PERBEDAAN KADAR SERUM ENDOTHELIN-1 (ET-1) DAN
NITRIT OXIDE (NO) PADA PREEKLAMPSIA EARLY ONSET
DAN KEHAMILAN NORMAL
TESIS
Untuk Memenuhi Sebagian Persyaratan Mencapai Derajat Magister Kesehatan
Program Studi Magister Kedokteran Keluarga Minat Utama : Ilmu Biomedik
Oleh :
HERNANDA RIDHARAKHIM
NIM S500809009
PROGRAM PASCASARJANA
UNIVERSITAS SEBELAS MARET
SURAKARTA
ii
Halaman Pengesahan
PERBEDAAN KADAR SERUM ENDOTHELIN-1 (ET-1) DAN
NITRIT OXIDE (NO) PADA PREEKLAMPSIA EARLY ONSET
DAN KEHAMILAN NORMAL
Disusun oleh:
HERNANDA RIDHARAKHIM
NIM S500809009
Telah Disetujui oleh Tim Pembimbing
Pembimbing Nama Tanda Tangan Tanggal
Pembimbing I Dr. Sri Sulistyowati, dr, Sp.OG(K) ... ...
NIP.196208221989122001
Pembimbing II Dr. Supriyadi Hari Respati, dr, Sp.OG(K) .……… ...
NIP . 19610309 198802 1 001
Mengetahui
Ketua Program Studi Magister Kedokteran Keluarga
Program Pascasarjana UNS
Dr. Hari Wujoso, dr. SpF, MM
iii
PERBEDAAN KADAR SERUM ENDOTHELIN-1 (ET-1) DAN
NITRIT OXIDE (NO) PADA PREEKLAMPSIA EARLY ONSET
DAN KEHAMILAN NORMAL
Disusun oleh:
HERNANDA RIDHARAKHIM
NIM S500809009
Telah Disetujui oleh Tim Penguji
Pada hari :
Tanggal :
Jabatan Nama Tanda Tangan
Ketua Dr. Hari Wujoso, dr. SpF, MM ...
NIP. 196210221995031001
Anggota Penguji 1.Dr. Sri Sulistyowati, dr, Sp.OG(K) ...
NIP.196208221989122001
2.Dr. Supriyadi Hari Respati, dr, Sp.OG (K) ...
NIP .19610309 198802 1001
3.Ari Natalia P,dr.MPH,Ph.D ...
NIP. 197512212005012001
Mengetahui
Direktur Program Pascasarjana UNS
Prof.Dr.M.Furqon Hidayatullah, M.Pd NIP. 196007271987021001
Ketua Program Studi Magister Kedokteran Keluarga Pascasarjana UNS
iv
PERNYATAAN ORISINALITAS DAN PUBLIKASI ISI TESIS
Saya menyatakan dengan sebenarnya bahwa :
Tesis saya yang berjudul : “PERBEDAAN KADAR SERUM ENDOTHELIN-1 (ET-1)
DAN NITRIT OXIDE (NO) PADA PREEKLAMPSIA EARLY ONSET DAN
KEHAMILAN NORMAL “ini adalah karya penelitian saya sendiri dan bebas plagiat,
serta tidak terdapat karya ilmiah yang pernah diajukan oleh orang lain untuk
memperoleh gelar akademik serta tidak terdapat karya atau pendapat yang pernah ditulis
atau diterbitkan oleh orang lain, kecuali secara tertulis digunakan sebagai acuan dalam
naskah ini dan disebutkan dalam sumberacuan serta daftar pustaka. Apabila dikemudian
hari terbukti terdapat plagiat dalam karya ilmiah ini, saya bersedia menerima sanksi
sesuai ketentuan perundang undangan (Permendiknas Nomer 17 tahun 2010)
Publikasi sebagian atau keseluruhan isi tesis pada jurnal atau forum ilmiah lain harus
seijin dan menyertakan tim pembimbing sebagai author dan PPs UNS sebagai
institusinya. Apabila dalam waktu sekurang- kurangnya satu semester (Enam bulan
sejak pengesahan tesis) saya tidak melakukan publikasi dari sebagian atau keseluruhan
isi tesis ini, maka Prodi Magister Kedokteran Keluarga Minat Utama Ilmu Biomedik
PPs-UNS berhak mempublikasikannya pada jurnal ilmiah yang diterbitkan oleh Prodi
Magister Kedokteran Keluarga Minat Utama Biomedik PPs-UNS. Apabila saya
melakukan pelanggaran dari ketentuan publikasi ini, maka saya bersedia mendapatkan
sanksi akademik yang berlaku.
Surakarta, Juni 2015
Mahasiswa
HERNANDA RIDHARAKHIM
v
KATA PENGANTAR
Assalamualaikum wr.wb
Segala puji dan syukur saya panjatkan kehadirat Allah SWT yang telah
melimpahkan rahmat dan kesehatan sehingga saya dapat menyelesaikan tesis ini yang
disusun untuk memenuhi persyaratan dalam mengikuti Program Studi Dokter Spesialis I
di Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret serta untuk memenuhi persyaratan
mencapai derajat Magister Kesehatan Universitas Sebelas Maret Surakarta dengan judul
“PERBEDAAN KADAR SERUM ENDOTHELIN-1 (ET-1) DAN NITRIT OXIDE (NO) PADA PREEKLAMPSIA EARLY ONSET DAN KEHAMILAN
NORMAL “
Terimakasih yang tak terhingga dan penghargaan yang sebesar-besarnya saya
sampaikan kepada Dr. Sri Sulistyowati, dr., SpOG(K) sebagai pembimbing I yang
dengan penuh perhatian dan kesabaran telah memberikan dorongan, bimbingan, dan
saran dalam proses penyelesaian tesis ini.
Terimakasih yang tak terhingga dan penghargaan yang sebesar-besarnya juga
saya sampaikan kepada Dr. Supriyadi Hari R, dr., SpOG(K) sebagai pembimbing II
yang dengan penuh perhatian dan kesabaran telah memberikan dorongan, bimbingan,
dan saran dalam proses penyelesaian tesis ini.
Terimakasih yang tak terhingga dan penghargaan yang sebesar-besarnya juga
saya sampaikan kepada tim penguji yang telah berkenan memberikan waktu dan tenaga
dalam proses penyelesaian tesis ini.
Dengan selesainya tesis ini, perkenankanlah pada kesempatan ini saya
mengucapkan terimakasih yang sebesar-besarnya dan rasa hormat yang
setinggi-tingginya kepada:
1. Prof. Dr. Ravik Karsidi, M.Si, sebagai Rektor Universitas Sebelas Maret
Surakarta.
2. Prof. Dr. Ir. Ahmad Yunus, MS, sebagai Direktur Pascasarjana Universitas
vi
3. Dr. Hari Wujoso, dr., SpF, MM, sebagai Ketua Program Studi Magister
Kedokteran Keluarga Universitas Sebelas Maret Surakarta.
4. Prof. Dr. Zainal Arifin Adnan, dr., SpPD-KR, sebagai Dekan Fakultas
Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta.
5. Basoeki Sutardjo, drg., MMR, sebagai direktur RSUD Dr. Moewardi
Surakarta
6. Dr. Supriyadi Hari Respati, dr., SpOG(K), sebagai Kepala Bagian SMF
Obgin Fakultas Kedoktern Sebelas Maret Surakarta.
7. Dr. Sri Sulistyowati, dr., SpOG(K), sebagai KPS SMF Obgin Fakultas
Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta.
8. Adrianes Bachnas, dr., SpOG(K), sebagai SPS SMF Obgin Fakultas
Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta.
9. Seluruh Staff PPDS I Bagian Obgin Fakultas Kedokteran Universitas
Sebelas Maret Surakarta. Prof. Dr. KRMT. Tedja D.O, dr., Sp.OG (K).,
Dr. SupriyadiHari R, dr., Sp.OG (K)., Dr. Sri Sulistyowati, dr., Sp.OG
(K)., Dr. Soetrisno, dr., Sp.OG (K)., Dr. AbkarRaden, dr., Sp.OG (K).,
Tribudi, dr., Sp.OG (K)., RustamSunaryo, dr., Sp.OG (K)., Wuryatno,
dr., Sp.OG (K)., GlondongSuprapto, dr., Sp.OG (K)., A. Laqief, dr.,
Sp.OG (K)., ErianaMelinawati, dr., Sp.OG (K)., HeruPriyanto, dr.,
Sp.OG (K)., Hermawan U, dr., Sp.OG (K)., TeguhPrakosa, dr., Sp.OG
(K)., Muh. AdrianesBachnas, dr., Sp.OG (K)., Dr. UkiRetno B, dr.
Sp.OG (K)., Darto, dr., Sp.OG (K)., WisnuPrabowo, dr., Sp.OG., Affi
Angelia R, dr., Sp.OG., Eric Edwin, dr., Sp.OG., AsihAnggraeni, dr.,
SpOG., Nutria WPA, dr. Sp.OG., MKes.
10.Semua rekan residen PPDS I Obgin Fakultas Kedokteran Universitas
Sebelas Maret Surakarta, teman dan sahabat terbaik yang banyak membantu
vii
11.Ayahanda tercinta Tri Budi Wiryanto, dr., SpOG(K) dan ibunda tercinta
Hertantuningsih, atas kesabaran, cinta dan kasih sayangnya yang tulus
membesarkan saya, mengasuh dan membimbing saya dengan doa, dorongan
dan semangat dalam penyelesaian tesis ini.
12.Anak saya tercinta, malaikat kecilku Ezzar Aulayain Imansyah dan Vichelle
Ramadhanie Imansyah atas segala pengertian, semangat, cinta dan kasih
sayangnya untuk saya yang selalu mendukung dan memberi semangat serta
harapan yang indah dan selalu mendoakan saya.
13.Suami tercinta Farid Imam,ST atas dorongan dan semangat.
14.Semua ibu hamil yang membantu sebagai subjek penelitian tesis saya ini,
yang dengan ikhlas memberikan pengorbanan demi kemajuan ilmu
pengetahuan.
15. Semua pihak yang dan tidak dapat saya sebutkan satu persatu yang telah
banyak membantu saya dalam penyelesaian tesis ini.
Akhir kata semoga tesis ini bermanfaat bagi kemajuan ilmu pengetahuan, dan
semoga Allah SWT melimpahkan berkah dan karuniaNya kepada kita semua.
viii
3. Manfaat Kedokteran Keluarga... 5
E. Keaslian Penelitian ... 5
BAB II TINJAUAN PUSTAKA ... 7
A. Preeklampsia ... 7
1 Definisi dan Faktor Risiko... 13
2 Patogenesis ... 16
a.Tahap I: Abnormalitas Plasentasi ... 17
b. Tahap II: Sindrom Maternal ... 21
c. Tahap III: Disfungsi Endotelial Sistemik ... 25
d. Tahap IV : Faktor Angiogenik pada Preeklampsia ... 26
B. Endothelin-1 (ET-1) ... 30
C. Nitrit Oxide (NO) ... 30
D. Endothelin-1 dan Preeklampsia ... 32
ix
F. Kerangka Konsep ... 37
Penjelasan Kerangka Pikir ... 38
G. Hipotesis ... 39
BAB III. METODE PENELITIAN ... 41
A. Jenis dan Rancangan Penelitian ... 41
B. Waktu dan Lokasi Penelitian ... 41
C. Populasi dan Subjek Penelitian ... 42
1. Kriteria Inklusi ... 42
2. Kriteria Eksklusi ... 42
D. Besar Sampel ... 43
E. Variabel Penelitian ... 44
1. Variabel bebas ... 44
2. Variabel terikat ... 44
F. Definisi Operasional ... 44
G. Instrumen dan Pengambilan Sampel ... 45
H. Proses Penelitian ... 46
I. Pengolahan dan Analisis Data ... 46
BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN ... 47
BAB V KESIMPULAN DAN SARAN ... 55
x
DAFTAR SINGKATAN
ACOG : American College of Obstetricans and Gynecologist
ADH : Anti Diuretik Hormon
ET-1 : Endothelin-1
HELLP : Hemolysis, elevated liver enzyme, low platelets count
IL : Interleukin
IMT : Indeks Massa Tubuh
NADPH : Nicotinamide Adenine Dinucleotide Phosphate-Oxidase
NANC : Non-Adrenergik, Non-Kolinergik
NO : Nitrit Oxide
NOS : Nitric Oxide Synthase
PlGF : Placental Growth Factor
RSDM : Rumah Sakit Dokter Moewardi
RSUD : Rumah Sakit Umum Daerah
sEng : Soluble Endoglin
sFlt : Soluble Fms-like tyrosine kinase
SOD : Superoksida Dismutase
TGFβ-1 : Tissue Growth Factor β-1
TNF : Tumor Necroting Factor
xi
PERBEDAAN KADAR SERUM ENDOTHELIN-1 (ET-1) DAN NITRIT OXIDE (NO) PADA PREEKLAMPSIA EARLY ONSET DAN KEHAMILAN NORMAL
Hernanda Ridharakhim, Sri Sulistyowati, Supriyadi Hari Respati
Bagian Obstetri dan Ginekologi
Fakultas Kedokteran UNS/RSUD DR. Moewardi Surakarta
______________________________________________________________________
ABSTRAK
Latar Belakang: Preeklampsia adalah suatu sindrom multifaktorial pada kehamilan yang penyebabnya masih belum diketahui secara pasti. Beberapa mediator proangiogenik dan antiangiogenik seperti Endothelin-1 (ET-1) dan Nitrit Oxide (NO) diduga berperan dalam terjadinya preeklampsia.
Tujuan : Untuk mengetahui perbedaan kadar serum ET-1 dan NO antara preeklampsia
early onset dan kehamilan normal di bangsal Kandungan dan Kebidanan RSUD dr
Moewardi Surakarta mulai November 2014 – jumlah sampel terpenuhi.
Metode Penelitian: suatu observasional analitik dengan pendekatan cross sectional. Variabel bebas adalah kadar serum ET-1 dan NO, variable tergantung preeklampsia
early onset dan kehamilan normal. Analisa statistic dengan uji-t.
Hasil : Terdapat 38 subjek penelitian yang memenuhi kriteria inklusi dan eksklusi dibagi dalam 2 kelompok. 19 subjek kelompok preeklampsia early onset dan 19 subjek kehamilan normal sebagai kontrol. Dari uji-t didapatkan hasil kadar serum ET-1 lebih tinggi pada preeklampsia early onset dibanding kehamilan normal (12.91 + 2.97 ng/mL berbanding 1.14 + 0.32 ng/mL, p<0.05). Kadar serum NO didapatkan lebih rendah pada preeklampsia early onset dibanding kehamilan normal ((2,75 + 0.36 ng/mL berbanding 8.10 + 1.62 ng/mL, p<0.05).
Kesimpulan : kadar serum ET-1 lebih tinggi pada preeklampsia early onset dibanding kehamilan normal dan kadar serum NO lebih rendah pada preeklampsia early onset dibanding kehamilan normal
xii
THE DIFFERENCE OF ENDOTHELIN-1 (ET-1) AND NITRITE OXIDE(NO) SERUM LEVELS IN EARLY ONSET PREECLAMPSIA AND NORMAL
PREGNANCY
Hernanda Ridharakhim, Sri Sulistyowati, Supriyadi Hari Respati The Department of Obstretics and Gyneacology
Faculty of Medicine, Sebelas Maret University/Local General Hospital Dr. Moewardi of Surakarta
______________________________________________________________________
ABSTRACT
Background: Preeclampsia is a multifactorial syndrome in pregnancy and the cause is still certainty unknown. Some proangiogenic and antiangiogenic mediators such Endothelin-1 (ET-1) and Nitric Oxide (NO) considerably has role of preeclampsia.
Objective: To investigate the differences of Endothelin-1 (ET-1) and Nitrite Oxide ( NO) serum levels between early onset preeclampsia and normal pregnancy in the Obstetric and Gynaecology’s Ward of dr Moewardi Hospital Surakarta from November 2014 until the sample size was fullfilled.
Method: This was an analytic observational study with cross sectional approach. The independent variables of the research were ET-1 and NO level and dependent variables were early onset preeclampsia and normal pragnancy.The data of the research were statistically analyzed by using the t test
Results: This study enrolled 38 subjects from the exclution and inclution criterias who were divided into 2 groups, which are early onset preeclampsia groups (n =19) and control groups (n = 19). The t test result shows ET-1 serum level in late onset preeclampsia was higher than normal pragnancy (12.91 + 2.97 ng/mL compared 1.14 +0.32 ng/mL, p<0.05). NO serum level was lower in early onset preeclampsia than normal pregnancy (2:75 +0:36ng/mL compared 8:10+1.62ng/mL, p<0.05).
Conclusion: ET-1 serum level was higher in early onset preeclampsia compared with normal pregnancy and NO serum level was lower in early onset preeclampsia compared with normal pregnancies.
