GAMBARAN PEWARNAAN IMUNOHISTOKIMIA P53 PADA
MENINGIOMA DI RSUP-HAM
TESIS
PENELITI: DONNY
077102004
s
PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK
DEPARTEMEN ILMU BEDAH SARAF
KATA PENGANTAR
Saya sampaikan rasa syukur kehadirat Tuhan Yang Maha Esa karena dengan rahmat dan karunia-Nya saya dapat menyelesaikan tesis ini sebagai salah satu syarat dalam menyelesaikan pendidikan untuk memperoleh gelar Magister Kedokteran Klinik dalam bidang Ilmu Bedah Saraf Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara Medan.
Berkat dukungan dan bimbingan dari berbagai pihak, akhirnya tesis ini dapat diselesaikan. Untuk itu, perkenankanlah penulis menyampaikan ucapan terima kasih dan penghargaan setinggi-tingginya kepada:
Yang terhormat Rektor Universitas Sumatera Utara, Bapak Prof. Dr. Dr. Sjahril Pasaribu, DTM&H, M.Sc (CTM), Sp.A(K) dan mantan rektor Prof. Dr. Chairuddin Panusunan Lubis, DTM&H, Sp.A(K) yang telah memberikan kesempatan kepada penulis untuk mengikuti Program Pendidikan Magister Kedokteran Klinik di Departemen Ilmu Bedah Saraf Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.
Yang terhormat Bapak Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara Prof. DR. Dr. Gontar Alamsyah Siregar, Sp.PD-KGEH yang telah memberikan kesempatan kepada penulis Program Pendidikan Magister Kedokteran Klinik di Departemen Ilmu Bedah Saraf Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.
Yang terhormat Bapak Direktur Rumah Sakit Umum Pusat H. Adam Malik Medan, dr. Lukmanul Hakim Nasution, SpKK yang telah memberikan kesempatan kepada penulis untuk belajar dan bekerja di Rumah Sakit ini.
Yang terhormat Prof. DR. Dr. Iskandar Japardi, Sp.BS(K) sebagai Kepala Departemen Ilmu Bedah Saraf Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara / RSUP. H. Adam Malik Medan yang telah memberikan kesempatan, bimbingan dan arahan sejak penulis mengikuti pendidikan di Departemen Ilmu Bedah Saraf FK.USU/RSUP. H. Adam Malik Medan.
sehingga menimbulkan rasa percaya diri, baik dalam keahlian, maupun pengetahuan umum lainnya.
Yang terhormat Prof. dr. Adril Arsyad Hakim, Sp.S, Sp.BS(K) sebagai pembimbing utama tesis, Prof. DR. Dr. Iskandar Japardi, Sp.BS(K) sebagai pembimbing kedua tesis yang telah banyak memberikan petunjuk, perhatian serta bimbingannya sehingga penulis dapat menyelesaikan tesis Magister ini. Penulis mengucapkan terima kasih dan penghargaan setinggi-tingginya atas waktu dan bimbingan yang telah diberikan selama dalam penelitian dan penulisan tesis ini.
Yang terhormat, dr. Sufida, Sp.A sebagai pembimbing dalam bidang Patologi Anatomi tesis ini dan Laboratorium Patologi Anatomi Murni Teguh Memorial Hospital sebagai salah satu tempat penelitian tesis ini.
Yang terhormat, Dr. dr. Arlinda Sari Wahyuni, M.Kes. penulis menyampaikan rasa terima kasih yang setinggi-tingginya atas bimbingan dan bantuan di bidang metodologi penelitian dalam pengolahan data tesis ini.
Ucapan terima kasih yang sebesar-besarnya saya tujukan kepada semua guru-guru di Departemen Ilmu Bedah Saraf FK.USU/RSUP. H. Adam Malik Medan, Prof. Dr. Adril Arsyad Hakim, Sp.S, Sp.BS(K), Dr. dr. Ridha Dharma Jaya, Sp.BS, Dr. dr. Rr. Suzy Indharthy, Sp.BS, M.Kes. yang telah memberikan bimbingan, ilmu dan pengetahuan di bidang Ilmu Bedah Saraf yang bermanfaat bagi penulis di kemudian hari.
Akhirnya izinkanlah penulis memohon maaf yang setulus-tulusnya atas segala kesalahan dan kekurangan selama mengikuti pendidikan ini. Semoga segala doa, bantuan, dorongan, petunjuk yang diberikan kepada saya selama mengikuti pendidikan kiranya mendapat balasan yang berlipat ganda dari Tuhan Yang Maha Esa.
ABSTRAK
P53 merupakan protein yang diproduksi oleh gen TP53, protein ini mememperantarai jalur supresi tumor utama dari sel. P53 merupakan ‘tumor supressor gene’ yang dianggap sebagai pelindung gen (guardian of the genome). Apabila gen p53 mengalami mutasi maka defek genetik yang tidak mematikan, dapat mengakibatkan progresi neoplasma. Gen p53 sering mengalami mutasi pada berbagai jenis tumor pada manusia. Mutasi p53 telah ditemukan pada lebih dari setengah kasus keganasan pada manusia.Walaupun ‘p53 pathway’ telah dikenal baik dalam patogenesis keganasan tersebut, penarannya dalam tumorigenesis meningioma masih sangat sedikit dipahami. Penelitian ini kami maksudkan untuk mendapatkan gambaran bagaimana ekspresi p53 secara imunohistokimia pada pasien-pasien meningioma.
ABSTRACT
P53 is a protein produced by TP53 gene, this protein mediate primary tumor supressor pathway of the cell. P53 is a tumor supressor gene which often considered as the guardian of the genome. If p53 gene underwent mutation, the non lethal genetic defect may cause neoplasm progression.
Mutation of p53 gene has been found in more than half of all tumor cases in human. Although p53 pathway has been well understood in those tumors, its role in meningioma tumorigenesis is still very little known.
This study is conducted to obtain how p53 immunohistochemistry expression in meningioma patient.
DAFTAR ISI
LEMBAR PENGESAHAN ... i
SURAT KETERANGAN TELAH DIPERIKSA METODELOGI PENELITIAN ... ii
KATA PENGANTAR ... iii
BAB II TINJAUAN PUSTAKA 2.1 Meningioma ... 5
2.2 Epidemiologi ... 5
2.3 Patologi ... 6
2.4 Radiologi ... 9
2.5. Terapi Pembedahan dan Rekurensi Tumor... 9
2.6 P53 dan Apoptosis ... 14
2.7 Pewarnaan Imunohistokimia p53 pada Meningioma ... 17
2.8 Peran ‘P53 Pathway’ Dalam Patologi Meningioma... 19
2.9 Kerangka Konseptual ... 21
BAB III METODOLOGI 3.1 Desain ... 22
3.3 Populasi dan Sampel ... 22
3.13 Prosedur Pemeriksaan Pewarnaan Imunohistokimia p53 ... 27
BAB IV HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN 4.1. Karakteristik Sampel ... 30
4.2 Rekurensi Meningioma Dihubungkan Dengan Ekspresi p53 ... 34
4.3 P53 Dihubungkan dengan PTEI ... 35
4.4 Ekspresi P53 Dihubungkan Dengan Tipe Histopatologi Meningioma .... 35
4.5 P53 Dihubungkan dengan jenis kelamin ... 35
4.6 PEMBAHASAN ... 36
4.6.1Pembahasan Umum ... 36
4.6.3 p53 dan Malignansi Tumor ... 37
4.6.4 p53 dan Rekurensi Tumor ... 38
4.6.5 p53 dan Tipe Histopatologi Meningioma ... 39
4.6.6 p53 dan Riwayat Keluarga ... 39
4.6.7 p53 dan PTEI ... 40
4.6.8 p53 dan Jenis Kelamin ... 40
BAB V PEMBAHASAN, SIMPULAN, DAN SARAN 5.1 Simpulan ... 41
5.2 Saran ... 41
DAFTAR PUSTAKA ... 42
DAFTAR TABEL DAN GAMBAR
DAFTAR TABEL
Tabel 1 Klasifikasi meninioma berdasarkan tipe histopatologi ... 7
Tabel 2 Simpson Grading System. ... 10
Tabel 3 Distribusi sampel berdasarkan jenis kelamin ... 31
Tabel 4 Analisa deskriptif usia ... ... 32
Tabel 5 Klasifikasi berdasarkan lokasi tumor... ... 33
Tabel 6 Frekuensi meningioma berdasarkan tipe histopatologi ... 33
Tabel 7 Distribusi berdasarkan Peritumoral Index... ... 34
Tabel 8 Klasifikasi berdasarkan rekurensi tumor ... 34
Tabel 9 Rekurensi meningioma dihubungkan dengan ekspresi p53... ... 35
Tabel 10 Gambaran ekspresi p53 pada meningioma berdasarkan indeks edema PTEI. ... 36
Tabel 11 Ekspresi p53 dihubungkan dengan tipe histologi meningioma ... 36
Tabel 12 Ekspresi p53 berdasarkan jenis kelamin ... ... 37
DAFTAR GAMBAR Gambar 1 Extrinsic pathway dan Intrinsic pathway dari proses apoptosis ... 12
Gambar 2 Regulasi p53 oleh Mdm2 ... 16
Gambar 3 Ekspresi p53 tampak dalam pewarnaan imunohistokimia. . ... 18
Gambar 4 Kerangka Konseptual penelitian ... 21
Gambar 5 Alur penelitian ... 24
