HUBUNGAN KADAR INTERLEUKIN-6 DENGAN DERAJAT BERAT PNEUMONIA PADA ANAK.

TESIS

HUBUNGAN KADAR INTERLEUKIN-6 DENGAN

DERAJAT BERAT PNEUMONIA PADA ANAK

I GUSTI AYU ALIT SURYANI

PROGRAM PASCASARJANA

UNIVERSITAS UDAYANA

TESIS

HUBUNGANKADAR INTERLEUKIN-6 DENGAN

DERAJAT BERAT PNEUMONIA PADA ANAK

I GUSTI AYU ALIT SURYANI NIM1014018107

PROGRAM MAGISTER

PROGRAM STUDI ILMU BIOMEDIK

PROGRAM PASCASARJANA

UNIVERSITAS UDAYANA

DENPASAR

Lembar Pengesahan

TESIS INI TELAH DISETUJUI PADA TANGGAL 26 JANUARI 2016

Pembimbing I, Pembimbing II,

dr. Ida Bagus Subanada, Sp.A(K) Dr. dr. I Wayan Bikin Suryawan, Sp.A(K)

NIP. 196207201990031004 NIP.196009191987101001

Mengetahui

Ketua Program Studi Ilmu Biomedik Direktur

Program Pascasarjana Program Pascasarjana Universitas Udayana, Universitas Udayana,

Dr.dr. Gde Ngurah Indraguna Pinatih, MSc, Sp.GK Prof.Dr.dr. A.A. Raka Sudewi, Sp.S(K)

HUBUNGAN KADAR INTERLEUKIN-6 DENGAN

DERAJAT BERAT PNEUMONIA PADA ANAK

Tesis untuk Memperoleh Gelar Magister pada Program Magister,Program Studi Ilmu Biomedik

Program Pascasarjana Universitas Udayana

I GUSTI AYU ALIT SURYANI NIM 1014018107

PROGRAM MAGISTER

PROGRAM STUDI ILMU BIOMEDIK

PROGRAM PASCASARJANA

UNIVERSITAS UDAYANA

DENPASAR

Lembar Pengesahan

TESIS INI TELAH DISETUJUI PADA TANGGAL 26 JANUARI 2016

Pembimbing I, Pembimbing II,

dr. Ida Bagus Subanada, Sp.A(K) Dr. dr. I Wayan Bikin Suryawan, Sp.A(K)

NIP. 196207201990031004 NIP.196009191987101001

Mengetahui

Ketua Program Studi Ilmu Biomedik Direktur

Program Pascasarjana Program Pascasarjana Universitas Udayana, Universitas Udayana,

Dr.dr. Gde Ngurah Indraguna Pinatih, MSc, Sp.GK Prof.Dr.dr. A.A. Raka Sudewi, Sp.S(K)

Tesis Ini Telah Diuji pada

Tanggal 26 Januari 2016

Panitia Penguji Tesis Berdasarkan SK Rektor

Universitas Udayana, No : 591/UN14.4/HK/2016

Tertanggal 22 Januari 2016

Ketua : dr. Ida Bagus Subanada, Sp.A(K)

Sekretaris : Dr. dr. I Wayan Bikin Suryawan, Sp.A(K)

Anggota : 1. Prof. Dr. dr. I Gede Raka Widiana, Sp.PD-KGH

3. Prof. dr. Soetjiningsih, Sp.A(K)

SURAT PERNYATAAN BEBAS PLAGIAT

Nama : dr. I Gusti Ayu Alit Suryani

NIM : 1014018107

Program Studi : Magister Ilmu Biomedik (Combine-Degree)

Judul : Hubungan Kadar IL-6 Dengan Derajat Berat Pneumonia

Anak

Dengan ini menyatakan bahwa karya ilmiah Tesis ini bebas plagiat.

Apabila di kemudian hari terbukti terdapat plagiat dalam karya ilmiah ini, maka

saya bersedia menerima sanksi sesuai peraturan Mendiknas RI No.17 tahun 2010

dan Peraturan Perundang-undangan yang berlaku.

Denpasar, 28 Desember 2015

Yang membuat pernyataan

UCAPAN TERIMA KASIH

Pertama-tama perkenankanlah penulis memanjatkan puji syukur

kehadapan Tuhan Yang Maha Esa, karena atas karunia-Nya maka tesis yang

berjudul:”Hubungan Kadar Interleukin-6 Dengan Derajat Berat Pneumonia Pada

Anak” dapat terselesaikan dengan baik.

Penulis menyadari bahwa tanpa bimbingan, pengarahan, sumbangan

pikiran, dorongan semangat dan bantuan lainnya yang sangat berharga dari semua

pihak, tesis ini tidak akan terlaksana dengan baik dan lancar. Oleh karena itu, pada

kesempatan ini penulis menyampaikan rasa terima kasih yang setulus-tulusnya

dan penghargaan yang setinggi-tingginya kepada :

1. Rektor Universitas Udayana, Prof. Dr. dr Ketut Suastika, Sp.PD-KEMD

dan Dekan Fakultas Kedokteran (FK) Universitas Udayana, Prof. Dr.

dr.Putu Astawa, Sp.OT(K), M.Kes yang telah memberikan kesempatan

dan fasilitas kepada penulis untuk mengikuti dan menyelesaikan Program

Pendidikan Dokter Spesialis I (PPDS I) di Universitas Udayana.

2. Direktur Program Pascasarjana Universitas Udayana, Prof. Dr. dr. A.A.

Raka Sudewi, Sp.S(K), atas kesempatan yang telah diberikan kepada

penulis untuk menjadi mahasiswa Program Pasca Sarjana, Program Studi

Kekhususan Kedokteran Klinik (combined degree).

3. Ketua Program Pascasarjana Kekhususan Kedokteran Klinik (combined

degree), Dr. dr. Gde Ngurah Pinatih, M.Sc, Sp.GK, yang telah

memberikan kesempatan kepada penulis untuk menjadi mahasiswa

Program Pasca Sarjana Kekhususan Kedokteran Klinik (combined

degree).

4. Direktur RSUP Sanglah Denpasar, dr.A.A.A Saraswati, M.Kes atas

kesempatan dan fasilitas yang diberikan untuk melanjutkan pendidikan di

Bagian/SMF Ilmu Kesehatan Anak dan melakukan penelitian di Rumah

Sakit Umum Pusat (RSUP) Sanglah Denpasar.

5. Kepala Bagian/SMF Ilmu Kesehatan Anak FK Universitas

telah memberikan kesempatan penulis untuk mengikuti PPDS I dan telah

memberikan dukungan, semangat serta bimbingan selama pendidikan.

6. Ketua Program Studi Pendidikan Dokter Spesialis I (KPS PPDS-I)

Bagian/SMF Ilmu Kesehatan Anak FK Universitas Udayana/RSUP

Sanglah, dr. Ketut Suarta, Sp.A(K), yang telah memberikan kesempatan,

bimbingan dan dukungan sejak awal sampai akhir pendidikan penulis.

Terima kasih karena telah menjadi orang tua yang senantiasa

mengarahkan, membimbing dan memberikan dukungan selama penulis

menjalani pendidikan PPDS I IKA.

7. Pembimbing tesis, dr. Ida Bagus Subanada, Sp.A(K)dan Dr. dr. I Wayan

Bikin Suryawan, Sp.A(K), yang senantiasa memberikan bimbingan,

dukungan, dan arahan selama penulis mengikuti PPDS I di Bagian/SMF

Ilmu Kesehatan Anak FK Universitas Udayana/RSUP Sanglah, dan

meluangkan waktu dan pemikiran dalam penyusunan tesis ini sehingga

dapat terselesaikan dengan baik.

8. Prof. Dr. dr. I Gede Raka Widiana, Sp.PD-KGH, Prof. dr. Soetjiningsih,

Sp.A(K), dan dr. I Wayan Dharma Artana, Sp.A(K), selaku penguji yang

telah memberikan banyak bimbingan dan masukan dalam penyusunan dan

penulisan tesis ini.

9. Seluruh supervisor Bagian/SMF Ilmu Kesehatan Anak FK Universitas

Udayana/RSUP Sanglah atas segala bimbingan, dukungan dan bantuan

yang diberikan selama penulis menempuh pendidikan.

10.Seluruh staf Bagian/SMF Ilmu Kesehatan Anak FK Universitas

Udayana/RSUP Sanglah atas segala bimbingan dan bantuan yang

diberikan selama penulis menempuh pendidikan.

11.Rekan sejawat PPDS I Bagian/SMF Ilmu Kesehatan Anak FK Universitas

Udayana/RSUP Sanglah, atas pengertian, bantuan, dan kerjasama yang

baik selama masa pendidikan dan pembuatan tesis penulis.

12.Pasien dan keluarga atas pengertian, bantuan dan kerjasama yang baik

13.Keluarga, kepada orangtua : I Gusti Nyoman Pacung dan I Gusti Ayu

Reni, mertua : I Nengah Mustra dan Ketut Deni Riawati, suami tercinta :

Kadek Agus Heryana Putra dan anak-anak tersayang : Putu Anand

Maheswara Gibran, Kadek Hari Gautama atas segala tuntunan dan

pengorbanan yang telah dilakukan sehingga penulis bisa menjadi seperti

sekarang ini.

14.Kepada semua pihak, sahabat, rekan paramedis, dan non paramedis yang

tidak bisa penulis sebutkan satu persatu di sini, atas seluruh dukungan dan

bantuan yang telah diberikan selama penulis menjalani pendidikan PPDS I

IKA.

Penulis menyadari sepenuhnya bahwa tesis ini jauh dari sempurna. Dengan

segala kerendahan hati, penulis mohon maaf apabila ada kesalahan dalam

penulisan tesis ini. Sekiranya, penulis tetap mohon petunjuk untuk perbaikan

supaya hasil yang tertuang dalam tesis ini dapat bermanfaat bagi ilmu kedokteran

dan pelayanan kesehatan.

Denpasar, 28 Desember2015

ABSTRAK

HUBUNGAN KADAR INTERLEUKIN-6 DENGAN DERAJAT BERAT PNEUMONIA PADA ANAK

Pneumonia merupakan salah satu penyebab kematian terbesar pada bayi dan balita. Proses infeksi akan menyebabkan pelepasan sitokin proinflamasi dan menyebabkan perubahan sistemik. Penanda inflamasi sistemik seperti IL-6 dihubungkan dengan derajat berat pneumonia.Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui hubungan antara kadar IL-6dengan derajat berat pneumonia pada anak.

Penelitian ini dilakukan di Bagian/SMF Ilmu Kesehatan Anak/RSUP Sanglah Denpasar. Penelitian dilakukan dari bulan Agustus 2014 hingga April 2015. Penelitian ini merupakan penelitian observasional analitik dengan desain potong lintang. Pasien dengan diagnosis pneumonia yang datang di Bagian/SMF Anak RSUP Sanglah Denpasar yang memenuhi kriteria inklusi dan eksklusi dilakukan pemeriksaan kadar IL-6. Analisis statistik yang digunakan meliputi analisis statistik deskriptif,analisis bivariat dengan cross tabulationdan analisis multivariat menggunakan analisis regresi logistik.

Risiko mengalami pneumonia sangat berat 5,21 kali lebih tinggi pada kelompok dengan kadar IL-6 ≥ 50,4 pg/ml dibandingkan kelompok dengan kadar IL-6 < 50,4 pg/ml (RO 5,21; IK 95% 1,28 sampai 21,24). Perbedaan risiko tersebut secara statistik bermakna dengan x2=5,96 dan P=0,015.Hasil analisis regresi logistik menunjukkan kadar IL-6 > 50,4 pg/ml memiliki risiko kejadian pneumonia sangat berat 8,29 kali dibandingkan dengan kadar IL-6 < 50,4 pg/ml (IK95% 1,63 sampai 42,16;P=0,011). Pasien pneumonia yang sebelumnya tidak mendapatkan antibiotik memiliki risiko mengalami pneumonia sangat berat 3,59 kali lebih tinggi dibandingkan dengan yang mendapatkan antibiotik(IK95% 1,06 sampai 12,18;P=0,04).

Kadar IL-6 tinggi berhubungan dengan meningkatnya kejadian pneumonia berat pada anak.

ABSTRACT

ASSOCIATION BETWEEN INTERLEUKIN-6 LEVEL WITH SEVERITY OF PNEUMONIA IN CHILDREN

Pneumonia is one of the biggest causes of death in infants and toddlers. Infection will lead to proinflammatory cytokines release and induce systemic change. Systemic inflammatory markers such as interleukin-6 (IL-6) can help determine the severity of pneumonia. This study aims to determine the relationship between IL-6 levels with severity of pneumonia in children.

This study was conductedin Pediatric division at Sanglah Hospital Denpasar, from August 2014to April2015, using cross sectional observationalanalyticdesign. Patientswith pneumoniawhomet inclusion and exclusion criteriaexaminedfor IL-6 levels. Statistical analysis includesdescriptive, cross tabulation andmultivariate analysisusinglogistic regression analysis.

Risk of severe pneumonia 5.21 times higher in the group with levels of IL-6 ≥ 50.4 pg/ml compared to group with levels of IL-6 <50.4 pg/ml (OR 5.21; 95 % CI 1.28 to 21.24), it was statistically significantwith x2=5.96andP=0.015.Logistic regression analysis showed that levels of IL-6 ≥ 50.4 pg/ml had higherrisk of severe pneumonia 8.29 times compared with the levels of IL-6 < 50.4 pg/ml (P=0.011).Similarly,pneumoniapatientswithout previous antibiotic were had 3.59times higher risk to develop severe pneumonia(P=0.04).

HighlevelofIL-6 is associateswith increaseincidence ofsevere pneumoniain children.

DAFTAR ISI

Halaman

SAMPUL DALAM………. i

PRASYARAT GELAR………... ii

LEMBAR PENGESAHAN………. iii

PENETAPAN PANITIA PENGUJI……… Iv UCAPAN TERIMAKASIH……… v

ABSTRAK……… viii

ABSTRACT………. ix

DAFTAR ISI……… x

DAFTAR TABEL……… xiii

DAFTAR GAMBAR……… xiv

DAFTAR SINGKATAN DAN LAMBANG……… xv

DAFTAR LAMPIRAN……… xvii

BAB I PENDAHULUAN……… 1

1.1 Latar Belakang……….. 1

1.2 Rumusan Masalah……….. 4

1.3 Tujuan Penelitian……… 4

1.4 Manfaat Penelitian………. 4

1.5 Keaslian Penelitian………

2.1.4 Manifestasi klinis………... 12

2.2 Interleukin-6………..

2.3 Interleukin-6 Pada Pneumonia………..

18

23

BAB III KERANGKA BERPIKIR, KONSEP, DAN HIPOTESIS

PENELITIAN……… 28

3.1 Kerangka Berpikir………... 28

3.2 Kerangka Konsep……… 29

3.3 Hipotesis Penelitian………. 30

BAB IV METODE PENELITIAN……….. 31

4.1 Rancangan Penelitian……….. 31

4.2 Tempat dan Waktu Penelitian………. 31

4.3 Penentuan Sumber Data………. 31

4.3.1 Populasi Penelitian……….. 31

4.3.2 Sampel Penelitian………. 29

4.3.2.1 Kriteria eligibilitas………. 30

4.3.2.2 Perhitungan besar sampel………. 30

4.4 Variabel Penelitian……….. 31

4.4.1 Identifikasi Variabel………. 31

4.4.2 Definisi Operasional Variabel……….. 31

4.5 Instrumen Penelitian……… 34

4.6 Prosedur Penelitian………. 35

4.6.1 Cara Penelitian………. 35

4.6.2 Alur Penelitian………. 38

4.7 Analisis Data………... 39

4.8 Etika Penelitian………... 39

BAB V HASIL PENELITIAN………. 40

5.1 Karakteristik Sampel Penelitian………. 40

5.3 Faktor Yang Mempengaruhi Derajat Pneumonia……… 44

BAB VI PEMBAHASAN………. 45

BAB VII SIMPULAN DAN SARAN……….. 50

7.1 Simpulan………. 50

7.2 Saran……… 50

DAFTAR PUSTAKA………... 51

DAFTAR TABEL

Halaman

1.1 Keaslian penelitian………..……….... 7

2.2 Klasifikasi klinis pneumonia menurut WHO……….. 15

5.1 Gambaran karakteristik subjek berdasarkan pneumonia sangat berat dan

berat……… 42

5.2 Hubungan Kadar IL-6 Dengan Derajat Pneumonia Secara Bivariat.. 43

5.3 Hasil analisis regresi logistik faktor yang mempengaruhi derajat

DAFTAR GAMBAR

Halaman

2.1 Struktur kristal IL-6 ……… 19

2.2 Interleukin-6 pada respon inflamasi akut lokal………... 22

2.3Interleukin-6 pada respon akut sistemik……..……… 22

2.4 Mekanisme pelepasan sitokin pada pneumonia………... 24

3.1 Bagan konsep penelitian……….. 29

4.1 Skema alur penelitian………... 41

DAFTAR SINGKATAN DAN LAMBANG

SINGKATAN

ACTH : Adrenocorticotropic hormone

APACHE II : Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II

APC : Antigen precenting cells

APP : Acute phase protein

ARDS : Acute respiratory distress syndrome

ATS : American Thoracic Society

BBLR : Bayi berat lahir rendah

BTS : British Thoracic Society

CAP : Community acquired pneumonia

CDC : Centers for Disease Control and Prevention

CRP : C-reactive protein

CSF : Cerebrospinal fluid

DIC : Disseminated intravascular coagulation

ELISA : Enzyme Linked Immunosorbent Assay

HAP : Hospital acquired pneumonia

HIV : Human immunodeficiency virus

IFN : Interferon

IK : Interval kepercayaan

IL : Interleukin

ISK : Infeksi saluran kemih

MODS : Multiple organ dysfunction syndrome

PMN : Polimorfonuklear

RO : Rasio odds

ROC : Receiver operator curve

RSUP : Rumah sakit umum pusat

RSV : Respiratory syncytial virus

SUKESNAS : Survei kesehatan nasional

SIRS : Systemic inflammatory response syndrome

TB : Tuberculosis

TNF : Tumor necrosis factor

UNICEF : United Nations Children’s Fund

WBC : White Blood Cells

WHO : World Health Organization

LAMBANG

≥ : Lebih dari sama dengan

DAFTAR LAMPIRAN

Halaman

Lampiran 1. Penjelasan mengenai penelitian...……… 59

Lampiran 2. Kuesioner penelitian……… 62

Lampiran 3. Keterangan kelaikan etik………. 64

Lampiran 4. Surat ijin……….. 65