KARYA TULIS AKHIR
EFEK HEPATOPROTEKTIF EKSTRAK BIJI ANGGUR MERAH (Vitis vinifera L.) TERHADAP KADAR SGOT DAN SGPT PADA TIKUS
PUTIH JANTAN (Rattus norvegicus strain wistar) YANG DIINDUKSI ALKOHOL SUBAKUT
Oleh :
LINDA DWI SWASTIKA
201110330311090
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
FAKULTAS KEDOKTERAN
KARYA TULIS AKHIR
EFEK HEPATOPROTEKTIF EKSTRAK BIJI ANGGUR MERAH (Vitis vinifera L.) TERHADAP KADAR SGOT DAN SGPT PADA TIKUS
PUTIH JANTAN (Rattus norvegicus strain wistar) YANG DIINDUKSI ALKOHOL SUBAKUT
Diajukan kepada
Universitas Muhammadiyah Malang Untuk Memenuhi Salah Satu Persyaratan
Dalam Menyelesaikan Program Sarjana Fakultas Kedokteran
Oleh :
LINDA DWI SWASTIKA 201110330311090
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG FAKULTAS KEDOKTERRAN
iv
KATA PENGANTAR
Assalamu’alaikum Wr. Wb.
Puji syukur kehadirat Allah SWT Yang Maha Pengasih lagi Maha Penyayang, Yang Maha Pemberi semua nikmat, kebaikan, dan kekuatan selama proses pelaksanaan, Yang Maha Menyimpan rahasia hikmah di balik semua peristiwa, Yang Maha Memudahkan, dan atas karunia-Nya, penulisan tugas akhir ini dapat selesai dengan baik. Shalawat serta salam selalu tercurahkan kepada Rasulullah Muhammad shalallahu alaihi wasallam, keluarganya dan para sahabatnya yang telah berjasa membawa syiar dakwah Islam ke seluruh dunia.
Penelitian tugas akhir ini berjudul “Efek Hepatoprotektif Ekstrak Biji Anggur Merah (Vitis vinifera L.) Terhadap Kadar SGOT dan SGPT Pada Tikus Putih Jantan (Rattus norvegicus strain wistar) yang Diinduksi Alkohol Subakut”. Tugas akhir ini diajukan untuk memenuhi persyaratan Pendidikan Sarjana Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang.
Pada kesempatan ini, penulis ingin menyampaikan terimakasih kepada : 1. dr. Irma Suswati, M.Kes, selaku Dekan Fakultas Kedokteran Universitas
Muhammadiyah Malang atas ilmu dan bimbingannya selama di Fakultas Kedokteran UMM.
v
3. dr. Rahayu, SpS, selaku Pembantu dekan II Fakultas Kedokteran UMM yang senantiasa bersabar dalam membimbing dan mengajarkan ilmunya kepada kami.
4. dr. Iwan Sys Indrawanto, SpKJ selaku Pembantu Dekan III, yang penuh semangat dalam menyampaikan ilmu dan motivasi yang membangun semangat kami selama menjalani pendidikan di Fakultas Kedokteran.
5. Prof. Dr. dr. Djoni Djunaedi, SpPD, KPTI, selaku pembimbing 1, atas kesabaran, kebaikan hati, serta kesediaan dalam meluangkan waktu dalam membimbing hingga dapat menyelesaikan penelitian ini dengan baik.
6. dr. Fathiyah Safithri, M.Kes, selaku pembimbing 2, atas kesabaran, kebaikan hati, serta kesediaan dalam meluangkan waktu dalam membimbing penulis hingga dapat menyelesaikan penelitian ini dengan baik.
7. dr. Bambang Widianto, SpOT, selaku penguji tugas akhir ini, atas segala masukan dan arahan yang sangat bermanfaat dalam pengerjaan tugas akhir ini dan kesediaan waktu, sehingga tugas ini dapat diselesaikan dengan baik. 8. Ibu, bapak, atas doa yang diberikan dari pagi hingga pagi lagi, serta
dukungan moril dan materil yang tak pernah putus agar tugas ini dapat selesai dengan baik. Kakak Dian, terimakasih sudah menjadi kakak terbaik yang membuat penulis selalu semangat dalam menyelesaikan tugas akhir ini.
vi
10. Sejawat FK UMM angkatan 2011, Adorables, atas dukungan, bantuan, dan kerjasamanya. Semoga kelak dapat menjadi dokter-dokter profesional yang barokah, sukses dunia akhirat, dan senantiasa dalam ketaatan kepada Allah SWT.
11. Kawan seperjuangan “Grup Biji Anggur Merah” Ayu Desi Prabawati dan Dea Saraswati.
12. Sahabat-sahabat terbaik yang menjadi keluarga selama di Malang, Erfian, Tari, lili, Ani, Imaniyah, Muqsit, Fatur, Rofwiun, Putri, Laksita, Jeanny, Putrinda, Mariyah, terimakasih atas kebersamaan yang sederhana, bantuan, kesabaran, motivasi, dukungan, dan semua yang telah diberikan.
13. Semua pihak yang terlibat secara langsung maupun tidak langsung, terimakasih atas bantuan dan dukungannya.
Penulis menyadari bahwa tugas akhir ini masih jauh dari kata sempurna. Oleh karena itu, penulis sangat mengharapkan saran dan masukan yang membangun. Dengan mengharapkan Keridhaan-Nya, semoga karya tulis ini dapat menambah wawasan keilmuan dan bermanfaat bagi semua pihak.
Malang, 13 Agustus 2015
ix DAFTAR ISI
JUDUL ... i
LEMBAR PENGESAHAN ... ii
LEMBAR PENGUJIAN ... iii
KATA PENGANTAR ... iv
ABSTRAK ... vii
DAFTAR ISI ... ix
DAFTAR GAMBAR ... xiii
DAFTAR TABEL ... xiv
DAFTAR SINGKATAN ... xv
DAFTAR LAMPIRAN ... xvii
BAB 1 PENDAHULUAN ... 1
1.1Latar Belakang ... 1
1.2Rumusan Masalah ... 3
1.3Tujuan Penelitian ... 3
1.3.1 Tujuan umum ... 3
1.3.2 Tujuan khusus ... 3
1.4 Manfaat Penelitian ... 4
1.4.1 Manfaat akademi ... 4
1.4.2 Manfaat klinis ... 4
1.4.3Manfaat masyarakat ... 4
BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA ... 5
2.1Hati ... 5
x
2.1.2 Fisiologi hati ... 8
2.1.3 Enzim hati ... 9
2.2 Kerusakan Hati ... 11
2.2.1 Penyebab kerusakan hati ... 11
2.2.2 Toksikologi ... 11
2.2.3 Alkohol sebagai penyebab kerusakan hati ... 12
2.2.3.1 Definisi alkohol ... 12
2.2.3.2 Farmakokinetik ... 14
2.2.3.3 Regenerasi hati ... 19
2.2.3.4 Efek alkohol ke hati ... 22
2.2.4 Tes faal hati ... 23
2.3 Radikal Bebas ... 25
2.3.1 Mekanisme pembentukan ... 26
2.3.2 Sumber radikal bebas ... 26
2.3.3 Reaksi perusakan oleh radikal bebas ... 27
2.4 Antioksidan ... 28
2.5 Anggur Merah Sebagai Sumber Antioksidan ... 30
2.5.1 Taksonomi ... 30
2.5.2 Morfologi ... 31
2.5.3 Kandungan dan manfaat anggur merah ... 31
2.5.4Proantosianidin ... 33
BAB 3 KERANGKA KONSEPTUAL DAN HIPOTESIS PENELITIAN .. 36
3.1Kerangka Konseptual Penelitian ... 36
xi
BAB 4 METODE PENELITIAN ... 39
4.1Jenis Penelitian ... 39
4.2Lokasi dan Waktu Penelitian ... 39
4.2.1 Lokasi penelitian ... 39
4.2.2 Waktu penelitian ... 39
4.3 Populasi dan Sampel Penelitian ... 39
4.3.1 Populasi ... 39
4.3.2 Sampel ... 39
4.3.3 Estimasi besar sampel ... 39
4.3.4 Teknik pengambilan sampel ... 41
4.3.5Karateristik sampel penelitian ... 41
4.3.5.1Kriteria inklusi ... 41
4.3.5.2Kriteria eksklusi ... 41
4.3.5.3Kriteria drop out ... 41
4.4Variabel Penelitian ... 42
4.4.1 Variabel bebas ... 42
4.4.2 Variabel tergantung ... 42
4.5Definisi Operasional Penelitian ... 42
4.6Alat dan Bahan Penelitian ... 43
4.6.2Alat penelitian ... 43
4.6.2 Bahan penelitian ... 44
4.7Prosedur Penelitian ... 45
4.7.1 Pembagian kelompok tikus ... 45
xii
4.7.3 Penentuan dosis ekstrak biji anggur ... 46
4.7.4 Penentuan dosis dan pengenceran alkohol ... 47
4.7.5 Perlakuan ... 47
4.7.6 Tahap pengamatan ... 48
4.7.7 Penguburan tikus percobaan ... 50
4.7.8 Analisis data ... 50
4.7.9 Alur penelitian ... 51
BAB 5 HASIL PENELITIAN DAN ANALISA DATA ... 52
5.1 Hasil Penelitian ... 52
5.1.1 Hasil pengukuran kadar SGOT pada tikus putih jantan (Rattus norvegicus strain wistar) yang diinduksi dengan alkohol subakut ... 52
5.1.2 Hasil pengukuran kadar SGPT pada tikus putih jantan (Rattus norvegicus strain wistar) yang diinduksi dengan alkohol subakut ... 53
5.2 Analisa Data ... 55
5.2.1 Nilai SGOT ... 55
5.2.2 Nilai SGPT ... 58
BAB 6 PEMBAHASAN ... 62
BAB 7 KESIMPULAN DAN SARAN ... 67
7.1 Kesimpulan ... 67
7.2 Saran ... 67
DAFTAR PUSTAKA ... 69
xiii
DAFTAR GAMBAR
2.1 Gambar Hati yang Terlihat dari Depan ... 5
2.2 Histologi Hati ... 6
2.3 Mikroskopik Sel Hati Normal ... 8
2.4 Gambaran Demografi Konsumsi Alkohol Global ... 14
2.5 Jalur Oksidatif Metabolisme Alkohol ... 15
2.6 Metabolisme Etanol dan Kerusakan Sel Hati ... 17
2.7 Pengaturan Sinyal Transduksi dan Peran Trombosit dalam Regenerasi Hati 21 2.8 Perkembangan ALD Akibat Mengkonsumsi Alkohol ... 23
2.9 Buah Anggur Merah ... 30
2.10 Klasifikasi Polifenol ... 33
2.11 Konsentrasi Proantosianidin di Dalam Makanan ... 35
3.1 Skema Kerangka Konseptual ... 36
5.1 Grafik Perbedaan Kadar SGOT Tikus pada setiap Kelompok ... 53
5.2 Grafik Perbedaan Kadar SGPT Tikus pada setiap Kelompok ... 55
5.3 Kurva Hubungan antara Dosis Ekstrak Biji Anggur Merah terhadap Kadar Enzim SGOT ... 58
xiv
DAFTAR TABEL
xv
DAFTAR SINGKATAN AcAc : Asam Asetoasetat
ADH : Alcohol Dehidrogenase
ALD : Alcoholic Liver Disease
ALP : Alkaline Phosphatase
ALT : Alanine Aminotransferase
AST : Aspartate Aminotransferase
BMI : Body Mass Index
CAT : Catalase
CYP2E1 : Cytochrome P450 2E1 DNA : Deoxyribonucleic Acid
EGF : Epidermal Growth Factor
FEAAs : Fatty Acid Ethyl Esters GPx : Glutathione Peroxidase
GR : Glutathione Reductase
GSH : Gluthathion Sulfur Hidroksil
GSKγ : Glycogen Synthase Kinase 3-Beta
GSSG : Glutathione Disulfide
H₂O₂ : Hydrogen Peroxide
HCC : Hepatocellular Carcinoma
HGF : Hepatocyte Growth Factor
IGF : Insulin Like Growth Factor
IL-1 : Interleukin-1 IL-6 : Interleukin-6
LPS : Lipopolysaccharide
MDA : Malondialdehyde
NAD⁺ : Nikotinamida Adenin Dinukleotida
NADH : Nikotinamida Adenosin Dinukleotida Hidrogen NADPH : Nikotinamida Adenin Dinukleotida Fosfat Hidrogen NF-kB : Nuclear Factor Kappa B
IκB : Inhibitor Kappa B
xvi PDGF : Platelet Derived Growth Factor PI3K : Phosphatidylinositol 3-Kinase
ROS : Reactive Oxygen Species
S1P : Sphingosin-1-Fosfat
SLTA : Sekolah Lanjut Tingkat Atas SLTP : Sekolah Lanjut Tingkat Pertama
SGOT : Serum Glutamic Oksaloasetat Transaminase SGPT : Serum Glutamic Pyruvat Transaminase
SOD : Superoxide Dismutase
SPSS : Statistical Product and Service Solutions
STAT3 : Signal Transducer and Activator of Transkripsi 3 TGF- : Transforming Growth Factor-β
TLR 4 : Toll-Like Receptor 4
TNF-α : Tumor Necrosis Factor Alpha
TNFR1 : Tumor Necrosis Factor Receptor 1
VEGF : Vascular Endothelial Growth Factor
xvii
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1: Hasil Pengamatan ... 77
Lampiran 2: Hasil Analisis SGOT ... 79
Lampiran 3: Hasil Analisis SGPT ... 83
Lampiran 4: Dokumentasi Penelitian ... 87
Lampiran 5: Determinasi Tanaman Biji Anggur Merah ... 89
Lampiran 6: Surat Keterangan Ektrak Biji Anggur Merah ... 90
Lampiran 7: Surat Keterangan Penelitian ... 91
Lampiran 8: Surat Keterangan Kelaikan Etik ... 92
69
DAFTAR PUSTAKA
Al-Asmari AK, Al-Elaiwi AM, Athar MT, Tariq M, Eid A, Al-Asmary, Saeed M. 2014. Hepatoprotective Plants Used in Saudi Traditional Medicine. Hindawi Publishing Corporation. Pp. 2 [online]. Viewed 15 Maret 2015. <http:// downloads.hindawi.com/journals/ecam/2014/890842.pdf>
Al-Rejaie SS. 2012. Effect of Oleo-Gum-Resin on Ethanol-Induced Hepatotoxicity in Rats. JMS, Department of Pharmacology and Toxicology. Pp. 1-7 [online]. Viewed 13 Agustus 2015. < http://docsdrive. com/pdfs/ansinet/jms/0000/40376-40376.pdf>
Al-Sayed E, Martiskainen O, Seifel-Din SH, Sabra A, Hammam OA, El-Lakkany NM, Abdel-Daim M. 2014. Hepatoprotective and Antioxidant Effect of Bauhinia hookeri Extract against Carbon Tetrachloride-Induced Hepatotoxicity in Mice and Characterization of Its Bioactive Compounds
by HPLC-PDA-ESI-MS/MS. Hindawi Publishing Corporation. Pp. 1
[online]. Viewed 12 Januari 2015. <http://downloads.hindawi.com/ journals/bmri/2014/ 245171.pdf>
Ali NM, Yusof HM, Long K, Yeap SK, Ho WY, Beh BK, Koh SP, Abdullah MP, Alitheen NB. 2013. Antioxidant and Hepatoprotective Effect of Aqueous Extract of Germinated and Fermented Mung Beanon Ethanol Mediated Liver Damage. Hindawi Publishing Corporation. Pp. 1 [online]. Viewed 1 Maret 2015. <http://downloads.hindawi.com/journals/bmri/2013/693613. pdf>
Almajwal AM, and Elsadek MF. 2015. Lipid Lowering and Hepatoprotective Effects of Vitis vinifera Driedseeds on Paracetamol Induced Hepatotoxicity in Rats. Nutrition Research and Practice. Pp. 37 [online]. Viewed 1 Maret 2015. <http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC 4317478/pdf/nrp-9-37.pdf>
Ansstas G. 2008. Alcoholic Ketoacidosis. American Medical Association [online]. Viewed 9 April 2015. <http://emedicine.medscape.com/article/ 116820-over view#a0104>
Asl MN and Hosseinzadeh H. 2009. Pharmacological Effects of Vitis vinifera (Grape) and its Bioactive Compounds. Department of Pharmacodynamy and Toxicology. Pp. 1198-1202 [online]. Viewed 26 April 2015. <http://www.readcube.com/articles/10.1002%2Fptr.2761?r3_referer=wol &tracking_action=preview_click&show_checkout=1&purchase_referrer= onlinelibrary.wiley.com&purchase_site_license=LICENSE_DENIED> Barclay GA, Barbour J, Stewart S, Day CP, Gilvarry E. 2008. Adverse Physical
70
Bouayed J, and Bohn T. 2010. Exogenous antioxidants Double edged swords in cellular redox state. Oxidative Medicine and Cellular Longevity. Pp. 228-229 [online]. Viewed 16 April 2015. <http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/ articles/PMC2952083/pdf/oxim0304_0228.pdf>
Carson TL, Osweiler GD, Thorne PS. 2001. Toxicology. Pp. 104 [online]. Viewed 13 Maret 2015. <http://www.public-health.uiowa.edu/ehsrc/CAFOstudy/ CAFO_6-1.pdf>
Choi, Min-Kyung, Kim, Hyeong-Geug, Han, Jong-Min, Lee,Jin-Seok, Lee, Jong Suk, Chung, Sun Ho, Son, Chang-Gue. 2015. Hepatoprotective Effect of Terminalia chebula against t-BHP-Induced Acute Liver Injury in C57/BL6 Mice. Hindawi Publishing Corporation. Pp. 1 [online]. Viewed 15 Maret 2015. <http://down loads.hindawi.com/journals/ecam/2015/517 350.pdf>
Dawn BM, Allan DM, Colleen MS. 2012. Biokimia Kedokteran Dasar Sebuah Pendekatan Klinis. Penerbit Buku Kedokteran ECG : Jakarta. Hal. 577-578 [online]. Diunduh 9 April 2015. <http://www.belbuk.com/biokimia-kedokteran-dasar-sebuah-pendekatan-klinis-p-3871.html>
Depkes RI. 2009. Profil kesehatan Indonesia 2008. Departemen Kesehatan Republik Indonesia, Jakarta. Hal. 23 [online]. Diunduh 9 April 2015. <http://www. depkes.go.id/folder/view/01/structure-publikasi-pusdatin-profil-kesehatan.html>
DRT. 2006. Polyphenols Classification. Drtnutraceutics. Pp. 1 [online]. Viewed 9 April 2015. <http://www.frenchglory.com/polyphenols_classifi cation. pdf>
Elizabeth. 2011. Ethanol Toxicity. American College of Emergency Physicians [online]. Viewed 9 April 2015. <http://emedicine.medscape.com/article/ 1010220>
Eroschenko VP. 2008. Atlas of Histology with Functonal Correlations, Ed. 11. Lippincott Williams & Wilkins. Pp. 312-317.
FKUI. 2011. Farmakologi dan Terapi. Departemen Farmakologi dan Terapeutik Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia. Balai Penerbit FKUI, Jakarta. Hal. 157-160.
Gao B, and Bataller R. 2011. Alcoholic Liver Disease: Pathogenesis and New Therapeutic Targets. National Institutes of Health. Pp. 4-20 [online]. Viewed 28 Maret 2015. <http://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(11)01228-5/pdf>
Gifford AN, Espaillat MP, Gatley SJ. 2008. Biodistribution of Radiolabeled
71
Laboratory, New York. Pp. 1853-1857 [online]. Viewed 9 April 2015. <http://dmd.Aspet journals.org/ content/36/9/1853.full>
Gu L, Kelm MA, Hammerstone JF, Beecher G, Holden J, Haytowitz D, Gebhardt S, Prior RL. 2004. Concentrations of Proanthocyanidins in Common Foods and Estimations of Normal Consumption. American Society for Nutritional Sciences. Pp. 615 [online]. Viewed 15 Maret 2015. <http://jn.nutrition.org/content/134/ 3/613.full.pdf+html>
Guyton AC, dan Hall JE. 2011. Hati Sebagai Suatu Organ. Buku Ajar Fisiologi Kedokteran Guyton & Hall. Edisi 12, editor edisi bahasa Indonesia Luqman YR, Huriawati H, Andita N, Nanda W. EGC, Jakarta. Hal. 902-908.
Haytowitz DB, and Ahuja JKC. 2014. Composition of Foods Raw, Processed, Prepared. USDA National Nutrient Database for Standard Reference, Release 27 [online]. Viewed 9 April 2015. <http://ndb.nal.usda.gov/ ndb/foods/show/2288?fgcd=&manu=&lfacet=&format=&count=&max=3 5&offset=&sort=&qlookup=grape>
Ibrahim M, Khaja MN, Aara A, Khan AA, Habeeb MA, Devi YP, Narasu ML, Habibullah CM. 2008. Hepatoprotective Activity of Sapindus mukorossi and Rheum emodi Extracts: In vitro and in vivo Studies. World Journal of Gastroenterology. Pp. 2568 [online]. Viewed 15 Maret 2015. <http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2708371/pdf/WJG-14-2566.pdf>
Inoue M. 2001. Protective Mechanisms Againts Reactive Oxygen Species. Department of Biochemistry and Molecular Pathology, Osaka City University Medical School Japan. Pp. 285 [online]. Viewed 20 April 2015. <http://www.gastrohep.com/theliver/19ARIAS019.pdf>
Jannah M, Riskiyani S, Rahman A. 2015. Aspek Sosial Budaya Pada Konsumsi Minuman Beralkohol (Tuak) Di Kabupaten Toraja Utara. PKIP Fakultas Kesehatan Masyarakat Universitas Hasanuddin. Hal. 2. Diunduh 10 Juni 2015. <https://www.google.com/url?sa=t&source=web&rct=j&url=http:// repository.unhas.ac.id/bitstream/handle/123456789/13081/MIFTAHUL% 2520JANNAH.pdf%3Fsequence%3D1&ved=0CB4QFjAAahUKEwiks6D Ly4nGAhUnFqYKHYVgADM&usg=AFQjCNGfAOklwVR1KvnBDzsg mhTCEzA0jg&sig2=hE1p6_QhWk__9Dy4RMxG9g>
Kabel AM. 2014. Free Radicals and Antioxidants: Role of Enzymes and Nutrition. Journal of Nutrition and Health. Pp. 35 [online]. Viewed 9 Mei 2015. <http://www.sciepub.com/portal/downloads?doi=10.12691/jnh-2-3-2&file name=jnh-2-3-2.pdf>
72
Inflammatory Cytokines in Alcoholic Liver Disease. Hindawi Publishing Corporation. Pp. 1 [online]. Viewed 20 April 2015. <http://www.ncbi.nlm. nih.gov/pmc/articles/ PMC3872233/pdf/MI2013-495156.pdf>
Kemendag. 2014. Peraturan Menteri Perdagangan Republik Indonesia Nomor 20/M-DAG/PER/4/2014 Tentang Pengendalian dan Pengawasan Terhadap Pengadaan, Peredaran, dan Penjualan Minuman Beralkohol. Hal. 1-5 [online]. Diunduh 9 April 2015. <http://www.kemendag.go.id/files/regu lasi/2014/04/11/20m-dagper42014-id-1398307202.pdf>
Khan GM, Ansari SH, Bhat ZA, Ahmad F. 2012. Study of Aging and Hepatoprotective Activity of Vitis vinifera L. Seeds in Albino Rats. Asian Pacific Journal of Tropical Biomedicine. Pp. S1770-S1771 [online]. Viewed 20 April 2015. <http://www.apjtb.com/zz/2012s3/106.pdf>
Liu, Sean X, White, Elizabeth. 2012. Extraction and Characterization of Proanthocyanidins from Grape Seed. The Open Food Science Journal. Pp. 5-6 [online]. Viewed 15 Maret 2015. <http://benthamopen.com/contents/ pdf/ TOFSJ/TOFSJ-6-5.pdf>
Lombard M. 2012. Deaths from liver disease: Implications for end of life care in England. National End of Life Care Intelligence Network. Pp. 8. [online]. Viewed 15 Maret 2015. <http://www.endoflifecare-intelligence.org.uk/ resources/publications/deaths_from_liver_disease>
Louvet A and Mathurin P. 2015. Alcoholic liver disease: mechanisms of injury and targeted treatment. Gastroenterology & Hepatology. Pp. 231-234 [online]. Viewed 17 Mei 2015. <http://www.nature.com/nrgastro/ journal/v12/n4/pdf/nrgastro.2015.35.pdf>
Macdonald IO, Olusola OJ, Osaigbovo UA. 2010. Effects of Chronic Ethanol Administration on Body Weight, Reduced Glutathione (GSH), Malondialdehyde (MDA) Levels and Glutathione-s-transferase Activity (GST) in Rats. New York Science Journal. Pp. 39 [online]. Viewed 9 Mei 2015. <http://www.sciencepub.net/newyork/ny0304/06_2199_Macdonald _ny0304_ 39_47.pdf>
Maity T, Ahmad A, Pahari N. 2012. Evaluation of Hepatotherapeutic Effects of Mikania Scandens (L.) Willd on Alcohol Induced Hepatotoxicity in Rats. International Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences. Pp. 490 [online]. Viewed 9 Mei 2015. <http://www.ijppsjournal.com/Vol4Issue3/ 4246.pdf>
73
Michael D, and Levine MD. 2009. Alcohol Toxicity. Department of Emergency Medicine, Section of Medical Toxicology [online]. Viewed 9 April 2015. <http://emedicine.medscape.com/article/812411>
Murray RK, Granner DK, Rodwell VW. 2009. Biokimia Harper. Ed. 27. Penerbit Buku Kedokteran EGC, Jakarta. Hal. 653-657.
National Institutes of Health. 2012. Grape Seed Extract. U.S. Department of Health and Human Services. Pp. 1 [online]. Viewed 9 April 2015. <https:// nccih.nih.gov/sites/nccam.nih.gov/files/Herbs_At_A_Glance_Grape_Seed _Extract_06-15-2012_0.pdf>
Natural Resources Conservation Service. 2015. Classification for Kingdom Plantae Down to Genus Vitis L. United States Departement of Agriculture [online]. Viewed 9 April 2015. <https://plants.usda.gov/java/Classification Servlet?source=display&classid=VITIS>
NIH. 2007. Alcohol Alert. National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism Publications Distribution Center [online]. Viewed 9 April 2015. <http:// pubs.niaaa.nih.gov/publications/AA72/AA72.htm>
Nowatari T, Fukunaga K, Ohkohchi N. 2012. Regulation of Signal Transduction and Role of Platelets in Liver Regeneration. Hindawi Publishing Corporation. Pp. 1-5 [online]. Viewed 09 Agustus 2015. <http:// downloads.hindawi.com/journals/ijh/2012/542479.pdf>
Perda Kota Malang. 2006. Pengawasan, Pengendalian dan Pelarangan Penjualan Minuman Beralkohol. No. 5, Tahun 2006, Pasal 1. Hal. 5-7 [online]. Diunduh 9 April 2015. <http://kotamalang.jdih.jatimprov.go.id/ download/ Peraturan%20Daerah%20Kota%20Malang/PERDA%20Tahun%202006/P ERDA%20NOMOR%205%20TAHUN%202006%20TENTANG%20MIR AS.pdf>
Poljsak B. 2011. Strategies for Reducing or Preventing the Generation of Oxidative Stress. Laboratory for Oxidative Stress Research, Faculty of Health Sciences, University of Ljubljana. Pp. 1 [online]. Viewed 16 April 2015. <http:// downloads.hindawi.com/journals/omcl/2011/194586.pdf> Poornima K, Perumal PC, Gopalakrishnan VK. 2014. Protective Effect of
Ethanolic Extract of Tabernaemontana divaricata (L.) R. Br. Against DEN and Fe NTA Induced Liver Necrosis in Wistar Albino Rats. Hindawi Publishing Corporation. Pp. 1 [online]. Viewed 12 Januari 2015. <http://downloads. hindawi.com/journals/bmri/2014/240243.pdf>
74
Ragab GMA, El-Denshary ES, Hassan AM, Azeim SHA, Hassan NS, Mannaa FA, Wahhab MAA. 2013. Grape (Vitis vinifera ) Seed Extract Inhibits the Cytotoxicity and Oxidative Stress in Liver of Rats Treated with Carbon Tetrachloride. Global Journal of Pharmacology. Pp. 258 [online]. Viewed 9 April 2015. <http://www.researchgate.net/profile/Mosaad_Attia_Abdel-Wahhab/publication/265842829_Grape_(Vitis_vinifera_)_Seed_Extra ct_Inhibits_the_Cytotoxicity_and_Oxidative_Stress_in_Liver_of_Rats_Tr eated_with_Carbon_Tetrachloride/links/544012260cf2be1758cff93d.pdf> Rekha SS, Sowjanya P, Rao NS, Govinda G, Babu NG. 2012. Effect of Vitis
vinifera L Seed Extract on Hepatic Marker Enzymes and Oxidative Stress against Acetaminophen Induced Hepatotoxicity in Rats. International Journal of Pharmaceutical and Chemical Sciences. Pp. 738-741[online]. Viewed 9 April 2015. <http://www.ijpcsonline.com/files/33-480.pdf> Rohmatussolihat. 2009. Antioksidan, Penyelamat Sel-Sel Tubuh Manusia. Bio
Trends. Hal. 6 [online]. Diunduh 9 April 2015. <http://www.biotek. lipi.go.id/images/stories/biotrends/vol4no1/finaloksidan2nop209hal59. pdf>
Santillan EM, Bujaidar EM, Gonzalez IA, Martinez MT, Salinas JG, Bautista M, Gonzalez AM, Faisal JL, Gonzalez JA. 2014. Natural Products with Hepatoprotective Effects. Baishideng Publishing Group Inc. Pp. 14788 [online]. Viewed 1 Maret 2015. <http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/ articles/PMC4209543/pdf/WJG-20-14787.pdf>
Saryono. 2011. Metodologi Penelitian Kesehatan Penuntun Praktis Bagi Pemula. Mitra Cendika Press, Yogyakarta. Hal. 42-43.
Sen S, and Chakraborty R. 2011. The Role of Antioxidants in Human Health. American Chemical Society. Pp. 1-6 [online]. Viewed 16 April 2015. <http://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/bk-2011-1083.ch001>
Sen S, Chakraborty R, Sridar C. 2010. Free Radicals, Antioxidants, Diseases and Phytomedicines: Current Status and Future Prospect. International Journal of Pharmaceutical Sciences. Pp. 91-93 [online]. Viewed 9 April 2015. <http://www.Globalresearchonline.net/journalcontents/volume3is sue1/Article%20021.pdf>
Senthilkumar, Ravichandran, Chandran, Rahul, Parimelazhagan, Thangaraj. 2014. Hepatoprotective Effect of Rhodiola imbricate rhizome Against Paracetamol Induced Liver Toxicity in Rats. Production and hosting by Elsevier. Pp. 409- 413 [online]. Viewed 15 Maret 2015. <http://www. sciencedirect.com/science/ article/pii/S1319562X14000357>
75
Sid B, Verrax J, Calderon PB. 2013. Review Article Role of Oxidative Stress in The Pathogenesis of Alcohol-Induced Liver Disease. Free Radical Research 47 (11) Informa Healthcare. Pp. 899 [online]. Viewed 23 Mei 2015. <http://informahealthcare.com/doi/abs/10.3109/10715762.2013.819 428.pdf>
Singh A, Bhat TK, Sharma OP. 2011. Clinical Biochemistery of Hepatotoxicity. Clinical Toxicology. Pp. 1-6 [online]. Viewed 9 April 2015. <http:// omicsonline.org/clinical-biochemistry-of-hepatotoxicity-2161-0495.S4-001. pdf>
Singh I. 2008. Textbook of Anatomy With Colour Atlas. Jaypee Brothers Medical Publishers. Pp. 592-598 [online]. Viewed 9 April 2015. <https:// books.google.co.id/books?id=PVnk5UvDDm4C&pg=PA592&lpg=PA592 &dq=Textbook+anatomy+liver&source=bl&ots=4yf0DYLU2W&sig=gQ 6IIy45unwS6JCJ2HOGFuyxFMg&hl=id&sa=X&ei=DtQgVZ7UAcSTuA SYiYAQ&ved=0CFoQ6AEwDA#v=onepage&q=Textbook%20anatomy %20liver&f=false>
Sylvestris A, Ma’roef M, Azizi RN, Vamela A. β01β. Pengaruh Pemberian Ekstrak Jintan Hitam (Nigella sativa) terhadap Proses Inflamasi Konjungtiva dan Kornea (Interlukin 1/IL-1 dan Matrix Matalloproteinase 9/MMP-9 dan Proses Epitelisasi Kornea (Epidermal Growth Factor Receptor/EGFR) pada tikus putih (Rattus norvegicus strain wistar) yang diovariektomi (Hipoestrogen). Laporan Hasil Penelitian Program Hibah Kompetisi Peningkatan Kualitas Pendidikan Dokter (PKH-PKDD) Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah malang: tidak dipublikasikan.
Talwar GP, and Srivastava LM. 2006. Textbook of Biochemistry and Human Biology. 3rd Ed. Prentice-Hall of India Private Limited, New Delhi. Pp. 267 [online]. Viewed 9 April 2015. <https://books. google.co.id/books?id= LKy0weDEFp8C&pg=PA267&dq=SGOT+and+SGPT&hl=id&sa=X&ei= jSspVfPaKsvIuATvxoLgBg&redir_esc=y#v=onepage&q=SGOT%20and %20SGPT&f=false>
WHO. 2014. Global status report on alcohol and health. Ed. 2014. World Health Organization. Pp. 41 [online]. Viewed 9 April 2015. <http://www.who. int/substance_abuse/publications/global_alcohol_report/en/>
Winarsi H. 2007. Antioksidan Alami & Radikal Bebas. Penerbit Kanisius : Yogyakarta. Hal. 11-23 [online]. Diunduh 9 April 2015. <http://books. google.co.id/books?id=AlC1KQ2Oaj0C&printsec=frontcover&hl=id#v=o nepage&q&f=false>
76
PP4&dq=wiryanta.+2008.+Membuahkan+Anggur+di+Dalam+Pot+dan+P ekarangan.+Agromedia+Pustaka&hl=id&sa=X&ei=2QhXVf6lNsX68QW H7oDYAg&ved=0CBsQ6AEwAA#v=onepage&q=wiryanta.%202008.%2 0Membuahkan%20Anggur%20di%20Dalam%20Pot%20dan%20Pekarang an.%20Agromedia%20Pustaka&f=false>
Zakhari S. 2006. How is Alkohol Metabolized by The Body. Alkohol Research and Health. Vol. 29. Pp. 245-253 [online]. Viewed 9 April 2015. <http://pubs. niaaa.nih.gov/publications/arh294/245-255.pdf>
1 BAB 1 PENDAHULUAN 1.1Latar Belakang
Hati adalah organ vital yang berfungsi untuk metabolisme, sekresi, dan penyimpanan (Poornima et al, 2014). Hati berperan penting dalam metabolisme agen endogen dan eksogen (Senthilkumar et al, 2014). Hati dapat mengalami kerusakan akibat bahan hepatotoksik, karena hati melindungi tubuh dari bahan asing yang beracun (Al-Asmari et al, 2014). Penyakit hati akibat bahan hepatotoksik sering disebabkan oleh bahan xenobiotik (Ibrahim et al, 2008). Bahan tersebut seperti beberapa obat (Parasetamol dosis tinggi dan obat-obatan antituberkular), senyawa beracun (Karbon tetraklorida, Thioacetamide, Dimethylnitrosamine, D-galactosamine/ lipopolisakarida), dan tidak diragukan lagi mengkonsumsi alkohol yang berlebihan (Santillan et al, 2014).
Bahan xenobiotik dalam jangka waktu yang lama dapat menyebabkan perlemakan hati, fibrosis, dan bahkan kondisi yang mengancam jiwa, seperti sirosis hati dan karsinoma hepatoseluler (Al-Sayed et al, 2014). Di Inggris penyebab paling umum kematian akibat penyakit hati setiap tahunnya yaitu penyakit hati alkoholik 0,8%, kanker hati 0,5%, sirosis 0,4%, fatty liver 0,1%, dan penyakit hati karena virus kurang dari 0,1% (Lombard, 2012).
2
Selain itu, reactive oxygen species yang berlebihan menyebabkan perubahan permeabilitas membran sel, aktivasi protease dan nuclease, dan deoxyribonucleic acid (DNA) sehingga dapat menimbulkan kerusakan pada hati (Choi et al, 2015). Kerusakan pada sel-sel hati dapat menyebabkan peningkatkan biomarker serum SGOT (Serum Glutamic Oxaloacetic Transaminase) dan SGPT (Serum Glutamic Pyruvic Transaminase) dalam darah (Senthilkumar et al, 2014).
3
proantosianidin dalam biji anggur sebanyak 3532.3 ± 105.8 mg per 100 g biji anggur segar (Gu et al. 2004). Penelitian terdahulu membuktikan bahwa ekstrak proantosianidin biji anggur merah dapat meningkatkan aktivitas enzim antioksidan (SOD, GPx dan CAT) di ginjal dan juga dapat menurunkan kadar MDA (Malondialdehyde) pada tikus model diabetes (Mansouri et al, 2011).
Berdasarkan uraian di atas penulis tertarik untuk membuktikan apakah antioksidan yang terkandung dalam biji anggur merah dapat menghambat peningkatan kadar enzim SGOT dan SGPT pada tikus putih jantan (Rattus norvegicus strain wistar) yang mengalami hepatotoksik akibat induksi alkohol subakut.
1.2Rumusan Masalah
Apakah pemberian ekstrak biji anggur merah dapat menghambat peningkatan kadar SGOT dan SGPT pada tikus putih jantan (Rattus norvegicus strain wistar) yang diinduksi dengan alkohol subakut ?
1.3Tujuan Penelitian 1.3.1Tujuan Umum
Untuk mengetahui ekstrak biji anggur merahdapat menghambat peningkatan kadar SGOT dan SGPT pada tikus putih jantan (Rattus norvegicus strain wistar) yang diinduksi dengan alkohol subakut.
1.3.2 Tujuan khusus
4
b. Untuk menentukan dosis optimal ekstrak biji anggur merah yang dapat menghambat peningkatan kadar enzim SGPT pada tikus putih jantan (Rattus norvegicus strain wistar) yang diinduksi dengan alkohol subakut.
1.4Manfaat Penelitian 1.4.1Manfaat akademik
Manfaat akademis yang diharapkan peneliti adalah :
a. Menambah informasi ilmiah tentang manfaat ekstrak biji anggur merah dalam menghambat peningkatan kadar enzim SGOT dan SGPT tikus putih jantan (Rattus norvegicus strain wistar) yang diinduksi dengan alkohol subakut. b. Digunakan sebagai referensi untuk penelitian selanjutnya pada uji klinis
terhadap pasien dengan penyakit hati karena mengkonsumsi alkohol subakut. c. Digunakan sebagai dasar untuk melakukan penelitian selanjutnya yang
berkaitan dengan pengaruh ekstrak biji anggur merah. 1.4.2Manfaat klinis
Sebagai bukti ilmiah yang menjelaskan tentang pengaruh ekstrak biji anggur merah dalam menghambat kerusakan hati yang diinduksi alkohol subakut. Dimana kadar enzim SGOT dan SGPT dapat dijadikan sebagai tolak ukur.
1.4.3 Manfaat masyarakat
a. Menambah wawasan keilmuan kepada masyarakat tentang manfaat biji anggur merah bagi kesehatan.
