Evaluasi interaksi obat pada pasien pediatrik demam tifoid di Rumah Sakit Umum Sari Mutiara Medan periode Januari 2014 - Desember 2014

(1)

(2)

(3)

(4)

Lampiran 4. Hasil Analisis data pada Program SPSS Advanced Statistic 20.0

Crosstabs

Case Processing Summary

Cases

Valid

Missing

Total

N

Percent

N

Percent

N

Percent

jenisobat *

interaksiobat

352 100.0%

0 0.0%

352 100.0%

usia * interaksiobat

352 100.0%

0 0.0%

352 100.0%

Pengaruh jumlah obat terhadap potensi interaksi obat

jumlahobat * potensi Crosstabulation

potensi

Total

ya

tidak

jumlahobat

2 obat

Count

1

5

6 % within jumlahobat

16.7%

83.3%

100.0%

% within potensi

0.5%

3.3%

1.7%

% of Total

0.3%

1.4%

1.7%

3 obat

Count

19

50

69 % within jumlahobat

27.5%

72.5%

100.0%

% within potensi

9.4%

33.3%

19.6%

% of Total

5.4%

14.2%

19.6%

4 obat

Count

45

90 % within jumlahobat

50.0%

100.0%

% within potensi

22.3%

30.0%

25.6%

% of Total

12.8%

25.6%

5 obat

Count

137

50

187 % within jumlahobat

73.3%

26.7%

100.0%

% within potensi

67.8%

33.3%

53.1%

% of Total

38.9%

14.2%

53.1%

Total

Count

202

150

352 % within jumlahobat

57.4%

42.6%

100.0%

% within potensi

100.0%

(5)

Lampiran 4 (lanjutan)

Chi-Square Tests

Value

df

Asymp. Sig.

(2-sided)

Pearson Chi-Square

50.490

a

3 .000

Likelihood Ratio

51.719

3 .000

Linear-by-Linear

Association

50.030

1 .000

N of Valid Cases

352 a. 2 cells (25.0%) have expected count less than 5. The

minimum expected count is 2.56.

Diagram perbandingan jumlah obat terhadap potensi interaksi obat

0 20 40 60 80 100 120 140 160

2 obat 3 obat 4 obat ≥ 5 0bat

ya

(6)

Lampiran 4 (lanjutan)

usia * interaksiobat

Crosstab

interaksiobat

Total

ya

tidak

usia

<2 tahun

Count

6

10

16 % within usia

37.5%

62.5%

100.0%

% within interaksiobat

3.0%

6.7%

4.5%

% of Total

1.7%

2.8%

4.5%

2-11 tahun

Count

135

110

245 % within usia

55.1%

44.9%

100.0%

% within interaksiobat

66.8%

73.3%

69.6%

% of Total

38.4%

31.2%

69.6%

12-18 tahun

Count

61

30

91 % within usia

67.0%

33.0%

100.0%

% within interaksiobat

30.2%

20.0%

25.9%

% of Total

17.3%

8.5%

25.9%

Total

Count

202

150

352 % within usia

57.4%

42.6%

100.0%

% within interaksiobat

100.0%

% of Total

57.4%

42.6%

100.0%

Chi-Square Tests

Value

df

Asymp. Sig.

(2-sided)

Pearson Chi-Square

6.573

a

2 .037

Likelihood Ratio

6.631

2 .036

Linear-by-Linear

Association

6.408

1 .011

N of Valid Cases

352

(7)

Lampiran 4 (lanjutan)

Diagram perbandingan usa pasien terhadap potensi interaksi obat

0 20 40 60 80 100 120 140 160

< 2 tahun 2-11 tahun 12-18 tahun

ya

(8)

Lampiran 5 Tinjauan interaksi obat kategori Ringan

No

Nama Obat

Pola

Mekanism

e Interaksi

Obat

Efek

Mekanisme

Interaksi

Manajemen

1 Paracetamol → Kloramfeni

kol

Unknown Paracetamol dapat mempengaruhi

kadar serum kloramfenikol.

Pada penelitian

yang dilakukan,

sebelum diberikan paracetamol waktu paruh kloramfenikol 3- 25 jam dan

setelah pemberian paracetamol pembersihan kloramfenikol berkurang dan waktu paruh kloramfenikol

meningkat menjadi 15

jam.

Pemantauan

terapeutik obat

setiap kali

kedua obat ini

digunakan

bersama-

sama, dosis

kloramfenikol

dikurangi atau

dilakukan

pengukuran

terhadap kadar

serum

kloramfenikol.

2 omeprazole → siprofloksasi

n

Unknown Omeprazole akan mengurangi jumlah dan efek

siprofloksasin.

Penyerapan

tablet

ciprofloxacin

ER sedikit

berkurang

(20%) ketika

diberikan

bersama

omeprazole.

Peningkatan

pH sekresi

lambung

yang

dihasilkan

dari

pengolahan

omeprazole

memperlamb

at pelepasan

obat dari

Cipro XR

Dilakukan

pemantauan

saat kedua obat

ini dipakai

bersama.

Untuk pasien

dengan refluks

lambung

dengan terapi

omeprazole

yang juga

memerlukan

terapi

fluorokuinolon

, Proquin XR

mungkin

menjadi

pilihan

(9)

3 Ranitidin → Paracetamol

Unknown Ranitidin dapat mempotensiasi

efek hepatoksik

dari paracetamol

Penghambatan oleh ranitidin pada konjugasi

paracetamol. Suatu penelitian double-blind

placebo-controlled

crossover gagal untuk mengkonfirma

si penemuan ini pada manusia..

Dilakukan pemantauan saat

kedua obat ini dipakai bersama. Tidak

diperlukan perubahan dosis

paracetamol

4 Antasida → ranitidin

Unknown Bioavailabilitas dan efek farmakologi ranitidin dapat berkurang

Terkait dengan penurunan penyerapan ranitidin di lambung dan

bioavailabilitas

karena efek menetralisir

asam.

Disarankan ranitidin diberikan 1- 2

jam sebelum konsumsi

antasida.

5 Albuterol → deksameta

son

Farmakodi namik -

additif

Aditif hipokalemi. Karena beta -

2 agonis terkadang

dapat menyebabkan

perpanjangan interval QT , peningkatan hipokalemia

dapat mempotensiasi

risiko aritmia ventrikel termasuk torsade de

pointed.

Tidak diketahui

Pasien yang menerima

formulasi sistemik atau nebulasi beta-2

agonis, dosis tinggi inhalasi beta - 2 agonis ,

atau terapi kortikosteroid

sistemik mungkin memiliki risiko

yang lebih besar terkena hipokalemia. dilakukan pemantauan terhadap pasien. 6 Albuterol

→ prednisolon

Farmakodi namik– additive

Aditif hipokalemi. Karena beta -

2 agonis terkadang

dapat menyebabkan

perpanjangan interval QT,

Tidak diketahui.

Pemantauan terhadap efek

terapi obat. Pasien di edukasi untuk segera menemui

ahli medis jika terdapat tanda

(10)

peningkatan hipokalemia

dapat mempotensiasi

risiko aritmia ventrikel termasuk torsade de

pointes

diindikasikan terjadinya torsade de pointes

7 Albuterol → budesonide

Farmakodi namik– additive

Aditif hipokalemia dan terkadang menyebabkan perpanjangan interval QT

Mekanisme belum diketahui dengan pasti.

terapi obat. Pasien di edukasi untuk segera menemui

ahli medis jika terdapat tanda

yang dapat diindikasikan

terjadinya torsade de pointes 8 Dexametason

→ diazepam

Farmakoki netika

Berkurang nya efek diazepam

Deksametason oral akan mengurangi jumlah atau efek diazepam

oral dengan menginduksi

enzim CYP3A4 di

usus/hati.

Interaksi yang signifikan mungkin terjadi, diperlukan monitor efek terapi obat dan peningkatan dosis diazepam dipertimbang kan.

9 Zinc → dexametason

Unknown Efek klinis belum ada.

Secara teoritis, agen yang

diduga memiliki sifat imunostimulan dapat melawan

efek farmakologis

dari imunosupresan

terapi obat.

10 Ranitidin → asam mefenamat

Farmakoki netika

Meningkatkan atau menurunkan

konsentrasi plasma asam

mefenamat

Terkait dengan penghambatan

metabolisme, perubahan pH lambung yang mengurangi absorbsi, atau

mengurangi eliminasi urin.

(11)

Lampiran 6 Tinjauan potensi interaksi obat kategori Sedang

NO Nama Obat Pola Mekanis

me Interaksi

Obat

Efek Mekanisme Interaksi

Manajemen

1 Kloramfeni kol →cefadroxil

Farmako dinamika

– antagonis

me

Penurunan efek cefadroxil

oral oleh efek antagonis

dari kloramfenik

ol

Secara in vitro, data

menunjukkan bahwa

kloramfenikol dapat melawan aktivitas bakterisidal sefalosporin. Mekanisme yang diusulkan adalah

penghambatan sintesis protein oleh

kloramfenikol, sehingga kurang substrat protein untuk

sefalosporin untuk bertindak sebagai inhibitor dari sintesis dinding sel bakteri.

direkomendasikan untuk menghindari kombinasi. Namun,

jika kombinasi tidak dapat

dihindari, kemungkinan antagonisme harus

dipertimbangkan, dan pasien harus dimonitor terhadap

efek terapi yang mungkin berubah.

2 Kloramfenik ol →cefotaxime

Farmako dinamika

- antagonis

me

Kloramfeni kol mengurangi

efek terapi cefotaxime dengan aktifitas antagonis

Secara in vitro, data

menunjukkan bahwa

kloramfenikol dapat melawan aktivitas

bakterisidal sefalosporin. Mekanisme yang diusulkan adalah

penghambatan sintesis protein oleh

sefalosporin

direkomendasikan untuk menghindari

penggunaan bersamaan. Namun,

jika administrasi bersamaan tidak dapat dihindari, kemungkinan antagonisme harus

dipertimbangkan, dan pasien harus dimonitor untuk efek terapi yang

(12)

untuk bertindak sebagai inhibitor dari sintesis dinding sel bakteri.

3 Kloramfenik ol → ampicilin

Farmako mengurangi

efek dari ampisilin

dengan melawan efek obat. Kloramfeni kol dapat menghamba

t efek bakterisida

penisilin ketika digunakan

untuk mengobati meningitis bakteri dan endokarditis staphylococ

cal.

Kloramfenikol bertindak

dengan menghambat sintesis protein

seluler dan dapat mengubah

bakteri aktif tumbuh menjadi

statis. Karena penisilin bekerja

dengan menghambat sintesis dinding

sel, efektivitasnya dapat dikurangi.

Selain itu, toksisitas neurologis dapat

ditingkatkan. Data telah bertentangan, dan tidak ada pertentangan atau sinergis efek telah dilaporkan dalam jenis lain

dari infeksi

Sampai informasi lebih lanjut tersedia, kombinasi

ini mungkin harus dilakukan jika menguntungkan dan dihindari jika aktivitas bakterisida

diperlukan, seperti beberapa jenis meningitis bakteri

atau endokarditis stafilokokus.

4 Kloramfeni kol →ceftriaxon

e

Farmako dinamika

- antagonis

me

Kloramfeni kol

mengurangi efek dari ceftriaxone dengan melawan efek obat (agen bakterio statik dapat mengham bat efek dari agen

bakterisida).

Melalui percobaan secara in vitro, ditemukan efek antagonis penghambatan sintesis protein oleh

sefalosporin untuk bertindak sebagai

penghambat sintesis dinding

direkomendasikan untuk menghindari kombinasi. Namun,

jika kombinasi tidak dapat

dihindari, kemungkinan antagonisme harus

dipertimbangkan, dan pasien harus dimonitor untuk perubahan efek

(13)

sel bakteri. 5 Kloramfenik

ol ↔ Metronidazol

e

Unknown Meningkatk an efek neuropati

perifer.

Risiko

neuropati

perifer dapat

meningkat

selama

penggunaan

bersamaan dari

dua atau lebih

agen yang

berkaitan

dengan efek

samping ini.

Perhatian dianjurkan selama

penggunaan bersamaan agen

dengan efek neurotoksik. Pasien

harus dimonitor untuk gejala neuropati seperti kesemutan, nyeri,

atau mati rasa di tangan dan kaki. Pengaturan dosis juga diperlukan. 6 Albuterol

→ ondansetron

Farmako dinamika

- additif

Menyebabk an irama

jantung menjadi tidak teratur, risiko lebih tinggi pada

pasien dengan bawaan interval QT.

Pemberian dengan agen lain yang dapat memperpanjang

interval QT dapat mengakibatkan

efek aditif dan peningkatan risiko aritmia

ventrikel termasuk torsade de pointes dan

kematian mendadak.

Perhatian dianjurkan jika beta

- 2 agonis digunakan dalam kombinasi dengan

obat lain yang dapat memperpanjang interval QT. Pasien

harus disarankan untuk menghubungi

medis segera jika mereka mengalami

gejala yang dapat menunjukkan terjadinya torsade de pointes seperti pusing, ringan, pingsan, palpitasi, ritme jantung yang tidak teratur, sesak napas, atau sinkop. 7 Albuterol

→ azitromisin

Farmako dinamika

- additif

Menggunak an albuterol

bersama-sama dengan azitromisin

dapat meningkatk

an risiko irama jantung yang tidak teratur yang

mungkin serius dan

Beta-2 agonis adrenergik dapat

menyebabkan perpanjangan interval QT terkait dosis dan

kehilangan kalium. Secara

teoritis, pemberian bersamaan dengan agen lain yang dapat memperpanjang

interval QT

(14)

berpotensi mengancam

nyawa, meskipun itu adalah

efek samping yang jarang.

dapat mengakibatkan

ventrikel termasuk torsade de pointes dan

kematian mendadak.

terjadinya torsade de pointes seperti pusing, ringan, pingsan, palpitasi, ritme jantung yang tidak teratur, sesak napas, atau sinkop.

8 Albuterol → Siprofloksa

sin

Farmako dinamik -

additif

Mengguna kan albuterol

bersama-sama dengan siprofloksas

in dapat meningkatk

an risiko irama jantung yang tidak teratur yang

mungkin serius dan berpotensi mengancam

nyawa.

Beta-2 agonis adrenergik dapat

menyebabkan perpanjangan interval QT terkait dosis dan

kehilangan kalium. Secara

teoritis, pemberian bersamaan dengan agen lain yang dapat memperpanjang

interval QT dapat mengakibatkan

ventrikel termasuk torsade de pointes dan

kematian mendadak.

gejala yang dapat menunjukkan terjadinya torsade de pointes seperti pusing, ringan, pingsan, palpitasi, ritme jantung yang tidak teratur, sesak napas, atau sinkop.

9 Dyphenidra min

↔ diazepam

Unknown Kombinasi kedua obat

ini meningkatk

an efek sedasi.

Menggunakan

diazepam

bersama-sama

dengan

diphenhydrami

ne dapat

meningkatkan

efek samping

seperti pusing,

mengantuk ,

dan kesulitan

berkonsentrasi.

Selama penggunaan kedua obat ini,

pasien harus dipantau untuk penigkatan aktivitas

system saraf pusat dan depresi pernafasan. Pasien

rawat jalan harus dianjurkan untuk

menghindari kegiatan berbahaya

yang memerlukan kewaspadaan

(15)

koordinasi motorik. 10 gentamisin

→ cefotaxime

Unknown Meingkatka n risiko nefrotoksik.

Gentamisin

kadang-kadang

dapat

menyebabkan

kerusakan

ginjal, dan

menggunakann

ya dengan

sefotaksim

dapat

meningkatkan

risiko itu.

Berikan dosis efektif terendah aminoglikosida dan

sefalosporin yang diresepkan dalam kombinasi. Fungsi

ginjal harus dipantau ketat.

11 sucralfat → levofloxasin

Farmako kinetik

sukralfat mengurangi kadar levofloksasi n dengan menghamba t

penyerapan GI .

Mekanisme ini khelasi dari kuinolon oleh kation polivalen,

membentuk kompleks yang

buruk diserap dari saluran pencernaan.

Dilakukan pemantauan saat penggunaan kedua

obat ini dan Levofloksasin di minum setelah 2 jam konsumsi

sucralfat.

12 levofloxasin ↔ ondansetron

Farmako dinamik -

additif

pemakaian bersama levofloksasi

n dan ondansetro

dapat meningkatk

an irama jantung

levofloksasin dan ondansetron keduanya meningkatkan Interval QT.

Memonitor penggunaan obat ini. Menggunakan alternatif lain jika tersedia . Hindari penggunaan untuk pasien dengan bawaan sindrom QT ; Pemantauan EKG dianjurkan dengan kombinasi obat yang

memperpanjang interval QT, kelainan elektrolit, CHF, atau

bradiaritmia. 13 Antasida

→ levofloksasin

Farmako kinetika

Antasida mengurangi

kadar levofloksasi

n.

Antasida Menghambat penyerapan Levofloksasin di sistem

pencernaan.

Jika

memungkinkan, hindari kombinasi.

Jika tidak, konsumsi

(16)

14 Kloramfenik penyerapan budesonide ke dalam aliran darah

Kombinasi dengan inhibitor CYP450 3A4 dapat

meningkatkan bioavailabilitas sistemik budesonide, yang mengalami metabolism tingkat pertama dan

metabolisme sistemik melalui usus dan hati CYP450 dan 3A4.

Kemungkinan peningkatan efek samping sistemik budesonide harus dipertimbangkan selama terapi bersamaan dengan CYP450 3A4 inhibitor. Selain itu, dosis efektif

terendah

budesonide harus diresepkan, dan penyesuaian lebih lanjut dibuat yang diperlukan sesuai dengan respon terapi dan toleransi. Pasien harus dipantau untuk tanda-tanda dan gejala

hypercorticism. 15 Siprofloksa

sin ↔ ondansetron

Farmako dinamik -

additif

Penggunaa

Interval

QT.

Secara teoritis,

penggunaan

bersama obat

yang dapat

menyebabkan

perpanjangan

interval QT

dapat

mengakibatkan

efek aditif dan

peningkatan

risiko aritmia

ventrikel

termasuk

torsade de

pointes dan

kematian

mendadak .

Risiko ini

dapat

ditingkatkan

dengan

faktor-faktor risiko

seperti

sindrom

kongenital

perpanjangan

Pemantauan EKG dianjurkan untuk obat kombinasi yang

memperpanjang interval QT, kelainan elektrolit, CHF, atau

(17)

QT, penyakit

jantung, dan

gangguan

elektrolit.

Selain itu,

tergantung

pada obat yang

digunakan dan

dosis obat.

16 Antasida→

tetrasiklin

Farmako kinetika

Penurunan efek tetrasiklin.

khelasi

tetrasiklin oleh kation,

membentuk sebuah

kompleks yang tidak larut yang sulit diserap oleh saluran pencernaan.

Pemberian bersamaan kedua obat ini tidak dianjurkan, dilakukan interval pemberian selama 2 – 3 jam.

17 Fenitoin → ondansetron

Farmako kinetika

Fenitoin akan

menurunkan jumlah atau efek ondansetron , berkurang nya efek antiemetik

fenitoin akan menurunkan tingkat atau efek ondansetron dengan menginduksi enzim CYP3A4 hati/ usus.

Dilakukan pemantauan

terhadap efek terapi ondansetron, peningkatan dosis ondansetron bila diperlukan.

18 Fenitoin → Paracetamol

Farmako kinetika

fenitoin mengurangi jumlah paracetamol dengan mempercep at metabolis me.

Mekanisme mungkin terkait dengan induksi metabolisme paracetamol dengan akibat peningkatan dalam metabolit hepatotoksik.

Pemantauan fungsi hati dianjurkan. Pasien harus dianjurkan untuk menghindari dosis besar atau

penggunaan jangka panjang dari paracetamol.

19 Fenitoin

→ Diazepam Farmakokinetika

Fenitoin akan menurunkan

jumlah atau efek diazepam.

fenitoin dapat mengurangi konsentrasi plasma dari beberapa benzodiazepin dengan menginduksi metabolismenya melalui enzim mikrosomal hati.

Respon

farmakologis dan tingkat serum hydantoin harus dipantau setiap kali diazepam

(18)

20 Gentamicin ↔ Ceftriaxon

Unknown Meningkatn ya efek nefrotoksik

Penggunaan

bersama dari

aminoglikosida

dan

sefalosporin

dapat

meningkatkan

risiko

nefrotoksisitas

Gunakan dosis terendah, dan monitor fungsi ginjal. Risiko nefrotoksik lebih tinggi pada pasien yang sudah uda dan gangguan ginjal.

21 Fenobarbital

→ paracetamol

Farmako kinetika

Fenobarbital mengurangi jumlah paracetamol dengan meningkatk an

metabolis me.

Mekanisme mungkin terkait dengan

peningkatan metabolisme CYP450 paracetamol dengan akibat peningkatan dalam metabolit hepatotoksik.

Pemantauan untuk efikasi dan

keamanan dianjurkan.

Penggunaan jangka panjang atau dosis tinggi paracetamol harus dihindari oleh pasien dengan terapi barbiturat.

22 Fenobarbital → diazepam

Farmako kinetik

1.fenobarbit al akan menurunkan tingkat atau efek diazepam 2.

kombinasi fenobarbital dan

diazepam meningkatk an efek sedasi

1.mempengaruhi metabolisme hati / enzim usus CYP3A4

2.

mempengaruhi metabolism enzim hati CYP2C19

Selama penggunaan kombinasi obat ini, pasien harus dipantau untuk efek sedasi atau depresi pernafasan. Pasien rawat jalan harus dianjurkan untuk menghindari kegiatan berbahaya yang memerlukan kewaspadaan mental dan

koordinasi motorik, dan untuk

memberitahu dokter mereka jika mereka mengalami efek SSP

berlebihan atau berkepanjangan yang mengganggu aktivitas normal mereka.

23 Fenobarbital → dexametason

Farmako kinetik

Berkurangn ya efek terapi deksametas on.

Meningkatnya laju metabolism kortikosteroid dengan induksi enzim CYP3A4 oleh barbiturat

Pasien yang diobati bersamaan dengan barbiturat mungkin memerlukan dosis yang lebih tinggi dari kortikosteroid atau agen

(19)

Respon

farmakologis untuk agen ini harus dipantau dan dosis disesuaikan seperlunya. 24 Antasida

→ siprofloksasi

n

Farmako kinetik

Antasida mengurangi jumlah siprofloksas in dengan menghamba t

penyerapan GI .

Mekanisme ini khelasi dari kuinolon oleh kation polivalen , membentuk kompleks yang buruk diserap dari saluran pencernaan. Bioavailabilitas siprofloksasin telah dilaporkan menurun sebanyak 90 % bila diberikan dengan antasida yang

mengandung aluminium atau magnesium hidroksida.

Ketika kombinasi tidak dapat

(20)

Lampiran 8 Tinjauan interaksi obat kategori Berat

NO Nama Obat

Pola Mekanisme

Interaksi Obat

Efek Mekanisme Interaksi

Manajemen

1 Deksametason ↔ levofloksasin

Farmakokine tika

Menggunak an levofloksa

sin dan deksameta

son dapat meningkat

kan risiko tendinitis dan tendon

pecah.

Mekanisme tidak diketahui. Tendinitis dan tendon pecah telah paling sering

melibatkan tendon Achilles, meskipun kasus yang melibatkan

manset rotator (bahu), tangan, bisep, dan ibu jari juga

telah dilaporkan.

Beberapa telah diperlukan

perbaikan bedah atau mengakibatk

an cacat berkepanjang

an. Ruptur tendon dapat

terjadi selama atau

sampai beberapa bulan setelah selesai terapi fluorokuinol

on.

Perhatian terutama pada

pasien dengan factor

risiko penyerta lainnya (usia

> 60 tahun, transplantasi ginjal, paru – paru). Pasien

harus berhenti konsumsi florokuinolon

(21)

2 Dekstrometorphan ↔

Ondansetron

Farmakokine tika

Menyebabk an sindrom serotonin

Seiring penggunaan

antagonis reseptor 5-HT3 dengan

agen yang memiliki

atau meningkatka

n aktivitas serotonergik

dapat mempotensia

si risiko sindrom serotonin, yang jarang namun serius

dan berpotensi kondisi fatal sebagai hasil hiperstimulas i batang otak 5-HT1A dan reseptor 2A.

Pasien harus dimonitor atas gejala sindrom serotonin

selama pengobatan.

Khususnya saat dilakukan peningkatan