UNWERSITAS KATOLIK WIDYA MANDALA SURABAYA

(1)

R I T A

PENGARUH

ALUMINIUM HIDROKSIDA

TERHADAP BIOAVAILABILITAS

NAPROXEN

UNWERSITAS KATOLIK WIDYA

MANDALA

(2)

P l E N G m

ALUMINIUM

HIDrnKSIDA

TERJ3ADAP

BIOAVAILABILITAS

NAPIWD-

SKRIPSI

S e b a g a i s a l a h s a t u

s y a r a t u n t u k m e m p e r o l e h

g e l a r

S a r j a n a F a r m a s i p a d a F a k u l t a s F a r m a s i

U n i v e r s i t a s K a t o l i k Widya M a n d a l a

S u r a b a y a

O l e h

R i t a

2443089018

D i s e t u j u i

o l e h

,

(3)

KATA PENGANTAR

S e g a l a p u j i s y u k u r p e n u l i s p a n j a t k a n k e h a d i r a t

Tuhan y a n g Maha E s a a t a s H i k m a t , Rahmat d a n k a s i h N y a

y a n g m e l i m p a h

selama

p e n u l i s m e n g i k u t i p e n d i d i k a n se-

h i n g g a d a p a t m e n y e l e s a i k a n s k r i p s i y a n g b e r j u d u l :

" P e n g a r u h Aluminium H i d r o k s i d a T e r h a d a p B i o a v a i l a b i l i t a s

N a p r o x e n " .

S k r i p s i i n i p e n u l i s s u s u n s e b a g a i s a l a h s a t u s y a r a t

u n t u k m e m p e r o l e h g e l a r s a r j a n a F a r m a s i p a d a F a k u l t a s

F a r m a s i U n i v e r s i t a s K a t o l i k Widya M a n d a l a S u r a b a y a .

P e n u l i s m e n y a d a r i bahwa u s a h a p e n y u s u n a n s k r i p s i

i n i t i d a k a k a n b e r h a s i l t a n p a b a n t u a n d a n k e r j a s a m a

d a r i p i h a k - p i h a k l a i n . ' O l e h k a r e n a i t u p e n u l i s menyam-

p a i k a n h o r m a t d a n mengucapkan t e r m a k a s i h y a n g s e b e s a r -

s e b e s a r n y a k e p a d a s e m u a p i h a k y a n g t e l a h membantu d a l a m

p e n y e l e s a i a n s k r i p s i i n i b a i k s e c a r a m o r i l maupun mate-

r i a l t e r u t a m a k e p a d a :

*

D r a . U m i A t h i y a h , MS d a n D r a . I d a y a n i H a d i n o t o , MS s e l a k u p e m b i m b i n g I d a n pembimbing

I1

y a n g t e l a h

b a n y a k m e l u a n g k a n w a k t u , t e n a g a , s e r t a p i k i r a n d a l a m

membimbing, m e n g a r a h k a n s e r t a m e m b e r i k a n p e t u n j u k

y a n g a m a t b e r h a r g a d a r i a n a l h i n g g a a k h i r p e n y u s u n a n

(4)

*

D r .

I r w a n S e t i a b u d i s e b a g a i d o k t e r p e n a n g g u n g j a w a b y a n g t e l a h membantu m e m e r i k s a k a n k e s e h a t a n p a r a

s u k a r e l a w a n d a n m e n e n t u k a n s a h n y a s u k a r e l a w a n .

*

P i m p i n a n F a k u l t a s F a r m a s i y a n g t e l a h m e m b e r i k a n p e r s e t u j u a n

a t a s

s k r i p s i y a n g p e n u l i s a j u k a n ,

s e r t a

k e p a d a s e l u r u h s t a f p e n g a j a r y a n g t e l a h m e n d i d i k

s e r t a

m e m b e k a l i i l m u p e n g e t a h u a n

selama

p e n u l i s

b e r a d a d i b a n g k u k u l i a h .

*

K e d u a o r a n g t u a y a n g t e l a h m e m b e r i k a n d o r o n g a n , d o a r e s t u , s e r t a b i a y a y a n g t i d a k t e r n i l a i k e p a d a p e n u l i s

d a l a m m e n y e l e s a i k a n s t u d i d a n s k r i p s i i n i .

*

D r s . Wongso H a r t o n o , A p t , s e r t a r e k a n - r e k a n y a n g t i d a k d a p a t p e n u l i s s e b u t k a n s a t u p e r s a t u y a n g t e l a h

b a n y a k m e m b e r i k a n b a n t u a n d a n d o r o n g a n h i n g g a t e r s e -

l e s a i k a n n y a s k r i p s i i n i .

*

S a u d a r a Wayan, A n t o n , A s k i n , A l i m d a n H e r i s e b a g a i s u k a r e l a w a n y a n g t e l a h b e r s e d i a d a n s u d i membantu

d a l a m p e l a k s a n a a n p e n e l i t i a n s k r i p s i i n i

.

. A k h i r k a t a , p e n u l i s mempersembahkan s k r i p s i i n i

k e p a d a A l m a m a t e r F a k u l t a s f armasi U n i k a W i d y a M a n d a l a

d e n g a n h a r a p a n s k r i p s i i n i d a p a t b e r m a n f a a t b a g i pengem-

b a n g a n i l m u p e n g e t a h u a n k h u s u s n y a b a g i i l m u k e f a r m a s i a n .

S u r a b a y a ,

2 1

J u l i 1995

(5)

DAFTAR

IS1

Halaman

KATA PENGANTAR

. . .

i

DAFTAR I S 1

. . .

i v

DAFTAR LAMPIRAN

. . .

v i i

DAFTAR TABEL

. . .

v i i i

DAFTAR GAMBAR

. _ . _ . _ _ _ _ . . _ . . _ _ _ _ _ _ . _ _ _ . . .

X

I . PENDAHULUAN

. . .

1

1 . 1 . L a t a r b e l a k a n g m a s a l a h

. . .

1

9

1 . 2 . Rumusan m a s a l a h

. . .

.J

1 . 3 . T u j u a n p e n e l i t i a n

. . .

3

I . 4 . H i p o t e s i s

. . .

4

11. TINJAUAN PUSTAKA

. . .

5

1 1 . 1 . O b a t A n t i i n f l a m a s i

. . .

,

1 1 . 1 . 1 . Respon p e r a d a n g a n

. . .

1 1 . 1 . 2 . P r o s t a g l a n d i n

. . .

1 1 . 1 . 3 . K l a s i f i k a s i g o l o n g a n o b a t a n t i

i n f l a m a s i n o n s t e r o i d (NSAID) 1 1 . 1 . 4 . N a p r o x e n

. . .

1 1 . 1 . 4 . 1 . S i f a t f i s i k a

. . .

1 1 . 1 . 4 . 2 . S i f a t k i m i a . . .

1 1 . 1 . 4 . 4 . D o s i s

. . .

1 1 . 1 . 4 . 4 . F a r m a k o l o g i

. . .

1 1 . 1 . 4 . 5 . F a r m a o k i n e t i k

. . .

1 1 . 1 . 4 . 6 . P e n g g u n a a n d a l a m t e r a p i

. . .

1 1 . 1 . 4 . 6 . 1 . I n d i k a s i

. . .

1 1 . 1 . 4 . 6 . 2 . E f e k s a m p i n g

. . . .

1 1 . 1 . 4 . 6 . 3 . K o n t r a i n d i k a s i

.

1 1 . 2 . U l k u s p e p t i k u m

. .

(6)

T 7

1 ' 7 7 A l u m i y , i u r i H i d r o k s i d a h o l o i J s l

; , . .2 .

-

.

( A i u k o l )

. . .

II.2.2.i.

S i f a t f i s i k s k i n i a . . .

I I . 2 . 2 . 2 . E f e k f a r n i a k o l o g i . . .

1 1 . 2 . 2 . 3 . D o s i s . . .

1 1 . 2 . 2 . 4 . I n d i k a s i . . .

. . .

11.2.2.5.

K o n t r a I n d i k a s i

I I . 3 . E i o a v a i l a b i l i t a s

. . .

11.3.1.

C a r a - c a r a u n t u k m e n e n t u k z n B i o a v a i l a b i i i t s s . . .

11.3.2.

P a r a m e t e r b i o a v a i 1 , a b i l i t a s . . 1 1 . 3 . 2 . i . L u a s d a e r a h d i b a w a h k u r v a .

. . .

( A I J C )

- . - .

.

1I.s.i.s. d a k t u m e n c a p e i a s d a r n a K s l -

m.an ( t r n ~ k s ) dan k a d a r nak-

s i n u m d a l a i E d a r a h ( C m a k s )

.

-

c. <.

1;.

3 . c . S y a r a t p e n g g u n a L n d a t a d a r a h

1 1 . 5 . P r i n s i p p e n e t a p a n k a d a r N a p r o x e n d a l a m da-

. . .

r a h b e r d a s a r k a n 2 r o s e d u r a s l i

1 1 . 5 . 1 . P r o s e d u r e k s t r a k s i

. . .

1 1 . 5 . 2 . K r o m a t o g r a f i

. . .

T ' 7

3 . - ... v 4 i C 1 : + r j i j C ' = : :.ti?:: . . .

1 1 1 . 3 . 1 . K a n c a i ~ g e n ~ e r c o b a a n . . .

111.3.2.

P r o t o k o l p e n e 1 i t i a . n . . .

111.3.3.

T a h s p s n p e n e l f t i a n . . .

(7)

- * -

- . -

, .

I:; . a . J . 1 . 1 . pe:;i-'nts3,:-i pefban;i;ngsr:

f a s e g e r s k y s n g o p t i n u x i

IIi.3.3.1.2.

Fel;er;t,::arl p a : l ; i s n g geliini-

bang

siaksi3rrun

. . .

* - *

i i i . 3 . 3 . 2 . i J j i t : u a l i t a . t i f ,ja1i i::;sriti-

tat

_L,i

<

'

_{t a b l e t N a p r n s ? n}

.

_.

111.8.3.3.

Feaibcatzlr: la.rut3i-i b a k ! ~

in-

d u k K z p r o x e n

(500

p F l m )

. .

-

i r

; , ~ . 3 . 3 . 4 .

Pembuatan

l z r u t a n b a k u

k e r j a N a p r o x e n

. . .

111.3.3.5.

F e ~ b u a t t i . r : 1 3 . r u t s n Saku

k e r j s

r e c o v e r y

. . .

III.2.

S .

fj

.

P e r 2 j s & t a : i k u r v a bak~: f:e- pr3xe.r.

. . .

- 7 v

lii.3.3.7. P e n b c a t a n k u r v a r e c c v e r y

- 7 7 '3 ',

A , , . d . d . S . Eks:.rz.ksi b e r t i n g k s t d e -

.

ngan

d i e t ~ i e t e r

. . .

..

- -

, .; -, ..

.

,

L L L . d , ,; . > j .

? e ~ L ~ ~ ! ~ t ; ~ : - :

k;zs3r :;3prc::zL

Jz1ifi:

p::.sza

. . .

I m - " .-,

I V .

H A S I L :L:\?,LL~

- A N

. . .

5 i,

Ti. PE?fEAXAF,;.>{

. . .

-; I d C

VI.

RBSlHBULhA

. . .

7

9

VI?.

SARA!:

. . .

8

0

ABSTRAK

. . .

6

1

3AFTAR

PUSTAKA

. . .

8

2

LAMFIRAN

C c

u 4

(8)

DAPTAR

L A M P l R A N

7

- .

F e r R i + i ~ r . & ; 6 . r ] j i

i..c;nc,glnitas

251;. !.at;3,--:.3t3.

.,., P

dsta b e r p s s s n g r : n d a r i a r e a bas!a!: k n r v a ( A U C ; ,:s .I;

.

. . .

!J

.

- . .

-

_{j e v z l}

...

._'.

. .

> .

i j l s t r i b u s : , 2 ?a,!; :,?%ere..--- y A .,L'.-.L L L A -

(9)

I . H a s i l p e n e n t u a n p a n j a n g g e l o m b a n g maksimum

b e r d a s a r k a n l u a s a r e a

. . .

4 6

11.

P e n e n t u a n p e r b a n d i n g a n f a s e g e r a k y a n g o p -

timum

b e r d a s a r k a n l u a s a r e a

. . .

453

1 1 . U j i k u a l i t a t i f t a b l e t N a p r o x e n b e r d a s a r k a n

w a k t u r e t e n s i

. . .

5 1

I V .

Ti,?

i t u z i l t i t a t i f t a b l e t N a p r o x e n b e r d a s a r k a r i

a r e a

- - C . 3

. . .

5

1

V .

B z S u r i g a n k o n e n t r a s i N a p r o x e n d e n g a n l u a s a r e s d a l a m f a s e g e r a k b u f f e r f o s f a t

0,01

M

pH

7,O

- A s e t o n i t r i l ( 8 2 , s :

17,s

1

2a.d a ;:29

-

n:!! _{. . .}

5

3

VI

. H z b u n g a r i k o n s e n t r a s i N i p r o x e ! ~ d z l a i n p l a s m a d e z g s r i l u & c a r . e ~ . ,<slam F a s f ; g e r a k b ~ f f e r - - . - - . - - 2 , i Z I Y n Z 7 . ? - A s e t o j - , i t r C

..

(82,,5:

1 7 . 5 3

.

-

...

.> -, .-

.

, .-. , .- <?

-

. . . c '2

.!i.. ,-,

, * - v:;. T '

.

P ...

-

...

.

_,,.

-

. . . . _, . 7

...

.2

,-,

>"

.

,

..

_- d ~ I ; 3 i : : _L,-.!-j=-r.e. , -

A

-

... (:ie.r:

. -

- . - .

: , i = e x t r = r i 2 . y i 8 p r r ; ~ . . :

t a b l e t N a p r o x e n 250 mg a a n t a b l e t N a p r o x e n s e c a r a b e r s a m a - s a m a d e n g a n t a b l e t A l u m i n i -

um H i d r o k s i d a 5 0 0 mg

. . .

5 8

VIII

.

K o n s e n t r a s i N a p r o x e n d a l a m p l a s m a d a r i s u k a r e l a w a n

I1

s e t e l a h p e n ~ b e r i a n p e r o r a l t a . b l e t N a p r o x e n 2 5 0 mg d a n t a b l e t N a p r o x e n S F . A 3 r a > , E I . C h : 2 h - P a i l : E + 3 - 3 c ~ - .Ic;.,ari t a t ' l e t A ' I ~ : ; c i r ~ i -

.

b;;;y<L.c;fi.> ,

...

....

_{, . ~ .}A, 5!:10 xg . . .

t.

2

(10)

+ Lli.81et I-. 1la.proxen

2.50

m e

dan

tablet Wap:o:ren

s e c a r a b e r s a n a - s a m a d e n g a n t h h l e t A l u z i n i - n n H i d r o k s i d a

530

rig

. . .

.{

'

,

.

....

.

R o r ~ s e n t r s s i S a p r o x e n d a l a ~ n p l s . s m a a a r r s u k a r e l a w a n

V

s e t e l a h p e m b e r i a n p e r o r a l t a b l e t K e p r o x e n 25C mg d a n t a b l e t N ~ p r o s e n s s c a r a b e r s a . n a - s a : i i a d e n g a n t s b l a t h l u n i n i -

urn

H i d r o k s i d a 500

mg

. . .

..

,.

7

.

K o n s e n t r a s i K a p r o x e n d a l a m p l z s r i a ~ L L E - : ~ -

c L o -. d a r i p a . r a s u k a - r e l a w a n s e t e l a i - I p e i r . 5 ~ r i a n

p e r o r s l t a b l e t N a ~ r o x e n 2 5 0 ng d z n t a k l e t

U

L ~ n p r c x e n s e c a r a L e r s a m a - s a m a ccr.gzn ~ s 5 i e z A l u m i n i u m H i d y o k s i d a

530

mg

. . .

.".

....,-.

.

-

.

-

_Aree

Sawah

_{k u x - , r ~ A s o s r}. . _Naproxe:: _{2 ~ 1 2 1 : .}_-,.I.;;.-_--.

rnk - w z k t u d a r i p a r a s u k a r e l s u s r . s.;:.elah

p z m h a r i a n p s r o r e l t a b l e t N a p r o v e r

2

,

:

s

;

m g d5.n t a b l e t Napro:.:en s e c a r a b e i ' : . ~ ~ ~ i - : a f a dzl:gsn t a b l e t k,l.dtlinium HiC;rg>.ciGh i

:I.:

i y t 6

,

.

s a k t u Napro>reri gj2la.i p ; j s n s . !:tni.a.;-:i :.;;n-

1 . : d a r i p3r.h =:

...

, . -- .

. ; -, T

-,

n * c.:.

.

-

. . .

-

<.

si'ite 1a.h pe:nber ihri p e ! : ~ r a l . . - - -

..

r i a -

p r o x r n

250

mg d a n t a b l e t Nar.:.r:er. d e i i g s n

s e c a r a b e r s a m a - s a m a

-

L c . l < l e t - ,- ,

. .

. . .

A l u ~ ~ i n i u i r ~ H ~ ~ ~ O K S : C E 500 z:g

XV.

K a n s e n t r a s i maksln;um N a p r o x e n d a l a n 5 z . r a h d a r i p z r a s u k a r e l a w a n s e t e l s h p e m S e r i a r . p e r o r s l t a b l e t N a p r o x e n 2 5 3 z:~: dj.:-;

t a b l e t N a p r u x e n s e c a r a hersan?.-sam; b a n g a n

C

. . .

(11)

DAFTAR

GAMBAK

GAMBAR

1.

B i o s i n t e s a p r o s t a g l a n d i n

2 . K l a s i f i k a s i o b s t g o l o n g a n N S A I D

. . .

8

3 . M e t a b o l i s m e d a r i N a p r o x e n

. . . : . . . .

11

4 . G r a f i k h u b u n g a n a n t a r a k o n s e n t r a s i o b a t

t e r h a d a p w a k t u

. . .

1 E;

5 . S u s u n z n p e r a n g k a t

RCKT

. . . 2 4

5.

P r o f i l k r o r n a t o g r a i n d a r i l a r u t a n N a p r o x e n i ppm p a d a p e r b a n d i n g a n f a s e g e r a k

80,5:19,5,

81,5:18,5,

82,5:17,5,

23,5:16,5,

84,5:15,5..

4

7

7 .

F r c f i l

k r o m a t o g r a m d a r i l a r u t a n M a p r a x e n

2 ppm p a d a p e r b a n d i n g a n f a s e g e r a k 5 0 , 5 :

19,s:

81,s

1 5 , , 5 ,

82,5:17,5,

83,5:16,5,

G 4 , 5 : 1 5 , 5 . .

4

8

,-: r . . . ' : ' ! ...,., >. .>..-

.

: , : ;, C h l - 1 : .- 7~''--'-:

>.

-,l-

-

L.-.. ,

,

=

.-,

7 . ?.

.

? . .

-

& u. A '-' -'i '.: L :

2 ppm p a d a p a n j a n g g e l o m b a n g 227 nm, 2 2 8 nm,

2 2 9 nm, 230 nm, 2 3 1 nm

. . .

5

0

1 0 . P r o f i l k r o m a t o g r a m d a r i l a r u t a n N a p r o x e n 1 ppm d a n 2 ppm d a r i b a h a n b a k u N a p r o x e n d a n

. . .

t a b l e t N a p r o x e n 5 2

1 2 . P r c f i l k r o m s t o g r a m d a r i l s r u t ~ r ! N a p r n x e n

O,S ppm, 1 , 5

p p n ,

2,0

Fpm, 3 , 0 ppm, d a ? a m f e -

se g e y a k d a p ; ; ~ f a s f a t ,

3,51

M

p p '7 ,C; - ,&-eto-

. . .

n i t r i l

(82,5:17,5)

p a d a 2 2 9 ,rim

5

(12)

G , 5

ppm d a l a n i f a s e g e r a k d a p a r f o s f a t 0 , O i M

23

7 , 3

A s e t o n i t r i l ( 8 2 , 5 : 1 7 , E j p a d a 2 2 8 nni

1 4 . G r a f i k h u b u n g a n k o n s e n t r a s i N a p r o x e n d a l a m p l a s m a d a r i s u k a r e l a w a n I s e t e l a h pem- b e r i a n p e r o r a l s a t u t a b l e t N a p r o x e n 250 m g

d a n s a t u t a b l e t N a p r o x e n s e c a r a b e r s a m a - s a m a d e n g a n 1 t a b l e t A l u m i n i u m H i d r o k s i d a 500 mg

1 5 . P r o f i l k r o m a t o g r a m k a d a r N a p r o x e n d a l a m p l e s -

m a d a r i s u k a r e l a w a n

I

s e t e l a h p e m b e r i a n p e r - o r a l t a b l e t N a p r o x e n 2 5 0 mg p a d a w a k t n p e n g - a m b i l a n s a m p e l i 5 m e n i t , 3 0 m e n i t , 45 m e n i t ,

80 m e n i t , . 90 m e n i t , 1 2 0 m e n i t , 1 8 0 m e n i t A

? a n L ~ O m e n i t . . .

.

n

u4 C yL E Ti

2 1

2T;

-

?: .-

I T , ,

cr.zf

-1 k r - ; a a t o g r a m ii.abar yLc.a

-

, .

ma c z r l s u k a r e l s w a n

I s e t ~ l a h

u e m b e r i s f i p e r -

ar52

&-.!.: , , j - e t R a p r c x e n

250

rr.$ kci!;.ol:-asi

.

. d e n g a l -

.

-113'.-. _{AA'lcmiiliur:i}& _{K i d r o k s i d z} _{5 0 0} _nig _{p a d a w a k t u}

p e n g : s f i i b i l a n s a n p e l 1 5 m e n i t , 30 m e i i i t : 4 5 me-

.

,

n ~ s , 63 nenir.,

90

m e n i t , l 2 0 m e n i t ?

180

m e n i t

d a n 2 3 0 m e z i t _{. . .}

. .

17.

Graf i % hfiSxzgsn k o r : s e n t : t s i N a p r p x e n a s ~ a n

-.

, <.

-

.

>

.

- T T

, .

=

'::!-;sr.?laq8:- .,. C C ~ C ~ : ; ' ! . .- p e n -

;:? ?- 2 :-. c.. Y -

-

,- -

-.

-. 2 ?

_

t a _ij

1

t 3 ;.- y 2 :L; f? ;-,

12

F.

c,

2,

. . .

. ... ..

-

-.,

1: 5.;, r :3:<e r: 5

-

c , y a t-, + !

-

- -

. _ o : . - 7 : IF?: . , < . ! L G -~ 2 x:::?.

. . . . _{. . .}

2~ -. , ~. - - . - - < & . ; + : ~ , - -

-

a : : . I ? ~ ; : > : . , .

..

.. - -, _ , - _ ^

_ _

.I.

;

....

-

_

^

...

:<. ..

- 1 i -

.,

18. G r a f i k h u b u n g a n k o n s e n t r a s i M a p r o x e n d a l a m p l a s m a d a r i s u k a r e l a u a n

I11

s e t e l a h pem- b e r i a n p e r o r a l t a b l e t N a p r o x e n 250 m g

d a n t a b l e t N a p r o x e n s e c a r a b e r s a m a - s a m a d e n g a n 1 t a b l e t A l u m i n i u m H i d r o k s i d a 5 0 0 mg

26.

S r 8 . f

ik

: ? U ~ E E E E I ] i i i ? f i s e n t r . . s i Nzpy0xe1-i d z l ~ t n :

,,:

a?.-- , .

. . 2 ~ : ~ ~ . : ' : 3 r e 1 : ~ v z i l

V

s,'--+,el:,.f; ?Fir,-

" C ,-'

b e r i a n p e r o r a l t a b l e t N a p r o x e : ~ s J cl iii

,g

(13)

21. Gr-a.f i k i i u S : ~ n g a n k o n s e n t r a s i Naproxen d a l a m p l a s c : ~ d a r i p a r a s u k a r e l a w a n s e t e l a h pem- b e r i a n p e r o r a l t a b l e t N a p r o x e n 250 mg

(14)

P e n a l i t i a n i n i d i l a k u k a n d e n g a n t u j u a n u n t u k n l e n p e - t a . i ? u l " P e n g a r u h A l u n ~ i n i u n I i i d r o k s i d a I ' e r h a d a p B i c a v a i - l a b i l i t a s N a p r o x s n . "

P e n e l i t i a n i n i m e n g g u n a k a n s u b y e k m a n u s i a s e h a t

d e n g a n t u j u a n

u n t u i i

e ~ e n g u r a n g i p 2 n g a r u h y a n g

t

i i l a k

ii i i n g i n l i r ~ n p a d 3 s u b y e k d i s a w p i n g i t u t i d a k 111*ngubah b e n t u k s e d i a s r i n y a .

M e t o d e p z n e 1 i t i a n y u n g dig'una.!ian a d a l a h " C r o s s

O v e r " d i maria 5 o r a n g s u k a r e l a w a n s e c a r a L e r g a n ~ i a n

i n e n c l a p a t t a b l e t . N a p r o x e r i 250 irig d a n t t b l e t N a p r o : i e ~ i 2513

mg b p z r s a m a a n d e n g a n t a b l e t A l u m i n i u m H i d r o k s i d a 500 m e

d e n g a i ; j a r a k w a k t u p e m b e r i a n s e l a l n a 2 m i n g g u . P e n g a m -

b i l a n d a r a h d i l a l . : u k s n p a d a m e n i t - n i e n i t t e r t e r i t u s a t e l a h p e a i b e r i a n o b a t .

1;h.dar o b a t i l a l a m d a r a h d i t e n t u k a n d e n g 3 n m i t o i i e

H P L C ,

d a r i k a d a r o b a t d n l a n l d a r a h y a n g d i d a p a t k s m u d i a r ! d i g u n a k a n u n t u k m ~ n g h i t u n g 2 a r a z c t e r f a r m a k a k i n i t i k y a n g i ~ e l i p u t i

K 3 ,

ALIC, ~ t n a i i s , d a n Cp malcs.

D a t a d i a n a l i s i s s t 3 t i s t i k d e n g a n m e n g g u n s k a n c j i - t .

j e r p a s a n g a n , b i I z d i d a p a t k h n h u r g a t h i Lung y a r i g l e t i h

I-

u ~ s z r - d a r i p a d a t t a i j e i ( a = i J , O S X , d b - n - 3 , ) lilsJis i i ; d g h t

d . i u l I a ? b a h w a a d a p e r h e d a m vartg b c r n i s k n a a n t a r s

C