© А. Т. Байгулаков, 2018 УДК:616.31
А. Т. Байгулаков
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ АМЕЛОГЕНИНА ПРИ ЛЕЧЕНИИ КАРИЕСА
Карагандинский государственный медицинский университет (Караганда, Казахстан)
Зубная эмаль является самой твердой тканью в организме человека. Зрелая эмаль является неживой тка- нью и не может регенерировать после существенной потери минералов, которая часто возникает из-за кариеса или эрозии. Несмотря на усилия по реминерализации эмали, профилактика и лечение начальных кариозных поражений и субмикрометрической эрозии по-прежнему являются основными клиническими проблемами. В настоящее время подобные поражения обрабатывают удалением измененной ткани и заполнением полученной полости реставрационными материалами. В качестве потенциальной альтернативы традиционному лечению биомиметическая реконструкция зубной эмали может регенеририровать организованные эмалево-имитирующие кристаллы апатита с надежной привязкой к поверхности натуральной эмали.
Ключевые слова: гидрогель амелогенин-хитозан, биомиметик эмали, рН-циклирование, эрозия эмали, раннее кариозное поражение
Зубная эмаль является самой твердой тканью в организме человека и формирует внешний слой зуба, обеспечивая защиту от физического и химического повреждения во время функционирования зубов. В отличие от других минерализованных тканей, зрелая эмаль является неживой тканью и не может регенерировать после существенной потери минералов, которая часто возникает из-за ка- риеса или эрозии. Эрозия зубов является од- ним из наиболее распространенных заболева- ний человека и затрагивает подавляющее большинство людей. Ее можно определить как необратимую потерю зубной твердой ткани из- за химического процесса без участия микроор- ганизмов [9]. Причинами эрозии зубов обычно являются деминерализующие кислотные веще- ства, содержащиеся в продуктах питания и напитках, а также гастроэзофагеальный ре- флюкс [19]. Другим всемирно распространен- ным хроническим заболеванием полости рта является кариес зубов, который вызывается кислотообразующими бактериями на зубах.
Кариес представляет собой прогрессирующую деминерализацию подповерхностного слоя эмали, что в конечном итоге приводит к меха- ническому разрушению и формированию поло- сти в твердых тканях зуба [14, 34]. В отличие от эрозивного поражения, начальное кариоз- ное поражение в эмали обладает типичной микроморфологией с псевдоинтактным поверх- ностным слоем поверх подповерхностной зоны поражения в результате повторного осажде- ния минералов [12]. Несмотря на усилия по реминерализации эмали с использованием агентов, содержащих фторид или казеин- фосфопептид-аморфный фосфат кальция (СРР -АСР) [17, 41], профилактика и лечение на- чальных кариозных поражений и субмикромет-
рическая эрозия по-прежнему являются основ- ными клиническими проблемами. В настоящее время подобные поражения обрабатывают удалением измененной ткани и заполнением полученной полости реставрационными мате- риалами, такими как амальгама, композиты или керамика. Подобные виды реставрации не являются идеальными, и со временем из-за более или менее слабой адгезии на границе между оставшейся эмалью и искусственными материалами часто образуется вторичный ка- риес.
В качестве потенциальной альтернативы традиционному лечению идеальное решение может обеспечить биомиметическая рекон- струкция зубной эмали, которая регенерирует организованные эмалево-имитирующие кри- сталлы апатита с надежной привязкой к по- верхности натуральной эмали [30]. Такой под- ход приведет к упрочнению поверхности зуба и устранит проблему вторичного кариеса. По- этому биомиметические стратегии для восста- новления эмали вызвали повышенный интерес в материаловедении и стоматологии и широко рассматриваются как перспективные подходы к профилактике, восстановлению и лечению дефектной эмали. Например, недавно был раз- работан препарат, содержащий белок амелоге- нин, под названием биомиметический амелоге- нин-содержащий хитозан (С5-АМЕЬ) гидрогель для поверхностной эмалевой реконструкции [31, 32, 33]. Амелогенин является наиболее распространенным белком в формирующейся эмали и необходим для организации его харак- терного призматического рисунка, контроля размера кристаллов и регуляции роста ориен- тированного и удлиненного кристалла [22, 28].
Амелогениновые сборки, переносимые в гид- рогеле хитозана, могут стабилизировать кла-
стеры Са-Р и расположить их в линейные це- пи, которые могут сливаться с кристаллами эмали, а затем развиваться в эмалеобразные совпадающие кристаллы. Хитозан, используе- мый в качестве носителя, не влияет на ориен- тацию кристалла, но проявляет потенциал для защиты восстановленной эмали от вторичного кариеса и эрозии из-за его видимых антимик- робных и чувствительных к рН свойств. После обработки гидрогелем С5-АМЕЬ организован- ный эмалеобразный слой, сформированный на поверхности протравленной эмали, значитель- но улучшает его твердость и модуль упругости [32]. Самое главное, что этот биомиметик на месте роста апатитовых кристаллов создает надежный интерфейс восстановления эмали, что важно для обеспечения эффективности и долговечности реставраций.
Особенности и слож ности использо- вания амелогенина іп уііго. Следует отме- тить, что для получения образования апатита на эмали іп ^ііго в предыдущих исследованиях использовалась искусственная слюна для обеспечения концентрации ионов, аналогич- ной концентрации слюны человека, при этом рН оставался на неизменном уровне 7,0. Одна- ко естественная слюна представляет собой более сложную среду для реминерализации эмали, отчасти благодаря регулярным измене- ниям рН. Нормальный рН слюны составляет от 6 до 7, но изменяется в более широком диапа- зоне в соответствии с колебаниями слюнного потока от 5,3 (низкого потока) до 7,8 (пикового потока) [13]. Клиническое исследо- вание показало, что рН ротовой полости мо- жет сразу измениться до 3,8-5,4 после упо- требления различных напитков [20]. В резуль- тате для создания надежных данных, способ- ствующих созданию соответствующей кон- струкции для клинических испытаний, было важным оценить эффективность препарата, содержащего белок амелогенин (гидрогель С5- АМЕЬ) для повышения роста эмали в более реалистичных модельных условиях іп ^ііго.
Среди протоколов іп ^ііго модели с цик- личным рН стали предпочтительным методом оценки эффективности противокариозных пре- паратов для развивающихся и недавно прода- ваемых продуктов [5, 6]. В типичных моделях с цикличным рН зубные субстраты (эмаль или дентин) подвергаются воздействию по схеме, в которой среда с нейтральным рН периодиче- ски прерывается добавлением кислот, имити- руя то, что происходит в полости рта, когда метаболизируются сахара [35, 36]. Таким об- разом, имитируется динамика потери и накоп-
ления минералов, участвующих в формирова- нии кариеса, что является важным преимуще- ством моделей с цикличным рН [39]. Другие преимущества включают в себя высокий уро- вень научного контроля и, как следствие, бо- лее низкую вариабельность, присущую моде- лям іп ^ііго, а также меньший размер выборки [39, 42]. Эти ключевые преимущества сделали модели с цикличным рН превосходным инстру- ментом для улучшения понимания процесса кариеса и оценки эффективности новых мате- риалов іп ^ііго. В качестве необходимого шага перед клиническими испытаниями проводи- лись исследования, направленные на опреде- ление эффективности препарата, содержащего белок амелогенин (гидрогель С5-АМЕЬ) для биомиметического восстановления эмали че- ловека в условиях с цикличным рН. Рассматри- вались модели двух типов дефектов эмали:
эрозии и ранних кариозных поражений. После обработки гидрогелем С5-АМЕЬ в условиях с цикличным рН, морфология и состав восста- новленной эмали были оценены сканирующей электронной микроскопией (5ЕМ) и рентгенов- ской дифракцией (ХКО). Глубина кариозных повреждений наблюдалась флуоресцентной микроскопией.
Сборки амелогенинов, переносимые в гидрогеле хитозана, могут стабилизировать кластеры Са-Р, направляющие расположение кластеров в линейные цепи, которые в конеч- ном итоге эволюционируют в эмалеобразные координированные кристаллы, закрепленные на естественной эмалевой подложке [31]. Этот прирост іп 5ііи способствовал плотному интер- фейсу и сильному сцеплению между вновь вы- ращенным слоем и поверхностью зуба. Иссле- дования іп ^ііго показали, что вновь выращен- ный слой, образованный в гидрогеле С5-АМЕЬ, плотно связан с поверхностью эмали, и орга- низованная структура не подвергалась воздей- ствию даже после процесса ультразвуковой мойки [31]. Кроме того, после обработки гид- рогелем С5-АМЕЬ твердость и модуль упруго- сти протравленной эмали значительно повы- шается. К тому же, гидрогель С5-АМЕЬ легко обрабатывается в клинических условиях. Раз- работан удобный стоматологический лоток, который выполняется на заказ для пациентов и может быть легко использован для примене- ния гидрогеля С5-АМЕЬ. Тем не менее, даль- нейшее тестирование по-прежнему необходи- мо для определения того, эффективны ли пре- параты, содержащие белок амелогенин, в нас- тоящей полости рта, которая имеет более сложную среду для роста кристаллов. Экспе-
рименты в условиях с цикличным рН, пред- ставляют собой один шаг к этой цели.
Одним из основных различий между ти- пичными исследованиями іп ^ііго и естествен- ной полостью рта является изменение рН слю- ны, в особенности кислотная среда после по- требления пищи. Исследовано влияюние этих условий на эффективность гидрогеля С5-АМЕЬ во время лечения эрозивных или кариозных поражений. Для решения этой проблемы об- разцы зубов, с моделированными эрозивными и ранними кариозными поражениями, были подвергнуты модели с цикличным рН, включа- ющей кислую среду (рН 4,6) деминерализаци- онного раствора. После 5 дней нахождения в среде с цикличным рН с помощью С5-АМЕЬ организованный слой эмалеобразных кристал- лов был реконструирован на поверхности эро- зивных поражений, что указывает на то, что как хитозан, так и амелогенин по-прежнему сохраняются при кислых средах, хотя хитозан считается растворимый при рН <6,5 [15, 18].
Однако в этом случае он все еще способен по- вторно выращивать эрозивную эмаль в среде с цикличным рН из-за ее уникальной адгезион- ной способности. В растворе деминерализации аминогруппы хитозана захватывают ионы во- дорода, что приводит к общему положительно- му заряду, который дает свойство биоадгезии отрицательно заряженным поверхностям эро- зивной эмали. Сообщалось, что этот положи- тельно заряженный слой хитозана может вы- ступать в качестве барьера против проникно- вения кислоты, препятствуя процессу демине- рализации [3, 16]. Более того, рН- чувствительность хитозана может обеспечить защиту амелогенина в кислых условиях [26, 27, 29]. При значениях рН ниже рКа хитозана (6.5) он может взаимодействовать с амелоге- нином через электростатическое взаимодей- ствие, чтобы избежать потери белка в слюне.
Когда нормальный рН слюны восстанавливает- ся (в диапазоне 6,3-7,0), слабо взаимодейству- ющий амелогенин высвобождается из хитозана для регулирования реминерализации эмали.
Эти доказательствами из предыдущих исследо- ваний четко подтверждают эффективность препаратов, содержащих белок амелогенин (гидрогель С5-АМЕЬ) при восстановлении эро- зивных эмалевых поражений в системе с цик- личным рН.
Еще один важный вопрос заключается в том, что может ли препарат, содержащий бе- лок амелогенин (гидрогель С5-АМЕЬ) восста- навливать раннее кариозное поражение. В от- личие от поверхностных эрозивных пораже-
ний, в начальном кариесе эмаль имеет непо- врежденный минеральный слой поверх пора- жения. Было проверено, может ли гидрогель С5-АМЕЬ проникать через этот минеральный слой, чтобы достичь подповерхностного пора- жения. Исследования іп ^мо и ех ^мо показа- ли, что морфология поверхности исходного кариозного поражения отличается от морфо- логии здоровой эмали [23, 24, 25, 38]. При первоначальных кариозных поражениях отно- сительно неповрежденный поверхностный слой обычно демонстрирует более четкую кар- тину перикиматы, и в многочисленных иссле- дованиях были замечены так называемые фо- кальные отверстия [2]. Используя сканирую- щую электромикроскопию, Маг5іііас еі аі. обна- ружили, что на поверхности кариозной эмали могут быть обнаружены микроразмерные диф- фузионные пути через межкристаллитные и межпризматические пространства [8]. С дру- гой стороны, исследования показывали, что гидрогель С5-АМЕЬ работает через нанораз- мерные кластеры амелогенин-Са-Р, которые в конечном итоге эволюционируют в эмалеоб- разные совмещенные кристаллы [31]. Основы- ваясь на предыдущих наблюдениях, разумно полагать, что этот псевдоинтактный поверх- ностный слой проницаем для активного ингре- диента в гидрогеле С5-АМЕЬ. Действительно, в настоящем исследовании искусственные кари- озные поражения были успешно восстановле- ны гидрогелем С5-АМЕЬ в системах с циклич- ным рН. В цикле I глубина искусственно за- рождающихся кариозных поражений снижа- лась на 50%. После 7 дней цикла II при лече- нии препаратом, содержащим белок амелоге- нин (С5-АМЕЬ), глубина искусственного карие- са была значительно снижена до 70%. Некото- рые части кариозных поражений почти полно- стью заполняются реминерализированными кристаллами в С5-АМЕЬ-обработанных образ- цах. Образцы, обработанные С5-АМЕЬ, показа- ли превосходную степень восстановления по глубине по сравнению с другими методами лечения, описанными в литературе.
Кроме того, исследования могут служить руководством для разработки будущих прото- колов клинических исследований для тестиро- вания препаратов, содержащих белок амелоге- нин. Учитывая успешное восстановление кари- озных поражений в цикле II, пациентам пред- лагалось применять гидрогель до и после сна.
Тем не менее, следует отметить, что в иссле- довании не учитывалось влияние белков слю- ны, что очень важно для клинического приме- нения гидрогеля С5-АМЕЬ. Среди неиммуноло-
гических компонентов слюнных белков имеют- ся ферменты (лизоцим, лактоферрин и перок- сидаза), мукозиновые гликопротеины, агглю- тинины, гистатины, пролиновые белки, стати- ны и цистатины [40]. Лизоцим может дегради- ровать молекулу хитозана [7], а также может нарушать и вмешиваться в нативные межмоле- кулярные взаимодействия амелогенинов из-за его положительного заряда при нейтральном рН [37, 10]. Белки и статины, богатые проли- ном, ингибируют спонтанное осаждение солей фосфата кальция и рост кристаллов гидрокси- апатита на поверхности зуба [4, 21]. Изучение влияния слюны на гидрогель является предме- том будущих исследований.
Эффективность гидрогеля амелогенин- хитозан (С5-АМЕЬ) для биомиметического вос- становления эмали человека с эрозивным или кариозным поражением исследована в двух системах с цикличным рН. Результаты показа- ли, что гидрогель С5-АМЕЬ эффективен при рН 4,6, что аналогично рН полости рта после потребления пищи, а также при рН 6,5, что является средним значением рН в ночное время. Гидрогель С5-АМЕЬ эффективен в фор- мировании нового организованного слоя эма- леобразных кристаллов на поверхности эро- зивных поражений. Кроме того, С5-АМЕЬ мо- жет восстанавливать эмаль при искусственно развивающемся кариесе, реконструируя ори- ентированные кристаллы и уменьшая глубину поражений до 50-70% в условиях с цикличным рН. Эти исследования ясно демонстрируют потенциал препаратов, содержащих белок амелогенин, для профилактики, восстановле- ния и лечения дефектной зубной эмали. Кроме того, результаты исследований могут способ- ствовать разработке соответствующих клини- ческих испытаний; однако влияние слюнных белков также следует рассматривать в иссле- дованиях человека [1 1].
Сейчас в РК имеется ряд серьезных научно-технических разработок и проектов, которые могут быть задействованы в произ- водстве в виде новых технологий. Одной из таких технологий является разработка казах- станского исследователя, магистра биологиче- ских наук Б. А. Айтуова. Им разработан уни- кальный препарат «Шпойепі кераіг» для неин- вазивного лечения очаговой деминерализации эмали зубов, биосовместимый синтетический аналог человеческого протеина амелогенина, который играет ключевую роль в образовании эмали в одонтогенезе. В сформировавшемся зубе амелогенин отсутствует, поэтому «вос- становить» разрушенную эмаль при развитии
кариеса без амелогенина невозможно. Препа- раты, содержащие белок амелогенин, способ- ны остановить и реверсировать образование кариеса путем стимулирования биомиметиче- ской реминерализации (регенерации). Други- ми словами, препараты стимулируют построе- ние правильной кристаллической решетки гид- роксиапатита из минералов слюны человека в соотношении 1,67 (кальций и фосфаты). На основе данной решетки идет процесс
«восстановления» новых эмалевых призм. Ис- пользование синтетического аналога протеина амелогенина - это терапия восстановления (регенерации) эмали и дентина, разрушенного в результате кариеса путем безоперативного и безболезненного нанесения в виде капель.
Разрушенная эмаль восстанавливается за 1 месяц, обладая всеми морфофизиологически- ми свойствами природной эмали человека, при этом эмаль приобретает естественный цвет, блеск, восстанавливается минерализация и ее прочность. Другими словами, стоматолог нано- сит белковый матрикс и затем в течение одно- го месяца слюна пациента сама достраивает эмаль зуба [1].
Однако данная методика не имеет экспе- риментальных исследований на животных и имеет недостаточно клинических данных при сравнении с другими неинвазивными методами профилактики и лечения очаговой деминера- лизации эмали зубов, не имеет морфологиче- ского обоснования процессов регенерации эмали. Поэтому решение этой актуальной за- дачи позволит более подробно изучить про- цессы, происходящие в эмали зубов при воз- действии указанного препарата.
В недавних исследованиях Б. А. Айтуов разработал препарат для неинвазивного лече- ния очаговой деминерализации эмали зубов, биосовместимый синтетический аналог чело- веческого протеина амелогенина, который иг- рает ключевую роль в образовании эмали в одонтогенезе. Однако данная методика не имеет экспериментальных исследований на животных и имеет недостаточно клинических данных и морфологического обоснования про- цессов регенерации эмали. Поэтому решение этой актуальной задачи позволит более по- дробно изучить процессы, происходящие в эмали зубов при воздействии указанного пре- парата.
ЛИТЕРАТУРА
1 АііагаЬиі5і М. В. Сііпісаі 5аТеіу, диаіііу апС еТТесі оТ ге5іп іпТііігаііоп Тог ргохітаі сагіе5 / М. В. АііагаЬиі5і, М. Аікіііу, М. А. Реігои //Еиг. 3.
раеСіаіг. Сепі. - 2014. - V. 15 (1). - Р. 39-44.
2 АгепС5 3. Тһе паіиге оТ еагіу сагіе5 іе- 5іоп5 іп епатеі /3. АгепС5, 3. Сһгі5іоТТег5еп //3.
йепі. Ке5. - 1986. - № 65. - Р. 2-11.
3 АгпаиС Т. М. Сһііо5ап еТТесі оп Сепіаі епатеі Се-гетіпегаіііаііоп: Ап іп міго е^аіиа- ііоп /Т. М. АгпаиС, В. й. ^еіо, Ғ. В. йіпіі //3.
йепі. - 2010. - № 8. - Р. 848-852.
4 ВопСе 3. 5. ^ е оТ һитап атеіодепіп іп тоіесиіаг епсар5иіаііоп Тог іһе Се5ідп оТ рН ге- 5роп5ме тісгорагіісіе5 /3. 5. ВопСе, Ь. Виіот //
ВМС Віоіесһпоі. - 2012. - №12. - Р. 34-39.
5 ВиіаіаТ М. А. РН-сусііпд тоСеі5 Тог іп міго е^аіиаііоп оТ іһе еТТісасу оТ ТіиогіСаіеС Сеп- ііТгісе5 Тог сагіе5 сопігоі: 5ігепдіһ5 апС іітііа- ііоп5 /М. А. ВиіаіаТ, А. К.. Наппа5, А. С.
Мадаіһае5 //3. Аррі. Огаі. 5сі. - 2010. - №18. - Р. 316-334.
6 С и ттіп5. №огкіпд Сгоир керогі 3: коіе оТ тоСеі5 іп а55е55іпд пем адепі5 Тог сагіе5 рге-
^епііоп /А^. йепі. ке5. - 1995. - №9. - Р. 338- 339.
7 Се АітеіСа РСеі V. 5аіма сотро5іііоп апС Типсііоп5: а сотргеһеп^ме гемем /V. Се АітеіСа РСеі, А. М. Сгедіо, М. А. МасһаСо //3.
Сопіетр. йепі. Ргасі. - 2008. - №9. - Р. 72-80.
8 Се Маг5іііас МСе №. А55е5те п і оТ агііТі- сіаі сагіе5 іе5іоп5 іһгоидһ 5саппіпд еіесігоп ті- сго5сору апС сго55-5есііопаі тісгоһагСпе55 іе5і /
№. Се Маг5іііас МСе, 5. ^іеіга кСе /ДпСіап 3.
йепі. ке5. - 2013. - №24. - Р. 249-254.
9 Ессіе5 3. й. йепіаі его5іоп оТ попіпСи5- ігіаі огідіп. А сііпісаі 5и^еу апС сіа55іТісаііоп //3.
Рго5іһеі йепі. - 1979. - №42. - Р. 649-653.
10 Ғеаіһег5іопе 3. й. Тһе гоіе оТ гетіпег- аііііпд апС апіісагіе5 адепі5 іп сагіе5 тападе- те п і /3. й. Ғеаіһег5іопе, 5. йоте]еап //А^.
Сепі. ге5. - 2012. - V. 24 (2). - Р. 28-31.
11 Ғеггеіга 3. М. Тһегареиііс еТТесі оТ імо ТіиогіСе ^агпі5һе5 13. //Вгаі. огаі. оп ргохітаі сагіе5 іпТііігаііоп: іһгее-уеаг Тоііом-ир. - 2009. - V. 23 (4). - Р. 446-451.
12 Наппід М. №потаіегіаі5 іп рге^епіме Сепіі5ігу /М. Наппід, С. Наппід //№і. №поіесһ- поі. - 2010. - №5. - Р. 565-569.
13 Нитрһгеу 5. Р. А гемем оТ 5аіма: ^ог- таі сотро5іііоп, Тіот, апС Типсііоп /5. Р.
Нитрһгеу, К.. Т. №ііііат5оп //3. Рго5іһеі. йепі. - 2001. - №85. - Р. 162-169.
14 Заіп Р. йепіаі сагіе5 апС 5осіаі Сергма- ііоп /Р. Заіп, А.5һапкаг, 5. катаіаһ //Ьапсеі. - 2007. - №369. - Р. 639.
15 Китаг М. N. А гемем оТ сһіііп апС сһі- іо5ап арріісаііоп5 //кеасі. Ғипсі. Роіут. - 2000.
- №46. - Р. 1-27.
16 Ьее Н. 5. Сһііо5ап аС5огрііоп оп һу- Сгохуараіііе апС іі5 гоіе іп рге^епііпд асіС его-
5іоп /Н. 5. Ьее, 5. Т5аі, С. С. Кио //3. СоііоіС.
ШіеТ. 5сі. - 2012. - №385. - Р. 235-243.
17 Ы 3. и Ьэпд-іегт гетіпегаііііпд еТТесі оТ са5еіп рһо5рһорерііСе-атогрһои5 саісіит рһо5рһаіе (СРР-АСР) оп еагіу сагіе5 іе5іоп5 іп
^мо: А 5у5іе таііс гемем /3. Ь. Ы, X. Хіаодіи, Үи.
№апд //3. йепі. - 2014. - №42. - Р. 769-777.
18 Ыи №. С. Ап іп^е5іідаііоп оп іһе рһу5і- сосһетісаі ргорегііе5 оТ сһііо5ап /№. С. Ьіи, 5. 3.
5ип, 2. Сао еі аі. //й^А роіуеіесігоіуіе сот- ріехе5. Віотаіегіаі5. - 2005. - №26. - Р. 2705- 2711.
19 Ы55і А. Тһе іпТіиепсе оТ СіТТегепі Тас- іог5 оп іп міго епатеі его5іоп /А. Ы55і, Т. Задді, 5. 5сһагег //Сагіе5. ке5. - 1993. - №27. - Р. 387 -393.
20 Меигтап 3. Н. 5аімагу Рһ апС Сіисо5е аТіег Соп5итіпд ^агіои5 Ве^егаде5, ^псіиСіпд 5идаг-Сопіаіпіпд йгіпк5 /3. Н. Меигтап, I. ку- іотаа, К. Кагі еі аі. //Сагіе5 ке^еагсһ. - 1987. -
№21. - Р. 353-359.
21 Меуег-Ьиескеі Н. ^трго^еС ге5іп іпТіі- ігаііоп оТ паіигаі /Н. Меуег-Ьиескеі, 5. Рагі5 //3.
Сепі. ге5. - 2008. - V. 87 (12). - Р. 1112-1116.
22 МогаСіап-ОіСак 3. Ргоіеіп-теСіаіеС епатеі тіпегаіііаііоп //Ғгопі Віо^сі-ЬапСтагк. - 2012. - №17. - Р. 1996-2023.
23 Рагі5 5. IпТіІі^аііоп оТ паіигаі сагіе5 іе- 5іоп5 тііһ ехрегітепіаі ге5іп5 СіТТегіпд іп репе- ігаііоп соеТТісіепі5 апС еіһапоі аССіііоп /5. Рагі5, Н. Меуег-Ьискеі //Зоигп. оТ Сепіаі ге5еагсһ. - 2010. - V. 44 (4). - Р. 408-414.
24 Рагі5 5. ке5іп іпТііігаііоп оТ паіигаі саг- іе5 іе5іоп5 /5. Рагі5, Н. Меуег-Ьискеі, А. КіеіЬа5- 5а //Зоигп. оТ Сепіаі ге5еагсһ. - 2007. - V. 86 (7). - Р. 662-666.
25 Рагі5 5. ^трго^еС ге5іп іпТііігаііоп оТ паіигаі сагіе5 іе5іоп5 /5. Рагі5, Н. Меуег-Ьискеі //
Зоигп. оТ Сепіаі ге5еагсһ. - 2008. - V. 87 (12). - Р. 1112-1116.
26 Рагі5 5. Репеігаііоп соеТТісіепі5 оТ сот- тегсіаііу а^аііаЬіе апС ехрегітепіаі сотро5ііе5 іпіепСеС іо іпТііігаіе епатеі сагіои5 іе5іоп5 /5.
Рагі5, Н. Меуег-Ьискеі, А. КіеіЬа55а //йепі. та- іег. - 2007. - V. 23 (6). - Р. 742-748.
27 Рагі5 5. 5игТасе іауег его5іоп оТ паіигаі сагіе5 іе5іоп5 тііһ рһо5рһогіс апС һуСгосһіогіс асіС деі5 іп ргерагаііоп Тог ге5іп іпТііігаііоп /5.
Рагі5, Н. Меуег-Ьискеі, А. КіеіЬа55а //Зоигп. оТ Сепіаі ге5еагсһ. - 2007. - V. 41 (3). - Р. 223- 230.
28 Рагі5 5. Місго-һагСпе55 апС тіпегаі іо55 оТ епатеі іе5іоп5 аТіег іпТііігаііоп тііһ ^агіои5 ге5іп5: іпТіиепсе оТ іпТііігапі сотро5іііоп апС ар- ріісаііоп Тгедиепсу іп ^ііго /5. Рагі5, Н. Меуег- Ьискеі, 5. 5еССід //Зоигп. оТ Сепіаі ге5еагсһ. -
2013. - V. 41 (6). - Р. 543-548.
29 Ріпіо С. Ғ. ЕТТесі оТ 10% сагЬатіСе регохіСе Ьіеасһіпд оп 5оипС апС агііТісіаі епатеі сагіои5 іе5іоп5 /С. Ғ. Ріпіо, А. Ғ. Рае5 Ьете, V.
Саұаііі //Вгаг. йепі. 3. - 2009. - №20. - Р. 48- 53.
30 киап С. Атеіодепіп апС епатеі Ь іотітеііс5 /^. С. киап, 3. МогаСіап-ОіСак //
Зоигп. оТ Маіегіаі5 Сһеті5ігу В. - 2015. - №3. - Р. 3112-3129.
31 киап С. Ап атеіодепіп-сһііо5ап та- ігіх рготоіе5 а55етЬіу оТ ап епатеі-ііке іауег мііһ а Сеп5е іпіегТасе /^. С. киап, Үи. 2һапд, X.
Үапд еі аі. //Асіа Віотаіег. - 2013. - №9. - Р.
7289-7297.
32 киап С. йеұеіортепі оТ Атеіодепіп -сһііо5ап НуСгодеі Тог Ш уііго Епатеі кедготіһ мііһ а йеп^е МеТасе /^. С. киап, 3. МогаСіап- ОіСак //3. М5. Ехр. - 2014. - V. 16. - Р. 89.
33 киап С. Атеіодепіп-сһііо5ап таігіх Тог һитап епатеі гедгоміһ: еТТесі5 оТ уі5со5ііу апС 5ирег5аіигаііоп Седгее /^. С. киап, N. 5іС- Сідаһ, X. С. □ //Соппесііұе Ті55ие ке^еагсһ. - 2014. - №55. - Р. 150-154.
34 5е М і2 К.. Н. йепіаі сагіе5 /К.. Н. 5еі- м ііі, А. I. к т а іі, N. В. Рііі5 //Ьапсеі. - 2007. -
№369. - Р. 51-59.
35 іеп Саіе 3. М. Аііегпаііпд Сетіпегаііга- ііоп апС гетіпегаіігаііоп оТ агііТісіаі епатеі іе- 5іоп5 /3. М. іеп Саіе, Р. Р. йиі]5іег5 //Сагіе5 ке- А. Т. Ваіди/акоу
ІТ5Е ОҒ АМЕІ.ОСЕЫШN ТРЕАТМЕЫТОҒСАПЕ5
КагадапСа зіаіе теСісаі ипмегзііу (КагадапСа, Каіакһзіап)
Тооіһ епатеі і5 іһе һагСе5і іі55ие іп іһе һитап ЬоСу. Маіиге епатеі і5 ап іпапітаіе іі55ие апС сап поі гедеп- егаіе аТіег а 5ідпіТісапі іо55 оТ тіпегаі5, иһісһ оТіеп агі5е5 Тгот сагіе5 ог его5іоп. Эе^рііе еТТогі5 іо гетіпегаіііе епатеі, іһе ргеуепііоп апС ігеаітепі оТ іпіііаі сагіои5 іе5іоп5 апС 5иЬтісготеігіс его5іоп аге 5іііі та]ог сііпісаі ргоЬ- іет5. Сиггепііу, іһе5е іе5іоп5 аге ігеаіеС Ьу гетоуіпд іһе аііегеС іі55ие апС Тііііпд іһе ге5иіііпд сауііу мііһ ге5іогаііуе таіегіаі5. А5 а роіепііаі аііегпаііуе іо ігаСіііопаі ігеаітепі, іһе Ьіотітеііс гесоп5ігисііоп оТ іооіһ епатеі сап гедеп- егаіе іһе огдапііеС епатеі-ітііаііпд араіііе сгу5іаі5 иііһ геііаЬіе ЬіпСіпд іо іһе 5игТасе оТ паіигаі епатеі.
^ гесепі 5іиСіе5, іһе Каіакһ5іап ге^еагсһег ВА Аііиоу СеуеіореС а Сгид Тог поп-іпуа5іуе ігеаітепі оТ Тосаі Сетіпегаіііаііоп оТ іооіһ епатеі, а ЬіосотраііЬіе 5упіһеііс апаіод оТ іһе һитап атеіодепіп ргоіеіп, иһісһ ріау5 а кеу гоіе іп іһе Тогтаііоп оТ епатеі іп оСопіодепе5і5. Ноиеуег, іһі5 іесһпіцие һа5 по ехрегітепіаі 5іиСіе5 оп апітаі5 апС һа5 іп5иТТісіепі сііпісаі Саіа апС тогрһоіодісаі ]и5ііТісаііоп Тог іһе ргосе55е5 оТ епатеі гедепегаііоп. ТһегеТоге, іһе 5оіиііоп оТ іһі5 игдепі ргоЬіет иііі аііои и5 іо 5іиСу іп тоге Сеіаіі іһе ргосе55е5 оссиггіпд іп іһе епатеі оТ іһе іееіһ ироп ехро5иге іо іһі5 ргерагаііоп.
Кеу шогСз: Атеіодепіп-сһііо5ап һуСгодеі, епатеі Ьіотітеііс, рН-сусііпд, епатеі его5іоп, еагіу сагіои5 іе5іоп
А. Т. Байгулаков
ТІСТОТЫҚТЫ ЕМДЕУДЕ АМЕЛОГЕНИНДІҚОЛДАНУ
Қарағанды мемлекеттік медицина университеті (Карағанды, Қазақстан)
Адам ағзасында тіс кіреукесі ең қатты тін болып есептеледі. Кемелденген кіреуке - бұл жансыз тін және минералдардың үлкен жоғалтуынан кейін қалпына келтіру мүмкін емес, көбінесе тістотық пен эрозиядан кейін пайда болады. Кіреукені қайта қалпына келтіруге бағытталған күштерге қарамастан, бастапқы тіс жегінің зақымдануының алдын алу және емдеу және субмикрометриялық эрозия әлі күнге дейін негізгі клиникалық мәселелер болып отыр. Қазіргі уақытта бұл зақымданулар өзгертілген тіндерді алып тастау және қалпына
5еагсһ. - 1982. - №16. - Р. 201-210.
36 іеп Саіе 3. М. МоСеі5 апС гоіе тоС- еі5 //Сагіе5 ке^еагсһ. - 2015. - №49. - Р. 3-10.
37 Тотіһаіа К. ^ уііго апС іп уіуо Седга- Саііоп оТ Тііт5 оТ сһіііп апС іі5 СеасеіуіаіеС Се- гіуаііұе5 /К. Тотіһаіа, Ү. ^аСа //Віотаіегіаі5. - 1997. - №18. - Р. 567-575.
38 ^а5һі5һі К.. кетіпегаіігаііоп оТ еагіу епатеі іе5іоп5 и5іпд са5еіп рһо5рһорерііСе атогрһои5 саісіит Рһо5рһаіе: ап ех-уіұо 5іиСу / К.. ^а5һі5һі, А. Китаг, К.. ШСіга //Сопіетр. Сііп.
йепі. - 2010. - №1. - Р. 210-213.
39 №һііе й. 3. Тһе арріісаііоп оТ іп уііго тоСеі5 іо ге5еагсһ оп Сетіпегаіігаііоп апС ге- тіпегаіігаііоп оТ іһе іееіһ //Зоигп. оТ АррііеС Огаі 5сіепсе. - 1995. - №9. - Р. 175-193.
40 Үапд Ү. 8й55-рготоіеС гетіпегаііга- ііоп оТ іпіііаі епатеі сагіе5 іп уііго /Ү. Үапд, X. Р.
І_іу, №. 5һі //3. йепі. ке5. - 2014. - № 93. - Р.
520-524.
41 Үепдораі V. Сагіе5 ргеұепііуе еТТесі оТ са5еіп рһо5рһорерііСе-атогрһои5 саісіит рһо5- рһаіе (СРР-АСР): а теіа-апаіу5і5 /V. Үепдораі, 5. Міскепаиі5сһ //Асіа. ОСопіоі. 5сапС. - 2009.
- №67. - Р. 321-332.
41 2его й. Т. Ш 5ііи сагіе5 тоСеі5 //Зоигп.
оТ АррііеС Огаі 5сіепсе. - 1995. - № 9. - Р. 214- 230.
Поступила 06.03.2018
келтірілген қуысты қалпына келтіретін материалдармен толтыру арқылы өңделеді. Дәстүрлі емдеудің әлеуетті баламасы ретінде биомиметикалық тіс кіреукесін қайта қалпына келтіру табиғи кіреукенің бетіне сенімді байланыстыру арқылы апатиттің кіреукенің имитациялық кристалдарын қалпына келтіруі мүмкін.
Соңғы зерттеулерде қазақстандық зерттеуші Б. А. Айтуов остеогенездегі кіреукені қалыптастыруда негізгі рөл атқаратын адамның амелогенин протеинінің био-үйлесімді синтетикалық үйлестігін тіс кіреукесінің ошақты минералсыздануды емдеуге арналған инвазивті емес препарат әзірледі. Алайда, бұл техникада жануарларға зерттеулер өткізілген жоқ және кіреукені регенерациялау процестеріне клиникалық деректер жеткіліксіз және морфологиялық негіздемесі аз. Сондықтан осы шұғыл мәселенің шешімі осы препараттың әсерінен тістің кіреукесінде болатын процестерді егжей-тегжейлі зерттеуге мүмкіндік береді.
