PERBEDAAN KADAR SERUM ENDOTHELIN-1 (ET-1) DAN
NITRIT OXIDE (NO) ANTARA PREEKLAMPSIA LATE ONSET
DAN KEHAMILAN NORMAL
TESIS
UntukMemenuhiSebagianPersyaratan MencapaiDerajat Magister Kesehatan
Program Studi Magister KedokteranKeluarga MinatUtama :IlmuBiomedik
Oleh :
PRITASARI DEWI DAMAYANTI
NIM S501008052
PROGRAM PASCASARJANA
UNIVERSITAS SEBELAS MARET
SURAKARTA
2015
ii
Halaman Pengesahan
PERBEDAAN KADAR SERUM ENDOTHELIN-1 (ET-1) DAN
NITRIT OXIDE (NO) ANTARA PREEKLAMPSIA LATE
ONSET
DAN KEHAMILAN NORMAL
Disusun oleh:
PRITASARI DEWI DAMAYANTI
NIM S501008052
Telah Disetujui oleh Tim Pembimbing
PembimbingNama TandaTanganTanggal
Pembimbing I Dr. Sri Sulistyowati, dr, Sp.OG(K) ... ...
NIP.196208221989122001
PembimbingII Dr. SupriyadiHariRespati, dr, Sp.OG(K) .……… ...
NIP . 19610309 198802 1 001
Mengetahui
Ketua Program Studi Magister Kedokteran Keluarga
Program Pascasarjana UNS
Dr. Hari Wujoso, dr. SpF, MM
NIP. 196210221995031001
iii
PERBEDAAN KADAR SERUM ENDOTHELIN-1 (ET-1) DAN
NITRIT OXIDE (NO) ANTARA PREEKLAMPSIA LATE
ONSET
DAN KEHAMILAN NORMAL
Disusun oleh:
PRITASARI DEWI DAMAYANTI
NIM S501008052
Telah Disetujui oleh Tim Penguji
Pada hari :
Tanggal :
Jabatan Nama Tanda Tangan
Ketua Dr. Hari Wujoso, dr. SpF, MM ...
NIP. 196210221995031001
Anggota Penguji 1.Dr. Sri Sulistyowati, dr, Sp.OG(K) ...
NIP.196208221989122001
2.Dr. SupriyadiHariRespati, dr, Sp.OG (K) ...
NIP . 19610309 198802 1001
3.Dr. Sugiarto, dr, SpPD-FINASIM ...
NIP. 196205221989011001
Mengetahui
Direktur Program Pascasarjana UNS
Prof.Dr.Ir.Ahmad Yunus,MS NIP. 196210221995031001
Ketua Program Studi Magister Kedokteran Keluarga Pascasarjana UNS
Dr. Hari Wujoso, dr. SpF, MM NIP. 196210221995031001
iv
PERNYATAAN ORISINALITAS DAN PUBLIKASI ISI TESIS
Saya menyatakan dengan sebenarnya bahwa :
Tesis saya yang berjudul : “PERBEDAAN KADAR SERUM ENDOTHELIN-1 (ET-1)
DAN NITRIT OXIDE (NO) ANTARA PREEKLAMPSIA LATE ONSETDAN
KEHAMILAN NORMAL “ini adalah karya penelitian saya sendiri dan bebas plagiat,
serta tidak terdapat karya ilmiah yang pernah diajukan oleh orang lain untuk
memperoleh gelar akademik serta tidak terdapat karya atau pendapat yang pernah ditulis
atau diterbitkan oleh orang lain, kecuali secara tertulis digunakan sebagai acuan dalam
naskah ini dan disebutkan dalam sumberacuan serta daftar pustaka. Apabila dikemudian
hari terbukti terdapat plagiat dalam karya ilmiah ini, saya bersedia menerima sanksi
sesuai ketentuan perundang undangan (Permendiknas Nomer 17 tahun 2010)
Publikasi sebagian atau keseluruhan isi tesis pada jurnal atau forum ilmiah lain harus
seijin dan menyertakan tim pembimbing sebagai author dan PPs UNS sebagai
institusinya. Apabila dalam waktu sekurang- kurangnya satu semester (Enam bulan
sejak pengesahan tesis) saya tidak melakukan publikasi dari sebagian atau keseluruhan
isi tesis ini, maka Prodi Magister Kedokteran Keluarga Minat Utama Ilmu Biomedik
PPs-UNS berhak mempublikasikannya pada jurnal ilmiah yang diterbitkan oleh Prodi
Magister Kedokteran Keluarga Minat Utama Biomedik PPs-UNS. Apabila saya
melakukan pelanggaran dari ketentuan publikasi ini, maka saya bersedia mendapatkan
sanksi akademik yang berlaku.
Surakarta, Januari 2015
Mahasiswa
Pritasari Dewi Damayanti NIM S501008052
v
KATA PENGANTAR
Assalamualaikum wr.wb
Segala puji dan syukur saya panjatkan kehadirat Allah SWT yang telah
melimpahkan rahmat dan kesehatan sehingga saya dapat menyelesaikan tesis ini yang
disusun untuk memenuhi persyaratan dalam mengikuti Program Studi Dokter Spesialis I
di Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret serta untuk memenuhi persyaratan
mencapai derajat Magister Kesehatan Universitas Sebelas Maret Surakarta dengan judul
“PERBEDAAN KADAR SERUM ENDOTHELIN-1 (ET-1) DAN NITRIT OXIDE (NO) ANTARA PREEKLAMPSIA LATE ONSETDAN KEHAMILAN
NORMAL “
Terimakasih yang tak terhingga dan penghargaan yang sebesar-besarnya saya
sampaikan kepada Dr. Sri Sulistyowati, dr., SpOG(K) sebagai pembimbing I yang
dengan penuh perhatian dan kesabaran telah memberikan dorongan, bimbingan, dan
saran dalam proses penyelesaian tesis ini.
Terimakasih yang tak terhingga dan penghargaan yang sebesar-besarnya juga
saya sampaikan kepada Dr. Supriyadi Hari R, dr., SpOG(K) sebagai pembimbing II
yang dengan penuh perhatian dan kesabaran telah memberikan dorongan, bimbingan,
dan saran dalam proses penyelesaian tesis ini.
Terimakasih yang tak terhingga dan penghargaan yang sebesar-besarnya juga
saya sampaikan kepada tim penguji yang telah berkenan memberikan waktu dan tenaga
dalam proses penyelesaian tesis ini.
Dengan selesainya tesis ini, perkenankanlah pada kesempatan ini saya
mengucapkan terimakasih yang sebesar-besarnya dan rasa hormat yang
setinggi-tingginya kepada:
1. Prof. Dr. Ravik Karsidi, M.Si, sebagai Rektor Universitas Sebelas Maret
Surakarta.
2. Prof. Dr. Ir. Ahmad Yunus, MS, sebagai Direktur Pascasarjana Universitas
vi
3. Dr. Hari Wujoso, dr., SpF, MM, sebagai Ketua Program Studi Magister
Kedokteran Keluarga Universitas Sebelas Maret Surakarta.
4. Prof. Dr. Zainal Arifin Adnan, dr., SpPD-KR, sebagai Dekan Fakultas
Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta.
5. Basoeki Sutardjo, drg., MMR, sebagai direktur RSUD Dr. Moewardi
Surakarta
6. Dr. Supriyadi Hari Respati, dr., SpOG(K), sebagai Kepala Bagian SMF
Obgin Fakultas Kedoktern Sebelas Maret Surakarta.
7. Dr. Sri Sulistyowati, dr., SpOG(K), sebagai KPS SMF Obgin Fakultas
Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta.
8. Adrianes Bachnas, dr., SpOG(K), sebagai SPS SMF Obgin Fakultas
Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta.
9. Seluruh Staff PPDS I Bagian Obgin Fakultas Kedokteran Universitas
Sebelas Maret Surakarta. Prof. Dr. KRMT. Tedja D.O, dr., Sp.OG (K).,
Dr. SupriyadiHari R, dr., Sp.OG (K)., Dr. Sri Sulistyowati, dr., Sp.OG
(K)., Dr. Soetrisno, dr., Sp.OG (K)., Dr. AbkarRaden, dr., Sp.OG (K).,
Tribudi, dr., Sp.OG (K)., RustamSunaryo, dr., Sp.OG (K)., Wuryatno,
dr., Sp.OG (K)., GlondongSuprapto, dr., Sp.OG (K)., A. Laqief, dr.,
Sp.OG (K)., ErianaMelinawati, dr., Sp.OG (K)., HeruPriyanto, dr.,
Sp.OG (K)., Hermawan U, dr., Sp.OG (K)., TeguhPrakosa, dr., Sp.OG
(K)., Muh. AdrianesBachnas, dr., Sp.OG (K)., Dr. UkiRetno B, dr.
Sp.OG (K)., Darto, dr., Sp.OG (K)., WisnuPrabowo, dr., Sp.OG., Affi
Angelia R, dr., Sp.OG., Eric Edwin, dr., Sp.OG., AsihAnggraeni, dr.,
SpOG., Nutria WPA, dr. Sp.OG., MKes.
10.Semua rekan residen PPDS I Obgin Fakultas Kedokteran Universitas
Sebelas Maret Surakarta, teman dan sahabat terbaik yang banyak membantu
dan memberi dorongan pada proses penyelesaian tesis ini.
vii
11.Ayahanda tercinta Hardjono Purwadhi, dr., SpOG dan ibunda tercinta Iteng
Kartikawati, atas kesabaran, cinta dan kasih sayangnya yang tulus
membesarkan saya, mengasuh dan membimbing saya dengan doa, dorongan
dan semangat dalam penyelesaian tesis ini.
12.Anak saya tercinta, malaikat kecilku Nashatra Maura Paraditya atas segala
pengertian, semangat, cinta dan kasih sayangnya untuk saya yang selalu
mendukung dan memberi semangat serta harapan yang indah dan selalu
mendoakan saya.
13.Kakak tercinta Verastri Dewi Hapsari Wijayanti dan adik tercinta Bramasto
Agusta Wijaya atas dorongan dan semangat.
14.Semua ibu hamil yang membantu sebagai subjek penelitian tesis saya ini,
yang dengan ikhlas memberikan pengorbanan demi kemajuan ilmu
pengetahuan.
15. Semua pihak yang dan tidak dapat saya sebutkan satu persatu yang telah
banyak membantu saya dalam penyelesaian tesis ini.
Akhir kata semoga tesis ini bermanfaat bagi kemajuan ilmu pengetahuan, dan
semoga Allah SWT melimpahkan berkah dan karuniaNya kepada kita semua.
Pritasari Dewi Damayanti
viii
2Manfaat Aplikatif... 4
3 Manfaat Kedokteran Keluarga ... 4
E. Keaslian Penelitian... 5
a.Tahap I: AbnormalitasPlasentasi ... 9
b. Tahap II: Sindrom Maternal ... 11
c. Tahap III: DisfungsiEndotelialSistemik ... 13
d. Tahap IV : FaktorAngiogenikpadaPreeklampsia ... 14
2. Endothelin-1 (ET-1) ... 16
3. Endothelin-1 (ET-1) dan Preeklampsia ... 16
ix
5. Nitrit Oxide (NO) dan Preeklampsia ... 18
B. Kerangka Konsep... 19
1. Penjelasan Kerangka Pikir ... 20
C. Hipotesis ... 20
BAB III. METODE PENELITIAN ... 21
A. Jenisdan Rancangan Penelitian... 21
B. Waktu dan Lokasi Penelitian ... 21
C. Populasi dan Subjek Penelitian ... 21
1. Kriteria Inklusi ... 22
2. Kriteria Eksklusi ... 22
D. Besar Sampel ... 22
E. Variabel Penelitian ... 23
1. Variabel bebas ... 23
2. Variabel terikat ... 23
F. Definisi Operasional... 23
G. Instrumen dan Pengambilan Sampel ... 24
H. Proses Penelitian ... 24
I. Pengolahan dan Analisis Data ... 25
BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN ... 26
BAB V KESIMPULAN DAN SARAN ... 33
DAFTAR PUSTAKA ... 34
LAMPIRAN ... 37
x
DAFTAR SINGKATAN
ACOG : American College of Obstetricans and Gynecologist
ADH : Anti DiuretikHormon
ET-1 : Endothelin-1
HELLP : Hemolysis, elevated liver enzyme, low platelets count
IL : Interleukin
IMT : Indeks Massa Tubuh
NADPH : NicotinamideAdenineDinucleotidePhosphate-Oxidase
NANC : Non-Adrenergik, Non-Kolinergik
NO : NitritOxide
NOS :Nitric OxideSynthase
PlGF :Placental Growth Factor
RSDM : RumahSakitDokterMoewardi
RSUD : RumahSakitUmum Daerah
sEng :Soluble Endoglin
sFlt : Soluble Fms-like tyrosine kinase
SOD : SuperoksidaDismutase
TGFβ-1 :Tissue Growth Factor β-1
TNF : Tumor NecrotingFactor
VEGF : Vascular Endothelial Growth Factor
xi
PERBEDAAN KADAR SERUM ENDOTHELIN-1 (ET-1) DAN NITRIT OXIDE (NO) ANTARA PREEKLAMPSIA LATE ONSETDAN KEHAMILAN
NORMAL
Pritasari Dewi Damayanti, Sri Sulistyowati, Supriyadi Hari Respati
Bagian Obstetri dan Ginekologi
Fakultas Kedokteran UNS/RSUD DR. Moewardi Surakarta
______________________________________________________________________
ABSTRAK
Latar Belakang: Preeklampsia adalah suatu sindrom multifaktorial pada kehamilan yang penyebabnya masih belum diketahui secara pasti. Beberapa mediator proangiogenik dan antiangiogenik seperti Endothelin-1 (ET-1) dan Nitrit Oxide (NO) diduga berperan dalam terjadinya preeklampsia.
Tujuan : untuk mengetahui perbedaan kadar serum ET-1 dan NO antara preeklampsia late onset dan kehamilan normal.
Metode Penelitian: suatu observasional analitik dengan pendekatan cross sectional. Variabel bebas adalah kadar serum ET-1 dan NO, variable tergantung preeklampsia late onset dan kehamilan normal. Analisa statistikdengan uji-t.
Hasil : 38 subjek penelitian yang memenuhi kriteria inklusi dan eksklusi dibagi dalam 2 kelompok. 19 subjek kelompok preeklampsia late onset dan 19 subjek kehamilan normal sebagai kontrol. Dari uji-t didapatkan hasil kadar serum ET-1 lebih tinggi pada preeklampsia late onset dibanding kehamilan normal (13.48 + 3.85 ng/mL berbanding 1.14 + 0.32 ng/mL, p<0.05). Kadar serum NO didapatkan lebih rendah pada preeklampsia late onset dibanding kehamilan normal ((3.04 + 0.43 ng/mL berbanding 8.10 + 1.62 ng/mL, p<0.05).
Kesimpulan : kadar serum ET-1 lebih tinggi pada preeklampsia late onset dibanding kehamilan normal dan kadar serum NO lebih rendah pada preeklampsia late onset dibanding kehamilan normal
Kata kunci: Endothelin-1, Nitrit Oxide, preeklampsia late onset, kehamilan normal
xii
THE DIFFERENCE OF ENDOTHELIN-1 (ET-1) AND NITRITE OXIDE(NO) SERUM LEVELS BETWEEN LATE ONSET PREECLAMPSIA AND NORMAL
PREGNANCY
Pritasari Dewi Damayanti, Sri Sulistyowati, Supriyadi Hari Respati The Department of Obstretics and Gyneacology
Faculty of Medicine, SebelasMaret University/Local General Hospital Dr. Moewardi of Surakarta
______________________________________________________________________
ABSTRACT
Background: Preeclampsia is a multifactorial syndrome in pregnancy and the cause is still certainty unknown. Some proangiogenic and antiangiogenic mediators such Endothelin-1 (ET-1) and Nitric Oxide (NO) considerably has role of preeclampsia.
Objective: To investigate the differences of Endothelin-1 (ET-1) and Nitrite Oxide ( NO) serum levels between late onset preeclampsia and normal pregnancy.
Method: This is an analytic observational study with cross sectional approach. The independent variables of the research were ET-1 and NOleveland dependent variables were late onset preeclampsia and normal pragnancy.The data of the research were statistically analyzed by using the t test.
Results: This study enrolled 38subjects from the exclution and inclution criterias who were divided into 2 groups, which are late onset preeclampsia groups (n =19) and control groups (n = 19). The t test result shows ET-1 serum level in late onset preeclampsia was higher than normal pragnancy (13.48 + 3.85 ng/mL compared 1.14 +0.32 ng/mL, p<0.05). NO serum level was lower in late onset preeclampsia than normal pregnancy (3:04 +0:43ng/mL compared 8:10+1.62ng/mL, p<0.05).
Conclusion: ET-1 serum level was higher in late onset preeclampsia compared with normal pregnancy and NO serum level was lower in late onset preeclampsia compared with normal pregnancies.
Key Words: Endothelin-1, Nitrit Oxide, late onset preeclampsia, normal pregnancy
