнко А.Б., Дульнєв П.Г., Галкін А.П., Канівець М.П., Благоєв В.В., Гринченко А.Л., Міщенко І.М., Самусь Н.В.- Заявлено 27.03.1996; Опубл. 15.05.2001.
Бюл. № 4.
NEW MODIFIED STARCH: SYNTHESIS AND USAGE I.N. Mischenko, A.P. Galkin, N.V. Samus, N.P. Kanivets, A.I. Vovk
Institute of Bioorganic Chemistry and Petrochemistry of the National Academy of Science of Ukraine
New modified starches containing covalently bound phosphorus or phosphorus and silicon were synthesized.
The syntheses include the usage of potato starch, of accessible reagents and are technologically simple [1]. The phosphorylation of starch was studied at the presence of some вiologically active compounds. Modified starches containing covalently bound vitamin В1 were synthesized. The contents of covalently bound vitamin В1 in samples of water-insoluble products makes 0,1-0,2 %.
Modified phosphorus and silicon containing starch can be a substitute of natural agar. The elaborated substitute is more than once cheaper than natural agar. After preparation of dextrin glue the solutions of modified starch have the viscosity which is 3-5 times higher than the viscosity of solutions of usual potato starch. After heat treatment starting mixture of modified starch (5-9%) with water forms stable gels (stable for over half a year after double processing in autoclave). This product is not toxic, does not make chromosome aberrations, contains less admixtures of other biopolimers, is more sterile.
Usage of modified starch for cell or plant cultivation includes the following procedures: preparation of mixture of modified starch with water (8-9% of modified starch); processing in autoclave applying technology similar to agar gels preparation technology. Modified starch is stable after double processing in autoclave. It was shown that modified starch according to its gel-formation properties is similar to agar commercial preparations.
Positive results were obtained when using modified starch as a substance for cultivation in vitro of plants, cells of plants and microorganisms (cells of E.coli, protoplasts of tobacco, potato and sugar-beet and calluses of these plants). Rates of forming colonies of E.coli, growth of cells and plants was higher than on agar.
References:
[1] Пат. Украины 37245, МКИ3 С08В31/02. Спосіб одержання полімерного матеріалу, який має біологічну активність / Ясников О.О., Марковський А.Л., Узієнко А.Б., Дульнєв П.Г., Галкін А.П., Канівець М.П., Благоєв В.В., Гринченко А.Л., Міщенко І.М., Самусь Н.В.- Заявлено 27.03.1996; Опубл. 15.05.2001.
Бюл. № 4.
СИНТЕЗ И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ НЕКОТОРЫХ ПРОИЗВОДНЫХ 1,4- НАФТОХИНОНА
Мусянович Р.Я., Журахивска Л.Р., Ель Едрисси Абдеррахим, Федорова Е.В., Новиков В.В., Плотников М.Ю., Комаровска-Порохнявец Е.З., Болибрух Л.Д., Маринцова Н.Г., Губицка І.І, Новиков
В.П.
Национальный Университет “Львивська политехника”
Известно, что большинство производных 1,4-нафтохинона проявляют бактериостатическую, бактерицидную, антивирусную, фунгистатическую и другие виды активности. Препараты на основе нафтохинона оказывают сильное антиоксидантное и цитостатическое действие. Ранее было установлено, что хиноны участвуют в процессах преобразования и сохранения энергии в живых организмах.
Биологическую активность этих соединений определяют заместители ароматического ядра и боковой цепи. Целью нашей работы было расширить спектр биологической активности соединений, производных 1,4-нафтохинона.
Среди имидазольных производных обнаружены эффективные терапевтические антигистаминные препараты, и поэтому целенаправленный синтез аналогичных соединений хиноидного ряда перспективен как с практической точки зрения, так и в плане развития химии хинонов. С целью объединения в одной молекуле имидазольного и хиноидного фрагмента нами была разработана схема реакции, основная стадия которой - реакция нуклеофильного замещения одного из атомов хлора в молекуле 2,3-дихлоро- 1,4-нафтохинона (1).
N N
CH2OR H
O
O Cl Cl
O
O Cl N N
CH2OR