TESIS OBGIN
Perbandingan Kadar Serum Seruloplasmin
pada Preeklamsia Berat
Early Onset
dan
Late Onset
Oleh :
M. Arief Siregar
PEMBIMBING :
1.
dr. Makmur Sitepu, M.Ked OG, SpOG (K)
2.
dr. Muara P. Lubis, M.Ked OG, SpOG
PENYANGGAH :
1.
dr. Jenius L. Tobing, SpOG
2.
dr. Yostoto B. Kaban, SpOG (K)
3.
Prof. dr. M. Fauzie Sahil, SpOG (K)
BAGIAN OBSTETRI DAN GINEKOLOGI
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA RSUP.H. ADAM MALIK MEDAN
KATA PENGANTAR
Dengan nama Allah Yang Maha Pengasih Lagi Maha Penyayang.
Segala puji dan syukur Saya panjatkan kepada Allah SWT, karena berkat rahmat
dan hidayah-Nya penulisan tesis ini dapat diselesaikan.
Tesis ini disusun untuk melengkapi tugas-tugas dan memenuhi salah satu syarat
untuk memperoleh gelar keahlian dalam bidang Obstetri dan Ginekologi. Sebagai
manusia biasa Saya menyadari bahwa tesis ini banyak kekurangannya dan masih
jauh dari sempurna, namun demikian besar harapan saya kiranya tesis ini dapat
bermanfaat dalam menambah perbendaharaan bacaan khususnya tentang :
“PERBANDINGAN KADAR SERUM SERULOPLASMIN PADA PREEKLAMSIA
BERAT EARLY ONSET DAN LATE ONSET”
Dengan selesainya laporan penelitian ini, perkenankanlah Saya menyampaikan rasa
terima kasih dan penghargaan yang setinggi-tingginya kepada yang terhormat :
1. Rektor Universitas Sumatera Utara, Prof. Dr. Syahril Pasaribu, DTM&H
(CTM&H), SpA(K) dan Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera
Utara, Prof. Dr. Gontar Alamsyah Siregar, SpPD (KGEH), yang telah
memberikan kesempatan kepada Saya untuk mengikuti Program Pendidikan
Dokter Spesialis di Fakultas Kedokteran USU Medan
2. Ketua Departemen Obstetri dan Ginekologi FK-USU Medan, Prof. dr. Delfi
Lutan, MSc, SpOG (K); Sekretaris Departemen Obstetri dan Ginekologi
FK-USU Medan, Dr. dr. M. Fidel Ganis Siregar, M.Ked(OG), SpOG (K); Ketua
Program Studi Dokter Spesialis Obstetri dan Ginekologi FK-USU Medan, dr.
Obstetri dan Ginekologi FK-USU Medan, dr. M. Rhiza Z. Tala, M.Ked(OG),
SpOG (K); Prof. dr. M. Jusuf Hanafiah, SpOG (K); Prof. dr. Djafar Siddik,
SpOG (K); Prof. Dr. dr. M. Thamrin Tanjung, SpOG (K); Prof. dr.
Hamonangan Hutapea, SpOG (K); Prof. dr. R. Haryono Roeshadi, SpOG (K);
Prof. dr. T. M. Hanafiah, SpOG (K); Prof. dr. Budi R. Hadibroto, SpOG (K);
Prof. dr. M. Fauzie Sahil, SpOG(K); Prof. dr. Daulat H. Sibuea, SpOG (K);
yang telah bersama-sama berkenan menerima Saya untuk mengikuti
pendidikan dokter spesialis di Departemen Obstetri dan Ginekologi.
3. Khususnya kepada Prof. dr. Delfi Lutan, MSc, SpOG (K); yang telah memberi
Saya kesempatan untuk dapat menempuh Program Pendidikan Dokter
Spesialis di Departemen Obstetri dan Ginekologi FK-USU. Saya ucapkan
Terimakasih yang tidak terhingga, semoga Allah SWT membalas kebaikan
beliau.
4. Ketua Divisi Onkologi Ginekologi Prof. dr. M. Fauzie Sahil, SpOG(K) dan
Sekretaris Divisi Onkologi Ginekologi dr. Deri Edianto, M.Ked(OG), SpOG(K)
yang telah mengizinkan Saya untuk melakukan penelitian tentang
“PERBANDINGAN KADAR SERUM SERULOPLASMIN PADA
PREEKLAMSIA BERAT EARLY ONSET DAN LATE ONSET”
5. dr. Makmur Sitepu, M.Ked(OG), SpOG(K) dan dr. Muara P. Lubis,
M.Ked(OG), SpOG selaku pembimbing tesis Saya, bersama dr. Jenius L.
Tobing, SpOG, dr. Yostoto B. Kaban, SpOG(K), dan Prof. dr. M. Fauzie Sahil,
SpOG(K), selaku pembanding dan nara sumber yang penuh dengan
kesabaran telah meluangkan waktu yang sangat berharga untuk
6. Prof. dr. Budi R. Hadibroto, SpOG(K) selaku Bapak Angkat saya selama
menjalani masa pendidikan, yang telah banyak mengayomi, membimbing dan
memberikan nasehat yang bermanfaat kepada saya selama dalam
pendidikan.
7. Kepada dr. Edy Ardiansyah, M.ked.(OG), SpOG(K) selaku pembimbing
minireferat Magister saya yang berjudul: “Prolapsus Puncak Vagina Paska
Histerektomi”, kepada dr. Johny Marpaung, M.Ked(OG), SpOG selaku
pembimbing minireferat Fetomaternal Saya yang berjudul: ”Serklase Servik
pada Inkompetensi Servik”. Kepada Dr. dr. Binarwan Halim, M.Ked(OG),
SpOG(K) selaku pembimbing minireferat Fertilitas Endokrinologi dan
Reproduksi Saya yang berjudul:” Perkembangan Embrio Pra-Implantasi”.
Kepada dr. Roy Yustin Simanjuntak, SpOG(K) selaku pembimbing minireferat
Onkologi Ginekologi Saya yang berjudul: “Kemoterapi Intraperitoneal
Hipertermik (HIPEC)”.
8. Seluruh Staf Pengajar Departemen Obstetri dan Ginekologi FK-USU Medan,
yang secara langsung telah banyak membimbing dan mendidik Saya sejak
awal hingga akhir pendidikan. Semoga Allah SWT membalas budi baik
Guru-guru Saya tersebut.
9. Direktur RSUP H. Adam Malik Medan, dr. Lukman Hakim Nst, SpKK yang
telah memberikan kesempatan dan sarana kepada Saya selama mengikuti
pendidikan di Departemen Obstetri dan Ginekologi.
10. Kepada dr. Surya Dharma sebagai pembimbing statistik yang telah
memberikan waktu dan tenaga dalam membantu dalam penyelesaian tesis
11. Direktur RSUD dr. Pirngadi Medan, dr. Amran Lubis, SpJP; dan khususnya
Kepala SMF Obstetri dan Ginekologi RSUD dr. Pirngadi Medan dr. Syamsul
Arifin Nasution, SpOG(K) ; Ketua koordinator PPDS Obgin RSUD dr. Pirngadi
Medan dr. Sanusi Piliang, SpOG; Ketua Komite Penelitian di RSUD dr.
Pirngadi Medan dr. Fadjrir, SpOG beserta staf yang telah memberikan
kesempatan dan sarana kepada Saya selama menempuh pendidikan di
Departemen Obstetri dan Ginekologi.
12. Kepada dr. Rushakim Lubis, SpOG terima kasih atas nasehat yang telah
diberikan kepada Saya selama menjalani masa pendidikan.
13. Kepada dr. John S. Khoman, SpOG (K), dr. Roy Yustin, SpOG.(K) terima
kasih banyak atas segala nasehat, arahan, dan bimbingannya kepada Saya
selama bertugas di Divisi Onkologi Ginekologi RSUD dr. Pirngadi Medan.
14. Direktur Rumkit Tk. II Puteri Hijau KESDAM II/BB Medan Kepala SMF
Obstetri dan Ginekologi Rumkit Tk. II Puteri Hijau KESDAM II/BB Medan dr.
Yazim Yaqub, SpOG beserta staff yang telah memberi kesempatan dan
sarana serta bimbingan selama Saya bertugas di Rumah Sakit tersebut.
15. Direktur Rumah Sakit Umum PTPN II Tembakau Deli, dr. Sofyan Abdul Ilah,
SpOG dan dr. Nazaruddin Jaffar, SpOG (K) beserta staf yang telah
memberikan kesempatan dan bimbingan selama Saya bertugas menjalani
pendidikan di Rumah Sakit tersebut.
16. Direktur RSU Haji Medan dan Kepala SMF Obstetri dan Ginekologi RSU Haji
Medan dr. Muslich Perangin-angin, SpOG beserta staf yang telah memberi
kesempatan dan sarana serta bimbingan kepada Saya selama bertugas di
17. Direktur RSU Sundari Medan dan Kepala SMF Obstetri dan Ginekologi RSU
Sundari Medan dr. H. M. Haidir, MHA, SpOG dan Ibu Sundari, Am.Keb
beserta staf yang telah memberi kesempatan dan bimbingan selama Saya
bertugas di Rumah Sakit tersebut.
18. Direktur RSUD Sipirok, dr. M. Fauzi Fahmie beserta staf yang telah
memberikan kesempatan untuk bekerja dan memberikan bantuan moril
selama Saya bertugas di Rumah Sakit tersebut.
19. Ketua Departemen Anestesiologi dan Reanimasi FK-USU Medan beserta
staf, atas kesempatan dan bimbingan yang telah diberikan selama Saya
bertugas di Departemen tersebut.
20. Ketua Departemen Patologi Anatomi FK-USU Medan beserta staf, atas
kesempatan dan bimbingan yang telah diberikan selama Saya bertugas di
Departemen tersebut.
21. Kepada senior-senior Saya, dr. Teuku Rahmat Iqbal, SpOG; dr. T.M. Rizki,
SpOG; dr. Mulda, SpOG, dr. Sim Romi, SpOG, dr. Simon P. Saing, SpOG, dr.
Sukhbir Singh, SpOG, dr. Ferry Simatupang, SpOG; dr. Dwi Faradina,
MKed(OG), SpOG; dr. Hj. Dessy Hasibuan, SpOG, dr. Rony P. Bangun,
SpOG, dr. Alim Sahid, SpOG, dr. Ilham Sejahtera L, SpOG, dr. Nur Aflah,
SpOG, dr. Yusmardi, SpOG, dr. Gorga IVW. Udjung, SpOG, dr. Siti S. Sylvia,
SpOG, dr. David Luther, SKM, MKed(OG), SpOG, dr. Anggia Melanie L,
SpOG, dr.Maya Hasmita SpOG, dr. Riza H. Nasution, SpOG, dr. Lili Kuswani,
SpOG;dr. M. Ikhwan, SpOG, dr. Edward Muldjadi, SpOG, dr. Ari
Abdurrahman Lubis, SpOG, dr. Zilliyadein R., SpOG, dr. Benny J, SpOG, dr.
M. Rizki Yaznil, M.Ked(OG), SpOG, dr. Yuri Andriansyah, SpOG, dr. T.
M. Jusuf Rahmatsyah, MKed(OG), SpOG; dr. Boy P. Siregar, SpOG, dr. Hedy
Tan, dr. Glugno Joshimin F,dr. Firman A, SpOG, dr. Aidil A., SpOG, dr. Rizka
H, SpOG, dr. Hatsari, SpOG, dr. Raynanta, dr. Andri P. Aswar, SpOG, dr.
Alfian ZS SpOG, dr. Errol, SpOG, dr. T. Johan A., M.Ked(OG) , SpOG; dr.
Tigor P. H., M.Ked(OG), SpOG; dr. Elvira M.S., M.Ked(OG), SpOG; dr.
Hendry AS, Mked(OG), SpOG, dr. Heika NS, M.Ked(OG), SpOG; dr. Riske
E.P. dr. Ali Akbar, M.Ked(OG), SpOG; dr. Arjuna S, M.Ked(OG), SpOG; dr.
Janwar S, M.Ked(OG), SpOG; dr. Irwansyah P, M.Ked(OG), SpOG; dr.Ulfah
W.K., M.Ked(OG), SpOG, dr. Ismail Usman, M.Ked(OG), SpOG, dan dr.
Aries M. dr.Hendri Ginting, M.Ked(OG), SpOG, dr.Robby Pakpahan, dr.Meity
Elvina, M.Ked(OG), SpOG, dr.M. Yusuf, M.Ked(OG), SpOG, dr.Dany Aryani,
M.Ked(OG), SpOG, dr.Fatin Atifa, M.Ked(OG), SpOG Saya berterima kasih
atas segala bimbingan, bantuan dan dukungannya yang telah diberikan
selama ini.
22. Kepada sahabat-sahabat saya sejawat satu angkatan: dr.Pantas S Siburian;
dr. Morel Sembiring, dr. Eka Handayani, M. Ked(OG), dr.Sri Damayana Hrp,
M. Ked(OG), dr. Liza Marosa; dr. M Rizki Pratama Yudha, dr Ferdiansyah P
Hrp, M. Ked(OG), dr. Yudha Sudewo, M. Ked(OG); dr. Henry Gunawan terima
kasih untuk kebersamaan dan kerjasamanya selama pendidikan hingga saat
ini.
23. Teman sejawat yang pernah bekerjasama dengan saya dalam tim jaga dr.
Hiro H Nst, dr. Edi Rizaldi, dr. Ivo F Canitry M.Ked(OG), dr. Anindita,
M.Ked(OG), dr. Dezarino M.ked(OG), dr. Renny Anggraini, M.ked(OG), dr.
Johan Ricardo, dr. Masithah Taharudin, dr. Hamima M.Ked(OG), dr. Servin P
Simatupang, dr Renny Junitasari, dr. Dalmy Iskandar, dr. Irliyan Syahputra,
dr. Luthfi Aditiarahman, dr. Citra L Hasibuan, dr. Iman Saputra, dr. Anisya
Friskasari Hasibuan, dr. Zulkarnain T, dr. Dyah Nurvita, dr. Isnayu, dr Qisthi
Aufa Lbs terima kasih atas kebersamaan kita selama ini, kenangan indah
akan Saya ingat selamanya.
24. Rekan-rekan PPDS yang sangat baik: dr. Abdur Rohim M.Ked(OG), dr. Kiko
M, M.Ked(OG), dr. Wahyu Wibowo, M.Ked(OG), dr. Erwin Harahap, dr. Ray
Christy Barus M.Ked(OG), dr. Edward SM, M.Ked(OG), dr. Ika S, dr. Ricca
PR, M.Ked(OG), dr. Fifianti, dr. Nureliani, dr. Hotbin Purba, dr. Novrial, dr.
Rizal Sangadji, dr. Julita, dr. M. Faisal Fahmi, dr. Chandran FS, dr. Hilma
Putri Lbs, dr. Apriza, dr. Arvitamuriany, dr. Indra Setiawan, dr. Bandini, dr.
Dina Kusuma W, dr. Wahyu Utomo, dr. Daniel Simbolon, dr. Adrian Sinuhaji,
dr. Tri Sugeng H, dr. Eva M, dr. Eunike, dr. Donny, dr. Adrian OS, dr. Mario M
T Hutagalung, dr. Ratih Puty Hariandy, dr. Ade Ayu C, dr. Yusrizal, dr. M.
Irsyat Syafardi, dr. Ahmad Syafiq, dr. Azano Syahriza S, dr. Tony Simarmata,
dr. Imron Porkas Lubis, dr. Titi Amalia, dr. Sofwatul Mardiah, dr. Irfan Hamidi,
dr. Titi Amalia, dr.Henri KD Silaen, dr. Irvan Arifianto, dr. Tri Ebta Mayniar, dr.
Muhar Yunan Tanjung, dr. Marissa Jentri LT, dr. Dahler Sandana Srg, dr.
Devi Meliana Syam, dr. Ahmad Syauki, dr. Ria Suci, dan almh. dr. Kartika
Sari, dr. Nutrisia, dr. Rizky, dr. Wardy, dr. Fakhrurrazi, dr. Mervina, dr. Rina,
dr. Vivi, dan dr. RA Dewi Utari. Terima kasih atas kebersamaan, dorongan
semangat dan doa yang telah diberikan selama ini.
25. Kepada almh. Ibu Hj. Asnawati Hsb, Ibu Hj. Sosmalawaty, Ibu Zubaedah,
Ginekologi RSUP H. Adam Malik Medan terima kasih atas bantuan dan
dukungannya.
26. Dokter muda, Bidan, Paramedis, karyawan/karyawati, serta para pasien di
Departemen Obstetri dan Ginekologi FK-USU/RSUP. H. Adam Malik,RSUD
dr. Pirngadi Medan, RS. Haji Medan, RSU. Sundari. RSU Tembakau Deli
yang dari padanya Saya banyak memperoleh pengetahuan baru, terima kasih
atas kerja sama dan saling pengertian yang diberikan kepada Saya sehingga
dapat sampai pada akhir program pendidikan ini.
27. Tiada kata yang dapat Saya ucapkan selain rasa syukur kepada Allah SWT
dan sembah sujud serta terima kasih yang tidak terhingga Saya sampaikan
kepada kedua orangtua Saya yang sangat Saya cintai, Ayahanda dr. H.
Anwar Siregar, SpOG dan ibunda Hj. Nazliah Nasution yang telah
membesarkan, membimbing, mendoakan, serta mendidik Saya dengan
penuh kesabaran dan kasih sayang dari sejak kecil hingga kini, memberi
contoh yang baik dalam menjalani hidup serta memberikan motivasi dan
semangat kepada Saya selama mengikuti pendidikan ini. Kepada ketiga
saudara kandung Saya, Kakanda: Masita Sari Siregar, SE.Ak, Abangda: M.
Andri Siregar, ST, dan Adinda: Maulida Sari Siregar, terima kasih atas
bantuan, dorongan semangat dan doa kepada Saya selama menjalani
pendidikan
28. Kepada Istri tercinta, dr. Marlina dan buah hati kami, M. Arkan Rifki Siregar,
yang merupakan inspirasi dan pendorong motivasi Saya dalam
menyelesaikan pendidikan saya selama ini. Semoga ilmu yang saya peroleh
29. Akhirnnya kepada seluruh keluarga handai taulan yang tidak dapat Saya
sebutkan namanya satu persatu, baik secara langsung maupun tidak
langsung, yang telah banyakmemberikan bantuan, baik moril maupun materil,
Saya ucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya.Semoga Allah SWT
senantiasa memberikan rahmat dan hidayah-Nya kepada kita semua. Amin
Ya Rabbal ‘Alamin.
Medan, Oktober 2013
DAFTAR ISI
2.2. Stres Oksidatif dan Preeklamsia ... 10
2.3. Early Onset Preeklamsia...12
2.4. Seruloplasmin ... 13
2.5. Seruloplasmin Pada Kehamilan Dengan Preeklamsia...19
2.6. Kerangka Teori ... 22
BAB III. METODOLOGI PENELITIAN
3.8. Batasan Operasional ... 27
3.9. Cara Penelitian ... 30
3.10. Etika Penelitian ... 31
BAB IV. HASIL DAN PEMBAHASAN 4.1. Hasil Penelitian ... 32
4.1.1. Karakteristik Subjek Penelitian ... 32
4.1.2.Perbandingan Kadar Serum Seruloplasmin antara Kehamilan dengan Preeklamsia Berat Early Onset dan Kehamilan dengan Preeklamsia Berat Late Onset... 33
4.1.3. Korelasi antara Kadar Serum Seruloplasmin dengan Usia Kehamilan Ibu dengan Preeklamsia Berat Early Onset ... .34
4.1.4. Korelasi antara Kadar Serum Seruloplasmin dengan Usia Kehamilan Ibu dengan Preeklamsia Berat Late Onset... ... .35
BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN 5.1.Kesimpulan ... 37
5.2. Saran ... 37
DAFTAR PUSTAKA ... 38
DAFTAR GAMBAR
Gambar 1. Struktur kimia Seruloplasmin ... 14
Gambar 2. Seruloplasmin merupakan multicopper oksidase yang disintesa dan disekresikan oleh hati ke dalam plasma ... 15
DAFTAR TABEL
Tabel 1. Kadar Seruloplasmin ... 16
Tabel 2. Karakteristik Subjek Penelitian ... 32
Tabel 3. Perbandingan Kadar Serum Seruloplasmin antara Kehamilan
Dengan Preeklampsia Berat Early Onset dan Kehamilan dengan Preeklampsia Berat Late Onset...33
Tabel 4. Korelasi antara Kadar Serum Seruloplasmin dengan Usia Ibu dengan Preeklamsia Berat Early Onset ... 34
DAFTAR SINGKATAN
PE –E : Preeklamsia – Eklamsia
PEB : Preeklamsia Berat
DIC : Disseminated Intravascular Coagulation
NIH : National Institutes of Health
SLE : Systemic Lupus Erythematosus
HELLP : Hemolysis, Elevated Liver Enzyme, Low Platelet Count
DNA : Deoxyribo Nucleic Acid
SOD : Superoksida Dismutase
ROS : Reactive Oxygen Species
ISSHP : International Society for the Study of Hypertension in
Pregnancy
CP : Ceruloplasmin
ATP : Adenosin Triphosphate
Ig : Imunoglobulin
C3 : Complement 3
KB : Keluarga Berencana
VEGF : Vascular Endothelial Growth Factor
TNF : Tumor Necrotizing Factor
Perbandingan Kadar Serum Seruloplasmin Pada
Preeklamsia Berat Early Onset Dan Late Onset
Siregar MA, Sitepu M, Lubis MP
Abstrak
Tujuan : Mengetahui perbandingan antara kadar serum seruloplasmin pada pasien preeklamsia berat early dan late onset.
Metode : Penelitian ini menggunakan studi analitik komparatif dengan desain cross sectional. Subjek penelitian adalah semua ibu hamil yang memeriksakan kehamilannya di klinik kebidanan dan ruang gawat darurat Rumah Sakit H Adam Malik dan RS Jejaring FK USU serta memenuhi kriteria inklusi. Didapatkan 40 sampel, dengan 20 kasus wanita hamil dengan preeklamsia berat early onset dan 20 kasus wanita hamil dengan preeklamsia berat late onset.
Hasil : Dari 40 subjek penelitian, didapatkan hasil kadar rata-rata serum seruloplasmin yang lebih tinggi pada penderita preeklamsia berat early onset (0,899 g/L) dibandingkan late onset (0,663 g/L) dengan p-value < 0,05. Dari uji korelasi pearson didapati adanya korelasi terbalik yang lemah (- 0,668) antara usia kehamilan ibu dengan preeklamsia berat early onset dengan kadar serum seruloplasmin (p-value 0,001) serta korelasi terbalik yang kuat (- 0,802) antara usia kehamilan ibu dengan preeklamsia berat late onset dengan kadar serum seruloplasmin. (p-value < 0,05).
Kesimpulan : Kadar rata-rata serum seruloplasmin pada preeklamsia berat early onset lebih tinggi dibandingkan dengan late onset (p-value < 0,05). Terdapat korelasi terbalik yang kuat antara usia kehamilan dengan preeklamsia berat baik yang early onset maupun yang late onset dengan kadar serum seruloplasmin (p-value < 0,05). Dengan semakin meningkatnya usia kehamilan maka kadar seruloplasmin akan semakin rendah.
Comparison of Ceruloplasmin Serum Level In Early Onset And Late Onset
Severe Preeclampsia
Siregar MA, Sitepu M, Lubis MP
Abstract
Objective : To find the difference in ceruloplasmin serum level between patient with early and late onset severe preeclampsia.
Method : this is a comparative analytic study with cross sectional design. Study subjects were pregnant women admitted to obstetric ward and emergency room of H. Adam Malik General Hospital and USU Medical Faculty satellite hospitals, who fulfilled the inclusion criteria. 40 subjects were obtained, with 20 cases of early onset severe preeclampsia and 20 cases of late onset severe preeclampsia.
Result : From 40 subjects obtained, the average ceruloplasmin serum level was higher in subjects with early onset severe preeclampsia (0,899 g/L) compared to late onset severe preeclampsia (0,663 g/L) with p-value <0.05. From Pearson correlation test, a weak inverted correlation (- 0,668) between gestational age of subjects with early onset severe preeclampsia and ceruloplasmin serum level (p-value 0,001), and a strong inverted correlation (- 0,802) between gestational age of subjects with late onset severe preeclampsia and ceruloplasmin serum level (p-value < 0,05) were found.
Conclusion : Average serum level of ceruloplasmin is higher in subjects with early onset severe preeclampsia compared to late onset severe preeclampsia (p-value <0.05). There’s a strong inverted correlation between gestational age, whether in early or late onset severe preeclampsia with ceruloplasmin serum level. With the increase of gestational age, the level of ceruloplasmin will decrease.