SKRIPSI
AMELIA INDRI HAPSARI
STUDI PENGGUNAAN BISOPROLOL PADA
PASIEN GAGAL JANTUNG
(Penelitian di Instalasi Rawat Inap RSUD Sidoarjo)
PROGRAM STUDI FARMASI
FAKULTAS ILMU KESEHATAN
DAFTAR SINGKATAN
ACC : American College of Cardiology
ACEI : Angiotensin Converting Enzyme Inhibitor
AF : Atrial Fibrilation
AHA : America Heart Association
ARB : Angiotensin Receptor Bloker
AT1 : Angiotensin Tipe 1
AT2 : Angiotensin Tipe 2
ATP : Adenosin triphospat
: Beta Blocker
BNP : B-type natriuretic peptide
BUN : Blood Urea Nitrogen
CAD : Coronary Arthery Disease
CIBIS : Ardiac Insufficiency Bisoprolol Study
Cl : Klorida
CO : Cardiac Output CVD : Cardiovascular
CVDs : Cardiovascular Diseases
Depkes: Departemen Kesehatan DM : Diabetes Melitus ECG : Electrocardiography
ECHO : Echocardiography
EDV : End Diastole Volume et al : Et Alii
GD2P : Gula darah 2 jam Postprandial GDP : Gula Darah Puasa
GDS : Gula Darah Sesaat
GFR : Glomerular Filtration Rate
Hb : Hemoglobin
HERS : Heart dan Estrogen / Progestin Replacement Study
HDL : High Density Lipoprotein
HF : Heart Failure
HHF : Hypertension Heart Disease
HR : Hate Rate
HT : Hipertensi
ISDN : Isosorbid Dinitrat Iv : Intravena
Ipm : Liter per menit LV : Left Atrium
LVED : Left Ventricle End-Diastolic
LVEF : Left Ventricle Ejection Fraction
K+ : Kalium
KRS : Keluar Rumah Sakit
LPD : Lembar Pengumpulan Data mcg : microgram
Na+ : Natrium
NYHA : New York Heart Association
O2 : Oksigen Po : Per Oral
PJK : Penyakit Jantung Koroner RAA : Renin-Angiotensin-Aldosteron
RAAS : Renin- Angiotensin-Aldosteron System RR : Respiratory Rate
RV : Right Ventricle
RMK : Rekam Medis Kesehatan RSUD : Rumah Sakit Umum Daerah
DAFTAR ISI
Halaman
HALAMAN JUDUL ... i
LEMBAR PENGESAHAN ... ii
LEMBAR PENGUJIAN ... iii
KATA PENGANTAR ... iv
RINGKASAN ... vi
ABSTRACT ... viii
ABSTRAK ... ix
DAFTAR ISI ... x
DAFTAR TABEL ... xiii
DAFTAR GAMBAR ... xiv
DAFTAR LAMPIRAN ... xv
DAFTAR SINGKATAN ... xvi
BAB I PENDAHULUAN ... 1
1.1. Latar Belakang Masalah ... 1
1.2. Rumusan Masalah ... 4
1.3. Tujuan Penelitian ... 4
1.4. Manfaat Penelitian ... 4
BAB II TINJAUAN PUSTAKA ... 5
2.1. Tinjauan Tentang Definisi Gagal Jantung ... 5
2.2. Tinjauan Epidemiologi Gagal Jantung ... 5
2.3. Etiologi Gagal Jantung ... 6
2.3.1 Gangguan Primer Gagal Jantung ... 7
2.3.1.1 Disfungsi Miokard ... 7
2.3.1.2 Overload Volume ... 7
2.3.1.3 Aterosklerosis ... 7
2.3.1.4 Aritmia ... 7
2.3.1.5 Overload Tekanan ... 8
2.3.1.6 Faktor Sistemik ... 8
2.5. Macam-Macam Gagal Jantung... 9
2.5.1 Gagal Jantung Akut- Kronik ... 9
2.5.2 Gagal Jantung Kanan Kiri ... 9
2.5.3 Gagal Jantung Sistolik Diastolik ... 9
2.6 Faktor Resiko Gagal Jantung ... 9
2.6.1 Faktor yang tidak dapat dirubah ... 10
2.6.2 Faktor yang dapat dirubah ... 11
2.7. Patofisiologi Gagal Jantung ... 12
2.7.1 Mekanisme Fisiologi Gagal Jantung ... 13
2.7.1.1 Preload (Beban awal) ... 13
2.7.1.2 Kontraktilitas... 14
2.7.1.3 Afterload (beban akhir) ... 14
2.8. Mekanisme Kompensasi Pada Gagal Jantung ... 14
2.8.1 Peningkatan Aktivitas Adregenik Simpatik ... 15
2.8.2 Aktivasi System Renin-Angiontensin Aldosteron ... 16
2.8.3 Hipertrofi Ventrikel ... 18
2.8.4 Hukum Frank Starling ... 20
2.9. Manifestasi Klinis ... 22
2.10 Diagnosa dan Pemeriksaan Fisik Gagal Jantung ... 22
2.10.1 Pemeriksaan Elektrodiagram(EKG) ... 23
2.10.2 Pemeriksaan Rontgen ... 23
2.10.3 Pemeriksaan Echocardiography (ECHO) ... 26
2.10.4 Pemeriksaan Laboratorium ... 23
2.10.4.1 BNP atau NT-pro BNT ... 24
2.11. Penata Laksanaan Terapi ... 24
2.12 Terapi Gagal Jantung ... 24
2.12.1 Dieuretik ... 24
2.12.2 ACEI ... 25
2.12.3 Angiotensin Reseptor Blocker (ARB) ... 26
2.12.4 Antagonis Aldosteron ... 26
2.12.5 Calcium Chanel Blocker ... 27
2.12.6.1 Tinjauan Bisoprolol ... 34
2.12.7 Glikosida Digitalis ... 30
2.12.8 Nitrat dan Hydralazine ... 34
BAB III KERANGKA KONSEPTUAL ... 35
3.1. Kerangka Konseptual ... 35
3.2 Kerangka Operasional ... 36
BABIV METODE PENELITIAN ... 37
4.1. Rancangan Penelitian ... 37
4.2. Populasi Sampel ... 37
4.3. Kriteria Data Inklusi ... 37
4.4. Kriteria Data Eksklusi... 38
4.5. Bahan Penelitian ... 38
4.6. Instrumen Penelitian ... 38
4.7. Tempat dan Waktu ... 38
4.8. Definisi Operasional ... 38
4.9. Metode Pengumpulan Data ... 40
4.10. Analisis Data ... 40
BAB V HASIL PENELITIAN ... 5.1 Data Demografi Pasien ... 42
5.1.1 Jenis kelamin ... 42
5.1.2 Usia Pasien ... 42
5.2 Faktor Resiko Terdiagnosis Gagal Jantung ... 43
5.3 Penggunaan Terapi pada pasien Gagal Jantung ... 43
5.3.1 Pola penggunaan Bisoprolol dan Kombinasi pada Gagal Jantung 44 5.4 Lama Perawatan Pasien ... 48
5.6 Kondisi Keluar Rumah Sakit ... 48
BAB VI PEMBAHASAN ... 49
BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN ... 58
DAFTAR PUSTAKA ... 59
DAFTAR TABEL
II.1 Penyebab gagal jantung ... 6
II.2 Klasifikasi gagal jantung menurut fungsi NYH ... 8
II.3 Penatalaksana terapi menurut kelas NYH ... 24
II.4 Dosis β-bloker yang digunakan pada terapi gagal jantung ... 32
II.5 Beta Bloker yang digunakan untuk Gagal Jantung ... 32
II.6 Sediaan Bisoprolol di Indonesia ... 32
V.1 Faktor resiko terdiagnosis gagal jantung ... 36
V.2 Penggunaan terapi Bisoprolol pada pasien gagal jantung ... 36
DAFTAR GAMBAR
2.1 Gagal jantung ... 5
2.2 Prevalensi Gagal Jantung di USA berdasarkan usia dan jenis kelamin ... 10
2.3 Cardiak output ... 13
2.4 Mekanisme kompensasi ... 15
2.5 Sistem Renin Angiotensin ... 17
2.6 Hipertropi concentric dan eccentric ... 19
2.7 Konsep remodeling kardiak terkait disfungi jantung pada kasus gaga ... 20
2.8 Patofisiologi Gagal Jantung ... 21
2.9 Manifestasi Gagal Jantung ... 22
3.1 Kerangka Konseptual Studi Penggunaan Obat pada Pasien Gagal Jantung ... 35
3.2 Kerangka Operasional Pada Pasien Gagal Jantung………. 36 5.1 Skema Kriteria Inklusi dan Eklusi penelitian gagal jantung ... 34
5.2 Jenis kelamin pasien gagal jantung dengan terapi Bisoprolol ... 35
5.3 Usia pasien gagal jantung dengan Terapi Bisoprolol ... 35
5.5 Lama perawatan pasien dengan terapi Bisoprolol ... 41
5.6 Kondisi Keluar Rumah Sakit ... 41
DAFTAR LAMPIRAN
LAMPIRAN Halaman
LAMPIRAN 1 Daftar Riwayat Hidup 63
LAMPIRAN 2 Surat Pernyataan 64
LAMPIRAN 3 Surat Ijin Penelitian 65
LAMPIRAN 4 Lembar Pengumpulan Data 66
DAFTAR PUSTAKA
Aronson, Philips I and Ward, Jeremy P.T 2010.At a Glance SistemKardiovaskuler.Erlangga, hal 100.
Ariviani, H, 2012. Pemberian beta blokerpada CHF.http://www.medicaltribun. com, diaksespadatanggal 18 november 2014 jam 12.40.
Ashrafian, H., Williams, L, Michael, 2008.The pathophysiology of heart failure: a tale of two old paradigms revisited.Clinical medicine.Vol 8, p 192-197. Azad N and Lemay G, 2014.Management of chronic heart failure in the older
population. Journal of Geriatric Cardiology 11: 329-337. doi:10.11909/j.issn. 1671- 5411.2014.04.008.
Barbara, G., Wells, G., Joseph, 2009. Pharmacotherapy Handbook. The McGraw-Hill Companies, Inggris, ISBN: 978-07-164326-9.
Baxter, K. 2008. Stockly’s Drug Interaction. Eight edition, London: Pharmaceutical Press, page 833.
Braunwald, E, 2000. Horrinson: Prinsip-prinsipIlmuPenyakitDalam. Editor Ahmad ,AsdieEdisi 13, Jakarta: ECG, hal 1128-1142.
Bui, AL., Horwich, TB., and Fonarow, GC, 2011. Epidemology and risk profile of heart failure. Nat Rev Cardiol, january : 8 (1) : 30 – 41.
Bybee, A., Dew, L., Lawhorn, L, 2014.
BukuSakuPenyakitKardiovaskulerPadaWanita. Erlangga.
Chatterjee, S., Biondi, Z, 2010. Benefit of beta blocker in patients with heart failure and reduce ejection fraction: network meta-analysis BMJ 2013;346:f55doi: 10.1136/bmj.f55 .
Chen, D., Viks, (2013). Low-dose dopamine or low-dose nesiritide in acute heart failure with renal dysfunction, The acute heart failure randomized trial. Jama 310(23):2533-2543.
Castango, D., Jhund., Mc Murray., Lewsey, E., Erdman, Erland., Zanad.,Remme.,Sendo, Lopez., LechatPhilipe., Follath., Hoglund., Mareev.,Titration to target dose of bisoprololvs.carvedilol in elderly patients with heart failure:the CIBIS-ELD trial European Journal of Heart Failure. 2010 vol 12 p 607-616.
Darmadi., 2013.Patofisiologidan Tata Laksana Remodeling Kardiak.RSUD ZA PagarAlam, Kabupaten Way Kanan, Lampung, Indonesia.
CDK-208/ vol. 40 no. 9, p 652-654.
Dipiro, J., Talbert, R., Yee., G., Matzake, G., Wells, A., Porsey, L, (Eds), 2005,
Dungen, D., Apostolovic, S., Inkrot , S, 2011.CIBIS-ELD investigators and Project Multicentre Trials in the Competence Network Heart Failure.European Journal of Heart Failure.Vol 13.p 670-680.
Dunlay ,S.,Susan ,S,2009, Risk Factors for Heart Failure: A Population-Based Case-Control Study. Am J Med, 122(11): 1023–1028. doi:10.1016/j.amjmed.2009.04.022, diakses 25 April,2016.
Epstein, B,2010. Aliskiren and valsartan combination therapy for the management of hypertension. Dove Medical Press Vascular Health and Risk Management 2010:6 711–722.diakses 25 April 2016.
Filippatos, G., Farmakis, D., Parissis, J., Lekakis, J.,2015.Drug therapy for patients with systolic heartfailure after the Paradigm-HF trial: in need of anew paradigm of LCZ696 implementation inclinical practice.Biomed central.Vol 13, p1186-12916.
Follath, F., Cleland, G., Klein, W., Murphy, R.Etiology and response to drug treatment in heart failure, Circ. 2013 Aug 30; 113(6): 646–659 doi: 10.1161/.113.300268.
Ganiswara, 2007.Farmakologidanterapi, Edisi V. FakultasKedokteranUniversitas Indonesia.
Gray, H et al. 2005. LectureNotesKardiologi. Edisikeempat, Jakarta :Erlangga, 2005. p 81-97.
Gupta D., Georgiopoulou, 2013. Nitrate Therapy for Heart FailureBenefits and Strategies to OvercomeTolerance.American College of Cardiology Foundation, Vol. 1, No. 3, 2013. ISSN 2213-http://dx.doi.Org/10.1016/j.jchf.2013.03.003
Hudson, S., Macnaw, J., Dreischulte, T, 2012.clinical pharmacy and therapeutics, kings college London.Hal 333-349.
ISO.,2014. Informasispesialiteobat Indonesia vol 49.Jakarta; PT.ISFI penerbit. Jota santa, 2002.Diagnosis penyakitjantung.Jakarta :widyamedika :68-71.
Kasron, 2012.KelainandanPenyakitJantung: PencegahansertaPengobatannya. Yogyakarta: NuhaMedikahal 50. Katzung G, Bertram., 2007. Basic & clinical Pharmacology 10 th edition. New
York: Lange Medical Publications. Electricversion.
Konishi, M Haraguchi G., Yoshikawa S., Kimura S., Inagaki H and Isabe M. 2011. Additive effect of Beta Blokers on Renin-Angiotensin System Inhibitors for patiens after acute Myocardial Infraction Treated with Primary Coronary Revascularization. Official Journal of the jappanesse Circulation Society.http://www.j-cire.or.jpdiaksespadatanggal 5 agustus 2015.
L. Tao and K. Kendall, 2013. Sinopsis Organ system Kardiovaskuler.Tangerangselatan: Karisma.
Lechat, P.,Skene, P, 2005.ffect on survival and hospitalization of initiating treatment for chronic heart failure with bisoprolol followed by enalapril, as compared with the opposite sequence: results of the randomized Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study (CIBIS) III.Circulat ion. (16):2426 – 35.http://circ.Ahajournals.org/content/ 112/16/246 long.Diaksestangal 8 oktober 2014.
Luid, H., Benson L., Edner, M, 2014. Association Between Use of β-Blockers and Outcomes in Patients With Heart Failure and Preserved Ejection Fraction.Journal of the American Medical Association. Vol. 312(19) p 2008-2018.
MatowaRutendo, 2010. Revisiting the Role of Oxygen Therapy in Cardiac Patients.Journal of the American College of Cardiology Vol. 56, No. 13, 2010.
McMurray J, Cohen-Solal A, Dietz R, et al, 2005. Practical recommendationsfor the use of ACE inhibitors, beta-blockers, aldosterone antagonists and angiotensin receptor blockers in heart failure, putting guidelines into practice. Eur J Heart Fail, 7:710–21. Minesota, P, 2010.Comprehensive Heart Failure Practice Guideline. Heart
Failure Society Of America. Vol 16.p 476- 506.
Rienstra, M., Damenan., Mulder,2013.Beta-Blockers and Outcome in Heart Failure and Atrial Fibrillation.American College of Cardiology Foundation,Vol.1,No.1,2013ISSN22131779.
Ritter, J., Lewis, L.,Mant, G., Ferro, A, 2008.A Textbook ofClinical Pharmacology and Therapeutics.British Library. Hal 211-217.
silvia, A.Konsepklinis proses-proses penyakitedisi 6, 2006Hal 386-390.
SiswandonodanBambangSoekardjo, 2000.Kimia Medisinal 2.Surabaya: Airlangga University Press.
Siswanto, B., Hersunarti, N., Erwinanto., Barack,., Praktikto, 2015PedomaTatalaksanaGagalJantung,
(PerhimpunanDoktersepesialiskardiovaskuler Indonesia). PERKI Stevens L , 2014.BukuSakuKlinisPenyakitKardiovaskuler.Jakarta: Erlangga.
Syamsudin, 2011. Buku Ajar FarmakoterapiKardiovaskulerdan Renal. Jakart a: SalembaM edika. Hal 53-72.
ameliorates advers effects in heart failure patient with dizziness or hypotension. J. Cardiol.61(6): 417- 22.
Tjay, Hoan Tan., Rahardja, K.,2010. Obat-obatpentingedisikeenam. Jakarta: PT Elex Media Komputindo.
Travin, I, ., Polk, M, 2015. Radionuclide Molecular Imaging in Heart Failure Expert Analysis,American College of cardiology, https://www.acc.org/latest-in cardiology / articles /2015 /04 /08 /09 /45 /diaksestanggal 7 Mei 2015.
World health organization.,2012. Cardiovascular diseases (CVDs).Diaksespadatanggal 5 mei 2015.
1
BAB I
PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang
Penyakit kardiovaskular merupakan penyebab kematian paling umum di seluruh dunia. Penyakit kardiovaskular hampir mendekati 40% kematian di Negara maju dan sekitar 28 % di Negara miskin dan berkembang (Filipatos et al, 2015). Gagal jantung merupakan masalah kesehatan masyarakat yang serius, prevalensi lebih dari 5,8 juta di Amerika Serikat. Dan lebih dari 23 juta di seluruh dunia dan akan semakin meningkat. Gagal jantung bukanlah diagnosis penyakit, tetapi sindrom klinis yang mungkin memiliki karakteristik yang berbeda tergantung pada usia, jenis kelamin, ras atau etnis, dan status fraksi ejeksi ventrikel kiri (Bui et al, 2011). Untuk rumah sakit jantung harapan kita tahun 2008 menunjukan rawat inap dan mortalitas akibat gagal jantung sekitar 12 % dan pada tahun 2012 sudah mencapai 50% dalam waktu 4 tahun, selain itu didapat juga data penderita gagal jantung di Indonesia berusia rata-rata 60 tahun lebih muda dibandingkan Negara pasifik lainya diatas 60 tahun (Ariviani, 2012).
Sekitar 70% kasus disebabkan oleh gagal sistolik dengan ganguan fungsi ventrikel dan fraksi enjeksi < 50% kontraktilitas miokard. Gagal jantung kiri penyakit jantung iskemik paling sering mengenai ventrikel kiri (preload),
sedangkan gagal jantung kanan menyebabkan overload tekanan atau disebut juga dengan gagal jantung kongestif (Aronson and Ward, 2010). Berdasarkan etiologi gagal jantung dapat disebabkan oleh banyak hal secara epidemiologi cukup penting untuk mengetaui penyebab gagal jantung. Penyebab gagal jantung yang paling sering terjadi arteri koroner dan hipertensi. Penyakit jantung koroner pada
2
jantung, adanya overload volume, kemudian penyakit miokard, denyut jantung yang cepat, beberapa hal tersebut mempengaruhi curah jantung sehinga curah semakin rendah (Syamsudin, 2011). Kelainan fungsi jantung yang disebabkan oleh faktor resiko, yang berkembang menjadi gejala klinis dengan gejala yang sering terjadi sesak napas (despneu) dan mudah lelah (fatigue), selain itu juga mengalami batuk, edema bahkan sampai mati mendadak (Siswanto et al, 2015). Pada terapi gagal jantung dapat berupa terapi farmakologi maupun nonfarmakologi. Untuk terapi non farmakolgi misalnya perubahan gaya hidup, melakukan Perubahan pola makan untuk menjaga berat ideal dan menurunkan asupan garam mungkin diperlukan, mengurangi gejala gagal jantung termasuk berhenti merokok atau penggunaan tembakau lainnya, tidak mengkonsumsi alkohol dan menggunakan obat-obatan berbahaya (Minesota, 2010). Untuk terapi farmakologi pada gagal jantung sesuai dengan data klinik maupun data laboratorium pasien dimulai dengan pemberian oksigen dan cairan sebagai terapi awal untuk sesak dan keseimbangan cairan tubuh, ketika diketauhi adanya edema dapat diberikan diuretik Furosemid. Untuk terapi vasodilatornya bisa digunakn
ISDN dan terapi remodelingnya diberikan ACE inhibitor misalnya kaptropil. Untuk terapi peningkatan kontraktilitas bisa dipakai Digoksin. Antagonis Receptor Blocker digunakan sebagai alternatif pasien yang tidak dapat mentoleransi ACE inhibitor dan untuk memperlambat kerja jantung agar lebih mudah untuk memompa diberikan β-blocker (Follath et al, 2011).
Bisoprolol, antagonis selektifβ1 yang merupakan terapi pada pengobatan gagal jantung yang menunjukan aktifitas yang berkualitas seperti pada uji CBIS-II
pada tahun 1999, yang menunjukan bahwa obat ini menurunkan mortalitas dengan cara dikombinasikan pada terapi standar ACEI inhibitor maupun diuretik
(McMurray et al, 2005). Bisoprolol memperlambat aktivitas jantung dengan memblok neurotransmitter yang dikirim oleh syaraf simpatis ke jantung, reseptor
3
tergolong jenis β-blocker meliputi carvedilol, bisoprolol, metoprolol, nebivolol, tiap jenis obat dosis dan frekuensi pemakaian berbeda juga (Hudson, 2012).
Pada penggujian beralihnya carvedilol ke bisoprolol dapat membantu untuk menghindari gejala yang merugikan dari efek samping klinis yang paling umum pusing dan hipotensi. Bisoprolol sangat selektif, juga terbukti efektif untuk gagal jantung. Beberapa pasien 9 dari 16 dengan hipotensi merasa berkurang dari efek hipotensi (Taniguchi et al, 2013). Bisoprolol memiliki efek paling sering pusing dan bradikardi. Bisoprolol awalnya kontraindikasi karena akan menghambat saraf simpatis sehingga otot jantung melemah. Namun efek simpatis yang dapat merugikan, memberikan efek jauh kebih menguntungkan karena jantung berdetak lebih lambat sehinga lebih mudah untuk memompa. Obat ini dapat diberikan saat akut maupun sudah stabil (Dungen et al, 2011).
4
1.2 Rumusan masalah
Bagaimana pola penggunaan bisoprolol meliputi dosis, rute pemakaian frekuensi dan cara/aturan pengunaan?
1.3 Tujuan penelitian
1.3.1 Tujuan umum
Mengetahui pola penggunaan obat bisoprolol pada pasien terapi gagal jantung di rumah sakit.
1.3.2 Tujuan khusus
Mengetauhi Pola penggunaan obat bisoprolol pada terapi gagal jantung di rumah sakit meliputi dosis, rute, frekuensi, aturan penggunaan.
1.4 Manfaat penelitian
1. Mengetauhi outcome dari penggunaan dosis pada terapi gagal jantung, sehinga sebagai farmasis dapat memberikan pelayanan yang tepat dengan bekerjasama dengan tenaga medis yang lain.
2. Mengetauhi pola penggunaan terapi bisoprolol pada pasien gagal jantung upaya untuk mendapatkan outcome yang maksimal.
3. Sebagi pertimbangan pihak rumah sakit berkaitan dengan pelayanan farmasi klinik untuk kemajuan pelayanan farmasi.
