© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2018 УДК 618.19-606-091.8
Я. Л. Полуэктова, Н. А. Кабилдина, В. Б. Сирота, Б. Сапар
ОСОБЕННОСТИ ИЕК-2/МЕУ ПОЗИТИВНОГО ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКОГО ФЕНОТИПА РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ В РАЗНЫХ ЭТНИЧЕСКИХ ГРУППАХ
Кафедра онкологии Карагандинского государственного медицинского университета (Караганда, Казахстан)
Рак молочной железы - злокачественная опухоль железистой ткани молочной железы. По данным МАИР в мире ежегодно регистрируется 1 671 149 новых случаев рака молочной железы. В структуре онкологической службы данная локализация занимает первое место уже много лет.
Из десяти миллионов зарегистрированных новых случаев злокачественных заболеваний во всем мире 10- 12% приходится на рак молочной железы. Согласно проводимым в США исследованиям, заболеваемость раком молочной железы неуклонно растет у женщин старшей возрастной категории, а именно после наступления ме- нопаузы. Эти возрастные показатели заболеваемости выше у белокожих женщин, нежели у темнокожей расы.
Хотя в отличие от этих показателей, показатели смертности от рака молочной железы у темнокожих женщин выше.
В Казахстане рак молочной железы стоит на первом месте среди онкопатологии у женщин. К сожалению, заболеваемость с каждым годом неуклонно растет. Существуют различия заболеваемости раком молочной же- лезы среди разных этносов, это связывают с традициями и образом жизни различных народов. Вопрос расовых отличий у больных раком молочной железы в последнее время приобретает все более актуальный характер. В эпоху индивидуализации лечения, знание этнических особенностей, таких как агрессивность опухоли, ее имму- ногистохимические характеристики у представителей разных национальностей, представляется необходимым и логичным.
Проведенный литературный поиск показал, что такие вопросы более или менее хорошо освещены только в Соединенных Штатах Америки. В Европе, Азии, Африке, Южной Америке подобных исследований нет или они носят единичный характер с небольшой выборкой пациентов.
Ключевые слова: рак молочной железы, этнос, раса, заболеваемость, смертность Рак молочной железы (РМЖ) - злокаче-
ственная опухоль железистой ткани молочной железы. По оценке заболеваемости РМЖ в Республике Казахстан в последние десятиле- тия занимает первое место среди онкологиче- ских заболеваний женщин, а в 2013 году вы- шел на первое место среди популяционной онкологической заболеваемости населения Казахстана, составив 853,1 случая на 100 тыс.
населения [1] . С начала 40-х годов прошлого столетия наблюдается неуклонный рост забо- леваемости РМЖ [6].
По данным МАИР в мире ежегодно реги- стрируется 1 671 149 новых случаев РМЖ. В структуре онкологической службы данная ло- кализация занимает первое место уже много лет. Из десяти миллионов зарегистрированных новых случаев злокачественных заболеваний во всем мире 10-12% приходится на РМЖ [2].
РМЖ встречается по всему миру как в развивающихся странах, так и в развитых и составляет около 16% из всей численности женского населения. Хоть и принято считать, что это болезнь развитых стран , большое ко- личество запущенных форм и высокая смерт- ность от РМЖ наблюдается в развивающихся странах. Заболеваемость РМЖ и смертность на данный момент среди женщин старше 40 лет
выросла почти на 95% [7].
Согласно проводимым в США исследова- ниям, заболеваемость РМЖ неуклонно растет у женщин старшей возрастной категории, а именно после наступления менопаузы. Воз- растные показатели заболеваемости выше у женщин белокожих, нежели у темнокожей ра- сы. Хотя в отличие от этих показателей, пока- затели смертности от рака молочной железы у темнокожих женщин выше. Показатели забо- леваемости для женщин народов Азии, остро- вов Тихого океана и коренных народностей Аляски, как правило, намного ниже [8].
В Казахстане РМЖ стоит на первом ме- сте среди онкопатологии у женщин. К сожале- нию, заболеваемость с каждым годом неуклон- но растет. И поэтому данной проблеме уделя- ется немало внимания.
В литературе описывается, что в США и многих других странах проводились исследо- вания по сравнению заболеваемости РМЖ сре- ди разных этносов. Существуют различия за- болеваемости этой патологией среди разных этносов, это связывают с традициями и обра- зом жизни различных народов [3], а также с генетическими особенностями той или иной нации.
РМЖ наряду с общими закономерностя-
ми возникновения и развития опухолевого процесса имеет свои этнические особенности.
Так, в последние годы имеются сообщения о достоверных различиях между заболеваемо- стью РМЖ женщин славянского и коренного населения Армении, Дальнего Востока и стран Средней Азии, славянками и крымскими татар- ками, хакасками. По данным 3. Ғ. О^оппеІІ и соавт., представительницы негроидной расы, проживающие в США, заболевают РМЖ реже, но умирают вследствие него чаще, чем амери- канки европейской расы. Ранее это явление связывали с большей запущенностью рака у афроамериканок, что в свою очередь объясня- ли различиями в образе жизни и социальном уровне между указанными этническими груп- пами. Однако в настоящее время установлено, что особенности развития РМЖ находятся в зависимости от различной степени детермина- ции наследственных мутаций гена р53 у аме- риканок европейской расы и у афроамерика- нок [4].
В настоящее время для определения оптимальной тактики лечения используется молекулярно-генетическая классификация РМЖ, которая была предложена в 2000 г. С. М.
Регои и соавт. Данная классификация основа- на на выделении с помощью кластерного ана- лиза группы из 465 генов, которые распреде- ляются на четыре экспрессионных класса, со- ответствующих люминальному А, люминально- му В, НЕҒ2/пеи позитивному и «трижды нега- тивному» РМЖ. Каждый из этих типов характе- ризуется своим особенным ответом опухоли на проводимое лечение и на исход заболева- ния [10].
Люминальный тип А РМЖ составляет около 30-45% от всех случаев, является эстро- ген-зависимой группой. Диагностируется в большей части у женщин в постменопаузе.
При иммуногистохимическом исследовании обнаруживается позитивная экспрессия рецеп- торов к эстрогену и прогестерону, негативная экспрессия НЕҒ2/пеи и низкая пролифератив- ная активность (экспрессия КІ67 менее 20%).
Для этой группы, в отличие от остальных, определяются низкие показатели рецидивиро- вания и высокие - общей выживаемости. Эта группа считается группой с самым благоприят- ными прогнозами [9]. А также эта гистогенети- ческая группа рака молочной железы характе- ризуется высокой чувствительностью к гормо- нальной терапии [11].
Люминальный тип В встречается в 14- 18% случаев, является эстроген-зависимой опухолью. Встречается у более молодых боль- ных. Характеризуется позитивной экспрессией
рецепторов к эстрогенам и прогестерону. В зависимости от НЕҒ2/пеи статуса и пролифе- ративной активности делится на два варианта:
с экспрессией КІ67 более 20% в сочетании с негативным НЕҒ2/пеи статусом и с позитивной экспрессией НЕҒ2/пеи независимо от уровня КІ67. В сравнении с люминальным типом А, он чаще сопровождается метастатическим пора- жением регионарных лимфатических узлов и рецидивированием после проведенного лече- ния. Эти новообразования чаще являются не- чувствительными к химио- и гормональной терапии, но чувствительны к транстузумабу в случаях с позитивной экспрессией НЕҒ2/пеи [12].
«Трижды негативный» (ТНР) рак молоч- ной железы, как это следует из названия этой группы, характеризуется отсутствием экспрес- сии рецепторов к половым гормонам и к НЕҒ2/
пеи. Встречается в 27-39% случаев. Является эстроген-независимой агрессивной опухолью, регистрируется у более молодых женщин. Ча- сто обнаруживаются мутации ВҒСА1. Гистоло- гически данный тип представлен, как правило, протоковым или метапластическим морфоло- гическим типом опухоли с низкой степенью дифференцировки, ядерным полиморфизмом, некрозами паренхиматозных структур и воспа- лительной инфильтрацией в строме новообра- зования. Иммуногистохимически определяется высокая пролиферативная активность, пози- тивная экспрессия НЕҒ1 (ЕСҒҒ1), виментина, с -кіі. В зависимости от способности экспресси- ровать цитокератины 5/6 и/или 14 подразде- ляется на базальноподобный и небазальнопо- добный подтипы. «Трижды негативные» опу- холи имеют большие размеры, чаще дают ме- тастазы в лимфатические узлы и отдаленные органы, характеризуются низкими показателя- ми выживаемости и имеют неблагоприятный прогноз. Такие опухоли чувствительны к си- стемной химиотерапии [13].
НЕҒ2/пеи позитивный РМЖ встречается в 8-15% случаев. При иммуногистохимическом исследовании определяется негативная экс- прессия рецепторов к эстрогену и прогестеро- ну, позитивная экспрессия НЕҒ2/пеи, высокий (экспрессия КІ67 более 20%) пролифератив- ный индекс. Для таких опухолей характерен большой размер, часто метастазирует в лим- фатические узлы, как регионарные так и отда- ленные, крайне низкие показатели общей вы- живаемости. Для этой группы опухолей эф- фективно назначение транстузумаба в адъ- ювантном режиме [14].
Данная классификация остается акту- альной до сих пор. В настоящее время «золо-
тым стандартом» для проведения иммуногис- тохимического исследования для выбора адек- ватной тактики ведения пациенток, считается исследование экспрессии рецепторов к эстро- генам, к прогестерону, НЕҒ2/пеи, КІ67, а в слу- чаях «трижды негативного» рака - дополни- тельно СК5/6 и ЕСҒҒ1 или виментин [5].
Вопрос расовых отличий у больных РМЖ в последнее время приобретает все более ак- туальный характер. В эпоху индивидуализации лечения, знание этнических особенностей, та- ких как агрессивность опухоли, ее иммуноги- стохимические характеристики у представите- лей разных национальностей, представляется необходимым и логичным [22, 23].
Проведенный литературный поиск пока- зал, что такие вопросы более или менее хоро- шо освещены только в Соединенных Штатах Америки. В Европе, Азии, Африке, Южной Аме- рике подобных исследований нет или они но- сят единичный характер с небольшой выбор- кой пациентов [15].
В 2006 г. С. 5тідаІ и соавт. провели ис- следование данных Национального противора- кового института США (N 0 ) о заболеваемости и смертности РМЖ за период 1975-2002 гг. Бы- ло показано, что, несмотря на более высокие показатели заболеваемости РМЖ у женщин европейского происхождения, чем у предста- вителей других этнических групп, смертность от РМЖ на 37% выше у афроамериканок, ла- тиноамериканок и коренных американок [16].
Объяснение данному феномену было дано в 2008 г. в исследовании Ь. Ғе]егтап, Е. 2іу, где было достоверно показано влияние таких фак- торов, как уровень образования, дохода, нали- чие медицинской страховки, доступность мам- мографии и прочих [17].
Много исследований посвящено этниче- ским отличиям в экспрессии иммуногистохими- ческих (ИГХ) маркеров РМЖ. В 2005 г. в США Ғ. Т. СһІеЬошкі и соавт. опубликовали резуль- таты проспективного исследования, охватив- шего 161 809 женщин в менопаузе. За 5- летний период наблюдения у 5 238 женщин был выявлен РМЖ. Учитывалась расовая при- надлежность каждой из участниц. Среди про- чих результатов было выявлено, что гистоло- гический тип опухоли, размер и стадия суще- ственно не отличались среди разных этниче- ских групп, но степень опухолевой дифферен- цировки и ИГХ экспрессия рецепторов к эстро- гену и прогестерону была статистически раз- личной у представителей разных рас. У афро- американок на 36% чаще развивались низко- дифференцированные формы РМЖ и на 28%
реже РМЖ экспрессировал ЕҒ и РҒ, чем у аме- риканок европейского происхождения [18].
В 2002 году С. I. □ и соавт. провели ана- лиз 93 317 случаев РМЖ, зарегистрированных в различных региональных регистрах США в 1992-1998 гг. Из них в 75 978 случаев РМЖ был выявлен у американок европейского про- исхождения, 6 915 - у афроамериканок, 5 750 - у выходцев из Азии и 4 471 случай РМЖ - у латиноамериканок. Частота гормонорецептор- негативных опухолей была в среднем в 1,5-3 раза чаще у женщин неевропейского проис- хождения. Особенно ярко эта тенденция была выражена при сравнении афроамериканок и евроамериканок - частота ЕҒ+РҒ+ фенотипа была 52,3% и 66, 9%, соответственно. [19, 20, 21].
В 2005 г. А. Т. 5іагк и соавт. проанализи- ровали данные 937 больных РМЖ и выявили достоверные различия в экспрессии ЕҒ и РҒ у американок европейского происхождения и афроамериканок. Также было показано, что принадлежность пациентки к афроамерикан- ской этнической группе повышает риск нали- чия низкой дифференцировки опухоли и сверхэкспресии Нег2/пеи по сравнению с евро- американками. [24]
В исследовании 2004 г., проведенном Р.
Ь. Рогіег и соавт. анализировалась экспрессия различных ИГХ маркеров при РМЖ в разных этнических группах. Выявлено, что РМЖ у аф- роамериканок чаще имеет отрицательную экс- прессию ЕҒ и РҒ и сверхэкспрессию р53, Кі-67/
[25]. Европейская группа по опухолевым мар- керам в 2005 г. опубликовала рекомендации, где было сказано, что экспрессия рецепторов к эстрогену и прогестерону (ЕҒ и РҒ) является слабым прогностическим фактором и не долж- на использоваться для дифференцировки агрессивных и относительно благоприятных форм РМЖ, но, безусловно, должна учитывать- ся при назначении гормонотерапии. Использо- вание Нег2/пеи в качестве прогностического маркера было признано оправданным, особен- но в комбинации с другими факторами. Цен- ность экспрессии таких маркеров, как Кі-67, р53 и ЬсІ-2, в рамках данных рекомендаций не рассматривалась[26].
В марте 2006 г. 5. Віапсһі и соавт. опуб- ликовали работу, в которой проанализировали влияние экспрессии ЕгЬВ-рецепторов (НЕҒ1, НЕҒ2, НЕҒ3 и НЕҒ4) на выживаемость больных РМЖ. В исследование было включено 145 больных РМЖ со средним периодом наблюде- ния 15 лет. Было показано, что сверхэкспрес- сия Нег2/пеи была ассоциирована с меньшей
15-летней общей выживаемостью (р=0,04) [27].
Ь. Ғ. Үапд и соавт. в апреле 2006 г. опуб- ликовали исследование, где определяли связь сверхэкспрессии Нег2/пеи с прогнозом у 284 больных РМЖ. Было показано, что сверэкс- прессия Нег2/пеи достоверно ухудшает про- гноз больных РМЖ, понижая показатели без- рецидивной и общей выживаемости (р=0,024 и р=0,002, соответственно). Также было замече- но, что сверхэкспрессия Нег2/пеи ассоцииро- вана с более высокой частотой выявления вис- церальных метастазов [28].
В обзоре 3. 5. Ғеі5-Ғііһо и соавт., опубли- кованном в 2008 г., показано, что наличие от- рицательной экспрессии ЕҒ, РҒ и Нег2/пеи (ГгірІе-педаГіуе) является неблагоприятным прогностическим ИГХ фенотипом РМЖ и выжи- ваемость является наименьшей [29].
В сентябре 2006 г. были опубликованы результаты работы корейских исследователей М. К іт и соавт., в котором сравнивали показа- тели выживаемости при базальном фенотипе РМЖ, при сверхэкспрессии Нег2/пеи и при экс- прессии ЕҒ и\или РҒ. В исследование было включено 776 пациентов. Сверхэкспрессия Нег2/пеи была ассоциирована с наибольшей частотой прогрессирования (33,8%), что ука- зывает на Нег2/пеи, как на самый сильный ИГХ фактор определяющий прогноз при РМЖ [30].
В сентябре 2005 г. С. Агріпо и соавт.
опубликовали результаты большой работы, где проводился сравнительный анализ 31 415 больных РМЖ с положительной экспрессией ЕҒ и РҒ, с 13 404 больными РМЖ, имевшими положительную экспрессию только ЕҒ и отри- цательную экспрессию РҒ. Сравнивалась об- щая и безрецидивная выживаемость, также учитывалась частота сверхэкспрессии Нег2/
пеи. У пациентов с ЕҒ+РҒ- фенотипом опухоли частота сверхэкспрессии Нег2/пеи была выше на 50%, а частота прогрессирования была в 2,6 раза выше (р=0.022) [31].
В мае 2008 г. Ь. ҒуСеп и соавт. опубли- ковали результаты исследования, в котором изучалось значение сверхэкспрессии Нег2/пеи у гормон-позитивных пременопаузальных больных РМЖ. В анализ были включены 564 пациентки. Наличие сверхэкспрессии Нег2/пеи являлось неблагоприятным прогностическим фактором, влияющим на выживаемость (НҒ 2,95; р<0,001). В то же время эффективность гормонотерапии не зависела от Нег2/пеи [32].
В 2008 г.был опубликован большой об- зор, выполненный I. 5оег]отаГагат и соавт., посвященный долговременным прогностиче-
ским факторам при РМЖ. В обзор вошло 528 опубликованных работ, количество включен- ных в работу пациентов было не менее 250 для каждой, среднее время наблюдения соста- вило не менее 10 лет. В основном такие рабо- ты были характерны для стран Западной Евро- пы и Северной Америки. Средняя 5-летняя вы- живаемость была равной 88%, 10-летняя - 77%. При изучении влияния экспрессии ЕҒ/РҒ была доказана их предсказательная способ- ность в плане эффективности гормонотерапии, прогностическая значимость этих маркеров была невысокой. Изучение сверхэкспрессии Нег2/пеи показало, что у впервые выявленных больных РМЖ с регионарными метастазами наличие сверхэкспрессии Нег2/пеи достоверно уменьшает общую 10-летнюю выживаемость - 50%, по сравнению с такой же группой паци- ентов без сверхэкспрессии Нег2/пеи - 65%. У впервые выявленных больных РМЖ без регио- нарных метастазов прогностическое влияние сверхэкспрессии Нег2/пеи оказалось незначи- тельным. Изучение показателей долговремен- ной выживаемости не выявило статистически достоверного влияния экспрессии р53. Влия- ние индекса пролиферации Кі-67 было призна- но противоречивым ввиду разнонаправленно- сти данных клинических исследований и отсут- ствия достаточного количества работ с дли- тельным периодом наблюдения [33].
На основании результатов указанных исследований можно заключить, что, если си- туация с ИГХ экспрессией рецепторов к эстро- гену и прогестерону достаточна ясна, то в от- ношении других ИГХ маркеров (Нег2/пеи, Кі- 67, р53) данные противоречивы и недостаточ- ны.
Учитывая наличие данных о различиях РМЖ только в этнических группах США, необ- ходимо подчеркнуть, что важность проведения подобных исследований для других стран и наций все еще является неизученной актуаль- ной проблемой, требующей дальнейшего де- тального и пристального изучения.
Данная проблема в нашей стране изуче- на недостаточно. В этом плане Казахстан представляет собой уникальный регион с осед- лым проживанием различных групп населения, наиболее численными из которых в настоящее время являются казахи и русские. Это может служить моделью для изучения этнических особенностей РМЖ, встречаемость каждого из четырех экспрессионных классов РМЖ среди разных этносов, что крайне важно для даль- нейшего расширения представлений об этио- логии и факторах риска развития рака этой
локализации. В практическом плане эти осо- бенности необходимо учитывать при планиро- вании скрининговых программ, а также для оптимизации стандартов лечения РМЖ и наблюдения пациенток.
ЛИТЕРАТУРА
1 Заридзе Д. Г. Эпидемиология и скри- нинг рака молочной железы //Вопросник онко- логии. - 2002. - Т. 48, №4-5. - С. 489-495.
2 Кулигина Е. Ш. Иммуногистохимия ра- ка молочной железы. - М., 2011. - С. 25-28.
3 Показатели онкологической службы Республики Казахстан за 2013 год /К. Ш. Нур- газиев, Д. М. Байпеисов, Г. Т. Сейсенбаева и др. - Алматы, 2014. - 104 с.
4 Райхман Я. Национальные традиции образа жизни и риск возникновения рака //
ттт.аІІ-аЬоиГ-сапсегргеуепІіоп.сот/пас_1.һІтІ 5 Шубин В. П. Молекулярно - генетический анализ особенностей структуры и экспрессии генов ВҒСА1/2 при раке яичников и молочной железы: Автореф. дис. ...канд.
биол. наук. - М., 2011. - С. 18-19.
6 Ап оуегуіет оГ ргодпо5йс Гасіог5 Гог Іопд-Іегт 5итуог5 оГ Ьгеа5Г сапсег /I.
5оегіота1:агат, М. №. Ьоиттап, 3. С. ҒіЬоі еГ аі. //Вгеа5Г Сапсег Ғе5. Тгеаі - 2008. - V. 107,
№3. - Р. 309-323.
7 Вгеа5Г сапсег іп Мдегіа апС ҒіпІапС: ері- СетіоІодісаІ, сііпісаі апС һі5іоіодісаі сотрагі- 5оп /О. Ғ. Ікрай, Т. Киоріо, Ғ. ^Сота-ЕдЬа, Ү.
СоІІап //Апйсапсег. Ғе5. - 2002. - V. 22, №5. - Рр. 3005-3012.
8 Вгеа5Г сагсіпота Гитог сһагасіегі5ііс5 іп ЬІаск апС тһ ііе т о т е п /3. С. ЕІтоге, V. М.
Мосегі, й. Сагіег, Е. В. Ьаг^оп //Сапсег. - 1998.
- V. 83, №12. - Р. 2509-2515.
9 СІіпісораіһоіодіс 5ідпіГісапсе оГ іһе Ьа5аІ -Ііке 5иЬГуре оГ Ьгеа5Г сапсег: а сотрагі5оп МІһ һогтопе гесерГог апС Нег2/пеи-оұегехрге55іпд рһепоГуре5 /М. 3. К іт, 3. Ү. Ғо, 5. Н. Аһп еГ аі. //Нит. РаіһоІ. - 2006. - V. 37, №9. - Рр.
1217-1226.
10 ЕгЬВ-гесеріог5 ехрге55іоп апС 5игуіуаІ іп Ьгеа5Г сагсіпота: а 15-уеаг ГоІІот-ир 5ГиСу /5.
Віапсһі, й. РаІІі, М. Ғаісһеііі еГ аі. /3. СеІІ Рһу5іоІ.
- 2006. - V. 206, №3. - Рр. 702-708.
11 Е5ГітаГе5 оГ могІСМСе ЬигСеп оГ сап- сег іп 2008 /3. Ғегіау, Н. Ғ. 5һіп, Ғ. Вгау, й. Ғог- тап еГ аі. //Іпі. 3. Сапсег - 2010. - V. 127. - Рр.
2893-2917.
12 Е^Ггодеп гесерГог-ро^іГіуе, ргоде^Гег- опе гесерГог-педаГіуе Ьгеа5Г сапсег: а55осіаГіоп МІһ дготіһ ГасГог гесерГог ехрге55іоп апС Га- тохіГеп ге5і5Гапсе /С. Агріпо, Н. №еі55, А. V. Ьее еГ аі. //3. ^аіі. Сапсег Іп5і. - 2005. - V. 7, №97.
- Рр. 1254-1261.
13 Еіһпісііу апС Ьгеа5Г сапсег: ГасГог5 іп- ГІиепсіпд СіГГегепсе5 іп іпсіСепсе апС оиГсоте / Ғ. Т. СһІеЬошкі, 2. Сһеп, С. Ь. АпСег5оп еГ аі. //
3. №ГІ. Сапсег. Іп5і. - 2005. - V. 97, №6. - Р.
439-448.
14 Ехрге55іоп оГ с-егЬВ2 ргоіеіп апС іі5 геіаііоп Го ргодпо5і5 іп 284 ргітагу Ьгеа5Г сапсег раііепі5 /Ь. Ғ. Үапд, 5. Т. 5опд, X. В. и еГ аі. //
2һопдһиа 2һопд Ьіи 2а 2һі. - 2006. - V. 28,
№4. - Р. 294-297.
15 Ғе]егтап Ь. Рориіаііоп СіГГегепсе5 іп Ьгеа5Г сапсег 5еұегіГу /Ь. Ғе]егтап, Е. 2іу //
Рһагтасодепотіс5. - 2008. - V. 9, №3. - Рр.
323-333.
16 НЕҒ2 5ГаГи5 іп һогтопе гесерГог ро5і- Гіұе ргетепораи5аі ргітагу Ьгеа5Г сапсег аСС5 ргодпо^Гіс, Ьиі поГ ГатохіГеп ГгеаГтепГ ргеСіс- Гіұе, іпГогтаГіоп /Ь. ҒуСеп, С. ЬапСЬегд, О. 5іаІ еГ аі. //Вгеа5Г Сапсег Ғе5. ТгеаГ. - 2008. - V.
109, №2. - Р. 351-357.
17 Ногтопе гесерГог 5ГаГи5 оГ Ьгеа5Г Ги- тог5 іп ЬІаск, Ні5рапіс, апС поп-Ні5рапіс тһіГе мотеп. Ап апаіу5і5 оГ 13 239 са5е5 /5. М. Сар- 5Гиг, 3. йириі5, Р. Сапп еГ аі. //Сапсег. - 1996. - V. 77, №8. - Р. 1465-1471.
18 Цаіоі I. ^иаІіГаГіуе аде іпіегасііоп5 іп Ьгеа5Г сапсег 5іиСіе5 : а тіпігеұіет /I. Цаіоі, №.
Ғ. АпСег5оп //ҒиГиге ОпсоІ. - 2010. - V. 6. - Рр.
1781-1788.
19 Цо5Іуп 5. А. Ногтопе гесерГог5 іп Ьгеа5Г сапсег: гасіаі СіГГегепсе5 іп Сі5ігіЬиііоп апС 5игуіуаІ //Вгеа5Г Сапсег Ғе5. ТгеаГ. - 2002. - V. 73, №1. - Р. 45-59.
20 Ы С. I. йіГГегепсе5 іп Ьгеа5Г сапсег һог- топе гесерГог 5ГаГи5 апС һі5іоіоду Ьу гасе апС еіһпісііу атопд м о теп 50 уеаг5 оГ аде апС оІС- ег /С. I. и, К. Е. Маіопе, 3. Ғ. йаііпд //Сапсег ЕріСетіоІ. Віотагкег5 Ргеұ. - 2002. - V. 11, №7.
- Рр. 601-607.
21 и С. I. йіГГегепсе5 іп Ьгеа5Г сапсег 5Гаде, ГгеаГтепГ, апС 5игуіуаІ Ьу гасе апС еіһпіс- ііу /С. I. и, К. Е. Маіопе, 3. Ғ. йаііпд //Агсһ. Іп- Гегп. МеС. - 2003. - V. 163, №1. - Р. 49-56.
22 Моіесиіаг ргеСісіог5 оГ еГГісасу оГ аС]и- уапГ теекіу расіііахеі іп еагіу Ьгеа5Г сапсег /М.
Магііп, А. ҒоСгідие2-Ье5сиге, А. Ғиі2 еГ аі. //
Вгеа5Г Сапсег Ғе5. ТгеаГ. - 2010. - V. 123. - Рр.
149-157.
23 Рагкег 3. 5. Вгеа5Г сапсег 5иЬГуре5 апС ге5роп5е Го СосеГахеІ іп поСе-ро5іГіуе Ьгеа5Г сапсег: и5е оГ ап іттипоһі5ГосһетісаІ СеГіпіііоп іп іһе ВСІҒС 001 ігіаі //3. СІіп. ОпсоІ. - 2009. - V. 27. - Рр. 1168-1176.
24 Ғасе тоСіГіе5 іһе а55осіаГіоп ЬеГмееп Ьгеа5Г сагсіпота раіһоіодіс ргодпо^Гіс іпСісаіог5
апС іһе ро^Иіуе 5ГаГи5 Гог НЕҒ-2/пеи / А. Т.
5іагк, 5. СІаиС, А. Карке еГ аі. //Сапсег. - 2005.
- V. 104, №10. - Рр. 2189-2196.
25 ҒасіаІ СіГГегепсе5 іп іһе ехрге55іоп оГ сеІІ сусіе-гедиіаіогу ргоіеіп5 іп Ьгеа5Г сагсіпо- т а /Р. Ь. РогГег, М. 1 ЬипС, М. С. Ып еГ аі. //
Сапсег. - 2004. - V. 100. - Р. 2533-2542.
26 Ғеі5-Ғііһо 3. 5. Тгіріе педаГіұе Гитоиг^:
а сгііісаі геұіет /3. 5. Ғеі5-Ғііһо, А. N. 3. Тий //
Ні5іораіһоіоду. - 2008. - V. 52. - Рр. 108-118.
27 Тһе ргоГесГіуе гоіе оГ ргедпапсу іп Ьгеа5Г сапсег /3. Ғи55о, Ғ. МогаІ, С. А. Ваіодһ еГ аі. //Вгеа5Г Сапсег Ғе5. - 2011. - V. 7. - Рр. 131 -142.
28 ТгепС5 іп Ьгеа5Г сапсег Ьу гасе апС еіһпісііу: ирСаГе 2006 /С. 5тідаІ, А. ЗетаІ, Е.
№агС еГ аі. //СА Сапсег 3. СІіп. - 2006. - V. 56,
№3. - Р. 168-183.
29 Титог тагкег5 іп Ьгеа5Г сапсег- Еиго- реап Сгоир оп Титог Магкег5 гесоттепСа- ііоп5 /Ғ. Моііпа, V. Вагак, А. уап йаіеп еГ аі. //
Титоиг Віоіоду. - 2015. - V. 26, №6. - Рр. 281- 293.
КЕҒЕКЕМСЕ5
1 2агіС2е й. С. ЦеріСетіоІоді^а і 5кгіпіпд гака тоіосһпо] 2һеіе2у //^оргсепік опкоіодіі. - 2002. - Т. 48, №4-5. - 5. 489-495.
2 Киіідіпа Е. 5һ. Іттиподі5Гоһіті]а гака тоіосһпо] 2һеіе2у. - М., 2011. - 5. 25-28.
3 Рока2аіеіі опкоіодісһе^ко] 5Іи2һЬу Ғе5риЬІікі Ка2аһ5Гап 2а 2013 доС /К. 5һ. ^игда- 2іеұ, й. М. Ва]реі5оу, С. Т. 5е]5епЬаеуа і Сг. - АІтаГу, 2014. - 104 5.
4 Ға]һтап За. №сіопаі'пуе ігаСісіі оЬга2а 2һі2пі і гі5к уо2пікпоуепі]а гака //ттт.аІІ-аЬоиГ- сапсегргеуепГіоп .сот/пас_1.һГтІ
5 5һиЬіп V. Р. МоІекиІ]агпо-депеГісһе5кі]
апаіі2 о5оЬеппо5Ге] 5Ггикіигу і ]ек5рге55іі депоұ ВҒСА1/2 ргі гаке ]аісһпікоу і тоіосһпо] 2һеіе2у:
А^огеГ. Ьі5. ...капЬ. ЬіоІ. паик. - М., 2011. - 5.
18-19.
6 Ап оуегуіет оГ ргодпо^Гіс ГасГог5 Гог Іопд-Гегт 5игуіуог5 оГ Ьгеа5Г сапсег /I.
^оегіотаГагат, М. №. Ьоиттап, 3. С. ҒіЬоі еГ аі. //Вгеа5Г Сапсег Ғе5. ТгеаГ. - 2008. - V. 107,
№3. - Р. 309-323.
7 Вгеа5Г сапсег іп Мдегіа апС ҒіпІапС: ері- СетіоІодісаІ, сііпісаі апС һі5іоіодісаі сотрагі- 5оп /О. Ғ. Ікрай, Т. Киоріо, Ғ. МСота-ЕдЬа, Ү.
СоІІап //АпГісапсег. Ғе5. - 2002. - V. 22, №5. - Рр. 3005-3012.
8 Вгеа5Г сагсіпота Гитог сһагасіегі5ііс5 іп ЬІаск апС тһіГе т о т е п /3. С. ЕІтоге, V. М.
Мосегі, й. СагГег, Е. В. Ьаг^оп //Сапсег. - 1998.
- V. 83, №12. - Р. 2509-2515.
9 СІіпісораіһоІодіс 5ідпіГісапсе оГ іһе Ьа5аІ
-Ііке 5иЬГуре оГ Ьгеа5Г сапсег: а сотрагі5оп тіГһ һогтопе гесерГог апС Нег2/пеи-оұегехрге55іпд рһепоГуре5 /М. 3. К іт, 3. Ү. Ғо, 5. Н. Аһп еГ аі. //Нит. РаіһоІ. - 2006. - V. 37, №9. - Рр.
1217-1226.
10 ЕгЬВ-гесерГог5 ехрге55іоп апС 5игуіуаІ іп Ьгеа5Г сагсіпота: а 15-уеаг ГоІІот-ир 5ГиСу / 5. Віапсһі, й. РаІІі, М. Ғаісһеііі еГ аі. /3. СеІІ Рһу5ІоІ. - 2006. - V. 206, №3. - Рр. 702-708.
11 Е5йтаГе5 оГ могІСМСе ЬигСеп оГ сап- сег іп 2008 /3. Ғегіау, Н. Ғ. 5һіп, Ғ. Вгау, й. Ғог- тап еГ аі. //іпі. 3. Сапсег - 2010. - V. 1^7. - Рр.
2893-2917.
12 Е^Ггодеп гесерГог-ро^іГіуе, ргоде^Гег- опе гесерГог-педаГіуе Ьгеа5Г сапсег: а55осіаГіоп МГһ дготГһ ГасГог гесерГог ехрге55іоп апС Га- тохіГеп ге5і5Гапсе /С. Агріпо, Н. №еі55, А. V.
Ьее еГ аі. //3. №ГІ. Сапсег Іп5і. - 2005. - V. 7,
№97. - Рр. 1254-1261.
13 Еіһпісііу апС Ьгеа5Г сапсег: ГасГог5 іп- ГІиепсіпд СіГГегепсе5 іп іпсіСепсе апС оиГсоте / Ғ. Т. СһІеЬошкі, 2. Сһеп, С. Ь. АпСег5оп еГ аі. //3. №ГІ. Сапсег. Іп5і. - 2005. - V. 97, №6. - Р. 439-448.
14 Ехрге55іоп оГ с-егЬВ2 ргоіеіп апС іі5 геіаііоп Го ргодпо5і5 іп 284 ргітагу Ьгеа5Г сапсег раііепі5 /Ь. Ғ. Үапд, 5. Т. 5опд, X. В. и еГ аі. //
2һопдһиа 2һопд Ьіи 2а 2һі. - 2006. - V. 28,
№4. - Р. 294-297.
15 Ғе]егтап Ь. Рориіаііоп СіГГегепсе5 іп Ьгеа5Г сапсег 5еұегіГу /Ь. Ғе]егтап, Е. 2іу //
Рһагтасодепотіс5. - 2008. - V. 9, №3. - Рр.
323-333.
16 НЕҒ2 5ГаГи5 іп һогтопе гесерГог ро5і- Гіұе ргетепораи5аі ргітагу Ьгеа5Г сапсег аСС5 ргодпо^Гіс, Ьиі поГ ГатохіГеп ГгеаГтепГ ргеСіс- Гіұе, іпГогтаГіоп /Ь. ҒуСеп, С. ЬапСЬегд, О. 5іаІ еГ аі. //Вгеа5Г Сапсег Ғе5. ТгеаГ. - 2008. - V.
109, №2. - Р. 351-357.
17 Ногтопе гесерГог 5ГаГи5 оГ Ьгеа5Г Ги- тог5 іп ЬІаск, Ні5рапіс, апС поп-Ні5рапіс тһіГе то те п . Ап апаіу5і5 оГ 13 239 са5е5 /5. М. Сар- 5Гиг, 3. йириі5, Р. Сапп еГ аі. //Сапсег. - 1996. - V. 77, №8. - Р. 1465-1471.
18 Цаіоі I. ^иаІіГаГіуе аде іпіегасііоп5 іп Ьгеа5Г сапсег 5іиСіе5 : а тіпігеұіет /I. Цаіоі, №.
Ғ. АпСег5оп //ҒиГиге ОпсоІ. - 2010. - V. 6. - Рр.
1781-1788.
19 Цо5Іуп 5. А. Ногтопе гесерГог5 іп Ьгеа5Г сапсег: гасіаі СіГГегепсе5 іп Сі5ігіЬиііоп апС 5игуіуаІ //Вгеа5Г Сапсег Ғе5. ТгеаГ. - 2002.
- V. 73, №1. - Р. 45-59.
20 □ С. I. йіГГегепсе5 іп Ьгеа5Г сапсег һог- топе гесерГог 5ГаГи5 апС һі5іоіоду Ьу гасе апС еіһпісііу атопд т о т е п 50 уеаг5 оГ аде апС оІС- ег /С. I. Ьі, К. Е. Маіопе, 3. Ғ. Раііпд //Сапсег
ЕріСетіоІ. Віотагкег5 Ргеұ. - 2002. - V. 11, №7.
- Рр. 601-607.
21 Ы С. I. йіГГегепсе5 іп Ьгеа5Г сапсег 5Гаде, ГгеаГтепІ, апС 5итуаІ Ьу гасе апС еіһпіс- ііу /С. I. и, К. Е. Маіопе, 3. Ғ. йаііпд //Агсһ. Іп- Іегп. МеС. - 2003. - V. 163, №1. - Р. 49-56.
22 Моіесиіаг ргеСісіог5 оГ еГГісасу оГ аС]и- уапГ теекіу расіііахеі іп еагіу Ьгеа5Г сапсег /М.
Магііп, А. ҒоСгідие2-Ье5сиге, А. Ғиі2 еГ аі. //
Вгеа5Г Сапсег Ғе5. ТгеаГ. - 2010. - V. 123. - Рр.
149-157.
23 Рагкег 3. 5. Вгеа5Г сапсег 5иЬГуре5 апС ге5роп5е Го СосеГахеІ іп поСе-ро5іГіуе Ьгеа5Г сапсег: и5е оГ ап іттипоһі5ГосһетісаІ СеГіпіііоп іп іһе ВСІҒС 001 ігіаі //3. СІіп. ОпсоІ. - 2009. - V. 27. - Рр. 1168-1176.
24 Ғасе тоСіГіе5 іһе а55осіаГіоп ЬеГтееп Ьгеа5Г сагсіпота раіһоіодіс ргодпо^Гіс іпСісаіог5 апС іһе ро5іГіуе 5ГаГи5 Гог НЕҒ-2/пеи / А. Т.
5іагк, 5. СІаиС, А. Карке еГ аі. //Сапсег. - 2005.
- V. 104, №10. - Рр. 2189-2196.
Үә. Е Роіиекіоуа, N. А. К әЬ ііС ігіә, V В. Бігоіа, В. 5 әр әг
ЕТНШ СҒЕАТІҒЕ5 ОҒНЕҒ2^Е№РО5ГП^ЕІММІІ^ОНІ5ТОСНЕМІСАІ РНЕ^ОТҮРЕ ОҒВҒЕА5ТСА^СЕҒ Ә ерәгітепі оГ опсоіоду оГ КәгәдәпСә 5іәіе теСісәІ ипКекііу (КәгәдәпСә, Кәіәкһ5іәп)
Вгеа5і сапсег І5 а таіідпапі іитог оГ іһе дІапСиІаг іі55ие оГ іһе Ьгеа5і. АссогСіпд іо МАИР, 167,114 пем са5е5 оГ Ьгеа5і сапсег аге геді5іегеС іп іһе могІС аппиаііу. Іп іһе 5ігисіиге оГ опсоіодісаі раіһоіоду, іһі5 Іосаіііаііоп іаке5 Гіг5і ріасе Гог тапу уеаг5. 10-12% оГ іһе могІС'5 іоіаі І5 Ьгеа5і сапсег оиі оГ іеп тііііоп пем са5е5 оГ таіідпапі Сі5еа5- е5. АссогСіпд іо ге^еагсһ іп іһе Ы5, іһе іпсіСепсе оГ Ьгеа5і сапсег І5 5іеаСіІу іпсгеа5іпд іп оІСег мотеп, патеіу аГіег іһе оп5еі оГ тепораи5е. Тһе5е аде-5ресіГіс тогЬіСііу гаіе5 аге һідһег іп Саиса5іап мотеп іһап аГгоатегісап5. АІі- һоидһ іһе тогіаіііу гаіе5 Ггот Ьгеа5і сапсег іп ЬІаск мотеп аге һідһег. Іп Каіакһ5іап Ьгеа5і сапсег іаке5 іһе Гіг5і ріасе атопд оіһег сапсег5 іп мотеп. УпГогіипаіеІу, іһе іпсіСепсе гаіе І5 іпсгеа5іпд уеаг Ьу уеаг. Тһеге аге СіГГегепсе5 іп іһе іпсіСепсе оГ Ьгеа5і сапсег атопд Сіуег^е еіһпіс дгоир5, іһі5 І5 а55осіаіеС мііһ іһе ігаСіііоп5 апС мау оГ ІіГе оГ уагіои5 реоріе5. Тһе І55ие оГ гасіаі СіГГегепсе5 іп раііепі5 мііһ Ьгеа5і сапсег (ВС) һа5 гесепііу Ьесоте тоге іорісаі. Іп іһе ега оГ іпСіуіСиаІііаііоп оГ ігеаітепі, кпомІеСде оГ еіһпіс сһагасіегі5ііс5, 5исһ а5 іитог аддге55іуепе55, іі5 іттипо- һі5іосһетісаі сһагасіегі5ііс5 іп герге5епіаііуе5 оГ СіГГегепі паііопаііііе5, 5еет5 песе55агу апС ІодісаІ. А сопСисіеС Іііег- агу 5еагсһ һа5 5һомп іһаі іһаі цие5ііоп І5 тоге соуегеС опіу іп іһе ЫпііеС 5іаіе5 оГ Атегіса (Ы5А). Тһе 5ітііаг 5іиСіе5 аге поі ауаіІаЬІе ог іһеу аге оГ а 5іпдіе сһагасіег мііһ а 5таІІ 5атріе оГ раііепі5 іп Еигоре, А5іа, АГгіса, 5оиіһ Атегіса.
Кеу кюгС5:
Ьгеа5і сапсег, еіһпо5, гасе, тогЬіСііу, тогіаіііу
Я. Л. Попуэкгова, Н. А. Кабилдина, В. Б. Сирота, Б. Сапар
СҮТБЕЗІҚА ТЕРЛІІСІГІНІҢ ЖАҢАДАН ШЫҚҚАН ОҢ ИММУНОГИСТОХИМИЯЛЫҚ ФЕНОТИПІНІҢ ЭТНИКАЛЫҚ ЕРЕКШЕЛІКТЕРІ
Қарағанды мемлекеттік медицина университетінің онкология кафедрасы (Қарағанды, Қазақстан)
Сүт безінің қатерлі ісігі - бұл көкірек тіннің сүт безі қатерлі ісігі. МАИР мәліметтері бойынша, жыл сайын әлемде 167114 жаңа сүт безі қатерлі ісігі тіркеледі. Онкологиялық қызметтің құрылымында бұл локализация көптеген жылдар бойы бірінші орында тұрды. Он миллионға жуық қатерлі ісік ауруларының 10-12 пайызы сүт безінің обыры. АҚШ-та жүргізілген зерттеулерге сәйкес, ересектердегі әйелдерде сүт безі қатерлі ісігі ауруының өсуі байқалады, атап айтқанда, менопаузаның басталуынан кейін болады. Науқастану қара нәсілді әйелдеріне қарағанда, ақ нәсілді әйелдерде жоғары. Дегенмен, осы көрсеткіштерге қарағанда, қара әйелдердегі сүт безінің қатерлі ісігінің өлім деңгейі жоғары. Қазақстанда онкопатология арасында бірінші кезекте сүт безі қатерлі ісігі бар. Өкінішке орай, ауру көрсеткіші жылдан жылға артып келеді. Әр түрлі этностық топтар арасында сүт безі қатерлі ісігінің пайда болуында айырмашылықтар бар, бұл әртүрлі халықтардың салт-дәстүрлері мен өмір салтына байланысты. Жақында сүт безі обырымен ауыратын науқастардағы нәсілдік айырмашылықтар мәселесі өзекті бол- ды. Түрлі ұлт өкілдеріндегі емдеудің дараландыру дәуірінде, ісіктердің агрессивтілігі, оның иммуногистохимиялық сипаттамалары сияқты этникалық сипаттамаларды білу қажетті және логикалық көрінеді.
Өткізілген әдеби шолу бұл мәселелер Америка Құрама Штаттарында жақсы түсіндірілгенін көрсетті. Еуро- пада, Азияда, Африкада, Оңтүстік Америкада мұндай зерттеулер жоқ не болмаса пациенттердің шағын үлгісі бар бірыңғай сипатта болады.
К л т сөздер:
сүт безінің қатерлі ісігі, этнос, нәсіл, ауырушылық, өлім-жітім
25 ҒасіаІ СіГГегепсе5 іп іһе ехрге55іоп оГ сеІІ сусіе-гедиіаіогу ргоіеіп5 іп Ьгеа5І сагсіпо- т а /Р. и Рогіег, М. 3. ЬипС, М. С. ип еі аі. //
Сапсег. - 2004. - V. 100. - Р. 2533-2542.
26 Ғеі5-Ғііһо 3. 5. Тгіріе педаііуе 1итоиг5:
а сгііісаі геұіет /3. 5. Ғеі5-Ғііһо, А. N. 3. Тий //
Ні5іораіһоіоду. - 2008. - V. 52. - Рр. 108-118.
27 Тһе ргоіесііуе гоіе оГ ргедпапсу іп Ьгеа5І сапсег /3. Ғи55о, Ғ. МогаІ, С. А. Ваіодһ еі аі. //Вгеа5І Сапсег Ғе5. - 2011. - V. 7. - Рр. 131 -142.
28 ТгепС5 іп Ьгеа5І сапсег Ьу гасе апС еіһпісііу: ирСаІе 2006 /С. 5тідаІ, А. ЗетаІ, Е.
№агС еі аі. //СА Сапсег 3. СІіп. - 2006. - V. 56,
№3. - Р. 168-183.
29 Титог тагкег5 іп Ьгеа5І сапсег- Еиго- реап Сгоир оп Титог Магкег5 гесоттепСа- ііоп5 /Ғ. Моііпа, V. Вагак, А. уап йаіеп еі аі. //
Титоиг Віоіоду. - 2015. - V. 26, №6. - Рр. 281- 293.
Поступила 16.02.2018
